სარძევე ჯირკვლის კიბოს ეტიოლოგია და პათოგენეზი. სარძევე ჯირკვლის კიბო: კლასიფიკაცია, კლინიკური სურათი, დიაგნოზი, მკურნალობა. ძუძუს კიბოს ზრდა და გავრცელება
![სარძევე ჯირკვლის კიბოს ეტიოლოგია და პათოგენეზი. სარძევე ჯირკვლის კიბო: კლასიფიკაცია, კლინიკური სურათი, დიაგნოზი, მკურნალობა. ძუძუს კიბოს ზრდა და გავრცელება](https://i0.wp.com/grudinfo.ru/wp-content/uploads/2016/03/prichiny-raka-grudi.jpg)
ავთვისებიანი სიმსივნე, რომელიც ჩვეულებრივ ვითარდება სარძევე სადინრების ეპითელიუმიდან (80%) და ჯირკვლის ლობულებიდან.
ძუძუს კიბოს შემთხვევები ქალებში სტაბილურად იზრდება ბოლო ათწლეულების განმავლობაში და ერთ-ერთ პირველ ადგილს იკავებს ავთვისებიან ნეოპლაზმებს შორის.
ეტიოლოგია.ძუძუს კიბოს განვითარებას ხელს უწყობს რამდენიმე რისკ-ფაქტორების ერთობლიობა:
1) ძუძუს კიბოს არსებობა უშუალო ნათესავებში;
2) ადრეული მენარქე;
3) მენოპაუზის გვიან დაწყება;
4) გვიან პირველი მშობიარობა (30 წლის შემდეგ), ქალები, რომლებმაც არ გააჩინეს;
5) ფიბროკისტოზური მასტოპათია სარძევე ჯირკვლის ეპითელიუმის ატიპიური ჰიპერპლაზიის უბნების არსებობისას;
6) ანამნეზში ინტრადუქტალური ან ლობულური კიბოს in situ (ინვაზიური ან არაინვაზიური);
7) BRCA-1, BRCA-2 და BRCA-3 გენების მუტაცია.
ესტროგენული აქტივობის მატება, სქესობრივი ჰორმონების გადაჭარბებული სინთეზი ან მათი ორგანიზმში სამედიცინო მიზეზების გამო შეყვანა ასტიმულირებს სარძევე ჯირკვლის ეპითელიუმის გამრავლებას და ხელს უწყობს მისი ატიპიის განვითარებას. ქრონიკული ანთებითი პროცესები ქალის სასქესო ორგანოებში, მშობიარობის შემდგომი მასტიტი, რომელიც იწვევს ლაქტაციის შეწყვეტას, მენსტრუალურ-საკვერცხეების ფუნქციის დარღვევა ასევე შეიძლება ჩაითვალოს მკერდის კიბოს გაჩენის გამომწვევ ფაქტორებად.
ესტროგენის რეცეპტორების (ERC) მდგომარეობას უდიდესი მნიშვნელობა აქვს კიბოს სამკურნალოდ, დაავადების მიმდინარეობისა და გამოსავლისთვის. მათი არსებობა სიმსივნეში შეიძლება რადიკალურად შეცვალოს დაავადების მიმდინარეობა, რის გამოც ER C-ის იდენტიფიცირება ამოღებული სიმსივნის ქსოვილებში ძალიან მნიშვნელოვანია. ER c-დადებითი სიმსივნეები უფრო ხშირად გვხვდება მენოპაუზის მქონე პაციენტებში (პირველადი კიბოს შემთხვევაში შემთხვევათა 60-70%). ER c-უარყოფითი სიმსივნეები უფრო ხშირად ვლინდება პრემენოპაუზის დროს. ER c-უარყოფითი პირველადი სარძევე ჯირკვლის კიბოს მქონე პაციენტების მესამედს შემდგომში უვითარდება ER c-დადებითი სიმსივნეების რეციდივები.
პათოლოგიური სურათი .
მარჯვენა და მარცხენა სარძევე ჯირკვლები ერთნაირად ხშირად ზიანდება. სარძევე ჯირკვლების ორმხრივი დაზიანება ხდება შემთხვევების 13%-ში, ხოლო ლობულური კიბოთი - გარკვეულწილად უფრო ხშირად. მეორე ჯირკვლის სიმსივნე ხშირად მეტასტაზურია.
მაკროსკოპიულად განასხვავებენ სარძევე ჯირკვლის კიბოს კვანძოვან და დიფუზურ ფორმებს. ძირითადად შეიმჩნევა კვანძოვანი ფორმა.
კლინიკური სურათი.
დიფუზური კიბოს დროს ჯირკვალში სიმსივნური კვანძი უმეტეს შემთხვევაში არ არის პალპაციური. სიმსივნე გამოვლინდება როგორც ინფილტრატი მკაფიო საზღვრების გარეშე, რომელსაც შეუძლია დაიკავოს სარძევე ჯირკვლის მნიშვნელოვანი ნაწილი. დიფუზური ფორმა შეინიშნება შეშუპებულ-ინფილტრაციული, ანთებითი (მასტიტის მსგავსი ან ერიზიპელის მსგავსი) და ჯავშანტექნიკის კიბოს დროს. კიბოს დიფუზური ფორმები ხასიათდება სწრაფი ზრდით და ადრეული მეტასტაზებით. პროგნოზი არასახარბიელოა.
სარძევე ჯირკვლის კიბოს მეტასტაზები ძირითადად ხდება ლიმფოგენური და ჰემატოგენური გზებით, ყველაზე ხშირად ძვლებში, ფილტვებში და პლევრაში.
დაავადების სტადიის დადგენისას მხედველობაში მიიღება სიმსივნის ზომა და პროცესის მოცულობა (T - სიმსივნე), მეტასტაზები რეგიონულ ლიმფურ კვანძებში (N-nodus) და შორეული მეტასტაზების არსებობა (M - მეტასტაზები). .
პრეკლინიკურ სტადიაზე სიმსივნის გამოვლენა შესაძლებელია სპეციალურად ორგანიზებული კლინიკური გამოკვლევით, მათ შორის ულტრაბგერითი და მამოგრაფიით. ამ შემთხვევაში ვლინდება სიმსივნეები ან მიკროკალციფიკაციების დაგროვება 0,5 სმ-მდე დიამეტრით, რომელთა აღმოჩენაც პალპაციით შეუძლებელია.
როგორც წესი, ქალი თავად აღმოაჩენს სიმსივნეს სარძევე ჯირკვალში, რაც აიძულებს ექიმს მიმართოს. ზოგჯერ ეს ხდება პაციენტისთვის მოულოდნელად რუტინული გამოკვლევის ან სხვა დაავადების შესახებ ექიმთან ვიზიტის დროს. ამ პერიოდის განმავლობაში სიმსივნეს ჩვეულებრივ უკვე აქვს დიამეტრი 2-5 სმ.
ძუძუს კიბოს ქირურგიული მკურნალობა წამყვანი მეთოდია.
INსიმსივნის განვითარების სტადიიდან გამომდინარე, ტარდება შემდეგი ოპერაციები:
- რადიკალური მასტექტომია ჰალსტედის მიხედვით - რაც გულისხმობს სარძევე ჯირკვლის ბლოკის ამოღებას მკერდის დიდ და მცირე კუნთებთან ერთად და აქსილარული ლიმფური კვანძების ამოღებას.
- მოდიფიცირებული რადიკალური მასტექტომია პეტეის მიხედვით - კეთდება ორი ნახევრად ოვალური განივი ჭრილობა, რომელიც ესაზღვრება ჯირკვალს პარასტერნალიდან შუა აქსილარული ხაზამდე. ამ ჭრილობიდან ჯირკვალი ამოღებულია მკერდის ძირითადი კუნთის ფასციასთან ერთად და თავად კუნთი რჩება ადგილზე.
3. მარტივი მასტექტომია იღლიის ლიმფური კვანძების ამოღების გარეშე;
- კვადრანტექტომია - სიმსივნის შემცველი სარძევე ჯირკვლის კვადრატი (ერთი მეოთხედი) ამოღებულია.
- ლუმპექტომია - I-II სტადიის სიმსივნის მოცილება ჯანსაღი ჯირკვლის ქსოვილის მიმდებარე რგოლებით 2 სმ-მდე ზომის პალპაციური სიმსივნის კიდიდან.
სარძევე ჯირკვლის კიბო სიხშირით პირველ ადგილზეა მსოფლიოში ყველა „ქალის“ კიბოს შორის (კანის კიბოს გამოკლებით). დაავადების პათოგენეზში რამდენიმე ეტიოლოგიური ფაქტორი მონაწილეობს. ესენია: ასაკი, მემკვიდრეობა, კვება, ალკოჰოლი, სიმსუქნე, ცხოვრების წესი, ფიზიკური აქტივობის ნაკლებობა, ასევე ენდოკრინული ფაქტორები (ენდოგენური და ეგზოგენური).
დაავადების ერთ-ერთ მიზეზად ასევე განიხილება მამოგრაფიის დროს გამოვლენილი სიმსივნე მკერდში და სარძევე ჯირკვლის წინა კეთილთვისებიანი დაავადებები. თუმცა, ჯერ კიდევ საკმაოდ რთულია ძუძუს კიბოს პათოგენეზში მკაფიო კავშირისა და მიზეზ-შედეგობრივი კავშირების გარკვევა.
წაიკითხეთ ამ სტატიაში
ეპიდემიოლოგია
სიხშირე უფრო მაღალია დასავლეთის ქვეყნებში აფრიკის, სამხრეთ ამერიკისა და აზიის ქვეყნებთან შედარებით. დადგენილია, რომ ყოველი მეათე ინგლისელი ქალიდან ერთს განუვითარდება ეს მდგომარეობა სიცოცხლის განმავლობაში. ინგლისსა და შეერთებულ შტატებში ყველა "ქალი" კიბოს მეოთხედს შეადგენს.
კიბოს ზოგადი პათოფიზიოლოგია (პათოგენეზი).
ადამიანის სხეული შედგება რამდენიმე ტრილიონი უჯრედისგან. უჯრედული ციკლი - ამ უჯრედების ზრდა, მომწიფება, დაყოფა და სიკვდილი - მკაცრად კონტროლდება. ბავშვის სხეულში უჯრედების დაყოფა დაჩქარებულია, რაც მას ზრდის საშუალებას აძლევს. ზრდასრულ ასაკში ისინი იყოფა გაცვეთილი ან დაზიანებული უჯრედების შესაცვლელად. უჯრედების გაყოფა და ზრდა კონტროლდება დნმ-ით (დეოქსირიბონუკლეინის მჟავა), უფრო სწორად, გენებით, რომლებიც განლაგებულია უჯრედის ბირთვში.
კიბო ჩნდება მაშინ, როდესაც სხეულის კონკრეტულ უბანში უჯრედები იწყებენ უკონტროლოდ დაყოფას. ყველა სახის კიბო, მიუხედავად მათი წარმოშობისა, წარმოიქმნება უჯრედების დაყოფის დარღვევის შედეგად, რაც იწვევს სიმსივნეების გაჩენას.
გარდა ამისა, კიბოს უჯრედები იძენენ გარკვეულ "მოტყუების" თვისებებს:
- მათი სიცოცხლის ხანგრძლივობა იზრდება და გარდაცვალების ნაცვლად, ისინი აგრძელებენ ზრდას და დაყოფას, რაც იწვევს ახალი არანორმალური უჯრედების გამოჩენას.
- ისინი იძენენ სხვა ქსოვილებში შეღწევის უნარს - რასაც ჯანსაღი უჯრედები არ აკეთებენ. ამ თვისებას მეტასტაზს უწოდებენ.
- მათ სჭირდებათ სისხლძარღვების ახალი ქსელი მათი კვების მოთხოვნილებების დასაკმაყოფილებლად. ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნის პროცესს ეწოდება ანგიოგენეზი, რომელიც უნიკალურია კიბოსთვის.
რა იწვევს ნორმალური უჯრედის სიმსივნეს?
ნორმალური უჯრედი შეიძლება გახდეს კიბო, თუ მისი დნმ დაზიანდება გარკვეული გავლენის გამო. ვინაიდან დნმ არეგულირებს უჯრედულ ციკლს (უჯრედების ზრდა, ფუნქცია და სიკვდილი), მისი ნებისმიერი დაზიანება გამოიწვევს ამ ციკლის ცვლილებებს.
ნორმალური უჯრედების უმეტესობას, თუ მათ განუვითარდებათ დნმ-ის დაზიანება, ან აღადგენს მას ან კვდება. კიბოს უჯრედებში დნმ-ის დაზიანება არ აღდგება, მაგრამ გადადის ახალ პათოლოგიურ უჯრედებში, რომლებიც წარმოიქმნება გაყოფის შედეგად, რომლებიც თავდაპირველად კიბოს უჯრედებად იბადებიან.
ძუძუს კიბოს პათოფიზიოლოგია
კიბოს სიმსივნე წარმოიქმნება ამ ორგანოს ნორმალური უჯრედებიდან. არსებობს მრავალი მიზეზი (ეტიოლოგიური ფაქტორი), რომელიც ზრდის დაავადების განვითარების რისკს. ექსპერიმენტულად დადასტურდა დნმ-ის დაზიანება, რომელიც გამოწვეულია ესტროგენის ზემოქმედებით და იწვევს ამ ორგანოს კიბოს განვითარებას. ზოგიერთი ადამიანი მემკვიდრეობით იღებს დნმ-ის დეფექტებს (BRCA1, BRCA2 და P53 გენები), რომლებიც დაკავშირებულია კიბოსთან.
ადამიანის იმუნური სისტემა აკონტროლებს კიბოს უჯრედებს (დაზიანებული დნმ-ით) და ანადგურებს მათ. თუ ის კარგავს კიბოს უჯრედის იდენტიფიცირების და მისი დამცავი ფუნქციის შესრულების უნარს, ეს იწვევს სიმსივნის წარმოქმნას.
სარძევე ჯირკვლის კიბოს ეტიოლოგია მულტიფაქტორულია: პროცესში ერთდროულად რამდენიმე მიზეზია ჩართული, რომლებსაც შეუძლიათ იმოქმედონ ერთმანეთისგან დამოუკიდებლად ან ურთიერთქმედება. ქვემოთ მოცემულია ეტიოლოგიური (გამომწვევი) ფაქტორები, რომლებიც დაკავშირებულია მკერდის კიბოს გაჩენასთან.
ეტიოლოგიური ფაქტორები
გეოგრაფია
დასავლეთის ქვეყნებზე მოდის ძუძუს კიბოს შემთხვევების ნახევარზე მეტი: 200 ათასი შემთხვევა აშშ-ში და 320 ათასი ევროპაში. ეს კიბო შეადგენს დასავლურ სამყაროში სიკვდილიანობის 3-5%-ს, განვითარებად ქვეყნებში 1-3%-ს. იაპონიაში სიხშირე ერთ-ერთი ყველაზე დაბალია. უახლესი მონაცემებით, აშშ-ში სიკვდილიანობის მაჩვენებელი 2.3%-ია და მუდმივად მცირდება, რაც დაკავშირებულია გაუმჯობესებულ მეთოდებთან (ზომები კიბოს ადრეულ გამოვლენასთან), ასევე მკურნალობის ახალი ვარიანტების გაჩენასთან.
ასაკი
ძუძუს კიბო იშვიათად ჩნდება 25 წლამდე. ასაკთან ერთად, სიხშირე თანდათან იზრდება. 25 წლამდე ასაკის 100 ათას ქალზე 10-ზე ნაკლები ახალი შემთხვევა ფიქსირდება, 45 წლისთვის კი ეს მაჩვენებელი 100-ჯერ იზრდება. ეს ადასტურებს იმ ფაქტს, რომ კიბოს პათოგენეზში ქალის სასქესო ჰორმონები მონაწილეობენ. სხვა ავთვისებიან დაავადებებს არ აქვთ ასეთი მკაფიო კორელაცია ქალის რეპროდუქციულ პერიოდთან.
გენეტიკური ფაქტორები
კვლევების დიდმა რაოდენობამ აჩვენა, რომ ძუძუს კიბოს დიაგნოზირებულ ქალთა 12%-ს ახლო ნათესავი აწუხებს ამ დაავადებით, ხოლო პაციენტების 1%-ს შეიძლება ჰქონდეს რამდენიმე.
მიუხედავად იმისა, რომ ძუძუს კიბოს აბსოლუტური უმრავლესობა არ არის მემკვიდრეობითი, არსებობს გენები, რომლებშიც მუტაციები ზრდის დაავადების განვითარების ალბათობას. მათ შორისაა BRCA1 და BRCA2 გენები, მუტაციები, რომლებშიც შეიძლება გადაეცეს მშობლებიდან შვილს. არსებობს სხვა გენები, რომლებიც დაკავშირებულია ძუძუს კიბოსთან (P53, P65 და ATM). ქალებს, რომლებსაც ჰყავთ ორი ან მეტი ახლო ნათესავი (დედა და და, დედა და ქალიშვილი), რომლებსაც აქვთ ძუძუს კიბოს დიაგნოზი, გენეტიკური სკრინინგი ნაჩვენებია ამ გენებში მუტაციების გამოსავლენად დაავადების განვითარებამდე. თუ ეს კონკრეტული მუტაციები გამოვლენილია, ქალს რეკომენდირებულია გაიაროს რეგულარული პრევენციული მეთვალყურეობა ან ორმხრივი პრევენციული მეთვალყურეობა (ზოგიერთი მუტაციით 40 წლის ასაკში კიბოს განვითარების ალბათობა 80%-მდეა).
დიეტა და ალკოჰოლი
ითვლება, რომ დიეტა და ალკოჰოლი თამაშობენ როლს ძუძუს კიბოს ეტიოლოგიასა და პათოგენეზში. აშკარაა კავშირი ფიტოესტროგენებს, ასევე ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენებასა და ამ დაავადებას შორის. უახლესი მონაცემებით, ავადმყოფობის რისკი თანდათან იზრდება მოხმარებული ალკოჰოლის დოზით, ისევე როგორც სასმელის სიძლიერით. ამგვარად, ალკოჰოლის ყოველდღიური მოხმარების ყოველი 10 გ მატება რისკს 9%-ით ზრდის.
ცხოველური ცხიმებით მდიდარი დიეტა ხელს უწყობს კიბოს განვითარებას. ეს იმიტომ ხდება, რომ ისინი მდიდარია ქოლესტერინით, რომელიც არის წინამორბედი ესტროგენების და სხვა სტეროიდული ჰორმონების სინთეზში, რომლებიც ასტიმულირებენ კიბოს განვითარებას.
დადასტურებულია, რომ ბოჭკოვანი ხელს უშლის ესტროგენის ნაწლავში შეწოვას. ალბათ ამიტომაა, რომ ძუძუს კიბო ნაკლებად გავრცელებულია განვითარებად ქვეყნებში (აფრიკა, აზია და სამხრეთ ამერიკა), ვიდრე დასავლურ სამყაროში. სოიო და ვიტამინები ასევე განიხილება როგორც დიეტური ფაქტორები, რომლებიც ამცირებს ამ დაავადების სიხშირეს.
სიმსუქნე, ცხოვრების წესი და ფიზიკური აქტივობა
დიეტასთან ერთად ვარჯიშმა შეიძლება შეამციროს პლაზმური ჰორმონების დონე. აღინიშნა, რომ ეს ორი ფაქტორი, ინდივიდუალურად ან ერთად, გავლენას ახდენს სხეულის წონაზე მენოპაუზის ქალებში, შეუძლია შეამციროს კიბოს განვითარების რისკი. ყოველი 5 კგ ჭარბი წონა ზრდის დაავადების განვითარების რისკს 8%-ით. ეს იმიტომ ხდება, რომ ცხიმოვანი ქსოვილი არის ესტროგენის მნიშვნელოვანი წყარო, რომელიც სინთეზირებულია ქოლესტერინისგან.
ენდოკრინული ფაქტორები
ენდოგენური
სარძევე ჯირკვლის კიბო უფრო ხშირია ნულიპარიან ქალებში და მათში, ვინც ძუძუთი არ იკვებებოდა. დადგინდა, რომ ადრეული სრულფასოვანი ორსულობა, განსაკუთრებით გვიან მენარქესთან და ადრეულ მენოპაუზასთან ერთად, რაც ამცირებს ესტროგენის ზემოქმედების ხანგრძლივობას, ამცირებს ამ კიბოს განვითარების რისკს. სამი ან მეტი შვილის მქონე ქალს უშვილო ქალთან შედარებით ნახევარი რისკი აქვს. ეს დაკავშირებულია ორსულობის დროს ესტროგენის დაბალ დონესთან; შესაბამისად, მრავალშვილიან ქალებში ესტროგენის ზემოქმედება ჯირკვალზე ნაკლებია, ვიდრე ნულიპარა ქალებში.
ეგზოგენური ფაქტორები
ჩანაცვლებითი ჰორმონის თერაპია (HRT) ითვლება, რომ ზრდის კიბოს რისკს, განსაკუთრებით ქალებში, რომლებიც იყენებენ ესტროგენს და პროგესტერონს 5 წლის ან მეტი ხნის განმავლობაში. თუმცა, HRT-ს აქვს მრავალი სარგებელი, როგორიცაა:
- ვაგინალური სიმშრალისგან განთავისუფლება,
- თავის ტკივილის ინტენსივობის შემცირება,
- განწყობის ცვალებადობის და დეპრესიის შემცირება,
- ოსტეოპოროზისა და პათოლოგიური მოტეხილობების განვითარების რისკის შემცირება.
ამიტომ, ექიმებს შორის მიმდინარეობს კამათი იმის შესახებ, თუ რა უნდა სჭარბობდეს გადაწყვეტილების მიღების პროცესში HRT-ის დანიშვნისას - ზემოაღნიშნული სარგებელი თუ მისი როლი ძუძუს კიბოს დროს.
იგივე შეიძლება ითქვას ორალურ კონტრაცეპტივებზე. ისინი დაკავშირებულია ძუძუს კიბოს განვითარების რისკის უმნიშვნელო ზრდასთან. ითვლება, რომ რისკი უფრო მაღალია მათში, ვინც კონტრაცეფცია დაიწყო 20 წლამდე.
HRT-ის მსგავსად, მნიშვნელოვანია აღინიშნოს ორალური კონტრაცეპტივების აშკარა სარგებელი არასასურველი და დროული ორსულობის თავიდან აცილებაში, როგორც ოჯახის დაგეგმვის მეთოდი, რომელიც აღემატება ძუძუს კიბოს რისკის უმნიშვნელო ზრდას.
ქსოვილის სიმკვრივის გაზრდა
ეს არის კარგად დოკუმენტირებული რისკ-ფაქტორი, რომელიც შეინიშნება ქალებში რეპროდუქციული წლების განმავლობაში და მის შემდეგ. კვლევებმა აჩვენა, რომ მამოგრაფიაზე გამოვლენილი მკერდის სიმკვრივის 75%-ზე მეტის მქონე ქალებს აქვთ 5-ჯერ გაზრდილი რისკი მათთან შედარებით< 5%.
კეთილთვისებიანი დაავადებები
ქალის ისტორიაში კეთილთვისებიანი სარძევე ჯირკვლის დაავადებები, როგორიცაა ფიბროისტოზური დაავადება (ფიბროადენომატოზი) და ფიბროადენომა, ზრდის კიბოს განვითარების რისკს. ფიბროადენომატოზი მძიმე დისპლაზიით განიხილება როგორც კიბოსწინარე, თუმცა ის ყოველთვის არ გადაიქცევა კიბოს. ამიტომ, ამ დაავადებების მქონე ქალებს სჭირდებათ ფრთხილად მონიტორინგი და სკრინინგი (ზომების ერთობლიობა, რომელიც შესაძლებელს ხდის ძუძუს კიბოს ადრეულ სტადიაზე დიაგნოსტირებას). ეს საშუალებას იძლევა გაუმჯობესებული მკურნალობის შედეგები.
ინციდენტობის მაჩვენებლების მზარდი მიმდინარე ტენდენციები ძუძუს კიბოს (BC) პირველ ადგილზე აყენებს ქალებში კიბოს შემთხვევების სტრუქტურაში.
ძუძუს კიბოს სოციალური მნიშვნელობა იმდენად დიდია, რომ ამ პრობლემის გადასაჭრელად სამეცნიერო კვლევებს თანამედროვე ონკოლოგიაში ერთ-ერთი წამყვანი ადგილი უჭირავს. შედეგად, ბოლო ათწლეულის განმავლობაში, იდეები მკერდის კიბოს ბიოლოგიურ მახასიათებლებზე მნიშვნელოვნად შეიცვალა; შესაძლებელი გახდა რიგი გენომიური დარღვევების იდენტიფიცირება, რომლებიც განსაზღვრავენ სიმსივნის პროცესს, მის ავთვისებიანობის ხარისხს, მეტასტაზურ პოტენციალს და წამლის შესაძლო მარკერებს. მგრძნობელობა. კლინიკურ პრაქტიკაში დაინერგა მრავალი სამეცნიერო მიღწევა, რამაც შესაძლებელი გახადა მკურნალობის უფრო კონსერვატიულ მეთოდებზე გადასვლა და მკერდის კიბოს მქონე პაციენტების ცხოვრების ხარისხის მნიშვნელოვნად გაუმჯობესება.
სარძევე ჯირკვლის კიბო შეადგენს ქალებში ყველა ნეოპლაზმის 23%-ს. ეპიდემიოლოგიური კვლევები აჩვენებს ძუძუს კიბოს შემთხვევების ჰეტეროგენულ განაწილებას პლანეტის სხვადასხვა რეგიონში.
2002 წელს პლანეტაზე ძუძუს კიბოს 1 150 000 ახალი შემთხვევა დაფიქსირდა, აქედან 360 000 ევროპაში, 260 000 ჩრდილოეთ ამერიკაში და 46 000 რუსეთში.
ინციდენტის მაღალი მაჩვენებელი აღინიშნა ბრიტანეთის კოლუმბიის, ჰავაის და კალიფორნიის ქალთა პოპულაციაში და საშუალოდ 80-90 შემთხვევა 100000 ქალზე.
ძუძუს კიბოს ყველაზე დაბალი დონე - 12-15 შემთხვევა 100 000 ქალზე - რეგისტრირებულია იაპონიაში. ყოველწლიურად შეერთებულ შტატებში 18000 ქალს პირველად უსვამენ ძუძუს კიბოს დიაგნოზს. სარძევე ჯირკვლის კიბოს შემთხვევების მრუდი გრძელდება ამ ტიპის ავთვისებიანი სიმსივნეების რეგისტრაციის სტაბილურად დაბალი დონით (ინდოეთი, ვიეტნამი, კორეა, ტაილანდი, ჩინეთი და გამბია). თუ ეს ეპიდემიოლოგიური მდგომარეობა გაგრძელდა, ძუძუს კიბოს რისკი რეალური იქნება ყოველი მეათე ქალისთვის. ამავდროულად, დასავლეთის უმეტეს ქვეყნებში აშკარაა მკერდის კიბოსგან სიკვდილიანობის შემცირების ტენდენცია. ეს ფაქტი დაკავშირებულია მამოგრაფიული სკრინინგის ფართოდ გამოყენებასთან და, შედეგად, სიმსივნური პროცესის ადრეულ დიაგნოზთან, ასევე მკურნალობის მეთოდების გაუმჯობესებასთან.
აღმოსავლეთ ევროპის ქვეყნებში ძუძუს კიბოს სიხშირე მერყეობს 40-60 შემთხვევის ფარგლებში 100000 ქალ მოსახლეზე.
ბელორუსის რესპუბლიკაში, ბოლო ათი წლის განმავლობაში, გაიზარდა სარძევე ჯირკვლის კიბოს შემთხვევები 45,8-დან 57,2-მდე 100000 ქალ მოსახლეზე. ინციდენტთა ზრდამ შეადგინა 21%. 1993 წელს ძუძუს კიბოს ახლად დიაგნოზირებული პაციენტების აბსოლუტური რაოდენობა იყო 2508, 2002 წელს - 3043. ბელორუსის ქალთა პოპულაციაში კიბოს შემთხვევების სტრუქტურაში ძუძუს კიბო პირველ ადგილზეა და ამ პათოლოგიის წილი 17,5%-ია, სტრუქტურაში კი ზოგადი ავადობის - მე-5 ადგილი.
პლანეტაზე ძუძუს კიბოს შემთხვევების გეოგრაფიული ცვალებადობისა და ტენდენციების შესწავლა, ქალთა ჯგუფების მიგრაციის გათვალისწინებით ძუძუს კიბოს დაბალი მაჩვენებლის მქონე ქვეყნებიდან ძუძუს კიბოს მაღალი მაჩვენებლების მქონე ქვეყნებში, საშუალებას გვაძლევს გამოვავლინოთ ზოგიერთი გარეგანი ფაქტორი. გავლენას ახდენს ამ დაავადების პათოგენეზზე. დადგენილია, რომ დაბალი ნაყოფიერება, დაგვიანებული ასაკი პირველი დაბადებისას, მენსტრუაციის ადრეული დაწყება და გვიანი მენოპაუზა მნიშვნელოვანი ფაქტორებია, რომლებიც დაკავშირებულია ძუძუს კიბოს განვითარების რისკთან. მაგრამ პლანეტის ქალთა პოპულაციაში სარძევე ჯირკვლის კიბოს გაჩენის ყველაზე მნიშვნელოვანი და ზოგადი რისკ-ფაქტორი ქალის ასაკის მატებაა.
საერთო ჯამში, 20-24 წლის ქალებში ძუძუს კიბოს სიხშირე 100 000 ქალზე 1,3 შემთხვევაა, ხოლო 75-79 წლის ქალებში 483,3 შემთხვევა 100 000 ქალზე. 70 წლის ქალებისთვის ძუძუს კიბოს წლიური რისკი 3-ჯერ მეტია, ვიდრე 40 წლის ქალებში, ხოლო მკერდის კიბოთი სიკვდილის წლიური რისკი 5-ჯერ მეტია, ვიდრე 40 წლის ქალებში.
სარძევე ჯირკვლის კიბოს ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი მახასიათებელია მისი ბიოლოგიური ჰეტეროგენულობა (ჰეტეროგენულობა), რაც განპირობებულია პირველადი სიმსივნის უჯრედული შემადგენლობის პოლიკლონურობით. სიმსივნეში უჯრედების ბიოლოგიურად განსხვავებული სუბპოპულაციების ერთდროული თანაარსებობა ზრდის (რეპროდუქციის) არათანაბარი სიჩქარით, სხვადასხვა კარიოტიპებით, იმუნოგენური მახასიათებლებით, ჰორმონალური რეცეპტორებით, ქიმიოთერაპიის მიმართ მგრძნობელობით და მრავალი სხვა სრულიად უცნობი პარამეტრით, განსაზღვრავს დაავადების კლინიკური მიმდინარეობის უკიდურეს ცვალებადობას. აგრესიულიდან, სწრაფად პროგრესირებით ნელ-ნელა მეტასტაზების გვიანი პროცესით.
ძუძუს კიბოს ფაქტორები
სიმსივნის პროცესის კლინიკური მიმდინარეობის ინდივიდუალური მახასიათებლების განმსაზღვრელი ფაქტორებიდა რეაგირების ვარიანტები სხვადასხვა თერაპიულ ინტერვენციებზე იყოფა პროგნოზულ და პროგნოზირებად.
პროგნოზული ფაქტორები
ძუძუს კიბოს პროგნოზული ფაქტორები მუდმივად განახლდება ინფორმაციის დაგროვებასთან ერთად, მაგრამ მთავარი რჩება იღლიის ლიმფური კვანძების რაოდენობა მეტასტაზების არსებობით, პირველადი სიმსივნის ზომა, პაციენტების ასაკი და მენსტრუალური ფუნქციის მდგომარეობა და სიმსივნური უჯრედების არსებობა ქირურგიული ჭრილობის კიდეებზე.
პროგნოზული ფაქტორები ვარაუდობენ დაავადების კლინიკურ შედეგს, ე.ი. გრძელვადიანი გადარჩენის მაჩვენებელი და დაავადების ადრეული რეციდივის ალბათობა დამატებითი მკურნალობის არარსებობის შემთხვევაში. კლინიკურ პრაქტიკაში ეს ჩვეულებრივ ნიშნავს რადიკალური ქირურგიული მკურნალობის შედეგს დამხმარე (დამატებითი) თერაპიის გარეშე.
პროგნოზირებადი ფაქტორები
პროგნოზირებადი ფაქტორები არის სიმსივნის პროცესის კლინიკური, პათოლოგიური და ბიოლოგიური თავისებურებები, რომლებიც გამოიყენება სპეციფიკურ დამხმარე (დამატებით) თერაპიაზე სხეულის რეაქციის შესაფასებლად.
ძუძუს კიბოს პათოგენეზი
დიდი ყურადღება ეთმობა ლაბორატორიული ტესტების შემუშავებას, რომლებიც საშუალებას იძლევა გამოვლინდეს ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტების ჯგუფები, რომლებსაც აქვთ დაავადების ადრეული რეციდივის მაღალი რისკი რადიკალური ქირურგიული მკურნალობის შემდეგ, რომლებიც საჭიროებენ დამხმარე მკურნალობის სწორ შერჩევას.
ძუძუს მეტასტაზური კიბოს მქონე პაციენტებისთვისაქტუალურია სიმსივნის პროცესის ჰორმონალური და ქიმიოთერაპიული მგრძნობელობის ტესტების განსაზღვრა. ამ საკითხების გადასაჭრელად გამოიყენება სიმსივნეში მოლეკულური ბიოლოგიური ქსოვილის მარკერების განსაზღვრა.
პირველი მოლეკულური ფაქტორებისარძევე ჯირკვლის კიბოს ჰორმონალური მგრძნობელობის ხარისხის დახასიათებით, გამოვლინდა ესტროგენის რეცეპტორები (ER); ცოტა მოგვიანებით, მათ გარდა, სიმსივნეში პროგესტერონის რეცეპტორების (RP) დადგენა დაიწყო. მოლეკულური ბიოლოგიის მეთოდების გამოყენებით გაირკვა სტეროიდული რეცეპტორების სტრუქტურა და ფუნქციები, ასევე მათი ზუსტი ლოკალიზაცია. ახლა დადგენილია, რომ სტეროიდული ჰორმონების რეცეპტორები განლაგებულია უჯრედის ბირთვებში და მონოკლონურმა ტექნოლოგიამ შესაძლებელი გახადა რეცეპტორების უფრო ზუსტი ლოკალიზაცია სამიზნე უჯრედებში.
ადამიანის ესტრადიოლის რეცეპტორი(ER) კლონირებული იქნა სარძევე ჯირკვლის კიბოს უჯრედებიდან 1987 წელს. ესტრადიოლის რეცეპტორი არის ცილა, რომელიც მიეკუთვნება ჰორმონის გამააქტიურებელი ტრანსკრიფციის ფაქტორების ოჯახს, რომელიც იწყებს ან აძლიერებს გენის ტრანსკრიფციას. ადამიანის ესტრადიოლის რეცეპტორი შედგება 595 ამინომჟავისგან და მისი მოლეკულური წონაა 66 კდა. პირველ ER-ს ეწოდა ER-α. XX საუკუნის 90-იანი წლების შუა ხანებში. აღმოაჩინეს ესტრადიოლის რეცეპტორის მეორე ტიპი, ER-β. პირველი kDa რეცეპტორის გენი ლოკალიზებულია მე-6 ქრომოსომაზე, ხოლო მეორის გენი მე-12 ქრომოსომაზე. ER-β შეიცავს 485 ამინომჟავას და მისი მოლეკულური წონაა 54,2 კდა. ესტროგენების, რეცეპტორების და დნმ-ის ურთიერთქმედების შედეგად სტიმულირდება სიმსივნური უჯრედების პროლიფერაციის რეგულატორების დიდი რაოდენობა: პროტოონკოგენები - myc, jun, fos, ციკლინები, ციკლინდამოკიდებული კინაზები, აუტოკრინული და პარაკრინული ზრდის ფაქტორები მათი რეცეპტორებით.
პირველად სიმსივნეში ესტრადიოლისა და პროგესტინის რეცეპტორების განსაზღვრაარის საიმედო კრიტერიუმი ძუძუს კიბოს თერაპიული ეფექტისადმი მგრძნობელობისთვის. ორივე ტიპის სტეროიდული ჰორმონის რეცეპტორების არსებობა სიმსივნურ ქსოვილში მიუთითებს დაავადების მიმდინარეობის ხელსაყრელ პროგნოზზე და სიმსივნური პროცესის მაღალ მგრძნობელობაზე ენდოკრინული მკურნალობის მიმართ. კლინიკური პრაქტიკისთვის მნიშვნელოვანია არა მხოლოდ სტეროიდული რეცეპტორების არსებობის ფაქტი, არამედ მათი რაოდენობრივი შინაარსიც. სტეროიდული რეცეპტორების აღმოჩენის შემდეგ წლების განმავლობაში დადებითი ER-ის ქვედა ზღვარი ითვლებოდა 10 fmol. ბოლო წლებში შეიმჩნევა ამ ლიმიტის 30 ფმოლ დონემდე გაზრდის აქტიური ტენდენცია.
დიდი რაოდენობით დაკვირვების შედეგად (Rhodes A., 2000 - 4056 observations) აღმოჩნდა, რომ 54-58% შემთხვევაში პირველადი სარძევე ჯირკვლის სიმსივნე არის ER +; და RP + დადებითი; 15-26% -ში - RE - უარყოფითი და RP - უარყოფითი, 16-23% -ში - RE + დადებითი და RP - უარყოფითი, ხოლო ძუძუს კიბოს 3-5%-ში არის RE - უარყოფითი და RP + დადებითი. სიმსივნეები, რომელთა ER შემცველობა 10 fmol-ზე ნაკლებია, ითვლება ესტროგენ-უარყოფითად. სტეროიდული ჰორმონის რეცეპტორების მაღალი შემცველობის მქონე სიმსივნეებს, როგორც წესი, აქვთ მაღალი დიფერენციაცია, დაბალი პროლიფერაციული აქტივობა და ნაკლებად აგრესიული მიმდინარეობა. პირველად სიმსივნეში სტეროიდული რეცეპტორების არსებობის ან არარსებობის ფენომენი, აქსილარული ლიმფური კვანძების მეტასტაზური დაზიანების ფაქტთან ერთად, პროგნოზირებულია ოპერაციული სარძევე ჯირკვლის კიბოს მქონე ქალებისთვის. კლინიკურ პრაქტიკაში, ამ ორი ფაქტორის კომბინაცია შესაძლებელს ხდის ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტების ჯგუფების იდენტიფიცირებას დაავადების არახელსაყრელი შედეგების გაზრდის სხვადასხვა ხარისხით.
ტრადიციულად, დიდი ყურადღება ეთმობა სიმსივნური უჯრედების პროლიფერაციული აქტივობის ახალი მარკერების შესწავლას და იდენტიფიცირებას. სარძევე ჯირკვლის კიბოს პროლიფერაციული აქტივობა პირდაპირპროპორციულია ჰისტოლოგიური ავთვისებიანობის ხარისხთან, სიმსივნის ზომასთან და მეტასტაზების არსებობასთან იღლიის ლიმფურ კვანძებში და უკუკავშირშია ესტროგენისა და პროგესტერონის რეცეპტორებთან. პროლიფერაციის ინდექსი განისაზღვრება ტესტით ბრომი-2-დეოქსიურიდინით, რომელიც რეპლიკაციის დროს შედის დნმ-ში და შესაძლებელს ხდის უჯრედების რაოდენობის განსაზღვრას დნმ-ის სინთეზის ფაზაში.ძუძუს კიბოს პროლიფერაციის ინდექსი დამოუკიდებელი პროგნოზული ფაქტორია. რაც განსაზღვრავს დაავადების ადრეული რეციდივის ალბათობას. პროლიფერაციის ძალიან პერსპექტიული მარკერი არის Ki-67 ანტიგენი, რომელიც გამოხატულია უჯრედული ციკლის ყველა ფაზაში და ახასიათებს პროლიფერაციული აუზის ზომას. Ki-67 ანტიგენის დაბალი მნიშვნელობები (20%-ზე ნაკლები) ემთხვევა ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტების ათწლიან გადარჩენის მაღალ მაჩვენებელს.
კარცინოგენეზის შესახებ თანამედროვე იდეების მიხედვითავთვისებიანი უჯრედების ტრანსფორმაციის საფუძველია ერთჯერადი ან მრავალჯერადი უჯრედული ონკოგენების ან სუპრესორული გენების გააქტიურება. სარძევე ჯირკვლის კიბოსთვის განსაკუთრებით საინტერესოა c-erb (HER2/neu) ონკოგენი და bcl-2 ონკოგენი. HER2/neu ონკოგენით კოდირებული p185 ცილის ექსპრესია განისაზღვრება იმუნოჰისტოქიმიურად ძუძუს კიბოს შემთხვევების 15-30%-ში. 2004 წელს მოპოვებული იქნა მტკიცებულება, რომ HER2/neu-ს გადაჭარბებული გამოხატვა სარძევე ჯირკვლის კიბოს უჯრედებში დადებითი ER + და უარყოფითი ER - შერწყმულია სიმსივნის წინააღმდეგობასთან ანტიესტროგენების მიმართ (ტამოქსიფენი). HER2/neu ონკოგენის გაზრდილი ექსპრესიის კომბინაცია ესტროგენისა და პროგესტერონის უარყოფით რეცეპტორებთან მიუთითებს დაავადების არასახარბიელო პროგნოზზე.
bcl-2 ონკოგენი განსაზღვრავს უჯრედების სიკვდილის მექანიზმს აპოპტოზის დათრგუნვით. bcl-2-ის გამოხატვა დაკავშირებულია სარძევე ჯირკვლის კიბოს კლინიკურ მიმდინარეობის ხელსაყრელ პროგნოზთან.
p53 სუპრესორული გენის პროგნოზირებადი მნიშვნელობა დასტურდება იმ მონაცემებით, რომ p53 სტატუსი შეიძლება გადამწყვეტი იყოს ძუძუს კიბოს მგრძნობელობის დადგენაში რადიაციისა და წამლის მკურნალობის მიმართ.
სარძევე ჯირკვლის კიბოს მოლეკულური პათოგენეზის შესწავლამ შესაძლებელი გახადა დადგინდეს გენეტიკური დარღვევების მთელი სპექტრის არსებობა სარძევე ჯირკვლის სპორადულ კიბოს და ეგრეთ წოდებულ ძუძუს კიბოს ეგრეთ წოდებულ მემკვიდრეობით ვარიანტში, რომელიც გვხვდება „კიბოს ოჯახებში“, როგორც მემკვიდრეობითი სინდრომები. . მემკვიდრეობითი სარძევე ჯირკვლის კიბო შეიძლება გამოვლინდეს ნათესაობაში, როგორც სიმსივნეების სხვადასხვა კომბინაციები (ე.წ. ინტეგრალური სპეციფიკური მემკვიდრეობითი სარძევე ჯირკვლის კიბოს სინდრომი).
დღეს ცნობილია, რომ მემკვიდრეობითი მუტაციები გენებშიდნმ-ის აღდგენის სისტემები და სუპრესორული გენები, რომლებიც მონაწილეობენ სარძევე ჯირკვლის ავთვისებიანი სიმსივნეების განვითარებაში (BRCA1; BRCA2; p53; ა.შ.) განსაზღვრავენ მემკვიდრეობითი სარძევე ჯირკვლის კიბოს განვითარების მიდრეკილებას. ამ შემთხვევაში, საწყისი მუტაციები ხდება სასქესო უჯრედებში შემდგომი გენეტიკური მოვლენებით სარძევე ჯირკვლის სამიზნე ეპითელურ უჯრედებში.
ძუძუს კიბოს ოჯახური დაგროვების ფაქტი სამ ან მეტ ახლო ნათესავში, ახალგაზრდა ასაკი (ძირითადად 40-44 წლამდე) დაავადების გამოვლენისას და ორმხრივი სარძევე ჯირკვლის კიბოს მაღალი სიხშირე სარძევე ჯირკვლის მემკვიდრეობითი ვარიანტის კარდინალური ნიშნებია. კიბო.
სარძევე ჯირკვლის კიბოს ეტიოლოგიური და გენეტიკური ჰეტეროგენურობის რამდენიმე დონე არსებობსასოცირებულია დაგროვების ნიმუშებთან სხვა ლოკაციის სიმსივნეების ოჯახებში მკერდის კიბოსთან ერთად.
Მაგალითად:
- ოჯახები, რომლებსაც აქვთ ერთი ლოკალიზაციის კიბოს დაგროვება (ორგანოს სპეციფიკური სარძევე ჯირკვლის კიბო ან საკვერცხის კიბო (OC));
- რეპროდუქციულ სისტემაში სხვადასხვა ლოკალიზაციის სიმსივნეების დაგროვების მქონე ოჯახები - სარძევე ჯირკვლის კიბოს სინდრომი - საკვერცხის კიბო - ენდომეტრიუმის კიბო;
- ქალის რეპროდუქციული სისტემის და კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ავთვისებიანი სიმსივნეების დაგროვების მქონე ოჯახები (ლინჩის სინდრომი II).
მათგან განსაკუთრებით საინტერესოა ოჯახები, რომლებსაც აქვთ ავთვისებიანი სიმსივნეების დაგროვება სხვადასხვა ლოკაციების რეპროდუქციულ სისტემაში.
ამ ოჯახებში საგვარეულოების გენეტიკურმა ანალიზმა აჩვენა გენეტიკური კორელაციის მაღალი კოეფიციენტი OC და ძუძუს კიბოს შორის (r = 0,72), ე.ი. საერთო გენების 72% ქმნის მიდრეკილებას ამ ორი განსხვავებული ტიპის ავთვისებიანი სიმსივნეების მიმართ.
ამჟამად იდენტიფიცირებულია 300-ზე მეტი მუტაცია, ლოკალიზებული BRCA1 გენის სხვადასხვა ლოკებში, ასახულია მე-17 ქრომოსომის გრძელ მკლავზე, რაც იძლევა OC და (ან) ძუძუს კიბოს მემკვიდრეობითი ვარიანტის განვითარების ძალიან მაღალ რისკს. გარდა ამისა, მუტაციები p53 და ესტროგენის რეცეპტორული გენის (ESR) გენების შეიძლება იყოს მემკვიდრეობითი, რაც ასევე მკვეთრად ზრდის ძუძუს კიბოს და (ან) საკვერცხის კიბოს განვითარების ალბათობას. სასქესო უჯრედებში p53 გენის მუტაციებთან დაკავშირებული ცვლილებები ყველაზე ხშირად იწვევს Li-Fraumeni სინდრომის განვითარებას (ძუძუს კიბო - თავის ტვინის სიმსივნე - ძვლისა და რბილი ქსოვილების სიმსივნეები).
სარძევე ჯირკვლის კიბოს მემკვიდრეობითი ვარიანტისგან განსხვავებით, სარძევე ჯირკვლის სპორადული კიბოს დროს, რომელიც გვხვდება „კიბოს ოჯახების“ მიღმა, BRCA1 გენის მუტაციები სომატურ უჯრედებში საკმაოდ იშვიათია და ამ შემთხვევებში არ თამაშობს მთავარ როლს მკერდის ავთვისებიანი სიმსივნეების კანცეროგენეზში. .
გარდა ლი-ფრაუმენის სინდრომისა, არსებობს მთელი რიგი მემკვიდრეობითი დაავადებები და სინდრომი, რომელთა წინააღმდეგაც ვითარდება სარძევე ჯირკვლის და საკვერცხის კიბო. ეს არის გარდნერის, პეუტც-ჯეგერსის, კაუდენის სინდრომები, SBLA სინდრომი (ძუძუს კიბო და თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის კარცინომა), ასევე იმუნოდეფიციტის მდგომარეობა, როგორიცაა ლუი-ბარის სინდრომი.
BRCA1-თან ერთად არსებობს კიდევ ერთი სუპრესორული გენი, რომელიც უფრო სპეციფიკურია ძუძუს კიბოსთვის. ეს არის BRCA2 გენი, რომელიც დაკავშირებულია მე-13 ქრომოსომის პროქსიმალურ რეგიონთან. ვარაუდობენ, რომ BRCA2 გენი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ძუძუს კიბოს ოჯახური შემთხვევების ფორმირებაში როგორც მამაკაცებში, ასევე ქალებში.
BRCA გენის ოჯახში მუტაციების ფუნდამენტურმა აღმოჩენებმა დაადგინა, რომ BRCA1-თან ასოცირებული სარძევე ჯირკვლის კიბო ხასიათდება სტეროიდული რეცეპტორების არსებობით, ციკლინის E მაღალი ექსპრესიით, ციკლინის D დაბალი ექსპრესიით, p53 მუტაციების სიმძიმით და უარყოფითი HER2-neu. BRCA2 გენთან დაკავშირებული სარძევე ჯირკვლის კიბო ხასიათდება ესტროგენისა და პროგესტერონის რეცეპტორების მაღალი დონით, ისევე როგორც სიმსივნის ავთვისებიანობის დაბალი ხარისხით.
პროგნოზის შესაფასებლად ზემოაღნიშნული მოლეკულური გენეტიკური და ცილოვანი მარკერების გამოყენება (სტეროიდული ჰორმონის რეცეპტორების გარდა) კვლავ ექსპერიმენტული კვლევების ფარგლებშია და საჭიროებს მათი განსაზღვრის მეთოდოლოგიის დახვეწას.
ძუძუს კიბოს ზრდა და გავრცელება
ჩნდება ძუძუს კიბოორგანოს სტრუქტურის იმ ნაწილში, რომელიც წარმოდგენილია ლობულებითა და სადინარებით, რომლებიც შეაღწევენ ლობულებს ძუძუსკენ. თუ სიმსივნის ზრდა იწყება სადინრების ეპითელიუმში და არ სცილდება სარდაფის მემბრანას, მაშინ პროცესი ინიშნება ინტრადუქტალური კარცინომა in situ. ეს არის ნამდვილი სარძევე ჯირკვლის კიბოს განვითარების ინტრაეპითელური ფაზა, რომელიც მორფოლოგიური თვალსაზრისით არის ავთვისებიანი უჯრედების აუზი, რომელიც შემოიფარგლება მხოლოდ ეპითელიუმით, სარდაფის მემბრანის ჩართვის გარეშე, რომელსაც არ შეუძლია მეტასტაზირება, მაგრამ პოტენციურად შეუძლია შეჭრა. ლობულური კარცინომა in situ მოიცავს როგორც ლობულების, ასევე სადინრების ბოლო ნაწილებს. ამიტომ, ჰისტოლოგიური გამოკვლევის დროს ძნელია განასხვავოს ძუძუს კიბოს ამ ვარიანტის in situ ინტრადუქტალური კარცინომა in situ ან ატიპიური ლობულური ჰიპერპლაზიისგან.
ძუძუს კიბოს ყველა სხვა ფორმა ინვაზიური ან ინფილტრატია.
ლოგიკურია ვივარაუდოთ, რომ სარძევე ჯირკვლის კიბოსთვის, in situ სტადია სავალდებულოა სიმსივნის პროცესის ბუნებრივ ბიოლოგიურ ისტორიაში, მიუხედავად იმისა, თუ როგორ ვლინდება იგი თავდაპირველად: მონოკლონური თუ დაუყოვნებლივ პოლიკლონური. თუმცა, თვალსაზრისი, რომ მკერდის ეპითელური სიმსივნე აუცილებლად პროგრესირებს ატიპიიდან კარცინომამდე in situ და შემდგომ ინვაზიურ კიბომდე და შემდგომ მეტასტაზებამდე, არ არის მხარდაჭერილი ყველა მკვლევარის მიერ. სადინრის კარცინომის in situ და ატიპიური სადინრის ჰიპერპლაზიის მოლეკულურმა გენეტიკურმა კვლევებმა აჩვენა მსგავსი გენეტიკური დაზიანებები, რაც მიუთითებს ამ პათოლოგიური მდგომარეობის კლონურ წარმოშობაზე. გარდა ამისა, ნაჩვენებია, რომ ძუძუს კიბოს არაინვაზიურ (in situ) და ინვაზიურ მორფოლოგიურ ცვლილებებს აქვთ იდენტური მოლეკულური გენეტიკური დარღვევები, ე.ი. ერთი პათოგენეტიკური მექანიზმის საფეხურებია.
დროის პერიოდი ჰიპოთეტური „პირველი“ კიბოს უჯრედიდან სიკვდილამდეპაციენტს სიმსივნის "კრიტიკულ" მასამდე მიღწევის შედეგად მკერდის კიბოს "ბუნებრივ ისტორიას" უწოდებდნენ. მისი ხანგრძლივობა დამოკიდებულია პირველადი სიმსივნისა და მეტასტაზების ზრდის ტემპზე, ასევე მეტასტაზების პროცესის დაწყების დროზე. პალპაციით მკერდის ქსოვილში სიმსივნე შეიძლება განისაზღვროს, როდესაც ზომა აღემატება 1 სმ-ს, როდესაც სიმსივნეში უჯრედების რაოდენობა 10 9-ია.
სპეციალური გათვლებით დადგინდარომ პირველადი სარძევე ჯირკვლის კიბოს პრეკლინიკური სტადიის საშუალო ხანგრძლივობა 8,4 წელია. სარძევე ჯირკვლის კიბოს მეტასტაზების პროცესი დამოკიდებულია სიმსივნის ვასკულარიზაციის ინტენსივობაზე. სიმსივნეში სისხლძარღვების წარმოქმნა (ანგიოგენეზი) იწყება მაშინ, როცა უჯრედების რაოდენობა 100-200-ია მათ მიერ ანგიოგენური ფაქტორების სავალდებულო სინთეზით. ამ მომენტიდან სიმსივნურ უჯრედებს შეუძლიათ შეაღწიონ სისხლძარღვთა საწოლში. რადიოიზოტოპურმა მეთოდებმა აჩვენა, რომ სისხლძარღვებში და ლიმფში მოცირკულირე უჯრედების არაუმეტეს 0,1% გადარჩება. ამრიგად, მეტასტაზების პროცესი არ არის შემთხვევითი, ის ეფუძნება კლონების შერჩევას, რის გამოც სიმსივნური ღეროვანი უჯრედების ნაწილი სიცოცხლისუნარიანი რჩება.
თანამედროვე ექსპერიმენტული და კლინიკური კვლევების დახმარებით დადასტურდარომ თითოეული ორგანოს მიკროგარემოს შეუძლია დადებითი ან უარყოფითი გავლენა მოახდინოს მეტასტაზური სიმსივნური უჯრედების იმპლანტაციის, ინვაზიის, გადარჩენისა და ზრდის პროცესზე. როგორც ჩანს, ეს განსაზღვრავს სიმსივნური პროცესის პროგრესირებისას გარკვეული ორგანოების მეტასტაზური დაზიანების სპეციფიკას.
ძუძუს კიბოს მქონე ზოგიერთი პაციენტისთვის ეს ტიპიურიაოკულტური რეგიონალური და შორეული მიკრომეტასტაზების არსებობა, რომელთა ზუსტი ლოკალიზაცია არ შეიძლება დადგინდეს თანამედროვე ინსტრუმენტული მეთოდებით, მაგრამ უზრუნველყოფს სიმსივნური პროცესის ადრეულ პროგრესირებას რადიკალური ქირურგიული მკურნალობის შემდეგ. ეს ფაქტი ფუნდამენტური იყო ძუძუს კიბოს სისტემური განვითარების ჰიპოთეზის შესაქმნელად, რომელიც ჩამოყალიბდა ვ.ფიშერის (1965) მიერ. მან შეძლო ექსპერიმენტულად დაემტკიცებინა, რომ ძუძუს კიბოს ჰემატოგენური და ლიმფოგენური გავრცელება ერთდროულად ხდება დიდი რაოდენობით ლიმფოვენური შუნტების არსებობის გამო. აქედან გამომდინარე, მეტასტაზების არსებობა რეგიონალურ იღლიის ლიმფურ კვანძებში შეიძლება ჩაითვალოს სიმსივნური პროცესის სისტემური გავრცელების ინდიკატორად. გამონაკლისი არის იშვიათი შემთხვევები, როდესაც სიმსივნეს ჯერ არ მიუღია მეტასტაზური ფენოტიპი და რჩება ლოკალიზებულ დაავადებად.
სიმსივნის პირველადი ზომა(T) სარძევე ჯირკვალში იძლევა წარმოდგენას დაავადების დიაგნოსტიკის დროულობის შესახებ და, შესაბამისად, არის მნიშვნელოვანი პროგნოზული კრიტერიუმი, რომელიც განსაზღვრავს რეგიონული მეტასტაზების ალბათობას. სხვადასხვა მონაცემებით, რეგიონული მეტასტაზების სიხშირე მინიმალური სიმსივნეებითაც კი (1 სმ-ზე ნაკლები) მერყეობს 10-დან 24%-მდე. ეს ნიშნავს, რომ რეგიონალური მეტასტაზების საფრთხე რეალურია კლინიკურად არაპალპაციური ლიმფური კვანძებით (N0). სწორედ ამიტომ, ამჟამად მუშავდება არაერთი მეთოდი რეგიონული ლიმფური კვანძების მდგომარეობის უფრო ზუსტი წინასაოპერაციო და სუბოპერაციული განსაზღვრისთვის.
სიმსივნის მდებარეობა სარძევე ჯირკვალში მოქმედებსმკურნალობის ტაქტიკის არჩევანი, ოპერაციის მოცულობა და კანის ჭრილობის მიმართულება. სარძევე ჯირკვლის შიდა ნაწილებში განლაგებული სიმსივნეები მიდრეკილნი არიან მეტასტაზირებენ პარასტერნალურ ლიმფურ კვანძებში (დაახლოებით შემთხვევათა 1/3-ში) და ეს ლიმფური კოლექტორი შეიძლება იყოს ერთადერთი მეტასტაზური დაზიანების ნიშნებით. სარძევე ჯირკვლის ცენტრში ლოკალიზებული სიმსივნეები (არეოლარული ზონა) აქვთ რეგიონალური მეტასტაზების ყველაზე მაღალი სიხშირე. სარძევე ნაოჭის მიდამოში მდებარე სიმსივნეები მეტასტაზებს ახდენენ არა მხოლოდ პარასტერნულ ლიმფურ კვანძებში, არამედ მუცლის კედლის ლიმფური გემების და კორონარული ლიგატების მეშვეობით ღვიძლში, რეტროპერიტონეალურ და საზარდულის ლიმფურ კვანძებამდე.
სიმსივნის ზრდის ტიპი განსაზღვრავს დაავადების კლინიკურ ფორმას.
მონიშნეთ
- კვანძოვანი და
- ძუძუს კიბოს დიფუზური ფორმები.
კვანძოვანი ფორმებითავის მხრივ, იყოფა დელიმიტაციურ და ადგილობრივად ინფილტრაციულ მზარდებად. სარძევე ჯირკვლის კიბოს მზარდი ფორმების კვანძოვანი დელიმიტაცია ხასიათდება დაავადების ნელი მიმდინარეობით და მეტასტაზების ნაკლებად გამოხატული ინტენსივობით, ვიდრე ინფილტრაციული.
ინფილტრაციული ტიპის სიმსივნეები უფრო ხშირია პრემენოპაუზურ ქალებში და აქვს ძალიან არასახარბიელო პროგნოზი.
დიფუზური ფორმები. გარკვეული სიმპტომების გაბატონებიდან გამომდინარე, სარძევე ჯირკვლის კიბოს დიფუზური ფორმები იყოფა შეშუპებულ, დიფუზურ-ინფილტრაციულ და ლიმფანგიტურ ფორმებად. ცალკე გამოყოფენ სარძევე ჯირკვლის კიბოს ანთებით ფორმებს (მასტიტისა და ერიზიპელას მსგავსი კიბო) და ეგრეთ წოდებული „შეჯავშნული“ კიბო, რომელიც ხასიათდება ძალიან სწრაფი, ზოგჯერ ელვისებური მიმდინარეობით და თერაპიული ეფექტისადმი მაღალი გამძლეობით. უნდა აღინიშნოს, რომ სარძევე ჯირკვლის შეშუპება შეიძლება გამოწვეული იყოს არა მხოლოდ ძირითადი ლიმფური კოლექტორების (ღერძული, სუბკლავის) შეკუმშვით მეტასტაზური ლიმფური კვანძებით, არამედ სიმსივნური ემბოლიის არსებობით ლიმფურ ჭურჭელში და მკერდის ქსოვილის პლექსუსებში. სარძევე ჯირკვლის კანის შეშუპებისა და (ან) ჰიპერემიის გამოვლენისას ძუძუს კიბო სისტემურ დაავადებად უნდა ჩაითვალოს. მკლავის შეშუპება დაზარალებულ მხარეს მიუთითებს სიმსივნური პროცესის მნიშვნელოვან გავრცელებაზე და ქირურგიული მკურნალობის შეუფერებლობაზე.
ამრიგად, ლიმფური კვანძების მდგომარეობა არის ყველაზე მნიშვნელოვანი ფაქტორი, რომელიც განსაზღვრავს არა მხოლოდ სიმსივნური პროცესის გავრცელების ხარისხს, კლინიკურ პროგნოზს, არამედ მკურნალობის ტაქტიკას. მეტასტაზების არსებობა 4 ან მეტ ღერძულ ლიმფურ კვანძში ან სუბკლავის, პარასტერნალური ლიმფური კვანძების ერთი დაზიანება კორელაციაშია დაავადების ცუდ პროგნოზთან, ხოლო სუპრაკლავიკულური ლიმფური კვანძების მეტასტაზური დაზიანება თითქმის ყოველთვის ასოცირდება სიმსივნური პროცესის განზოგადებით.
ძუძუს კიბოს კლასიფიკაცია
სიმსივნის ანატომიურ და ბიოლოგიურ მახასიათებლებს ფუნდამენტური მნიშვნელობა აქვს ძუძუს კიბოს თანამედროვე კლასიფიკაციის შესაქმნელად. სიმსივნეების ერთიანი კლასიფიკაციის არსებობა, რომელიც შეთანხმებულია საერთაშორისო დონეზე და თანაბრად მისაღებია სხვადასხვა დარგის სპეციალისტებისთვის, საშუალებას აძლევს ყველას, ვინც მუშაობს ძუძუს კიბოს პრობლემაზე, შეადაროს დიაგნოსტიკური მონაცემები და მკურნალობის შედეგები ერთი სტანდარტის მიხედვით.
ჰისტოპათოლოგიური კლასიფიკაცია
მკერდის სიმსივნეები
ამჟამად, ჩვეულებრივ გამოიყენება WHO ჰისტოლოგიური კლასიფიკაცია (1984).
ა. არაინვაზიური კიბო (in situ):
- ინტრადუქტალური (ინტრაკანალიკულური) კარცინომა in situ,
- ლობულური (ლობულარული) კიბო ადგილზე. B. ინვაზიური კიბო (ინფილტრაციული კარცინომა):
- სადინარი;
- ლობულური;
- ლორწოვანი (ლორწოვანი);
- მედულარული (ტვინის მსგავსი);
- მილისებრი;
- აპოკრინი;
- სხვა ფორმები (პაპილარული, ბრტყელი, არასრულწლოვანი, ღეროვანი უჯრედი, ფსევდოსარკომატოზური და ა.შ.).
გ. სპეციალური (ანატომიური და კლინიკური) ფორმები:
- პეჯეტის კიბო;
- ანთებითი კიბო.
რა თქმა უნდა და პროგნოზის თვალსაზრისით ყველაზე ხელსაყრელია მილაკოვანი, ლორწოვანის, მედულარული და ადენოიდური კისტოზური კიბო. სარძევე ჯირკვლის კიბოს მეტაპლაზიით და პეჯეტის კიბოთი ნაკლებად ხელსაყრელი პროგნოზი აქვს. ეს ფორმები ძუძუს კიბოს 10-15%-ზე მეტს შეადგენს. სარძევე ჯირკვლის კიბოს უმეტესობა განპირობებულია სადინარში ინფილტრაციული კიბოს და კიბოს ინტრადუქტალური კომპონენტის უპირატესობით (დაახლოებით 60%), ისევე როგორც ლობულური ინფილტრაციული კიბო (დაახლოებით 25%), რომელიც მიდრეკილია იყოს მულტიცენტრული და ორმხრივად მოქმედებს სარძევე ჯირკვლებზე.
ΤΝΜ-კლასიფიკაცია
ამჟამად გამოიყენება სიმსივნეების საერთაშორისო კლასიფიკაცია TNM სისტემის მიხედვით (1997). კიბოს სტადია დგინდება პაციენტის პირველადი გამოკვლევის დროს, შემდეგ კი ირკვევა ოპერაციის შემდეგ (ρΤΝΜ).
T - პირველადი სიმსივნე
- TX - არასაკმარისი მონაცემები პირველადი სიმსივნის შესაფასებლად.
- TO - სიმსივნე სარძევე ჯირკვალში არ არის გამოვლენილი.
- Tis - პრეინვაზიური კარცინომა (კარცინომა in situ), არაინფილტრაციული ინტრადუქტალური ან ლობულური კარცინომა, ან ძუძუს პაჟეტის დაავადება გამოვლენილი სიმსივნის გარეშე.
Შენიშვნა. პეჯეტის დაავადების კომბინაცია განსაზღვრულ სიმსივნესთან კლასიფიცირდება ამ უკანასკნელის ზომის მიხედვით.
T1 - სიმსივნე არაუმეტეს 2 სმ უდიდესი განზომილებით.
T1mic - მიკროინვაზია 0.1 სმ-მდე უდიდესი განზომილებით.
Შენიშვნა. მიკროინვაზია ითვლება კიბოს უჯრედების გავრცელებად სარდაფის მემბრანის მიღმა 0,1 სმ-ზე ნაკლები კერებით. თუ მიკროინვაზიის მრავლობითი კერაა, ყველაზე დიდი კერები კლასიფიცირებულია (მიკროფოკების ზომები ვერ შეჯამდება). დამატებით უნდა აღინიშნოს მიკროინვაზიის მრავლობითი კერების არსებობა.
- T1a - სიმსივნე 0,1 სმ-დან 0,5 სმ-მდე უდიდესი განზომილებით.
- T1b - სიმსივნე 0,6 სმ-დან 1 სმ-მდე უდიდესი განზომილებით.
- T1c - სიმსივნე 1.1 სმ-დან 2 სმ-მდე უდიდესი განზომილებით.
- T2 - სიმსივნე 2.1 სმ-დან 5 სმ-მდე უდიდესი განზომილებით.
- T3 - სიმსივნე 5 სმ-ზე მეტი უდიდესი განზომილებით.
- T4 - ნებისმიერი ზომის სიმსივნე, რომელიც პირდაპირ ვრცელდება გულმკერდის კედელზე ან კანზე.
Შენიშვნა. გულმკერდის კედელი მოიცავს ნეკნებს, ნეკნთაშუა კუნთებს და წინა სერატს, მაგრამ არა გულმკერდის კუნთებს.
- T4a - გავრცელდა გულმკერდის კედელზე.
- T4b - შეშუპება (მათ შორის, ლიმონის ქერქის ნიშანი), ან მკერდის კანის დაწყლულება, ან სატელიტები მკერდის კანში.
- T4c - ნიშნები, რომლებიც ჩამოთვლილია 4a და 4b-ში ერთად.
- T4d არის ძუძუს კიბოს ანთებითი ფორმა.
Შენიშვნა. სარძევე ჯირკვლის კიბოს ანთებით ფორმას ახასიათებს კანის დიფუზური გასქელება მყარი კიდეებით, როგორც წესი, საგრძნობი მასის გარეშე. თუ კანის ბიოფსია უარყოფითია და არ არის ლოკალიზებული სიმსივნური მასა, rTX კატეგორია გამოიყენება პათოლოგიური კლასიფიკაციისთვის და T4d კატეგორია კლინიკური კლასიფიკაციისთვის. კანის რეტრაქცია, ძუძუს რეტრაქცია ან კანის სხვა ცვლილებები, გარდა T4b და T4d დაკავშირებული ცვლილებებისა, შეიძლება შეფასდეს როგორც T1, T2 ან T3.
N - რეგიონალური ლიმფური კვანძები
- NX - არ არის საკმარისი მონაცემები რეგიონული ლიმფური კვანძების მდგომარეობის შესაფასებლად.
- N0 - რეგიონული ლიმფური კვანძების მეტასტაზური დაზიანების ნიშნები არ არის.
- N1 - მეტასტაზები გადაადგილებულ აქსილარული ლიმფურ კვანძებში (კვანძში) დაზარალებულ მხარეს.
- N2 - მეტასტაზები იღლიის ლიმფურ კვანძებში (კვანძში) დაზარალებულ მხარეს, ფიქსირდება ერთმანეთზე ან სხვა სტრუქტურებზე.
- N3 - მეტასტაზები პარასტერნულ ლიმფურ კვანძებში დაზარალებულ მხარეს.
M - შორეული მეტასტაზები
- MX - არასაკმარისი მონაცემები შორეული მეტასტაზების არსებობის შესაფასებლად.
- M0 - შორეული მეტასტაზების ნიშნები არ არის.
- M1 - არის შორეული მეტასტაზები, მათ შორის კანის დაზიანებები ჯირკვლის გარეთ, სუპრაკლავიკულურ ლიმფურ კვანძებში.
G - სიმსივნის ავთვისებიანობის ხარისხი
ბლუმ-რიჩარდსონის მიერ
- G1 არის სიმსივნე დიფერენციაციის მაღალი ხარისხით.
- G2 - სიმსივნე დიფერენციაციის საშუალო ხარისხით.
- G3 არის სიმსივნე დიფერენციაციის დაბალი ხარისხით და არადიფერენცირებული.
ავთვისებიანობის ხარისხი მნიშვნელოვანი პროგნოზული ფაქტორია ძუძუს კიბოს ადგილობრივი რეციდივის განვითარებისათვის. I ან II ხარისხის სიმსივნის მქონე ქალებში ადგილობრივი რეციდივი ხდება პაციენტების მხოლოდ 5%-ში რადიკალური მკურნალობიდან პირველი ხუთი წლის განმავლობაში. სარძევე ჯირკვლის სიმსივნეების III ხარისხის ავთვისებიანი სიმსივნეებით, ამ პერიოდში ადგილობრივი რეციდივის სიხშირე 10%-ს აღწევს.
დაჯგუფება ეტაპების მიხედვით |
|||
ეტაპი 0 | N0 | M0 | |
ეტაპი 1 | T0 | N0 | M0 |
ეტაპი 2A | T0 | N1 | M0 |
T1 | N1 | M0 | |
T2 | N0 | M0 | |
ეტაპი 2B | T2 | N1 | M0 |
TK | N0 | M0 | |
ეტაპი FOR | T0 | N2 | M0 |
T1 | N2 | M0 | |
T2 | N2 | M0 | |
T3 | N1 | M0 | |
T3 | N2 | M0 | |
ეტაპი 3 | T4 | N0 | M0 |
N1 | M0 | ||
N2 | M0 | ||
ST ეტაპი | ნებისმიერი T | N3 | M0 |
ეტაპი 4 | ნებისმიერი T | ნებისმიერი ნ | M1-ით |
დაავადებათა საერთაშორისო კლასიფიკაცია (ICD-10).
C50 სარძევე ჯირკვლის ავთვისებიანი სიმსივნე
- C50.0 ძუძუს და არეოლა
- C50.1 სარძევე ჯირკვლის ცენტრალური ნაწილი
- C50.2 მკერდის ზედა შიდა კვადრატი
- C50.3 მკერდის ქვედა შიდა კვადრატი
- C50.4 მკერდის ზედა გარეთა კვადრატი
- C50.5 მკერდის ქვედა გარეთა კვადრატი
- C50.6 სარძევე ჯირკვლის აქსილარული უკანა ნაწილი
- C50.8 სარძევე ჯირკვლის დაზიანება, რომელიც ვრცელდება ზემოაღნიშნული ლოკალიზაციის ერთი ან მეტის მიღმა
- C50.9 სარძევე ჯირკვალი, დაუზუსტებელი ნაწილი
D50 რკინადეფიციტური ანემია
- D50.0 რკინადეფიციტური ანემია მეორადი სისხლის დაკარგვით (ქრონიკული)
- D50.1 სიდეროპენიური დისფაგია
- D50.8 სხვა რკინადეფიციტური ანემიები
- D50.9 რკინადეფიციტური ანემია, დაუზუსტებელი
1 უმაღლესი პროფესიული განათლების სახელმწიფო საბიუჯეტო საგანმანათლებლო დაწესებულება „სარატოვის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტის V.I. რაზუმოვსკი რუსეთის ჯანმრთელობისა და სოციალური განვითარების სამინისტრო, სარატოვი
სტატია აანალიზებს ლიტერატურულ მონაცემებს სარძევე ჯირკვლის კიბოს ეტიოლოგიისა და პათოგენეზის შესახებ, ასევე ავტორთა კვლევის შედეგებს ამ პათოლოგიაში პარანეოპლასტიკური დარღვევების ბუნებისა და განვითარების მექანიზმების შესახებ, კვანძოვანი და შეშუპების მქონე პაციენტების ყოვლისმომცველი გამოკვლევის საფუძველზე. ძუძუს კიბოს ინფილტრაციული ფორმები. ავტორები მივიდნენ დასკვნამდე, რომ ამ პათოლოგიის სიმსივნის პროგრესირების მექანიზმებში მნიშვნელოვანი როლი უნდა მიენიჭოს არა მხოლოდ ონკოგენური უჯრედების ტრანსფორმაციის ინიცირებულ მექანიზმებს, არამედ სისტემური პარანეოპლასტიკური დარღვევების მახასიათებლებს, რომლებიც გავლენას ახდენენ ელიმინაციის ინტენსივობაზე. სიმსივნური უჯრედები და ხელს უწყობს სიმსივნის პროგრესირების განვითარებას.
სარძევე ჯირკვლის კიბო
კანცეროგენეზი
პარანეოპლასტიკური დარღვევები
1. ბარსუკოვი, ვ.იუ., პლოხოვი ვ.ნ., ჩესნოკოვა ნ.პ. სარძევე ჯირკვლის კიბო: პათოფიზიოლოგიური და კლინიკური ასპექტები. - სარატოვი, 2007. - გვ 268.
2. ბარსუკოვი ვ.იუ., ნ.პ. ჩესნოკოვა ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების გააქტიურებასა და HER2/neu-ს გაძლიერებულ ექსპრესიას შორის ნეოპლაზიის ზონაში ძუძუს კიბოს შეშუპებულ-ინფილტრაციულ ფორმაში პათოგენეტიკური ურთიერთობის შესახებ // დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის პრობლემები ძუძუს კიბო: IV საერთაშორისო ყოველწლიური კონფერენციის „თეთრი ღამეები“ მასალები. - პეტერბურგი, 2007. - გვ. 51.
3. ბარსუკოვი ვ.იუ., პლოხოვი ვ.ნ., ჩესნოკოვა ნ.პ. პარანეოპლასტიკური დარღვევების ნიმუშები ძუძუს კიბოს შეშუპებულ-ინფილტრაციულ ფორმაში // მეცნიერებისა და განათლების თანამედროვე პრობლემები. - 2008. - No1. - გვ.13-18.
4. ბერნშტეინი, ლ.მ. ესტროგენების ფუნქციური ბივალენტობა და ესტროგენული ეფექტის გადართვის ფენომენი: როლი ასაკთან დაკავშირებული პათოლოგიის განვითარებაში / L.M. ბერნშტეინი, ე.ვ. ცირლინა, თ.ე. პოროშინა // ენდოკრინოლოგიის პრობლემები. - 2002. - T. 48. - P. 17-25.
5. დავიდოვი M.I., Aksel E.M. // რუსეთის კიბოს კვლევის ცენტრის ბიულეტენი დასახელებული. ბლოხინის RAMS. - 2010. - No2 (დანართი 1). - გვ 55-56. სარატოვის რეგიონალური ონკოლოგიური ცენტრის 2009 წლის ანგარიში ონკოლოგიური სამსახურის შესახებ - გვ. 7.
6. ზლობნოვა ო.ა. სისხლის წითელი და თეთრი სისხლის პარამეტრების მახასიათებლები ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში კომპლექსური ციტოსტატიკური თერაპიის გავლენის ქვეშ // სტუდენტებისა და ახალგაზრდა მეცნიერების 71-ე ინტერრეგიონალური სამეცნიერო და პრაქტიკული კონფერენციის მასალები საერთაშორისო მონაწილეობით: რეფერატები. - სარატოვი, 2010. - გვ 44.
7. კარცინოგენეზი: პათოფიზიოლოგიური და კლინიკური ასპექტები / რედაქტორი. რედ. ვ.მ. პოპკოვა, ნ.პ. ჩესნოკოვა, ვ.იუ. ბარსუკოვა. - სარატოვი: გამომცემლობა: SSMU, 2011. - 600გვ.
8. კოპნინი, ბ.პ. თანამედროვე იდეები ავთვისებიანი ზრდის მექანიზმების შესახებ // X რუსეთის ონკოლოგიური კონგრესი: კონგრესის მასალები. - მ., 2006. - გვ 99-102.
9. კოჩან ე.ა. კარცინოგენეზის მოლეკულური გენეტიკური საფუძველი // როს. ჟურნალი გასტროენტეროლი., ჰეპატოლი., კოლოპროქტოლი. - 2002. - No3. - გვ 32-36.
10. ლიხტენშტეინი, ა.ვ. სიმსივნის ზრდა: ქსოვილები, უჯრედები, მოლეკულები / A.V. ლიხტენშტეინი, V.S. შაპოტი // პათოლოგიური ფიზიოლოგია. - 1998. - No3. - გვ 25-44.
11. ოგნერუბოვი, ნ.ა. კლინიკური და ენდოკრინოლოგიური კვლევები მასტოპათიისა და ძუძუს კიბოს დროს / N.A. ოგნერუბოვი, ნ.ე. კუშლინსკი, ი.ა. ტკაჩევი. - ვორონეჟი, 1998. - 224გვ.
12. ჩესნოკოვა ნ.პ., ბარსუკოვი ვ.იუ., ზლობნოვა ო.ა. ჰორმონალური ბალანსის ცვლილებების ნიმუშები სიმსივნის პროგრესირების დინამიკაში ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში // მიღწევები თანამედროვე საბუნებისმეტყველო მეცნიერებაში. - 2011. - No4. - გვ.47-54.
13. ჩესნოკოვა ნ.პ., ბარსუკოვი ვ.იუ., პლოხოვი ვ.ნ. ძუძუს კიბოს რისკის ფაქტორები // მიღწევები თანამედროვე მეცნიერებაში. - 2008. - No1. - გვ 30-36.
14. იმუნოლოგიური თავდაცვის მექანიზმების მდგომარეობის შედარებითი შეფასება სოლიტარული და სინქრონული ორმხრივი სარძევე ჯირკვლის კიბოს დროს / ნ.პ. ჩესნოკოვა, ვ.იუ. ბარსუკოვი, თ.დ. სელეზნევა, ო.ა. ზლობნოვა // მიღწევები თანამედროვე საბუნებისმეტყველო მეცნიერებაში. - 2010. - No10. - გვ 58-64.
15. ბერნსი E.M.J.J. ონკოგენის გაძლიერება და პროგნოზი ძუძუს კიბოს დროს: კავშირი სისტემურ მკურნალობასთან / E.M. ჯ.ჯ. ბერნსი, ჯ.ა. ფოკენსი, ი.ლ. ვან სტავერენი // გენი. - 1995. - ტ.159. - გვ 11-18.
16. სამმაგი ნეგატიური სარძევე ჯირკვლის კიბო: დაავადების სუბიექტი ან მოხერხებული დასახელება / L. Carey, E. Winer, G. Vialt, D. Cameron, L. Gianni // Nature Review Clinical Oncology, წინასწარი ონლაინ გამოცემა 28 სექტემბერი. - 2010 წ.
17. ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორი, როგორც პოტენციური თერაპიული სამიზნე სარძევე ჯირკვლის სამმაგი უარყოფითი კიბოს დროს / B. Corkery, J. Crown, M. Clynes et al. //ან. ონკოლ. - 2009. - ტ. 20 (5). - გვ 862-867.
18. ნეოადიუვანტური ბევაციზუმაბი, დოცეტაქსელი და კაპეციტაბინის კომბინირებული თერაპია HER2/neu უარყოფითი ინვაზიური სარძევე ჯირკვლის კიბოსთვის: ეფექტურობა და უსაფრთხოება II ფაზის საპილოტე კვლევაში / R. Greil, M. Moik, R. Reitsamer et al. // ევროპ. ჯ.სურგი. ონკოლ. - 2009. - ტ. 35 (10). - გვ 1048-1054 წწ.
კარცინოგენეზი არის უჯრედების გენომში ცვლილებების დაგროვების მრავალსაფეხურიანი პროცესი, რაც იწვევს ასოციალური უჯრედების გაჩენას, რომელსაც ახასიათებს მორფოლოგიური, ფუნქციური, ბიოქიმიური ატიპია, ავტონომიური ზრდა და უჯრედების „გაქცევა“ ჰუმორული და ნერვული გავლენისგან.
ონკოგენური უჯრედების ტრანსფორმაციის მოლეკულური უჯრედული მექანიზმების შესახებ იდეებმა მნიშვნელოვანი ევოლუცია განიცადა ბოლო რამდენიმე ათწლეულის განმავლობაში.
როგორც ცნობილია, სხვადასხვა მორფოფუნქციური ორგანიზაციის უჯრედების ავთვისებიანობის გამომწვევი ფაქტორებია ქიმიური, ფიზიკური, ბიოლოგიური ხასიათის კანცეროგენები, სხვადასხვა ხასიათის, მათ შორის ვირუსები, ჰორმონები და მათი მეტაბოლიზმის გენოტოქსიური პროდუქტები.
ბუნებრივია, ნეოპლაზიის განვითარების ეტიოლოგიური ფაქტორების უკიდურესი ჰეტეროგენურობის გათვალისწინებით, უჯრედების ონკოგენური ტრანსფორმაციის პათოგენეზის დომინანტური კონცეფცია: მათი გააქტიურება ან ხელშეწყობა, შემდგომი სიმსივნის პროგრესირებით, ვერ ჩამოყალიბდა საკმარისად სწრაფად.
კარცინოგენეზის ადრეულ კვლევებში აქცენტი კეთდებოდა ნეოპლაზიის განვითარების ეპიგენომიურ მექანიზმებზე და, რა თქმა უნდა, ამ მიმართულებით რიგი დებულებები არა მხოლოდ ისტორიული ხასიათისაა, არამედ გარკვეულწილად შეიძლება დაკავშირებული იყოს თანამედროვე ვირუსებთან. კანცეროგენეზის გენეტიკური და ონკოგენური თეორიები. დღეისათვის კარცინოგენეზის ერთ-ერთი წამყვანი კონცეფციაა მუტაციის თეორია, რომლის მიხედვითაც ყველა კანცეროგენს აქვს მუტაგენური აქტივობა, თუმცა ყველა მუტაგენი არ არის კანცეროგენი.
კარცინოგენეზის ინდუქციის მექანიზმებში მნიშვნელოვან როლს თამაშობს ონკოგენური დნმ და რნმ შემცველი ვირუსები, რომლებსაც შეუძლიათ მათი დნმ ან დნმ-ის ასლის შეტანა მასპინძლის გენომში, რასაც მოჰყვება უჯრედის შესაძლო ონკოგენური ტრანსფორმაცია პროტოს გამოხატვის შემთხვევაში. -ონკოგენები. როგორც ცნობილია, ვირუსულ-გენეტიკური თეორია L.A. ზილბერი საფუძვლად დაედო კარცინოგენეზის თანამედროვე თეორიის - ონკოგენების, პროტოონკოგენების და ანტიონკოგენების თეორიის ჩამოყალიბებას.
დადგენილია, რომ გენების შემდეგი კატეგორიები ფუნდამენტურად მონაწილეობენ უჯრედების სიმსივნის ტრანსფორმაციაში, რაც ხდება კანცეროგენეზის სხვადასხვა ინდუქტორების გავლენის ქვეშ:
ონკოგენები ფუნქციის სტიმულატორები არიან.
უჯრედების ზრდისა და პროლიფერაციის გენები (Myc, Ras, Los, ABL და სხვა).
ანტიონკოგენები (ფუნქციის დაკარგვა).
უჯრედების დაპროგრამებულ სიკვდილზე პასუხისმგებელი გენები (აპოპტოზი):
პროგრამირებული სიკვდილის გაუქმება: Bcl-2 (ფუნქციების სტიმულირება);
უჯრედის სიკვდილის გენები - p53 (ფუნქციის დაკარგვა).
ონკოგენები, როგორც სპეციფიკური ქიმიური მასალა, რომელიც კოდირებს ინფორმაციას კონკრეტული ქიმიური პროდუქტის შესახებ, პირველად გამოვლინდა, როგორც რეტროვირუსების ნაწილი. ტიპიური არატრანსფორმირებადი რეტროვირუსის გენომი შედგება ორი ერთჯაჭვიანი რნმ-ის მოლეკულისგან. ვირუსის ძირითადი გენები მიეკუთვნება სამ რეგიონს: gag კოდირებს ვირიონის ნაწილაკების სტრუქტურულ ცილებს, env - ვირიონის კონვერტის ცილებს, pol გენი - ატარებს ინფორმაციას საპირისპირო ტრანსკრიფციის შესახებ. ეს უკანასკნელი უზრუნველყოფს დნმ-ის ასლის ფორმირებას რნმ ვირუსის მატრიცაზე.
ამჟამად აშკარაა პროტოონკოგენების გააქტიურების შემდეგი მექანიზმები:
პროტო-ონკოგენების გაძლიერება, რაც იწვევს მათი საერთო აქტივობის მკვეთრ ზრდას, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს უჯრედის ავთვისებიანობა;
პროტოონკოგენების მუტაციები, რაც იწვევს მათ აქტივაციას და ანტიპროტოონკოგენების ინჰიბირებას;
პროტო-ონკოგენების გადატანა ლოკუსში მოქმედი პრომოტორით;
პრომოტორის შეყვანა პროტო-ონკოგენთან ახლოს. ონკორნავირუსების გარკვეული მონაკვეთების დნმ-ის ასლები, ისევე როგორც მობილური გენეტიკური სტრუქტურები, რომლებსაც შეუძლიათ გადაადგილება და ინტეგრირება გენომის სხვადასხვა ნაწილებში, შეუძლიათ იმოქმედონ როგორც პრომოტორები.
მოსალოდნელია, რომ ადამიანის გენომი შეიცავს დაახლოებით 100 პროტო-ონკოგენს, რომლებიც ასრულებენ შემდეგ ფუნქციებს:
ზრდის ფაქტორების, მათი რეცეპტორების და პოსტრეცეპტორული გადამცემების კოდირება;
დაპროგრამებული უჯრედის სიკვდილის ბლოკატორების კოდირება, პროლიფერაციის კონტაქტური დათრგუნვა.
პროტო-ონკოგენების ონკოგენებად ტრანსფორმაცია იწვევს მათ ექსპრესიას და ონკოპროტეინების სინთეზს. ამ შემთხვევაში ონკოპროტეინები მუდმივად წარმოიქმნება გაზრდილი რაოდენობით ან ხარისხობრივად შეცვლილ მდგომარეობაში. კანცეროგენეზის ზემოაღნიშნულ ზოგადად მიღებულ პრინციპებთან ერთად, ახლა ჩამოყალიბებულია უჯრედების ონკოგენური ტრანსფორმაციის მოლეკულური უჯრედული მექანიზმების მახასიათებლები და მათი ატიპიზმის ფორმირება კიბოს ზოგიერთ ნოზოლოგიურ ფორმებში.
ეს სტატია ცდილობს სისტემატიზდეს ინფორმაცია სარძევე ჯირკვლის კიბოს განვითარების ეტიოლოგიურ ფაქტორებთან, რისკფაქტორებთან და მოლეკულურ უჯრედულ მექანიზმებთან დაკავშირებით, კერძოდ, სისტემური პარანეოპლასტიური დარღვევების როლს ამ პათოლოგიაში სიმსივნის პროგრესირების პათოგენეზში.
სარძევე ჯირკვლის კიბო (BC) ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული კიბოა ქალებში. ძუძუს კიბოს შემთხვევები რუსეთში, ისევე როგორც მსოფლიოს უმეტეს განვითარებულ ქვეყნებში, სტაბილურად იზრდება, 1985 წლიდან ქალებში ავთვისებიან ნეოპლაზმებს შორის პირველ ადგილს იკავებს. ამრიგად, 2009 წელს სარძევე ჯირკვლის კიბოს სიხშირე იყო 68,8 100 ათას ქალ მოსახლეზე, რაც 15%-ით მეტია 2005 წელთან შედარებით. 2009 წელს სარატოვის რეგიონში ავადობის მაჩვენებელი გაიზარდა და შეადგინა 77,8 100 ათას ქალ მოსახლეზე.
პროტო-ონკოგენები-ონკოგენები-ანტიკოგენების კანცეროგენეზის თანამედროვე თეორია რეალურ დადასტურებას პოულობს სარძევე ჯირკვლის კიბოს განვითარების მექანიზმებში, რაც დასტურდება ონკოპროტეინების ავთვისებიანი უჯრედების მემბრანებზე, კერძოდ, ესტროგენების, პროგესტერონის, სომატოსტატინის რეცეპტორების ცილების შესახებ. ეპიდერმული და ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორები, ციტოკინები და სხვადასხვა ფუნქციური მნიშვნელობის სხვა ნაერთები. ახლა დადგენილია, რომ სარძევე ჯირკვლის კიბო ვითარდება ონკოპროტეინების უჯრედული ციკლის გადამრთველების გადაჭარბებული ექსპრესიით PRADI პროტო-ონკოგენის ონკოგენად გარდაქმნის შემთხვევაში, ისევე როგორც რიგი სხვა ონკოგენები: erb B, myc, myb, H. -ras, N-ras, K-ras .
აღმოჩნდა, რომ MCF-7 სარძევე ჯირკვლის კიბოს უჯრედებში Ras-ის ოჯახის ონკოგენების რაოდენობა 20-ჯერ გაიზარდა. როდესაც ადამიანის კლონირებული ონკოგენი c-Ha-ras-1 შევიდა თაგვების ნორმალურ ეპითელურ უჯრედებში, ინვაზიური სარძევე ჯირკვლის კიბოს განვითარება მოხდა შიშველ თაგვებში.
ცნობილია, რომ აგრესიული სარძევე ჯირკვლის სიმსივნეების განვითარების შემთხვევაში, რომლებიც არ შეიცავს სტეროიდულ რეცეპტორებს, პროგნოზულად არახელსაყრელი შედეგით, გამოვლენილია რიგი ონკოგენების გაძლიერება და ექსპრესიის გაზრდა. ამრიგად, ესტროგენის რეცეპტორ-უარყოფით სარძევე ჯირკვლის კიბოს უჯრედს ზედაპირზე აქვს ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორების დიდი რაოდენობა. სარძევე ჯირკვლის პირველადი სიმსივნეების დროს ყველაზე ხშირად გვხვდება სამი ონკოგენის Her2/neu, C-mys, Int-2 მუტაციები და ექსპრესია, ასევე სუპრესორული გენები - P53 გენი და რეტინობლასტომის RB გენი.
Her2 ან c-erB/2 ონკოგენი, neu გენის ადამიანის ანალოგი, ჰომოლოგიურია ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის გენთან (c-erB/1). Her2/neu/c-erbB/2-p185neu გენის ცილოვან პროდუქტს აქვს ტიროზინკინაზას აქტივობა და წარმოადგენს ტრანსმემბრანულ რეცეპტორს ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის მსგავსი. Her2/neu გენის გამოხატვის ან/და გაძლიერების შეფასებამ ძუძუს კიბოს 11408 პაციენტის სიმსივნეებში არ გამოავლინა რაიმე მნიშვნელოვანი განსხვავება ამ გენის ამპლიფიკაციის სიხშირესა და ზედმეტად გამოხატვას შორის. თუმცა, არ არსებობს კონსენსუსი Her2/neu გენის მნიშვნელობასთან დაკავშირებით პაციენტების რეციდივის გარეშე გადარჩენისთვის, ასევე ენდოკრინულ და ქიმიოთერაპიაზე პასუხის პროგნოზირებისთვის. თუმცა, ჩვენმა კვლევებმა აჩვენა, რომ Her2/neu ზედაპირული რეცეპტორის არსებობა გამოვლინდა ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტების 20-30%-ში განსაკუთრებით ცუდი პროგნოზით.
რიგი ავტორების აზრით, დადგენილია, რომ კიდევ ერთი ონკოგენი, c-mys, გამოხატულია პირველადი სარძევე ჯირკვლის კიბოს შემთხვევების 17,1%-ში და 33%-ში მეტასტაზების შემდგომი განვითარებით პაციენტების ჯგუფში. სიმსივნეები, რომლებიც გამოხატავენ c-mys ონკოგენს პაციენტებში მეტასტაზური სარძევე ჯირკვლის კიბოს მქონე პაციენტებში, ნაკლებად რეაგირებენ ქიმიოთერაპიაზე, ვიდრე ენდოკრინულ თერაპიაზე, ვიდრე სიმსივნეები ნორმალური c-mys ასლის ნომრებით.
ნეოპლაზიაში პროლიფერაციის ინდუქციის მექანიზმებში მთავარი როლი ენიჭება ონკოპროტეინებს - ზრდის სტიმულატორის რეცეპტორების ჰომოლოგებს, აგრეთვე მულტირეცეპტორულ გადამცემებს, რომლებიც აკონტროლებენ უჯრედულ ციკლს. ამ უკანასკნელ შემთხვევაში, ონკოპროტეინების მოქმედების ობიექტები შეიძლება იყოს ტიროზინის პროტეინ კინაზები, GTP-შემაკავშირებელი ცილები და ბირთვული ტრანსკრიფციის ფაქტორები. ზრდის ფაქტორების ურთიერთქმედება მემბრანულ რეცეპტორებთან იწვევს უჯრედშიდა მეტაბოლური რეაქციების კასკადს - ფოსფოლიპაზა C-ს გააქტიურებას, რომელიც იწყებს ინოზიტოლ ფოსფატების და დიაცილ გლიცეროლის გამომუშავებას, რასაც მოჰყვება კალციუმის გამოყოფა ციტოზოლში და კალმოდულინდამოკიდებული პროტეინკინაზას სტიმულირება. (PIP2 გზა).
ზრდის ფაქტორების (ჰორმონები, ციტოკინები) გავლენით შესაძლებელია GTP-შემაკავშირებელი ცილების გააქტიურება - G პროტეინები, ras ცილები, RafI შემაკავშირებელი ცილა, რომლებიც ასტიმულირებენ მიტოგენით გააქტიურებული პროტეინ კინაზების ფოსფორილირებას.
ფოსფორილირების პროცესის ბოლო ეტაპები G ფაზაში კონტროლდება ციკლინის პროტეინებით E და D, რომლებიც ქმნიან კომპლექსს უჯრედის გაყოფის გენების პროდუქტებთან (cdc) - ცილა კინაზა cdc2, რომელიც იწვევს დნმ-ის რეპლიკაციას. G2 ფაზაში ინდუცირებულია ციკლინების B სინთეზი, რომელიც აკავშირებს პროტეინ კინაზას; cdc2, გაააქტიურეთ იგი და გააქტიურეთ მიტოზი. მიტოზის დასრულების შემდეგ ციკლინები განადგურებულია. ციკლინების მუშაობას ასტიმულირებს C-პროტო-ონკოგენი bcl და არღვევს ანტიპროტო-ონკოგენის p53, ანტიციკლინის ანტისხეულებს.
მკერდის ნორმალური ზრდა და განვითარება რეგულირდება მრავალი ჰორმონისა და ზრდის ფაქტორების კომპლექსური ურთიერთქმედებით. სარძევე ჯირკვლები თავად გამოყოფენ ზოგიერთ მათგანს და ამით ასრულებენ ავტოკრინულ ფუნქციებს. გარდა ამისა, სარძევე ჯირკვლის ავთვისებიანი უჯრედები გამოხატავს რეცეპტორებს მრავალი პოლიპეპტიდური ფაქტორისა და ჰორმონისთვის.
ზუსტი ბიოლოგიური პროცესები, რომლებიც ხდება სარძევე ჯირკვალში და შემდეგ იწვევს კანცეროგენეზს, ჯერჯერობით უცნობია. ამ პროცესების გაგების გასაღები მდგომარეობს ნორმალური უჯრედების სასიცოცხლო აქტივობის შესწავლაში. აღნიშნული ჰორმონები და ზრდის ფაქტორები მნიშვნელოვან როლს თამაშობენ სარძევე ჯირკვლის უჯრედების დაყოფასა და განვითარებაში, ლაქტაციაში და საჭიროების შემთხვევაში მასში ფუნქციების შეწყვეტის შემდეგ ინვოლუციურ პროცესებში.
ამჟამად, სარძევე ჯირკვლის კიბოს ერთ-ერთი წამყვანი კონცეფცია არის მოსაზრება პროლიფერაციული პროცესების გაძლიერებული ჰორმონალური სტიმულაციის მნიშვნელოვანი როლის შესახებ ნეოპლაზიის განვითარებაში.
ჰორმონალური დისბალანსის ბუნების დეტალური შესწავლა, კერძოდ, ესტროგენის, პროგესტერონისა და ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების დონე ძუძუს კიბოს პათოგენეზში, ჩვენ მიერ განხორციელებული იქნა 154 პაციენტის ყოვლისმომცველი გამოკვლევის პროცესში, რომლებიც ჰოსპიტალიზებული იყვნენ ონკოლოგიურ განყოფილებაში. სს „რუსეთის რკინიგზის“ ჯანდაცვის ეროვნული დაწესებულების „სასაგზაო კლინიკური საავადმყოფო სარატოვ-II სადგურზე“ 2009 წლიდან 2011 წლამდე, ძუძუს კიბოს კვანძოვანი ფორმის ნეოპლაზიის გავრცელების დინამიკაში. კვანძოვანი სარძევე ჯირკვლის კიბოს მქონე პაციენტების სისხლში ესტროგენის დონის კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ სიმსივნური პროცესის საწყის ეტაპებზე (მეტასტაზების გარეშე) ესტრადიოლის დონე სისხლში არ იცვლებოდა. საკონტროლო ჯგუფში, ამავე დროს დაფიქსირდა თავისუფალი ესტრიოლის შემცველობის მკვეთრი შემცირება და პროგესტერონის დონის მატება.
სიმსივნის პროგრესირების დინამიკაში კვანძოვანი სარძევე ჯირკვლის კიბოს მქონე პაციენტებში, მაგრამ რეგიონალური მეტასტაზების არსებობისას, დაფიქსირდა ესტრადიოლის შემცველობის მკვეთრი ზრდა საკონტროლო ჯგუფთან და დაავადების საწყის სტადიების მქონე პაციენტებთან შედარებით. ამ ჯგუფის პაციენტებში თავისუფალი ესტრიოლის დონე მუდმივად დაბალი იყო. პროგესტერონის დონე შემცირდა ესტრადიოლთან მიმართებაში, კვლევამ გამოავლინა სქესობრივი ჰორმონების მეტაბოლიზმის გამოხატული დარღვევები, რაც გამოიხატება სისხლში ესტრადიოლის - ესტროგენების უაღრესად აქტიური ფრაქციის მატებით, ასევე ესტრიოლის დონის დაქვეითებით. - ნაკლებად აქტიური ჰორმონი - ესტრადიოლის მეტაბოლიტი. როგორც გაირკვა, სიმსივნის პროცესში ჰორმონალური დისბალანსის ერთ-ერთი გამოვლინებაა პროგესტერონის, ესტროგენების ბიოლოგიური ზემოქმედების კონკურენტული ინჰიბიტორის სისხლში ბუნებრივი დაქვეითება, რაც კორელაციაშია ნეოპლაზიის გავრცელების სტადიასთან. ჰორმონალური ბალანსის ეს ცვლილებები დაფიქსირდა ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტების სხვადასხვა ასაკობრივ ჯგუფში, რაც მაქსიმალურ ცვლილებებს აღწევდა წინა და მენოპაუზის პერიოდებში.
რაც შეეხება ესტროგენისა და პროგესტერონის დისბალანსის მნიშვნელობას ონკოლოგიური პროცესის დაწყებაში, უნდა აღინიშნოს, რომ ეს ჰორმონები ასრულებენ პრომოტორის როლს სარძევე ჯირკვლის კიბოს კანცეროგენეზის ინდუქციაში. ესტროგენის რეცეპტორების, ERE-ების და ტრანსკრიფციული გენების ურთიერთქმედების შედეგებია ტრანსფორმაციული ზრდის ფაქტორის ალფა (TGF-alfa) სტიმულირება, ტრანსფორმაციული ზრდის ფაქტორის ბეტა (TGF-beta) დათრგუნვა და ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორის (IGF) სტიმულირება.
ესტროგენები მიკროფოკუსებს საშუალებას აძლევს გაზარდონ და გაიმეორონ ER, რათა ხელი შეუწყონ ზრდას. ესტროგენის ჰიპერპროდუქციის როლი სარძევე ჯირკვლის კიბოს წარმოქმნაში ასევე დასტურდება შემდეგი ფაქტით: ქალებს, რომლებსაც 30 წლამდე გაუკეთეს ოოფორექტომია არასიმსივნური მიზეზების გამო, 2-ჯერ უფრო იშვიათად უვითარდებათ ძუძუს კიბო, ვიდრე მათ, ვისაც ასეთი ოპერაცია არ გაუკეთებია.
ცნობილია, რომ ესტროგენით გამოწვეული ცილები არეგულირებენ უჯრედების პროლიფერაციას. ესტროგენის კონტროლის გავლენით, თავად უჯრედები სინთეზირებენ და გამოყოფენ ზრდის ფაქტორებს, რომლებსაც აქვთ მასტიმულირებელი აუტოკრინული და პარაკრინული ეფექტი სტრომაზე.
ჩვენი მონაცემებით, ძუძუს კიბოს დროს ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზურ-გონადალურ სისტემაში ჰორმონალური დისბალანსი შერწყმულია ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზურ-თირეოიდულ სისტემაში ჰორმონალურ დისბალანსთან, სისხლში თიროქსინისა და ტრიიოდთირონინის დონის გაზრდის სახით. ფარისებრი ჯირკვლის მასტიმულირებელი ჰორმონის შემცველობის ერთდროული შემცირება სარძევე ჯირკვლის კიბოს ადრეულ და მეტასტაზურ სტადიაზე. უფრო მეტიც, თიროქსინისა და ტრიიოდთირონინის ჰიპერპროდუქცია სარძევე ჯირკვლის კიბოს ნეოპლაზიის გავრცელების დინამიკაში, ჰიპოფიზის ჯირკვლის მიერ ფარისებრი ჯირკვლის მასტიმულირებელი ჰორმონის გამომუშავების ჩახშობა, მიუთითებს ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების შემცველობას შორის „უკუკავშირის“ პრინციპის შენარჩუნებაზე. სისხლი და ცენტროგენული მარეგულირებელი ზემოქმედების ბუნება ფარისებრ ჯირკვალზე არა მხოლოდ ადრეულ სტადიებზე, არამედ სიმსივნის პროცესის მეტასტაზურ სტადიებზეც.
სიმსივნური პროცესის ეტიოლოგიისა და პათოგენეზის პრობლემების შესახებ ლიტერატურის ზემოაღნიშნული ანალიზი მიუთითებს, რომ ადგილობრივი და უცხოელი მკვლევარების ძალისხმევა მიმართულია უჯრედების ტრანსფორმაციის მოლეკულური უჯრედული მექანიზმების ჩამოყალიბებაზე, პროვოცირების სტადიისა და სიმსივნის პროგრესირებისკენ. თუმცა, როგორც ცნობილია, უჯრედის ავთვისებიანობა ჯერ კიდევ არ ნიშნავს სიმსივნური პროცესის განვითარებას, მით უმეტეს ონკოლოგიურ დაავადებას. ნორმალურ პირობებში სიმსივნური უჯრედები ელიმინირებულია არასპეციფიკური წინააღმდეგობის მექანიზმებისა და სპეციფიკური იმუნოლოგიური თავდაცვის მექანიზმების გამო.
თუმცა, ჩვენი კვლევები მიუთითებს ძუძუს კიბოს დროს იმუნოდეფიციტის მდგომარეობის განვითარებაზე და, შესაბამისად, ორგანიზმიდან ავთვისებიანი უჯრედების გამოდევნის მექანიზმების უკმარისობაზე. ამრიგად, T- და B- ლიმფოციტური სისტემის ფუნქციური აქტივობის შესწავლამ სიმსივნური პროცესის გავრცელების დინამიკაში ძუძუს კიბოს კვანძოვან და შეშუპებულ-ინფილტრაციულ ფორმებში შესაძლებელი გახადა დადგინდეს, რომ ამ დაავადებების დამახასიათებელი თვისებაა. ფიჭური და ჰუმორული იმუნიტეტის უკმარისობის ფორმირება, რაც დაკავშირებულია სიმსივნური პროცესის გავრცელების ხარისხთან. ამრიგად, ძუძუს კიბოს კვანძოვანი ფორმის დროს დაავადების ადრეულ სტადიაზე (სტადიები I-IIA) აღინიშნება სისხლში CD3-T-ლიმფოციტების, CD4-T-ლიმფოციტების ნაკლებობა, CD8-ის დონის მატება. -T-ლიმფოციტები, CD4/CD8-T-ლიმფოციტების თანაფარდობის დაქვეითება.ლიმფოციტები. B-ლიმფოციტების ანტისხეულების გამომუშავების უნარი გარკვეულ ცვლილებებს განიცდის, რასაც მოწმობს სისხლში ყველა კლასის იმუნოგლობულინების დონის დაქვეითება: IgG, IgA, IgM.
როდესაც სიმსივნე მეტასტაზებს ძუძუს კვანძოვანი კიბოს მქონე პაციენტებში (IIB სტადია), აღინიშნება იმუნოდეფიციტის მდგომარეობის პროგრესირება - B- და T- ლიმფოციტების სისტემებში უფრო გამოხატული იმუნოსუპრესიის ფორმირება ხდება: CD3 და CD4 T- ლიმფოციტების დონეები. იკლებს IgG, IgA, IgM დონე და ამავდროულად მკვეთრად იკლებს NK უჯრედების რაოდენობა.
სარძევე ჯირკვლის კიბოს პირველადი შეშუპება-ინფილტრაციული ფორმის განვითარება ასევე ხდება B- და T- ლიმფოციტების სისტემებში იმუნოდეფიციტის ფონზე, NK უჯრედების დონე, რომელიც უფრო გამოხატულია დაავადების კვანძოვან ფორმასთან შედარებით.
ამრიგად, ჩატარებული კვლევები დამაჯერებლად მიუთითებს იმუნოსუპრესიის მნიშვნელოვან როლზე სიმსივნური უჯრედების დაქვეითებულ ელიმინაციაში, ძუძუს კიბოს განვითარების სტადიისა და მეტასტაზების განვითარებაში.
ბოლო წლებში მნიშვნელოვანი როლი სხვადასხვა მორფოფუნქციური ორგანიზაციის უჯრედების ონკოგენური ტრანსფორმაციის მექანიზმებში, აგრეთვე სიმსივნის განვითარებისა და პროგრესირების ეტაპებში, ენიჭება ეგზოგენური და ენდოგენური ბუნების ქიმიურ კანცეროგენებს, კერძოდ თავისუფალ რადიკალებს.
თავისუფალი რადიკალების ჟანგვის გააქტიურების როლის დეტალური შესწავლა სარძევე ჯირკვლის კიბოს ინდუქციის და სიმსივნის პროგრესირების მექანიზმებში ამ პათოლოგიაში ჩატარდა არაერთმა მკვლევარმა სარატოვში. სარძევე ჯირკვლის კიბოს განვითარება ბუნებრივად შერწყმულია პარანეოპლასტიკურ დარღვევებთან ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების გააქტიურების, ანტირადიკალური უჯრედების დაცვის უკმარისობის, ციტოლიზისა და აუტოინტოქსიკაციის სინდრომების წარმოქმნის სახით. უფრო მეტიც, მინიმალური ცვლილებები ლიპიდური პეროქსიდაციის შუალედური პროდუქტების შემცველობის უმნიშვნელო ზრდის სახით - MDA, DC - სისხლში და ნეოპლაზიის ზონაში, აგრეთვე SOD დეფიციტი, ვიტამინი E დონის დაქვეითება, პეროქსიდის წინააღმდეგობა. ერითროციტების და შრატის ტრანსამინაზების აქტივობის მატება ხდება უკვე კვანძოვანი სარძევე ჯირკვლის კიბოს განვითარების საწყის ეტაპებზე (დაავადების I-IIA სტადიები). სიმსივნის მეტასტაზებისას (IIB სტადია), ლიპიდური პეროქსიდაციის პროდუქტები და MSM დონეები თანდათან იზრდება სისხლში და ნეოპლაზიის ზონაში, ხოლო ანტირადიკალური უჯრედების დაცვის უკმარისობა და ციტოლიზის სინდრომის განვითარება უარესდება. სარძევე ჯირკვლის კიბოს პირველადი შეშუპება-ინფილტრაციული ფორმა (T4bN0M0) ასევე ხასიათდება MDA-ს და DC-ის გამოხატული დაგროვებით ნეოპლაზიის მიდამოში და სისხლში, შინაგანი გარემოს იმუნოლოგიური მეთვალყურეობის ჩახშობა და უჯრედების ანტირადიკალური დაცვა. აუტოინტოქსიკაციისა და ციტოლიზის მკვეთრი ზრდა სარძევე ჯირკვლის კიბოს კვანძოვან ფორმასთან შედარებით და ონკორეცეპტორი HER2/neu გამოხატვის პროცენტის ზრდა ავთვისებიან უჯრედებზე.
ამრიგად, ნეოპლაზიის ზონაში, განურჩევლად სარძევე ჯირკვლის კიბოს კლინიკური ფორმისა (კვანძოვანი ან შეშუპებითი ინფილტრაციული), ხდება ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების გააქტიურება და უჯრედების ანტირადიკალური დაცვის უკმარისობა, პროგრესირებს სიმსივნის მეტასტაზირებასთან ერთად. ნეოპლაზიის ზონაში ლიპიდური პეროქსიდაციის პროდუქტების გადაჭარბებული დაგროვება იწვევს უჯრედშორისი ურთიერთქმედების დარღვევის ეპიგენომიურ მექანიზმებს, რაც გამოწვეულია ბიოლოგიური მემბრანების ლიპიდური კომპონენტების განადგურებით. როგორც დადგენილია, სარძევე ჯირკვლის კიბოს კვანძოვანი და პირველადი შეშუპება-ინფილტრაციული ფორმების ადეკვატური კომპლექსური თერაპიის დინამიკაში აუცილებელია სისხლში ლიპიდური პეროქსიდაციის პროდუქტების დონის მონიტორინგი, განსაკუთრებით რადიაციული და პოლიქიმიოთერაპიის შემდეგ, რაც უზრუნველყოფს არა მხოლოდ სიმსივნური უჯრედების ერადიკაცია, არამედ ციტოლიზის სინდრომის განვითარება თავისუფალი რადიკალების ბიომემბრანების დეზორგანიზაციის გამო. უფრო მეტიც, ანტირადიკალური უჯრედების დაცვის უკმარისობის ყველაზე მგრძნობიარე მაჩვენებლებია SOD-ის აქტივობის დათრგუნვა, სისხლში E ვიტამინის დონის დაქვეითება და ერითროციტების პეროქსიდის წინააღმდეგობა; SOD-ის აქტივობის დათრგუნვა, სიმსივნურ ქსოვილში ვიტამინის E და სულფჰიდრილის ჯგუფების დონის დაქვეითება, რომელიც დაკავშირებულია ნეოპლაზიის მეტასტაზების ბუნებასთან და ხარისხთან და გამწვავებულია პოლიქიმიო- და სხივური თერაპიით.
პარანეოპლასტიკური დარღვევები სარძევე ჯირკვლის კიბოს სხვადასხვა კლინიკურ ფორმებში მოიცავს ცვლილებებს, რომლებიც ხდება პერიფერიული სისხლის უჯრედულ შემადგენლობაში, ხასიათდება ლეიკოპენიის, ანემიის, ლიმფოპენიის, თრომბოციტოპენიის განვითარებით, პროგრესირებადი პოლიქიმიო და სხივური თერაპიის ფონზე.
პერიფერიული სისხლის უჯრედული შემადგენლობის ცვლილებები ბუნებრივად შერწყმულია სისხლის კოაგულაციის პოტენციალის დარღვევასთან, ფიბრინოლიზის სისტემის გააქტიურებასთან და, კერძოდ, სისხლის პროტეოლიზურ სისტემებთან.
ზემოაღნიშნულის შეჯამებით, უნდა დავასკვნათ, რომ სიმსივნური პროცესის ინდუქცია არ წარმოიქმნება მარტივი ერთჯერადი მუტაციური მოვლენის შედეგად. კანცეროგენეზი ბუნებით „მრავალსაფეხურიანია“. ავთვისებიანი სიმსივნის ფორმირებისთვის საჭიროა მინიმუმ ორი ან მეტი მუტაცია იმავე კლონის უჯრედებში - წინამორბედი და ქალიშვილი. ამავდროულად, აშკარაა, რომ ონკოგენური ტრანსფორმაციის განვითარება ჯერ კიდევ არ ნიშნავს სიმსივნური პროცესის ჩამოყალიბებას, მით უმეტეს, დაავადებას. სარძევე ჯირკვლის კიბოს, ისევე როგორც სხვა ლოკალიზაციის სიმსივნეების პათოგენეზში, მნიშვნელოვანი როლი უნდა მიენიჭოს პარანეოპლასტიკური დარღვევების ბუნებას, რომლებიც ხელს უწყობენ სიმსივნის პროგრესირებას. ამასთან, სარძევე ჯირკვლის კიბოს სისტემური პარანეოპლასტიკური დარღვევების განვითარების შაბლონების დადგენა საჭიროებს შემდგომ გადაწყვეტას კიბოს თერაპიის ახალი პრინციპების პათოგენეტიკური დასაბუთების მიზნით, რომელიც მიზნად ისახავს სისტემური პროტოონკოგენური მეტაბოლური და ფუნქციური ცვლილებების აღმოფხვრას, რომლებიც ხდება ნეოპლაზიით.
მიმომხილველები:
კონოპაცკოვა ო.მ., სამედიცინო მეცნიერებათა დოქტორი, სარატოვის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტის ქირურგიისა და ონკოლოგიის ფაკულტეტის პროფესორი ვ.ი. რაზუმოვსკი“ რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტრო, სარატოვი.
მორისონ ვ.ვ., სამედიცინო მეცნიერებათა დოქტორი, პროფესორი, ხელმძღვანელი. პათოლოგიური ფიზიოლოგიის კათედრა, უმაღლესი პროფესიული განათლების სახელმწიფო საგანმანათლებლო დაწესებულება „სარატოვის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტის V.I. რაზუმოვსკი“ რუსეთის ფედერაციის ჯანმრთელობისა და სოციალური განვითარების სამინისტრო, სარატოვი.
ნაშრომი რედაქტორმა მიიღო 02/06/2012.
ბიბლიოგრაფიული ბმული
ჩესნოკოვა N.P., Barsukov V.Yu., Zlobnova O.A. ძუძუს კიბო: პათოგენეზის პრობლემები // ფუნდამენტური კვლევა. – 2012. – No4-1. – გვ 146-151;URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29733 (წვდომის თარიღი: 12/12/2019). თქვენს ყურადღებას ვაქცევთ გამომცემლობა "საბუნებისმეტყველო მეცნიერებათა აკადემიის" მიერ გამოცემულ ჟურნალებს.
სარძევე ჯირკვლის კიბოს განვითარება ცხოველებში ასევე შეინიშნება საკვერცხეების ფუნქციის დარღვევის შედეგად ცალმხრივი კასტრირების, რეზექციისა და დასხივების დროს და ა.შ. ამ ზემოქმედების შედეგად საკვერცხეებში ვითარდება ფოლიკულური ცისტები, რაც იწვევს ჰიპერესტროგენიზაციას და მოგვიანებით. ცვლილებები ხდება სარძევე ჯირკვლებში (ფიბროადენომა, მასტოპათია, კიბო და საკვერცხეების სიმსივნე) და ენდომეტრიუმში.
მოსაზრება დისჰორმონალური გავლენის შესახებ და, პირველ რიგში, ესტროგენული აქტივობის გაზრდის შესახებ, როგორც მასტოპათიისა და ძუძუს კიბოს განვითარების ერთ-ერთი მთავარი მიზეზი, იზიარებს მრავალი მეცნიერი. დადგენილია, რომ ენდოკრინული ზემოქმედება, რომელსაც აქვს მასტიმულირებელი მოქმედება სარძევე ჯირკვლებში ეპითელიუმის პროლიფერაციის პროცესებზე, დამოკიდებულია საკვერცხის ჰორმონების (ფოლიკულური და ლუტეალური), თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის და ჰიპოფიზის გონადოტროპული ჰორმონების კომპლექსურ ურთიერთქმედებებზე. ფოლიკულის მასტიმულირებელ ჰორმონზე (FSH). ამ ჰორმონების კორელაციური წარმოება ხორციელდება ჰიპოთალამუსის ზემოქმედების გამო
უბნები და ცერებრალური ქერქი. სხვადასხვა დისჰორმონალური დარღვევებით, პირველ რიგში შეიძლება დაზარალდეს არა მხოლოდ საკვერცხეების, არამედ თირკმელზედა ჯირკვლების, ჰიპოფიზის ჯირკვლის ან ჰიპოთალამუსის ფუნქცია (ზოგადი დაავადებების გამო, როგორიცაა ინტოქსიკაციები). შეუძლებელია ყველა ამ მავნე ზემოქმედების გათვალისწინება, რაც წარსულში ხდებოდა მასტოპათიისა და ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში თითოეულ შემთხვევაში. საკვერცხეები ყველაზე დაუცველი და მგრძნობიარეა სხვადასხვა მკაცრი გარეგანი გავლენის მიმართ (ქრონიკული და მწვავე ანთებითი პროცესები); როგორც ჩანს, მათი დისფუნქცია ყველაზე ხშირად ქალებში პრემუმორული დაავადებების და ძუძუს კიბოს პათოგენეზის საფუძველია.
მ.ნ.ჟაკტაევისა და ო.ვ.სვიატუხინას (1972) მიხედვით, საკვერცხე-მენსტრუალური ფუნქციისა და სასქესო ორგანოების მდგომარეობის შესწავლის საფუძველზე 500 მასტოპათიით დაავადებულ პაციენტში, 500 მკერდის კიბოთი და 1000 ჯანმრთელ ქალში (იხ. გვ. 617), იგი გამოვლინდა, რომ სხვადასხვა მენსტრუალური დისფუნქცია გამოვლინდა შესაბამისად 81.3; 73 და 15.2%, ხოლო გინეკოლოგიური დაავადებების ისტორია 52.2, 58.6 p 34.4 "/o (გამოკვლევის დროს გინეკოლოგიური დაავადებები აღმოჩნდა შესაბამისად 33.4, 36.8 და 5.5%) .
ეს მონაცემები მიუთითებს პათოლოგიური მდგომარეობების უფრო ხშირ და ხანგრძლივ პერიოდზე და, შესაბამისად, საკვერცხეების პათოგენეტიკურ ზემოქმედებაზე მასტოპათიით და მკერდის კიბოთი დაავადებული ქალების სარძევე ჯირკვლებზე. ჩემი აზრით, დანამატებისა და საშვილოსნოს ანთებითი პროცესების დროულმა სრულ აღდგენამ შეიძლება დაიცვას სარძევე ჯირკვლების პათოლოგიური მდგომარეობის განვითარებისგან.
ადამიანის ძუძუს კიბოს ვირუსული ბუნება არ არის დადასტურებული. მხოლოდ სუფთა ხაზის თაგვებში გამოვლინდა რძის ფაქტორი, რომელსაც ბიტნერის ვირუსი ჰქვია. თუმცა, ამ ვირუსის წარმოშობა ჯერ არ არის დაზუსტებული. ზოგიერთი ავტორი მიიჩნევს ბიტნერის ვირუსს ეგზოგენურად, ზოგი კი ენდოგენურ ფაქტორად, რომელიც ვითარდება ენდოგენური ცილების ცვლილებების გამო (L. L. Zplber, 1946; L. M. Shabad, 1947; Bittner, 1939 და სხვ.). არსებობს კვლევები, რომლებიც მიუთითებენ მამაკაცებში დიდი რაოდენობით რძის ფაქტორის არსებობაზე, მაგრამ მათში სარძევე ჯირკვლის კიბო არ გვხვდება. თუ მამაკაცებს ესტროგენები შეჰყავთ, მაშინ მათ უვითარდებათ სარძევე ჯირკვლის კიბო (ე. ე. პოგოსიანცი; შიმკინი და სხვ.). თუმცა, რძის ფაქტორის არსებობა საკმარისი არ არის ძუძუს კიბოს გამოსაწვევად. მხოლოდ ენდოკრინული სტატუსის ცვლილებით შეიძლება ექსპერიმენტულ ცხოველებში სიმსივნის განვითარების სიხშირე გაიზარდოს ან მკვეთრად შემცირდეს. რძის ფაქტორი სხვა ცხოველურ სახეობებში და ადამიანებში ჯერ არ არის დადგენილი.
მემკვიდრეობითი ფაქტორის მნიშვნელობა სარძევე ჯირკვლის კიბოს განვითარებისთვის საკმარისად არ არის შესწავლილი. არსებობს ინფორმაცია, რომ პაციენტების ახლო ნათესავებში ამ ტიპის ავთვისებიანი სიმსივნე უფრო ხშირია, ვიდრე სხვები. S.A. Holdin (1962), E.B. Polevoy (1975), Winder, McMahon (1962) და სხვების მიხედვით, ძუძუს კიბო ზოგჯერ გვხვდება რამდენიმე დას, დედასა და ქალიშვილში და ა.შ. ამ ფაქტორების მიზეზები უცნობია. E.B. Polevaya იუწყება, რომ ქალების ქალიშვილები. სარძევე ჯირკვლის კიბო (BC) არის სარძევე ჯირკვლის ქსოვილის ავთვისებიანი დაზიანება, როგორც წესი, მისი სადინარები და ლობულები.
ეპიდემიოლოგია.
სარძევე ჯირკვლის კეთილთვისებიანი სიმსივნე ყველაზე გავრცელებული კიბოა კანის კიბოს შემდეგ და წარმოადგენს ქალთა პოპულაციაში ყველა კიბოს 16%-ს. ბოლო 25 წლის განმავლობაში რუსეთში დაფიქსირდა ამ პათოლოგიის მნიშვნელოვანი ზრდა, სხვადასხვა რეგიონში - 150-დან 200% -მდე და უფრო მაღალი, 1985 წლამდე მაჩვენებლებიდან. ძუძუს კიბო ასევე გვხვდება მამაკაცებში, მაგრამ არა შედარებითი რაოდენობით, ვიდრე ქალებში. 50 წელზე უფროსი ასაკის ქალები ძუძუს კიბოს განვითარების ყველაზე დიდი რისკის ქვეშ არიან, რაც ამ დაავადების ყველა შემთხვევის 80%-ს შეადგენს.
ეტიოლოგია და პათოგენეზი.
იმისდა მიუხედავად, რომ მკერდის სიმსივნის განვითარების მიზეზები ბოლომდე არ არის ცნობილი, სამეცნიერო წრეებში არსებობს მოსაზრება, რომ ამ ტიპის კიბო შეიძლება მოხდეს რამდენიმე რისკ-ფაქტორების ერთობლივი ეფექტის გამო, მათ შორის:
ასაკი. ერთი ან ორივე სარძევე ჯირკვლის კიბოს რისკი ასაკთან ერთად იზრდება. დაავადება ძალიან იშვიათად გვხვდება 35 წლამდე ასაკის ქალებში, ხოლო 10 შემთხვევიდან 8 გვხვდება 50 წელზე უფროსი ასაკის ქალებში.
პაციენტს აქვს კიბოს და სარძევე ჯირკვლის სხვა პათოლოგიების ისტორია. სარძევე ჯირკვლის კიბოს განვითარების რისკი 3-4-ჯერ იზრდება, თუ ქალს წარსულში ჰქონდა ერთ-ერთი შემდეგი დაავადება, აშლილობა და მდგომარეობა:
სარძევე ჯირკვლის კიბოსწინარე სიმსივნე, სადინრის კარცინომის ჩათვლით (DCIS);
ლოკალური კარცინომა (LCIS);
სადინრის ატიპიური ჰიპერპლაზია;
ახალგაზრდა ასაკში ჰოჯკინის ლიმფომის სხივური თერაპიით მკურნალობა;
მკერდის მკვრივი ქსოვილი (როდესაც სარძევე ჯირკვლები ძირითადად შედგება ჯირკვლოვანი და შემაერთებელი ქსოვილისგან ძალიან მცირე ცხიმოვანი ქსოვილით).
ჰორმონალური ფაქტორები. ძუძუს კიბოს რისკი იზრდება, თუ:
ხართ 50 წელზე მეტი და იღებენ ესტროგენზე ან პროგესტერონზე დაფუძნებულ ჰორმონის შემცვლელ თერაპიას 10 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში;
არ გყავდეთ შვილები და არ გააჩინოთ 30 წლის შემდეგ;
საერთოდ არ იკვებებოდა ძუძუთი ან ბავშვის დაბადებიდან ერთ წელზე ნაკლები ხნის განმავლობაში იკვებებოდა ძუძუთი;
აქვს მენარქე 12 წლამდე ან გვიან მენოპაუზის (50 წლის შემდეგ);
იღებთ ჩასახვის საწინააღმდეგო აბებს?
ცხოვრების წესის ფაქტორები.
ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენება. ალკოჰოლის შემცველი პროდუქტების ხანგრძლივი გამოყენება ჩვეულებრივ იწვევს ღვიძლის დაზიანებას. ეს პირდაპირ ზრდის მკერდის ავთვისებიანი სიმსივნის განვითარების რისკს, ვინაიდან ღვიძლი ეხმარება ესტროგენის დონის კონტროლს.ჭარბი წონა. მენოპაუზის შემდეგ სხეულის ცხიმი ესტროგენის მთავარი წყაროა. თუ ქალს აქვს ჭარბი წონა, ორგანიზმში ამ ჰორმონების დონე შეიძლება მნიშვნელოვნად გაიზარდოს, რაც თავის მხრივ ზრდის ძუძუს კიბოს რისკს.მოწევა.გენეტიკური ფაქტორები (ოჯახური ანემია). ძუძუს კიბოს მხოლოდ 5-10% ასოცირდება მემკვიდრეობით ონკოგენთან BRCA1 ან BRCA2. იმ პირობით, რომ რამდენიმე სისხლით ნათესავს აქვს ქალის სასქესო ორგანოს ან სარძევე ჯირკვლის კიბო, შეიძლება ეჭვი გენეტიკური დეფექტის მემკვიდრეობაზე. ; - დიფერენცირების ხარისხი (დაბალი, მაღალი და საშუალო კლასები); - ცილების სტატუსი და გენის ექსპრესია; - სიმსივნის სტადია TNM კლასიფიკაციის მიხედვით. ამჟამად, სარძევე ჯირკვლის კიბო კლასიფიცირდება ძირითადად ჰისტოლოგიური ტიპის მიხედვით.
1.1 სიმსივნის ლოკალურად განვითარებული (არაინვაზიური) ტიპები (სიმსივნემდე).
სადინარის კარცინომა in situ; - ლობულური კარცინომა in situ. 1.2 ინვაზიური ტიპები (თავად კიბო). - სადინრის ინვაზიური სიმსივნე (შეიქმნება შემთხვევათა 80%-ში); - ლობულური ინვაზიური სიმსივნე (10%). 1.3 ძუძუს კიბოს იშვიათი სახეობა. - ანთებითი; - სამმაგი უარყოფითი. 1.4 ძუძუს კიბოს უკიდურესად იშვიათი სახეობა. - პეჯეტის კიბო (აზიანებს არეოლას და ძუძუს); - tubular; - ლორწოვანი; - მედულარული.
კლინიკა და სიმპტომები.
ძუძუს კიბოს საწყის სტადიაზე სუბიექტური სიმპტომები პრაქტიკულად არ არსებობს; ყველაზე ხშირად სიმსივნე აღმოაჩენს შემთხვევით თავად ქალს ან მის პარტნიორს ატიპიური სიმსივნის სახით. სწორედ დაავადების აშკარა ნიშნების არარსებობის გამო, მენოპაუზის შემდეგ ქალებს რეკომენდირებულია წელიწადში ერთხელ რუტინული მამოგრაფიის ჩატარება. რომელიმე ქვემოთ ჩამოთვლილი ნიშანი შეიძლება მიუთითებდეს ავთვისებიანი სიმსივნის არსებობაზე: - მთელი სარძევე ჯირკვლის ან მისი ზოგიერთი ნაწილის შეშუპება; - კანის გამონაყარი სარძევე ჯირკვალზე, გაღიზიანების მსგავსი; - ძუძუს ტკივილი ან მისი პოზიციის შეცვლა ნორმალურიდან შეკუმშვამდე; - მკერდის/ძუძუს კანის სიწითლე, აქერცვლა ან გაუხეშება; - ძუძუს გამონადენი, რომელიც არ არის დაკავშირებული ლაქტაციასთან; - სარძევე ჯირკვლის ფორმის აუხსნელი ცვლილება (დეფორმაცია); - მკვრივი, არააქტიური დატკეპნა სიმსივნის სახით მკლავის არეში. ეს სიმპტომები ასევე შეიძლება იყოს ნაკლებად სერიოზული დაავადებების ნიშნები, როგორიცაა კისტა ან ინფექცია, მაგრამ, ნებისმიერ შემთხვევაში, თუ სარძევე ჯირკვლებში დარღვევები გამოჩნდება, დაუყოვნებლივ უნდა მიმართოთ სამედიცინო დახმარებას.
დიაგნოსტიკა.
ძუძუს კიბოს ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი პროფილაქტიკური ღონისძიება ადრეული დიაგნოსტიკაა. ადრეული დიაგნოსტიკის მეთოდები ასაკის მიხედვით:
20 წელზე უფროსი ასაკის ქალებმა თვითგასინჯვა უნდა ჩაატარონ თვეში ერთხელ, რეჟიმის დასრულებიდან 3-5 დღეში. თითოეული სარძევე ჯირკვალი და მკლავი უნდა შემოწმდეს და გულდასმით პალპაცია მოახდინოს; რაიმე ცვლილების აღმოჩენის შემთხვევაში უნდა მიმართოთ გინეკოლოგს. თუ ცვლილებები არ არის, ყოველ 3 წელიწადში ერთხელ უნდა გაიაროთ სამედიცინო გამოკვლევა.
40 წელს გადაცილებულმა ქალებმა წელიწადში ერთხელ უნდა მიაკითხონ გინეკოლოგს და ასევე გაიარონ სკრინინგ მამოგრაფია წელიწადში ერთხელ.
სპეციალისტთან ვიზიტისას ხდება პაციენტის გამოკითხვა და გამოკვლევა. აუცილებლობის შემთხვევაში მიმართავენ მამოგრაფიულ ან სარძევე ჯირკვლების ულტრაბგერით გამოკვლევას, რომლის შედეგების მიხედვით შეიძლება დაინიშნოს ბიოფსია. შეგროვებული მასალა გამოკვლეულია ატიპიური უჯრედების არსებობისთვის, მათი აღმოჩენის შემთხვევაში ფასდება მათი ჰისტოლოგიური მახასიათებლები. ასევე, სიმსივნის მახასიათებლების (მისი ლოკალიზაციის, სივრცის, ზომის) დასადგენად ინიშნება გასარკვევი დიაგნოსტიკური მეთოდები - ულტრაბგერითი, მაგნიტურ-რეზონანსული ან კომპიუტერული ტომოგრაფია.
მკურნალობა.
სიმსივნის თავისებურებებიდან, ასევე პაციენტის ზოგადი მდგომარეობიდან გამომდინარე, შეირჩევა მკურნალობის ერთ-ერთი ძირითადი მეთოდი ან მათი კომბინაცია: - ქირურგია - რადიოთერაპია - ქიმიოთერაპია - ჰორმონალური თერაპია - ბიოლოგიური თერაპია (მიზანმიმართული) ქირურგია. სარძევე ჯირკვლის კიბოს მქონე პაციენტთა უმეტესობას უტარდება ოპერაცია სიმსივნის მოსაშორებლად. ზოგიერთი ტიპის კიბოს ადრეულ სტადიაზე შესაძლებელია ქირურგიული ჩარევა მხოლოდ კიბოს ფოკუსის მოსაშორებლად და სარძევე ჯირკვლის შესანარჩუნებლად (ორგანოს შემანარჩუნებელი ოპერაცია):
ლუმპექტომია: ერთდროულად ამოღებულია თავად სიმსივნე და მის გარშემო არსებული ჯანსაღი ქსოვილის ნაწილი;
ნაწილობრივი (სეგმენტური) მასტექტომია: ოპერაცია დაზიანების გარშემო ჯირკვლის ნაწილის, სიმსივნისა და ზოგიერთი ნორმალური ქსოვილის ამოღების მიზნით. უფრო სერიოზული ჩვენებისთვის ტარდება მარტივი მასტექტომია - მთელი სარძევე ჯირკვლის და ლიმფური კვანძების ნაწილის ქირურგიული მოცილება. იღლიის ფართობი. მოდიფიცირებული რადიკალური მასტექტომია - მთლიანი ჯირკვლის, მეტი აქსილარული ლიმფური კვანძების და გულმკერდის კუნთების ნაწილის მოცილება. საჭიროების შემთხვევაში ნაჩვენებია ნეოადიუვანტური თერაპია - ქიმიოთერაპიული მკურნალობა ოპერაციამდე სიმსივნის ზომის შესამცირებლად. რეციდივის რისკის შესამცირებლად და იმ კიბოს უჯრედების მოსაკლავად, რომლებიც შეიძლება დარჩეს ორგანიზმში, ოპერაციის შემდეგ ინიშნება დამხმარე თერაპია (რადიაციული, ჰორმონალური ან ქიმიოთერაპია). ეს მეთოდი იყენებს მაღალი ენერგიის რენტგენის ან სხვა სახის გამოსხივებას კიბოს უჯრედების განადგურების ან მათი ზრდის შესაჩერებლად. გამოიყენება გარე და შიდა (დალუქული ნემსები, კათეტერები და სხვ.) გამოსხივების წყაროები. ქიმიოთერაპია.
სიმსივნე მკურნალობს ციტოსტატიკებით. ამ მეთოდის უპირატესობა ის არის, რომ ის მოქმედებს სისტემურად და ანადგურებს ატიპიურ უჯრედებს სხეულის ნებისმიერ წერტილში. ზემოთ ჩამოთვლილი მკურნალობის მეთოდები ადგილობრივად არის გათვლილი. ჰორმონალური თერაპია. საშუალებას გაძლევთ დაბლოკოთ გარკვეული ჰორმონები, რომლებიც დადებითად მოქმედებს სიმსივნის განვითარებაზე. სარძევე ჯირკვლის კიბოს გარკვეული ტიპებისთვის (ადრეული სტადიები, მეტასტაზური) ინიშნება ტამოქსიფენი. ამ პრეპარატის გვერდითი მოვლენაა ენდომეტრიუმის ზრდა, ამიტომ პაციენტს რეკომენდებულია წელიწადში ერთხელ გაიაროს საშვილოსნოს ექოსკოპია და ატიპიური სისხლდენის შემთხვევაში დაუყოვნებლივ მიმართოს ექიმს. სარძევე ჯირკვლის კიბოს ადრეული სტადიების სამკურნალოდ, ზოგიერთი არომატოზის ინჰიბიტორი შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც დამხმარე თერაპია ტამოქსიფენის ნაცვლად ან შემცვლელად მისი მიღებიდან 2 წლის შემდეგ. მეტასტაზური კიბოს სამკურნალოდ არჩევენ ამ ორი წამლიდან რომელი უფრო ეფექტურია კონკრეტულ შემთხვევაში.მიზნობრივი თერაპია. ქიმიოთერაპიული პრეპარატებისგან განსხვავებით, ბიოლოგიური პრეპარატები (ლაპატინიბი, ტრასტუზუმაბი) მოქმედებენ არა თავად ატიპიურ უჯრედებზე, არამედ ცილებზე (HER2), რომლებიც ხელს უწყობენ სიმსივნის ზრდას. მათი გამოყენება შესაძლებელია როგორც დამოუკიდებლად, ასევე სხვა სახის მკურნალობასთან ერთად.
პრევენცია.
აშკარაა, რომ ძუძუს კიბოს განვითარების რისკი პირდაპირ კავშირშია ქალის რეპროდუქციულ ქცევასთან და მის ცხოვრების წესთან. პროფილაქტიკური ღონისძიებების სახით რეკომენდებულია რეგულარული ფიზიკური დატვირთვა (რისკს 15-25%-ით შეამცირებს), ცუდი ჩვევების მიტოვება და ბავშვების დაბადებასთან და კვებასთან დაკავშირებული წინა ნორმების დაბრუნება.
სარძევე ჯირკვლის კიბო. ეპიდემიოლოგია. ეტიოლოგია. პათოგენეზი. კლინიკა სარძევე ჯირკვლის კიბო არის ავთვისებიანი სიმსივნე, რომელიც ვითარდება ჯირკვლის პარენქიმის სადინარების ან/და ლობულების ეპითელური უჯრედებიდან.
ეპიდ-ი. ძუძუს კიბო პირველ ადგილზეა ქალებში კიბოს შემთხვევების სტრუქტურაში. მე-2 ადგილზეა მსოფლიოში. ბელში მე-5 ადგილზეა. ყველაზე მაღალი მაჩვენებელი აშშ-შია.ყველაზე დაბალი სიხშირე ფიქსირდება აფრიკის ქვეყნებში.ძუძუს კიბოს სიხშირე იზრდება ასაკთან ერთად, იწყება 40 წლიდან და აღწევს პიკს ადრეულ ასაკში. 70 წლის ქალებისთვის ძუძუს კიბოს წლიური რისკი 3-ჯერ მეტია, ვიდრე 40 წლის ქალებში, ხოლო მკერდის კიბოთი სიკვდილის წლიური რისკი 5-ჯერ მეტია, ვიდრე 40 წლის ქალებში.
ეთიოლ-ი. დადასტურებულია მემკვიდრეობითი მიდრეკილება ძუძუს კიბოს მიმართ. ამის საფუძველზე გამოვყოფთ:
სპორადული კიბო (დაახლოებით 68%); 2 თაობაში ორივე მშობელში ძუძუს კიბოს შემთხვევები არ არის;
ოჯახური ძუძუს კიბო (დაახლოებით 23%) მკერდის კიბოს შემთხვევები ერთ ან რამდენიმე სისხლით ნათესავში;
გენეტიკური მიდრეკილება კიბოს მიმართ BRCA1/BRCA2 გენებში მუტაციების არსებობის შედეგად (დაახლოებით 9%). არის სისხლით ნათესავებში ძუძუს კიბოს შემთხვევები, ასევე ასოცირებული კიბო (პირველადი სიმრავლე - საკვერცხეების, მსხვილი ნაწლავის დაზიანება).
სარძევე ჯირკვლის კიბოს რისკის ჯგუფები დამოკიდებულია შემდეგ ეტიოლოგიურ ფაქტორებზე:
1. ჰორმონალური ფაქტორები:
ა) ენდოგენური - ჰიპერესტროგენემია შედეგად:
მენსტრუალური ციკლის თავისებურებები (ადრეული მენარქე 12 წლამდე; გვიანი მენოპაუზა 55 წლის შემდეგ)
მშობიარობის ფუნქცია (ნულიპარები, პირველი დაბადება 30 წლის შემდეგ; აბორტები 18 წლამდე და 30 წლის შემდეგ)
ლაქტაციის თავისებურებები (ჰიპო- და აგალაქტია)
სექსუალური ცხოვრების თავისებურებები (მისი არარსებობა, გვიან დაწყება, ფრიგიდულობა, კონტრაცეფციის მექანიკური მეთოდები)
ჰორმონის ჩანაცვლებითი თერაპია პრე და პოსტმენოპაუზურ ქალებში 5 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში.
კომბინირებული ორალური კონტრაცეპტივების ხანგრძლივი გამოყენება: პირველ დაბადებამდე 4 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში, ნებისმიერ ასაკში 15 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში.
2. ცხოვრების წესი და გარემო ფაქტორები
- გეოგრაფიული მდებარეობა და კვება (მაღალკალორიული დიეტა, ცხოველური ცხიმების ჭარბი მოხმარება, დაბალი ფიზიკური აქტივობა)
ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენება (რისკს 30%-ით ზრდის
მოწევა (16 წლამდე - აორმაგებს რისკს)
რადიაცია (ექსპოზიცია) და მკერდის დაზიანებები
3. ენდოკრინული და მეტაბოლური დარღვევები. სიმსუქნე, ათეროსკლეროზი, თირკმელზედა ჯირკვლისა და ფარისებრი ჯირკვლის დაავადებები
4. ინდივიდუალური ისტორია:
ასაკი 40 წელზე მეტი
ძუძუს ან საკვერცხის კიბოს წინა ისტორია
5. მკერდის ადრე არსებული დაავადებები
- ატიპიური სარძევე ჯირკვლის ჰიპერპლაზია
6. ოჯახური ისტორია: გენეტიკური ფაქტორები:
- ახლო ნათესავებს აქვთ ძუძუს კიბო, საკვერცხის კიბო, კოლორექტალური კიბო
ასოციაცია მემკვიდრეობით სინდრომებთან (Cowden, BLOOM)
- BRCA-1 გენის მუტაციები; BRCA-2
პათოგენეზი. ფაქტორების გავლენის გამო - პროლიფერაციული პროცესების გააქტიურება, FSH წარმოების ზრდა. ფოლიკული - გადიდებული ესტროგენები - საშვილოსნოს ლორწოვანი გარსის პროლიფერაცია, ჯირკვლის სადინარების ეპითელიუმი დამცავი ფაქტორები: ადრეული ორსულობა, პირველი შვილი ბიჭია, ვალი. ძუძუს კიბოს კლინიკური გამოვლინებები.
1) სხვადასხვა ზომის უმტკივნეულო, მკვრივი წარმონაქმნი, მრგვალი ან არარეგულარული ფორმის, ნამგლის ზედაპირით, მობილობის უმნიშვნელო შეზღუდვით (თუ ის არ იზრდება გულმკერდის კედელში). სარძევე ჯირკვალი ხშირად დეფორმირებულია (გადიდებული ან შემცირებული, აქვს ადგილობრივი ამობურცული, ამოჭრილი კონტური).
2) კანის სიმპტომები. ა) ნაოჭების სიმპტომი - სიმსივნეზე კანი ფართო ნაოჭად არის თავმოყრილი ინდექსით და ცერით, ნაოჭები, რომლებიც წარმოიქმნება, ჩვეულებრივ, პარალელურად მდებარეობს; კიბოსთან ერთად, ნაოჭების პარალელურობა ირღვევა, ისინი ერთ უბანზე იყრიან თავს ("ნაოჭების" დადებითი სიმპტომია)
ბ) პლატფორმის სიმპტომი - წინა მსგავსი გზით მიღებისას ჩნდება დამაგრებული კანის გაბრტყელებული უბანი.
გ) რეტრაქციის სიმპტომი (ჭიპი) – იგივე მეთოდის მიღებისას, რაც წინა მეთოდის გამოყენებისას, ჩნდება უმნიშვნელო რეტრაქცია.
დ) ლიმონის ქერქის სიმპტომი – კანის ლიმფური შეშუპება, ვიზუალურად შესამჩნევი
ე) არეოლას გასქელებული ნაოჭი (კრაუზეს ნიშანი)
ვ) კანის ფერის ცვლილება სიმსივნეზე
ზ) სიმსივნური წყლული - არ არის ღრმა, უფრო მკვრივი ვიდრე მიმდებარე ქსოვილები, აქვს კანის ზედაპირის ზემოთ ამოვარდნილი კიდეები და ჭუჭყიანი საფარით დაფარული არათანაბარი ფსკერი.
3) ძუძუს სიმპტომები. ძუძუს ფორმისა და პოზიციის ცვლილებები, ძუძუს უკანა და მისი მობილობის შეზღუდვა სრულ ფიქსაციამდე (პრიბრამის სიმპტომი - სიმსივნის გადაადგილება ძუძუს ერთად - ჯირკვლის გამომყოფი სადინარების სიმსივნის აღმოცენების შედეგი); ჰემორაგიული გამონადენი ძუძუს
4) გადიდებული აქსილარული ლიმფური კვანძები.
5) იზოლირებული შეშუპება.
მეორადი სიმპტომები. კანის დაწყლულება, სისხლდენა, მეორადი ინფექცია, მეტასტაზები ძვლებში (ხერხემლის, მენჯის, ბარძაყის, ნეკნების), მეტასტაზების ღვიძლში, ფილტვებში, პლევრაში.
ფიზიკური გამოკვლევა: ასიმეტრია, მოცულობის მომატება, ძუძუსთავის სხვადასხვა დონე, ძუძუს გამონადენი, კანის ცვლილებები, პალპაცია დგომისას და წოლის დროს, სიმპტომები იხილეთ ზემოთ.
Შემოწმება. სარძევე ჯირკვლების გამოკვლევა უნდა ჩატარდეს საკმარის განათებაში, პაციენტისგან გარკვეულ მანძილზე, ჯერ ფეხზე დგომით, შემდეგ კი მაღლა აწეული ხელებით.
გამოკვლევისას ვლინდება სარძევე ჯირკვლის კანის ლოკალური ან მთლიანი ჰიპერემია; ჰიპერემია შეიძლება გავრცელდეს გულმკერდის ან მუცლის კედლის კანზე, ზედა კიდურზე. უმეტეს შემთხვევაში, ეს შერწყმულია სარძევე ჯირკვლის ლოკალურ ან მთლიან შეშუპებასთან, რაც მოიხსენიება როგორც „ლიმონის ქერქის“ სიმპტომი. კანის წყლულების არსებობა, კვანძოვანი ბეჭდები, ქერქები, ფისტულები და ქსოვილის დაშლა ასევე თანდაყოლილია სიმსივნის პროცესში. პალპაციის დროს გამოკვლეულია შემდეგი:
1) ზომები (დიამეტრი) - ჩვეულებრივ უნდა აღინიშნოს 1 სმ-მდე, 2 სმ-მდე, 2-დან 5 სმ-მდე, 5 სმ-ზე მეტი; გაზომვები ჩვეულებრივ ხდება მმართველის ან კომპასის გამოყენებით;
2) ანატომიური ფორმა - კვანძოვანი, ლოკალურად გავრცელებული, ან ლოკალურად ინფილტრაციული, დიფუზურად ინფილტრაციული (იკავებს სარძევე ჯირკვლის უმეტესობას ან მთელს);
3) თანმიმდევრულობა - მკვრივი, მჭიდროდ ელასტიური, ერთიანად;
4) ლოკალიზაცია - ცენტრალური, გარე კვადრატები (ზედა და ქვედა), შიდა კვადრატები (ზედა და ქვედა).
პალპაციისას რეგიონალური ლ. u. აქსილარული, სუბკლავიურ და სუპრაკლავიკულურ მიდამოებში მნიშვნელოვანია დადგინდეს:
ა) დატკეპნილი და გადიდებული ლ.უ. არარსებობა;
ბ) გადიდებული ან დატკეპნილი ლ.უ.-ის არსებობა;
გ) გაფართოებული ლ.უ. ერთად შედუღებული კვანძების ჯაჭვის ან კონგლომერატის სახით;
დ) ზედა კიდურის შეშუპების არსებობა ან არარსებობა.
ანამნეზური ინფორმაციის, გამოკვლევისა და პალპაციის მონაცემების ერთობლიობა არის პირობა ძუძუს კიბოს კლინიკური ფორმის დასადგენად: კვანძოვანი, ლოკალური ინფილტრაციული, დიფუზური ინფილტრაციული ან გართულებული (ინფილტრაციულ-შეშუპებითი, ინფილტრაციულ-ლიმფანგიტური, წყლულოვანი).
ძუძუს კიბოს ეგრეთ წოდებული "ოკულტური" ფორმა, რომელიც ხასიათდება მიკროსკოპული პირველადი სიმსივნის კომბინაციით, რეგიონალური ლიმფური კვანძების დიდი მეტასტაზური დაზიანებით, ყველაზე ხშირად აქსილარული, ცალკე განიხილება.
განსაკუთრებით საინტერესოა პეჯეტის კიბო, ძუძუს კიბოს უნიკალური ფორმა, რომელიც აზიანებს ძუძუს და არეოლას. პეჯეტის კიბოს გარკვეული კლინიკური სიმპტომების გაბატონებიდან გამომდინარე, ისინი განასხვავებენ ეგზემის მსგავსს (კვანძოვანი, ტირილი გამონაყარი არეოლას კანზე), ფსორიაზის მსგავსს (სასწორების და ნადების არსებობა ძუძუს მიდამოში და areola), წყლულოვანი (კრატერის მსგავსი წყლული მკვრივი კიდეებით) და სიმსივნური (სიმსივნური წარმონაქმნების არსებობა სუბაროლარულ ზონაში ან ძუძუს მიდამოში) ფორმის.