Hroniska mieloleikoze, cik ilgi viņi dzīvo? Cik ilgi viņi dzīvo ar hronisku mieloleikozi, un kā slimības stadija ietekmē paredzamo dzīves ilgumu?Hronisks mieloīds
![Hroniska mieloleikoze, cik ilgi viņi dzīvo? Cik ilgi viņi dzīvo ar hronisku mieloleikozi, un kā slimības stadija ietekmē paredzamo dzīves ilgumu?Hronisks mieloīds](https://i0.wp.com/polismed.com/upfiles/other/images-art-2/mielo/2.jpg)
Hroniska mieloleikoze- audzēja asins slimība. To raksturo nekontrolēta visu asins dīgļu šūnu augšana un vairošanās, savukārt jaunas ļaundabīgās šūnas spēj nobriest nobriedušās formās.
Hroniska mieloleikoze (sinonīms - hroniska mieloleikēmija) - audzēja asins slimība. Tās attīstība ir saistīta ar izmaiņām vienā no hromosomām un izskatu himērisks (“izšūts” no dažādiem fragmentiem) gēns, kas izjauc asinsradi sarkanajās kaulu smadzenēs.
Hroniskas mieloleikozes laikā asinīs palielinās īpaša veida leikocītu saturs - granulocīti . Tie veidojas sarkanajās kaulu smadzenēs milzīgos daudzumos un nonāk asinsritē bez laika, lai pilnībā nobriest. Tajā pašā laikā samazinās visu citu veidu leikocītu saturs.
Daži fakti par hroniskas mieloleikozes izplatību:
- Katra piektā audzēja asins slimība ir hroniska mieloleikoze.
- Starp visiem asins audzējiem hroniska mieloleikoze ieņem 3. vietu Ziemeļamerikā un Eiropā un 2. vietu Japānā.
- Katru gadu hroniska mieloleikoze rodas 1 no 100 000 cilvēku visā pasaulē.
- Pēdējo 50 gadu laikā slimības izplatība nav mainījusies.
- Visbiežāk slimība tiek atklāta cilvēkiem vecumā no 30 līdz 40 gadiem.
- Vīrieši un sievietes slimo aptuveni vienādi.
Hroniskas mieloleikozes cēloņi
Hromosomu anomāliju cēloņi, kas izraisa hronisku mieloleikozi, joprojām nav labi saprotami.Tiek uzskatīts, ka ir svarīgi šādi faktori:Hromosomu sabrukšanas rezultātā sarkano kaulu smadzeņu šūnās parādās DNS molekula ar jaunu struktūru. Tiek izveidots ļaundabīgo šūnu klons, kas pakāpeniski izspiež visas pārējās un aizņem lielāko daļu sarkano kaulu smadzeņu. Apburtais gēns nodrošina trīs galvenos efektus:
- Šūnas vairojas nekontrolēti, tāpat kā vēža šūnas.
- Dabiskās nāves mehānismi pārstāj darboties šīm šūnām.
Hroniskas mieloleikozes fāzes
- Hroniska fāze. Lielākā daļa pacientu, kas vēršas pie ārsta, atrodas šajā fāzē (apmēram 85%). Vidējais ilgums ir 3 – 4 gadi (atkarībā no tā, cik savlaicīgi un pareizi uzsākta ārstēšana). Šis ir relatīvas stabilitātes posms. Pacients ir noraizējies par minimāliem simptomiem, kuriem viņš var nepievērst uzmanību. Dažreiz ārsti atklāj mieloleikozes hronisko fāzi nejauši, veicot vispārēju asins analīzi.
- Paātrinājuma fāze. Šajā fāzē tiek aktivizēts patoloģiskais process. Nenobriedušu balto asinsķermenīšu skaits asinīs sāk strauji palielināties. Paātrinājuma fāze ir it kā pāreja no hroniskas uz pēdējo, trešo.
- Termināla fāze. Pēdējā slimības stadija. Rodas, kad palielinās hromosomu izmaiņas. Sarkanās kaulu smadzenes gandrīz pilnībā aizstāj ar ļaundabīgām šūnām. Termināla stadijā pacients mirst.
Hroniskas mieloleikozes izpausmes
Hroniskās fāzes simptomi:
![](https://i2.wp.com/polismed.com/upfiles/other/images-art-2/Novosti/587989987.jpg)
- Pazīmes, kas saistītas ar trombocītu un balto asins šūnu darbības traucējumiem : dažādas asiņošanas vai, gluži pretēji, asins recekļu veidošanās.
- Pazīmes, kas saistītas ar trombocītu skaita palielināšanos un, kā rezultātā, palielinātu asins recēšanu : asinsrites traucējumi smadzenēs (galvassāpes, reibonis, pavājināta atmiņa, uzmanība u.c.), miokarda infarkts, neskaidra redze, elpas trūkums.
Paātrinājuma fāzes simptomi
Paātrinājuma fāzē palielinās hroniskās stadijas pazīmes. Dažreiz tieši šajā laikā parādās pirmās slimības pazīmes, kas liek pacientam pirmo reizi apmeklēt ārstu.Hroniskas mieloleikozes terminālās stadijas simptomi:
- Ass vājums , ievērojama vispārējā veselības stāvokļa pasliktināšanās.
- Ilgstošas sāpes locītavās un kaulos . Dažreiz tie var būt ļoti spēcīgi. Tas ir saistīts ar ļaundabīgo audu izplatīšanos sarkanajās kaulu smadzenēs.
- Spēcīga svīšana .
- Periodiska bezcēloņa temperatūras paaugstināšanās līdz 38 - 39⁰C, kura laikā rodas smagi drebuļi.
- Svara zudums .
- Paaugstināta asiņošana , asinsizplūdumu parādīšanās zem ādas. Šie simptomi rodas trombocītu skaita samazināšanās un asins recēšanas samazināšanās rezultātā.
- Strauja liesas izmēra palielināšanās : palielinās kuņģis, parādās smaguma sajūta un sāpes. Tas notiek audzēja audu augšanas dēļ liesā.
Slimības diagnostika
Pie kura ārsta vērsties, ja Jums ir hroniskas mieloleikozes simptomi?
![](https://i1.wp.com/polismed.com/upfiles/other/images-art-2/mielo/4.png)
Hematologs ārstē audzēja rakstura asins slimības. Daudzi pacienti sākumā vēršas pie ģimenes ārsta, kurš pēc tam nosūta uz konsultāciju pie hematologa.
Pārbaude ārsta kabinetā
Pieteikšanās hematologa kabinetā notiek šādi:- Pacienta iztaujāšana . Ārsts noskaidro pacienta sūdzības, precizē to rašanās laiku un uzdod citus nepieciešamos jautājumus.
- Limfmezglu sajūta : submandibular, kakla, paduses, supraclavicular un subclavian, elkonis, cirkšņa, popliteal.
- Vēdera sajūta lai noteiktu aknu un liesas palielināšanos. Aknas ir jūtamas zem labās ribas, guļot uz muguras. Liesa atrodas vēdera kreisajā pusē.
Kad ārsts var aizdomas, ka pacientam ir hroniska mieloleikoze?
Hroniskas mieloleikozes simptomi, īpaši sākotnējā stadijā, ir nespecifiski - tie var rasties daudzu citu slimību gadījumā. Tāpēc ārsts nevar noteikt diagnozi, pamatojoties tikai uz pacienta izmeklēšanu un sūdzībām. Parasti aizdomas rodas, pamatojoties uz vienu no diviem pētījumiem:- Vispārējā asins analīze . Tas satur palielinātu leikocītu skaitu un lielu skaitu to nenobriedušu formu.
- Vēdera dobuma ultraskaņa . Tiek konstatēts liesas lieluma palielinājums.
Kā tiek veikta pilnīga izmeklēšana, ja ir aizdomas par hronisku mieloleikozi??
Studijas nosaukums | Apraksts | Ko tas atklāj? |
Vispārējā asins analīze | Ja ir aizdomas par kādu slimību, tiek veikta kārtējā klīniskā pārbaude. Vispārēja asins analīze palīdz noteikt kopējo leikocītu saturu, to individuālās šķirnes un nenobriedušās formas. Asinis analīzei tiek ņemtas no pirksta vai vēnas no rīta. | Rezultāts ir atkarīgs no slimības fāzes. Hroniska fāze:
|
Sarkano kaulu smadzeņu punkcija un biopsija | Sarkanās kaulu smadzenes ir galvenais cilvēka hematopoētiskais orgāns, kas atrodas kaulos. Izmeklējuma laikā ar speciālas adatas palīdzību tiek iegūts neliels fragments un nosūtīts uz laboratoriju izmeklēšanai mikroskopā. Procedūras veikšana:
| Sarkanajās kaulu smadzenēs tiek konstatēts aptuveni tāds pats attēls kā vispārējā asins analīzē: strauji palielinās leikocītu veidojošo prekursoru šūnu skaits. |
Citoķīmiskais pētījums | Ja asins un sarkano kaulu smadzeņu paraugiem pievieno īpašas krāsvielas, dažas vielas var ar tām reaģēt. Tas ir pamats citoķīmiskam pētījumam. Tas palīdz noteikt noteiktu enzīmu aktivitāti un kalpo, lai apstiprinātu hroniskas mieloleikozes diagnozi, palīdzot atšķirt to no citiem leikēmijas veidiem. | Hroniskas mieloleikozes gadījumā citoķīmiskais pētījums atklāj īpaša enzīma aktivitātes samazināšanos granulocītos - sārmaina fosfatāze
. |
Asins ķīmija | Ar hronisku mieloīdo leikēmiju mainās noteiktu vielu saturs asinīs, kas ir netieša diagnostikas pazīme. Asinis analīzei tiek ņemtas no vēnas tukšā dūšā, parasti no rīta. | Vielas, kuru saturs asinīs ir palielināts hroniskas mieloleikozes gadījumā:
|
Citoģenētiskais pētījums | Citoģenētiskā pētījuma laikā tiek pētīts viss cilvēka genoms (hromosomu un gēnu kopums). Pētījumam tiek izmantotas asinis, kuras no vēnas ņem mēģenē un nosūta uz laboratoriju. Rezultāts parasti ir gatavs 20-30 dienu laikā. Laboratorijā tiek izmantoti īpaši mūsdienīgi testi, kuru laikā tiek identificētas dažādas DNS molekulas daļas. | Hroniskas mieloleikozes gadījumā citoģenētiskais pētījums atklāj hromosomu traucējumus, ko sauca Filadelfijas hromosoma
. Pacientu šūnās hromosoma Nr.22 ir saīsināta. Zaudētā sadaļa tiek pievienota 9. hromosomai. Savukārt 9.hromosomas fragments pievienojas 22.hromosomai. Notiek sava veida apmaiņa, kā rezultātā gēni sāk darboties nepareizi. Rezultāts ir mieloleikoze. Tiek konstatētas arī citas patoloģiskas izmaiņas hromosomā Nr.22. Pēc to būtības var daļēji spriest par slimības prognozi. |
Vēdera dobuma orgānu ultraskaņa. | Ultraskaņu izmanto pacientiem ar mieloīdo leikēmiju, lai noteiktu aknu un liesas palielināšanos. Ultraskaņa palīdz atšķirt leikēmiju no citām slimībām. | |
Laboratorijas rādītāji
Vispārējā asins analīze- Leikocīti: ievērojami palielinājies no 30,0 10 9 /l līdz 300,0-500,0 10 9 /l
- Leikocītu formulas nobīde pa kreisi: dominē jaunas leikocītu formas (promielocīti, mielocīti, metamielocīti, blastu šūnas)
- Bazofīli: palielināts daudzums par 1% vai vairāk
- Eozinofīli: paaugstināts līmenis, vairāk nekā 5%
- Trombocītu skaits: normāls vai palielināts
- Leikocītu sārmainās fosfatāzes līmenis ir samazināts vai vispār nav.
- Ģenētiskā asins analīze atklāj patoloģisku hromosomu (Filadelfijas hromosomu).
Simptomi
Simptomu izpausme ir atkarīga no slimības fāzes.I fāze (hroniska)
- Ilgs laiks bez simptomiem (no 3 mēnešiem līdz 2 gadiem)
- Smaguma sajūta kreisajā hipohondrijā (palielinātas liesas dēļ; jo augstāks leikocītu līmenis, jo lielāks ir tā izmērs).
- Vājums
- Samazināta veiktspēja
- Svīšana
- Svara zudums
- liesas infarkts - akūtas sāpes kreisajā hipohondrijā, temperatūra 37,5 -38,5 °C, reizēm slikta dūša un vemšana, pieskaroties liesai ir sāpīgi.
- Priapisms ir sāpīga, pārmērīgi ilgstoša erekcija.
Šie simptomi liecina par nopietnu stāvokli (blastu krīzi) un parādās 6-12 mēnešus pirms tās sākuma.
- Zāļu (citostatisko līdzekļu) efektivitāte samazinās
- Attīstās anēmija
- Asinīs palielinās blastu šūnu procentuālais daudzums
- Vispārējais stāvoklis pasliktinās
- Liesa palielinās
- Simptomi atbilst akūtas leikēmijas klīniskajam attēlam ( Skatīt Akūta limfocītu leioze).
Kā ārstē mieloīdo leikēmiju?
Ārstēšanas mērķis samazināt audzēja šūnu augšanu un samazināt liesas izmēru.Slimības ārstēšana jāsāk tūlīt pēc diagnozes noteikšanas. Prognoze lielā mērā ir atkarīga no terapijas kvalitātes un savlaicīguma.
Ārstēšana ietver dažādas metodes: ķīmijterapiju, staru terapiju, liesas izņemšanu, kaulu smadzeņu transplantāciju.
Ārstēšana ar zālēm
Ķīmijterapija- Klasiskās zāles: Mielozāns (Milerāns, Busulfāns), Hidroksiurīnviela (Hydrea, Litalir), Citosārs, 6-merkaptopurni, alfa-interferons.
- Jaunas zāles: Gleevec, Sprycel.
Vārds | Apraksts |
Hidroksiurīnvielas zāles:
| Kā zāles darbojas: Hidroksiurīnviela ir ķīmisks savienojums, kas var kavēt DNS molekulu sintēzi audzēja šūnās. Kad viņi var iecelt: Hroniskas mieloleikozes gadījumā, ko papildina ievērojams leikocītu skaita pieaugums asinīs. Kā izrakstīt: Zāles izdalās kapsulu veidā. Ārsts izraksta pacientam tos lietot saskaņā ar izvēlēto devu shēmu. Iespējamās blakusparādības:
|
Gleevec (imatiniba mezilāts) | Kā zāles darbojas: Zāles nomāc audzēja šūnu augšanu un uzlabo to dabiskās nāves procesu. Kad viņi var izrakstīt:
Zāles ir pieejamas tablešu formā. Lietošanas shēmu un devu izvēlas ārstējošais ārsts. Iespējamās blakusparādības: Zāļu blakusparādības ir grūti novērtēt, jo pacientiem, kuri to lieto, parasti jau ir smagi dažādu orgānu darbības traucējumi. Saskaņā ar statistiku, zāļu lietošana komplikāciju dēļ ir jāpārtrauc diezgan reti:
|
Interferons-alfa | Kā zāles darbojas: Interferons-alfa palielina organisma imūno spēku un nomāc vēža šūnu augšanu. Kad tas ir noteikts?: Interferonu-alfa parasti lieto ilgstošai balstterapijai pēc tam, kad balto asins šūnu skaits ir normalizējies. Kā izrakstīt: Zāles lieto injekciju šķīdumu veidā, ievadot intramuskulāri. Iespējamās blakusparādības: Interferonam ir diezgan daudz blakusparādību, un tas ir saistīts ar zināmām grūtībām tā lietošanā. Pareizi izrakstot zāles un pastāvīgi uzraugot pacienta stāvokli, var samazināt nevēlamu seku risku:
|
Kaulu smadzeņu transplantācija
![](https://i0.wp.com/polismed.com/upfiles/other/images-art-2/mielo/13.jpg)
Sarkano kaulu smadzeņu transplantācija ir visefektīvākā hroniskas mieloleikozes ārstēšana. Vairāk nekā pusei transplantācijas pacientu novērojams ilgstošs uzlabojums 5 gadus vai ilgāk.
Visbiežāk atveseļošanās notiek, pārstādot sarkanās kaulu smadzenes pacientam, kas jaunāks par 50 gadiem, slimības hroniskā fāzē.
Sarkano kaulu smadzeņu transplantācijas posmi:
- Donora atrašana un sagatavošana. Labākais sarkano kaulu smadzeņu cilmes šūnu donors ir pacienta tuvs radinieks: dvīnis, brālis, māsa. Ja tuvāko radinieku nav vai viņi neder, meklē donoru. Tiek veikta virkne testu, lai pārliecinātos, ka donora materiāls iesakņojas pacienta ķermenī. Mūsdienās attīstītās valstis ir izveidojušas lielas donoru bankas, kurās ir desmitiem tūkstošu donoru paraugu. Tas dod iespēju ātri atrast piemērotas cilmes šūnas.
- Pacienta sagatavošana. Parasti šis posms ilgst no nedēļas līdz 10 dienām. Radiācijas terapija un ķīmijterapija tiek veikta, lai iznīcinātu pēc iespējas vairāk audzēja šūnu un novērstu donoru šūnu atgrūšanu.
- Faktiskā sarkano kaulu smadzeņu transplantācija. Procedūra ir līdzīga asins pārliešanai. Pacienta vēnā tiek ievietots katetrs, caur kuru asinīs tiek ievadītas cilmes šūnas. Tie kādu laiku cirkulē asinsritē, pēc tam nosēžas kaulu smadzenēs, tur iesakņojas un sāk darboties. Lai novērstu donoru materiāla noraidīšanu, ārsts izraksta pretiekaisuma un pretalerģiskas zāles.
- Samazināta imunitāte. Donoru sarkanās kaulu smadzeņu šūnas nevar iesakņoties un nekavējoties sākt darboties. Tas aizņem laiku, parasti 2–4 nedēļas. Šajā periodā pacienta imunitāte ir ievērojami samazināta. Viņš tiek ievietots slimnīcā, pilnībā pasargāts no saskares ar infekcijām, viņam tiek nozīmētas antibiotikas un pretsēnīšu līdzekļi. Šis periods ir viens no grūtākajiem. Ievērojami paaugstinās ķermeņa temperatūra, organismā var aktivizēties hroniskas infekcijas.
- Donoru cilmes šūnu transplantācija. Pacienta veselība sāk uzlaboties.
- Atveseļošanās. Vairāku mēnešu vai gadu laikā sarkano kaulu smadzeņu funkcija turpina atjaunoties. Pamazām pacients atveseļojas un atjaunojas viņa darba spējas. Bet viņam joprojām ir jābūt ārsta uzraudzībā. Dažkārt jaunā imunitāte nespēj tikt galā ar dažām infekcijām, un tādā gadījumā vakcināciju veic aptuveni gadu pēc kaulu smadzeņu transplantācijas.
Staru terapija
![](https://i0.wp.com/polismed.com/upfiles/other/images-art-2/mielo/11.jpg)
Kurā slimības fāzē tiek izmantota staru terapija?
Staru terapiju izmanto hroniskas mieloleikozes progresējošā stadijā, kurai raksturīgi šādi simptomi:
- Nozīmīga audzēja audu izplatīšanās sarkanajās kaulu smadzenēs.
- Audzēja šūnu augšana iekšā cauruļveida kauli 2 .
- Smaga aknu un liesas palielināšanās.
Tiek izmantota gamma terapija - liesas zonas apstarošana ar gamma stariem. Galvenais uzdevums ir iznīcināt vai apturēt ļaundabīgo audzēju šūnu augšanu. Starojuma devu un starojuma režīmu nosaka ārstējošais ārsts.
Liesas noņemšana (splenektomija)
Liesas izņemšanu reti izmanto ierobežotām indikācijām (liesas infarkts, trombocitopēnija, smaga diskomforta sajūta vēderā).Operācija parasti tiek veikta slimības beigu fāzē. Kopā ar liesu no organisma tiek izņemts liels skaits audzēja šūnu, tādējādi atvieglojot slimības gaitu. Pēc operācijas zāļu terapijas efektivitāte parasti palielinās.
Kādas ir galvenās operācijas indikācijas?
- Liesas plīsums.
- Liesas plīsuma draudi.
- Ievērojams orgāna izmēra palielinājums, kas izraisa smagu diskomfortu.
Asins attīrīšana no liekajiem leikocītiem (leukaferēze)
Attīstoties blastu krīzei, ārstēšana būs tāda pati kā akūtas leikēmijas gadījumā (skatīt akūtu limfoleikozi).
Leikocitaferēze - ārstēšanas procedūra, kas līdzinās plazmaferēze (asins attīrīšana). No pacienta tiek ņemts noteikts asins daudzums un izvadīts caur centrifūgu, kurā tās tiek attīrītas no audzēja šūnām.
Kurā slimības fāzē tiek veikta leikocitaferēze?
Tāpat kā staru terapija, leikocitaferēze tiek veikta mieloleikozes progresējošā stadijā. To bieži lieto gadījumos, kad zāļu lietošana nedod nekādu efektu. Dažreiz leikocitaferēze papildina zāļu terapiju.
Mieloleikēmija vai mieloleikēmija ir bīstams hematopoētiskās sistēmas vēzis, kas ietekmē kaulu smadzeņu cilmes šūnas. Cilvēki leikēmiju bieži sauc par "asiņošanu". Rezultātā viņi pilnībā pārstāj pildīt savas funkcijas un sāk strauji vairoties.
Cilvēka kaulu smadzenēs tiek ražoti, un. Ja pacientam konstatē mieloleikozi, tad asinīs sāk nobriest un strauji vairoties patoloģiski izmainītas nenobriedušas šūnas, kuras medicīnā sauc par blastiem. Tie pilnībā bloķē normālu un veselīgu asins šūnu augšanu. Pēc noteikta laika kaulu smadzeņu augšana pilnībā apstājas, un šīs patoloģiskās šūnas caur asinsvadiem sasniedz visus orgānus.
Sākotnējā mieloleikozes attīstības stadijā ievērojami palielinās nobriedušu leikocītu skaits asinīs (līdz 20 000 uz µg). Pakāpeniski to līmenis palielinās divas vai vairāk reizes un sasniedz 400 000 mkg. Tāpat ar šo slimību ir paaugstināts asins līmenis, kas liecina par smagu mieloleikozes gaitu.
Cēloņi
Akūtas un hroniskas mieloleikozes etioloģija vēl nav pilnībā izpētīta. Bet zinātnieki no visas pasaules strādā pie šīs problēmas risināšanas, lai nākotnē būtu iespējams novērst patoloģijas attīstību.
Iespējamie akūtas un hroniskas mieloleikozes attīstības cēloņi:
- patoloģiskas izmaiņas cilmes šūnas struktūrā, kas sāk mutēt un tālāk veidot tās pašas. Medicīnā tos sauc par patoloģiskiem kloniem. Pakāpeniski šīs šūnas sāk iekļūt orgānos un sistēmās. Nav iespējams tos novērst, izmantojot citostatiskas zāles;
- kaitīgu ķīmisku vielu iedarbība;
- jonizējošā starojuma iedarbība uz cilvēka ķermeni. Dažās klīniskās situācijās mieloleikoze var attīstīties kā sekas iepriekšējai staru terapijai cita vēža ārstēšanai (efektīva audzēju ārstēšanas metode);
- ilgstoša citostatisko pretvēža zāļu, kā arī dažu ķīmijterapijas līdzekļu lietošana (parasti audzēju slimību ārstēšanas laikā). Šādas zāles ir Leukeran, Cyclophosphamide, Sarcozolit un citi;
- aromātisko ogļūdeņražu negatīvā ietekme;
- dažas vīrusu slimības.
Akūtas un hroniskas mieloleikozes attīstības etioloģija tiek pētīta līdz šai dienai.
Riska faktori
- starojuma ietekme uz cilvēka ķermeni;
- pacienta vecums;
Veidi
Mieloīdo leikēmiju medicīnā iedala divos veidos:
- hroniska mieloleikoze (visbiežāk sastopamā forma);
- akūta mieloleikoze.
Akūta mieloleikoze
Akūta mieloleikoze ir asins slimība, kurā notiek nekontrolēta balto asins šūnu proliferācija. Pilnvērtīgas šūnas tiek aizstātas ar leikēmiskām. Patoloģija ir ātras darbības, un bez adekvātas ārstēšanas cilvēks var mirt dažu mēnešu laikā. Pacienta dzīves ilgums ir tieši atkarīgs no stadijas, kurā tiek konstatēta patoloģiskā procesa klātbūtne. Tāpēc, ja parādās pirmie mieloleikozes simptomi, ir svarīgi sazināties ar kvalificētu speciālistu, kurš veiks diagnozi (visinformatīvākā ir asins analīze), apstiprinās vai atspēko diagnozi. Ar akūtu mieloīdo leikēmiju slimo cilvēki dažādās vecuma grupās, bet visbiežāk tā skar cilvēkus, kas vecāki par 40 gadiem.
Akūti simptomi
Parasti slimības simptomi parādās gandrīz nekavējoties. Ļoti retās klīniskās situācijās pacienta stāvoklis pakāpeniski pasliktinās.
- deguna asiņošana;
- hematomas, kas veidojas pa visu ķermeņa virsmu (viens no svarīgākajiem simptomiem patoloģijas diagnosticēšanai);
- hiperplastisks gingivīts;
- nakts svīšana;
- ossalģija;
- elpas trūkums parādās pat ar nelielu fizisko piepūli;
- cilvēks bieži saslimst ar infekcijas slimībām;
- āda ir bāla, kas norāda uz hematopoēzes traucējumiem (šis simptoms ir viens no pirmajiem);
- pacienta ķermeņa masa pakāpeniski samazinās;
- petehiāli izsitumi ir lokalizēti uz ādas;
- temperatūras paaugstināšanās līdz subfebrīla līmenim.
Ja Jums ir viens vai vairāki no šiem simptomiem, ieteicams pēc iespējas ātrāk apmeklēt medicīnas iestādi. Ir svarīgi atcerēties, ka slimības prognoze, kā arī pacienta dzīves ilgums, kuram tā tiek atklāta, lielā mērā ir atkarīga no savlaicīgas diagnostikas un ārstēšanas.
Hroniska mieloleikoze
Hroniska mieloleikoze ir ļaundabīga slimība, kas skar tikai hematopoētiskās cilmes šūnas. Gēnu mutācijas notiek nenobriedušās mieloīdās šūnās, kas savukārt ražo sarkanās asins šūnas, trombocītus un praktiski visu veidu baltās asins šūnas. Tā rezultātā organismā veidojas patoloģisks gēns, ko sauc par BCR-ABL, kas ir ārkārtīgi bīstams. Tas "uzbrūk" veselām asins šūnām un pārvērš tās par leikēmijas šūnām. To atrašanās vieta ir kaulu smadzenes. No turienes tie izplatās pa asinsriti visā ķermenī un ietekmē dzīvībai svarīgus orgānus. Hroniska mieloleikoze neattīstās strauji, tai raksturīgs ilgs un izmērīts gaita. Bet galvenais apdraudējums ir tāds, ka bez pienācīgas ārstēšanas tas var attīstīties par akūtu mieloleikozi, kas dažu mēnešu laikā var nogalināt cilvēku.
Vairumā klīnisko situāciju slimība skar dažādu vecuma grupu cilvēkus. Bērniem tas notiek sporādiski (saslimstības gadījumi ir ļoti reti).
Hroniska mieloleikoze notiek vairākos posmos:
- hroniska. Leikocitoze palielinās pakāpeniski (to var noteikt, izmantojot asins analīzi). Līdz ar to palielinās granulocītu un trombocītu līmenis. Attīstās arī splenomegālija. Sākumā slimība var būt asimptomātiska. Vēlāk pacientam rodas ātrs nogurums, svīšana, smaguma sajūta zem kreisās ribas, ko izraisa palielināta liesa. Parasti pacients vēršas pie speciālista tikai pēc tam, kad viņam rodas elpas trūkums nelielas slodzes laikā vai smaguma sajūta epigastrijā pēc ēšanas. Ja šajā brīdī veicat rentgena izmeklēšanu, attēls skaidri parādīs, ka diafragmas kupols ir pacelts uz augšu, kreisā plauša tiek atstumta un daļēji saspiesta, kā arī kuņģis ir saspiests milzīgo diafragmas izmēru dēļ. liesa. Visbriesmīgākā šī stāvokļa komplikācija ir liesas infarkts. Simptomi: sāpes kreisajā pusē zem ribas, kas izstaro uz muguru, drudzis, vispārēja ķermeņa intoksikācija. Šajā laikā palpējot liesa ir ļoti sāpīga. Palielinās asins viskozitāte, kas izraisa veno-okluzīvu aknu bojājumu;
- paātrinājuma posms.Šajā posmā hroniska mieloleikoze praktiski neizpaužas vai tās simptomi izpaužas nenozīmīgā mērā. Pacienta stāvoklis ir stabils, dažreiz ir paaugstināta ķermeņa temperatūra. Cilvēks ātri nogurst. Leikocītu līmenis paaugstinās un arī palielinās. Ja veicat rūpīgu asins analīzi, tajā atradīsit blastu šūnas un promielocītus, kuriem parasti nevajadzētu būt. Bazofilu līmenis palielinās līdz 30%. Tiklīdz tas notiek, pacienti sāk sūdzēties par ādas niezi un karstuma sajūtu. Tas viss ir saistīts ar histamīna daudzuma palielināšanos. Pēc papildu pārbaužu veikšanas (kuru rezultāti tiek ievietoti slimības vēsturē, lai novērotu tendences), tiek palielināta ķīmiskās vielas deva. zāles, ko lieto mieloleikozes ārstēšanai;
- termināla stadija.Šī slimības stadija sākas ar locītavu sāpēm, smagu vājumu un temperatūras paaugstināšanos līdz lieliem skaitļiem (39–40 grādi). Pacienta svars samazinās. Raksturīgs simptoms šim posmam ir liesas infarkts tās pārmērīgas palielināšanās dēļ. Vīrietis ir ļoti smagā stāvoklī. Viņam attīstās hemorāģiskais sindroms un blastu krīze. Vairāk nekā 50% cilvēku šajā posmā tiek diagnosticēta kaulu smadzeņu fibroze. Papildus simptomi: palielināti perifērie limfmezgli (konstatēts ar asins analīzi), normohroma anēmija, tiek ietekmēta centrālā nervu sistēma (parēze, nervu infiltrācija). Pacienta dzīves ilgums ir pilnībā atkarīgs no atbalstošas zāļu terapijas.
Diagnostika
![](https://i2.wp.com/simptomer.ru/images/articles15/biopsiya-i-aspiratsiya-kostnogo-mozga.jpg)
Papildu tehnikas:
Ārstēšana
Izvēloties konkrētu ārstēšanas metodi konkrētai slimībai, ir jāņem vērā tās attīstības stadija. Ja slimība tiek atklāta agrīnā stadijā, pacientam parasti tiek nozīmētas tonizējošas zāles un sabalansēts, vitamīniem bagāts uzturs.
Galvenā un visefektīvākā ārstēšanas metode ir zāļu terapija. Ārstēšanai tiek izmantoti citostatiķi, kuru darbība ir vērsta uz audzēja šūnu augšanas apturēšanu. Aktīvi tiek izmantota arī staru terapija, kaulu smadzeņu transplantācija un asins pārliešana.
Lielākā daļa šīs slimības ārstēšanas līdzekļu izraisa diezgan nopietnas blakusparādības:
- kuņģa-zarnu trakta gļotādas iekaisums;
- pastāvīga slikta dūša un vemšana;
- matu izkrišana.
Lai ārstētu slimību un pagarinātu pacienta dzīvi, tiek izmantotas šādas ķīmijterapijas zāles:
- "Mielobromols";
- "Alopurīns";
- "Mielozāns".
Medikamentu izvēle ir tieši atkarīga no slimības stadijas, kā arī no pacienta individuālajām īpašībām. Visas zāles stingri nosaka ārstējošais ārsts! Ir stingri aizliegts pašam pielāgot devu!
Tikai kaulu smadzeņu transplantācija var izraisīt pilnīgu atveseļošanos. Bet šajā gadījumā pacienta un donora cilmes šūnām jābūt 100% identiskām.
RCHR (Kazahstānas Republikas Veselības ministrijas Republikas Veselības attīstības centrs)
Versija: Kazahstānas Republikas Veselības ministrijas klīniskie protokoli - 2015
Hroniska mieloleikoze (C92.1)
Onkohematoloģija
Galvenā informācija
Īss apraksts
Ieteicams
Eksperta padoms
RFB pie RVC "Republikāņu centrs"
veselības aprūpes attīstība"
veselības ministrija
un sociālā attīstība
Kazahstānas Republika
datēts ar 2015. gada 9. jūliju
Protokols Nr.6
Protokola nosaukums: Hroniska mieloleikoze
Hroniska mieloleikoze (HML)- klonāls mieloproliferatīvs process, kas attīstās ļaundabīgas transformācijas rezultātā agrīnos hematopoētiskos prekursoros. CML citoģenētiskais marķieris ir iegūtā hromosomu translokācija t(9;22), ko sauc par Filadelfijas hromosomu (Ph+). Ph` hromosomas rašanās notiek ģenētiskā materiāla apmaiņas rezultātā starp 9. un 22. t (9;22) hromosomām. Ģenētiskā materiāla pārnešanas rezultātā no 9. uz 22. hromosomu uz tās veidojas BCR-ABL saplūšanas gēns.
Protokola kods:
ICD-10 kods: C92.1 - hroniska mieloleikoze
Protokola izstrādes datums: 2015. gads
Protokolā izmantotie saīsinājumi:
* - zāles, kas iegādātas vienreizēja importa ietvaros
HIV - cilvēka imūndeficīta vīruss
TKI – tirozīna kināzes inhibitori
ELISA - enzīmu imūntests
OAM - vispārēja urīna analīze
CBC - pilnīga asins aina
BMT – hematopoētisko cilmes šūnu/kaulu smadzeņu transplantācija
CML - hroniska mieloleikoze
EKG - elektrokardiogramma
Ultraskaņa - ultraskaņas izmeklēšana
BCR — ABL — pārtraukumpunktu klastera reģions — Ābelsons
CCA - kompleksas hromosomu aberācijas
ELN – Eiropas leikēmijas tīkls
ZIVIS – fluorescences in situ hibridizācija
RT-Q-PCR — reāllaika kvantitatīvā reversās transkripcijas PCR
Nested PCR — Nested polimerāzes ķēdes reakcija
HLA — cilvēka leikocītu antigēns (cilvēka leikocītu antigēns)
Ph - Filadelfijas hromosoma
PVO – Pasaules Veselības organizācija.
Protokola lietotāji: terapeiti, ģimenes ārsti, onkologi, hematologi.
Pierādījumu līmeņa skala
Pierādījumu līmenis | Pētījumu raksturojums, kas bija ieteikumu pamatā |
A | Augstas kvalitātes metaanalīze, sistemātisks randomizētu klīnisko pētījumu (RCT) pārskats vai liels RCT ar ļoti zemu novirzes iespējamību (++), kuras rezultātus var vispārināt atbilstošai populācijai. |
IN | Augstas kvalitātes (++) sistemātisks kohortas vai gadījuma kontroles pētījumu vai augstas kvalitātes (++) kohortas vai gadījuma kontroles pētījumu pārskats ar ļoti zemu neobjektivitātes risku vai RCT ar zemu (+) novirzes risku. ko var vispārināt uz atbilstošu populāciju. |
AR | Kohortas vai gadījuma kontroles pētījums vai kontrolēts pētījums bez randomizācijas ar zemu novirzes risku (+), kura rezultātus var vispārināt atbilstošai populācijai, vai RCT ar ļoti zemu vai zemu novirzes risku (++ vai +), kuru rezultātus nav, var tieši vispārināt uz attiecīgo populāciju. |
D | Lietu sērijas apraksts vai |
Nekontrolēts pētījums vai | |
Ekspertu viedoklis |
Klasifikācija
Klīniskā klasifikācija:
CML laikā ir 3 fāzes: hroniska, pārejas (paātrinājuma fāze) un termināla fāze (blastu transformācija vai blastu krīze). Kritēriji paātrinājuma un sprādziena krīzes fāzēm ir parādīti tabulā.
Kritēriji paātrinājuma fāzēm un sprādziena krīzei saskaņā ar PVO un ELN
Iespējas | Paātrinājuma fāze | Sprādziena krīzes fāze | ||
PVO | ELN | PVO | ELN | |
Liesa | palielināt izmēru, neskatoties uz terapiju | Nav piemērojams | Nav piemērojams | Nav piemērojams |
Leikocīti | leikocītu skaita palielināšanās (>10x109l) asinīs, neskatoties uz terapiju | Nav piemērojams | Nav piemērojams | Nav piemērojams |
Sprādzieni, % | 10-19 | 15-29 | ≥20 | ≥30 |
Bazofīli, % | >20 | >20 | Nav piemērojams | Nav piemērojams |
Trombocīti, x 109/l |
>1000, ko nekontrolē terapija <100 неконтролируемые терапией |
Nav piemērojams | Nav piemērojams | Nav piemērojams |
CCA/Ph+1 | Pieejams | Pieejams | Nav piemērojams | Nav piemērojams |
Ekstramedulāri bojājumi2 | Nav piemērojams | Nav piemērojams | Pieejams | Pieejams |
1 - klonālās hromosomu anomālijas Ph+ šūnās
2 - izņemot aknas un liesu, ieskaitot limfmezglus, ādu, centrālo nervu sistēmu, kaulus un plaušas.Klīniskā aina
Simptomi, kurss
Diagnostikas kritēriji diagnozes noteikšanai
:
· Filadelfijas hromosomas klātbūtne (līdzsvarota translokācija t(9;22) (q34; q11) saskaņā ar standarta kaulu smadzeņu citoģenētisko pētījumu 1
· BCR-ABL gēna klātbūtne kaulu smadzenēs vai perifēro asins šūnās pēc molekulāri ģenētiskām metodēm (FISH, reālā laika polimerāzes ķēdes reakcija);
· mieloproliferatīvais sindroms - neitrofīlā leikocitoze ar nobīdi pa kreisi uz blastiem (līdz 10%) ar visu pārejas formu klātbūtni (nav "leikēmijas mazspējas"), bazofīlā-eozinofīlā asociācija, dažos gadījumos trombocitoze, mielogrammā - hipercelulāras kaulu smadzenes, eritroīdo dīgļu hiperplāzija, splenomegālija (50% pacientu agrīnā hroniskā fāzē).
Sūdzības:
· vājums;
· svīšana;
· nogurums;
· zemas pakāpes drudzis;
· atdzesēšana;
sāpes kaulos vai locītavās;
· svara zudums;
· hemorāģiski izsitumi petehiju un ekhimožu veidā uz ādas;
· deguna asiņošana;
· menorāģija;
· pastiprināta asiņošana;
· palielināti limfmezgli;
· sāpes un smaguma sajūta vēdera augšdaļā (palielināta liesa);
· smaguma sajūta labajā hipohondrijā.
Anamnēze:
jums vajadzētu pievērst uzmanību:
· ilgstošs vājums;
· ātrs nogurums;
· biežas infekcijas slimības;
· pastiprināta asiņošana;
· hemorāģisko izsitumu parādīšanās uz ādas un gļotādām;
· palielinātas aknas, liesa.
Fiziskā pārbaude:
· ādas bālums;
· hemorāģiski izsitumi - petehijas, ekhimozes;
elpas trūkums;
· tahikardija;
aknu palielināšanās;
· palielināta liesa;
· palielināti limfmezgli.
1 - Apmēram 5% CML gadījumu Filadelfijas hromosomas var nebūt, un diagnoze tiek pārbaudīta tikai, pamatojoties uz molekulāri ģenētiskām metodēm - FISH vai polimerāzes ķēdes reakciju (himēriskā gēna BCR-ABL noteikšana)
Diagnostika
Pamata un papildu diagnostikas pasākumu saraksts:
Pamata (obligātās) diagnostikas izmeklējumi, ko veic ambulatori:
· UAC;
· mielogramma;
· bioķīmiskā asins analīze (urīnskābe);
Krūškurvja orgānu rentgenogrāfija.
Papildu diagnostikas izmeklējumi, kas tiek veikti ambulatorā veidā:
· kaulu smadzeņu izmeklēšana ar FISH metodi (t(9;22)/BCR/ABL);
· HIV marķieru ELISA noteikšana;
· ELISA herpes grupas vīrusu marķieriem;
· Rehberga-Tarejeva tests;
· OAM;
· koagulogramma;
· HLA tipēšana;
· EKG;
· Echo - kardiogrāfija;
· krūšu kurvja un vēdera segmentu CT skenēšana ar kontrastvielu.
Minimālais izmeklējumu saraksts, kas jāveic, nosūtot uz plānoto hospitalizāciju:
· UAC;
· asinsgrupa un Rh faktors;
· bioķīmiskā asins analīze (kopējais proteīns, albumīns, globulīni, līmenis, urīnskābe, kreatinīns, urīnviela, LDH, ALAT, ASAT, kopējais un tiešais bilirubīns);
· Vēdera dobuma orgānu un liesas, perifēro limfmezglu ultraskaņa;
· Krūškurvja orgānu rentgenogrāfija.
Pamata (obligātās) diagnostikas pārbaudes, ko veic slimnīcas līmenī:
· CBC ar trombocītu un retikulocītu skaitīšanu;
· bioķīmiskā asins analīze (kopējais proteīns, albumīns, globulīni, IgA, IgM, IgG līmenis, urīnskābe, kreatinīns, urīnviela, LDH, ALAT, ASAT, kopējais un tiešais bilirubīns);
· Perifēro limfmezglu, vēdera dobuma orgānu ultraskaņa, t.sk. liesa;
krūškurvja orgānu rentgenogrāfija;
· mielogramma;
· kaulu smadzeņu citoģenētiskā izmeklēšana;
· kaulu smadzeņu izmeklēšana ar FISH metodi (t (9; 22)/BCR/ABL);
· ELISA un PCR vīrusu hepatīta marķieriem;
· HIV marķieru ELISA noteikšana;
· EKG;
· Ehokardiogrāfija;
· Rēberga-Tarejeva tests;
· OAM;
· koagulogramma;
· asinsgrupa un Rh faktors;
· HLA rakstīšana.
Slimnīcas līmenī tiek veikti papildu diagnostikas izmeklējumi:
· pro-BNP (priekškambaru natriurētiskais peptīds) asins serumā;
· bioloģiskā materiāla bakterioloģiskā izmeklēšana;
· bioloģiskā materiāla citoloģiskā izmeklēšana;
· perifēro asiņu/kaulu smadzeņu imūnfenotipēšana, izmantojot plūsmas citofluorimetru (akūtas leikēmijas panelis);
· biopsijas materiāla histoloģiskā izmeklēšana (limfmezgls, gūžas cekuls);
· PCR vīrusu infekcijām (vīrusu hepatīts, citomegalovīruss, herpes simplex vīruss, Epšteina-Barra vīruss, Varicella/Zoster vīruss);
deguna blakusdobumu rentgens;
· kaulu un locītavu rentgenogrāfija;
· FGDS;
· Kuģu doplera ultraskaņa;
· bronhoskopija;
· kolonoskopija;
ikdienas asinsspiediena kontrole;
· 24 stundu EKG monitorings;
· spirogrāfija.
Diagnostikas pasākumi, kas veikti neatliekamās medicīniskās palīdzības stadijā:
· sūdzību un slimības vēstures apkopošana;
· fiziskā pārbaude.
Instrumentālās studijas:
· Vēdera dobuma orgānu, limfmezglu ultraskaņa: palielināts aknu, liesas izmērs, perifēra limfadenopātija.
· Krūškurvja segmenta CT skenēšana: lai izslēgtu plaušu audu infiltrāciju.
· EKG: traucēta impulsu vadīšana sirds muskulī.
· EchoCG: izslēgt pacientiem sirds defektus, aritmijas un citas slimības, ko pavada sirds daļu bojājumi.
· FGDS: leikēmiska kuņģa-zarnu trakta gļotādas infiltrācija, kas var izraisīt čūlainus kuņģa, divpadsmitpirkstu zarnas bojājumus un kuņģa-zarnu trakta asiņošanu.
· Bronhoskopija: asiņošanas avota noteikšana.
Indikācijas konsultācijai ar speciālistiem:
· ārsts rentgena endovaskulārajai diagnostikai un ārstēšanai - centrālā vēnu katetra uzstādīšana no perifērās piekļuves (PICC);
· hepatologs - vīrusu hepatīta diagnostikai un ārstēšanai;
· ginekologs - grūtniecība, metrorāģija, menorāģija, konsultācija, izrakstot kombinētos perorālos kontracepcijas līdzekļus;
Dermatovenerologs - ādas sindroms
· infektologs - aizdomas par vīrusu infekcijām;
· kardiologs - nekontrolēta hipertensija, hroniska sirds mazspēja, sirds ritma un vadīšanas traucējumi;
· neirologs akūts cerebrovaskulārs negadījums, meningīts, encefalīts, neiroleikēmija;
· neiroķirurgs - akūts cerebrovaskulārs negadījums, dislokācijas sindroms;
· nefrologs (eferentologs) - nieru mazspēja;
· onkologs - aizdomas par cietiem audzējiem;
otorinolaringologs - deguna blakusdobumu un vidusauss iekaisuma slimību diagnostikai un ārstēšanai;
· oftalmologs - redzes traucējumi, acs un piedēkļu iekaisuma slimības;
· proktologs - tūpļa plaisa, paraprocīts;
· psihiatrs - psihoze;
· psihologs – depresija, anoreksija u.c.;
· reanimatologs - smagas sepses, septiskā šoka, akūta plaušu trauma sindroma ar diferenciācijas sindromu un termināla stāvokļiem ārstēšana, centrālo vēnu katetru uzstādīšana.
· reimatologs – Svīta sindroms;
· torakālais ķirurgs - eksudatīvs pleirīts, pneimotorakss, plaušu zigomikoze;
· transfuziologs - transfūzijas līdzekļa izvēlei pozitīva netiešā antiglobulīna testa gadījumā, neefektīvas transfūzijas, akūts masīvs asins zudums;
· urologs - urīnceļu infekcijas un iekaisuma slimības;
· ftiziatrs - aizdomas par tuberkulozi;
· ķirurgs - ķirurģiskas komplikācijas (infekcijas, hemorāģiskās);
· sejas žokļu ķirurgs - dentofaciālās sistēmas infekcijas un iekaisuma slimības.
Laboratorijas diagnostika
Laboratorijas pētījumi:
· Vispārējā asins analīze: tiek skaitīti leikocīti, eritrocīti un trombocīti. Raksturīga absolūta neitrofilā leikocitoze ar kodolformulas nobīdi pa kreisi (uz promielocītiem vai blastiem), leikēmijas mazspējas neesamība, bazofīlā-eozinofīlā asociācija. Slimības sākumā hemoglobīna līmenis var būt normas robežās vai paaugstināts, var novērot mērenu trombocitozi. Paātrinājuma fāzē un blastu krīzē var attīstīties trombocitopēnija un anēmija.
· Asins ķīmija: ir LDH aktivitātes palielināšanās, hiperurikēmija.
· Morfoloģiskais pētījums: kaulu smadzeņu aspirāts parāda hiperšūnu kaulu smadzenes, palielinātu blastu, bazofilu un eozinofilu skaitu.
· Imūnfenotipēšana: tiek veikta, lai noteiktu blastu imūnfenotipu, ja tie ir pārmērīgi (vairāk nekā 20-30%).
Diferenciāldiagnoze
Diferenciāldiagnoze.
Hroniskas mieloleikozes diagnoze klasiskajos gadījumos nav grūta. Grūtības parasti rodas slimības sākuma periodā, kad joprojām nav skaidru leikēmisku izmaiņu asinīs un izteiktas sistēmiskas metaplāzijas pazīmes orgānos.
Galvenā slimības patognomoniskā pazīme ir Filadelfijas hromosomas (t(9;22)) un himēriskā BCR/ABL gēna noteikšana citoģenētiskā pētījumā.
Diferenciāldiagnozi var veikt ar mieloīdo tipa leikēmoīdu reakciju, kas rodas dažādu infekciju (sepse, tuberkuloze) un dažu audzēju (Hodžkina limfoma, solidi audzēji), kā arī citu hronisku mieloproliferatīvu slimību gadījumā. Galvenie hroniskas mieloleikozes diagnostikas kritēriji ir:
- anēmijas klātbūtne, kas nav raksturīga leikemoīda reakcijai;
- bazofilu un eozinofilu skaita palielināšanās leikogrammā;
- dažreiz hipertrombocitoze;
- mielogrammas dati, kam mieloīdās leikēmijas gadījumā raksturīgs mielokariocītu skaita pieaugums un strauja nobīde pa kreisi, savukārt leikemoīdās reakcijas gadījumā mielogramma ir maz izmainīta;
- asins ainas dinamika (leikoīda reakcija parasti izzūd, novēršot cēloni, kas to izraisījis, savukārt izmaiņas asinīs ar mieloleikozi vienmērīgi progresē).
- hroniskas mielozes starpposma formu klātbūtne starp “spēcīgiem” elementiem un nobriedušiem granulocītiem, savukārt akūtu leikēmiju raksturo “leikēmijas izkliedēšana”;
- eozinofīlās-bazofilās asociācijas klātbūtne, kuras nav akūtas leikēmijas gadījumā;
- hipertrombocitoze, ko dažkārt novēro hroniskas mielozes gadījumā, savukārt akūtas leikēmijas gadījumā trombocitopēnija ir no paša sākuma.
Ārstēšana ārzemēs
Ārstējieties Korejā, Izraēlā, Vācijā, ASV
Saņemiet padomu par medicīnas tūrismu
Ārstēšana
Ārstēšanas mērķi:
· hematoloģiskās remisijas, citoģenētiskās un molekulārās atbildes reakcijas iegūšana.
Ārstēšanas taktika:
Nemedikamentoza ārstēšana.
Režīms: vispārējā drošība.
Diēta: pacientiem ar neitropēniju nav ieteicams ievērot noteiktu diētu ( pierādījumu līmenis B).
Transfūzijas atbalsts
Ar aferēzes vīrusu inaktivētu, vēlams apstarotu trombocītu profilaktisko pārliešanu veic, ja trombocitopēnija ir mazāka par 10x109/l vai zemāka par 20x109/l drudža vai plānotu invazīvu procedūru klātbūtnē. (pierādījumu līmenis D)
Pacientiem, kas ir rezistenti pret trombocītu pārliešanu, ir nepieciešama HLA antivielu skrīnings un individuāla trombocītu atlase.
Leikofiltrētu, vēlams apstarotu sarkano asins šūnu pārliešana tiek veikta, ja anēmija ir slikti panesama (vājums, reibonis, tahikardija), īpaši simptomu klātbūtnē miera stāvoklī. (pierādījumu līmenis D)
Transfūzijas terapijas indikācijas galvenokārt nosaka klīniskās izpausmes katram pacientam individuāli, ņemot vērā vecumu, blakusslimības, ķīmijterapijas panesamību un komplikāciju attīstību iepriekšējos ārstēšanas posmos.
Laboratorijas indikatori indikāciju noteikšanai ir palīgvērtības, galvenokārt trombocītu koncentrāta profilaktiskās pārliešanas nepieciešamības novērtēšanai.
Indikācijas pārliešanai ir atkarīgas arī no laika pēc ķīmijterapijas kursa - tiek ņemta vērā prognozētā rādītāju samazināšanās tuvākajās dienās.
Sarkano asins šūnu masa/suspensija (pierādījumu līmenis)D):
· Hemoglobīna līmenis nav jāpaaugstina, kamēr pietiek ar normālām rezervēm un kompensācijas mehānismiem, lai apmierinātu audu skābekļa vajadzības;
· Hroniskas anēmijas gadījumā ir tikai viena indikācija sarkano asinsķermenīšu saturošu barotņu pārliešanai - simptomātiska anēmija (izpaužas ar tahikardiju, elpas trūkumu, stenokardiju, ģīboni, denovo depresiju vai ST pacēlumu);
· hemoglobīna līmenis, kas mazāks par 30 g/l, ir absolūta indikācija sarkano asins šūnu pārliešanai;
· Ja nav dekompensētu sirds un asinsvadu sistēmas un plaušu slimību, hemoglobīna līmenis var būt norādes uz profilaktisku sarkano asins šūnu pārliešanu hroniskas anēmijas gadījumā:
Trombocītu koncentrāts (pierādījumu līmenis)D):
· Ja trombocītu līmenis samazinās līdz mazāk nekā 10 x 10 9/l, tiek veikta aferēzes trombocītu pārliešana, lai saglabātu to līmeni ne zemāku par 30-50 x 10 9/l, īpaši pirmajās 10 kursa dienās.
· Ja ir augsts hemorāģisko komplikāciju risks (vecums virs 60 gadiem, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās vairāk nekā 140 µmol/l), nepieciešams uzturēt trombocītu līmeni virs 20 x10 9/l.
Svaigi saldēta plazma (pierādījumu līmenis)D):
· FFP transfūzijas veic pacientiem ar asiņošanu vai pirms invazīvām iejaukšanās darbībām;
· Plānojot invazīvas procedūras, pacienti ar INR ³2,0 (neiroķirurģiskām intervencēm ³1,5) tiek uzskatīti par kandidātiem uz FFP pārliešanu.
Narkotiku ārstēšana:
Pārbaudes laikā, līdz tiek saņemti citoģenētiskā pētījuma rezultāti, kas apstiprina Ph+ hromosomas klātbūtni kaulu smadzeņu šūnās, pacientam tiek nozīmēta hidroksiurīnviela. Zāļu devu nosaka, ņemot vērā leikocītu skaitu un pacienta svaru. Ja leikocitoze ir lielāka par 100 x 10 9 /l, hidra tiek nozīmēta devā 50 mcg/kg dienā. Pēc tam, samazinoties leikocītu skaitam asinīs, tiek samazināta hidrāta deva: leikocitozei 40-100 x 10 9 /l, izraksta 40 mg/kg, 20-40 x 10 9 /l - 30 mg/ kg, 5 - 20 x 10 9 / l - 20 mg/kg dienā.
Imatiniba lietošanu var sākt ar jebkuru balto asins šūnu skaitu. Imatinibs tiek parakstīts (hroniskā fāzē) devā 400 mg dienā iekšķīgi pēc ēšanas.
Lai iegūtu stabilus rezultātus, imatiniba lietošanai jābūt pastāvīgai un ilgstošai. Imatiniba devas tiek pielāgotas atkarībā no komplikāciju smaguma pakāpes. Jāņem vērā terapijas toksicitāte šim pacientam (2. tabula).
2. tabula. Hematoloģiskās toksicitātes skala
Rādītājs | TOKSICITĀTES GRĀDE | ||||
0 | 1 | 2 | 3 | 4 | |
Leikocīti | ≥4,0×10 9 /l | 3,0-3,9 | 2,0-2,9 | 1,0-1,9 | <1,0 |
Trombocīti | Norm | 75.0 ir normāli | 50-74,9 | 25,0-49,0 | Mazāk par 25 |
Hemoglobīns | Norm | 100 ir normāli | 80-100 | 65-79 | Mazāk par 65 |
Granulocīti | ≥2,0×10 9 /l | 1,5-1,9 | 1,0-1,4 | 0,5-0,9 | Mazāk par 0,5 |
HML hroniskā fāzē zāles lieto nepārtraukti. Ja attīstās smaga 3. pakāpes hematoloģiska toksicitāte, jāveic ārstēšanas pārtraukumi.
Ārstēšana tiek atsākta, kad tiek atjaunoti klīniskie un hematoloģiskie rādītāji (neitrofīli >1,5 tūkst./μl, trombocīti >75 tūkst./μl). Pēc toksicitātes mazināšanas imatiniba lietošanu atsāk ar 400 mg devu, ja ārstēšanas pārtraukums ir mazāks par 2 nedēļām. Ja citopēnijas epizodes atkārtojas vai tās ilgst vairāk nekā 2 nedēļas, imatiniba devu var samazināt līdz 300 mg dienā. Turpmāka imatiniba devas samazināšana nav ieteicama, jo nav iespējams sasniegt tā terapeitisko koncentrāciju asinīs. Tāpēc ar atkārtotām citopēnijas epizodēm imatiniba ārstēšanā tiek veikti pārtraukumi. Kad klīniskie un hematoloģiskie rādītāji stabilizējas 1-3 mēnešu laikā, jāapsver zāļu lietošanas atsākšana ar devu 400 mg/dienā.
Pacienti, kuri iepriekš saņēmuši ilgstošu busulfāns, ieteicams turpināt lietot busulfāns(pāreja uz imatiniba terapiju ir neefektīva, jo var attīstīties mielosupresija).
Ārstēšanas taktika pacientiem imatiniba nepanesības vai nepietiekamas atbildes reakcijas uz terapiju gadījumā, kā arī akcelerācijas fāzē un blastu krīzē sniegta 2. tabulā, atbildes reakcijas kritēriji 4. un 5. tabulā.
Hroniska fāze | ||
1. rinda | Visi pacienti | Imatinibs4 400 mg dienā |
2. rinda (pēc imatiniba) |
Toksicitāte, nepanesamība | Dasatinibs vai Nilotinibs |
Neoptimāla reakcija | Turpiniet lietot imatinibu tādā pašā vai lielākās devās, dasatinibu vai nilotinibu | |
Nav atbildes |
Dasatinibs vai nilotinibs Allo-HSCT progresējot līdz paātrinātai vai blastu krīzei un T315I mutācijas klātbūtnē |
|
3. rinda | Suboptimāla reakcija uz dasatinibu vai nilotinibu | Turpiniet lietot Dasatinib vai Nilotinib. Ja iepriekš bijusi rezistence pret imatinibu, mutāciju klātbūtne pacientiem ar EBMT punktu skaitu ≤2, apsveriet alloBMT iespēju |
Nespēja reaģēt uz dasatinibu vai nilotinibu | alloBMT | |
Paātrinājuma un sprādziena krīzes fāze | ||
1. terapijas līnija | Pacienti, kuri nesaņēma TKI | Imatinibs 600 mg vai 800 mg vai dasatinibs 140 mg vai nilotinibs 400 mg x 2 reizes dienā, kam seko alloBMT |
2. terapijas līnija | Pacienti, kuri iepriekš ir saņēmuši imatinibu | AlloBMT, nilotiniba vai dasatiniba terapija |
4 Augsta riska pacientiem HML hroniskā fāzē pirmajā terapijas rindā ir iespējams lietot nilotinibu un dasatinibu (ar punktu skaitu >1,2 pēc Socal et al, >1480 pēc EURO, >87 saskaņā ar EUTOS — kalkulators punktu aprēķināšanai http://www .leukemia-net.org/content/leukemias/cml/eutos_score/index_eng.html vai http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/cml_score /index_lat.html). Zāles izvēlas saskaņā ar šādu shēmu (pierādījumu līmenisD) .
Zāļu devas(pierādījumu līmenis A):
Imatinibs 400 mg/dienā;
Nilotinibs 300 mg/dienā;
· Dasatinibs 100 mg/dienā.
Narkotiku ārstēšana tiek nodrošināta ambulatorā veidā:
− svarīgāko zāļu saraksts, norādot izdalīšanās formu (ar 100% lietošanas varbūtību):
Pretaudzēju un imūnsupresīvi līdzekļi
− imatinibs 100 mg, kapsulas;
− nilotinibs 200 mg, kapsulas;
− dasatinibs* 70 mg, tabletes;
− hidroksiurīnviela 500 mg, kapsulas;
− allopurinols 100 mg, tabletes.
Zāles, kas vājina pretvēža zāļu toksisko iedarbību
· filgrastīms, šķīdums injekcijām 0,3 mg/ml, 1 ml;
· ondansetrons, šķīdums injekcijām 8 mg/4ml.
Antibakteriālie līdzekļi
Azitromicīns, tablete/kapsula, 500 mg;
· amoksicilīns/klavulānskābe, apvalkotā tablete, 1000 mg;
Levofloksacīns, tablete, 500 mg;
· moksifloksacīns, tablete, 400 mg;
Ofloksacīns, tablete, 400 mg;
· ciprofloksacīna tablete, 500 mg;
· metronidazols, tablete, 250 mg;
· metronidazols, zobu gēls 20g;
· eritromicīns, tablete 250 mg.
· anidulafungīns, liofilizēts pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai, 100 mg/flakonā;
vorikonazols, tablete, 50 mg;
· klotrimazols, šķīdums ārējai lietošanai 1% 15ml;
Flukonazols, kapsula/tablete 150 mg.
· aciklovirs, tablete, 400 mg;
Famciklovirs, tabletes, 500 mg.
· sulfametoksazols/trimetoprims, tablete 480 mg.
Risinājumi, ko izmanto, lai koriģētu ūdens, elektrolītu un skābju-bāzes līdzsvara traucējumus
· dekstroze, šķīdums infūzijām 5% 250ml;
· nātrija hlorīds, šķīdums infūzijām 0,9% 500ml.
· heparīns, šķīdums injekcijām 5000 SV/ml, 5 ml; (katetra skalošanai)
· rivaroksabāns, tablete.
traneksamskābe, kapsula/tablete 250 mg;
· ambroksols, šķīdums iekšķīgai lietošanai un inhalācijām, 15 mg/2 ml, 100 ml;
· atenolols, tablete 25 mg;
· acetilsalicilskābe, 50 mg, 100 mg, tabletes
· drotaverīns, tablete 40 mg;
laktuloze, sīrups 667 g/l, 500 ml;
Lizinoprils, 5 mg tablete;
· metilprednizolons, tablete, 16 mg;
· omeprazols, kapsula 20 mg;
Prednizolons, tablete, 5 mg;
· torasemīds, tablete 10 mg;
· fentanils, terapeitiskā transdermālā sistēma 75 mcg/h; (hronisku sāpju ārstēšanai vēža slimniekiem)
· hlorheksidīns, šķīdums 0,05% 100ml;
Narkotiku ārstēšana tiek nodrošināta stacionārā līmenī:
- svarīgāko zāļu saraksts, norādot izdalīšanās formu (ar 100% lietošanas iespējamību):
· imatinibs 100 mg, kapsulas;
· nilotinibs 200 mg, kapsulas;
· dasatinibs* 70 mg, tabletes;
· Hidroksiurīnviela 500 mg, kapsulas.
- papildu zāļu saraksts, norādot izdalīšanās formu (mazāka par 100% lietošanas iespējamību):
Zāles, kas vājina pretvēža zāļu toksisko iedarbību:
. filgrastīms, šķīdums injekcijām 0,3 mg/ml, 1 ml;
. ondansetrons, šķīdums injekcijām 8 mg/4ml;
. allopurinols 100 mg, tabletes.
Antibakteriālie līdzekļi:
Azitromicīns, tablete/kapsula, 500 mg; liofilizēts pulveris intravenozas infūzijas šķīduma pagatavošanai, 500 mg;
· amikacīns, pulveris injekcijām, 500 mg/2 ml vai pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai, 0,5 g;
· amoksicilīns/klavulānskābe, apvalkotā tablete, 1000 mg; pulveris šķīduma pagatavošanai intravenozai un intramuskulārai ievadīšanai 1000 mg+500 mg;
· vankomicīns, pulveris/liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai 1000 mg;
· gentamicīns, šķīdums injekcijām 80 mg/2 ml 2 ml;
· imipinēms, cilastatīna pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai, 500 mg/500 mg;
· nātrija kolistimetāts*, liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai, 1 miljons vienību/pudele;
Levofloksacīns, šķīdums infūzijām 500 mg/100 ml; planšete, 500 m;
linezolīds, šķīdums infūzijām 2 mg/ml;
· meropenēms, liofilizāts/pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai 1,0 g;
· metronidazols, tablete, 250 mg, šķīdums infūzijām 0,5% 100 ml, zobu želeja 20 g;
· moksifloksacīns, tablete, 400 mg, šķīdums infūzijām 400 mg/250 ml;
· ofloksacīns, tablete, 400 mg, šķīdums infūzijām 200 mg/100 ml;
· piperacilīns, tazobaktāms pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai 4,5 g;
tigeciklīns*, liofilizēts pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai 50 mg/pudele;
Tikarcilīns/klavulānskābe, liofilizēts pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai 3000 mg/200 mg;
cefepīms, pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai 500 mg, 1000 mg;
· cefoperazons, sulbaktāms pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai 2 g;
· ciprofloksacīns, šķīdums infūzijām 200 mg/100 ml, 100 ml, 500 mg tablete;
· eritromicīns, tablete 250 mg;
Ertapenēma liofilizāts šķīduma pagatavošanai intravenozām un intramuskulārām injekcijām 1 g.
Pretsēnīšu zāles
· amfotericīns B*, liofilizēts pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai, 50 mg/flakonā;
· anidulofungīns, liofilizēts pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai, 100 mg/flakonā;
vorikonazols, pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai 200 mg/pudele, tablete 50 mg;
· itrakonazols, šķīdums iekšķīgai lietošanai 10 mg/ml 150,0;
· kaspofungīns, liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai 50 mg;
· klotrimazols, krēms ārīgai lietošanai 1% 30g, 15ml;
· mikafungīns, liofilizēts pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai 50 mg, 100 mg;
· flukonazols, kapsula/tablete 150 mg, šķīdums infūzijām 200 mg/100 ml, 100 ml.
Pretvīrusu zāles
· aciklovirs, krēms ārējai lietošanai, 5% - 5,0, tablete 400 mg;
· aciklovirs, pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai, 250 mg;
· aciklovirs, krēms ārējai lietošanai, 5% - 5,0;
· valaciklovirs, tablete, 500 mg;
· valganciklovīrs, tablete, 450 mg;
· ganciklovirs*, liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai 500 mg;
Famciklovirs, tabletes, 500 mg Nr.14.
Zāles, ko lieto pneimocistozes ārstēšanai
· sulfametoksazols/trimetoprims, koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai (80mg+16mg)/ml, 5 ml, 480 mg tablete.
Papildu imūnsupresīvi līdzekļi:
· deksametazons, šķīdums injekcijām 4 mg/ml 1 ml;
· metilprednizolons, tablete, 16 mg, šķīdums injekcijām, 250 mg;
· prednizolons, šķīdums injekcijām 30 mg/ml 1 ml, tablete 5 mg.
Šķīdumi, ko izmanto, lai koriģētu ūdens, elektrolītu un skābju-bāzes līdzsvara traucējumus, parenterālo barošanu
· albumīns, šķīdums infūzijām 10%, 100 ml, 20% 100 ml;
· ūdens injekcijām, šķīdums injekcijām 5 ml;
· dekstroze, šķīdums infūzijām 5% - 250 ml, 5% - 500 ml, 40% - 10 ml, 40% - 20 ml;
· kālija hlorīds, šķīdums intravenozai ievadīšanai 40 mg/ml, 10 ml;
· kalcija glikonāts, šķīdums injekcijām 10%, 5 ml;
· kalcija hlorīds, šķīdums injekcijām 10% 5ml;
· magnija sulfāts, šķīdums injekcijām 25% 5 ml;
· mannīts, šķīdums injekcijām 15% -200,0;
· nātrija hlorīds, šķīdums infūzijām 0,9% 500ml, 250ml;
· nātrija hlorīds, kālija hlorīds, nātrija acetāta šķīdums infūzijām 200 ml, 400 ml, 200 ml pudelē;
· nātrija hlorīds, kālija hlorīds, nātrija acetāta šķīdums infūzijām 400ml;
· nātrija hlorīds, kālija hlorīds, nātrija bikarbonāts šķīdums infūzijām 400ml;
L-alanīns, L-arginīns, glicīns, L-histidīns, L-izoleicīns, L-leicīns, L-lizīna hidrohlorīds, L-metionīns, L-fenilalanīns, L-prolīns, L-serīns, L-treonīns, L-triptofāns , L-tirozīns, L-valīns, nātrija acetāta trihidrāts, nātrija glicerofosfāta pentihidrāts, kālija hlorīds, magnija hlorīda heksahidrāts, glikoze, kalcija hlorīda dihidrāts, olīvu un sojas eļļas emulsijas maisījums inf.: trīskameru trauki 2 l;
· hidroksietilciete (pentaciete), šķīdums infūzijām 6% 500 ml;
· aminoskābju komplekss, emulsija infūzijai, kas satur olīvu un sojas eļļu maisījumu attiecībā 80:20, aminoskābju šķīdums ar elektrolītiem, dekstrozes šķīdums, ar kopējo kaloriju saturu 1800 kcal 1500 ml trīs sekciju trauks .
Zāles, ko lieto intensīvai terapijai (kardiotoniskas zāles septiskā šoka ārstēšanai, muskuļu relaksanti, vazopresori un anestēzijas līdzekļi):
· aminofilīns, šķīdums injekcijām 2,4%, 5 ml;
· amiodarons, šķīdums injekcijām, 150 mg/3 ml;
· atenolols, tablete 25 mg;
· atrakūrija bezilāts, šķīdums injekcijām, 25 mg/2,5 ml;
· atropīns, šķīdums injekcijām, 1 mg/ml;
· diazepāms, šķīdums intramuskulārai un intravenozai lietošanai 5 mg/ml 2 ml;
· dobutamīns*, šķīdums injekcijām 250 mg/50,0 ml;
· dopamīns, šķīdums/koncentrāts injekciju šķīduma pagatavošanai 4%, 5 ml;
· vienkāršais insulīns;
· ketamīns, šķīdums injekcijām 500 mg/10 ml;
· morfīns, šķīdums injekcijām 1% 1 ml;
· norepinefrīns*, šķīdums injekcijām 20 mg/ml 4,0;
· pipekuronija bromīds, liofilizēts pulveris injekcijām 4 mg;
· propofols, emulsija intravenozai ievadīšanai 10 mg/ml 20 ml, 50 ml;
· rokuronija bromīds, šķīdums intravenozai ievadīšanai 10 mg/ml, 5 ml;
· nātrija tiopentāls, pulveris šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai 500 mg;
· fenilefrīns, šķīdums injekcijām 1% 1ml;
· fenobarbitāls, tablete 100 mg;
cilvēka normālais imūnglobulīns, šķīdums infūzijām;
· epinefrīns, šķīdums injekcijām 0,18% 1 ml.
Zāles, kas ietekmē asinsreces sistēmu
· aminokaproīnskābe, šķīdums 5% -100 ml;
. anti-inhibitoru koagulantu komplekss, liofilizēts pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai, 500 SV;
. acetilsalicilskābe, 50 mg, 100 mg, tabletes
· heparīns, šķīdums injekcijām 5000 SV/ml, 5 ml;
· hemostatiskais sūklis, izmērs 7*5*1, 8*3;
· nadroparīns, šķīdums injekcijām pilnšļircēs, 2850 SV anti-Xa/0,3 ml, 5700 SV anti-Xa/0,6 ml;
· enoksaparīns, šķīdums injekcijām šļircēs 4000 anti-Xa SV/0,4 ml, 8000 anti-Xa SV/0,8 ml.
Citas zāles
· bupivakaīns, šķīdums injekcijām 5 mg/ml, 4 ml;
· lidokaīns, šķīdums injekcijām, 2%, 2 ml;
· prokaīns, šķīdums injekcijām 0,5%, 10 ml;
· cilvēka imūnglobulīna normālais šķīdums intravenozai ievadīšanai 50 mg/ml - 50 ml;
· omeprazols, kapsula 20 mg, liofilizēts pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai 40 mg;
· famotidīns, liofilizēts pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai 20 mg;
Ambroksols, šķīdums injekcijām - 15 mg/2 ml, šķīdums iekšķīgai lietošanai un inhalācijām - 15 mg/2 ml, 100 ml;
· amlodipīns, tablete/kapsula 5 mg;
· acetilcisteīns, pulveris šķīduma pagatavošanai iekšķīgai lietošanai, 3 g;
· heparīns, želeja tūbiņā 100 000 vienības 50 g;
· deksametazons, acu pilieni 0,1% 8 ml;
Difenhidramīns, šķīdums injekcijām 1% 1 ml;
· drotaverīns, šķīdums injekcijām 2%, 2 ml;
· kaptoprils, tablete 50 mg;
· ketoprofēns, šķīdums injekcijām 100 mg/2ml;
laktuloze, sīrups 667 g/l, 500 ml;
· hloramfenikols, sulfadimetoksīns, metiluracils, trimekaīna ziede ārējai lietošanai 40g;
Lizinoprils, 5 mg tablete;
· metiluracils, ziede lokālai lietošanai tūbiņā 10% 25g;
· nafazolīns, deguna pilieni 0,1% 10ml;
· nicergolīns, liofilizāts injekciju šķīduma pagatavošanai 4 mg;
· povidons-jods, šķīdums ārējai lietošanai 1 l;
· salbutamols, šķīdums smidzinātājam 5 mg/ml-20 ml;
· dioktaedrisks smektīts, pulveris suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai 3,0 g;
· spironolaktons, kapsula 100 mg;
· tobramicīns, acu pilieni 0,3% 5ml;
· torasemīds, tablete 10 mg;
· tramadols, šķīdums injekcijām 100 mg/2ml;
tramadols, kapsula 50 mg, 100 mg;
· fentanils, terapeitiskā transdermālā sistēma 75 mcg/h (hronisku sāpju ārstēšanai vēža slimniekiem);
· folijskābe, tablete, 5 mg;
· furosemīds, šķīdums injekcijām 1% 2 ml;
· hloramfenikols, sulfadimetoksīns, metiluracils, trimekaīna ziede ārējai lietošanai 40g;
· hlorheksidīns, šķīdums 0,05% 100ml
· hloropiramīns, šķīdums injekcijām 20 mg/ml 1 ml.
Narkotiku ārstēšana tiek nodrošināta ārkārtas stadijā: netiek veikta.
Citi ārstēšanas veidi:
Citi ambulatorās ārstēšanas veidi: nepiemēro.
Cita veida ārstēšana tiek nodrošināta stacionārā līmenī:
Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija.
Alogēna hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija var izraisīt ārstēšanu pacientiem ar CML. Tomēr šāda veida ārstēšana ir piemērojama dažiem pacientiem ar CML, ņemot vērā augsto komplikāciju un mirstības risku.
Nosakot diagnozi un ārstējot pacientus ar HML, ir jāņem vērā prognostiskie faktori, kas nosaka pacientu dzīves ilgumu un prognozes.
Pirms terapijas uzsākšanas jāaprēķina relatīvais risks pacientiem ar CML.
Prognozes rādītāji pacientiem ar CML:
Socal et al. | EIRO | EUTOS [21 ] | |
Vecums (gadi) | 0,116 (vecums-43,4) | 0,666, ja vecāki par 50 | Nav izmantots |
Liesas izmēri (cm) ar palpāciju zem krasta arkas | 0,345 x (liesa — 7,51) | 0,042 x izmērs liesa | 4x izmērs liesa |
Trombocīti (x10 9 /l) | 0,188 x [(trombocītu/700) 2–0,563] | 1,0956, ja trombocītu skaits ir ≥1500 | Nav izmantots |
Sprādzieni asinīs, % | 0,887 × (blasts-2,1) | 0,0584 x sprādzieni | Nav izmantots |
Bazofīli asinīs, % | Nav izmantots | 0,20399, ja bazofīli ir vairāk nekā 3 | 7 x bazofīli |
Eozinofīli asinīs, % | Nav izmantots | 0,0413 x eozinofīli | Nav izmantots |
Relatīvais risks | Summas eksponents | Summa x 1000 | Summa |
Īss | <0,8 | ≤780 | ≤87 |
Vidēja līmeņa | 0,8-1,2 | 781-1480 | Nav izmantots |
Augsts | >1,2 | >1480 | >87 |
Prognostiskā skala reakcijas varbūtībai uz 2. paaudzes TKI zālēm saskaņā ar Hammersmitu
Citi neatliekamās medicīniskās palīdzības sniegšanas veidi: nepiemēro.
Ķirurģiskā iejaukšanās:
Ķirurģiska iejaukšanās tiek veikta ambulatorā veidā: netiek veikta.
Ķirurģiska iejaukšanās tiek veikta stacionārā:
Ja attīstās infekcijas komplikācijas un dzīvībai bīstama asiņošana, pacientiem var tikt veikta ķirurģiska iejaukšanās ārkārtas indikācijām.
Ārstēšanas efektivitātes rādītāji
Ārstēšanas reakcijas kritēriji un uzraudzība.
Atbildes kategorija | Definīcija | Uzraudzība |
Hematoloģiskais Pilns |
Trombocīti<450х10 9 /л Leikocīti<10 х10 9 /л Nav nenobriedušu granulocītu, bazofilu<5% Liesa nav taustāma |
Sākotnējās diagnozes laikā, pēc tam ik pēc 15 dienām, līdz tiek sasniegta pilnīga hematoloģiskā reakcija, pēc tam ik pēc 3 mēnešiem |
Citoģenētisks Pilns (CCgR) 5 Daļēja (PCgR) Mazs Minimums Nē |
Nav metafāžu ar Ph 1-35% Ph+ metafāzes 36-65% Ph+ metafāzes 66-95% Ph+ metafāzes >95% Ph+ metafāzes |
Diagnozes laikā pēc 3 mēnešiem, 6 mēnešiem, pēc tam ik pēc 6 mēnešiem, līdz tiek sasniegts CCgR, pēc tam ik pēc 12 mēnešiem, ja nav pieejama regulāra molekulārā uzraudzība. Izmeklēšana vienmēr jāveic neveiksmīgas ārstēšanas (primārās vai sekundārās rezistences) un neizskaidrojamas anēmijas, trombocitopēnijas un leikopēnijas gadījumos. |
Molekulārā Pilna (CMR) Liels (MMR) |
BCR-ABL mRNS transkripts netiek atklāts ar kvantitatīvo RT-PCR un/vai ligzdoto PCR divos atbilstošas kvalitātes asins paraugos (jutība > 104) BCR-ABL pret ABL attiecība≤0,1% starptautiskā mērogā |
RT-Q-PCR: ik pēc 3 mēnešiem, līdz tiek sasniegts MMR, pēc tam vismaz reizi 6 mēnešos Mutāciju analīze: veic neoptimālas atbildes reakcijas vai ārstēšanas neveiksmes gadījumā, vienmēr pirms pārejas uz citu TKI |
Optimālas, suboptimālas atbildes reakcijas un ārstēšanas neveiksmes noteikšana primārajiem pacientiem ar hroniskas fāzes HML, kuri saņem imatinibu 400 mg dienā.
Laiks | Optimāla atbilde | Neoptimāla reakcija | Ārstēšanas neveiksme | Uzmanību! |
Primārā diagnoze | - | - | - |
Augsta riska CCA/Ph+ |
3 mēneši | CHR, vismaz neliela citoģenētiskā reakcija | Nav citoģenētiskas reakcijas | Mazāk nekā CHR | - |
6 mēneši | Ne mazāk kā PCgR | Mazāk PCgR | Nav CgR | - |
12 mēneši | CCgR | PCgR | Mazāk PCgR | Mazāk nekā MMR |
18 mēneši | MMR | Mazāk nekā MMR | Mazāk CCgR | - |
Jebkurā laikā terapijas laikā | Stabils vai pieaugošs MMR | MMR zudums, mutācijas | CHR zudums, CCgR zudums, mutācijas, CCA/Ph+ |
Paaugstināts stenogrammu līmenis CCA/Ph+ |
6. tabula. Ārstēšanas reakcijas noteikšana pret otrās paaudzes TKI kā otrās līnijas terapiju pacientiem ar rezistenci pret imatinibu.
Ārstēšanā izmantotās zāles (aktīvās sastāvdaļas).
Hemostatiskais sūklis |
Azitromicīns |
Allopurinols |
Cilvēka albumīns |
Ambroksols |
Amikacīns |
Aminokaproīnskābe |
Aminoskābes parenterālai barošanai + citas zāles (tauku emulsijas + dekstroze + multiminerāls) |
Aminofilīns |
Amiodarons |
Amlodipīns |
Amoksicilīns |
Amfotericīns B |
Anidulafungīns |
Antiinhibējošais koagulantu komplekss |
Atenolols |
Atrakūrija bezilāts |
Acetilsalicilskābe |
Acetilcisteīns |
Aciklovirs |
Bupivakaīns |
Valaciklovirs |
Valgaciklovirs |
Vankomicīns |
Ūdens injekcijām |
Vorikonazols |
Ganciklovirs |
Gentamicīns |
Heparīna nātrijs |
Hidroksikarbamīds |
Hidroksietilciete |
Dasatinibs |
Deksametazons |
Dekstroze |
Diazepāms |
Difenhidramīns |
Dobutamīns |
Dopamīns |
Drotaverīns (Drotaverinum) |
Imatinibs |
Imipenēms |
Normāls cilvēka imūnglobulīns (IgG+IgA+IgM) (Cilvēka normālais imūnglobulīns (IgG+IgA+IgM)) |
Cilvēka normālais imūnglobulīns |
Itrakonazols |
Kālija hlorīds (Kālija hlorīds) |
Kalcija glikonāts |
Kaptoprils |
Kaspofungīns |
Ketamīns |
Ketoprofēns |
Klotrimazols |
Kolistimetāta nātrijs |
Aminoskābju komplekss parenterālai barošanai |
Trombocītu koncentrāts (CT) |
Laktuloze |
Levofloksacīns |
Lidokaīns |
Lizinoprils |
Linezolīds |
Magnija sulfāts |
Mannīts |
Meropenēms |
Metilprednizolons |
Metiluracils (dioksometiltetrahidropirimidīns) |
Metronidazols |
Mikafungīns |
Moksifloksacīns |
Morfīns |
Kalcijs nadroparīns |
Nātrija acetāts |
Nātrija hidrokarbonāts |
Nātrija hlorīds |
Nafazolīns |
Nilotinibs |
Nīcergolīns |
Norepinefrīns |
Omeprazols |
Ondansetrons |
Ofloksacīns |
Pipekuronija bromīds |
Piperacilīns |
Svaigi saldēta plazma |
Povidons - jods |
Prednizolons |
Prokaīns |
Propofols |
Rivaroksabāns |
Rokuronija bromīds |
Salbutamols |
Dioktaedrisks smektīts |
Spironolaktons |
Sulfadimetoksīns |
Sulfametoksazols |
Tazobaktāms |
Tigeciklīns |
Tikarcilīns |
Tiopentāla nātrijs |
Tobramicīns |
Torasemīds |
Tramadols |
Traneksāmskābe |
Trimekaīns |
Trimetoprims |
Famotidīns |
Famciklovirs |
Fenilefrīns |
Fenobarbitāls |
Fentanils |
Filgrastims |
Flukonazols |
Folijskābe |
Furosemīds |
Hloramfenikols |
Hlorheksidīns |
Hloropiramīns |
Cefepīms |
Cefoperazons |
Ciprofloksacīns |
Enoksaparīna nātrijs |
Epinefrīns |
Eritromicīns |
Sarkano asins šūnu masa |
Eritrocītu suspensija |
Ertapenēms |
Ārstēšanā izmantoto zāļu grupas atbilstoši ATC
Hospitalizācija
Indikācijas hospitalizācijai:
Indikācijas ārkārtas hospitalizācijai:
· infekcijas komplikācijas;
· sprādziena krīze;
· hemorāģiskais sindroms.
Indikācijas plānotai hospitalizācijai:
· pārbaudīt diagnozi un izvēlēties terapiju;
· Ķīmijterapijas veikšana.
Profilakse
Preventīvie pasākumi: Nē.
Turpmākā vadība:
Pacienti ar noteiktu HML diagnozi atrodas hematologa uzraudzībā un tiek uzraudzīti, lai noteiktu ārstēšanas efektivitāti atbilstoši indikatoriem (skatīt 15. punktu).
Informācija
Avoti un literatūra
- Kazahstānas Republikas Veselības ministrijas RCHR ekspertu padomes sanāksmju protokoli, 2015.
- Atsauces: 1) Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). 50. ZĪME: vadlīniju izstrādātāja rokasgrāmata. Edinburga: SIGN; 2014. (ZĪME publikācijas nr. 50). . Pieejams no URL: http://www.sign.ac.uk. 2) Khoroshko N.D., Turkina A.G., Kuznetsov S.V. un citi.Hroniska mieloleikoze: mūsdienu ārstēšanas panākumi un perspektīvas // Hematoloģija un transfuzioloģija.- 2001. - Nr.4. - 3.-8.lpp. 3) Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L., Muller M., Soverini S., Dreyling M. Hroniska mieloīda leikēmija: ESMO klīniskās prakses vadlīnijas diagnostikai, ārstēšanai un novērošanai. Annals of Oncology 23 (7. papildinājums): vii72–vii77, 2012. 4) Baccarani M., Cortes J., Pane F. et al. Hroniska mieloleikoze: Eiropas leikēmijas tīkla koncepciju un pārvaldības ieteikumu atjauninājums. J Clin Oncol 2009; 27:6041–6051. 5) Vardiman JW, Melo JV, Baccarani M, Thiele J. Hroniska mieloleikēmija, BCR-ABL1 pozitīva. Swerdlowsh et al (eds), PVO Hematopoētisko un limfoīdo audu audzēju klasifikācija. Liona: IARC 2008; 32.–37. 6) Turkina A.G., Khoroshko N.D., Družkova G.A., Zingerman B.V., Zakharova E.S., Chelysheva E.S., Vinogradova O.Yu., Domracheva E.V., Zakharova A.V., Ļ. Kovaļeva L.G., Tikļeva V.S., Kološeinova T. L. Yu. Terapijas efektivitāte ar matiniba mezilātu (Gleevec) mieloleikozes hroniskā fāzē; 2003. 7) Rīdigers Hēlmans. Kā es ārstēju CML blastu krīzi. 2012. gada 26. jūlijs; Asinis: 120 (4). 8) Moody K, Finlay J, Mancuso C, Charlson M. Izmēģinājuma nejaušināta infekcijas līmeņa izmēģinājuma iespējamība un drošība: neitropēniskā diēta salīdzinājumā ar standarta pārtikas nekaitīguma vadlīnijām. J Pediatr Hematol Oncol. 2006. gada marts; 28(3):126-33. 9) Gardner A, Mattiuzzi G, Faderl S, Borthakur G, Garcia-Manero G, Pierce S, Brandt M, Estey E. Vārītu un nevārītu diētu nejaušināts salīdzinājums pacientiem, kuriem tiek veikta akūtas mieloleikozes remisijas indukcijas terapija. J Clin Oncol. 2008. gada 10. decembris; 26(35):5684-8. 10) Carr SE, Halliday V. Neitropēniskās diētas izmantošanas izpēte: Apvienotās Karalistes dietologu aptauja. J Hum Nutr Diēta. 2014, 28. augusts. 11) Boeckh M. Neitropēniska diēta — laba prakse vai mīts? Biol asins smadzeņu transplantācija. 2012. gada septembris; 18(9):1318-9. 12) Trifilio, S., Helenowski, I., Giel, M. et al. Neitropēniskas diētas lomas apšaubīšana pēc hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijas. Biol asins smadzeņu transplantācija. 2012. gads; 18:1387–1392. 13) DeMille, D., Deming, P., Lupinacci, P. un Jacobs, L.A. Neitropeniskās diētas ietekme ambulatorā stāvoklī: izmēģinājuma pētījums. Oncol Nurs Forum. 2006. gads; 33: 337–343. 14) Asins pārliešanas vadlīnijas, СВ0, 2011 (www.sanquin.nl) 15) Asins sistēmas slimību ārstēšanas programma: Asins sistēmas slimību ārstēšanas diagnostikas algoritmu un protokolu kolekcija / red. V. G. Savčenko. - M.: Praktika, 2012. - 1056 lpp. 16) Szczepiorkowski ZM, Dunbar NM. Transfūzijas vadlīnijas: kad veikt asins pārliešanu. Programma Hematology Am SocHematolEduc. 2013. gads; 2013:638-44. 17) Timotijs Hjūzs un Debora Vaita. Kura TKI? Bagātības apmulsums hroniskas mieloleikozes pacientiem. ASH Izglītības grāmata 2013. gada 6. decembris. 2013 Nr. 1 168-175. 18) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, 2014 (http://www.nccn.org). 19) Sokal JE, Cox EB, Baccarani M et al. Prognostiska diskriminācija “laba riska” hroniskas granulocītu leikēmijas gadījumā. Asinis 1984; 63:789–799. 20) Hasford J, Pfirrmann M, Hehlmann R et al. Jauns prognostiskais rādītājs izdzīvošanai pacientiem ar hronisku mieloleikozi, kas ārstēti ar alfa interferonu. J Natl Cancer Inst 1998; 90:850–858. 21) Hasford J, Baccarani M, Hoffmann V et al. Pilnīgas citoģenētiskās atbildes reakcijas un turpmākas dzīvildzes bez slimības progresēšanas prognozēšana 2060 pacientiem ar HML, kuri saņem ārstēšanu ar imatinibu: EUTOS rādītājs. Asinis 2011; 118:686–692.
Informācija
Protokolu izstrādātāju saraksts ar kvalifikācijas informāciju:
1) Kemajkins Vadims Matvejevičs - medicīnas zinātņu kandidāts, AS Nacionālais onkoloģijas un transplantācijas zinātniskais centrs, Onkohematoloģijas un kaulu smadzeņu transplantācijas nodaļas vadītājs.
2) Antons Anatoļjevičs Klodzinskis - medicīnas zinātņu kandidāts, AS Nacionālais onkoloģijas un transplantācijas zinātniskais centrs, Onkohematoloģijas un kaulu smadzeņu transplantācijas katedras hematologs.
3) Ramazanova Raigul Mukhambetovna - medicīnas zinātņu doktore, AS "Kazahstānas Medicīnas tālākizglītības universitāte" profesore, hematoloģijas kursa vadītāja.
4) Gabbasova Saule Telembaevna - RFB "Kazahstānas Onkoloģijas un radioloģijas pētniecības institūts", hemoblastozes nodaļas vadītāja.
5) Karakulovs Romāns Karakulovičs - medicīnas zinātņu doktors, profesors, MAI RSE akadēmiķis Kazahstānas Onkoloģijas un radioloģijas pētniecības institūtā, hemoblastozes nodaļas galvenais pētnieks.
6) Tabarovs Adlets Berikbolovičs - RFB "Kazahstānas Republikas prezidenta Medicīnas centra administrācijas slimnīca" RFB Inovatīvās vadības katedras vadītājs, klīniskais farmakologs, pediatrs.
Interešu konflikta neesamības atklāšana: prombūtnē.
Recenzenti:
1) Afanasjevs Boriss Vladimirovičs - medicīnas zinātņu doktors, R.M. vārdā nosauktā Bērnu onkoloģijas, hematoloģijas un transplantācijas pētniecības institūta direktors. Gorbačova, Valsts budžeta augstākās profesionālās izglītības iestādes Hematoloģijas, transfuzioloģijas un transplantācijas nodaļas vadītāja, Pirmā nosauktā Sanktpēterburgas Valsts medicīnas universitāte. I.P. Pavlova.
2) Rakhimbekova Gulnara Aibekovna - medicīnas zinātņu doktore, profesore, AS Nacionālais zinātniskais medicīnas centrs, katedras vadītāja.
3) Pivovarova Irina Alekseevna - medicīnas zinātņu doktore, biznesa administrācijas maģistre, Kazahstānas Republikas Veselības un sociālās attīstības ministrijas galvenā ārštata hematoloģe.
Norāde par protokola izskatīšanas nosacījumiem: protokola pārskatīšana pēc 3 gadiem un/vai kad kļūst pieejamas jaunas diagnostikas un/vai ārstēšanas metodes ar augstāku pierādījumu līmeni.
Pievienotie faili
Uzmanību!
- Ar pašārstēšanos jūs varat nodarīt neatgriezenisku kaitējumu jūsu veselībai.
- MedElement mājaslapā un mobilajās aplikācijās "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Slimības: terapeita rokasgrāmata" ievietotā informācija nevar un nedrīkst aizstāt klātienes konsultāciju ar ārstu. Noteikti sazinieties ar medicīnas iestādi, ja jums ir kādas slimības vai simptomi, kas jūs uztrauc.
- Medikamentu izvēle un to devas ir jāapspriež ar speciālistu. Pareizās zāles un to devu var izrakstīt tikai ārsts, ņemot vērā pacienta slimību un ķermeņa stāvokli.
- MedElement vietne un mobilās aplikācijas "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Slimības: terapeita katalogs" ir tikai informācijas un uzziņu resursi. Šajā vietnē ievietoto informāciju nedrīkst izmantot, lai nesankcionēti mainītu ārsta rīkojumus.
- MedElement redaktori nav atbildīgi par jebkādiem miesas bojājumiem vai īpašuma bojājumiem, kas radušies šīs vietnes lietošanas rezultātā.
Hroniskas mieloleikozes ārstēšana sākas pēc diagnozes noteikšanas un parasti tiek veikta ambulatori.
Ja nav hroniskas mieloleikozes simptomu uz stabilas leikocitozes fona, kas nepārsniedz 9/l, lieto hidroksiurīnvielu vai busulfānu, līdz leikocītu skaits asinīs sasniedz 20*109/l.
Progresējot hroniskai mieloleikozei, ir indicēta hidroksiurīnviela (Hydra, Litalir) un α-IFN. Ja ir nozīmīga splenomegālija, liesa tiek apstarota.
Smagiem hroniskas mieloleikozes simptomiem tiek izmantotas akūtas leikēmijas ārstēšanai lietoto zāļu kombinācijas: vinkristīns un prednizolons, citarabīns (Cytosar) un daunorubicīns (rubomicīna hidrohlorīds). Slimības beigu stadijas sākumā dažkārt efektīvs ir mitobronīts (mielobromols).
Pašlaik hroniskas mieloleikozes ārstēšanai ir ierosināts jauns medikaments, mutants tirozīna kināzes (p210) blokators Gleevec (STI-571). CML un Ph-pozitīvas ALL blastu krīzes laikā devu palielina. Zāļu lietošana noved pie pilnīgas slimības remisijas bez audzēja klona izskaušanas.
Asins cilmes šūnu vai sarkano kaulu smadzeņu transplantācija, kas veikta pacientiem līdz 50 gadu vecumam slimības I stadijā, 70% gadījumu noved pie atveseļošanās.
Ar ķīmijterapiju vidējais paredzamais dzīves ilgums ir 34 gadi. Nāve hroniskas mieloleikozes gadījumā parasti notiek blastu krīzes laikā no infekcijas komplikācijām un hemorāģiskā sindroma. Dzīves ilgums no brīža, kad parādās sprādziena krīzes pazīmes, reti pārsniedz 12 mēnešus. Prognozi ietekmē Filadelfijas hromosomas klātbūtne (prognostiski nelabvēlīga) un slimības jutība pret terapiju (labvēlīga). α-IFN lietošana ievērojami palielina ārstēšanas efektu.
Hroniska mieloleikoze: asins aina un dzīves prognoze pacientiem
Audzēju patoloģijas bieži ietekmē asinsrites sistēmu. Viens no visbīstamākajiem patoloģiskajiem stāvokļiem ir hroniska mieloleikēmija, vēža asins slimība, ko raksturo nejauša asins šūnu proliferācija un augšana. Šo patoloģiju sauc arī par hronisku mieloleikozi.
Šī slimība reti skar bērnus un pusaudžus, biežāk sastopama gados vecākiem pacientiem, biežāk nekā vīriešiem.
Kas ir hroniska mieloleikoze?
Būtībā mieloleikēmija ir audzējs, kas veidojas no agrīnām mieloīdām šūnām. Patoloģijai ir klonāls raksturs, un starp visām hemoblastozēm tā veido aptuveni 8,9% gadījumu.
Hronisku mieloīdo leikēmiju raksturo noteikta veida leikocītu, ko sauc par granulocītiem, asins sastāva palielināšanās. Tie veidojas sarkanajās kaulu smadzenēs un lielos daudzumos nonāk asinīs nenobriedušā veidā. Tajā pašā laikā normālu leikocītu šūnu skaits samazinās.
Cēloņi
Hroniskas mieloleikozes etioloģiskie faktori joprojām ir pētījumu priekšmets un rada daudz jautājumu zinātnieku vidū.
Ir ticami atklāts, ka hroniskas mieloleikozes attīstību ietekmē šādi faktori:
- Radioaktīvā iedarbība. Viens no šādas teorijas pierādījumiem ir fakts, ka starp japāņiem, kuri atradās atombumbas skartajā zonā (Nagasaki un Hirosimas gadījums), hroniskas mieloleikozes attīstības gadījumi ir kļuvuši biežāki;
- Vīrusu, elektromagnētisko staru un ķīmiskas izcelsmes vielu ietekme. Šī teorija ir pretrunīga un vēl nav saņēmusi galīgo atzinību;
- Iedzimtais faktors. Pētījumi liecina, ka indivīdiem ar hromosomu anomālijām palielinās mieloleikozes attīstības iespējamība. Parasti tie ir pacienti ar Dauna sindromu vai Klinefeltera sindromu utt.;
- Dažu medikamentu, piemēram, citostatisko līdzekļu, ko lieto audzēju ārstēšanā, lietošana kopā ar starojumu. Turklāt alkēni, spirti un aldehīdi šajā ziņā var būt bīstami veselībai. Nikotīna atkarība, kas pasliktina pacientu stāvokli, ļoti negatīvi ietekmē mieloleikozes pacientu labklājību.
Sarkano kaulu smadzeņu šūnu hromosomu strukturālie traucējumi izraisa jaunas DNS dzimšanu ar patoloģisku struktūru. Rezultātā sāk veidoties patoloģisku šūnu kloni, kas pakāpeniski izspiež normālās šūnas tādā mērā, ka to procentuālais daudzums sarkanajās kaulu smadzenēs kļūst dominējošs.
Tā rezultātā patoloģiskas šūnas nekontrolējami vairojas līdzīgi kā vēža šūnas. Turklāt viņu dabiskā nāve nenotiek saskaņā ar vispārpieņemtiem tradicionālajiem mehānismiem.
Šajā videoklipā tiks izskaidrots hroniskas mieloleikozes jēdziens un tās cēloņi:
Nokļūstot kopējā asinsritē, šīs šūnas, kas nav nobriedušas par pilnvērtīgiem leikocītiem, netiek galā ar savu galveno uzdevumu, kas izraisa imūnās aizsardzības trūkumu un izturību pret iekaisumiem un alerģiskiem līdzekļiem ar visām no tā izrietošajām sekām.
Hroniskas mieloleikozes attīstība notiek trīs secīgās fāzēs.
- Fāze ir hroniska. Šis posms ilgst apmēram 3,5-4 gadus. Parasti tieši ar to lielākā daļa pacientu nonāk pie speciālista. Hroniskajai fāzei ir raksturīga noturība, jo pacientiem ir minimāls iespējamais simptomu kompleksu izpausmju kopums. Tie var būt tik nenozīmīgi, ka pacienti dažreiz tiem nepiešķir nekādu nozīmi. Līdzīgu stadiju var noteikt ar izlases veida asins analīzi.
- Paātrinājuma fāze. To raksturo patoloģisko procesu aktivizēšanās un straujš nenobriedušu leikocītu pieaugums asinīs. Paātrinājuma perioda ilgums ir pusotrs gads. Ja ārstēšanas process tiek izvēlēts adekvāti un uzsākts savlaicīgi, palielinās patoloģiskā procesa atgriešanās hroniskā fāzē iespējamība.
- Sprādziena krīze vai termināla fāze. Šī ir akūta stadija, tā ilgst ne vairāk kā sešus mēnešus un beidzas ar nāvi. To raksturo gandrīz pilnīga sarkano kaulu smadzeņu šūnu aizstāšana ar patoloģiskiem ļaundabīgiem kloniem.
Kopumā patoloģiju raksturo leikēmijas attīstības scenārijs.
Simptomi
Mieloleikozes klīniskā aina atšķiras atkarībā no patoloģijas fāzes. Bet var identificēt arī vispārīgus simptomus.
Hroniska stadija
Šai hroniskas mieloleikozes stadijai raksturīgas šādas izpausmes:
- Viegli simptomi, kas raksturīgi hroniskam nogurumam. Pasliktinās vispārējā veselība, bažas par impotenci, svara zudums;
- Liesas apjoma palielināšanās dēļ pacients ēšanas laikā atzīmē strauju piesātinājumu, un bieži rodas sāpes kreisajā vēdera rajonā;
- Izņēmuma gadījumos rodas reti simptomi, kas saistīti ar trombu veidošanos vai asins retināšanu, galvassāpēm, atmiņas un uzmanības traucējumiem, redzes traucējumiem, elpas trūkumu un miokarda infarktu.
- Šajā fāzē vīriešiem var attīstīties pārāk ilga erekcija un izraisīt sāpes vai priapisko sindromu.
Paātrinošs
Paātrinātā stadija raksturojas ar strauju patoloģisko simptomu smaguma palielināšanos. Anēmija strauji progresē, un citostatisko zāļu terapeitiskā iedarbība ievērojami samazinās.
Laboratoriskā asins diagnostika liecina par strauju leikocītu šūnu pieaugumu.
Terminālis
Hroniskas mieloleikozes blastu krīzes fāzi raksturo vispārēja klīniskā attēla pasliktināšanās:
- Pacientam ir izteikti febrili simptomi, bet bez infekciozas etioloģijas. Temperatūra var paaugstināties līdz 39°C, izraisot stipras trīces sajūtu;
- Intensīvi izpaužas hemorāģiskie simptomi, ko izraisa asiņošana caur ādu, zarnu membrānām, gļotādas audiem utt.;
- Smags vājums, kas robežojas ar spēku izsīkumu;
- Liesa sasniedz neticamus izmērus un ir viegli palpējama, ko pavada smaguma sajūta un sāpes vēderā kreisajā pusē.
Termināla stadija parasti ir letāla.
Diagnostikas metodes
Hematologs ir atbildīgs par šīs leikēmijas formas diagnostiku. Tas ir tas, kurš veic izmeklēšanu un izraksta laboratoriskās asins analīzes un vēdera zonas ultraskaņas diagnostiku. Papildus tiek veikta kaulu smadzeņu punkcija vai biopsija, bioķīmiskie un citoķīmiskie pētījumi, kā arī citoģenētiskā analīze.
Asins attēls
Hroniskas mieloleikozes gadījumā ir raksturīga šāda asins aina:
- Hroniskā stadijā mieloblastu daļa kaulu smadzeņu šķidrumā vai asinīs ir aptuveni 10-19%, bet bazofīli - vairāk nekā 20%;
- Termināla stadijā limfoblasti un mieloblasti pārsniedz 20% slieksni. Veicot kaulu smadzeņu šķidruma biopsijas izmeklēšanu, tiek konstatētas lielas blastu uzkrāšanās.
Ārstēšana
Hroniskas mieloleikozes ārstēšanas terapeitiskais process sastāv no šādām jomām:
Ķīmijterapijas ārstēšana ietver tradicionālo zāļu lietošanu, piemēram, Myelosan, Cytosar, Hydroxyurea uc Tiek lietotas arī jaunākās paaudzes zāles - Sprycel vai Gleevec. Ir norādīta arī tādu medikamentu lietošana, kuru pamatā ir hidroksiurīnviela, interferons-α utt.
Pēc transplantācijas pacientam nav imūnās aizsardzības, tāpēc viņš atrodas slimnīcā, līdz donoru šūnas iesakņojas. Pamazām kaulu smadzeņu darbība normalizējas un pacients atveseļojas.
Ja ķīmijterapija nav efektīva, tiek izmantota radiācija. Šīs procedūras pamatā ir gamma staru izmantošana, kas tiek pielietota apgabalā, kurā atrodas liesa. Šādas ārstēšanas mērķis ir apturēt augšanu vai iznīcināt patoloģiskas šūnas.
Izņēmuma gadījumos ir norādīta liesas noņemšana. Šāda iejaukšanās tiek veikta galvenokārt sprādziena krīzes fāzē. Tā rezultātā ievērojami uzlabojas kopējais patoloģijas gaita, palielinās narkotiku ārstēšanas efektivitāte.
Kad leikocītu līmenis sasniedz pārmērīgi augstu līmeni, tiek veikta leikoferēze. Šī procedūra ir gandrīz identiska asins attīrīšanai ar plazmasferēzi. Leikaferēze bieži tiek iekļauta kompleksā zāļu terapijā.
Dzīves ilguma prognoze
Lielākā daļa pacientu mirst patoloģiskā procesa paātrinātā un beigu stadijā. Apmēram 7-10% mirst pēc mieloleikozes diagnozes pirmajos 24 mēnešos. Un pēc sprādziena krīzes izdzīvošana var ilgt apmēram 4-6 mēnešus.
Ja var sasniegt remisiju, pacients pēc terminālās stadijas var izdzīvot apmēram gadu.
Detalizēts video par hroniskas mieloleikozes diagnostiku un ārstēšanu:
Hroniska mieloleikoze
Onkoloģiskās slimības bieži ietekmē asinsrites sistēmu. Viens no bīstamajiem stāvokļiem ir hroniska mieloleikoze, kas ir asins vēzis.
Slimību pavada haotiska asins šūnu proliferācija. Biežāk slimība tiek diagnosticēta gados vecākiem vīriešiem. Bērniem un sievietēm slimība rodas daudz retāk, tomēr nevar pilnībā izslēgt slimības iespējamību.
CML ir audzējs, kas sastāv no mieloīdām šūnām. Slimības raksturs ir klonisks, starp citām hemoblastozēm šī slimība veido līdz 9% gadījumu. Slimības gaita sākumā var neizpausties ar īpašiem simptomiem. Lai diagnosticētu šo stāvokli, jums ir nepieciešams veikt asins uztriepi un kaulu smadzeņu paraugu analīzei. Mieloīdo leikēmiju raksturo palielināts granulocītu (balto asinsķermenīšu veids) skaits asinīs. Šie leikocīti veidojas kaulu smadzeņu sarkanajā vielā un nonāk asinsritē nenobriedušā veidā. Tajā pašā laikā normālu balto asins šūnu skaits samazinās. Šo attēlu ārsts var redzēt asins analīžu rezultātos.
Mieloleikozes cēloņi
Zinātnieki vēl nav pilnībā noskaidrojuši slimības etioloģiju, taču ir noskaidrots, ka hronisku mieloleikozi var izraisīt šādi faktori:
- starojuma iedarbība. Radiācijas un onkoloģijas attiecības var pierādīt ar japāņu piemēriem, kuri atombumbas sprādziena laikā atradās Hirosimā un Nagasaki. Pēc tam daudziem no viņiem tika diagnosticēta hroniskas mieloleikozes attīstība;
- ķīmisko vielu, elektromagnētiskā starojuma, vīrusu ietekme. Šī teorija ir pretrunīga zinātnieku aprindās un vēl nav saņēmusi zinātnisku atzinību;
- iedzimtība. Saskaņā ar pētījumiem, mieloleikozes attīstības risks ir lielāks cilvēkiem ar hromosomu traucējumiem (Dauna sindroms, Klinefeltera sindroms u.c.);
- ārstēšana ar noteiktiem medikamentiem, kas paredzēti audzēju ārstēšanai uz starojuma fona. Aldehīdi, alkēni, spirti un tabakas smēķēšana arī palielina saslimšanas risku. Tas ir vēl viens iemesls domāt, ka veselīgs dzīvesveids ir vienīgā pareizā izvēle veselam cilvēkam.
Sakarā ar to, ka kaulu smadzenēs tiek traucēta sarkano šūnu hromosomu struktūra, parādās jauna DNS, kuras struktūra ir patoloģiska. Pēc tam patoloģiskas šūnas tiek klonētas, pakāpeniski izspiežot normālās šūnas, līdz situācija, kad patoloģisku klonu skaits sāk ievērojami dominēt. Rezultātā patoloģiskas šūnas vairojas un nekontrolējami palielinās to skaits, tāpat kā vēža šūnas. Viņi nepakļaujas tradicionālajam dabiskās nāves mehānismam.
Nokļūstot asinsritē, patoloģiskie baltie asinsķermenīši neveic savu galveno uzdevumu, atstājot ķermeni bez aizsardzības. Tāpēc cilvēks, kuram attīstās hroniska mieloleikoze, kļūst uzņēmīgs pret alerģijām, iekaisumiem utt.
Mieloleikēmijas fāzes
Hroniska mieloleikēmija attīstās pakāpeniski, secīgi izejot cauri 3 svarīgām fāzēm, kuras var uzzināt zemāk.
Hroniskā fāze ilgst apmēram 4 gadus. Tieši šajā laikā pacients parasti vēršas pie ārsta. Hroniskā stadijā slimību raksturo stabilitāte, tāpēc minimāli simptomi var praktiski netraucēt cilvēku. Gadās, ka slimība tiek atklāta nejauši nākamās asins analīzes laikā.
Paātrinājuma fāze ilgst aptuveni pusotru gadu. Šajā laikā tiek aktivizēts patoloģiskais process, palielinās nenobriedušu leikocītu skaits asinsritē. Ar pareizu terapijas izvēli un savlaicīgu reakciju slimību var atgriezties hroniskā fāzē.
Terminālā fāze (blastu krīze) ilgst mazāk nekā sešus mēnešus un beidzas letāli. Stādu raksturo simptomu saasināšanās. Šajā laikā sarkanās kaulu smadzeņu šūnas ir pilnībā aizstātas ar patoloģiskiem ļaundabīga rakstura kloniem.
Mieloleikozes simptomi
Atkarībā no hroniskās mieloleikozes stadijas šobrīd, simptomi atšķirsies. Tomēr ir iespējams noteikt kopīgas iezīmes, kas raksturīgas slimībai dažādos posmos. Pacientiem ir acīmredzama letarģija, svara zudums un apetītes zudums. Slimībai progresējot, palielinās liesa un aknas, un āda kļūst bāla. Pacienti naktī izjūt kaulu sāpes un pārmērīgu svīšanu.
Runājot par katras fāzes simptomiem, hroniskajai stadijai raksturīgās pazīmes būs: veselības pasliktināšanās, spēka zudums, svara zudums. Ēdot, pacienti ātri jūt sāta sajūtu, bieži rodas sāpes vēdera kreisajā rajonā. Reti hroniskā fāzē pacienti sūdzas par elpas trūkumu, galvassāpēm un redzes traucējumiem. Vīriešiem var būt ilgstoša, sāpīga erekcija.
Paātrinātai formai raksturīgās pazīmes būs: progresējoša anēmija, patoloģisko simptomu smagums, laboratorisko izmeklējumu rezultāti uzrādīs leikocītu šūnu skaita palielināšanos.
Termināla stadiju raksturo slimības attēla pasliktināšanās. Cilvēkam bieži ir drudzis bez acīmredzama iemesla. Temperatūra var paaugstināties līdz 39 grādiem, cilvēks jūt trīci. Iespējama asiņošana caur gļotādām, ādu un zarnām. Persona jūt smagu vājumu un izsīkumu. Liesa palielinās līdz maksimumam, radot sāpes vēdera kreisajā pusē un smaguma sajūtu. Kā minēts iepriekš, terminālajai stadijai seko nāve. Tāpēc labāk ir sākt ārstēšanu pēc iespējas agrāk.
Hematologs var diagnosticēt mieloīdo leikēmiju cilvēkam. Viņš veic vizuālu pārbaudi, uzklausa sūdzības un nosūta pacientu uz vēdera ultraskaņu un asins analīzi. Papildus tiek veikta bioķīmija, biopsija, kaulu smadzeņu punkcija un citoķīmiskie pētījumi. Asins attēls testa rezultātos norāda uz slimības klātbūtni, ja:
- mieloblastu īpatsvars asinīs vai kaulu smadzeņu šķidrumā ir līdz 19%, bazofīlo - virs 20% (hroniskā fāze);
- mieloblastu un limfoblastu īpatsvars pārsniedz 20%, kaulu smadzeņu biopsija uzrāda lielus blastu uzkrāšanos (terminālā fāze).
Mieloleikozes ārstēšana
Precīzi slimības ārstēšanas veidu nosaka ārsts, ņemot vērā slimības stadiju, kontrindikāciju esamību, pavadošās slimības, vecumu. Ja slimība norit bez īpašiem simptomiem, tad tāda stāvokļa kā hroniskas mieloleikozes ārstēšanai tiek nozīmēta ārstēšana vispārēju stiprinošu līdzekļu veidā, uztura korekcija, vitamīnu kompleksu uzņemšana un regulāra novērošana ambulatorā. Pēc zinātnieku domām, a-interferons labvēlīgi ietekmē pacientu stāvokli.
Kas attiecas uz medikamentu izrakstīšanu, ja leikocītu testa rezultāti ir 30-50*109/l, pacientam tiek nozīmēts mielozāns 2-4 mg/dienā. Palielinoties līmenim līdz *109/l, zāļu deva palielinās līdz 6 mg/dienā. Ja leikocitoze pārsniedz noteiktās vērtības, mielozāna dienas devu palielina līdz 8 mg. Efekts būs pamanāms aptuveni 10 dienas pēc terapijas sākuma. Hemogramma normalizēsies uz liesas izmēra samazināšanās fona aptuveni 3-6 terapijas nedēļu laikā, kad kopējā zāļu deva būs 250 mg. Pēc tam ārsts izraksta uzturošo ārstēšanu, reizi nedēļā lietojot mielozānu 2-4 mg devā. Uzturošo ārstēšanu var aizstāt ar regulāriem zāļu kursiem procesa saasināšanās gadījumā, ja uz palielinātas liesas fona palielinās leikocītu skaits līdz 20-25*109/l.
Radiācijas terapija (starošana) tiek noteikta kā primārā ārstēšana dažos gadījumos, kad splenomegālija ir galvenais simptoms. Apstarošana tiek noteikta tikai tad, ja leikocītu līmenis pārbaudēs ir virs 100*109/l. Tiklīdz indikators nokrītas līdz 7-20*109/l, apstarošana tiek pārtraukta. Pēc apmēram mēneša tiek noteikts ķermeņa atbalsts ar melozānu.
Hroniskas mieloleikozes progresējošās fāzes ārstēšanā tiek nozīmēta mono- un politipa ķīmijterapija. Ja testi liecina par nozīmīgu leikocitozi un mielozānam nav ietekmes, mielobromolu ordinē pomg dienā, kontrolējot perifēro asiņu parametrus. Pēc aptuveni 2-3 nedēļām hemogramma atgriežas normālā stāvoklī, pēc tam var sākt uzturošo terapiju, lietojot mielobromola pomg reizi 7-10 dienās.
Smagas splenomegālijas gadījumā dopāns tiek nozīmēts, ja citas zāles un pretleikēmijas zāles nedod vēlamo efektu. Šajā gadījumā dopānu lieto 6-10 mg reizi 4-10 dienās (kā noteicis ārsts). Intervāls starp zāļu devām būs atkarīgs no leikocītu skaita samazināšanās ātruma asinīs un liesas izmēra izmaiņām. Tiklīdz leikocītu skaits samazinās līdz 5-7*109/l, dopānu var pārtraukt. Vislabāk ir lietot zāles pēc vakariņām un pēc tam lietot miegazāles. Tas ir saistīts ar dispepsijas simptomu iespējamību. Uzturošai terapijai ārsts var izrakstīt dopamu 6-10 mg devā ik pēc 2-4 nedēļām, kontrolējot hemogrammu.
Ja ārsti konstatē, ka slimība ir izturīga pret dopānu, mielozānu, mielobromolu un starojumu, viņi izraksta pacientam heksafosfamīdu. Ja testa rezultāti liecina, ka leikocītu skaits sasniedz 100*109/l, tad heksafosfamīds tiek nozīmēts 20 mg dienā, ja līmenis ir 40-60*109/l, pietiek ar mg zāļu lietošanu divas reizes nedēļā. Samazinoties patoloģisku leikocītu skaitam asinīs, ārsts samazina zāļu devu, un, tiklīdz līmenis pazeminās līdz 10-15 * 109/l, ārstēšana ar zālēm tiek pārtraukta. Ārstēšanas kursu parasti aprēķina pēc zāļu devas mg aizmugurē. Pozitīvi rezultāti pēc ārstēšanas ar zālēm parasti tiek novēroti pēc 1-2 nedēļām. Ja nepieciešama uzturošā terapija, heksafosfamīdu ordinē pomg reizi 5-15 dienās. Intervālus ārsts nosaka individuāli, ņemot vērā ārstēšanas dinamiku un pacienta veselības stāvokli.
Hroniskas mieloleikozes progresējošās fāzes ārstēšanai ir paredzētas zāļu programmas ABAMP un CVAMP. ABAMP programma sastāv no diviem 10 dienu kursiem ar 10 dienu pārtraukumu. Zāļu sarakstā ietilpst: citozārs (30 mg/m2 1. un 8. dienā intramuskulāri), metotreksāts (12 mg/m2 2., 5. un 9. dienā intramuskulāri), vinkristīns (1,5 mg/m2 3. un 10. dienā intravenozi), 6-merkaptopurīns (60 mg/m2 katru dienu), prednizolons (50-60 mg/dienā, ja trombocitopēnija ir mazāka par 100*109/l). Ja leikocītu skaits pārsniedz 40*109/l, saglabājas hipertrombocitoze, tad prednizolons netiek nozīmēts.
ABAMP programma ir vesels zāļu kurss, kas līdzīgs iepriekšējai programmai, taču citozāra vietā intramuskulāri katru otro dienu tiek nozīmēts ciklofosfamīda pomg. Polikemoterapija tiek veikta 3-4 reizes gada laikā, un intervālos starp kursiem mielozānu ordinē saskaņā ar vispārējo shēmu un 6-merkaptopurīnu (100 mg katru dienu 10 dienas ar 10 dienu pārtraukumu).
Hroniskas mieloleikozes, tostarp blastu krīzes, ārstēšanā tiek nozīmēta hidroksiurīnviela. Tam ir kontrindikācijas: leikopēnija (balto asinsķermenīšu skaits zem 3*109/l) un trombocitopēnija (trombocītu skaits testos mazāks par 100*109/l). Sākotnēji zāles tiek parakstītas 1600 mg / m katru dienu. Ja leikocītu līmenis asinīs kļūst mazāks par 20*10/l, tad zāles tiek izrakstītas 600 mg/m2, un, ja leikocītu skaits samazinās līdz 5*109/l, zāles tiek pārtrauktas.
Rezistences pret citostatiskiem līdzekļiem un mieloleikozes progresēšanas gadījumā ārsti var nozīmēt leikocitaferēzi paralēli kādai no iepriekš minētajām polihemoterapijas shēmām. Indikācijas leikocitafarēzei ir stāzes klīniskas izpausmes smadzeņu asinsvados (dzirdes pavājināšanās un sāpes galvā, “karstuma viļņu” sajūta, smaguma sajūta galvā) uz hipertrombocitozes un hiperleikocitozes fona.
Blakuskrīzes stadijā tiek nozīmēta ķīmijterapija, kas ir efektīva akūtas leikēmijas gadījumā. Anēmijai un infekcijas komplikācijām tiek nozīmēta sarkano asins šūnu pārliešana, trombocītu koncentrāts un antibakteriāla terapija.
Ja pacientam tiek konstatēti ekstramedulāri audzēju veidojumi (mandeles, kas nosedz balseni u.c.), kas apdraud viņa dzīvību, tad tiek nozīmēta staru terapija.
Kaulu smadzeņu transplantāciju izmanto hroniskas mieloleikozes gadījumos hroniskā fāzē. Pateicoties transplantācijai, remisija notiek aptuveni 70% pacientu.
Splenektomija hroniskas mieloleikozes gadījumā tiek nozīmēta liesas plīsuma un stāvokļa, kas ir pilns ar plīsumu, gadījumā. Indikācijas var būt: smags diskomforts vēderā, kas saistīts ar milzīgo liesas izmēru, kā arī sāpju sindroms atkārtota perisplenīta dēļ, dziļa trombocitopēnija, hemolītiskā krīze, “klejojošās” liesas sindroms ar liesas sagriešanās risku. kāju.
Hroniskas mieloleikozes prognoze
Slimība ir dzīvībai bīstams stāvoklis. Lielākā daļa pacientu atvadās no dzīves slimības paātrinātā un beigu stadijā. Līdz 10% pacientu, kuriem diagnosticēta mieloleikoze, mirst 2 gadu laikā. Pēc sprādziena krīzes fāzes paredzamais dzīves ilgums var būt līdz sešiem mēnešiem.
Ja ir iespējams sasniegt remisiju terminālās fāzes laikā, pacienta dzīve var ilgt līdz pat gadam. Tomēr jebkurā slimības stadijā jums nevajadzētu padoties. Visticamāk, statistikā nav iekļauti visi gadījumi, kad slimība tika dzēsta un mūžs ar to tika pagarināts par vairākiem gadiem, varbūt par gadu desmitiem.
Hroniska mieloleikoze un paredzamais dzīves ilgums
Hronisku mieloīdo leikēmiju nosaka asins šūnu augšana un dalīšanās, un tas notiek nekontrolējami. Vienkārši sakot, tā ir klonāla rakstura ļaundabīga asins slimība, kurā vēža šūnas spēj nobriest līdz nobriedušām formām. Hroniskas mieloleikozes sinonīms ir hroniska mieloleikoze, ko tautā sauc par "asiņošanu".
Kaulu smadzenes ražo asins šūnas, mieloleikozes gadījumā asinīs veidojas nenobriedušas šūnas, kuras ārsti sauc par blastiem, tāpēc dažos gadījumos šo slimību sauc par hronisku mieloleikozi. Sprādzieni pakāpeniski izspiež veselās asins šūnas un caur asinsriti iekļūst visos cilvēka ķermeņa orgānos.
Slimības attīstības mehānisms
Cilvēka šūnā ir 46 hromosomas. Katrā no tām ir sadaļas, kas atrodas noteiktā secībā - tās sauc par gēniem. Katrs segments (gēns) ir atbildīgs par olbaltumvielu (tikai viena veida) ražošanu, kas ķermenim nepieciešamas dzīvībai.
Provocējošu faktoru - starojuma un citu faktoru, tostarp nezināmu, ietekmē divas hromosomas apmainās ar sekcijām viena ar otru. Rezultāts ir izmainīta hromosoma, ko zinātnieki sauc par Filadelfijas hromosomu (kopš tā tur pirmo reizi tika atklāta). Zināms, ka šī hromosoma regulē noteikta proteīna veidošanos, kas šūnā izraisa mutācijas procesus, tas ir, ļauj tai nekontrolējami dalīties.
Veselā organismā bieži parādās netipiskas šūnas, bet imūnsistēma tās ātri iznīcina. Bet Filadelfijas hromosomas gēns nodrošina tai stabilitāti, un ķermeņa aizsargspējas nevar to iznīcināt. Rezultātā pēc kāda laika izmainīto šūnu skaits pārsniedz veselo un neizmainīto skaitu, un attīstās hroniska mieloleikoze.
Slimības attīstības iemesli
CML etioloģija vēl nav pilnībā izpētīta, zinātnieki visā pasaulē cīnās ar šo problēmu; tiklīdz tiks atklāts slimības cēlonis, būs iespējams izārstēt šo slimību. Visas šūnas rodas no cilmes šūnām, kuras galvenokārt lokalizējas kaulu smadzenēs, pēc to nobriešanas šūnas sāk darboties.
Leikocīti – aizsargā pret infekciju, sarkanās asins šūnas piegādā skābekli un citas vielas visām šūnām, trombocīti – novērš asiņošanu, veidojot trombus. Parasti tieši leikocītu šūna sāk nekontrolējami dalīties, tomēr ne visas šūnas nobriest, tāpēc liela daļa nobriedušu un nenobriedušu šūnu nonāk asinsritē.
Pašlaik ir zināmi tikai netieši slimības attīstības iemesli:
- Cilmes šūnas maina savu struktūru, šī mutācija pamazām progresē, un rezultātā asins šūnas kļūst patoloģiskas. Tos sauc par "patoloģiskiem kloniem". Citostatiskās zāles nevar tos novērst vai apturēt to sadalīšanos.
- Kaitīgas ķīmiskas vielas.
- Radiācija. Dažreiz pacientiem, kuri ir saņēmuši staru terapiju citu ļaundabīgu audzēju ārstēšanai, tiek diagnosticēta hroniska mieloleikoze.
- Ilgstoša iedarbība uz organismu ar citostatiskām zālēm, kuras lieto arī vēža ārstēšanai. Ir vesels saraksts ar zālēm, kas var izraisīt hronisku mieloleikozi.
- Dauna sindroms.
- Aromātisko ogļhidrātu patoloģiskā ietekme.
- Vīrusi.
Tomēr visi šie iemesli nevar sniegt pilnīgu priekšstatu par slimības etioloģiju, jo tie ir tikai netieši, patiesais cēlonis zinātnei vēl nav zināms.
Leikēmijas veidi
Mieloleikēmija izceļas pēc kursa rakstura un patoloģisko šūnu veida. Saskaņā ar slimības gaitu izšķir akūtu un hronisku formu. Hroniskai mieloleikozei raksturīga lēnāka patoloģijas attīstība, un asinīs notiek noteiktas izmaiņas, kas akūtā formā nenotiek.
Pamatojoties uz šūnu sastāvu, leikēmija ir sadalīta:
- promielocintarisks;
- mielomonocītisks, kas savukārt ir arī sadalīts vairākos apakštipos;
- mielomonoblastisks;
- bazofīls;
- megakarioblastisks;
- eritroīdās leikēmijas.
Kas attiecas uz hronisko formu, to iedala juvenīlā, mielocintiskā, mielomonocintiskā (CMML), neitrofilā un primārā.
Hroniska mielomonocītu leikēmija atšķiras no hroniskas mieloleikozes ar to, ka lielākie leikocīti (monocīti), kuriem nav granulu, tiek klonēti un nonāk asinsritē vēl nenobrieduši.
Hroniskas mieloleikozes stadijas
Hroniska mieloleikoze notiek trīs posmos:
Ja slimības sākuma stadijā pacients nesaņem adekvātu ārstēšanu, tad mieloleikēmija pamazām iziet cauri visiem trim posmiem, tomēr ar savlaicīgu un pareizu ārstēšanu slimību var palēnināt sākotnējā vai progresējošā stadijā.
Hronisku (sākotnējo) stadiju var novērot ilgu laiku, savukārt simptomu praktiski nav, un patoloģijas klātbūtni var noteikt tikai ar asins analīzi. Pacients var sajust tikai zināmu diskomfortu, kam, kā likums, netiek pievērsta uzmanība. Dažreiz pēc ēšanas jūs varat justies sāta sajūtu, kas ir saistīts ar palielinātu liesu.
Paātrinājuma fāze (progresīvā stadija) ir nākamā slimības stadija. Līdz ar tā sākšanos klīniskās pazīmes kļūst izteiktākas, kas liecina par leikēmijas procesa attīstību. Pacientam ir spēcīga svīšana, spēka zudums, drudzis, svara zudums un sāpes kreisajā pusē zem ribām. Turklāt var parādīties sāpes sirdī un aritmija - tas norāda, ka process ir pārnests uz sirds un asinsvadu sistēmu.
Pēdējā slimības stadija ir termināla (blastu krīze). Pacienta stāvoklis strauji pasliktinās, temperatūra turpina paaugstināties un vairs nesamazinās līdz normālam līmenim. Šajā posmā pacienta ķermenis vairs nereaģē uz narkotiku ārstēšanu, procesam bieži pievienojas infekcijas, kas parasti kļūst par nāves cēloni.
Klīniskā aina
Hroniskā mieloleikozes forma tiek diagnosticēta 15% no visiem slimības gadījumiem. Diagnozējot hronisku mieloleikozi, simptomi sākumā neizpaužas, slimība var turpināties asimptomātiski aptuveni 4-5 gadus, atsevišķos gadījumos līdz 10 gadiem. Pirmais pārsteidzošais simptoms, kam cilvēks var pievērst uzmanību, ir temperatūras paaugstināšanās bez redzama iemesla. Temperatūras paaugstināšanās rodas liesas un aknu palielināšanās dēļ, kas var izraisīt sāpes un diskomfortu labajā un kreisajā pusē.
Palpējot orgāni ir sāpīgi. Ja bazofīli asinīs ievērojami palielinās, pacientam var rasties ādas nieze un karstuma sajūta, ja termināla stadija ir tuvu, var rasties locītavu sāpes. Dažos gadījumos pastāv liesas infarkta risks, ja ir smadzeņu centru bojājumi, tad iespējama paralīze. Limfmezgli ir palielināti.
Viena no hroniskas mieloleikozes formām ir juvenilā mieloze. Tas tiek diagnosticēts pirmsskolas vecuma bērniem. Šai slimībai nav akūtas formas, un simptomi pakāpeniski palielinās:
- bērns nav aktīvs;
- bieži cieš no infekcijas slimībām;
- ir slikta apetīte un slikti pieņemas svarā;
- attīstība tiek kavēta;
- Bieži tiek novērota deguna asiņošana.
Slimības diagnostika
Visbiežāk asins analīzes palīdz aizdomām par slimību, turklāt ārsts var tikt brīdināts par hepatomegāliju un palielinātu liesu. Hematologs var nosūtīt pacientu uz ultraskaņu un ģenētisko pārbaudi.
Pacienta asinīm tiek veikta šāda diagnostika:
Detalizēta asins analīze palīdz izsekot šūnu sastāva dinamikai. Ja pacientam ir slimības sākuma stadija, tad tiek novērtētas veselas, nobriedušas asins šūnas un noteikts nenobriedušu asins struktūru skaits. Paātrinātā stadijā analīze parāda nenobriedušu asins šūnu pieaugumu un asas trombocītu līmeņa izmaiņas. Kad sprādzieni sasniedz 20%, mēs varam teikt, ka ir pienācis slimības pēdējais posms.
Bioķīmiskā analīze nosaka urīnskābes līmeni un citus rādītājus, kas raksturīgi hroniskai mieloleikozei. Citoķīmija tiek veikta, lai atšķirtu hronisko leikēmijas formu no citām slimības formām.
Citoģenētiskā pētījuma laikā speciālisti nosaka netipiskas hromosomas asins šūnās. Tas ir nepieciešams ne tikai galīgai diagnozei, bet arī slimības gaitas prognozēšanai.
Biopsija – nepieciešama, lai identificētu netipiskas šūnas; speciālists analīzei ņem materiālu no augšstilba kaula. Ultraskaņa, CT un MRI sniedz priekšstatu par aknu un liesas lielumu, kas arī palīdz atšķirt aplievas hronisko formu no citu formu leikēmijas.
Slimības ārstēšana
Diagnozējot hronisku mieloleikozi, ārstēšanu nosaka atkarībā no slimības stadijas. Ja hematoloģiskas un simptomātiskas izpausmes nav izteiktas, tad speciālisti iesaka pareizu uzturu, vitamīnu terapiju, vispārējus stiprinošus pasākumus, kā arī regulāras pārbaudes. Citiem vārdiem sakot, tiek izvēlēta taktika slimības uzraudzībai un ķermeņa imūno spēku stiprināšanai.
Daži ārsti runā par slimības gaitas pozitīvo dinamiku, lietojot interferonu.Ja pacientu nomoka deguna asiņošana (vai cita) vai viņš sāk biežāk slimot ar infekcijas slimībām, tad ar stiprināšanas pasākumiem vien nepietiks, agresīvāk jāārstē.
Vēlākos slimības posmos tiek izmantoti citostatiķi, kas bloķē visu šūnu augšanu. Tās būtībā ir šūnu indes, tās, protams, nomāc vēža šūnu augšanu, bet arī izraisa smagas nevēlamas reakcijas organismā. Tas ietver sliktu dūšu, sliktu veselību, matu izkrišanu un iekaisuma procesus zarnās un kuņģī. Tiek praktizēta kaulu smadzeņu transplantācija un asins pārliešana. Dažos gadījumos kaulu smadzeņu transplantācija var pilnībā izārstēt pacientu, tomēr, lai šī operācija būtu veiksmīga, pacientam ir nepieciešams pilnībā saderīgs kaulu smadzeņu donors.
Nav iespējams ārstēt mieloīdo leikēmiju patstāvīgi vai ar tradicionālās medicīnas palīdzību. Ārstniecības augi tikai palīdz stiprināt pacienta ķermeni un palielina viņa imunitāti. Pēdējā slimības stadijā tiek izrakstītas zāles, ko lieto akūtas leikēmijas gadījumā.
Pagājušā gadsimta beigās veiktie pētījumi parādīja, ka Imatinibs (Gleevec) var izraisīt hematoloģisku remisiju. Tas notiek tāpēc, ka Filadelfijas hromosoma pazūd asinīs, kas ir hroniskas mieloleikozes attīstības cēlonis. Līdz šim ir uzkrāta salīdzinoši neliela pieredze, kas ļauj apspriest šīs zāles priekšrocības un trūkumus. Bet mēs varam ar pārliecību teikt, ka tas ir pārāks par iepriekš zināmajiem medikamentiem, kas tika izmantoti hroniskas mieloleikozes ārstēšanai.
Ārkārtējos gadījumos pacientam tiek noņemta liesa, parasti šāda iejaukšanās tiek veikta blastu krīzes laikā. Pēc hematopoētiskā orgāna izņemšanas uzlabojas slimības gaita, palielinās arī medikamentozās ārstēšanas efektivitāte.
Ja leikocītu līmenis palielinās ārkārtīgi augstu, pacientiem tiek veikta leikoferēze. Būtībā šī procedūra ir līdzīga plazmas attīrīšanai. Bieži vien šī procedūra tiek nozīmēta kombinācijā ar narkotiku ārstēšanu.
Prognozes uz mūžu
Hroniskas slimības gaitas prognoze ir nelabvēlīga, jo šī slimība ir dzīvībai bīstama slimība. Nāve visbiežāk iestājas slimības akceleratīvajā un beigu stadijā. Vidējais pacientu dzīves ilgums ir 2 gadi.
Pēc blastu krīzes pacienti mirst apmēram pēc sešiem mēnešiem, bet, ja tiek sasniegta remisija, tad dzīves ilgums palielinās par aptuveni gadu. Tomēr padoties nevajadzētu, neatkarīgi no tā, kādā stadijā slimība iestājas, vienmēr ir iespēja pagarināt dzīvi. Varbūt statistikā nav iekļauti atsevišķi gadījumi, kad remisija ilga gadiem, turklāt zinātnieki nepārtrauc pētījumus, un, iespējams, ļoti drīz parādīsies jauna hroniskas mieloleikozes efektīvas ārstēšanas metode.
Raksta saturs
Hroniska mieloleikoze- audzējs, kura šūnu substrāts sastāv no granulocītiem, galvenokārt neitrofiliem. Hroniska mieloleikoze attīstās jebkura vecuma cilvēkiem, visbiežāk vecumā no 20 līdz 50 gadiem, vīrieši un sievietes tiek skarti vienādi.Hroniskas mieloleikozes etioloģija un patoģenēze
Ir atzīmēta jonizējošā starojuma un ķīmisko vielu ietekme uz hroniskas mieloleikozes attīstību. Slimība ir saistīta ar raksturīgu hromosomu anomāliju - Filadelfijas (Ph") hromosomu, kas parādās 22. hromosomas garās rokas daļas savstarpējas pārvietošanas rezultātā uz 9. hromosomu. Šī hromosomu traucējuma bioloģiskais mehānisms nav labs. saprotams; saskaņā ar mūsdienu datiem hromosomu pārkārtošanās, tostarp Ph" -hromosomu parādīšanās, var būt šūnu onkogēnu aktivācijas sekas - cilvēka DNS ģenētiskie loki, kas ir homologi DNS vīrusiem, kas izraisa ļaundabīgus audzējus inficētiem dzīvniekiem. Ph" hromosoma ir atrodama hroniskas mieloleikozes gadījumā visās kaulu smadzeņu līniju šūnās, izņemot makrofāgus un T-limfocītus, kas norāda uz agrīnas pluripotentas hematopoētiskās prekursoru šūnas mutācijas iespējamību.Hroniskas mieloleikozes attīstība notiek divās fāzēs - hroniskā un akūtā (blastu krīze). Dominējošā fāze ir audzēja progresēšanas rezultāts; šajā periodā slimība atgādina akūtu leikēmiju, jo blastu šūnas lielā skaitā atrodamas kaulu smadzenēs un perifērijā. Blastu fāzes ļaundabīgais raksturs atspoguļojas citoģenētiskās izmaiņās: papildus Ph hromosomai bieži tiek konstatēta aneuploīdija un citas kariotipa anomālijas (8., 17., 22. hromosomu trisomija).
Hroniskas mieloleikozes klīnika
Līdz diagnozes noteikšanai pacientiem parasti jau ir neitrofīlā leikocitoze un palielināta liesa. Sākotnējā periodā sūdzību var nebūt un slimība tiek diagnosticēta nejauši asins analīzes laikā, tad parādās vispārējie simptomi - nespēks, nogurums, svara zudums, diskomforta sajūta vēderā. Splenomegālija bieži ir nozīmīga, un rodas liesas infarkti. Parasti ir palielinātas arī aknas, iespējama leikēmiska infiltrācija citos orgānos – sirdī, plaušās, nervu saknēs.Laboratorijas dati hroniskas mieloleikozes gadījumā
Hroniskas mieloleikozes progresējošā stadijā leikocītu skaits sasniedz 200-400-109/l, atsevišķos gadījumos - 800-1000-109/l. Leikogramma parāda nobīdi uz mielocītiem un promielocītiem; var atrast atsevišķus mieloblastus, parasti tikai ar augstu leikocitozi.Svarīga hematoloģiska pazīme, kas parādās jau slimības sākuma stadijā, ir bazofīlo, kā arī dažādas brieduma pakāpes eozinofilu satura palielināšanās.Trombocītu skaits ir normāls vai bieži palielinās ilgstošā slimības periodā; trombocitopēnija rodas pēdējā stadijā vai ārstēšanas ar ķīmijterapiju rezultātā. Arī anēmija vairumā gadījumu parādās procesam progresējot. Anēmijas attīstība var būt saistīta ar hiperplastiskas liesas ietekmi, kā arī latentu hemolīzi.Hroniskas mieloleikozes gadījumā leikocitozi var pavadīt cianokobalamīna līmeņa paaugstināšanās serumā, kā arī cianokobalamīna līmeņa paaugstināšanās. -seruma saistīšanās spēja, hiperurikēmija. Gandrīz visiem pacientiem ir ievērojama sārmainās fosfatāzes aktivitātes samazināšanās granulocītos.
Pārbaudot kaulu smadzenes, kas iegūtas ar krūšu kaula punkciju, tiek atklāts palielināts šūnu (mielokariocītu) skaits, savukārt citoloģiskais attēls ir gandrīz identisks asins attēlam, taču atšķirībā no perifēro asiņu uztriepes ir eritroblasti un megakariocīti. Hronisku mieloīdo leikēmiju raksturo megakariocītu skaita palielināšanās, kas saglabājas ievērojamu slimības periodu. To skaita samazināšanās kaulu smadzenēs notiek paralēli ar trombocītu skaita samazināšanos perifērajās asinīs leikēmijas procesa saasināšanās laikā.Kaulu smadzenēs trefīns, pat ar salīdzinoši zemu leikocītu līmeni asinīs, ir izteikts. Parasti tiek atzīmēta mieloīdo audu trīsrindu hiperplāzija un tauku trūkums.Kad palielinātas liesas punkcija paplašinātās slimības stadijās konstatē mieloīdo šūnu pārsvaru.
Hroniska mieloleikoze ir vienīgā leikēmija, kurā ļoti konsekventi (90% gadījumu) tiek noteikts leikēmisko šūnu hromosomu marķieris (Ph"-hromosoma). Hroniskas mieloleikozes Ph" negatīvais variants rodas bērniem un pieaugušajiem, raksturojas ar. nelabvēlīga gaita un īss pacientu vidējais dzīves ilgums Slimības hroniskā fāze ilgst 3-5 gadus, pēc tam iestājas slimības paasinājums, attīstās blastu krīze, kuras laikā mirst vairāk nekā 85% pacientu. Dažiem pacientiem pāreja uz blastu fāzi aizņem tikai dažas nedēļas no pirmo slimības pazīmju parādīšanās. Dažkārt slimība pirmo reizi tiek diagnosticēta šajā fāzē, atšķirība no akūtas leikēmijas ir Ph hromosomas klātbūtne. Nav specifiska testa, ar kuru varētu paredzēt blastu krīzes sākšanos, tajā pašā laikā tās agrīnās pazīmes ir zināms - pieaugoša leikocitoze, splenomegālija, progresējoša anēmija, trombocitopēnija, rezistenta pret iepriekš efektīvu terapiju.Dažiem pacientiem var attīstīties ekstramedulāri audzēji, bieži limfmezglos vai ādā, vai attīstīties osteolīze.
Jaudas fāze pēc būtības ir mieloīda vai limfoīda (izcelsme). Mieloblastiskā krīze atgādina akūtu mieloleikozi, 1/3 gadījumu blastu šūnām ir limfoblastu pazīmes, tās satur TdT un parasto akūtās limfoleikozes antigēnu; Izvēloties blastu krīzes terapiju, ir svarīgas blastu šūnu īpašības.