Chronická myeloidná leukémia ako dlho žijú? Ako dlho žijú s chronickou myeloidnou leukémiou a ako štádium choroby ovplyvňuje dĺžku života?
![Chronická myeloidná leukémia ako dlho žijú? Ako dlho žijú s chronickou myeloidnou leukémiou a ako štádium choroby ovplyvňuje dĺžku života?](https://i0.wp.com/polismed.com/upfiles/other/images-art-2/mielo/2.jpg)
Chronická myeloidná leukémia- nádorové ochorenie krvi. Vyznačuje sa nekontrolovaným rastom a rozmnožovaním všetkých krvných zárodočných buniek, pričom mladé zhubné bunky sú schopné dozrieť do zrelých foriem.
Chronická myeloidná leukémia (synonymum – chronická myeloidná leukémia) - nádorové ochorenie krvi. Jeho vývoj je spojený so zmenami v jednom z chromozómov a vzhľadu chimérický („zošitý“ z rôznych fragmentov) gén, ktorý narúša krvotvorbu v červenej kostnej dreni.
Pri chronickej myeloidnej leukémii sa v krvi zvyšuje obsah špeciálneho typu leukocytov - granulocyty . Tvoria sa v červenej kostnej dreni v obrovských množstvách a dostávajú sa do krvného obehu bez toho, aby mali čas úplne dozrieť. Súčasne sa znižuje obsah všetkých ostatných typov leukocytov.
Niektoré fakty o prevalencii chronickej myeloidnej leukémie:
- Každé piate nádorové ochorenie krvi je chronická myeloidná leukémia.
- Medzi všetkými krvnými nádormi je chronická myeloidná leukémia na 3. mieste v Severnej Amerike a Európe a na 2. mieste v Japonsku.
- Každý rok sa chronická myeloidná leukémia vyskytuje u 1 zo 100 000 ľudí na celom svete.
- Za posledných 50 rokov sa prevalencia ochorenia nezmenila.
- Najčastejšie sa choroba zistí u ľudí vo veku 30-40 rokov.
- Muži a ženy ochorejú približne rovnako často.
Príčiny chronickej myeloidnej leukémie
Príčiny chromozomálnych abnormalít vedúcich k chronickej myeloidnej leukémii stále nie sú dobre pochopené.Nasledujúce faktory sa považujú za relevantné:V dôsledku rozpadu chromozómov sa v bunkách červenej kostnej drene objaví molekula DNA s novou štruktúrou. Vytvorí sa klon malígnych buniek, ktoré postupne vytlačia všetky ostatné a obsadia prevažnú časť červenej kostnej drene. Zlý gén poskytuje tri hlavné účinky:
- Bunky sa množia nekontrolovateľne, ako rakovinové bunky.
- Pre tieto bunky prestávajú fungovať mechanizmy prirodzenej smrti.
Fázy chronickej myeloidnej leukémie
- Chronická fáza. V tejto fáze je väčšina pacientov, ktorí navštívia lekára (asi 85 %). Priemerná dĺžka trvania je 3 – 4 roky (v závislosti od včasného a správneho začatia liečby). Toto je fáza relatívnej stability. Pacient má obavy z minimálnych symptómov, ktorým nemusí venovať pozornosť. Niekedy lekári zistia chronickú fázu myeloidnej leukémie náhodou, počas všeobecného krvného testu.
- Fáza zrýchlenia. Počas tejto fázy sa aktivuje patologický proces. Počet nezrelých bielych krviniek v krvi sa začína rýchlo zvyšovať. Fáza zrýchlenia je akoby prechodná z chronickej do poslednej, tretej.
- Terminálna fáza. Konečné štádium choroby. Vyskytuje sa, keď sa zmeny v chromozómoch zvyšujú. Červená kostná dreň je takmer úplne nahradená malígnymi bunkami. V terminálnom štádiu pacient zomrie.
Prejavy chronickej myeloidnej leukémie
Symptómy chronickej fázy:
![](https://i2.wp.com/polismed.com/upfiles/other/images-art-2/Novosti/587989987.jpg)
- Príznaky spojené s poruchou funkcie krvných doštičiek a bielych krviniek : rôzne krvácania alebo naopak tvorba krvných zrazenín.
- Známky spojené so zvýšením počtu krvných doštičiek a v dôsledku toho so zvýšenou zrážanlivosťou krvi : poruchy prekrvenia v mozgu (bolesti hlavy, závraty, znížená pamäť, pozornosť atď.), infarkt myokardu, rozmazané videnie, dýchavičnosť.
Príznaky fázy zrýchlenia
Počas fázy zrýchlenia pribúdajú známky chronického štádia. Niekedy sa práve v tomto období objavia prvé príznaky ochorenia, ktoré pacienta prinútia k prvej návšteve lekára.Príznaky terminálneho štádia chronickej myeloidnej leukémie:
- Ostrá slabosť , výrazné zhoršenie celkového zdravotného stavu.
- Dlhotrvajúca bolesť kĺbov a kostí . Niekedy môžu byť veľmi silné. Je to spôsobené proliferáciou malígneho tkaniva v červenej kostnej dreni.
- Silné potenie .
- Pravidelné bezpríčinné zvýšenie teploty do 38 - 39⁰C, počas ktorých sa vyskytujú silné zimomriavky.
- Strata váhy .
- Zvýšené krvácanie , výskyt krvácania pod kožou. Tieto príznaky sa vyskytujú v dôsledku zníženia počtu krvných doštičiek a zníženej zrážanlivosti krvi.
- Rýchly nárast veľkosti sleziny : žalúdok sa zväčšuje, objavuje sa pocit ťažkosti a bolesti. K tomu dochádza v dôsledku rastu nádorového tkaniva v slezine.
Diagnóza ochorenia
Ktorého lekára by ste mali kontaktovať, ak máte príznaky chronickej myeloidnej leukémie?
![](https://i1.wp.com/polismed.com/upfiles/other/images-art-2/mielo/4.png)
Hematológ lieči krvné choroby nádorovej povahy. Mnoho pacientov sa najskôr obráti na praktického lekára, ktorý ich následne odošle na konzultáciu k hematológovi.
Vyšetrenie v ambulancii lekára
Stretnutie v kancelárii hematológa sa vykonáva takto:- Vypočúvanie pacienta . Lekár objasňuje sťažnosti pacienta, objasňuje čas ich výskytu a kladie ďalšie potrebné otázky.
- Pocit lymfatických uzlín : podčeľustná, krčná, axilárna, supraklavikulárna a podkľúčová, lakťová, inguinálna, popliteálna.
- Pocit brucha na určenie zväčšenia pečene a sleziny. Pečeň sa cíti pod pravým rebrom v ľahu na chrbte. Slezina je na ľavej strane brucha.
Kedy môže lekár podozrievať pacienta z chronickej myeloidnej leukémie?
Príznaky chronickej myeloidnej leukémie, najmä v počiatočných štádiách, sú nešpecifické – môžu sa vyskytnúť pri mnohých iných ochoreniach. Preto lekár nemôže predpokladať diagnózu len na základe vyšetrenia a sťažností pacienta. Zvyčajne vzniká podozrenie na základe jednej z dvoch štúdií:- Všeobecná analýza krvi . Obsahuje zvýšený počet leukocytov a veľké množstvo ich nezrelých foriem.
- Ultrazvuk brucha . Zistí sa zvýšenie veľkosti sleziny.
Ako prebieha kompletné vyšetrenie pri podozrení na chronickú myeloidnú leukémiu??
Názov štúdie | Popis | Čo prezrádza? |
Všeobecná analýza krvi | Pri podozrení na akékoľvek ochorenie sa vykonáva rutinné klinické vyšetrenie. Všeobecný krvný test pomáha určiť celkový obsah leukocytov, ich jednotlivých odrôd a nezrelých foriem. Krv na analýzu sa odoberá ráno z prsta alebo žily. | Výsledok závisí od fázy ochorenia. Chronická fáza:
|
Punkcia a biopsia červenej kostnej drene | Červená kostná dreň je hlavným krvotvorným orgánom u ľudí, ktorý sa nachádza v kostiach. Počas vyšetrenia sa pomocou špeciálnej ihly získa malý fragment a odošle sa do laboratória na vyšetrenie pod mikroskopom. Vykonanie postupu:
| V červenej kostnej dreni sa nachádza približne rovnaký obraz ako pri všeobecnom krvnom teste: prudký nárast počtu prekurzorových buniek, ktoré spôsobujú vznik leukocytov. |
Cytochemická štúdia | Keď sa do vzoriek krvi a červenej kostnej drene pridávajú špeciálne farbivá, určité látky s nimi môžu reagovať. Toto je základ pre cytochemickú štúdiu. Pomáha stanoviť aktivitu niektorých enzýmov a slúži na potvrdenie diagnózy chronickej myeloidnej leukémie, pomáha ju odlíšiť od iných typov leukémie. | Pri chronickej myeloidnej leukémii cytochemická štúdia odhaľuje zníženie aktivity špeciálneho enzýmu v granulocytoch - alkalický fosfát
. |
Chémia krvi | Pri chronickej myeloidnej leukémii sa mení obsah niektorých látok v krvi, čo je nepriamy diagnostický znak. Krv sa odoberá na rozbor zo žily nalačno, zvyčajne ráno. | Látky, ktorých obsah v krvi je zvýšený pri chronickej myeloidnej leukémii:
|
Cytogenetická štúdia | Počas cytogenetickej štúdie sa študuje celý genóm (súbor chromozómov a génov) človeka. Na štúdium sa používa krv, ktorá sa odoberá z žily do skúmavky a posiela sa do laboratória. Výsledok je zvyčajne hotový za 20 – 30 dní. Laboratórium využíva špeciálne moderné testy, pri ktorých sa identifikujú rôzne časti molekuly DNA. | Pri chronickej myeloidnej leukémii cytogenetická štúdia odhaľuje chromozomálnu poruchu, ktorá bola tzv. Philadelphia chromozóm
. V bunkách pacientov je chromozóm č. 22 skrátený. Stratená časť sa pridá k chromozómu č. 9. Na druhej strane sa fragment chromozómu č. 9 spája s chromozómom č. 22. Dochádza k akejsi výmene, v dôsledku ktorej začnú gény fungovať nesprávne. Výsledkom je myeloidná leukémia. Zisťujú sa aj iné patologické zmeny na chromozóme č.22. Podľa ich povahy možno čiastočne posúdiť prognózu ochorenia. |
Ultrazvuk brušných orgánov. | Ultrazvuk sa používa u pacientov s myeloidnou leukémiou na zistenie zväčšenia pečene a sleziny. Ultrazvuk pomáha odlíšiť leukémiu od iných chorôb. | |
Laboratórne ukazovatele
Všeobecná analýza krvi- Leukocyty: výrazne zvýšená z 30,0 10 9 /l na 300,0-500,0 10 9 /l
- Posun leukocytového vzorca doľava: prevládajú mladé formy leukocytov (promyelocyty, myelocyty, metamyelocyty, blastocyty)
- Bazofily: zvýšené množstvo o 1 % alebo viac
- Eozinofily: zvýšená úroveň, viac ako 5%
- Krvné doštičky: normálne alebo zvýšené
- Leukocytová alkalická fosfatáza je znížená alebo chýba.
- Genetický krvný test odhalí abnormálny chromozóm (chromozóm Philadelphia).
Symptómy
Prejav príznakov závisí od fázy ochorenia.Fáza I (chronická)
- Dlhý čas bez príznakov (od 3 mesiacov do 2 rokov)
- Ťažkosť v ľavom hypochondriu (v dôsledku zväčšenej sleziny; čím vyššia je hladina leukocytov, tým väčšia je jej veľkosť).
- Slabosť
- Znížený výkon
- Potenie
- Strata váhy
- infarkt sleziny - akútna bolesť v ľavom hypochondriu, teplota 37,5 -38,5 °C, niekedy nevoľnosť a vracanie, dotyk sleziny je bolestivý.
- Priapizmus je bolestivá, nadmerne dlhotrvajúca erekcia.
Tieto príznaky sú predzvesťou vážneho stavu (blastická kríza) a objavujú sa 6-12 mesiacov pred jeho nástupom.
- Účinnosť liekov (cytostatík) klesá
- Vyvíja sa anémia
- Percento blastových buniek v krvi sa zvyšuje
- Celkový stav sa zhoršuje
- Slezina sa zväčšuje
- Symptómy zodpovedajú klinickému obrazu akútnej leukémie ( pozri Akútna lymfocytová leióza).
Ako sa lieči myeloidná leukémia?
Cieľ liečby znížiť rast nádorových buniek a znížiť veľkosť sleziny.Liečba choroby sa má začať ihneď po stanovení diagnózy. Prognóza do značnej miery závisí od kvality a včasnosti terapie.
Liečba zahŕňa rôzne metódy: chemoterapiu, radiačnú terapiu, odstránenie sleziny, transplantáciu kostnej drene.
Liečba liekmi
Chemoterapia- Klasické lieky: Myelosan (Mileran, Busulfan), Hydroxyurea (Hydrea, Litalir), Cytosar, 6-merkaptopurny, alfa-interferón.
- Nové lieky: Gleevec, Sprycel.
názov | Popis |
Hydroxymočovinové lieky:
| Ako liek účinkuje: Hydroxymočovina je chemická zlúčenina, ktorá môže inhibovať syntézu molekúl DNA v nádorových bunkách. Kedy môžu vymenovať: Pre chronickú myeloidnú leukémiu sprevádzanú výrazným zvýšením počtu leukocytov v krvi. Ako predpisovať: Liečivo sa uvoľňuje vo forme kapsúl. Lekár ich predpisuje pacientovi v súlade so zvoleným dávkovacím režimom. Možné vedľajšie účinky:
|
Gleevec (imatinib mesylát) | Ako liek účinkuje: Liek potláča rast nádorových buniek a podporuje proces ich prirodzenej smrti. Kedy môžu ordinovať:
Liečivo je dostupné vo forme tabliet. Režim použitia a dávkovanie volí ošetrujúci lekár. Možné vedľajšie účinky: Vedľajšie účinky lieku je ťažké posúdiť, pretože pacienti, ktorí ho užívajú, už zvyčajne majú vážne poruchy v rôznych orgánoch. Podľa štatistík sa liek musí prerušiť kvôli komplikáciám pomerne zriedka:
|
Interferón-alfa | Ako liek účinkuje: Interferón-alfa zvyšuje imunitnú silu tela a potláča rast rakovinových buniek. Kedy sa predpisuje?: Interferón-alfa sa zvyčajne používa na dlhodobú udržiavaciu liečbu po normalizácii počtu bielych krviniek. Ako predpisovať: Liečivo sa používa vo forme injekčných roztokov, podávaných intramuskulárne. Možné vedľajšie účinky: Interferón má pomerne veľký počet vedľajších účinkov, čo je spojené s určitými ťažkosťami pri jeho používaní. Pri správnom predpisovaní lieku a neustálom monitorovaní stavu pacienta je možné minimalizovať riziko nežiaducich účinkov:
|
Transplantácia kostnej drene
![](https://i0.wp.com/polismed.com/upfiles/other/images-art-2/mielo/13.jpg)
Transplantácia červenej kostnej drene je najúčinnejšou liečbou chronickej myeloidnej leukémie. Viac ako polovica pacientov po transplantácii zažíva trvalé zlepšenie počas 5 rokov alebo dlhšie.
Najčastejšie dochádza k zotaveniu, keď sa červená kostná dreň transplantuje pacientovi do 50 rokov v chronickej fáze ochorenia.
Etapy transplantácie červenej kostnej drene:
- Hľadanie a príprava darcu. Najlepším darcom kmeňových buniek červenej kostnej drene je blízky príbuzný pacienta: dvojča, brat, sestra. Ak nie sú blízki príbuzní alebo nie sú vhodní, hľadajú darcu. Vykoná sa séria testov, aby sa zabezpečilo, že darcovský materiál sa zakorení v tele pacienta. Dnes rozvinuté krajiny vytvorili veľké darcovské banky obsahujúce desaťtisíce vzoriek darcov. To dáva šancu rýchlo nájsť vhodné kmeňové bunky.
- Príprava pacienta. Zvyčajne táto fáza trvá od týždňa do 10 dní. Radiačná terapia a chemoterapia sa vykonávajú s cieľom zničiť čo najviac nádorových buniek a zabrániť odmietnutiu darcovských buniek.
- Skutočná transplantácia červenej kostnej drene. Postup je podobný ako pri transfúzii krvi. Do žily pacienta sa zavedie katéter, cez ktorý sa kmeňové bunky vstreknú do krvi. Nejaký čas cirkulujú v krvnom obehu a potom sa usadia v kostnej dreni, tam sa zakorenia a začnú pôsobiť. Aby sa zabránilo odmietnutiu darcovského materiálu, lekár predpisuje protizápalové a antialergické lieky.
- Znížená imunita. Darcovské bunky červenej kostnej drene sa nemôžu zakoreniť a začať okamžite fungovať. Trvá to čas, zvyčajne 2 – 4 týždne. Počas tohto obdobia je imunita pacienta značne znížená. Je umiestnený v nemocnici, úplne chránený pred kontaktom s infekciami a predpísanými antibiotikami a antifungálnymi látkami. Toto obdobie je jedno z najťažších. Telesná teplota výrazne stúpa, v tele sa môžu aktivovať chronické infekcie.
- Prihojenie darcovských kmeňových buniek. Zdravotný stav pacienta sa začína zlepšovať.
- zotavenie. Počas niekoľkých mesiacov alebo rokov sa funkcia červenej kostnej drene naďalej obnovuje. Postupne sa pacient zotavuje a obnovuje sa jeho schopnosť pracovať. Stále však musí byť pod dohľadom lekára. Niekedy si nová imunita nevie poradiť s niektorými infekciami, vtedy sa očkovanie robí asi rok po transplantácii kostnej drene.
Liečenie ožiarením
![](https://i0.wp.com/polismed.com/upfiles/other/images-art-2/mielo/11.jpg)
V akej fáze ochorenia sa používa radiačná terapia?
Radiačná terapia sa používa v pokročilom štádiu chronickej myeloidnej leukémie, ktorá je charakterizovaná nasledujúcimi príznakmi:
- Významná proliferácia nádorového tkaniva v červenej kostnej dreni.
- Rast nádorových buniek v rúrkové kosti 2 .
- Závažné zväčšenie pečene a sleziny.
Využíva sa gamaterapia – ožarovanie oblasti sleziny gama lúčmi. Hlavnou úlohou je zničiť alebo zastaviť rast zhubných nádorových buniek. Dávku žiarenia a režim žiarenia určuje ošetrujúci lekár.
Odstránenie sleziny (splenektómia)
Odstránenie sleziny sa zriedkavo používa pri obmedzených indikáciách (infarkt sleziny, trombocytopénia, ťažké brušné ťažkosti).Operácia sa zvyčajne vykonáva v terminálnej fáze ochorenia. Spolu so slezinou sa z tela odstráni veľké množstvo nádorových buniek, čím sa uľahčí priebeh ochorenia. Po operácii sa účinnosť liekovej terapie zvyčajne zvyšuje.
Aké sú hlavné indikácie na operáciu?
- Roztrhnutie sleziny.
- Hrozba prasknutia sleziny.
- Výrazné zvýšenie veľkosti orgánu, čo vedie k vážnemu nepohodliu.
Čistenie krvi od prebytočných leukocytov (leukaferéza)
S rozvojom blastickej krízy bude liečba rovnaká ako pri akútnej leukémii (pozri akútnu lymfocytovú leukémiu).
Leukocytaferéza - liečebný postup, ktorý sa podobá plazmaferéza (čistenie krvi). Pacientovi sa odoberie určité množstvo krvi, ktorá sa nechá prejsť centrifúgou, v ktorej sa očistí od nádorových buniek.
V akej fáze ochorenia sa vykonáva leukocytaferéza?
Rovnako ako radiačná terapia, aj leukocytaferéza sa vykonáva v pokročilom štádiu myeloidnej leukémie. Často sa používa v prípadoch, keď užívanie liekov nemá žiadny účinok. Niekedy leukocytaferéza dopĺňa liekovú terapiu.
Myeloidná leukémia alebo myeloidná leukémia je nebezpečná rakovina hematopoetického systému, ktorá postihuje kmeňové bunky kostnej drene. Ľudia často označujú leukémiu ako „krvácanie“. V dôsledku toho úplne prestanú vykonávať svoje funkcie a začnú sa rýchlo množiť.
V ľudskej kostnej dreni sú produkované, a. Ak je pacientovi diagnostikovaná myeloidná leukémia, potom patologicky zmenené nezrelé bunky, ktoré sa v medicíne nazývajú blasty, začnú dozrievať a rýchlo sa množiť v krvi. Úplne blokujú rast normálnych a zdravých krviniek. Po určitom čase sa rast kostnej drene úplne zastaví a tieto patologické bunky sa cez cievy dostanú do všetkých orgánov.
V počiatočnom štádiu vývoja myeloidnej leukémie dochádza k výraznému zvýšeniu počtu zrelých leukocytov v krvi (až 20 000 na mcg). Postupne sa ich hladina zvyšuje dvakrát alebo viackrát a dosahuje 400 000 mcg. Tiež s touto chorobou dochádza k zvýšeniu hladiny v krvi, čo naznačuje ťažký priebeh myeloidnej leukémie.
Príčiny
Etiológia akútnej a chronickej myeloidnej leukémie ešte nebola úplne študovaná. Vedci z celého sveta však pracujú na vyriešení tohto problému, aby v budúcnosti bolo možné zabrániť rozvoju patológie.
Možné príčiny rozvoja akútnej a chronickej myeloidnej leukémie:
- patologická zmena v štruktúre kmeňovej bunky, ktorá začne mutovať a ďalej vytvárať tie isté. V medicíne sa nazývajú patologické klony. Postupne sa tieto bunky začnú dostávať do orgánov a systémov. Neexistuje spôsob, ako ich odstrániť pomocou cytostatických liekov;
- vystavenie škodlivým chemikáliám;
- vystavenie ľudského tela ionizujúcemu žiareniu. V niektorých klinických situáciách sa myeloidná leukémia môže vyvinúť ako dôsledok predchádzajúcej radiačnej terapie na liečbu inej rakoviny (účinná metóda na liečbu nádorov);
- dlhodobé užívanie cytostatických protinádorových liekov, ako aj niektorých chemoterapeutických látok (zvyčajne pri liečbe nádorových ochorení). Takéto lieky zahŕňajú Leukeran, Cyclophosphamide, Sarcozolit a ďalšie;
- negatívne účinky aromatických uhľovodíkov;
- niektoré vírusové ochorenia.
Etiológia vývoja akútnej a chronickej myeloidnej leukémie sa dodnes skúma.
Rizikové faktory
- vplyv žiarenia na ľudské telo;
- vek pacienta;
Druhy
Myeloidná leukémia v medicíne je rozdelená do dvoch typov:
- chronická myeloidná leukémia (najbežnejšia forma);
- akútna myeloidná leukémia.
Akútna myeloidná leukémia
Akútna myeloidná leukémia je ochorenie krvi, pri ktorom dochádza k nekontrolovanému množeniu bielych krviniek. Plnohodnotné bunky sú nahradené leukemickými. Patológia pôsobí rýchlo a bez adekvátnej liečby môže človek zomrieť v priebehu niekoľkých mesiacov. Očakávaná dĺžka života pacienta priamo závisí od štádia, v ktorom sa zistí prítomnosť patologického procesu. Preto je dôležité, ak máte prvé príznaky myeloidnej leukémie, obrátiť sa na kvalifikovaného odborníka, ktorý vykoná diagnózu (najinformatívnejší je krvný test), potvrdí alebo vyvráti diagnózu. Akútna myeloidná leukémia postihuje ľudí rôznych vekových skupín, no najčastejšie postihuje ľudí nad 40 rokov.
Akútne príznaky
Symptómy ochorenia sa zvyčajne objavia takmer okamžite. Vo veľmi zriedkavých klinických situáciách sa stav pacienta postupne zhoršuje.
- krvácanie z nosa;
- hematómy, ktoré sa tvoria na celom povrchu tela (jeden z najdôležitejších príznakov na diagnostiku patológie);
- hyperplastická gingivitída;
- nočné potenie;
- ossalgia;
- dýchavičnosť sa objavuje aj pri menšej fyzickej námahe;
- človek často ochorie na infekčné choroby;
- koža je bledá, čo naznačuje poruchu krvotvorby (tento príznak je jedným z prvých, ktorý sa objavuje);
- telesná hmotnosť pacienta sa postupne znižuje;
- petechiálne vyrážky sú lokalizované na koži;
- zvýšenie teploty na subfebrilnú úroveň.
Ak máte jeden alebo viac z týchto príznakov, odporúča sa čo najskôr navštíviť zdravotnícke zariadenie. Je dôležité mať na pamäti, že prognóza ochorenia, ako aj dĺžka života pacienta, u ktorého sa zistí, do značnej miery závisí od včasnej diagnózy a liečby.
Chronická myeloidná leukémia
Chronická myeloidná leukémia je zhubné ochorenie, ktoré postihuje výlučne krvotvorné kmeňové bunky. Génové mutácie sa vyskytujú v nezrelých myeloidných bunkách, ktoré následne produkujú červené krvinky, krvné doštičky a prakticky všetky typy bielych krviniek. V dôsledku toho sa v tele vytvorí abnormálny gén nazývaný BCR-ABL, ktorý je mimoriadne nebezpečný. „Útočí“ na zdravé krvinky a premieňa ich na leukemické bunky. Ich lokalizáciou je kostná dreň. Odtiaľ sa šíria krvným obehom do celého tela a ovplyvňujú životne dôležité orgány. Chronická myeloidná leukémia sa nevyvíja rýchlo, vyznačuje sa dlhým a meraným priebehom. Ale hlavné nebezpečenstvo je v tom, že bez správnej liečby sa môže rozvinúť do akútnej myeloidnej leukémie, ktorá môže človeka zabiť za pár mesiacov.
Ochorenie vo väčšine klinických situácií postihuje ľudí rôznych vekových skupín. U detí sa vyskytuje sporadicky (prípady chorobnosti sú veľmi zriedkavé).
Chronická myeloidná leukémia prebieha v niekoľkých štádiách:
- chronický. Leukocytóza sa zvyšuje postupne (dá sa zistiť pomocou krvného testu). Spolu s tým sa zvyšuje hladina granulocytov a krvných doštičiek. Rozvíja sa aj splenomegália. Spočiatku môže byť ochorenie asymptomatické. Neskôr sa u pacienta objaví rýchla únava, potenie a pocit ťažkosti pod ľavým rebrom, ktorý je spôsobený zväčšenou slezinou. Spravidla sa pacient obráti na odborníka až po tom, čo pociťuje dýchavičnosť pri menšej námahe alebo ťažkosti v epigastriu po jedle. Ak v tomto okamihu vykonáte röntgenové vyšetrenie, obrázok jasne ukáže, že kupola bránice je zdvihnutá nahor, ľavé pľúca sú posunuté dozadu a čiastočne stlačené a žalúdok je tiež stlačený kvôli obrovskej veľkosti slezina. Najstrašnejšou komplikáciou tohto stavu je infarkt sleziny. Symptómy: bolesť vľavo pod rebrom, vyžarujúca do chrbta, horúčka, celková intoxikácia tela. V tomto čase je slezina pri palpácii veľmi bolestivá. Zvyšuje sa viskozita krvi, čo spôsobuje venookluzívne poškodenie pečene;
- etapa zrýchlenia. V tomto štádiu sa chronická myeloidná leukémia prakticky neprejavuje alebo jej symptómy sú vyjadrené v nevýznamnej miere. Stav pacienta je stabilný, niekedy dochádza k zvýšeniu telesnej teploty. Človek sa rýchlo unaví. Hladina leukocytov sa zvyšuje a tiež sa zvyšuje. Ak vykonáte dôkladný krvný test, nájdete v ňom blastové bunky a promyelocyty, ktoré by za normálnych okolností nemali byť prítomné. Hladina bazofilov sa zvyšuje až o 30%. Hneď ako sa to stane, pacienti sa začnú sťažovať na svrbenie kože a pocit tepla. To všetko je spôsobené zvýšením množstva histamínu. Po vykonaní dodatočných testov (ktorých výsledky sa zapisujú do anamnézy, aby bolo možné sledovať trendy), sa dávka chemikálie zvýši. liek používaný na liečbu myeloidnej leukémie;
- terminálne štádium. Toto štádium ochorenia začína objavením sa bolesti kĺbov, silnej slabosti a zvýšením teploty na vysoké čísla (39–40 stupňov). Hmotnosť pacienta klesá. Charakteristickým príznakom pre toto štádium je infarkt sleziny v dôsledku jej nadmerného zväčšenia. Muž je vo veľmi vážnom stave. Rozvinie sa u neho hemoragický syndróm a blastická kríza. Viac ako 50 % ľudí má v tomto štádiu diagnostikovanú fibrózu kostnej drene. Ďalšie príznaky: zväčšené periférne lymfatické uzliny (zistené krvným testom), normochrómna anémia, postihnutý centrálny nervový systém (paréza, infiltrácia nervov). Očakávaná dĺžka života pacienta úplne závisí od podpornej liekovej terapie.
Diagnostika
![](https://i2.wp.com/simptomer.ru/images/articles15/biopsiya-i-aspiratsiya-kostnogo-mozga.jpg)
Ďalšie techniky:
Liečba
Pri výbere konkrétnej liečebnej metódy pre danú chorobu je potrebné zohľadniť štádium jej vývoja. Ak sa ochorenie zistí v počiatočnom štádiu, pacientovi sú zvyčajne predpísané posilňujúce lieky a vyvážená strava bohatá na vitamíny.
Hlavnou a najúčinnejšou metódou liečby je lieková terapia. Na liečbu sa používajú cytostatiká, ktorých pôsobenie je zamerané na zastavenie rastu nádorových buniek. Radiačná terapia, transplantácia kostnej drene a krvné transfúzie sa tiež aktívne používajú.
Väčšina spôsobov liečby tohto ochorenia spôsobuje pomerne závažné vedľajšie účinky:
- zápal sliznice tráviaceho traktu;
- neustála nevoľnosť a vracanie;
- strata vlasov.
Na liečbu ochorenia a predĺženie života pacienta sa používajú nasledujúce chemoterapeutické lieky:
- "Myelobromol";
- "Allopurine";
- "Myelosan".
Výber liekov priamo závisí od štádia ochorenia, ako aj od individuálnych charakteristík pacienta. Všetky lieky predpisuje prísne ošetrujúci lekár! Je prísne zakázané upravovať dávku sami!
Iba transplantácia kostnej drene môže viesť k úplnému uzdraveniu. Ale v tomto prípade musia byť kmeňové bunky pacienta a darcu 100% identické.
RCHR (Republikové centrum pre rozvoj zdravia Ministerstva zdravotníctva Kazašskej republiky)
Verzia: Klinické protokoly Ministerstva zdravotníctva Kazašskej republiky - 2015
Chronická myeloidná leukémia (C92.1)
Onkohematológia
všeobecné informácie
Stručný opis
Odporúčané
Odborná rada
RSE v RVC "Republikánske centrum"
rozvoj zdravotníctva"
ministerstvo zdravotníctva
a sociálny rozvoj
Kazašská republika
zo dňa 9. júla 2015
Protokol č.6
Názov protokolu: Chronická myeloidná leukémia
Chronická myeloidná leukémia (CML)- klonálny myeloproliferatívny proces, ktorý sa vyvíja v dôsledku malígnej transformácie v skorých hematopoetických prekurzoroch. Cytogenetickým markerom CML je získaná chromozomálna translokácia t(9;22), ktorá sa nazýva Philadelphia chromozóm (Ph+). K vzniku chromozómu Ph` dochádza v dôsledku výmeny genetického materiálu medzi chromozómami 9 a 22 t (9;22). V dôsledku prenosu genetického materiálu z 9. na 22. chromozóm sa na ňom vytvorí fúzny gén BCR-ABL.
Kód protokolu:
Kód ICD-10: C92.1 - chronická myeloidná leukémia
Dátum vypracovania protokolu: 2015
Skratky použité v protokole:
* - lieky zakúpené v rámci jednorazového dovozu
HIV - vírus ľudskej imunodeficiencie
TKI - inhibítory tyrozínkinázy
ELISA - enzýmová imunoanalýza
OAM - všeobecný rozbor moču
CBC - kompletný krvný obraz
BMT - transplantácia hematopoetických kmeňových buniek/kostnej drene
CML - chronická myeloidná leukémia
EKG - elektrokardiogram
Ultrazvuk - ultrazvukové vyšetrenie
BCR - ABL - oblasť klastra bodu zlomu-Abelson
CCA - Komplexné chromozomálne aberácie
ELN – European Leukemia Net
FISH - Fluorescenčná in situ hybridizácia
RT-Q-PCR - Kvantitatívna reverzná transkripčná PCR v reálnom čase
Nested PCR - Nested polymerázová reťazová reakcia
HLA – ľudský leukocytový antigén (ľudský leukocytový antigén)
Ph - Philadelphia chromozóm
WHO - Svetová zdravotnícka organizácia.
Používatelia protokolu: terapeuti, všeobecní lekári, onkológovia, hematológovia.
Stupnica úrovne dôkazov
Úroveň dôkazov | Charakteristika štúdií, ktoré tvorili základ pre odporúčania |
A | Kvalitná metaanalýza, systematický prehľad randomizovaných klinických štúdií (RCT) alebo veľká RCT s veľmi nízkou pravdepodobnosťou skreslenia (++), ktorých výsledky možno zovšeobecniť na vhodnú populáciu. |
IN | Vysokokvalitné (++) systematické preskúmanie kohortových alebo prípadovo-kontrolných štúdií alebo Vysokokvalitné (++) kohortové alebo prípadové kontrolné štúdie s veľmi nízkym rizikom zaujatosti alebo RCT s nízkym (+) rizikom zaujatosti, výsledky ktoré možno zovšeobecniť na vhodnú populáciu. |
S | Kohortová alebo prípadová-kontrolná štúdia alebo kontrolovaná štúdia bez randomizácie s nízkym rizikom zaujatosti (+), ktorej výsledky možno zovšeobecniť na vhodnú populáciu, alebo RCT s veľmi nízkym alebo nízkym rizikom zaujatosti (++ alebo +), ktorých výsledky nie sú možné priamo zovšeobecniť na príslušnú populáciu. |
D | Popis série puzdier resp |
Nekontrolované štúdium resp | |
Odborný názor |
Klasifikácia
Klinická klasifikácia:
Počas CML existujú 3 fázy: chronická, prechodná (fáza zrýchlenia) a terminálna fáza (blastická transformácia alebo blastická kríza). Kritériá pre fázy zrýchlenia a výbuchovej krízy sú uvedené v tabuľke.
Kritériá pre akceleračné fázy a blastickú krízu podľa WHO a ELN
možnosti | Fáza zrýchlenia | Fáza výbuchovej krízy | ||
SZO | ELN | SZO | ELN | |
Slezina | zvýšenie veľkosti napriek terapii | Nepoužiteľné | Nepoužiteľné | Nepoužiteľné |
Leukocyty | zvýšenie počtu leukocytov (>10x109l) v krvi napriek liečbe | Nepoužiteľné | Nepoužiteľné | Nepoužiteľné |
Výbuchy, % | 10-19 | 15-29 | ≥20 | ≥30 |
bazofily, % | >20 | >20 | Nepoužiteľné | Nepoužiteľné |
Krvné doštičky, x 109/l |
> 1000 nekontrolované terapiou <100 неконтролируемые терапией |
Nepoužiteľné | Nepoužiteľné | Nepoužiteľné |
CCA/Ph+1 | Dostupné | Dostupné | Nepoužiteľné | Nepoužiteľné |
Extramedulárne lézie2 | Nepoužiteľné | Nepoužiteľné | Dostupné | Dostupné |
1 - klonálne chromozomálne abnormality v Ph+ bunkách
2 - okrem pečene a sleziny, vrátane lymfatických uzlín, kože, centrálneho nervového systému, kostí a pľúc.Klinický obraz
Symptómy, priebeh
Diagnostické kritériá na stanovenie diagnózy
:
· prítomnosť chromozómu Philadelphia (vyvážená translokácia t(9;22) (q34; q11) podľa štandardnej cytogenetickej štúdie kostnej drene 1
· prítomnosť génu BCR-ABL v bunkách kostnej drene alebo periférnej krvi podľa molekulárno-genetických metód (FISH, real-time polymerázová reťazová reakcia);
· myeloproliferatívny syndróm – neutrofilná leukocytóza s posunom doľava k blastom (do 10 %) s prítomnosťou všetkých prechodných foriem (nedochádza k „leukemickému zlyhaniu“), bazofilno-eozinofilná asociácia, v niektorých prípadoch trombocytóza, v myelograme - hypercelulárna kostná dreň, hyperplázia erytroidného zárodku, splenomegália (u 50 % pacientov vo včasnej chronickej fáze).
Sťažnosti:
· slabosť;
· potenie;
· únava;
· horúčka nízkeho stupňa;
· chladenie;
bolesť kostí alebo kĺbov;
· strata váhy;
· hemoragické vyrážky vo forme petechií a ekchymóz na koži;
· epistaxa;
· menorágia;
· zvýšené krvácanie;
· zväčšené lymfatické uzliny;
· bolesť a ťažkosť v ľavej hornej časti brucha (zväčšená slezina);
· ťažkosť v pravom hypochondriu.
Anamnéza:
mali by ste venovať pozornosť:
· dlhodobá slabosť;
· rýchla únava;
· časté infekčné ochorenia;
· zvýšené krvácanie;
· výskyt hemoragických vyrážok na koži a slizniciach;
· zväčšená pečeň, slezina.
Fyzikálne vyšetrenie:
· bledosť kože;
· hemoragické vyrážky – petechie, ekchymózy;
dýchavičnosť;
· tachykardia;
zväčšenie pečene;
· zväčšená slezina;
· zväčšené lymfatické uzliny.
1 - Približne v 5% prípadov CML môže chýbať chromozóm Philadelphia a diagnóza sa overuje len na základe molekulárno-genetických metód - FISH alebo polymerázovej reťazovej reakcie (detekcia chimérického génu BCR-ABL)
Diagnostika
Zoznam základných a dodatočných diagnostických opatrení:
Základné (povinné) diagnostické vyšetrenia vykonávané ambulantne:
· UAC;
· myelogram;
· biochemický krvný test (kyselina močová);
Röntgenové vyšetrenie orgánov hrudníka.
Ďalšie diagnostické vyšetrenia vykonávané ambulantne:
· vyšetrenie kostnej drene metódou FISH (t(9;22)/BCR/ABL);
· ELISA na HIV markery;
· ELISA na markery vírusov herpetickej skupiny;
· Rehbergov-Tareevov test;
· OAM;
· koagulogram;
· typizácia HLA;
· EKG;
· Echo - kardiografia;
· CT vyšetrenie hrudných a brušných segmentov s kontrastom.
Minimálny zoznam vyšetrení, ktoré je potrebné vykonať pri odosielaní plánovanej hospitalizácie:
· UAC;
· krvná skupina a Rh faktor;
· biochemický krvný test (celkový proteín, albumín, globulíny, hladina, kyselina močová, kreatinín, močovina, LDH, ALT, AST, celkový a priamy bilirubín);
· Ultrazvuk brušných orgánov a sleziny, periférnych lymfatických uzlín;
· Röntgenové vyšetrenie orgánov hrudníka.
Základné (povinné) diagnostické vyšetrenia vykonávané na úrovni nemocnice:
· CBC s počítaním krvných doštičiek a retikulocytov;
· biochemický krvný test (celkový proteín, albumín, globulíny, hladiny IgA, IgM, IgG, kyselina močová, kreatinín, močovina, LDH, ALT, AST, celkový a priamy bilirubín);
· Ultrazvuk periférnych lymfatických uzlín, brušných orgánov vr. slezina;
Röntgenové vyšetrenie orgánov hrudníka;
· myelogram;
· cytogenetické vyšetrenie kostnej drene;
· vyšetrenie kostnej drene metódou FISH (t (9; 22)/BCR/ABL);
· ELISA a PCR na markery vírusovej hepatitídy;
· ELISA na HIV markery;
· EKG;
· Echokardiografia;
· Reberg-Tareevov test;
· OAM;
· koagulogram;
· krvná skupina a Rh faktor;
· HLA typizácia.
Ďalšie diagnostické vyšetrenia vykonávané na úrovni nemocnice:
· pro-BNP (atriálny natriuretický peptid) v krvnom sére;
· bakteriologické vyšetrenie biologického materiálu;
· cytologické vyšetrenie biologického materiálu;
· imunofenotypizácia periférnej krvi/kostnej drene pomocou prietokového cytofluorimetra (panel akútnej leukémie);
· histologické vyšetrenie bioptického materiálu (lymfatická uzlina, hrebeň bedrovej kosti);
· PCR pre vírusové infekcie (vírusová hepatitída, cytomegalovírus, vírus herpes simplex, vírus Epstein-Barrovej, vírus Varicella/Zoster);
RTG paranazálnych dutín;
· rádiografia kostí a kĺbov;
· FGDS;
· Dopplerov ultrazvuk ciev;
· bronchoskopia;
· kolonoskopia;
denné monitorovanie krvného tlaku;
· 24-hodinové monitorovanie EKG;
· spirografia.
Diagnostické opatrenia vykonávané v štádiu núdzovej lekárskej starostlivosti:
· zber sťažností a anamnézy;
· fyzikálne vyšetrenie.
Inštrumentálne štúdie:
· Ultrazvuk brušných orgánov, lymfatických uzlín: zvýšená veľkosť pečene, sleziny, periférna lymfadenopatia.
· CT vyšetrenie hrudného segmentu: na vylúčenie infiltrácie pľúcneho tkaniva.
· EKG: Porucha vedenia vzruchov v srdcovom svale.
· EchoCG: vylúčiť u pacientov srdcové chyby, arytmie a iné ochorenia sprevádzané poškodením častí srdca.
· FGDS: leukemická infiltrácia sliznice gastrointestinálneho traktu, ktorá môže spôsobiť ulcerózne lézie žalúdka, dvanástnika a gastrointestinálne krvácanie.
· Bronchoskopia: detekcia zdroja krvácania.
Indikácie pre konzultácie s odborníkmi:
· lekár pre RTG endovaskulárnu diagnostiku a liečbu - inštalácia centrálneho venózneho katétra z periférneho prístupu (PICC);
· hepatológ – na diagnostiku a liečbu vírusovej hepatitídy;
· gynekológ - tehotenstvo, metrorágia, menorágia, konzultácia pri predpisovaní kombinovaných perorálnych kontraceptív;
Dermatovenerológ – kožný syndróm
· špecialista na infekčné choroby – podozrenie na vírusové infekcie;
· kardiológ – nekontrolovaná hypertenzia, chronické srdcové zlyhávanie, poruchy srdcového rytmu a prevodu;
· neurológ akútna cerebrovaskulárna príhoda, meningitída, encefalitída, neuroleukémia;
· neurochirurg – akútna cievna mozgová príhoda, dislokačný syndróm;
· nefrológ (eferentológ) – zlyhanie obličiek;
· onkológ – podozrenie na solídne nádory;
otorinolaryngológ - na diagnostiku a liečbu zápalových ochorení vedľajších nosových dutín a stredného ucha;
· oftalmológ – porucha zraku, zápalové ochorenia oka a príveskov;
· proktológ - análna trhlina, paraproktitída;
· psychiater – psychóza;
· psychológ – depresia, anorexia a pod.;
· resuscitátor - liečba ťažkej sepsy, septického šoku, syndrómu akútneho poškodenia pľúc s diferenciačným syndrómom a terminálnymi stavmi, inštalácia centrálnych venóznych katétrov.
· reumatológ - Sweetov syndróm;
· hrudný chirurg – exsudatívna pleuristika, pneumotorax, pľúcna zygomykóza;
· transfuziológ – na výber transfúznych médií v prípade pozitívneho nepriameho antiglobulínového testu, neúčinných transfúzií, akútnej masívnej straty krvi;
· urológ – infekčné a zápalové ochorenia močového systému;
· ftiziater – podozrenie na tuberkulózu;
· chirurg – chirurgické komplikácie (infekčné, hemoragické);
· maxilofaciálny chirurg – infekčné a zápalové ochorenia zubnofaciálneho systému.
Laboratórna diagnostika
Laboratórny výskum:
· Všeobecná analýza krvi: počítajú sa leukocyty, erytrocyty a krvné doštičky. Charakterizovaná absolútnou neutrofilnou leukocytózou s posunom jadrového vzorca doľava (na promyelocyty alebo blasty), absenciou leukemického zlyhania, bazofilno-eozinofilnou asociáciou. Na začiatku ochorenia môže byť hladina hemoglobínu v normálnych hraniciach alebo zvýšená a môže sa pozorovať mierna trombocytóza. V akceleračnej fáze a blastickej kríze sa môže vyvinúť trombocytopénia a anémia.
· Chémia krvi: dochádza k zvýšeniu aktivity LDH, hyperurikémii.
· Morfologická štúdia: aspirát kostnej drene vykazuje hypercelulárnu kostnú dreň, zvýšený počet blastov, bazofilov a eozinofilov.
· Imunofenotypizácia: sa vykonáva na stanovenie imunofenotypu blastov, keď sú v nadbytku (viac ako 20-30%).
Odlišná diagnóza
Odlišná diagnóza.
Diagnóza chronickej myeloidnej leukémie v klasických prípadoch nie je náročná. Ťažkosti zvyčajne vznikajú v počiatočnom období ochorenia, keď ešte nie sú jasné leukemické zmeny v krvi a výrazné známky systémovej metaplázie v orgánoch.
Hlavným patognomickým znakom ochorenia je detekcia chromozómu Philadelphia (t(9;22)) a chimérického génu BCR/ABL v cytogenetickej štúdii.
Diferenciálna diagnostika sa môže uskutočniť s leukemoidnou reakciou myeloidného typu, ktorá sa vyskytuje pri rôznych infekciách (sepsa, tuberkulóza) a niektorých nádoroch (Hodgkinov lymfóm, solídne nádory), ako aj pri iných chronických myeloproliferatívnych ochoreniach. Hlavné diagnostické kritériá pre chronickú myeloidnú leukémiu sú:
- prítomnosť anémie, ktorá nie je charakteristická pre leukemoidnú reakciu;
- zvýšenie počtu bazofilov a eozinofilov v leukograme;
- niekedy hypertrombocytóza;
- údaje myelogramu, ktoré sa pri myeloidnej leukémii vyznačujú zvýšením počtu myelokaryocytov a prudkým posunom doľava, zatiaľ čo v prípade leukemoidnej reakcie je myelogram málo zmenený;
- dynamiku krvného obrazu (leukemoidná reakcia zvyčajne vymizne s odstránením príčiny, ktorá ju vyvolala, pričom zmeny v krvi s myeloidnou leukémiou plynule progredujú).
- prítomnosť intermediárnych foriem medzi „výkonnými“ elementmi a zrelými granulocytmi pri chronickej myelóze, zatiaľ čo akútna leukémia je charakterizovaná „leukemickým zadrhávaním“;
- prítomnosť eozinofilno-bazofilnej asociácie, ktorá chýba pri akútnej leukémii;
- hypertrombocytóza, niekedy pozorovaná pri chronickej myelóze, zatiaľ čo pri akútnej leukémii je trombocytopénia od samého začiatku.
Liečba v zahraničí
Získajte liečbu v Kórei, Izraeli, Nemecku, USA
Nechajte si poradiť o zdravotnej turistike
Liečba
Ciele liečby:
· získanie hematologickej remisie, cytogenetickej a molekulárnej odpovede.
Taktika liečby:
Nemedikamentózna liečba.
režim: všeobecná bezpečnosť.
Diéta: pacientom s neutropéniou sa neodporúča dodržiavať určitú diétu ( úroveň dôkazov B).
Podpora transfúzie
Profylaktické transfúzie vírusom inaktivovaných aferézou, výhodne ožiarených krvných doštičiek, sa vykonávajú, keď je trombocytopénia menšia ako 10x109/l alebo na úrovni nižšej ako 20x109/l v prítomnosti horúčky alebo plánovaných invazívnych zákrokov. (Úroveň dôkazu D)
U pacientov rezistentných na transfúzie trombocytov je nevyhnutný skríning HLA protilátok a individuálny výber trombocytov.
Transfúzia leukofiltrovaných, najlepšie ožiarených, červených krviniek sa uskutočňuje pri zlej znášanlivosti anémie (slabosť, závraty, tachykardia), najmä pri pokojových symptómoch. (Úroveň dôkazu D)
Indikácie transfúznej terapie sú určené predovšetkým klinickými prejavmi individuálne pre každého pacienta s prihliadnutím na vek, sprievodné ochorenia, znášanlivosť chemoterapie a vývoj komplikácií v predchádzajúcich štádiách liečby.
Laboratórne indikátory na určenie indikácií majú pomocnú hodnotu, hlavne na posúdenie potreby profylaktických transfúzií trombocytového koncentrátu.
Indikácie pre transfúziu závisia aj od času po chemoterapii - berie sa do úvahy predpokladaný pokles ukazovateľov v najbližších dňoch.
Hmotnosť/suspenzia červených krviniek (úroveň dôkazu)D):
· Hladiny hemoglobínu nie je potrebné zvyšovať, pokiaľ normálne rezervy a kompenzačné mechanizmy postačujú na uspokojenie potreby kyslíka v tkanivách;
· Existuje len jedna indikácia na transfúziu médií s obsahom červených krviniek pri chronickej anémii – symptomatická anémia (prejavuje sa tachykardiou, dýchavičnosťou, angínou pectoris, synkopou, denovou depresiou alebo eleváciou ST);
· Hladina hemoglobínu nižšia ako 30 g/l je absolútnou indikáciou pre transfúziu červených krviniek;
· Pri absencii dekompenzovaných ochorení kardiovaskulárneho systému a pľúc môžu byť hladiny hemoglobínu indikáciou na profylaktickú transfúziu červených krviniek pri chronickej anémii:
Koncentrát krvných doštičiek (úroveň dôkazu)D):
· Ak hladina krvných doštičiek klesne na menej ako 10 x 10 9 / l, vykoná sa aferézna transfúzia krvných doštičiek, aby sa ich hladina udržala nie nižšia ako 30-50 x 10 9 / l, najmä v prvých 10 dňoch kurzu.
· Pri vysokom riziku hemoragických komplikácií (vek nad 60 rokov, zvýšenie hladiny kreatinínu viac ako 140 µmol/l) je potrebné udržiavať hladinu trombocytov nad 20 x 10 9 / l.
Čerstvo zmrazená plazma (úroveň dôkazu)D):
· FFP transfúzie sa vykonávajú u pacientov s krvácaním alebo pred invazívnymi intervenciami;
· Pacienti s INR ³2,0 (pre neurochirurgické intervencie ³1,5) sa považujú za kandidátov na transfúziu FFP pri plánovaní invazívnych zákrokov.
Medikamentózna liečba:
Počas vyšetrenia, kým sa nedostanú výsledky cytogenetickej štúdie potvrdzujúce prítomnosť Ph+ chromozómu v bunkách kostnej drene, je pacientovi predpísaná hydroxymočovina. Dávka liečiva sa určuje s prihliadnutím na počet leukocytov a hmotnosť pacienta. Pri leukocytóze viac ako 100 x 10 9 / l sa hydrea predpisuje v dávke 50 mcg / kg denne. Následne pri znížení počtu leukocytov v krvi sa dávka hydrea zníži: pri leukocytóze 40-100 x 10 9 /l sa predpisuje 40 mg/kg, pri 20-40 x 10 9 /l - 30 mg/. kg, pre 5 - 20 x 10 9 / l - 20 mg/kg denne.
Imatinib sa môže začať podávať pri akomkoľvek počte bielych krviniek. Imatinib sa predpisuje (v chronickej fáze) v dávke 400 mg/deň perorálne po jedle.
Na dosiahnutie stabilných výsledkov musí byť užívanie imatinibu konštantné a dlhodobé. Dávky imatinibu sa upravujú v závislosti od závažnosti komplikácií. U tohto pacienta je potrebné vziať do úvahy toxicitu terapie (tabuľka 2).
Tabuľka 2. Stupnica hematologickej toxicity
Index | STUPEŇ TOXICITY | ||||
0 | 1 | 2 | 3 | 4 | |
Leukocyty | ≥4,0×109 /l | 3,0-3,9 | 2,0-2,9 | 1,0-1,9 | <1,0 |
Krvné doštičky | Norm | 75,0 je normálne | 50-74,9 | 25,0-49,0 | Menej ako 25 |
Hemoglobín | Norm | 100 je normálne | 80-100 | 65-79 | Menej ako 65 |
Granulocyty | ≥2,0×109 /l | 1,5-1,9 | 1,0-1,4 | 0,5-0,9 | Menej ako 0,5 |
V chronickej fáze CML sa liek užíva nepretržite. Ak sa vyvinie závažná hematologická toxicita 3. stupňa, je potrebné vykonať prestávky v liečbe.
Liečba sa obnoví po obnovení klinických a hematologických parametrov (neutrofily >1,5 tisíc/μl, krvné doštičky >75 tisíc/μl). Po zmiernení toxicity sa liečba imatinibom obnoví v dávke 400 mg, ak je prestávka v liečbe kratšia ako 2 týždne. Pri opakovaných epizódach cytopénie alebo ich trvaní dlhšie ako 2 týždne možno dávku imatinibu znížiť na 300 mg/deň. Ďalšie zníženie dávky imatinibu sa neodporúča, pretože nie je možné dosiahnuť jeho terapeutickú koncentráciu v krvi. Preto sa pri opakovaných epizódach cytopénie robia prestávky v liečbe imatinibom. Keď sa klinické a hematologické parametre stabilizujú do 1-3 mesiacov, je potrebné zvážiť opätovné nasadenie lieku v dávke 400 mg/deň.
Pacienti, ktorí predtým dostávali dlhodobo busulfán, odporúča sa pokračovať v užívaní busulfán(prechod na liečbu imatinibom je neúčinný vzhľadom na možnosť rozvoja myelosupresie).
Taktika liečby pre pacientov v prípade intolerancie na imatinib alebo nedostatočnej odpovede na liečbu, ako aj v akceleračnej fáze a blastickej kríze sú uvedené v tabuľke 2, kritériá odpovede v tabuľkách 4 a 5.
Chronická fáza | ||
1. riadok | Všetci pacienti | Imatinib4 400 mg denne |
2. riadok (po imatinibe) |
Toxicita, intolerancia | Dasatinib alebo Nilotinib |
Suboptimálna odozva | Pokračujte v podávaní imatinibu v rovnakých alebo vyšších dávkach, dasatinibu alebo nilotinibu | |
Žiadna odpoveď |
Dasatinib alebo nilotinib Allo-HSCT pri progresii do akcelerovanej alebo blastickej krízy a v prítomnosti mutácie T315I |
|
3. riadok | Suboptimálna odpoveď na dasatinib alebo nilotinib | Pokračujte v dasatinibe alebo nilotinibe. V prípade predchádzajúcej rezistencie na imatinib, prítomnosti mutácií u pacientov so skóre EBMT≤2, zvážiť možnosť alloBMT |
Nedostatočná odpoveď na dasatinib alebo nilotinib | alloBMT | |
Fáza zrýchlenia a výbuchu | ||
1. línia terapie | Pacienti, ktorí nedostávali TKI | Imatinib 600 mg alebo 800 mg alebo dasatinib 140 mg alebo nilotinib 400 mg x 2-krát denne, po ktorom nasleduje alloBMT |
2. línia terapie | Pacienti, ktorí predtým dostávali imatinib | AlloBMT, nilotinib alebo dasatinib |
4 U vysokorizikových pacientov v chronickej fáze CML je možné použiť nilotinib a dasatinib v prvej línii terapie (so skóre >1,2 podľa Socal et al, >1480 podľa EURO, >87 podľa EUTOS – kalkulačka na výpočet bodov http://www .leukemia-net.org/content/leukemias/cml/eutos_score/index_eng.html, alebo http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/cml_score /index_eng.html). Liečivo sa vyberá podľa nasledujúcej schémy (úroveň dôkazovD) .
Dávky liekov(úroveň dôkazu A):
Imatinib 400 mg/deň;
Nilotinib 300 mg/deň;
· Dasatinib 100 mg/deň.
Medikamentózna liečba poskytovaná ambulantne:
− zoznam základných liekov s uvedením formy uvoľňovania (so 100% pravdepodobnosťou použitia):
Antineoplastické a imunosupresívne lieky
− imatinib 100 mg, kapsuly;
− nilotinib 200 mg, kapsuly;
− dasatinib* 70 mg, tablety;
− hydroxymočovina 500 mg, kapsuly;
- alopurinol 100 mg, tablety.
Lieky, ktoré oslabujú toxický účinok protirakovinových liekov
· filgrastím, injekčný roztok 0,3 mg/ml, 1 ml;
· ondansetron, injekčný roztok 8 mg/4 ml.
Antibakteriálne látky
Azitromycín, tableta/kapsula, 500 mg;
· amoxicilín/kyselina klavulánová, filmom obalená tableta, 1000 mg;
Levofloxacín, tableta, 500 mg;
· moxifloxacín, tableta, 400 mg;
Ofloxacín, tableta, 400 mg;
· tableta ciprofloxacínu, 500 mg;
· metronidazol, tableta, 250 mg;
· metronidazol, dentálny gél 20g;
· erytromycín, tableta 250 mg.
· anidulafungín, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok, 100 mg/injekčná liekovka;
vorikonazol, tableta, 50 mg;
· klotrimazol, roztok na vonkajšie použitie 1% 15ml;
Flukonazol, kapsula/tableta 150 mg.
· acyklovir, tableta, 400 mg;
Famciclovir, tablety, 500 mg.
· sulfametoxazol/trimetoprim, tableta 480 mg.
Roztoky používané na korekciu porúch vo vodnej, elektrolytovej a acidobázickej rovnováhe
· dextróza, infúzny roztok 5% 250ml;
· chlorid sodný, infúzny roztok 0,9% 500ml.
· heparín, injekčný roztok 5000 IU/ml, 5 ml; (na preplachovanie katétra)
· rivaroxaban, tableta.
kyselina tranexamová, kapsula/tableta 250 mg;
· ambroxol, roztok na perorálne podanie a inhaláciu, 15 mg/2 ml, 100 ml;
· atenolol, tableta 25 mg;
· kyselina acetylsalicylová, 50 mg, 100 mg, tablety
· drotaverín, tableta 40 mg;
laktulóza, sirup 667 g/l, 500 ml;
Lizinopril, 5 mg tableta;
· metylprednizolón, tableta, 16 mg;
· omeprazol, kapsula 20 mg;
Prednizolón, tableta, 5 mg;
· torasemid, tableta 10 mg;
· fentanyl, terapeutický transdermálny systém 75 mcg/h; (na liečbu chronickej bolesti u pacientov s rakovinou)
· chlórhexidín, roztok 0,05% 100ml;
Liečba drogami poskytovaná na ústavnej úrovni:
- zoznam základných liekov s uvedením formy uvoľňovania (so 100 % pravdepodobnosťou použitia):
· imatinib 100 mg, kapsuly;
· nilotinib 200 mg, kapsuly;
· dasatinib* 70 mg, tablety;
· Hydroxymočovina 500 mg, kapsuly.
- zoznam ďalších liekov s uvedením formy uvoľňovania (pravdepodobnosť použitia menej ako 100 %):
Lieky, ktoré oslabujú toxický účinok protirakovinových liekov:
. filgrastim, injekčný roztok 0,3 mg/ml, 1 ml;
. ondansetron, injekčný roztok 8 mg/4 ml;
. alopurinol 100 mg, tablety.
Antibakteriálne látky:
Azitromycín, tableta/kapsula, 500 mg; lyofilizovaný prášok na prípravu roztoku na intravenóznu infúziu, 500 mg;
· amikacín, prášok na injekciu, 500 mg/2 ml alebo prášok na injekčný roztok, 0,5 g;
· amoxicilín/kyselina klavulánová, filmom obalená tableta, 1000 mg; prášok na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie 1000 mg + 500 mg;
· vankomycín, prášok/lyofilizát na infúzny roztok 1000 mg;
· gentamicín, injekčný roztok 80 mg/2 ml 2 ml;
· imipinem, cilastatín prášok na infúzny roztok, 500 mg/500 mg;
· kolistimetát sodný*, lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku, 1 milión jednotiek/fľaša;
Levofloxacín, infúzny roztok 500 mg/100 ml; tableta, 500 m;
linezolid, infúzny roztok 2 mg/ml;
· meropeném, lyofilizát/prášok na injekčný roztok 1,0 g;
· metronidazol, tableta, 250 mg, infúzny roztok 0,5 % 100 ml, dentálny gél 20 g;
· moxifloxacín, tableta, 400 mg, infúzny roztok 400 mg/250 ml;
· ofloxacín, tableta, 400 mg, infúzny roztok 200 mg/100 ml;
· piperacilín, tazobaktám prášok na injekčný roztok 4,5 g;
tigecyklín*, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok 50 mg/fľaša;
Tikarcilín/kyselina klavulanová, lyofilizovaný prášok na prípravu infúzneho roztoku 3000 mg/200 mg;
cefepim, prášok na injekčný roztok 500 mg, 1 000 mg;
· cefoperazón, sulbaktám prášok na injekčný roztok 2 g;
· ciprofloxacín, infúzny roztok 200 mg/100 ml, 100 ml, 500 mg tableta;
· erytromycín, tableta 250 mg;
Ertapeném lyofilizát, na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne injekcie 1 g.
Antifungálne lieky
· amfotericín B*, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok, 50 mg/injekčná liekovka;
· anidulofungín, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok, 100 mg/injekčná liekovka;
vorikonazol, prášok na infúzny roztok 200 mg/fľaša, tableta 50 mg;
· itrakonazol, perorálny roztok 10 mg/ml 150,0;
· kaspofungín, lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku 50 mg;
· klotrimazol, krém na vonkajšie použitie 1% 30g, 15ml;
· mikafungín, lyofilizovaný prášok na prípravu injekčného roztoku 50 mg, 100 mg;
· flukonazol, kapsula/tableta 150 mg, infúzny roztok 200 mg/100 ml, 100 ml.
Antivírusové lieky
· acyklovir, krém na vonkajšie použitie, 5% - 5,0, tableta 400 mg;
· acyklovir, prášok na infúzny roztok, 250 mg;
· acyklovir, krém na vonkajšie použitie, 5% - 5,0;
· valaciklovir, tableta, 500 mg;
· valganciklovir, tableta, 450 mg;
· ganciklovir*, lyofilizát na infúzny roztok 500 mg;
Famciclovir, tablety, 500 mg č.14.
Lieky používané na pneumocystózu
· sulfametoxazol/trimetoprim, koncentrát na infúzny roztok (80 mg+16 mg)/ml, 5 ml, 480 mg tableta.
Ďalšie imunosupresívne lieky:
· dexametazón, injekčný roztok 4 mg/ml 1 ml;
· metylprednizolón, tableta, 16 mg, injekčný roztok, 250 mg;
· prednizolón, injekčný roztok 30 mg/ml 1 ml, tableta 5 mg.
Roztoky používané na korekciu porúch vody, elektrolytov a acidobázickej rovnováhy, parenterálna výživa
· albumín, infúzny roztok 10 %, 100 ml, 20 % 100 ml;
· voda na injekciu, injekčný roztok 5 ml;
· dextróza, infúzny roztok 5% - 250 ml, 5% - 500 ml, 40% - 10 ml, 40% - 20 ml;
· chlorid draselný, roztok na intravenózne podanie 40 mg/ml, 10 ml;
· glukonát vápenatý, injekčný roztok 10%, 5 ml;
· chlorid vápenatý, injekčný roztok 10% 5ml;
· síran horečnatý, injekčný roztok 25% 5 ml;
· manitol, injekčný roztok 15% -200,0;
· chlorid sodný, infúzny roztok 0,9% 500ml, 250ml;
· chlorid sodný, chlorid draselný, infúzny roztok octanu sodného vo fľaši 200 ml, 400 ml, 200 ml;
· chlorid sodný, chlorid draselný, infúzny roztok octanu sodného 400 ml;
· chlorid sodný, chlorid draselný, infúzny roztok hydrogénuhličitanu sodného 400 ml;
L-alanín, L-arginín, glycín, L-histidín, L-izoleucín, L-leucín, L-lyzín hydrochlorid, L-metionín, L-fenylalanín, L-prolín, L-serín, L-treonín, L-tryptofán , L-tyrozín, L-valín, trihydrát octanu sodného, pentihydrát glycerofosfátu sodného, chlorid draselný, hexahydrát chloridu horečnatého, glukóza, dihydrát chloridu vápenatého, zmes emulzie olivového a sójového oleja pre inf.: trojkomorové nádoby 2 l;
· hydroxyetylškrob (pentaškrob), infúzny roztok 6 % 500 ml;
· aminokyselinový komplex, emulzia na infúziu obsahujúca zmes olivového a sójového oleja v pomere 80:20, roztok aminokyselín s elektrolytmi, roztok dextrózy, s celkovým obsahom kalórií 1800 kcal 1 500 ml trojdielna nádoba .
Lieky používané na intenzívnu starostlivosť (kardiotonické lieky na liečbu septického šoku, svalové relaxanciá, vazopresory a anestetiká):
· aminofylín, injekčný roztok 2,4 %, 5 ml;
· amiodarón, injekčný roztok, 150 mg/3 ml;
· atenolol, tableta 25 mg;
· atrakurium besylát, injekčný roztok, 25 mg/2,5 ml;
· atropín, injekčný roztok, 1 mg/ml;
· diazepam, roztok na intramuskulárne a intravenózne použitie 5 mg/ml 2 ml;
· dobutamín*, injekčný roztok 250 mg/50,0 ml;
· dopamín, roztok/koncentrát na prípravu injekčného roztoku 4 %, 5 ml;
· jednoduchý inzulín;
· ketamín, injekčný roztok 500 mg/10 ml;
· morfín, injekčný roztok 1% 1 ml;
· norepinefrín*, injekčný roztok 20 mg/ml 4,0;
· pipekuróniumbromid, lyofilizovaný prášok na injekciu 4 mg;
· propofol, emulzia na intravenózne podanie 10 mg/ml 20 ml, 50 ml;
· rokuróniumbromid, roztok na intravenózne podanie 10 mg/ml, 5 ml;
· tiopental sodný, prášok na prípravu roztoku na intravenózne podanie 500 mg;
· fenylefrín, injekčný roztok 1% 1ml;
· fenobarbital, tableta 100 mg;
normálny ľudský imunoglobulín, infúzny roztok;
· epinefrín, injekčný roztok 0,18% 1 ml.
Lieky ovplyvňujúce systém zrážania krvi
· kyselina aminokaprónová, roztok 5% -100 ml;
. anti-inhibítorový koagulačný komplex, lyofilizovaný prášok na prípravu injekčného roztoku, 500 IU;
. kyselina acetylsalicylová, 50 mg, 100 mg, tablety
· heparín, injekčný roztok 5000 IU/ml, 5 ml;
· hemostatická špongia, veľkosť 7*5*1, 8*3;
· nadroparín, injekčný roztok v naplnených injekčných striekačkách, 2850 IU anti-Xa/0,3 ml, 5700 IU anti-Xa/0,6 ml;
· enoxaparín, injekčný roztok v injekčných striekačkách 4000 anti-Xa IU/0,4 ml, 8000 anti-Xa IU/0,8 ml.
Iné lieky
· bupivakaín, injekčný roztok 5 mg/ml, 4 ml;
· lidokaín, injekčný roztok, 2 %, 2 ml;
· prokaín, injekčný roztok 0,5 %, 10 ml;
· normálny roztok ľudského imunoglobulínu na intravenózne podanie 50 mg/ml – 50 ml;
· omeprazol, kapsula 20 mg, lyofilizovaný prášok na prípravu injekčného roztoku 40 mg;
· famotidín, lyofilizovaný prášok na prípravu injekčného roztoku 20 mg;
Ambroxol, injekčný roztok - 15 mg/2 ml, roztok na perorálne podanie a inhaláciu - 15 mg/2 ml, 100 ml;
· amlodipín, tableta/kapsula 5 mg;
· acetylcysteín, prášok na prípravu roztoku na perorálne podanie, 3 g;
· heparín, gél v tube 100 000 jednotiek 50 g;
· dexametazón, očné kvapky 0,1 % 8 ml;
Difenhydramín, injekčný roztok 1% 1 ml;
· drotaverín, injekčný roztok 2%, 2 ml;
· kaptopril, tableta 50 mg;
· ketoprofén, injekčný roztok 100 mg/2ml;
laktulóza, sirup 667 g/l, 500 ml;
· chloramfenikol, sulfadimetoxín, metyluracil, trimekaínová masť na vonkajšie použitie 40g;
Lizinopril, 5 mg tableta;
· metyluracil, masť na lokálne použitie v tube 10% 25g;
· nafazolín, kvapky do nosa 0,1% 10ml;
· nicergolín, lyofilizát na prípravu injekčného roztoku 4 mg;
· povidon-jód, roztok na vonkajšie použitie 1 l;
· salbutamol, roztok pre rozprašovač 5 mg/ml-20 ml;
· dioktaedrický smektit, prášok na prípravu suspenzie na perorálne podanie 3,0 g;
· spironolaktón, kapsula 100 mg;
· tobramycín, očné kvapky 0,3% 5ml;
· torasemid, tableta 10 mg;
· tramadol, injekčný roztok 100 mg/2ml;
tramadol, kapsula 50 mg, 100 mg;
· fentanyl, terapeutický transdermálny systém 75 mcg/h (na liečbu chronickej bolesti u pacientov s rakovinou);
· kyselina listová, tableta, 5 mg;
· furosemid, injekčný roztok 1% 2 ml;
· chloramfenikol, sulfadimetoxín, metyluracil, trimekaínová masť na vonkajšie použitie 40g;
· chlórhexidín, roztok 0,05% 100ml
· chloropyramín, injekčný roztok 20 mg/ml 1 ml.
Medikamentózna liečba poskytovaná v núdzovom štádiu: sa nevykonáva.
Iné typy liečby:
Ďalšie typy liečby poskytované ambulantne: neuplatňujú.
Ďalšie typy liečby poskytované na ústavnej úrovni:
Transplantácia hematopoetických kmeňových buniek.
Alogénna transplantácia hematopoetických kmeňových buniek môže viesť k vyliečeniu pacientov s CML. Tento typ liečby je však použiteľný u niekoľkých pacientov s CML vzhľadom na vysoké riziko komplikácií a úmrtnosti.
Pri stanovení diagnózy a počas liečby pacientov s CML je potrebné brať do úvahy prognostické faktory, ktoré určujú dĺžku života a prognózu pacientov.
Pred začatím liečby sa má vypočítať relatívne riziko u pacientov s CML.
Prognostické skóre pre pacientov s CML:
Socal a kol. | EURO | EUTOS [21 ] | |
Vek (roky) | 0,116 (vek-43,4) | 0,666, ak je viac ako 50 | Nepoužité |
Rozmery sleziny (cm) palpáciou pod rebrovým oblúkom | 0,345 x (slezina-7,51) | 0,042 x veľkosť slezina | Veľkosť 4x slezina |
Krvné doštičky (x109 /l) | 0,188 x [(trombocyty/700) 2 −0,563] | 1,0956, ak krvné doštičky ≥1500 | Nepoužité |
Výbuchy v krvi, % | 0,887 × (výbuchy-2,1) | 0,0584 x výbuchov | Nepoužité |
Bazofily v krvi, % | Nepoužité | 0,20399, ak sú bazofily viac ako 3 | 7 x bazofily |
Eozinofily v krvi, % | Nepoužité | 0,0413 x eozinofily | Nepoužité |
Relatívne riziko | Exponent sumy | Suma x 1000 | Sum |
Krátky | <0,8 | ≤780 | ≤87 |
Stredne pokročilý | 0,8-1,2 | 781-1480 | Nepoužité |
Vysoká | >1,2 | >1480 | >87 |
Prognostická škála pravdepodobnosti odpovede na lieky TKI 2. generácie podľa Hammersmitha
Iné typy liečby poskytované počas pohotovostnej lekárskej starostlivosti: neuplatňujú.
Chirurgická intervencia:
Chirurgická intervencia poskytovaná ambulantne: sa nevykonáva.
Chirurgická intervencia poskytovaná v nemocničnom prostredí:
S rozvojom infekčných komplikácií a život ohrozujúceho krvácania môžu pacienti podstúpiť chirurgické zákroky z núdzových indikácií.
Ukazovatele účinnosti liečby
Kritériá odpovede na liečbu a monitorovanie.
Kategória odpovede | Definícia | Monitorovanie |
Hematologické Plný |
Krvné doštičky<450х10 9 /л Leukocyty<10 х10 9 /л Žiadne nezrelé granulocyty, bazofily<5% Slezina nie je hmatateľná |
Pri počiatočnej diagnóze, potom každých 15 dní, kým sa nedosiahne úplná hematologická odpoveď, potom každé 3 mesiace |
Cytogenetické Úplné (CCgR) 5 Čiastočné (PCgR) Malý Minimum Nie |
Žiadne metafázy s Ph 1-35% Ph+ metafázy 36-65% Ph+ metafázy 66-95% Ph+ metafázy >95% Ph+ metafázy |
Pri diagnóze, po 3 mesiacoch, 6 mesiacoch, potom každých 6 mesiacov, kým sa nedosiahne CCgR, potom každých 12 mesiacov, ak nie je dostupné pravidelné molekulárne monitorovanie. Vyšetrenie sa má vykonať vždy v prípadoch zlyhania liečby (primárna alebo sekundárna rezistencia) a v prípadoch nevysvetliteľnej anémie, trombocytopénie a leukopénie. |
Molekulárna Úplné (CMR) Veľké (MMR) |
BCR-ABL mRNA transkript nie je detekovaný kvantitatívnou RT-PCR a/alebo nested PCR v dvoch vzorkách krvi s primeranou kvalitou (citlivosť > 104) Pomer BCR-ABL k ABL ≤ 0,1 % v medzinárodnom meradle |
RT-Q-PCR: každé 3 mesiace, kým sa nedosiahne MMR, potom aspoň raz za 6 mesiacov Mutačná analýza: vykonáva sa v prípade suboptimálnej odpovede alebo zlyhania liečby, vždy pred zmenou na inú TKI |
Určenie optimálnych, suboptimálnych odpovedí a zlyhania liečby u primárnych pacientov s chronickou fázou CML užívajúcich imatinib 400 mg/deň.
čas | Optimálna odpoveď | Suboptimálna odozva | Zlyhanie liečby | Pozor! |
Primárna diagnóza | - | - | - |
Vysoké riziko CCA/Ph+ |
3 mesiace | CHR, aspoň malá cytogenetická odpoveď | Žiadna cytogenetická odpoveď | Menej ako CHR | - |
6 mesiacov | Nie menej ako PCgR | Menej PCgR | Žiadne CgR | - |
12 mesiacov | CCgR | PCgR | Menej PCgR | Menej ako MMR |
18 mesiacov | MMR | Menej ako MMR | Menej CCgR | - |
Kedykoľvek počas terapie | Stabilné alebo zvyšujúce sa MMR | Strata MMR, mutácie | Strata CHR, strata CCgR, mutácie, CCA/Ph+ |
Zvýšené úrovne transkripcie CCA/Ph+ |
Tabuľka 6. Stanovenie odpovede na liečbu na TKI druhej generácie ako na liečbu druhej línie u pacientov s rezistenciou na imatinib.
Lieky (aktívne zložky) používané pri liečbe
Hemostatická špongia |
azitromycín |
alopurinol |
Ľudský albumín |
Ambroxol |
amikacín |
Kyselina aminokaprónová |
Aminokyseliny na parenterálnu výživu + iné lieky (tukové emulzie + dextróza + multiminerál) |
aminofylín |
amiodarón |
amlodipín |
Amoxicilín |
Amfotericín B |
anidulafungín |
Antiinhibičný koagulačný komplex |
Atenolol |
Atracurium besylát |
Kyselina acetylsalicylová |
Acetylcysteín |
Acyclovir |
bupivakaín |
Valaciklovir |
Valganciclovir |
vankomycín |
Voda na injekciu |
vorikonazol |
Ganciklovir |
Gentamicín |
Heparín sodný |
Hydroxykarbamid |
Hydroxyetylškrob |
dasatinib |
dexametazón |
dextróza |
diazepam |
difenhydramín |
Dobutamin |
dopamín |
Drotaverín (Drotaverinum) |
Imatinib |
Imipeném |
Normálny ľudský imunoglobulín (IgG+IgA+IgM) (normálny ľudský imunoglobulín (IgG+IgA+IgM)) |
Normálny ľudský imunoglobulín |
itrakonazol |
Chlorid draselný (chlorid draselný) |
Glukonát vápenatý |
Captopril |
kaspofungín |
ketamín |
ketoprofén |
Clotrimazol |
Kolistimetát sodný |
Komplex aminokyselín pre parenterálnu výživu |
Koncentrát krvných doštičiek (CT) |
laktulóza |
Levofloxacín |
lidokaín |
Lizinopril |
linezolid |
Síran horečnatý |
manitol |
Meropenem |
metylprednizolón |
Metyluracil (dioxometyltetrahydropyrimidín) |
metronidazol |
mikafungín |
Moxifloxacín |
Morfín |
Vápnik nadroparín |
Octan sodný |
Hydrouhličitan sodný |
Chlorid sodný |
nafazolín |
nilotinib |
Nicergoline |
noradrenalínu |
omeprazol |
ondansetron |
Ofloxacín |
Pipecuronium bromid |
Piperacilín |
Čerstvá mrazená plazma |
Povidón - jód |
Prednizolón |
Prokaín |
Propofol |
Rivaroxaban |
Rokuróniumbromid |
salbutamol |
Dioktaedrický smektit |
Spironolaktón |
Sulfadimetoxín |
Sulfametoxazol |
tazobaktám |
tigecyklín |
Tikarcilín |
Thiopental sodný |
Tobramycín |
Torasemid |
tramadol |
Kyselina tranexámová |
trimekaín |
trimetoprim |
famotidín |
Famciclovir |
fenylefrín |
fenobarbital |
Fentanyl |
Filgrastim |
flukonazol |
Kyselina listová |
furosemid |
Chloramfenikol |
chlórhexidín |
chlórpyramín |
cefepim |
Cefoperazón |
Ciprofloxacín |
Enoxaparín sodný |
epinefrín |
Erytromycín |
Hmota červených krviniek |
Suspenzia erytrocytov |
Ertapeném |
Skupiny liekov podľa ATC používané v liečbe
Hospitalizácia
Indikácie pre hospitalizáciu:
Indikácie pre núdzovú hospitalizáciu:
· infekčné komplikácie;
· výbuchová kríza;
· hemoragický syndróm.
Indikácie pre plánovanú hospitalizáciu:
· overiť diagnózu a zvoliť terapiu;
· Vykonávanie chemoterapie.
Prevencia
Preventívne opatrenia: Nie
Ďalšie riadenie:
Pacienti so stanovenou diagnózou CML sú pod dohľadom hematológa a sú sledovaní z hľadiska účinnosti liečby podľa ukazovateľov (pozri odsek 15).
Informácie
Pramene a literatúra
- Zápisnice zo zasadnutí Odbornej rady RCHR Ministerstva zdravotníctva Kazašskej republiky, 2015
- Referencie: 1) Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). SIGN 50: príručka pre vývojárov smerníc. Edinburgh: SIGN; 2014. (publikácia SIGNU č. 50). . Dostupné z URL: http://www.sign.ac.uk. 2) Khoroshko N.D., Turkina A.G., Kuznetsov S.V. a iné Chronická myeloidná leukémia: úspechy modernej liečby a perspektívy // Hematológia a transfuziológia - 2001. - č. - s. 3-8. 3) Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L., Muller M., Soverini S., Dreyling M. Chronická myeloidná leukémia: Pokyny pre klinickú prax ESMO pre diagnostiku, liečbu a sledovanie. Annals of Oncology 23 (dodatok 7): vii72–vii77, 2012. 4) Baccarani M., Cortes J., Pane F. et al. Chronická myeloidná leukémia: aktualizácia koncepcií a odporúčaní manažmentu European Leukemia Net. J Clin Oncol 2009; 27:6041–6051. 5) Vardiman JW, Melo JV, Baccarani M, Thiele J. Chronická myeloidná leukémia, BCR-ABL1 pozitívny. V Swerdlowsh et al (eds), WHO klasifikácia nádorov hematopoetických a lymfoidných tkanív. Lyon: IARC 2008; 32–37. 6) Turkina A.G., Khoroshko N.D., Druzhkova G.A., Zingerman B.V., Zakharova E.S., Chelysheva E.S., Vinogradova O.Yu., Domracheva E.V., Zakharova A.V., Kovaleva L.G., L.I., Kolosheinova V.S., Ti Kolosheinova V. T. L. Yu. Účinnosť liečby matinib mesylátom (Gleevec) v chronickej fáze myeloidnej leukémie; 2003. 7) Rüdiger Hehlmann. Ako liečim CML blastickú krízu. 26. júla 2012; Krv: 120 (4). 8) Moody K, Finlay J, Mancuso C, Charlson M. Uskutočniteľnosť a bezpečnosť pilotnej randomizovanej štúdie miery infekcie: neutropenická strava verzus štandardné usmernenia pre bezpečnosť potravín. J Pediatr Hematol Oncol. marec 2006; 28(3):126-33. 9) Gardner A, Mattiuzzi G, Faderl S, Borthakur G, Garcia-Manero G, Pierce S, Brandt M, Estey E. Randomizované porovnanie varenej a nevarenej stravy u pacientov podstupujúcich remisnú indukčnú terapiu akútnej myeloidnej leukémie. J Clin Oncol. 10. decembra 2008; 26(35):5684-8. 10) Carr SE, Halliday V. Skúmanie používania neutropenickej diéty: prieskum britských dietológov. J Hum Nutr Diéta. 2014 Aug 28. 11) Boeckh M. Neutropenická diéta – dobrá prax alebo mýtus? Transplantácia krvnej drene Biol. september 2012; 18(9):1318-9. 12) Trifilio, S., Helenowski, I., Giel, M. a kol. Spochybňovanie úlohy neutropenickej diéty po transplantácii hematopoetických kmeňových buniek. Transplantácia krvnej drene Biol. 2012; 18:1387–1392. 13) DeMille, D., Deming, P., Lupinacci, P. a Jacobs, L.A. Účinok neutropenickej diéty v ambulantnom prostredí: pilotná štúdia. Oncol Nurs Forum. 2006; 33: 337-343. 14) Smernica o krvnej transfúzii, СВ0, 2011 (www.sanquin.nl) 15) Program liečby chorôb krvného systému: Zbierka diagnostických algoritmov a protokolov na liečbu chorôb krvného systému / ed. V. G. Savčenko. - M.: Praktika, 2012. - 1056 s. 16) Szczepiorkowski ZM, Dunbar NM. Pokyny pre transfúziu: kedy podať transfúziu. Program Hematológia Am SocHematolEduc. 2013; 2013:638-44. 17) Timothy Hughes a Deborah White. Ktoré TKI? Hanba z bohatstva pre pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou. ASH Education Book 6. decembra 2013vol. 2013 č. 1 168-175. 18) Pokyny pre klinickú prax NCCN v onkológii, 2014 (http://www.nccn.org). 19) Sokal JE, Cox EB, Baccarani M a kol. Prognostická diskriminácia pri „dobrej“ chronickej granulocytárnej leukémii. Krv 1984; 63:789-799. 20) Hasford J, Pfirrmann M, Hehlmann R a kol. Nové prognostické skóre prežitia pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou liečených interferónom alfa. J Natl Cancer Inst 1998; 90:850–858. 21) Hasford J, Baccarani M, Hoffmann V a kol. Predpovedanie kompletnej cytogenetickej odpovede a následného prežitia bez progresie u 2 060 pacientov s CML na liečbe imatinibom: skóre EUTOS. Krv 2011; 118:686-692.
Informácie
Zoznam vývojárov protokolov s podrobnosťami o kvalifikácii:
1) Kemaykin Vadim Matveevich - kandidát lekárskych vied, Národné vedecké centrum pre onkológiu a transplantológiu JSC, vedúci oddelenia onkohematológie a transplantácie kostnej drene.
2) Anton Anatolyevich Klodzinsky - kandidát lekárskych vied, Národné vedecké centrum pre onkológiu a transplantológiu JSC, hematológ na oddelení onkohematológie a transplantácie kostnej drene.
3) Ramazanova Raigul Mukhambetovna - doktorka lekárskych vied, profesorka JSC "Kazašská lekárska univerzita ďalšieho vzdelávania", vedúca kurzu hematológie.
4) Gabbasova Saule Telembaevna - RSE v RSE "Kazašský výskumný ústav onkológie a rádiológie", vedúci oddelenia hemoblastózy.
5) Karakulov Roman Karakulovich - doktor lekárskych vied, profesor, akademik MAI RSE v Kazašskom výskumnom ústave onkológie a rádiológie, hlavný výskumník oddelenia hemoblastózy.
6) Tabarov Adlet Berikbolovich - vedúci oddelenia inovatívneho manažmentu RSE v RSE "Nemocnica správy zdravotníckeho centra prezidenta Kazašskej republiky", klinický farmakológ, pediater.
Zverejnenie žiadneho konfliktu záujmov: neprítomný.
Recenzenti:
1) Afanasyev Boris Vladimirovich - doktor lekárskych vied, riaditeľ Výskumného ústavu detskej onkológie, hematológie a transplantológie pomenovaného po R.M. Gorbačova, vedúca Katedry hematológie, transfuziológie a transplantológie, Štátna rozpočtová inštitúcia vyššieho odborného vzdelávania, Prvá štátna lekárska univerzita v Petrohrade pomenovaná po. I.P. Pavlova.
2) Rakhimbekova Gulnara Aibekovna – doktorka lekárskych vied, profesorka Národného vedeckého medicínskeho centra JSC, vedúca oddelenia.
3) Pivovarova Irina Alekseevna – doktorka medicíny, magisterka obchodnej administratívy, hlavná hematologička na voľnej nohe Ministerstva zdravotníctva a sociálneho rozvoja Kazašskej republiky.
Uvedenie podmienok na preskúmanie protokolu: revíziu protokolu po 3 rokoch a/alebo keď budú dostupné nové diagnostické a/alebo liečebné metódy s vyššou úrovňou dôkazov.
Priložené súbory
Pozor!
- Samoliečbou môžete spôsobiť nenapraviteľné poškodenie zdravia.
- Informácie zverejnené na webovej stránke MedElement a v mobilných aplikáciách „MedElement“, „Lekar Pro“, „Dariger Pro“, „Choroby: Príručka terapeuta“ nemôžu a ani by nemali nahradiť osobnú konzultáciu s lekárom. Ak máte nejaké ochorenia alebo príznaky, ktoré sa vás týkajú, určite sa obráťte na zdravotnícke zariadenie.
- Výber liekov a ich dávkovanie je potrebné konzultovať s odborníkom. Len lekár môže predpísať správny liek a jeho dávkovanie, berúc do úvahy chorobu a stav tela pacienta.
- Webová stránka MedElement a mobilné aplikácie „MedElement“, „Lekar Pro“, „Dariger Pro“, „Choroby: Adresár terapeuta“ sú výlučne informačné a referenčné zdroje. Informácie zverejnené na tejto stránke by sa nemali používať na neoprávnenú zmenu lekárskych príkazov.
- Redaktori MedElement nie sú zodpovední za žiadne osobné zranenia alebo škody na majetku vyplývajúce z používania tejto stránky.
Liečba chronickej myeloidnej leukémie sa začína po diagnostikovaní a zvyčajne sa vykonáva ambulantne.
Pri absencii príznakov chronickej myeloidnej leukémie na pozadí stabilnej leukocytózy nepresahujúcej 9/l sa používa hydroxymočovina alebo busulfán, kým počet leukocytov v krvi nedosiahne 20 x 109/l.
S progresiou chronickej myeloidnej leukémie sú indikované hydroxymočovina (Hydra, Litalir) a a-IFN. Ak je výrazná splenomegália, slezina sa ožaruje.
Pri závažných príznakoch chronickej myeloidnej leukémie sa používajú kombinácie liekov používaných pri akútnej leukémii: vinkristín a prednizolón, cytarabín (Cytosar) a daunorubicín (rubomycín hydrochlorid). Na začiatku konečného štádia ochorenia je niekedy účinný mitobronitol (myelobromol).
V súčasnosti je na liečbu chronickej myeloidnej leukémie navrhnutý nový liek, blokátor mutantnej tyrozínkinázy (p210) Gleevec (STI-571). Počas blastickej krízy CML a Ph-pozitívnej ALL sa dávka zvyšuje. Použitie lieku vedie k úplnej remisii ochorenia bez eradikácie nádorového klonu.
Transplantácia krvných kmeňových buniek alebo červenej kostnej drene, vykonaná u pacientov mladších ako 50 rokov v štádiu I ochorenia, vedie v 70 % prípadov k uzdraveniu.
Pri chemoterapii je priemerná dĺžka života 34 rokov. Smrť pri chronickej myeloidnej leukémii zvyčajne nastáva počas blastickej krízy z infekčných komplikácií a hemoragického syndrómu. Očakávaná dĺžka života od okamihu, keď sa objavia príznaky blastickej krízy, zriedka presahuje 12 mesiacov. Prognózu ovplyvňuje prítomnosť chromozómu Philadelphia (prognosticky nepriaznivá) a citlivosť ochorenia na terapiu (priaznivá). Použitie α-IFN výrazne zvyšuje účinok liečby.
Chronická myeloidná leukémia: krvný obraz a životná prognóza pre pacientov
Nádorové patológie často ovplyvňujú obehový systém. Jedným z najnebezpečnejších patologických stavov je chronická myeloidná leukémia, rakovinové ochorenie krvi charakterizované náhodnou proliferáciou a rastom krvných buniek. Táto patológia sa tiež nazýva chronická myeloidná leukémia.
Ochorenie zriedkavo postihuje deti a dospievajúcich, častejšie sa vyskytuje u starších pacientov, častejšie ako u mužov.
Čo je chronická myeloidná leukémia?
Myeloidná leukémia je v podstate nádor vytvorený zo skorých myeloidných buniek. Patológia je klonálnej povahy a spomedzi všetkých hemoblastóz predstavuje asi 8,9 % prípadov.
Chronická myeloidná leukémia je charakterizovaná zvýšením krvného zloženia špecifického typu leukocytov nazývaných granulocyty. Tvoria sa v červenej kostnej dreni a vo veľkom množstve sa dostávajú do krvi v nezrelej forme. Súčasne sa znižuje počet normálnych leukocytových buniek.
Príčiny
Etiologické faktory chronickej myeloidnej leukémie sú stále predmetom štúdia a vyvolávajú medzi vedcami mnoho otázok.
Spoľahlivo sa zistilo, že na rozvoj chronickej myeloidnej leukémie majú vplyv tieto faktory:
- Rádioaktívne vystavenie. Jedným z dôkazov takejto teórie je skutočnosť, že medzi Japoncami, ktorí sa nachádzali v zóne zasiahnutej atómovou bombou (prípad Nagasaki a Hirošima), sa čoraz častejšie vyskytujú prípady rozvoja chronickej formy myeloidnej leukémie;
- Vplyv vírusov, elektromagnetických lúčov a látok chemického pôvodu. Táto teória je kontroverzná a ešte nezískala konečné uznanie;
- Dedičný faktor. Štúdie ukázali, že u jedincov s chromozomálnymi abnormalitami sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku myeloidnej leukémie. Zvyčajne ide o pacientov s Downovým syndrómom alebo Klinefelterovým syndrómom atď.;
- Prijatie určitých liekov, ako sú cytostatiká, používané pri liečbe nádorov v spojení s ožarovaním. Okrem toho môžu byť alkény, alkoholy a aldehydy v tomto smere zdraviu nebezpečné. Závislosť od nikotínu, ktorá zhoršuje stav pacientov, má veľmi negatívny vplyv na pohodu pacientov s myeloidnou leukémiou.
Štrukturálne poruchy v chromozómoch buniek červenej kostnej drene vedú k zrodeniu novej DNA s abnormálnou štruktúrou. V dôsledku toho sa začnú produkovať klony abnormálnych buniek, ktoré postupne vytláčajú normálne až do takej miery, že ich percento v červenej kostnej dreni prevládne.
Výsledkom je, že abnormálne bunky sa nekontrolovateľne množia, podobne ako rakovinové bunky. Navyše k ich prirodzenej smrti nedochádza podľa všeobecne uznávaných tradičných mechanizmov.
Nasledujúce video vysvetlí pojem chronická myeloidná leukémia a jej príčiny:
Keď sú tieto bunky, ktoré nedozreli na plnohodnotné leukocyty, vo všeobecnom krvnom obehu, nezvládajú svoju hlavnú úlohu, čo spôsobuje nedostatočnú imunitnú ochranu a odolnosť voči zápalom a alergickým agens so všetkými z toho vyplývajúcimi dôsledkami.
Vývoj chronickej myeloidnej leukémie prebieha v troch po sebe nasledujúcich fázach.
- Fáza je chronická. Toto štádium trvá približne 3,5-4 roky. Zvyčajne to je to, že väčšina pacientov skončí u špecialistu. Chronická fáza je charakterizovaná stálosťou, pretože pacienti majú minimálny možný súbor symptómovo-komplexných prejavov. Môžu byť také bezvýznamné, že im pacienti niekedy nepripisujú žiadnu dôležitosť. Podobné štádium sa dá zistiť náhodným krvným testom.
- Fáza zrýchlenia. Je charakterizovaná aktiváciou patologických procesov a rýchlym nárastom nezrelých leukocytov v krvi. Trvanie obdobia zrýchlenia je rok a pol. Ak sa liečebný proces vyberie adekvátne a začne sa včas, potom sa zvyšuje pravdepodobnosť návratu patologického procesu do chronickej fázy.
- Blast kríza alebo terminálna fáza. Toto je akútne štádium, netrvá dlhšie ako šesť mesiacov a končí smrťou. Je charakterizovaná takmer úplnou náhradou buniek červenej kostnej drene abnormálnymi malígnymi klonmi.
Vo všeobecnosti je patológia charakterizovaná scenárom vývoja leukémie.
Symptómy
Klinický obraz myeloidnej leukémie sa líši v závislosti od fázy patológie. Ale dajú sa zistiť aj celkové príznaky.
Chronické štádium
Pre toto štádium chronickej myeloidnej leukémie sú typické tieto prejavy:
- Mierne symptómy charakteristické pre chronickú únavu. Celkový zdravotný stav sa zhoršuje, obavy z impotencie, strata hmotnosti;
- V dôsledku zvýšenia objemu sleziny pacient zaznamenáva rýchle nasýtenie pri jedle a často sa vyskytuje bolesť v ľavej brušnej oblasti;
- Vo výnimočných prípadoch sa vyskytujú zriedkavé príznaky spojené s tvorbou trombov alebo riedením krvi, bolesťami hlavy, poruchami pamäti a pozornosti, poruchami videnia, dýchavičnosťou a infarktom myokardu.
- V tejto fáze sa u mužov môže vyvinúť erekcia, ktorá je príliš dlhá a spôsobuje bolesť alebo priapický syndróm.
Zrýchľujúci
Zrýchlené štádium je charakterizované prudkým zvýšením závažnosti patologických symptómov. Anémia rýchlo postupuje a terapeutický účinok cytostatík sa výrazne znižuje.
Laboratórna krvná diagnostika ukazuje rýchly nárast leukocytových buniek.
Terminál
Fáza blastickej krízy chronickej myeloidnej leukémie je charakterizovaná všeobecným zhoršením klinického obrazu:
- Pacient má výrazné febrilné symptómy, ale bez infekčnej etiológie. Teplota sa môže zvýšiť na 39 °C, čo spôsobí pocit silného chvenia;
- Intenzívne sa prejavujú hemoragické príznaky spôsobené krvácaním cez kožu, črevné membrány, sliznice atď.;
- Ťažká slabosť hraničiaca s vyčerpaním;
- Slezina dosahuje neuveriteľné veľkosti a je ľahko palpovaná, čo je sprevádzané ťažkosťou a bolesťou brucha vľavo.
Terminálne štádium je zvyčajne smrteľné.
Diagnostické metódy
Diagnózu tejto formy leukémie má na starosti hematológ. Je to on, kto vedie vyšetrenie a predpisuje laboratórne krvné testy a ultrazvukovú diagnostiku brušnej oblasti. Okrem toho sa vykonáva punkcia alebo biopsia kostnej drene, biochemické a cytochemické štúdie a cytogenetická analýza.
Krvný obraz
Pre chronickú myeloidnú leukémiu je typický nasledujúci krvný obraz:
- V chronickom štádiu predstavuje podiel myeloblastov v tekutine kostnej drene alebo krvi asi 10-19% a bazofilov - viac ako 20%;
- V terminálnom štádiu lymfoblasty a myeloblasty prekračujú hranicu 20 %. Pri vykonávaní bioptického vyšetrenia tekutiny kostnej drene sa zistia veľké akumulácie blastov.
Liečba
Terapeutický proces liečby chronickej myeloidnej leukémie pozostáva z nasledujúcich oblastí:
Chemoterapeutická liečba zahŕňa použitie tradičných liekov ako Myelosan, Cytosar, Hydroxyurea atď. Používajú sa aj najnovšie lieky najnovšej generácie - Sprycel alebo Gleevec. Je tiež indikované použitie liekov na báze hydroxymočoviny, interferónu-α atď.
Po transplantácii pacient nemá žiadnu imunitnú ochranu, takže je v nemocnici, kým sa darcovské bunky nezakorenia. Postupne sa aktivita kostnej drene vráti do normálu a pacient sa zotaví.
Ak chemoterapia nie je účinná, použije sa ožarovanie. Tento postup je založený na použití gama lúčov, ktoré sa aplikujú na oblasť, kde sa nachádza slezina. Cieľom takejto liečby je zastaviť rast alebo zničiť abnormálne bunky.
Vo výnimočných situáciách je indikované odstránenie sleziny. Takáto intervencia sa vykonáva najmä počas fázy výbuchu. V dôsledku toho sa celkový priebeh patológie výrazne zlepšuje, zvyšuje sa účinnosť liečby liekom.
Keď hladina leukocytov dosiahne nadmerne vysoké hladiny, vykoná sa leukoferéza. Tento postup je takmer identický s plazmaferéznym čistením krvi. Leukaferéza je často súčasťou komplexnej liekovej terapie.
Predpoveď strednej dĺžky života
Väčšina pacientov zomiera v zrýchlenom a terminálnom štádiu patologického procesu. Asi 7-10% zomiera po diagnostikovaní myeloidnej leukémie v prvých 24 mesiacoch. A po blastickej kríze môže prežitie trvať asi 4-6 mesiacov.
Ak sa podarí dosiahnuť remisiu, pacient môže prežiť po terminálnom štádiu asi rok.
Podrobné video o diagnostike a liečbe chronickej myeloidnej leukémie:
Chronická myeloidná leukémia
Onkologické ochorenia často postihujú obehový systém. Jedným z nebezpečných stavov je chronická myeloidná leukémia, čo je rakovina krvi.
Choroba je sprevádzaná chaotickou proliferáciou krviniek. Častejšie je choroba diagnostikovaná u starších mužov. U detí a žien sa ochorenie vyskytuje oveľa menej často, nemožno však úplne vylúčiť možnosť ochorenia.
CML je nádor zložený z myeloidných buniek. Povaha ochorenia je klonálna, okrem iných hemoblastóz tvorí ochorenie až 9 % prípadov. Priebeh ochorenia sa najskôr nemusí prejaviť zvláštnymi príznakmi. Ak chcete diagnostikovať tento stav, musíte odobrať krvný náter a vzorku kostnej drene na analýzu. Myeloidná leukémia je charakterizovaná zvýšeným počtom granulocytov (druh bielych krviniek) v krvi. Tieto leukocyty sa tvoria v červenej hmote kostnej drene a do krvného obehu sa dostávajú v nezrelej forme. Zároveň sa znižuje počet normálnych bielych krviniek. Lekár vidí tento obrázok vo výsledkoch krvných testov.
Príčiny myeloidnej leukémie
Vedci ešte úplne nezistili etiológiu ochorenia, ale zistilo sa, že chronická myeloidná leukémia môže byť vyvolaná nasledujúcimi faktormi:
- vystavenie žiareniu. Vzťah medzi radiáciou a onkológiou možno dokázať na príkladoch Japoncov, ktorí boli v Hirošime a Nagasaki pri výbuchu atómovej bomby. Následne bol mnohým z nich diagnostikovaný rozvoj chronickej myeloidnej leukémie;
- vplyv chemikálií, elektromagnetického žiarenia, vírusov. Teória je vo vedeckej komunite kontroverzná a zatiaľ sa jej nedostalo vedeckého uznania;
- dedičnosť. Podľa výskumov je riziko vzniku myeloidnej leukémie väčšie u ľudí s chromozomálnymi poruchami (Downov syndróm, Klinefelterov syndróm atď.);
- liečba určitými liekmi, ktoré sú určené na liečbu nádorov na pozadí žiarenia. Aldehydy, alkény, alkoholy a fajčenie tabaku tiež zvyšujú riziko ochorenia. To je ďalší dôvod, prečo si myslieť, že zdravý životný štýl je jedinou správnou voľbou pre zdravého človeka.
Vzhľadom na to, že štruktúra chromozómov červených krviniek v kostnej dreni je narušená, vzniká nová DNA, ktorej štruktúra je abnormálna. Ďalej sa klonujú abnormálne bunky, ktoré postupne vytláčajú normálne bunky, až kým nezačne výrazne prevládať počet abnormálnych klonov. Výsledkom je, že abnormálne bunky sa nekontrolovateľne množia a ich počet rastie, rovnako ako rakovinové bunky. Neposlúchajú tradičný mechanizmus prirodzenej smrti.
Keď sa abnormálne biele krvinky dostanú do krvného obehu, neplnia svoju hlavnú úlohu a telo ostávajú bez ochrany. Preto sa človek, u ktorého sa vyvinie chronická myeloidná leukémia, stáva náchylným na alergie, zápaly atď.
Fázy myeloidnej leukémie
Chronická myeloidná leukémia sa vyvíja postupne, postupne prechádza 3 dôležitými fázami, ktoré nájdete nižšie.
Chronická fáza trvá asi 4 roky. V tomto čase sa pacient zvyčajne obráti na lekára. V chronickom štádiu je ochorenie charakterizované stabilitou, takže minimálne príznaky nemusia človeka prakticky obťažovať. Stáva sa, že pri ďalšom krvnom teste sa na chorobu príde náhodne.
Fáza zrýchlenia trvá približne jeden a pol roka. V tomto čase sa aktivuje patologický proces, zvyšuje sa počet nezrelých leukocytov v krvnom obehu. Pri správnom výbere terapie a včasnej reakcii je možné vrátiť ochorenie do chronickej fázy.
Terminálna fáza (blastická kríza) trvá menej ako šesť mesiacov a končí fatálne. Štádium je charakterizované exacerbáciou symptómov. V tomto čase sú bunky červenej kostnej drene úplne nahradené abnormálnymi klonmi malígnej povahy.
Príznaky myeloidnej leukémie
V závislosti od momentálneho štádia chronickej myeloidnej leukémie sa príznaky budú líšiť. Je však možné identifikovať spoločné znaky charakteristické pre chorobu v rôznych štádiách. Pacienti vykazujú zjavnú letargiu, stratu hmotnosti a stratu chuti do jedla. S progresiou ochorenia sa slezina a pečeň zväčšujú a koža zbledne. Pacienti pociťujú v noci bolesti kostí a nadmerné potenie.
Pokiaľ ide o symptómy každej fázy, pre chronické štádium budú charakteristické znaky: zhoršenie zdravotného stavu, strata sily, strata hmotnosti. Počas jedenia sa pacienti rýchlo cítia sýti a často sa objavuje bolesť v ľavej brušnej oblasti. Zriedkavo sa v chronickej fáze pacienti sťažujú na dýchavičnosť, bolesti hlavy a poruchy videnia. Muži môžu mať predĺženú, bolestivú erekciu.
Pre zrýchlenú formu budú charakteristické znaky: progresívna anémia, závažnosť patologických symptómov, výsledky laboratórnych testov ukážu zvýšenie počtu leukocytových buniek.
Terminálne štádium je charakterizované zhoršením obrazu choroby. Človek často dostane horúčku bez zjavného dôvodu. Teplota môže vystúpiť na 39 stupňov, človek cíti chvenie. Je možné krvácanie cez sliznice, kožu a črevá. Osoba cíti silnú slabosť a vyčerpanie. Slezina sa zväčšuje na maximum, čo spôsobuje bolesť v ľavej časti brucha a pocit ťažkosti. Ako bolo uvedené vyššie, po terminálnom štádiu nasleduje smrť. Preto je lepšie začať liečbu čo najskôr.
Hematológ môže diagnostikovať myeloidnú leukémiu u človeka. Vykonáva vizuálne vyšetrenie, počúva sťažnosti a posiela pacienta na ultrazvuk brucha a krvný test. Okrem toho sa vykonáva biochémia, biopsia, punkcia kostnej drene a cytochemické štúdie. Krvný obraz vo výsledkoch testu bude naznačovať prítomnosť ochorenia, ak:
- podiel myeloblastov v krvi alebo tekutine kostnej drene je až 19%, bazofily - viac ako 20% (chronická fáza);
- podiel myeloblastov a lymfoblastov presahuje 20 %, biopsia kostnej drene ukazuje veľké akumulácie blastov (terminálna fáza).
Liečba myeloidnej leukémie
Lekár presne určuje, ako liečiť chorobu, berúc do úvahy štádium ochorenia, prítomnosť kontraindikácií, sprievodné ochorenia, vek. Ak ochorenie prebieha bez akýchkoľvek špeciálnych príznakov, potom je na liečbu takého stavu, ako je chronická myeloidná leukémia, predpísaná liečba vo forme všeobecných posilňujúcich činidiel, korekcie výživy, užívania vitamínových komplexov a pravidelného pozorovania v ambulancii. Podľa vedcov má a-interferón priaznivý vplyv na stav pacientov.
Čo sa týka predpisovania liekov, ak sú výsledky testov na leukocyty 30-50*109/l, pacientovi je predpísaný myelosan v množstve 2-4 mg/deň. Keď sa hladiny zvýšia na *109/l, dávka lieku sa zvýši na 6 mg/deň. Ak leukocytóza prekročí stanovené hodnoty, denná dávka myelosanu sa zvýši na 8 mg. Účinok bude viditeľný približne 10 dní od začiatku liečby. Hemogram sa normalizuje na pozadí poklesu veľkosti sleziny počas približne 3-6 týždňov liečby, keď bude celková dávka lieku 250 mg. Ďalej lekár predpíše udržiavaciu liečbu užívaním myelosanu raz týždenne v dávke 2-4 mg. Udržiavaciu liečbu môžete nahradiť pravidelnými kúrami lieku v prípade exacerbácie procesu, ak sa počet leukocytov zvýši na 20-25*109/l na pozadí zväčšenej sleziny.
Radiačná terapia (žiarenie) je predpísaná ako primárna liečba v niektorých prípadoch, keď je hlavným príznakom splenomegália. Ožarovanie je predpísané len vtedy, ak je hladina leukocytov v testoch nad 100*109/l. Akonáhle indikátor klesne na 7-20*109/l, ožarovanie sa zastaví. Asi po mesiaci je predpísaná podpora tela melosanom.
Počas liečby progresívnej fázy chronickej myeloidnej leukémie je predpísaná chemoterapia mono- a polytypu. Ak testy ukazujú významnú leukocytózu a myelosan nemá účinok, myelobromol sa predpisuje pomg denne, pričom sa monitorujú parametre periférnej krvi. Približne po 2-3 týždňoch sa hemogram vráti do normálu, po ktorom sa môže začať udržiavacia liečba užívaním myelobromol pomg raz za 7-10 dní.
V prípade ťažkej splenomegálie je dopán predpísaný, ak iné lieky a lieky proti leukémii nedávajú požadovaný účinok. V tomto prípade sa dopan užíva 6-10 mg raz za 4-10 dní (podľa predpisu lekára). Interval medzi dávkami liekov bude závisieť od rýchlosti poklesu počtu leukocytov v krvi a od zmeny veľkosti sleziny. Akonáhle počet leukocytov klesne na 5-7*109/l, dopan možno vysadiť. Najlepšie je užiť lieky po večeri a potom si dať prášky na spanie. Je to spôsobené možnosťou dyspeptických symptómov. Na udržiavaciu liečbu môže lekár predpísať dopam v dávke 6-10 mg každé 2-4 týždne, pričom monitoruje hemogram.
Ak lekári spozorujú, že choroba vykazuje rezistenciu na dopán, myelosan, myelobromol a žiarenie, potom pacientovi predpíšu hexafosfamid. Ak výsledky testov ukazujú, že počet leukocytov dosahuje 100*109/l, potom sa predpisuje hexafosfamid 20 mg denne, ak je hladina 40-60*109/l, stačí užívať mg lieku dvakrát týždenne. Keď sa počet abnormálnych leukocytov v krvi zníži, lekár zníži dávku lieku a akonáhle hladiny klesnú na 10-15 * 109 / l, liečba liekom sa zastaví. Priebeh liečby sa zvyčajne počíta na dávku liekov mg posterior. Pozitívne výsledky liečby liekom sa zvyčajne pozorujú po 1-2 týždňoch. Ak je potrebná udržiavacia liečba, hexafosfamid sa predpisuje pomg raz za 5-15 dní. Intervaly predpisuje lekár individuálne, berúc do úvahy dynamiku liečby a zdravotný stav pacienta.
Na liečbu progresívnej fázy chronickej myeloidnej leukémie sú predpísané liekové programy ABAMP a CVAMP. Program ABAMP pozostáva z dvoch 10-dňových kurzov s 10-dňovou prestávkou. Zoznam liekov zahŕňa: cytosar (30 mg/m2 na 1. a 8. deň intramuskulárne), metotrexát (12 mg/m2 na 2., 5. a 9. deň intramuskulárne), vinkristín (1,5 mg/m2 na 3. a 10. deň intravenózne), 6-merkaptopurín (60 mg/m2 každý deň), prednizolón (50-60 mg/deň, ak je trombocytopénia nižšia ako 100*109/l). Ak počet leukocytov presiahne 40*109/l, hypertrombocytóza pretrváva, potom sa prednizolón nepredpisuje.
Program ABAMP je celý kurz liekov podobný predchádzajúcemu programu, ale namiesto cytosaru sa každý druhý deň intramuskulárne predpisuje cyklofosfamid pomg. Polychemoterapia sa vykonáva 3-4 krát počas roka av intervaloch medzi kurzami sa myelosan predpisuje podľa všeobecnej schémy a 6-merkaptopurín (100 mg každý deň počas 10 dní s 10-dňovou prestávkou).
Pri liečbe chronickej myeloidnej leukémie vrátane blastických kríz sa predpisuje hydroxymočovina. Má kontraindikácie: leukopéniu (počet bielych krviniek pod 3*109/l) a trombocytopéniu (počet krvných doštičiek v testoch pod 100*109/l). Spočiatku sa liek predpisuje v dávke 1600 mg/m každý deň. Ak počet leukocytov v krvi klesne pod 20 x 10 / l, potom sa liek predpíše na 600 mg / m2 a ak počet leukocytov klesne na 5 x 109 / l, liek sa vysadí.
V prípade rezistencie na cytostatiká a progresie myeloidnej leukémie môžu lekári predpísať leukocytaferézu súbežne s jedným z vyššie uvedených režimov polychemoterapie. Indikácie pre leukocytafarézu sú klinické prejavy stázy v cievach mozgu (znížený sluch a bolesť hlavy, pocit „návalov horúčavy“, tiaže v hlave) na pozadí hypertrombocytózy a hyperleukocytózy.
V štádiu blastickej krízy je predpísaná chemoterapia, ktorá je účinná pri akútnej leukémii. Pri anémii a infekčných komplikáciách je predpísaná transfúzia červených krviniek, koncentrát krvných doštičiek a antibakteriálna terapia.
Ak je pacientovi diagnostikované extramedulárne nádorové formácie (mandle pokrývajúce hrtan atď.), Ktoré ohrozujú jeho život, potom je predpísaná radiačná terapia.
Transplantácia kostnej drene sa používa v prípadoch chronickej myeloidnej leukémie v chronickej fáze. Vďaka transplantácii dochádza k remisii približne u 70 % pacientov.
Splenektómia v prípade chronickej myeloidnej leukémie je predpísaná pre prasknutie sleziny a stav, ktorý je plný prasknutia. Indikácie môžu byť: silný diskomfort v bruchu, ktorý súvisí s obrovskou veľkosťou sleziny, ako aj bolestivý syndróm v dôsledku opakovanej perisplenitídy, hlboká trombocytopénia, hemolytická kríza, syndróm „blúdivej“ sleziny s rizikom skrútenia. noha.
Prognóza chronickej myeloidnej leukémie
Choroba je život ohrozujúci stav. Väčšina pacientov sa lúči so životom v zrýchlenom a terminálnom štádiu choroby. Až 10 % pacientov s diagnostikovanou myeloidnou leukémiou zomiera do 2 rokov. Po fáze blastickej krízy môže byť dĺžka života až šesť mesiacov.
Ak je možné dosiahnuť remisiu počas terminálnej fázy, život pacienta môže trvať až rok. V žiadnom štádiu choroby by ste sa však nemali vzdávať. Je pravdepodobné, že štatistiky nezahŕňajú všetky prípady, kedy bola choroba uhasená a život s ňou sa predĺžil o niekoľko rokov, možno o desaťročia.
Chronická myeloidná leukémia a očakávaná dĺžka života
Chronická myeloidná leukémia je podmienená rastom a delením krviniek, a to sa deje nekontrolovateľne. Zjednodušene povedané, ide o zhubné ochorenie krvi klonálneho charakteru, pri ktorom sú rakovinové bunky schopné dozrieť do zrelých foriem. Synonymom pre chronickú myeloidnú leukémiu je chronická myeloidná leukémia, ľudovo nazývaná „krvácanie“.
Kostná dreň produkuje krvinky, pri myeloidnej leukémii sa v krvi tvoria nezrelé bunky, ktoré lekári nazývajú blasty, preto sa toto ochorenie v niektorých prípadoch nazýva chronická myeloidná leukémia. Výbuchy postupne vytláčajú zdravé krvinky a prenikajú cez krvný obeh do všetkých orgánov ľudského tela.
Mechanizmus vývoja choroby
Ľudská bunka obsahuje 46 chromozómov. Každý z nich má sekcie, ktoré sa nachádzajú v určitej sekvencii – nazývajú sa gény. Každý segment (gén) je zodpovedný za produkciu bielkovín (len jedného typu), ktoré telo potrebuje k životu.
Pod vplyvom provokujúcich faktorov - žiarenia a iných faktorov, vrátane neznámych, si dva chromozómy navzájom vymieňajú svoje úseky. Výsledkom je pozmenený chromozóm, ktorý vedci nazývajú chromozóm Philadelphia (keďže tam bol prvýkrát objavený). Je známe, že tento chromozóm reguluje tvorbu určitého proteínu, ktorý v bunke spôsobuje mutačné procesy, čiže umožňuje jej nekontrolovateľné delenie.
V zdravom tele sa často objavujú atypické bunky, ktoré však imunitný systém rýchlo zničí. Ale chromozómový gén Philadelphia mu dáva stabilitu a obrana tela ho nemôže zničiť. Výsledkom je, že po určitom čase počet zmenených buniek prevyšuje počet zdravých a nezmenených a vzniká chronická myeloidná leukémia.
Dôvody rozvoja choroby
Etiológia CML ešte nie je úplne preštudovaná, s touto problematikou bojujú vedci z celého sveta, hneď ako sa odhalí príčina ochorenia, bude možné toto ochorenie vyliečiť. Všetky bunky pochádzajú z kmeňových buniek, ktoré sú prevažne lokalizované v kostnej dreni, po ukončení ich dozrievania bunky začínajú svoju funkciu.
Leukocyty – chránia pred infekciou, červené krvinky dodávajú kyslík a iné látky do všetkých buniek, krvné doštičky – zabraňujú krvácaniu tvorbou zrazenín. Spravidla je to leukocytová bunka, ktorá sa začína nekontrolovateľne deliť, avšak nie všetky bunky dozrievajú, takže veľké množstvo zrelých a nezrelých buniek končí v krvnom obehu.
V súčasnosti sú známe iba nepriame dôvody, prečo sa choroba vyvíja:
- Kmeňové bunky menia svoju štruktúru, táto mutácia postupne progreduje a následkom toho sa krvinky stávajú patologickými. Nazývajú sa „patologické klony“. Cytostatické lieky ich nedokážu odstrániť ani zastaviť ich delenie.
- Škodlivé chemikálie.
- Žiarenie. Niekedy sa u pacientov, ktorí podstúpili radiačnú terapiu na liečbu iných malignít, diagnostikuje chronická myeloidná leukémia.
- Dlhodobé vystavenie organizmu cytostatickým liekom, ktoré sa používajú aj na liečbu rakoviny. Existuje celý zoznam liekov, ktoré môžu vyvolať chronickú myeloidnú leukémiu.
- Downov syndróm.
- Patologické účinky aromatických uhľohydrátov.
- Vírusy.
Všetky tieto dôvody však nemôžu poskytnúť úplný obraz o etiológii choroby, pretože sú len nepriame, skutočná príčina zatiaľ nie je vedecky známa.
Druhy leukémie
Myeloidná leukémia sa vyznačuje povahou priebehu a typom patologických buniek. Podľa priebehu ochorenia sa rozlišujú akútne a chronické formy. Chronická myeloidná leukémia sa vyznačuje pomalším vývojom patológie a v krvi sa vyskytujú určité zmeny, ktoré sa nestávajú v akútnej forme.
Podľa bunkového zloženia sa leukémia delí na:
- promyelocintarický;
- myelomonocytárny, ktorý sa zase delí na niekoľko podtypov;
- myelomonoblastické;
- bazofilné;
- megakaryoblastický;
- erytroidné leukémie.
Čo sa týka chronickej formy, delí sa na juvenilnú, myelocintickú, myelomonocintickú (CMML), neutrofilnú a primárnu.
Chronická myelomonocytová leukémia sa líši od chronickej myeloidnej leukémie tým, že najväčšie leukocyty (monocyty), ktoré nemajú granule, sú klonované a vstupujú do krvného obehu ešte nezrelé.
Štádiá chronickej myeloidnej leukémie
Chronická myeloidná leukémia prebieha v troch štádiách:
Ak v počiatočnom štádiu ochorenia pacient nedostane adekvátnu liečbu, myeloidná leukémia postupne prechádza všetkými tromi štádiami, avšak včasnou a správnou liečbou je možné ochorenie v počiatočnom alebo pokročilom štádiu spomaliť.
Chronické (počiatočné) štádium možno pozorovať dlho, zatiaľ čo symptómy prakticky chýbajú a prítomnosť patológie sa dá určiť iba odberom krvného testu. Pacient môže pociťovať len určité nepohodlie, ktorému sa spravidla nevenuje pozornosť. Niekedy sa po jedle môžete cítiť sýto, čo je spôsobené zväčšenou slezinou.
Fáza zrýchlenia (pokročilé štádium) je ďalším štádiom ochorenia. S jeho nástupom sa klinické príznaky stávajú výraznejšími, čo naznačuje vývoj leukemického procesu. Pacient pociťuje silné potenie, stratu sily, horúčku, stratu hmotnosti a bolesť na ľavej strane pod rebrami. Okrem toho sa môže objaviť bolesť srdca a arytmia - to naznačuje, že proces sa preniesol do kardiovaskulárneho systému.
Konečné štádium ochorenia je terminálne (blastická kríza). Stav pacienta sa prudko zhoršuje, teplota naďalej stúpa a už neklesá na normálnu úroveň. V tomto štádiu už telo pacienta nereaguje na liečbu drogami, k procesu sa často pripájajú infekcie, ktoré sa spravidla stávajú príčinou smrti.
Klinický obraz
Chronická forma myeloidnej leukémie je diagnostikovaná v 15% všetkých prípadov ochorenia. Pri diagnóze chronickej myeloidnej leukémie nie sú príznaky spočiatku vyjadrené, ochorenie môže pokračovať asymptomaticky približne 4-5 rokov, v niektorých prípadoch až 10 rokov. Prvým nápadným príznakom, ktorému môže človek venovať pozornosť, je zvýšenie teploty bez zjavného dôvodu. K zvýšeniu teploty dochádza v dôsledku zväčšenia sleziny a pečene, čo môže spôsobiť určitú bolesť a nepohodlie na pravej a ľavej strane.
Orgány sú bolestivé pri palpácii. Ak sa bazofily v krvi výrazne zvýšia, pacient môže pociťovať svrbenie kože a pocit tepla, ak je terminálne štádium blízko, môžu sa objaviť bolesti kĺbov. V niektorých prípadoch hrozí infarkt sleziny, ak dôjde k poškodeniu mozgových centier, potom je možná paralýza. Lymfatické uzliny sú zväčšené.
Jednou z foriem chronickej myeloidnej leukémie je juvenilná myelóza. Je diagnostikovaná u detí predškolského veku. Toto ochorenie nemá akútnu formu a príznaky sa postupne zvyšujú:
- dieťa nie je aktívne;
- často trpí infekčnými chorobami;
- má zlú chuť do jedla a nepriberá dobre;
- vývoj je inhibovaný;
- Často sa pozoruje krvácanie z nosa.
Diagnóza ochorenia
Najčastejšie pri podozrení na ochorenie pomáha krvný test, okrem toho môže byť lekár upozornený na hepatomegáliu a zväčšenú slezinu. Hematológ môže poslať pacienta na ultrazvukové a genetické vyšetrenie.
Krv pacienta sa podrobí nasledujúcej diagnostike:
Podrobný krvný test pomáha sledovať dynamiku bunkového zloženia. Ak má pacient počiatočné štádium ochorenia, potom sa hodnotia zdravé, zrelé krvinky a určuje sa počet nezrelých krvných štruktúr. Počas zrýchleného štádia analýza ukazuje nárast nezrelých krviniek a prudkú zmenu hladín krvných doštičiek. Keď výbuchy dosiahnu 20 %, môžeme povedať, že nastala konečná fáza choroby.
Biochemická analýza určuje hladinu kyseliny močovej a ďalšie ukazovatele, ktoré sú charakteristické pre chronickú myeloidnú leukémiu. Cytochémia sa vykonáva na odlíšenie chronickej formy leukémie od iných foriem ochorenia.
Počas cytogenetickej štúdie špecialisti identifikujú atypické chromozómy v krvných bunkách. Je to potrebné nielen pre definitívnu diagnózu, ale aj pre predpovedanie priebehu ochorenia.
Biopsia – potrebná na identifikáciu atypických buniek, špecialista odoberie materiál zo stehennej kosti na analýzu. Ultrazvuk, CT a MRI poskytujú predstavu o veľkosti pečene a sleziny, čo tiež pomáha rozlíšiť chronickú formu beľového dreva od leukémie iných foriem.
Liečba choroby
Pri diagnostikovaní chronickej myeloidnej leukémie sa liečba určuje podľa štádia ochorenia. Ak hematologické a symptomatické prejavy nie sú výrazné, potom odborníci odporúčajú dobrú výživu, vitamínovú terapiu, všeobecné posilňujúce opatrenia, ako aj pravidelné vyšetrenia. Inými slovami, taktika je zvolená na sledovanie choroby a posilnenie imunitných síl tela.
Niektorí lekári hovoria o pozitívnej dynamike priebehu ochorenia pri užívaní interferónu, ak pacienta trápi krvácanie z nosa (prípadne iné) alebo začne častejšie trpieť infekčnými ochoreniami, tak samotné posilňujúce opatrenia nestačia, agresívnejší treba podstúpiť liečbu.
V neskorších štádiách ochorenia sa používajú cytostatiká, ktoré blokujú rast všetkých buniek. Ide v podstate o bunkové jedy, samozrejme potláčajú rast rakovinových buniek, ale v organizme vyvolávajú aj vážne nežiaduce reakcie. Patrí sem nevoľnosť, zlý zdravotný stav, vypadávanie vlasov, zápalové procesy v črevách a žalúdku. Praktizuje sa transplantácia kostnej drene a transfúzia krvi. Transplantácia kostnej drene môže v niektorých prípadoch pacienta úplne vyliečiť, avšak pre úspech tejto operácie je pre pacienta nevyhnutný úplne kompatibilný darca kostnej drene.
Nie je možné liečiť myeloidnú leukémiu samostatne alebo pomocou tradičnej medicíny. Liečivé byliny len pomáhajú posilniť telo pacienta a zvýšiť jeho imunitu. V konečnom štádiu ochorenia sú predpísané lieky, ktoré sa používajú na akútnu leukémiu.
Štúdie uskutočnené na konci minulého storočia ukázali, že Imatinib (Gleevec) môže viesť k hematologickej remisii. K tomu dochádza v dôsledku skutočnosti, že chromozóm Philadelphia zmizne v krvi, čo je príčinou rozvoja chronickej myeloidnej leukémie. K dnešnému dňu sa nazhromaždilo pomerne málo skúseností, ktoré nám umožňujú diskutovať o výhodách a nevýhodách tohto lieku. Môžeme však s istotou povedať, že je lepšia ako predtým známe lieky, ktoré sa používali na liečbu chronickej myeloidnej leukémie.
V extrémnych prípadoch je pacientovi odstránená slezina, takáto intervencia sa spravidla vykonáva počas blastickej krízy. Po odstránení krvotvorného orgánu sa priebeh ochorenia zlepšuje, zvyšuje sa aj účinnosť medikamentóznej liečby.
Za predpokladu, že sa hladina leukocytov extrémne zvýši, pacienti podstúpia leukoferézu. V podstate je tento postup podobný ako čistenie plazmy. Často je tento postup predpísaný v kombinácii s liečbou drogami.
Prognózy na celý život
Prognóza chronického priebehu ochorenia je nepriaznivá, keďže ide o život ohrozujúce ochorenie. Smrť nastáva najčastejšie v akceleračnom a konečnom štádiu ochorenia. Priemerná dĺžka života pacientov je 2 roky.
Po blastickej kríze pacienti zomierajú asi po šiestich mesiacoch, ale ak sa dosiahne remisia, potom sa priemerná dĺžka života predĺži asi o rok. Nemali by ste sa však vzdávať, bez ohľadu na to, v akom štádiu sa choroba vyskytuje, vždy existuje šanca na predĺženie života. Možno, že štatistiky nezahŕňajú izolované prípady, keď remisia trvala roky, okrem toho vedci neprestávajú vykonávať výskum a možno sa čoskoro objaví nová metóda účinnej liečby chronickej myeloidnej leukémie.
Obsah článku
Chronická myeloidná leukémia- nádor, ktorého bunkový substrát tvoria granulocyty, hlavne neutrofily. Chronická myeloidná leukémia sa vyvíja u ľudí v akomkoľvek veku, najčastejšie vo veku 20-50 rokov, muži a ženy sú postihnuté rovnako často.Etiológia a patogenéza chronickej myeloidnej leukémie
Bol zaznamenaný vplyv ionizujúceho žiarenia a chemických činidiel na rozvoj chronickej myeloidnej leukémie. Ochorenie je spojené s charakteristickou chromozómovou abnormalitou – filadelfským (Ph“) chromozómom, ktorý vzniká v dôsledku recipročnej translokácie časti dlhého ramena chromozómu 22 na chromozóm 9. Biologický mechanizmus tejto chromozómovej poruchy nie je dobrý pochopené; podľa moderných údajov môžu byť chromozómové prestavby, vrátane objavenia sa Ph"-chromozómov, dôsledkom aktivácie bunkových onkogénov - genetických lokusov na ľudskej DNA, homológnych s DNA vírusmi, ktoré spôsobujú zhubné nádory u infikovaných zvierat. Chromozóm Ph" sa nachádza pri chronickej myeloidnej leukémii vo všetkých bunkách línií kostnej drene, okrem makrofágov a T-lymfocytov, čo naznačuje pravdepodobnosť mutácie skorej pluripotentnej prekurzorovej bunky hematopoézy.Vývoj chronickej myeloidnej leukémie prechádza dvoma fázami – chronickou a akútnou (blastická kríza). Dominantná fáza je výsledkom progresie nádoru, v tomto období choroba pripomína akútnu leukémiu, keďže blastové bunky sa vo veľkom počte nachádzajú v kostnej dreni a na periférii. Malígny charakter blastickej fázy sa odráža v cytogenetických zmenách: okrem Ph chromozómu sa často zisťuje aj aneuploidia a iné karyotypové abnormality (trizómia chromozómov 8, 17, 22).
Klinika chronickej myeloidnej leukémie
V čase diagnózy už pacienti zvyčajne majú neutrofilnú leukocytózu a zväčšenú slezinu. V počiatočnom období nemusia byť žiadne sťažnosti a choroba je diagnostikovaná náhodne počas krvného testu, potom sa objavia všeobecné príznaky - slabosť, únava, strata hmotnosti, nepohodlie v bruchu. Splenomegália je často významná a vyskytujú sa infarkty sleziny. Zvyčajne je zväčšená aj pečeň, je možná leukemická infiltrácia iných orgánov - srdce, pľúca, nervové korene.Laboratórne údaje pri chronickej myeloidnej leukémii
V pokročilom štádiu chronickej myeloidnej leukémie dosahuje počet leukocytov 200-400-109/l, v niektorých prípadoch - 800-1000-109/l. Leukogram ukazuje posun k myelocytom a promyelocytom, možno nájsť jednotlivé myeloblasty, zvyčajne len s vysokou leukocytózou.Dôležitým hematologickým znakom, ktorý sa objavuje už v počiatočných štádiách ochorenia, je zvýšenie obsahu bazofilov, ako aj eozinofilov rôzneho stupňa zrelosti.Počet krvných doštičiek je normálny alebo často zvýšený počas dlhého obdobia ochorenia; trombocytopénia sa vyskytuje v konečnom štádiu alebo v dôsledku liečby chemoterapiou. Anémia sa tiež vo väčšine prípadov objavuje v priebehu procesu. Rozvoj anémie môže súvisieť s vplyvom hyperplastickej sleziny, ako aj latentnej hemolýzy.Pri chronickej myeloidnej leukémii môže byť leukocytóza sprevádzaná zvýšením hladiny kyanokobalamínu v sére, ako aj zvýšením kyanokobalamínu. -väzbová kapacita séra, hyperurikémia. Takmer u všetkých pacientov dochádza k výraznému zníženiu aktivity alkalickej fosfatázy v granulocytoch.
Pri vyšetrení kostnej drene získanej sternálnou punkciou sa odhalí zvýšený počet buniek (myelokaryocytov), pričom cytologický obraz je takmer zhodný s krvným obrazom, no na rozdiel od sterov z periférnej krvi sú tam erytroblasty a megakaryocyty. Chronická myeloidná leukémia je charakterizovaná zvýšením počtu megakaryocytov, ktoré pretrváva počas významného obdobia ochorenia. K poklesu ich počtu v kostnej dreni dochádza súbežne s poklesom počtu krvných doštičiek v periférnej krvi pri exacerbácii leukemického procesu.V kostnej dreni sa trefín, aj pri relatívne nízkej hladine leukocytov v krvi, výrazne prejavuje zvyčajne sa zaznamenáva trojriadková hyperplázia myeloidného tkaniva a absencia tuku.Pri punkcii zväčšenej sleziny v rozšírených štádiách ochorenia nájsť prevahu myeloidných buniek.
Chronická myeloidná leukémia je jedinou leukémiou, pri ktorej sa s veľkou konzistenciou (v 90 % prípadov) deteguje chromozomálny marker leukemických buniek (Ph"-chromozóm). Ph"-negatívny variant chronickej myeloidnej leukémie sa vyskytuje u detí a dospelých, je charakterizovaný tzv. nepriaznivý priebeh a krátka priemerná dĺžka života pacientov Chronická fáza ochorenia trvá 3-5 rokov, po ktorej dochádza k exacerbácii ochorenia, vzniká blastická kríza, počas ktorej zomiera viac ako 85 % pacientov. U niektorých pacientov trvá prechod do blastickej fázy len niekoľko týždňov od objavenia sa prvých príznakov ochorenia. Niekedy je choroba prvýkrát diagnostikovaná v tejto fáze, rozdiel od akútnej leukémie je prítomnosť chromozómu Ph. Neexistuje žiadny špecifický test, ktorý by sa dal použiť na predpovedanie nástupu blastickej krízy, zároveň sú jej skoré príznaky známe - zvyšujúca sa leukocytóza, splenomegália, progresívna anémia, trombocytopénia, refraktérna na predtým účinnú liečbu. U niektorých pacientov sa môžu vyvinúť extramedulárne nádory, často v lymfatických uzlinách alebo koži, alebo sa môže vyvinúť osteolýza.
Silová fáza je myeloidnej alebo lymfoidnej povahy (pôvod). Myeloblastická kríza pripomína akútnu myeloidnú leukémiu, v 1/3 prípadov majú blastické bunky znaky lymfoblastov, obsahujú TdT a bežný antigén akútnej lymfocytovej leukémie; Charakteristiky blastických buniek sú dôležité pri výbere terapie blastickej krízy.