Etiologi dan patogenesis kanker payudara. Kanker payudara: klasifikasi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan. Pertumbuhan dan penyebaran kanker payudara
![Etiologi dan patogenesis kanker payudara. Kanker payudara: klasifikasi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan. Pertumbuhan dan penyebaran kanker payudara](https://i0.wp.com/grudinfo.ru/wp-content/uploads/2016/03/prichiny-raka-grudi.jpg)
Tumor ganas yang biasanya berkembang dari epitel saluran susu (80%) dan lobulus kelenjar.
Insiden kanker payudara pada wanita terus meningkat dalam beberapa dekade terakhir dan menempati urutan pertama di antara neoplasma ganas.
Etiologi. Alasan yang berkontribusi terhadap perkembangan kanker payudara adalah kombinasi dari beberapa faktor risiko:
1) adanya kanker payudara pada kerabat langsung;
2) menarche dini;
3) menopause yang terlambat;
4) terlambat melahirkan pertama (setelah 30 tahun), wanita yang belum melahirkan;
5) mastopati fibrokistik dengan adanya area hiperplasia atipikal pada epitel susu;
6) riwayat kanker intraduktal atau lobular in situ (invasif atau non-invasif);
7) mutasi gen BRCA-1, BRCA-2 dan BRCA-3.
Peningkatan aktivitas estrogenik, sintesis hormon seks yang berlebihan atau masuknya hormon tersebut ke dalam tubuh karena alasan medis merangsang proliferasi epitel kelenjar susu dan berkontribusi pada perkembangan atypia. Proses inflamasi kronis pada alat kelamin wanita, mastitis postpartum yang menyebabkan terhentinya laktasi, gangguan fungsi menstruasi-ovarium juga dapat dianggap sebagai faktor predisposisi terjadinya kanker payudara.
Keadaan reseptor estrogen (ERC) sangat penting untuk pengobatan kanker, perjalanan penyakit dan hasil penyakitnya. Kehadiran mereka dalam tumor dapat mengubah perjalanan penyakit secara radikal, itulah sebabnya mengidentifikasi ER C pada jaringan tumor yang diangkat sangatlah penting. Tumor ER c-positif lebih sering ditemukan pada pasien menopause (pada kanker primer 60-70% kasus). Tumor ER c-negatif lebih sering terdeteksi pada pramenopause. Sepertiga pasien dengan kanker payudara primer ER c-negatif kemudian mengalami kekambuhan tumor ER c-positif.
Gambaran patologis .
Kelenjar susu kanan dan kiri sama seringnya terkena. Kerusakan bilateral pada kelenjar susu terjadi pada 13% kasus, dan pada kanker lobular - lebih sering. Tumor kelenjar kedua seringkali bermetastasis.
Secara makroskopis, bentuk kanker payudara nodular dan difus dibedakan. Bentuk nodular terutama diamati.
Gambaran klinis.
Pada kanker difus, kelenjar tumor di kelenjar tidak teraba pada banyak kasus. Tumor terdeteksi sebagai infiltrasi tanpa batas yang jelas, yang dapat menempati sebagian besar kelenjar susu. Bentuk difus diamati pada kanker edematous-infiltratif, inflamasi (seperti mastitis atau erisipelas) dan lapis baja. Bentuk kanker yang menyebar ditandai dengan pertumbuhan yang cepat dan metastasis dini. Prognosisnya tidak baik.
Metastasis kanker payudara terjadi terutama melalui jalur limfogen dan hematogen, paling sering ke tulang, paru-paru, dan pleura.
Saat menentukan stadium penyakit, ukuran tumor dan luasnya proses (T - tumor), metastasis ke kelenjar getah bening regional (N-nodus) dan adanya metastasis jauh (M - metastasis) diperhitungkan. .
Pada tahap praklinis, deteksi tumor dapat dilakukan dengan pemeriksaan klinis yang diselenggarakan secara khusus, termasuk USG dan mamografi. Dalam hal ini, tumor atau akumulasi mikrokalsifikasi dengan diameter hingga 0,5 cm terdeteksi, yang tidak dapat dideteksi dengan palpasi.
Biasanya seorang wanita sendiri menemukan tumor di kelenjar susu, yang memaksanya untuk memeriksakan diri ke dokter. Terkadang hal ini terjadi secara tidak terduga pada pasien saat melakukan pemeriksaan rutin atau mengunjungi dokter karena penyakit lain. Pada masa ini, tumor biasanya sudah berdiameter 2-5 cm.
Perawatan bedah kanker payudara adalah metode terdepan.
DI DALAM Tergantung pada tahap perkembangan tumor, operasi berikut dilakukan:
- mastektomi radikal menurut Halsted - yang melibatkan pengangkatan kelenjar susu secara bersamaan bersama dengan otot pektoralis mayor dan minor, dan pengangkatan kelenjar getah bening aksila.
- mastektomi radikal yang dimodifikasi menurut Patey - dibuat dua sayatan melintang semi-oval, membatasi kelenjar dari garis parasternal hingga garis tengah aksila. Kelenjar dikeluarkan dari sayatan ini bersama dengan fasia otot pektoralis mayor, dan otot itu sendiri dibiarkan di tempatnya.
3. mastektomi sederhana tanpa pengangkatan kelenjar getah bening aksila;
- kuadrantektomi - kuadran (seperempat) payudara yang mengandung tumor diangkat.
- lumpektomi - pengangkatan tumor stadium I-II dengan pinggiran jaringan kelenjar sehat yang mengelilinginya hingga berukuran 2 cm dari tepi tumor yang teraba
Kanker payudara menduduki peringkat pertama dalam hal kejadian di antara semua kanker “wanita” di seluruh dunia (tidak termasuk kanker kulit). Ada beberapa faktor etiologi yang terlibat dalam patogenesis penyakit ini. Antara lain: usia, keturunan, gizi, alkohol, obesitas, gaya hidup, kurang aktivitas fisik, serta faktor endokrin (endogen dan eksogen).
Benjolan di payudara yang terdeteksi saat mamografi dan penyakit jinak kelenjar susu sebelumnya juga dianggap sebagai salah satu penyebab penyakit tersebut. Namun, masih cukup sulit untuk mengetahui hubungan yang jelas dan hubungan sebab-akibat dalam patogenesis kanker payudara.
Baca di artikel ini
Epidemiologi
Angka kejadiannya lebih tinggi di negara-negara Barat dibandingkan dengan negara-negara di Afrika, Amerika Selatan dan Asia. Diperkirakan satu dari sepuluh wanita Inggris akan mengalami kondisi ini seumur hidup mereka. Ini menyumbang seperempat dari semua udang karang “betina” di Inggris dan Amerika Serikat.
Patofisiologi umum (patogenesis) kanker
Tubuh manusia terdiri dari beberapa triliun sel. Siklus sel—pertumbuhan, pematangan, pembelahan, dan kematian sel-sel ini—dikontrol dengan ketat. Di tubuh anak, pembelahan sel dipercepat, yang memungkinkannya tumbuh. Di masa dewasa, mereka membelah untuk menggantikan sel-sel yang usang atau rusak. Pembelahan dan pertumbuhan sel dikendalikan oleh DNA (asam deoksiribonukleat), atau lebih tepatnya, oleh gen yang terletak di dalam inti sel.
Kanker terjadi ketika sel-sel di area tubuh tertentu mulai membelah secara tidak terkendali. Semua jenis kanker, apapun asalnya, timbul akibat terganggunya pembelahan sel, yang berujung pada munculnya tumor.
Selain itu, sel kanker memperoleh beberapa sifat “menipu”:
- Umur mereka bertambah, dan bukannya mati, mereka terus tumbuh dan membelah, menyebabkan munculnya sel-sel abnormal baru.
- Mereka memperoleh kemampuan untuk menembus jaringan lain—sesuatu yang tidak dapat dilakukan oleh sel sehat. Properti ini disebut metastasis.
- Mereka membutuhkan jaringan pembuluh darah baru untuk memenuhi kebutuhan nutrisinya. Proses pembentukan pembuluh darah baru disebut angiogenesis, yang merupakan hal unik pada kanker.
Apa yang menyebabkan sel normal menjadi kanker?
Sel normal bisa menjadi kanker jika DNA-nya rusak karena suatu pengaruh. Karena DNA mengatur siklus sel (pertumbuhan, fungsi, dan kematian sel), kerusakan apa pun pada DNA akan menyebabkan perubahan dalam siklus ini.
Kebanyakan sel normal, jika mengalami kerusakan DNA, akan memperbaikinya atau mati. Pada sel kanker, kerusakan DNA tidak diperbaiki, namun dipindahkan ke sel abnormal baru yang muncul akibat pembelahan, yang awalnya lahir sebagai sel kanker.
Patofisiologi kanker payudara
Tumor kanker muncul dari sel-sel normal organ ini. Ada banyak alasan (faktor etiologi) yang meningkatkan risiko terkena penyakit ini. Kerusakan DNA akibat paparan estrogen dan mengarah pada perkembangan kanker organ ini telah dibuktikan secara eksperimental. Beberapa orang mewarisi cacat pada DNA (gen BRCA1, BRCA2 dan P53) yang dikaitkan dengan kanker.
Sistem kekebalan tubuh manusia melacak sel-sel kanker (dengan DNA yang rusak) dan menghancurkannya. Jika ia kehilangan kemampuannya untuk mengidentifikasi sel kanker dan menjalankan fungsi perlindungannya, hal ini menyebabkan terbentuknya tumor.
Etiologi kanker payudara bersifat multifaktorial: beberapa penyebab terlibat dalam prosesnya secara bersamaan, yang dapat bertindak secara independen satu sama lain atau berinteraksi satu sama lain. Di bawah ini adalah faktor etiologi (penyebab) yang berhubungan dengan terjadinya kanker payudara.
Faktor etiologi
Geografi
Negara-negara Barat menyumbang lebih dari separuh kasus kanker payudara: 200 ribu kasus di AS dan 320 ribu di Eropa. Kanker ini menyumbang 3–5% dari seluruh kematian di dunia Barat, dan 1–3% di negara berkembang. Di Jepang, angka kejadiannya termasuk yang terendah. Menurut data terakhir, angka kematian di Amerika Serikat adalah 2,3% dan terus menurun, hal ini disebabkan oleh perbaikan metode (tindakan yang ditujukan untuk deteksi dini kanker), serta munculnya pilihan pengobatan baru.
Usia
Kanker payudara jarang terjadi sebelum usia 25 tahun. Seiring bertambahnya usia, kejadiannya meningkat secara bertahap. Terdapat kurang dari 10 kasus baru per 100 ribu wanita di bawah usia 25 tahun, dan pada usia 45 tahun angka ini meningkat 100 kali lipat. Hal ini menegaskan fakta bahwa hormon seks wanita terlibat dalam patogenesis kanker. Penyakit ganas lainnya tidak memiliki korelasi yang jelas dengan masa reproduksi wanita.
Faktor genetik
Sejumlah besar penelitian menunjukkan bahwa 12% wanita yang didiagnosis menderita kanker payudara memiliki kerabat dekat yang menderita penyakit ini, dan 1% pasien mungkin menderita beberapa penyakit.
Meskipun sebagian besar kanker payudara tidak diturunkan, terdapat gen yang mutasinya meningkatkan kemungkinan berkembangnya penyakit ini. Ini termasuk gen BRCA1 dan BRCA2, yang mutasinya dapat diturunkan dari orang tua ke anak. Ada gen lain yang dikaitkan dengan kanker payudara (P53, P65 dan ATM). Bagi wanita yang memiliki dua atau lebih kerabat dekat (ibu dan saudara perempuan, ibu dan anak perempuan) yang didiagnosis menderita kanker payudara, pemeriksaan genetik diindikasikan untuk mendeteksi mutasi pada gen tersebut sebelum penyakit berkembang. Jika mutasi spesifik ini teridentifikasi, wanita tersebut dianjurkan untuk menjalani pengawasan preventif rutin atau pengawasan preventif bilateral (dengan beberapa mutasi, kemungkinan terkena kanker pada usia 40 tahun mendekati 80%).
Diet dan alkohol
Pola makan dan alkohol diyakini berperan dalam etiologi dan patogenesis kanker payudara. Ada hubungan yang jelas antara fitoestrogen, serta penyalahgunaan alkohol, dan penyakit ini. Menurut data terbaru, risiko sakit meningkat secara progresif seiring dengan dosis alkohol yang dikonsumsi, serta kekuatan minumannya. Jadi, setiap peningkatan 10 g konsumsi alkohol setiap hari meningkatkan risiko sebesar 9%.
Pola makan tinggi lemak hewani berkontribusi terhadap kanker. Ini karena mereka kaya akan kolesterol, yang merupakan prekursor sintesis estrogen dan hormon steroid lainnya yang merangsang perkembangan kanker.
Serat telah terbukti mengganggu penyerapan estrogen di usus. Hal ini mungkin menjadi alasan mengapa kanker payudara lebih jarang terjadi di negara-negara berkembang (Afrika, Asia dan Amerika Selatan) dibandingkan di negara-negara Barat. Kedelai dan vitamin juga dianggap sebagai faktor makanan yang mengurangi kejadian penyakit ini.
Obesitas, gaya hidup dan aktivitas fisik
Selain pola makan, olahraga juga dapat menurunkan kadar hormon plasma. Telah diketahui bahwa kedua faktor ini, secara individu atau kombinasi, yang mempengaruhi berat badan pada wanita menopause, dapat mengurangi risiko terkena kanker. Setiap 5 kg kelebihan berat badan meningkatkan risiko terkena penyakit sebesar 8%. Hal ini karena jaringan adiposa merupakan sumber penting estrogen, yang disintesis dari kolesterol.
Faktor endokrin
endogen
Kanker payudara lebih sering terjadi pada wanita nulipara dan tidak menyusui. Kehamilan jangka penuh dini, terutama bila dikombinasikan dengan menarche terlambat dan menopause dini, yang mengurangi durasi paparan estrogen, terbukti mengurangi risiko terkena kanker ini. Seorang wanita yang memiliki tiga anak atau lebih memiliki risiko setengah dari wanita yang tidak memiliki anak. Hal ini disebabkan oleh rendahnya kadar estrogen selama kehamilan; oleh karena itu, pada wanita dengan banyak anak, efek estrogen pada kelenjar lebih kecil dibandingkan pada wanita nulipara.
Faktor eksogen
Terapi penggantian hormon (HRT) dianggap meningkatkan risiko kanker, terutama pada wanita yang menggunakan estrogen dan progesteron selama 5 tahun atau lebih. Namun HRT memiliki banyak manfaat, seperti:
- meredakan kekeringan pada vagina,
- pengurangan intensitas sakit kepala,
- pengurangan perubahan suasana hati dan depresi,
- mengurangi risiko terkena osteoporosis dan patah tulang patologis.
Oleh karena itu, terdapat perdebatan di kalangan dokter tentang apa yang harus diambil dalam proses pengambilan keputusan ketika meresepkan HRT - manfaat di atas atau perannya dalam kanker payudara.
Hal yang sama juga berlaku untuk kontrasepsi oral. Mereka dikaitkan dengan sedikit peningkatan risiko kanker payudara. Risiko ini diyakini lebih besar pada mereka yang memulai kontrasepsi sebelum usia 20 tahun.
Mirip dengan HRT, penting untuk mencatat manfaat yang jelas dari kontrasepsi oral dalam mencegah kehamilan yang tidak diinginkan dan tidak tepat waktu sebagai metode keluarga berencana, yang melebihi sedikit peningkatan risiko kanker payudara.
Meningkatkan kepadatan kain
Penyakit ini merupakan faktor risiko yang terdokumentasi dengan baik dan diamati pada wanita selama dan setelah masa reproduksinya. Penelitian telah menunjukkan bahwa wanita dengan peningkatan kepadatan payudara >75% yang terdeteksi pada mamografi memiliki peningkatan risiko 5 kali lipat dibandingkan dengan mereka yang memiliki peningkatan kepadatan payudara.< 5%.
Penyakit jinak
Riwayat penyakit payudara jinak pada seorang wanita seperti penyakit fibrokistik (fibroadenomatosis) dan fibroadenoma meningkatkan risiko terkena kanker. Fibroadenomatosis dengan displasia parah dianggap sebagai prakanker, meski tidak selalu berkembang menjadi kanker. Oleh karena itu, wanita yang mengidap penyakit ini memerlukan pemantauan dan skrining yang cermat (serangkaian tindakan yang memungkinkan diagnosis kanker payudara pada tahap awal). Hal ini memungkinkan hasil pengobatan yang lebih baik.
Tren peningkatan angka kejadian saat ini menempatkan kanker payudara (BC) pada urutan pertama dalam struktur kejadian kanker pada wanita.
Signifikansi sosial dari kanker payudara begitu besar sehingga penelitian ilmiah untuk memecahkan masalah ini menempati salah satu tempat terdepan dalam onkologi modern. Akibatnya, selama dekade terakhir, gagasan tentang karakteristik biologis kanker payudara telah berubah secara signifikan; sejumlah kelainan genom dapat diidentifikasi yang menentukan proses tumor, tingkat keganasannya, potensi metastasis, dan kemungkinan penanda obat. kepekaan. Banyak pencapaian ilmiah telah diperkenalkan ke dalam praktik klinis, yang memungkinkan peralihan ke metode pengobatan yang lebih konservatif dan secara signifikan meningkatkan kualitas hidup pasien kanker payudara.
Kanker payudara menyumbang 23% dari seluruh neoplasma pada wanita. Studi epidemiologi menunjukkan distribusi kejadian kanker payudara yang heterogen di berbagai wilayah di planet ini.
Pada tahun 2002, tercatat 1.150.000 kasus baru kanker payudara di dunia, 360.000 di antaranya terjadi di Eropa, 260.000 di Amerika Utara, dan 46.000 kasus di Rusia.
Tingkat kejadian yang tinggi tercatat di antara populasi wanita di British Columbia, Hawaii, dan California dan rata-rata 80-90 kasus per 100.000 wanita.
Tingkat terendah kanker payudara - 12-15 kasus per 100.000 wanita - tercatat di Jepang. Setiap tahun di Amerika, 18.000 wanita didiagnosis menderita kanker payudara untuk pertama kalinya. Kurva kejadian kanker payudara terus berlanjut dengan tingkat registrasi tumor ganas jenis ini yang terus rendah (India, Vietnam, Korea, Thailand, Cina dan Gambia). Jika situasi epidemiologi ini terus berlanjut, risiko kanker payudara akan menjadi nyata bagi setiap sepuluh wanita. Pada saat yang sama, di sebagian besar negara Barat terdapat tren yang jelas menuju penurunan angka kematian akibat kanker payudara. Fakta ini dikaitkan dengan meluasnya penggunaan skrining mamografi dan, sebagai konsekuensinya, diagnosis dini proses tumor, serta peningkatan metode pengobatan.
Untuk negara-negara Eropa Timur, angka kejadian kanker payudara berkisar antara 40-60 kasus per 100.000 penduduk wanita.
Di Republik Belarus, selama sepuluh tahun terakhir, terjadi peningkatan angka kejadian kanker payudara dari 45,8 menjadi 57,2 per 100.000 penduduk wanita. Peningkatan kejadiannya adalah 21%. Jumlah absolut pasien kanker payudara yang baru didiagnosis pada tahun 1993 adalah 2508, pada tahun 2002 - 3043. Dalam struktur kejadian kanker di kalangan penduduk wanita Belarus, kanker payudara menempati urutan pertama dan pangsa patologi ini adalah 17,5%, dan dalam struktur dari morbiditas umum - tempat ke-5.
Studi tentang variabilitas geografis dan tren kejadian kanker payudara di planet ini, dengan mempertimbangkan migrasi kelompok perempuan dari negara dengan tingkat kanker payudara rendah ke negara dengan tingkat kanker payudara tinggi, memungkinkan kita untuk mengidentifikasi beberapa faktor eksternal. mempengaruhi patogenesis penyakit ini. Telah diketahui bahwa kesuburan yang rendah, usia kelahiran pertama yang terlambat, menstruasi yang dini, dan menopause yang terlambat merupakan faktor penting yang berhubungan dengan peningkatan risiko terkena kanker payudara. Namun faktor risiko yang paling signifikan dan umum terjadinya kanker payudara pada populasi wanita di dunia adalah bertambahnya usia wanita tersebut.
Secara keseluruhan, pada wanita usia 20-24 tahun, kejadian kanker payudara sebesar 1,3 kasus per 100.000 wanita, dan pada wanita usia 75-79 tahun sebesar 483,3 kasus per 100.000 wanita. Pada wanita berusia 70 tahun, risiko tahunan terkena kanker payudara 3 kali lebih tinggi dibandingkan wanita berusia 40 tahun, dan risiko tahunan kematian akibat kanker payudara 5 kali lebih tinggi dibandingkan wanita berusia 40 tahun.
Salah satu ciri terpenting kanker payudara adalah heterogenitas biologisnya (heterogenitas), yang disebabkan oleh poliklonalitas komposisi seluler tumor primer. Koeksistensi simultan dalam tumor subpopulasi sel yang berbeda secara biologis dengan tingkat pertumbuhan (reproduksi) yang tidak sama, kariotipe yang berbeda, karakteristik imunogenik, reseptor hormonal, sensitivitas terhadap kemoterapi dan banyak parameter lain yang tidak sepenuhnya diketahui menentukan variabilitas ekstrim dari perjalanan klinis penyakit ini. dari agresif, berkembang pesat hingga lambat dengan proses metastasis yang lambat.
Faktor kanker payudara
Faktor-faktor yang menentukan karakteristik individu dari perjalanan klinis proses tumor dan pilihan respons terhadap berbagai intervensi terapeutik dibagi menjadi prognostik dan prediktif.
Faktor prognosis
Faktor prognostik kanker payudara terus diperbarui seiring dengan bertambahnya informasi, namun faktor utama tetaplah jumlah kelenjar getah bening aksila dengan adanya metastasis, ukuran tumor primer, usia pasien dan keadaan fungsi menstruasi, serta adanya sel tumor di tepi luka operasi.
Faktor prognostik menunjukkan hasil klinis dari penyakit ini, yaitu. tingkat kelangsungan hidup jangka panjang dan kemungkinan kambuhnya penyakit secara dini jika tidak ada pengobatan tambahan. Dalam praktik klinis, hal ini biasanya berarti hasil perawatan bedah radikal tanpa terapi adjuvan (tambahan).
Faktor prediktif
Faktor prediktif adalah gambaran klinis, patologis dan biologis dari proses tumor yang digunakan untuk menilai respon tubuh terhadap terapi adjuvan (tambahan) tertentu.
Patogenesis kanker payudara
Banyak perhatian diberikan pada pengembangan tes laboratorium yang memungkinkan mengidentifikasi kelompok pasien kanker payudara dengan risiko tinggi penyakit kambuh dini setelah perawatan bedah radikal, yang memerlukan pemilihan pengobatan tambahan yang tepat.
Untuk pasien dengan kanker payudara metastatik Penting untuk menentukan tes sensitivitas hormonal dan kemoterapi dari proses tumor. Untuk mengatasi masalah ini, digunakan penentuan penanda jaringan biologis molekuler pada tumor.
Faktor molekuler pertama Mencirikan tingkat sensitivitas hormonal kanker payudara, reseptor estrogen (ER) diidentifikasi, kemudian, selain itu, reseptor progesteron (RP) pada tumor mulai ditentukan. Dengan menggunakan metode biologi molekuler, struktur dan fungsi reseptor steroid, serta lokalisasi pastinya, dijelaskan. Sekarang telah diketahui bahwa reseptor hormon steroid terletak di inti sel, dan teknologi monoklonal telah memungkinkan untuk melokalisasi reseptor di sel target dengan lebih akurat.
Reseptor estradiol manusia(ER) diklon dari sel kanker payudara pada tahun 1987. Reseptor estradiol adalah protein yang termasuk dalam keluarga faktor transkripsi pengaktif hormon yang memulai atau meningkatkan transkripsi gen. Reseptor estradiol manusia terdiri dari 595 asam amino dan berat molekulnya 66 kDa. ER pertama diberi nama ER-α. Pada pertengahan tahun 90-an abad XX. Jenis reseptor estradiol kedua, ER-β, ditemukan. Gen untuk reseptor kDa pertama terletak pada kromosom 6, dan gen untuk reseptor kDa kedua terletak pada kromosom 12. ER-β mengandung 485 asam amino dan berat molekulnya 54,2 kDa. Sebagai hasil interaksi estrogen, reseptor, dan DNA, sejumlah besar pengatur proliferasi sel tumor dirangsang: protoonkogen - myc, jun, fos, cyclins, cyclin-dependent kinases, autokrin dan faktor pertumbuhan parakrin dengan reseptornya.
Penentuan reseptor estradiol dan progestin pada tumor primer adalah kriteria yang dapat diandalkan untuk sensitivitas kanker payudara terhadap efek terapeutik. Kehadiran kedua jenis reseptor hormon steroid dalam jaringan tumor menunjukkan prognosis yang baik untuk perjalanan penyakit dan sensitivitas tinggi dari proses tumor terhadap pengobatan endokrin. Untuk praktik klinis, tidak hanya fakta keberadaan reseptor steroid yang penting, tetapi juga kandungan kuantitatifnya. Selama bertahun-tahun setelah penemuan reseptor steroid, batas bawah ER positif dianggap 10 fmol. Dalam beberapa tahun terakhir, terdapat kecenderungan aktif untuk meningkatkan batas ini hingga 30 fmol.
Dari hasil observasi dalam jumlah besar (Rhodes A., 2000 - 4056 observasi), ditemukan bahwa pada 54-58% kasus, tumor kanker payudara primer adalah ER+; dan RP+positif; pada 15-26% - RE - negatif dan RP - negatif, pada 16-23% - RE + positif dan RP - negatif, dan pada 3-5% kanker payudara adalah RE - negatif dan RP + positif. Tumor dengan kandungan ER di bawah 10 fmol dianggap estrogen-negatif. Tumor dengan kandungan reseptor hormon steroid yang tinggi, biasanya, memiliki diferensiasi yang tinggi, aktivitas proliferasi yang rendah, dan perjalanan penyakit yang kurang agresif. Fenomena ada tidaknya reseptor steroid pada tumor primer, serta fakta adanya lesi metastasis pada kelenjar getah bening aksila, merupakan prognosis bagi wanita dengan kanker payudara yang dapat dioperasi. Dalam praktik klinis, kombinasi kedua faktor ini memungkinkan untuk mengidentifikasi kelompok pasien kanker payudara dengan berbagai tingkat peningkatan hasil penyakit yang merugikan.
Secara tradisional, banyak perhatian diberikan pada studi dan identifikasi penanda baru aktivitas proliferasi sel tumor. Aktivitas proliferasi kanker payudara berbanding lurus dengan derajat keganasan histologis, ukuran tumor, dan adanya metastasis pada kelenjar getah bening aksila serta berbanding terbalik dengan reseptor estrogen dan progesteron. Indeks proliferasi ditentukan oleh tes dengan bromine-2-deoxyuridine, yang dimasukkan ke dalam DNA selama replikasi dan memungkinkan untuk menentukan jumlah sel dalam fase sintesis DNA.Indeks proliferasi pada kanker payudara merupakan faktor prognostik independen. yang menentukan kemungkinan kambuhnya penyakit secara dini. Penanda proliferasi yang sangat menjanjikan adalah antigen Ki-67, yang diekspresikan di semua fase siklus sel dan mencirikan ukuran kumpulan proliferasi. Nilai antigen Ki-67 yang rendah (kurang dari 20%) bertepatan dengan tingkat kelangsungan hidup sepuluh tahun yang tinggi pada pasien kanker payudara.
Menurut gagasan modern tentang karsinogenesis, dasar transformasi sel ganas adalah aktivasi onkogen seluler atau gen penekan tunggal atau ganda. Yang menarik pada kanker payudara adalah onkogen c-erb (HER2/neu) dan onkogen bcl-2. Ekspresi protein p185 yang dikodekan oleh onkogen HER2/neu ditentukan secara imunohistokimia pada 15-30% kasus kanker payudara. Pada tahun 2004, diperoleh bukti bahwa ekspresi berlebih HER2/neu pada sel kanker payudara dengan ER+ positif dan ER negatif - dikombinasikan dengan resistensi tumor terhadap antiestrogen (tamoxifen). Kombinasi peningkatan ekspresi onkogen HER2/neu dengan reseptor estrogen dan progesteron negatif menunjukkan prognosis penyakit yang kurang baik.
Onkogen bcl-2 menentukan mekanisme kematian sel dengan menekan apoptosis. Ekspresi bcl-2 dikaitkan dengan prognosis yang baik untuk perjalanan klinis kanker payudara.
Nilai prediktif gen penekan p53 dibuktikan dengan data bahwa status p53 mungkin menentukan dalam menentukan sensitivitas kanker payudara terhadap radiasi dan pengobatan.
Studi tentang patogenesis molekuler kanker payudara telah memungkinkan untuk menetapkan adanya seluruh spektrum kelainan genetik pada kanker payudara sporadis dan dalam apa yang disebut varian kanker payudara herediter, yang terjadi pada “keluarga kanker” sebagai sindrom herediter. . Kanker payudara herediter dapat memanifestasikan dirinya dalam hubungan kekerabatan dalam bentuk berbagai kombinasi tumor (yang disebut sindrom kanker payudara herediter spesifik integral).
Saat ini diketahui bahwa mutasi gen bersifat herediter Sistem perbaikan DNA dan gen penekan yang terlibat dalam perkembangan tumor payudara ganas (BRCA1; BRCA2; p53; dll.) menentukan kecenderungan perkembangan kanker payudara herediter. Dalam hal ini, mutasi awal terjadi pada sel germinal, diikuti dengan kejadian genetik pada sel epitel target kelenjar susu.
Fakta akumulasi kanker payudara dalam keluarga pada tiga atau lebih kerabat dekat, usia muda (terutama hingga 40-44 tahun) saat penyakit terdeteksi, dan tingginya frekuensi kanker payudara bilateral merupakan tanda utama dari varian kanker payudara yang diturunkan. kanker.
Ada beberapa tingkat heterogenitas etiologi dan genetik kanker payudara terkait dengan pola akumulasi dalam keluarga tumor lokasi lain yang dikombinasikan dengan kanker payudara.
Misalnya:
- keluarga dengan akumulasi kanker di satu lokalisasi (kanker payudara spesifik organ atau kanker ovarium (OC));
- keluarga dengan akumulasi tumor di berbagai lokasi sistem reproduksi - sindrom kanker payudara - kanker ovarium - kanker endometrium;
- keluarga dengan akumulasi tumor ganas pada sistem reproduksi wanita dan saluran pencernaan (sindrom Lynch II).
Dari jumlah tersebut, keluarga dengan akumulasi tumor ganas pada sistem reproduksi di berbagai lokasi menjadi perhatian khusus.
Analisis genetik silsilah keluarga ini menunjukkan koefisien korelasi genetik yang tinggi antara OC dan kanker payudara (r = 0,72), yaitu 72% gen umum membentuk kecenderungan terhadap dua jenis tumor ganas yang berbeda ini.
Saat ini, lebih dari 300 mutasi telah diidentifikasi, terlokalisasi di berbagai lokus gen BRCA1, dipetakan pada lengan panjang kromosom 17, yang memberikan risiko sangat tinggi berkembangnya varian OC dan (atau) kanker payudara yang diturunkan. Selain itu, mutasi pada gen p53 dan gen reseptor estrogen (ESR) dapat diturunkan, yang juga secara tajam meningkatkan kemungkinan terkena kanker payudara dan (atau) kanker ovarium. Perubahan yang terkait dengan mutasi gen p53 pada sel germinal paling sering menyebabkan perkembangan sindrom Li-Fraumeni (kanker payudara - tumor otak - tumor tulang dan jaringan lunak).
Berbeda dengan varian kanker payudara herediter, pada kanker payudara sporadis, yang terjadi di luar “keluarga kanker”, mutasi gen BRCA1 pada sel somatik cukup jarang terjadi dan tidak berperan besar dalam karsinogenesis tumor payudara ganas dalam kasus ini. .
Selain sindrom Li-Fraumeni, ada sejumlah penyakit dan sindrom keturunan yang menyebabkan kanker payudara dan kanker ovarium. Ini adalah sindrom Gardner, Peutz-Jeghers, Cowden, sindrom SBLA (kanker payudara dan karsinoma kortikal adrenal), serta kondisi imunodefisiensi seperti sindrom Louis-Bar.
Selain BRCA1, terdapat gen penekan lain yang lebih spesifik untuk kanker payudara. Ini adalah gen BRCA2, yang terkait dengan daerah proksimal kromosom 13. Gen BRCA2 diduga berperan penting dalam pembentukan kasus familial kanker payudara baik pada pria maupun wanita.
Penemuan mendasar tentang mutasi pada keluarga gen BRCA telah menetapkan bahwa kanker payudara terkait BRCA1 ditandai dengan adanya reseptor steroid, ekspresi cyclin E yang tinggi, ekspresi cyclin D yang rendah, tingkat keparahan mutasi p53, dan HER2-neu negatif. Kanker payudara yang terkait dengan gen BRCA2 ditandai dengan adanya reseptor estrogen dan progesteron tingkat tinggi, serta tingkat keganasan tumor yang rendah.
Penggunaan penanda genetik molekuler dan protein yang disebutkan di atas (dengan pengecualian reseptor hormon steroid) untuk menilai prognosis masih dalam kerangka studi eksperimental dan memerlukan penyempurnaan metodologi untuk penentuannya.
Pertumbuhan dan penyebaran kanker payudara
Kanker payudara terjadi di bagian struktur organ yang diwakili oleh lobulus dan saluran yang menembus lobulus menuju puting susu. Jika pertumbuhan tumor dimulai di epitel saluran dan tidak melampaui membran basal, maka prosesnya disebut sebagai karsinoma intraduktal in situ. Ini adalah fase intraepitel dari perkembangan kanker payudara sejati, yang secara morfologis merupakan kumpulan sel ganas yang terbatas hanya pada epitel tanpa melibatkan membran basal, tidak mampu bermetastasis, namun berpotensi mampu melakukan invasi. Karsinoma lobular in situ melibatkan asinus lobulus dan bagian terminal saluran. Oleh karena itu, selama pemeriksaan histologis, sulit untuk membedakan varian kanker payudara in situ dari karsinoma intraduktal in situ atau hiperplasia lobular atipikal.
Semua bentuk kanker payudara lainnya bersifat invasif atau infiltrasi.
Masuk akal untuk berasumsi bahwa untuk kanker payudara, stadium in situ adalah wajib dalam sejarah biologis alami dari proses tumor, terlepas dari bagaimana awalnya muncul: monoklonal atau langsung poliklonal. Namun, pandangan bahwa tumor payudara epitel pasti berkembang dari atipia menjadi karsinoma in situ dan selanjutnya menjadi kanker invasif dan metastasis selanjutnya tidak didukung oleh semua peneliti. Studi genetik molekuler pada karsinoma duktal in situ dan hiperplasia duktal atipikal telah menunjukkan lesi genetik yang serupa, menunjukkan asal usul klonal dari kondisi patologis ini. Selain itu, telah terbukti bahwa perubahan morfologi non-invasif (in situ) dan invasif pada kanker payudara memiliki kelainan genetik molekuler yang identik, yaitu. adalah langkah-langkah dari satu mekanisme patogenetik.
Periode waktu dari hipotetis sel kanker “pertama” hingga saat kematian Pasien, akibat tumornya mencapai massa “kritis”, disebut “riwayat alami” kanker payudara. Durasinya tergantung pada tingkat pertumbuhan tumor primer dan metastasis, serta waktu dimulainya proses metastasis. Dengan palpasi, tumor pada jaringan payudara dapat ditentukan bila ukurannya melebihi 1 cm, bila jumlah sel dalam tumor tersebut 10 9 .
Dengan menggunakan perhitungan khusus, hal itu ditetapkan bahwa rata-rata durasi stadium praklinis kanker payudara primer adalah 8,4 tahun. Proses metastasis kanker payudara bergantung pada intensitas vaskularisasi tumor. Pembentukan pembuluh darah pada tumor (angiogenesis) dimulai ketika jumlah sel 100-200 dengan sintesis wajib faktor angiogenik oleh sel tersebut. Mulai saat ini, sel tumor dapat menembus dasar pembuluh darah. Metode radioisotop telah menunjukkan bahwa tidak lebih dari 0,1% sel yang bersirkulasi di pembuluh darah dan getah bening dapat bertahan hidup. Dengan demikian, proses metastasis tidak terjadi secara acak, melainkan didasarkan pada pemilihan klon, sehingga beberapa sel induk tumor tetap dapat hidup.
Dengan bantuan studi eksperimental dan klinis modern, hal ini telah terbukti bahwa lingkungan mikro setiap organ dapat memberikan dampak positif atau negatif terhadap proses implantasi, invasi, kelangsungan hidup dan pertumbuhan sel tumor metastatik. Rupanya, hal ini menentukan kekhususan kerusakan metastasis pada organ tertentu selama perkembangan proses tumor.
Bagi beberapa pasien kanker payudara, hal ini merupakan hal yang khas adanya mikrometastasis regional dan jauh yang tersembunyi, lokalisasi pastinya tidak dapat ditentukan dengan metode instrumental modern, tetapi memastikan perkembangan awal proses tumor setelah perawatan bedah radikal. Fakta ini menjadi dasar terciptanya hipotesis perkembangan sistemik kanker payudara yang dirumuskan oleh V. Fisher (1965). Ia mampu membuktikan secara eksperimental bahwa penyebaran kanker payudara secara hematogen dan limfogen terjadi secara bersamaan karena adanya sejumlah besar pirau limfovenosa. Oleh karena itu, adanya metastasis di kelenjar getah bening aksila regional dapat dianggap sebagai indikator penyebaran sistemik dari proses tumor. Pengecualiannya adalah kasus yang jarang terjadi ketika tumor belum memperoleh fenotip metastatik dan tetap menjadi penyakit lokal.
Ukuran tumor primer(T) di kelenjar susu memberikan gambaran tentang ketepatan waktu diagnosis penyakit dan oleh karena itu merupakan kriteria prognostik penting yang menentukan kemungkinan metastasis regional. Menurut berbagai data, frekuensi metastasis regional bahkan dengan tumor minimal (kurang dari 1 cm) berkisar antara 10 hingga 24%. Artinya, ancaman metastasis regional adalah nyata pada kelenjar getah bening yang tidak teraba secara klinis (N0). Itulah sebabnya sejumlah metode saat ini sedang dikembangkan untuk penentuan kondisi kelenjar getah bening regional sebelum operasi dan suboperasi yang lebih akurat.
Lokasi tumor di kelenjar susu mempengaruhi pilihan taktik pengobatan, volume operasi dan arah sayatan kulit. Tumor yang terletak di bagian dalam kelenjar susu cenderung bermetastasis ke kelenjar getah bening parasternal (pada sekitar 1/3 kasus), dan pengumpul limfatik ini mungkin satu-satunya yang memiliki tanda-tanda lesi metastasis. Tumor yang terlokalisasi di bagian tengah kelenjar susu (zona areolar) memiliki insiden metastasis regional tertinggi. Tumor yang terletak di daerah lipatan submammary bermetastasis tidak hanya ke kelenjar getah bening parasternal, tetapi juga melalui pembuluh limfatik dinding perut dan ligamen koroner ke kelenjar getah bening hati, retroperitoneal, dan inguinalis.
Jenis pertumbuhan tumor menentukan bentuk klinis penyakitnya.
Menyorot
- rumit dan
- bentuk kanker payudara yang menyebar.
Bentuk rumit, pada gilirannya, dibagi menjadi delimitasi dan pertumbuhan infiltratif lokal. Pembatasan nodular dari bentuk kanker payudara yang sedang tumbuh ditandai dengan perjalanan penyakit yang lambat dan intensitas metastasis yang lebih rendah dibandingkan penyakit infiltratif.
Tumor tipe infiltratif lebih sering terjadi pada wanita pramenopause dan memiliki prognosis yang sangat kurang baik.
Bentuk menyebar. Tergantung pada dominasi gejala tertentu, bentuk kanker payudara difus dibagi menjadi bentuk edema, infiltratif difus, dan limfangitik. Secara terpisah, ada bentuk inflamasi kanker payudara (kanker mirip mastitis dan erisipelas) dan apa yang disebut kanker “lapis baja”, yang ditandai dengan perjalanan penyakit yang sangat cepat, terkadang secepat kilat dan resistensi yang tinggi terhadap efek terapeutik. Perlu dicatat bahwa pembengkakan kelenjar susu dapat disebabkan tidak hanya oleh kompresi pengumpul limfatik utama (aksila, subklavia) oleh kelenjar getah bening metastatik, tetapi juga oleh adanya emboli tumor di pembuluh limfatik dan pleksus jaringan payudara. Jika terjadi edema dan (atau) hiperemia pada kulit payudara, kanker payudara harus dianggap sebagai penyakit sistemik. Pembengkakan lengan di sisi yang terkena menunjukkan penyebaran proses tumor yang signifikan dan ketidaksesuaian perawatan bedah.
Dengan demikian, kondisi kelenjar getah bening merupakan faktor terpenting yang menentukan tidak hanya derajat penyebaran proses tumor, prognosis klinis, tetapi juga taktik pengobatan. Kehadiran metastasis di 4 atau lebih kelenjar getah bening aksila atau lesi tunggal pada kelenjar getah bening subklavia dan parasternal berkorelasi dengan prognosis penyakit yang buruk, dan lesi metastasis pada kelenjar getah bening supraklavikula hampir selalu dikaitkan dengan generalisasi proses tumor.
Klasifikasi kanker payudara
Karakteristik anatomi dan biologis tumor sangat penting dalam pembuatan klasifikasi kanker payudara modern. Adanya kesatuan klasifikasi tumor, yang disepakati secara internasional dan dapat diterima secara setara oleh para spesialis di berbagai bidang, memungkinkan setiap orang yang menangani masalah kanker payudara untuk membandingkan data diagnostik dan hasil pengobatan menurut satu standar.
Klasifikasi histopatologi
tumor payudara
Saat ini, klasifikasi histologis WHO (1984) biasanya digunakan.
A. Kanker non-invasif (in situ):
- karsinoma intraduktal (intrakanalikular) in situ,
- kanker lobular (lobular) di tempat. B. Kanker invasif (infiltrasi karsinoma):
- saluran;
- berbentuk bulat;
- lendir (berlendir);
- medula (seperti otak);
- berbentuk tabung;
- apokrin;
- bentuk lain (papiler, skuamosa, remaja, sel gelendong, pseudosarcomatous, dll).
C. Bentuk khusus (anatomi dan klinis):
- kanker Paget;
- kanker inflamasi.
Yang paling menguntungkan dalam hal perjalanan penyakit dan prognosis termasuk kanker kistik tubular, mukosa, meduler dan adenoid. Kanker payudara dengan metaplasia dan kanker Paget memiliki prognosis yang kurang baik. Bentuk-bentuk ini menyumbang tidak lebih dari 10-15% dari seluruh kanker payudara. Mayoritas kanker payudara merupakan kanker infiltrasi duktal dan kanker dengan dominasi komponen intraduktal (sekitar 60%), serta kanker infiltrasi lobular (sekitar 25%), yang cenderung bersifat multisentrik dan bilateral mempengaruhi kelenjar susu.
klasifikasi ΤΝΜ
Saat ini digunakan Klasifikasi Tumor Internasional menurut sistem (1997). Stadium kanker ditentukan selama pemeriksaan awal pasien, dan kemudian diklarifikasi setelah operasi (ρΤΝΜ).
T - tumor primer
- TX - data tidak mencukupi untuk mengevaluasi tumor primer.
- UNTUK - tumor di kelenjar susu tidak terdeteksi.
- Ini - karsinoma prainvasif (karsinoma in situ), karsinoma intraduktal atau lobular non-infiltrasi, atau penyakit Paget pada puting susu tanpa tumor yang terdeteksi.
Catatan. Kombinasi penyakit Paget dengan tumor tertentu diklasifikasikan menurut ukuran tumor tersebut.
T1 - tumor dengan ukuran terbesar tidak lebih dari 2 cm.
T1mic - invasi mikro hingga 0,1 cm dalam dimensi terbesar.
Catatan. Invasi mikro dianggap sebagai penyebaran sel kanker di luar membran basal dengan fokus kurang dari 0,1 cm.Jika terdapat beberapa fokus invasi mikro, fokus terbesar diklasifikasikan (ukuran fokus mikro tidak dapat diringkas). Kehadiran beberapa fokus invasi mikro juga harus diperhatikan.
- T1a - tumor dengan ukuran terbesar 0,1 cm hingga 0,5 cm.
- T1b - tumor berukuran terbesar 0,6 cm hingga 1 cm.
- T1c - tumor berukuran terbesar 1,1 cm hingga 2 cm.
- T2 - tumor dengan ukuran terbesar 2,1 cm hingga 5 cm.
- T3 - tumor dengan ukuran terbesar lebih dari 5 cm.
- T4 - tumor dengan ukuran berapa pun dengan penyebaran langsung ke dinding dada atau kulit.
Catatan. Dinding dada mencakup tulang rusuk, otot interkostal, dan serratus anterior, tetapi tidak ada otot dada.
- T4a - menyebar ke dinding dada.
- T4b - pembengkakan (termasuk tanda kulit lemon), atau ulserasi pada kulit payudara, atau satelit pada kulit payudara.
- T4c - tanda-tanda yang tercantum dalam 4a dan 4b bersama-sama.
- T4d adalah bentuk inflamasi kanker payudara.
Catatan. Bentuk inflamasi kanker payudara ditandai dengan penebalan kulit yang menyebar dengan tepi yang tegas, biasanya tanpa adanya massa yang teraba di bawahnya. Jika biopsi kulit negatif dan tidak terdapat massa tumor lokal, kategori rTX digunakan untuk klasifikasi patologis dan kategori T4d untuk klasifikasi klinis. Retraksi kulit, retraksi puting, atau perubahan kulit lainnya selain yang terkait dengan T4b dan T4d dapat dinilai sebagai T1, T2, atau T3.
N - kelenjar getah bening regional
- NX - tidak cukup data untuk menilai kondisi kelenjar getah bening regional.
- N0 - tidak ada tanda-tanda kerusakan metastasis pada kelenjar getah bening regional.
- N1 - metastasis di kelenjar getah bening aksila (nodus) yang dipindahkan di sisi yang terkena.
- N2 - metastasis di kelenjar getah bening aksila (nodus) di sisi yang terkena, menempel satu sama lain atau ke struktur lain.
- N3 - metastasis di kelenjar getah bening parasternal di sisi yang terkena.
M - metastasis jauh
- MX - data tidak mencukupi untuk menilai adanya metastasis jauh.
- M0 - tidak ada tanda-tanda metastasis jauh.
- M1 - terdapat metastasis jauh, termasuk lesi kulit di luar kelenjar, di kelenjar getah bening supraklavikula.
G - derajat keganasan tumor
oleh Bloom-Richardson
- G1 merupakan tumor dengan tingkat diferensiasi yang tinggi.
- G2 - tumor dengan tingkat diferensiasi rata-rata.
- G3 merupakan tumor dengan derajat diferensiasi rendah dan tidak berdiferensiasi.
Derajat keganasan merupakan faktor prognostik penting dalam perkembangan kekambuhan kanker payudara lokal. Pada wanita dengan tumor tingkat I atau II, kekambuhan lokal hanya terjadi pada 5% pasien selama lima tahun pertama setelah pengobatan radikal. Dengan keganasan tumor payudara derajat III, frekuensi kekambuhan lokal pada periode ini mencapai 10%.
Pengelompokan berdasarkan tahapan |
|||
Tahap 0 | N0 | M0 | |
Tahap 1 | T0 | N0 | M0 |
Tahap 2A | T0 | N1 | M0 |
T1 | N1 | M0 | |
T2 | N0 | M0 | |
Tahap 2B | T2 | N1 | M0 |
TK | N0 | M0 | |
Panggung UNTUK | T0 | N2 | M0 |
T1 | N2 | M0 | |
T2 | N2 | M0 | |
T3 | N1 | M0 | |
T3 | N2 | M0 | |
Tahap 3 | T4 | N0 | M0 |
N1 | M0 | ||
N2 | M0 | ||
tahap ST | T apa saja | N3 | M0 |
Tahap 4 | T apa saja | N apa saja | Dengan M1 |
Klasifikasi Penyakit Internasional (ICD-10).
C50 Neoplasma ganas pada payudara
- C50.0 Puting dan areola
- C50.1 Bagian tengah kelenjar susu
- C50.2 Kuadran bagian dalam atas payudara
- C50.3 Kuadran bagian dalam bawah payudara
- C50.4 Kuadran luar atas payudara
- C50.5 Kuadran luar bawah payudara
- C50.6 Bagian posterior aksila kelenjar susu
- C50.8 Lesi pada kelenjar susu yang melampaui satu atau lebih lokalisasi di atas
- C50.9 Kelenjar susu, bagian tidak dijelaskan
D50 Anemia defisiensi besi
- D50.0 Anemia defisiensi besi akibat kehilangan darah (kronis)
- D50.1 Disfagia sideropenik
- D50.8 Anemia defisiensi besi lainnya
- D50.9 Anemia defisiensi besi, tidak dijelaskan
1 Institusi Pendidikan Anggaran Negara Pendidikan Profesi Tinggi “Universitas Kedokteran Negeri Saratov dinamai V.I. Kementerian Kesehatan Razumovsky dan Pembangunan Sosial Rusia", Saratov
Artikel ini menganalisis data literatur tentang etiologi dan patogenesis kanker payudara, serta hasil penelitian penulis sendiri tentang sifat dan mekanisme perkembangan gangguan paraneoplastik pada patologi ini berdasarkan pemeriksaan komprehensif pasien dengan nodular dan edematous- bentuk kanker payudara infiltratif. Para penulis sampai pada kesimpulan bahwa dalam mekanisme perkembangan tumor pada patologi ini, peran penting harus diberikan tidak hanya pada mekanisme inisiasi transformasi sel onkogenik, tetapi juga pada ciri-ciri kelainan paraneoplastik sistemik yang mempengaruhi intensitas eliminasi. sel tumor dan berkontribusi pada perkembangan perkembangan tumor.
kanker payudara
karsinogenesis
kelainan paraneoplastik
1. Barsukov, V.Yu., Plokhov V.N., Chesnokova N.P. Kanker payudara: aspek patofisiologi dan klinis. - Saratov, 2007. - Hal.268.
2. Barsukov V.Yu., N.P. Chesnokova Tentang hubungan patogenetik antara aktivasi proses peroksidasi lipid dan peningkatan ekspresi HER2/neu di zona neoplasia pada bentuk kanker payudara edematous-infiltrative // Masalah diagnosis dan pengobatan kanker payudara kanker payudara: materi konferensi Tahunan Internasional IV "Malam Putih". - Sankt Peterburg, 2007. - Hal.51.
3. Barsukov V.Yu., Plokhov V.N., Chesnokova N.P. Pola kelainan paraneoplastik pada kanker payudara bentuk edematous-infiltratif // Masalah sains dan pendidikan modern. - 2008. - No.1. - hal.13-18.
4. Bernstein, LM Bivalensi fungsional estrogen dan fenomena peralihan efek estrogenik: peran dalam perkembangan patologi terkait usia / L.M. Bernstein, EV. Tsirlina, T.E. Poroshina // Masalah endokrinologi. - 2002. - T. 48. - Hal. 17-25.
5. Davydov M.I., Aksel E.M. // Buletin Pusat Penelitian Kanker Rusia dinamai. Blokhin RAM. - 2010. - No. 2 (Lampiran 1). - Hal.55-56. Laporan layanan onkologi Pusat Onkologi Regional Saratov tahun 2009 - Hal.7.
6. Zlobnova O.A. Karakteristik parameter darah merah dan putih pada pasien kanker payudara di bawah pengaruh terapi sitostatik kompleks // Materi konferensi ilmiah dan praktis antarwilayah mahasiswa dan ilmuwan muda ke-71 dengan partisipasi internasional: abstrak. - Saratov, 2010. - Hal.44.
7. Karsinogenesis: aspek patofisiologi dan klinis / diedit oleh. ed. V.M. Popkova, N.P. Chesnokova, V.Yu. Barsukova. - Saratov: Rumah penerbitan: SSMU, 2011. - 600 hal.
8. Kopnin, B.P. Ide-ide modern tentang mekanisme pertumbuhan ganas // X Kongres Onkologi Rusia: materi kongres. - M., 2006. - Hal.99-102.
9. Kochan E.A. Dasar genetik molekuler karsinogenesis // Ros. majalah gastroenterol., hepatol., koloproktol. - 2002. - Nomor 3. - Hal.32-36.
10. Lichtenstein, A.V. Pertumbuhan tumor: jaringan, sel, molekul / A.V. Lichtenstein, V.S. Shapot // Fisiologi patologis. - 1998. - Nomor 3. - Hal.25-44.
11. Ognerubov, N.A. Studi klinis dan endokrinologi pada mastopati dan kanker payudara / N.A. Ognerubov, N.E. Kushlinsky, I.A. Tkachev. - Voronezh, 1998. - 224 hal.
12. Chesnokova N.P., Barsukov V.Yu., Zlobnova O.A. Pola perubahan keseimbangan hormonal dalam dinamika perkembangan tumor pada penderita kanker payudara // Kemajuan ilmu pengetahuan alam modern. - 2011. - Nomor 4. - hal.47-54.
13. Chesnokova N.P., Barsukov V.Yu., Plokhov V.N. Faktor risiko kanker payudara // Kemajuan ilmu pengetahuan modern. - 2008. - No.1. - Hal.30-36.
14. Penilaian komparatif keadaan mekanisme pertahanan imunologis pada kanker payudara bilateral soliter dan sinkron / N.P. Chesnokova, V.Yu. Barsukov, T.D. Selezneva, O.A. Zlobnova // Kemajuan dalam ilmu pengetahuan alam modern. - 2010. - Nomor 10. - Hal.58-64.
15. Berns E.M.J.J. Amplifikasi onkogen dan prognosis pada kanker payudara: hubungan dengan pengobatan sistemik / E.M. JJ Berns, J.A. Foekens, I.L. Van Staveren // Gen. - 1995. - Jil.159. - Hal.11-18.
16. Kanker payudara triplenegatif: entitas penyakit atau gelar kenyamanan / L. Carey, E. Winer, G. Vialt, D. Cameron, L. Gianni // Nature Review Clinical Oncology, publikasi online lanjutan 28 September. - 2010.
17. Reseptor faktor pertumbuhan epidermal sebagai target terapi potensial pada kanker payudara triple negatif / B. Corkery, J. Crown, M. Clynes dkk. // Ann. Onkol. - 2009. - Jil. 20(5). - Hal.862-867.
18. Terapi kombinasi bevacizumab, docetaxel dan capecitabine neoadjuvan untuk kanker payudara invasif negatif HER2/neu: kemanjuran dan keamanan dalam studi percontohan fase II / R. Greil, M. Moik, R. Reitsamer dkk. // Eropa. J. Bedah. Onkol. - 2009. - Jil. 35(10). - Hal.1048-1054.
Karsinogenesis adalah proses multi-tahap akumulasi perubahan genom sel, yang mengarah pada munculnya sel asosial yang ditandai dengan atypia morfologis, fungsional, biokimia, pertumbuhan otonom, dan “pelarian” sel dari pengaruh humoral dan saraf.
Gagasan tentang mekanisme seluler molekuler dari transformasi sel onkogenik telah mengalami evolusi yang signifikan selama beberapa dekade terakhir.
Sebagaimana diketahui, faktor pencetus keganasan sel berbagai organisasi morfofungsional adalah karsinogen yang bersifat kimia, fisik, biologis, berbagai sifatnya, termasuk virus, hormon, dan produk genotoksik metabolismenya.
Secara alami, mengingat heterogenitas ekstrim faktor etiologi perkembangan neoplasia, konsep dominan patogenesis transformasi sel onkogenik: aktivasi atau promosinya, yang diikuti dengan perkembangan tumor, tidak dapat terbentuk dengan cukup cepat.
Dalam studi awal tentang karsinogenesis, penekanan ditempatkan pada mekanisme epigenomik perkembangan neoplasia, dan, tentu saja, sejumlah ketentuan dalam arah ini tidak hanya bersifat historis, tetapi sampai batas tertentu dapat dikaitkan dengan virus modern. teori genetik dan onkogenik karsinogenesis. Sampai saat ini, salah satu konsep utama karsinogenesis adalah teori mutasi, yang menyatakan bahwa semua karsinogen memiliki aktivitas mutagenik, meskipun tidak semua mutagen bersifat karsinogen.
Dalam mekanisme induksi karsinogenesis, peran penting dimainkan oleh virus yang mengandung DNA dan RNA onkogenik, yang mampu memasukkan DNA atau salinan DNA mereka ke dalam genom inang, diikuti oleh kemungkinan transformasi onkogenik sel jika proto berekspresi. -onkogen. Seperti diketahui, teori virus-genetik L.A. Zilber menjadi dasar terbentuknya teori karsinogenesis modern - teori onkogen, proto-onkogen, dan antionkogen.
Telah ditetapkan bahwa kategori gen berikut pada dasarnya terlibat dalam transformasi sel tumor yang terjadi di bawah pengaruh berbagai penginduksi karsinogenesis:
Onkogen adalah stimulator fungsi.
Gen pertumbuhan dan proliferasi sel (Myc, Ras, Los, ABL dan lain-lain).
Antionkogen (kehilangan fungsi).
Gen yang bertanggung jawab atas kematian sel terprogram (apoptosis):
Menghapuskan kematian terprogram: Bcl-2 (stimulasi fungsi);
Gen kematian sel - p53 (kehilangan fungsi).
Onkogen, sebagai bahan kimia spesifik yang mengkode informasi tentang produk kimia tertentu, pertama kali diidentifikasi sebagai bagian dari retrovirus. Genom retrovirus non-transformasi yang khas terdiri dari dua molekul RNA beruntai tunggal. Gen utama virus dimiliki oleh tiga wilayah: gag mengkode protein struktural partikel virion, env - protein selubung virion, dan gen pol - membawa informasi tentang transkripsi terbalik. Yang terakhir memastikan pembentukan salinan DNA pada matriks virus RNA.
Saat ini, mekanisme aktivasi proto-onkogen berikut sudah jelas:
Amplifikasi proto-onkogen, mengakibatkan peningkatan tajam dalam aktivitas keseluruhannya, yang dapat menyebabkan keganasan sel;
Mutasi proto-onkogen yang menyebabkan aktivasi dan penghambatan antiproto-onkogen;
Translokasi proto-onkogen ke lokus dengan promotor yang berfungsi;
Adduksi promotor di dekat proto-onkogen. Salinan DNA dari bagian tertentu dari oncornavirus, serta struktur genetik bergerak yang dapat berpindah dan berintegrasi ke berbagai bagian genom, dapat bertindak sebagai promotor.
Genom manusia diperkirakan mengandung sekitar 100 proto-onkogen yang menjalankan fungsi berikut:
Pengkodean faktor pertumbuhan, reseptornya dan pemancar pasca-reseptor;
Pengkodean penghambat kematian sel terprogram, penghambatan kontak proliferasi.
Transformasi proto-onkogen menjadi onkogen mengarah pada ekspresi dan sintesis onkoprotein. Dalam hal ini, onkoprotein diproduksi secara permanen dalam jumlah yang meningkat atau dalam keadaan yang berubah secara kualitatif. Seiring dengan prinsip karsinogenesis yang diterima secara umum di atas, ciri-ciri mekanisme seluler molekuler dari transformasi onkogenik sel dan pembentukan atipismenya dalam bentuk kanker nosologis tertentu kini telah dirumuskan.
Artikel ini berupaya untuk mensistematisasikan informasi mengenai faktor etiologi, faktor risiko dan mekanisme seluler molekuler perkembangan kanker payudara, khususnya peran kelainan paraneoplastik sistemik dalam patogenesis perkembangan tumor pada patologi ini.
Kanker payudara (BC) adalah salah satu kanker paling umum pada wanita. Insiden kanker payudara di Rusia, seperti di sebagian besar negara maju di dunia, cenderung terus meningkat, menempati urutan pertama di antara neoplasma ganas pada wanita sejak tahun 1985. Dengan demikian, pada tahun 2009, kejadian kanker payudara adalah 68,8 per 100 ribu penduduk perempuan, meningkat 15% dibandingkan tahun 2005. Angka kejadian pada tahun 2009 di wilayah Saratov meningkat menjadi 77,8 per 100 ribu penduduk perempuan.
Teori modern tentang karsinogenesis proto-onkogen-onkogen-antionkogen menemukan konfirmasi nyata dalam mekanisme perkembangan kanker payudara, sebagaimana dibuktikan dengan ekspresi onkoprotein pada membran sel ganas, khususnya protein reseptor untuk estrogen, progesteron, somatostatin, faktor pertumbuhan epidermal dan mirip insulin, sitokin dan senyawa lain dengan signifikansi fungsional yang berbeda-beda. Sekarang telah ditetapkan bahwa kanker payudara terjadi dengan ekspresi berlebihan dari saklar siklus sel onkoprotein dalam kasus transformasi proto-onkogen PRADI menjadi onkogen, serta sejumlah onkogen lainnya: erb B, myc, myb, H -ras, N-ras, K-ras.
Ditemukan bahwa jumlah onkogen keluarga Ras pada sel kanker payudara MCF-7 meningkat 20 kali lipat. Ketika onkogen manusia c-Ha-ras-1 yang dikloning dimasukkan ke dalam sel epitel normal tikus, perkembangan kanker payudara invasif terjadi pada tikus telanjang.
Diketahui bahwa dalam kasus perkembangan tumor payudara agresif yang tidak mengandung reseptor steroid, dengan hasil prognosis yang tidak menguntungkan, amplifikasi dan peningkatan ekspresi sejumlah onkogen terdeteksi. Jadi, sel kanker payudara yang reseptor estrogennya negatif memiliki sejumlah besar reseptor faktor pertumbuhan epidermal di permukaannya. Pada tumor payudara primer, mutasi dan ekspresi tiga onkogen Her2/neu, C-mys, Int-2 paling sering terjadi, serta gen penekan - gen P53 dan gen retinoblastoma RB.
Onkogen Her2 atau c-erB/2, analog manusia dari gen neu, homolog dengan gen reseptor faktor pertumbuhan epidermal (c-erB/1). Produk protein gen Her2/neu/c-erbB/2-p185neu memiliki aktivitas tirosin kinase dan merupakan reseptor transmembran yang mirip dengan reseptor faktor pertumbuhan epidermal. Penilaian terhadap ekspresi dan/atau amplifikasi gen Her2/neu pada tumor dari 11.408 pasien kanker payudara tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan antara frekuensi amplifikasi dan ekspresi berlebih dari gen ini. Namun, tidak ada konsensus mengenai pentingnya gen Her2/neu untuk kelangsungan hidup pasien yang bebas dari kekambuhan, serta memprediksi respons terhadap endokrin dan kemoterapi. Namun, penelitian kami menemukan bahwa keberadaan reseptor permukaan Her2/neu terdeteksi pada 20-30% pasien kanker payudara dengan prognosis yang sangat buruk.
Menurut sejumlah penulis, telah ditetapkan bahwa onkogen lain, c-mys, diekspresikan pada 17,1% kasus kanker payudara primer dan pada 33% pada kelompok pasien dengan perkembangan metastasis selanjutnya. Tumor yang mengekspresikan onkogen c-mys pada pasien dengan kanker payudara metastatik memberikan respons yang kurang baik terhadap kemoterapi dibandingkan terapi endokrin dibandingkan tumor dengan jumlah salinan c-mys normal.
Peran utama dalam mekanisme induksi proliferasi pada neoplasia diberikan pada onkoprotein - homolog reseptor stimulator pertumbuhan, serta pemancar multireseptor yang mengontrol siklus sel. Dalam kasus terakhir, objek kerja onkoprotein dapat berupa protein tirosin kinase, protein pengikat GTP, dan faktor transkripsi nuklir. Interaksi faktor pertumbuhan dengan reseptor membran menyebabkan serangkaian reaksi metabolisme intraseluler - aktivasi fosfolipase C, yang memulai produksi inositol fosfat dan diasil gliserol, diikuti dengan pelepasan kalsium ke dalam sitosol dan stimulasi protein kinase yang bergantung pada calmodulin. (jalur PIP2).
Di bawah pengaruh faktor pertumbuhan (hormon, sitokin), aktivasi protein pengikat GTP dimungkinkan - protein G, protein ras, protein pengikat RafI, yang merangsang fosforilasi protein kinase yang diaktifkan mitogen.
Tahap akhir dari proses fosforilasi dikendalikan dalam fase G oleh protein siklin E dan D, yang membentuk kompleks dengan produk gen pembelahan sel (cdc) - protein kinase cdc2, yang memicu replikasi DNA. Pada fase G2, sintesis siklin B, yang mengikat protein kinase, diinduksi; cdc2, aktifkan dan picu mitosis. Setelah mitosis selesai, siklin dihancurkan. Kerja siklin distimulasi oleh C-proto-onkogen bcl dan diganggu oleh antiproto-onkogen p53, antibodi antisiklin.
Pertumbuhan dan perkembangan payudara yang normal diatur oleh interaksi kompleks dari banyak hormon dan faktor pertumbuhan. Sel payudara sendiri mengeluarkan sebagian darinya dan dengan demikian menjalankan fungsi autokrin. Selain itu, sel-sel payudara ganas mengekspresikan reseptor untuk banyak faktor polipeptida dan hormon.
Proses biologis pasti yang terjadi pada kelenjar susu dan kemudian menyebabkan karsinogenesis masih belum diketahui. Kunci untuk memahami proses ini terletak pada mempelajari aktivitas kehidupan sel normal. Hormon dan faktor pertumbuhan tersebut berperan penting dalam pembelahan sel dan perkembangan kelenjar susu, laktasi, dan, jika perlu, dalam proses involusi di dalamnya setelah penghentian fungsinya.
Saat ini, salah satu konsep utama kanker payudara adalah pandangan tentang peran penting peningkatan stimulasi hormonal proses proliferasi dalam perkembangan neoplasia.
Sebuah studi rinci tentang sifat ketidakseimbangan hormon, khususnya tingkat hormon estrogen, progesteron, dan tiroid dalam patogenesis kanker payudara, kami lakukan dalam proses pemeriksaan komprehensif terhadap 154 pasien yang dirawat di rumah sakit di departemen onkologi. dari Lembaga Kesehatan Nasional "Rumah Sakit Klinik Jalan di Stasiun Saratov-II" dari JSC "Kereta Api Rusia" pada periode 2009 hingga 2011, dalam dinamika penyebaran neoplasia dalam bentuk kanker payudara nodular. Hasil penelitian terhadap kadar estrogen dalam darah pasien kanker payudara nodular mengungkapkan bahwa pada tahap awal proses tumor (pada pasien tanpa metastasis), kadar estradiol dalam darah tidak berubah dibandingkan dengan kadar estradiol dalam darah. pada kelompok kontrol, pada saat yang sama terjadi penurunan tajam kandungan estriol bebas dan peningkatan kadar progesteron.
Dalam dinamika perkembangan tumor pada pasien dengan kanker payudara nodular, tetapi adanya metastasis regional, terjadi peningkatan tajam kandungan estradiol dibandingkan kelompok kontrol dan pasien dengan tahap awal penyakit. Tingkat estriol bebas pada pasien dalam kelompok ini tetap rendah. Tingkat progesteron menurun sehubungan dengan estradiol.Studi ini mengungkapkan gangguan nyata dalam metabolisme hormon seks, yang dimanifestasikan oleh peningkatan kadar estradiol dalam darah - fraksi estrogen yang sangat aktif, serta penurunan kadar estriol. - hormon yang kurang aktif - metabolit estradiol. Ternyata, salah satu manifestasi ketidakseimbangan hormonal dalam proses tumor adalah penurunan alami kadar progesteron dalam darah, penghambat kompetitif efek biologis estrogen, yang berkorelasi dengan tahap penyebaran neoplasia. Perubahan keseimbangan hormonal ini diamati pada berbagai kelompok umur pasien kanker payudara, mencapai perubahan maksimal pada periode pra dan menopause.
Mengenai pentingnya ketidakseimbangan estrogen dan progesteron dalam permulaan proses onkologis, perlu dicatat bahwa hormon-hormon ini berperan sebagai promotor dalam induksi karsinogenesis pada kanker payudara. Hasil interaksi reseptor estrogen, ERE dan gen transkripsi adalah stimulasi transformasi growth factor alpha (TGF-alfa), penekanan transformasi growth factor beta (TGF-beta) dan stimulasi insulin-like growth factor (IGF).
Estrogen memungkinkan fokus mikro memperbesar dan mereplikasi RE untuk mendukung pertumbuhan. Peran hiperproduksi estrogen dalam asal usul kanker payudara juga dikonfirmasi oleh fakta berikut: wanita yang menjalani ooforektomi sebelum usia 30 tahun karena alasan non-tumor mengembangkan kanker payudara 2 kali lebih kecil kemungkinannya dibandingkan mereka yang tidak menjalani operasi tersebut.
Protein yang diinduksi estrogen diketahui mengatur proliferasi sel. Di bawah pengaruh kontrol estrogen, sel itu sendiri mensintesis dan mengeluarkan faktor pertumbuhan yang merangsang efek autokrin dan parakrin pada stroma.
Menurut data kami, ketidakseimbangan hormonal pada sistem hipotalamus-hipofisis-gonad pada kanker payudara dikombinasikan dengan ketidakseimbangan hormonal pada sistem hipotalamus-hipofisis-tiroid berupa peningkatan kadar tiroksin dan triiodothyronine dalam darah dengan a penurunan simultan kandungan hormon perangsang tiroid pada tahap awal dan metastasis kanker kelenjar susu. Selain itu, hiperproduksi tiroksin dan triiodothyronine dalam dinamika penyebaran neoplasia pada kanker payudara, menekan produksi hormon perangsang tiroid oleh kelenjar pituitari, menunjukkan terjaganya prinsip “umpan balik” antara kandungan hormon tiroid dalam darah dan sifat pengaruh regulasi sentrogenik pada kelenjar tiroid, tidak hanya pada tahap awal, tetapi juga pada tahap metastasis proses tumor.
Analisis literatur di atas tentang masalah etiologi dan patogenesis proses tumor menunjukkan bahwa upaya peneliti dalam dan luar negeri ditujukan untuk membangun mekanisme seluler molekuler dari transformasi sel, pengembangan tahap promosi dan perkembangan tumor. Namun seperti diketahui, keganasan suatu sel belum berarti berkembangnya proses tumor, apalagi penyakit onkologis. Dalam kondisi normal, sel tumor dieliminasi karena mekanisme resistensi nonspesifik dan mekanisme pertahanan imunologis spesifik.
Namun, penelitian kami menunjukkan perkembangan keadaan imunodefisiensi pada kanker payudara dan, oleh karena itu, kurangnya mekanisme untuk menghilangkan sel-sel ganas dari tubuh. Dengan demikian, studi tentang aktivitas fungsional sistem limfosit T dan B dalam dinamika penyebaran proses tumor pada bentuk kanker payudara nodular dan edematous-infiltrative memungkinkan untuk menetapkan bahwa ciri khas penyakit ini adalah pembentukan defisiensi imunitas seluler dan humoral, yang berkorelasi dengan tingkat penyebaran proses tumor. Jadi, pada kanker payudara bentuk nodular pada stadium awal penyakit (stadium I-IIA), terjadi kekurangan limfosit CD3-T, limfosit CD4-T dalam darah, dan peningkatan kadar CD8. -Limfosit T, penurunan rasio limfosit T CD4/CD8. Kemampuan limfosit B dalam memproduksi antibodi mengalami perubahan tertentu, dibuktikan dengan penurunan kadar imunoglobulin semua golongan dalam darah: IgG, IgA, IgM.
Ketika tumor bermetastasis pada pasien dengan kanker payudara nodular (stadium IIB), perkembangan keadaan imunodefisiensi dicatat - pembentukan imunosupresi yang lebih nyata pada sistem limfosit B dan T terjadi: tingkat limfosit T CD3 dan CD4 , kadar IgG, IgA, IgM menurun, dan pada saat yang sama jumlah sel NK turun tajam.
Perkembangan bentuk kanker payudara edematous-infiltratif primer juga terjadi dengan latar belakang defisiensi imun pada sistem limfosit B dan T, tingkat sel NK, yang lebih menonjol dibandingkan dengan bentuk penyakit nodal.
Dengan demikian, penelitian yang dilakukan secara meyakinkan menunjukkan peran penting imunosupresi dalam gangguan eliminasi sel tumor, perkembangan stadium promosi dan metastasis pada kanker payudara.
Dalam beberapa tahun terakhir, peran penting dalam mekanisme transformasi onkogenik sel dari berbagai organisasi morfofungsional, serta tahapan promosi dan perkembangan tumor, telah diberikan pada karsinogen kimia yang bersifat eksogen dan endogen, khususnya radikal bebas.
Sebuah studi rinci tentang peran aktivasi oksidasi radikal bebas dalam mekanisme induksi kanker payudara dan perkembangan tumor pada patologi ini dilakukan oleh sejumlah peneliti di Saratov. Perkembangan kanker payudara secara alami dikombinasikan dengan kelainan paraneoplastik berupa aktivasi proses peroksidasi lipid, kurangnya perlindungan sel antiradikal, dan terjadinya sindrom sitolisis dan autointoksikasi. Selain itu, perubahan minimal berupa sedikit peningkatan kandungan produk antara peroksidasi lipid - MDA, DC - dalam darah dan di zona neoplasia, serta defisiensi SOD, penurunan kadar vitamin E, resistensi peroksida eritrosit, dan peningkatan aktivitas transaminase serum sudah terjadi pada tahap awal perkembangan kanker payudara nodular (tahap penyakit I-IIA). Ketika tumor bermetastasis (stadium IIB), produk peroksidasi lipid dan kadar MSM semakin meningkat dalam darah dan di zona neoplasia, dan kurangnya perlindungan sel antiradikal dan perkembangan sindrom sitolisis memburuk. Bentuk primer kanker payudara edematous-infiltrative (T4bN0M0) juga ditandai dengan akumulasi MDA dan DC yang nyata di area neoplasia dan di dalam darah, penekanan pengawasan imunologis lingkungan internal dan perlindungan sel antiradikal, a peningkatan tajam dalam autointoksikasi dan sitolisis, dibandingkan dengan kanker payudara bentuk nodular, dan peningkatan persentase ekspresi onkoreseptor HER2/neu pada sel ganas.
Jadi, di zona neoplasia, terlepas dari bentuk klinis kanker payudara (infiltratif nodular atau edematous), terjadi aktivasi proses peroksidasi lipid dan kurangnya perlindungan sel antiradikal, yang berkembang seiring dengan metastasis tumor. Akumulasi produk peroksidasi lipid yang berlebihan di zona neoplasia menginduksi mekanisme epigenomik berupa terganggunya interaksi antar sel, yang disebabkan oleh rusaknya komponen lipid pada membran biologis. Sebagaimana telah ditetapkan, lebih lanjut dalam dinamika terapi kompleks yang memadai untuk bentuk kanker payudara nodular dan edematous-infiltratif primer, perlu untuk memantau tingkat produk peroksidasi lipid dalam darah, terutama setelah radiasi dan polikemoterapi, yang memastikan tidak hanya pemberantasan sel tumor, tetapi juga perkembangan sindrom sitolisis akibat disorganisasi radikal bebas biomembran. Selain itu, indikator paling sensitif dari kurangnya perlindungan sel antiradikal adalah penekanan aktivitas SOD, penurunan kadar vitamin E dalam darah dan resistensi peroksida eritrosit; penekanan aktivitas SOD, penurunan kadar vitamin E dan gugus sulfhidril dalam jaringan tumor, berkorelasi dengan sifat dan derajat metastasis neoplasia dan diperburuk oleh terapi polikemo dan radiasi.
Gangguan paraneoplastik dalam berbagai bentuk klinis kanker payudara meliputi perubahan yang terjadi pada komposisi seluler darah tepi, ditandai dengan perkembangan leukopenia, anemia, limfopenia, trombositopenia, yang berkembang dengan latar belakang terapi polikemo dan radiasi.
Perubahan komposisi seluler darah tepi secara alami dikombinasikan dengan gangguan potensi koagulasi darah, aktivasi sistem fibrinolisis, dan sistem proteolitik darah pada khususnya.
Meringkas hal di atas, kita dapat menyimpulkan bahwa induksi proses tumor tidak muncul sebagai akibat dari peristiwa mutasi sederhana yang terjadi satu kali saja. Karsinogenesis bersifat “multi-langkah”. Untuk pembentukan tumor ganas, setidaknya diperlukan dua atau lebih mutasi pada sel-sel klon yang sama - nenek moyang dan anak perempuannya. Pada saat yang sama, jelas bahwa perkembangan transformasi onkogenik belum berarti pembentukan proses tumor, apalagi penyakit. Dalam patogenesis kanker payudara, serta neoplasia lokalisasi lainnya, peran penting harus diberikan pada sifat kelainan paraneoplastik yang berkontribusi terhadap perkembangan tumor. Namun, pembentukan pola perkembangan kelainan paraneoplastik sistemik pada kanker payudara memerlukan resolusi lebih lanjut untuk memberikan pembuktian patogenetik dari prinsip-prinsip baru terapi kanker yang bertujuan untuk menghilangkan perubahan metabolik dan fungsional proto-onkogenik sistemik yang terjadi pada neoplasia.
Peninjau:
Konopatskova O.M., Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor Departemen Bedah Fakultas dan Onkologi Universitas Kedokteran Negeri Saratov dinamai V.I. Razumovsky" Kementerian Pembangunan Kesehatan Federasi Rusia, Saratov.
Morrison V.V., Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor, Kepala. Departemen Fisiologi Patologis, Lembaga Pendidikan Negeri Pendidikan Profesi Tinggi “Universitas Kedokteran Negeri Saratov dinamai V.I. Razumovsky" Kementerian Kesehatan dan Pembangunan Sosial Federasi Rusia, Saratov.
Karya tersebut diterima oleh redaksi pada 02/06/2012.
Tautan bibliografi
Chesnokova N.P., Barsukov V.Yu., Zlobnova O.A. KANKER PAYUDARA: MASALAH PATOGENESIS // Penelitian Mendasar. – 2012. – No.4-1. – Hal.146-151;URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29733 (tanggal akses: 12/12/2019). Kami menyampaikan kepada Anda majalah-majalah yang diterbitkan oleh penerbit "Academy of Natural Sciences"
Perkembangan kanker kelenjar susu pada hewan juga diamati sebagai akibat dari gangguan fungsi ovarium selama pengebirian unilateral, reseksi dan penyinaran ovarium, dll. Akibat efek ini, kista folikel berkembang di ovarium, menyebabkan hiperestrogenisasi, dan kemudian perubahan terjadi pada kelenjar susu (fibroadenoma, mastopati, kanker dan tumor ovarium) dan endometrium.
Pendapat tentang pengaruh tidak hormonal dan, pertama-tama, tentang peningkatan aktivitas estrogenik sebagai salah satu alasan utama berkembangnya mastopati dan kanker payudara dianut oleh banyak ilmuwan. Telah ditetapkan bahwa pengaruh endokrin yang memiliki efek merangsang pada proses proliferasi epitel di kelenjar susu bergantung pada interaksi kompleks hormon ovarium (folikel dan luteal), hormon korteks adrenal dan hormon gonadotropik kelenjar hipofisis, terutama pada hormon perangsang folikel (FSH). Produksi korelatif hormon-hormon ini dilakukan karena pengaruh yang berasal dari hipotalamus
area dan korteks serebral. Dengan berbagai kelainan dishormonal, fungsi tidak hanya ovarium, tetapi juga kelenjar adrenal, kelenjar pituitari atau hipotalamus (karena penyakit umum seperti keracunan) mungkin terpengaruh. Tidak mungkin untuk memperhitungkan semua efek berbahaya yang terjadi di masa lalu pada pasien mastopati dan kanker payudara dalam setiap kasus. Ovarium adalah yang paling rentan dan rentan terhadap berbagai pengaruh eksternal yang keras (proses inflamasi kronis dan akut); Rupanya, disfungsi mereka paling sering menjadi dasar patogenesis penyakit pretumor dan kanker payudara pada wanita.
Menurut M. N. Zhaktaev dan O. V. Svyatukhina (1972), berdasarkan penelitian fungsi ovarium-menstruasi dan kondisi organ genital pada 500 pasien mastopati, 500 pasien kanker payudara, dan 1000 wanita sehat (lihat hal. 617), Ini terungkap bahwa berbagai disfungsi menstruasi ditemukan masing-masing pada 81,3; 73 dan 15,2%, dan riwayat penyakit ginekologi pada 52,2, 58,6 p 34,4"/o (pada saat pemeriksaan, penyakit ginekologi ditemukan masing-masing pada 33,4, 36,8 dan 5,5%).
Data ini menunjukkan periode kondisi patologis yang lebih sering dan lebih lama, dan oleh karena itu pengaruh patogenetik dari ovarium pada kelenjar susu wanita yang menderita mastopati dan kanker payudara. Menurut pendapat saya, pemulihan lengkap yang tepat waktu dari proses inflamasi pada pelengkap dan rahim dapat melindungi terhadap perkembangan kondisi patologis pada kelenjar susu.
Sifat virus dari kanker payudara manusia belum terbukti. Hanya pada tikus galur murni faktor susu yang diidentifikasi, disebut virus Bitner. Namun asal muasal virus ini belum dapat dijelaskan. Beberapa penulis menganggap virus Bittner bersifat eksogen, sementara yang lain menganggapnya sebagai faktor endogen yang berkembang karena perubahan protein endogen (L. L. Zplber, 1946; L. M. Shabad, 1947; Bittner, 1939, dll.). Ada penelitian yang menunjukkan adanya sejumlah besar faktor susu pada pria, namun kanker kelenjar susu tidak terjadi pada mereka. Jika estrogen diberikan kepada laki-laki, maka mereka akan terkena kanker kelenjar susu (E. E. Pogosyants; Shimkin, dll.). Namun keberadaan faktor susu saja tidak cukup untuk menyebabkan kanker payudara. Hanya dengan perubahan status endokrin, kejadian perkembangan tumor pada hewan percobaan dapat meningkat atau menurun tajam. Faktor susu pada spesies hewan lain dan manusia belum diketahui.
Pentingnya faktor keturunan dalam perkembangan kanker payudara belum cukup dipahami. Ada laporan bahwa di antara kerabat dekat pasien, tumor ganas jenis ini lebih sering terjadi dibandingkan yang lain. Menurut S. A. Holdin (1962), E. B. Polevoy (1975), Winder, McMahon (1962) dan lain-lain, kanker payudara terkadang terjadi pada beberapa saudara perempuan, ibu dan anak perempuan, dll. E. B. Polevaya melaporkan bahwa anak perempuan adalah perempuan. Kanker payudara (BC) adalah lesi ganas pada jaringan payudara, biasanya saluran dan lobulusnya.
Epidemiologi.
Tumor payudara jinak adalah kanker yang paling umum terjadi setelah kanker kulit dan mencakup 16% dari seluruh kanker pada populasi wanita. Selama 25 tahun terakhir di Rusia telah terjadi peningkatan signifikan dalam patologi ini, di berbagai wilayah - dari 150 menjadi 200% dan lebih tinggi, dari angka sebelum tahun 1985. Kanker payudara juga terjadi pada pria, namun jumlahnya tidak sebanding dengan wanita. Wanita di atas 50 tahun mempunyai risiko terbesar terkena kanker payudara, mencakup 80% dari seluruh kasus penyakit ini.
Etiologi dan patogenesis.
Meski penyebab berkembangnya tumor payudara belum diketahui sepenuhnya, namun terdapat pendapat di kalangan ilmiah bahwa kanker jenis ini dapat terjadi karena gabungan beberapa faktor risiko, antara lain:
Usia. Risiko kanker pada salah satu atau kedua payudara meningkat seiring bertambahnya usia. Penyakit ini sangat jarang terjadi pada wanita di bawah usia 35 tahun, dan 8 dari 10 kasus terjadi pada wanita berusia 50 tahun ke atas.
Pasien memiliki riwayat kanker dan beberapa kelainan payudara lainnya. Risiko terkena kanker payudara meningkat 3-4 kali lipat jika seorang wanita pernah menderita salah satu penyakit, kelainan, dan kondisi berikut ini di masa lalu:
Prakanker payudara, termasuk karsinoma duktal (DCIS);
Karsinoma lokal (LCIS);
Hiperplasia duktal atipikal;
Pengobatan dengan terapi radiasi limfoma Hodgkin pada usia muda;
Jaringan payudara padat (ketika payudara terutama terdiri dari jaringan kelenjar dan ikat dengan sedikit jaringan lemak).
Faktor hormonal. Risiko kanker payudara meningkat jika Anda:
Berusia di atas 50 tahun dan telah menjalani terapi penggantian hormon berbasis estrogen atau progesteron selama lebih dari 10 tahun;
Tidak mempunyai anak atau melahirkan setelah usia 30 tahun;
Tidak menyusui sama sekali atau menyusui kurang dari setahun setelah kelahiran anak;
Mengalami menarche sebelum usia 12 tahun atau menopause terlambat (setelah usia 50);
Apakah Anda sedang mengonsumsi pil KB?
Faktor gaya hidup.
Penyalahgunaan alkohol. Penggunaan produk yang mengandung alkohol dalam jangka panjang biasanya menyebabkan kerusakan hati. Hal ini secara langsung meningkatkan risiko berkembangnya tumor payudara ganas, karena hati membantu mengontrol kadar estrogen. Setelah menopause, lemak tubuh merupakan sumber utama estrogen. Jika seorang wanita kelebihan berat badan, kadar hormon-hormon tersebut dalam tubuh dapat meningkat secara signifikan, yang pada gilirannya meningkatkan risiko kanker payudara.Merokok.Faktor genetik (anemia familial). Hanya 5-10% kanker payudara berhubungan dengan onkogen BRCA1 atau BRCA2 yang diturunkan. Asalkan beberapa saudara sedarah menderita kanker pada area genital atau payudara wanita, dapat dicurigai adanya kelainan genetik.Klasifikasi: Kanker payudara dijelaskan menurut empat skema klasifikasi, yang masing-masing mempertimbangkan kriteria berbeda dan memiliki tujuan berbeda: - deskripsi histologis ; - tingkat diferensiasi (kelas rendah, tinggi dan menengah); - status protein dan ekspresi gen; - stadium tumor menurut grading TNM. Saat ini, kanker payudara harus diklasifikasikan terutama berdasarkan tipe histologisnya.
1.1 Jenis tumor (prakanker) stadium lanjut (non-invasif).
Karsinoma duktal in situ; - karsinoma lobular in situ. 1.2 Tipe invasif (kanker itu sendiri). - tumor invasif duktal (terjadi pada 80% kasus); - tumor invasif lobular (dalam 10%). 1.3 Jenis kanker payudara yang langka. - inflamasi; - tiga kali lipat negatif. 1.4 Jenis kanker payudara yang sangat langka. - Kanker Paget (mempengaruhi areola dan puting susu); - berbentuk tabung; - berlendir; - meduler.
Klinik dan gejala.
Praktis tidak ada gejala subjektif pada tahap awal kanker payudara, paling sering tumor ditemukan secara kebetulan oleh wanita itu sendiri atau pasangannya dalam bentuk benjolan yang tidak khas. Justru karena tidak adanya tanda-tanda penyakit yang jelas maka wanita setelah menopause dianjurkan untuk menjalani mamografi rutin setahun sekali. Salah satu dari tanda-tanda berikut mungkin menunjukkan adanya tumor ganas: - pembengkakan seluruh payudara atau sebagiannya; - ruam kulit pada kelenjar susu, mirip dengan iritasi; - nyeri pada puting susu atau perubahan posisinya dari normal menjadi ditarik; - kemerahan, mengelupas atau menjadi kasar pada kulit payudara/puting susu; - keluarnya cairan dari puting susu yang tidak berhubungan dengan laktasi; - perubahan bentuk kelenjar susu yang tidak dapat dijelaskan (deformasi); - pemadatan padat dan tidak aktif berupa benjolan di area ketiak. Gejala-gejala ini juga bisa menjadi tanda penyakit yang tidak terlalu serius, seperti kista atau infeksi, namun bagaimanapun juga, jika muncul kelainan pada kelenjar susu, Anda harus segera mencari pertolongan medis.
Diagnosa.
Salah satu upaya pencegahan kanker payudara yang penting adalah diagnosis dini. Cara diagnosis dini, tergantung usia:
Wanita di atas 20 tahun harus melakukan pemeriksaan mandiri sebulan sekali, 3-5 hari setelah berakhirnya rejimen. Setiap kelenjar susu dan ketiak harus diperiksa dan dipalpasi dengan cermat, jika ditemukan perubahan, sebaiknya kunjungi dokter kandungan. Jika tidak ada perubahan, Anda harus menjalani pemeriksaan kesehatan setiap 3 tahun sekali.
Wanita di atas 40 tahun harus mengunjungi dokter kandungan untuk pemeriksaan setahun sekali dan juga menjalani pemeriksaan mammogram setahun sekali.
Saat mengunjungi dokter spesialis, pasien diwawancarai dan diperiksa. Jika perlu, rujukan diberikan untuk pemeriksaan mamografi atau ultrasonografi kelenjar susu, tergantung pada hasil biopsi yang mungkin ditentukan. Bahan yang dikumpulkan diperiksa untuk mengetahui keberadaan sel atipikal, jika ditemukan, gambaran histologisnya dinilai. Selain itu, untuk menentukan karakteristik tumor (lokasi, luas, ukurannya), metode diagnostik klarifikasi ditentukan - ultrasound, resonansi magnetik, atau tomografi komputer.
Perlakuan.
Tergantung pada karakteristik tumor, serta kondisi umum pasien, salah satu metode pengobatan utama atau kombinasinya dipilih: - pembedahan - radioterapi - kemoterapi - terapi hormonal - terapi biologis (bertarget). Kebanyakan pasien kanker payudara menjalani operasi untuk mengangkat tumornya. Pada tahap awal beberapa jenis kanker, pembedahan dapat dilakukan untuk menghilangkan fokus kanker saja dan mempertahankan payudara (operasi pengawetan organ):
Lumpektomi: tumor itu sendiri dan sebagian jaringan sehat di sekitarnya diangkat secara bersamaan;
Mastektomi parsial (segmental): operasi pengangkatan sebagian kelenjar, tumor, dan sebagian jaringan normal di sekitar lesi.Untuk indikasi yang lebih serius, dilakukan mastektomi sederhana - operasi pengangkatan seluruh kelenjar susu dan sebagian kelenjar getah bening dari daerah ketiak. Mastektomi radikal yang dimodifikasi - pengangkatan seluruh kelenjar, lebih banyak kelenjar getah bening aksila, dan sebagian otot dada. Jika perlu, terapi neoadjuvan diindikasikan - pengobatan kemoterapi sebelum operasi untuk mengurangi ukuran tumor. Untuk mengurangi risiko kekambuhan dan membunuh sel-sel kanker yang mungkin tersisa di dalam tubuh, terapi tambahan (radiasi, hormonal atau kemoterapi) diresepkan setelah operasi.Terapi radiasi. Metode ini menggunakan sinar-X berenergi tinggi atau jenis radiasi lainnya untuk menghancurkan sel kanker atau menghentikan pertumbuhannya. Sumber radiasi eksternal dan internal (jarum tertutup, kateter, dll.) digunakan. Kemoterapi.
Tumor diobati dengan sitostatika. Keuntungan metode ini adalah ia bekerja secara sistemik dan menghancurkan sel-sel atipikal di bagian tubuh mana pun. Metode pengobatan yang tercantum di atas ditargetkan secara lokal. Terapi hormonal. Memungkinkan Anda memblokir hormon tertentu yang memiliki efek positif pada perkembangan tumor. Untuk jenis kanker payudara tertentu (tahap awal, metastasis), tamoxifen diresepkan. Efek samping obat ini adalah pertumbuhan endometrium, sehingga pasien dianjurkan untuk menjalani USG rahim setahun sekali dan jika terjadi perdarahan atipikal, segera konsultasikan ke dokter. Untuk pengobatan kanker payudara stadium awal, beberapa inhibitor aromatose dapat digunakan sebagai terapi tambahan sebagai pengganti tamoxifen atau sebagai pengganti setelah 2 tahun meminumnya. Untuk mengobati kanker metastatik, dipilih obat mana yang lebih efektif dalam kasus tertentu. Berbeda dengan obat kemoterapi, obat biologis (Lapatinib, Trastuzumab) tidak bekerja pada sel atipikal itu sendiri, tetapi pada protein (HER2) yang mendorong pertumbuhan tumor. Mereka dapat digunakan secara mandiri atau dikombinasikan dengan jenis pengobatan lainnya.
Pencegahan.
Jelas sekali bahwa risiko terkena kanker payudara berhubungan langsung dengan perilaku reproduksi dan gaya hidup seorang wanita. Sebagai tindakan pencegahan, dianjurkan aktivitas fisik secara teratur (akan mengurangi risiko sebesar 15-25%), menghentikan kebiasaan buruk dan kembali ke norma-norma sebelumnya terkait dengan kelahiran dan pemberian makan anak.
Kanker payudara. Epidemiologi. Etiologi. Patogenesis. Klinik Kanker payudara adalah suatu neoplasma ganas yang berkembang dari sel epitel saluran dan/atau lobulus parenkim kelenjar.
Epid-i. Kanker payudara menduduki peringkat 1 dalam struktur kejadian kanker pada wanita. Peringkat ke-2 dunia. Di tempat ke-5 di Bel. Angka tertinggi terjadi di Amerika, angka kejadian terendah tercatat di negara-negara Afrika, angka kejadian kanker payudara meningkat seiring bertambahnya usia, dimulai pada usia 40 tahun dan mencapai puncaknya pada awal masa dewasa. Pada wanita berusia 70 tahun, risiko tahunan terkena kanker payudara 3 kali lebih tinggi dibandingkan wanita berusia 40 tahun, dan risiko tahunan kematian akibat kanker payudara 5 kali lebih tinggi dibandingkan wanita berusia 40 tahun.
Etiol-i. Kecenderungan turun-temurun terhadap kanker payudara telah terbukti. Berdasarkan hal tersebut, kami membedakan:
Kanker sporadis (sekitar 68%); tidak ada kasus kanker payudara pada kedua orang tuanya dalam 2 generasi;
Kanker payudara familial (sekitar 23%) Kasus kanker payudara pada satu atau lebih saudara sedarah;
Predisposisi genetik terhadap kanker akibat adanya mutasi pada gen BRCA1/BRCA2 (sekitar 9%). Ada kasus kanker payudara pada kerabat sedarah, serta kanker terkait (multiplisitas utama - kerusakan pada ovarium, usus besar).
Kelompok risiko kanker payudara bergantung pada faktor etiologi berikut:
1. Faktor hormonal:
a) endogen - hiperestrogenemia akibat:
Ciri-ciri siklus menstruasi (menarche dini sebelum 12 tahun; menopause terlambat setelah 55 tahun)
Fungsi melahirkan anak (wanita nulipara, kelahiran pertama setelah usia 30 tahun; aborsi sebelum usia 18 tahun dan setelah usia 30 tahun)
Ciri-ciri laktasi (hipo- dan agalaktia)
Ciri-ciri kehidupan seksual (ketidakhadirannya, permulaan yang terlambat, frigiditas, metode kontrasepsi mekanis)
Terapi penggantian hormon pada wanita pra dan pascamenopause selama lebih dari 5 tahun.
Penggunaan kontrasepsi oral kombinasi jangka panjang: lebih dari 4 tahun sebelum kelahiran pertama, lebih dari 15 tahun pada usia berapa pun.
2. Faktor gaya hidup dan lingkungan
- letak geografis dan nutrisi (diet tinggi kalori, konsumsi lemak hewani berlebih, aktivitas fisik rendah)
Penyalahgunaan alkohol (meningkatkan risiko sebesar 30%)
Merokok (di bawah usia 16 tahun – risikonya dua kali lipat)
Radiasi (paparan) dan cedera payudara
3. gangguan endokrin dan metabolisme. obesitas, aterosklerosis, penyakit adrenal dan tiroid
4. riwayat individu:
Usia di atas 40
Riwayat kanker payudara atau ovarium sebelumnya
5. Penyakit payudara yang sudah ada sebelumnya
- hiperplasia payudara atipikal
6. Riwayat keluarga : faktor genetik :
- kerabat dekat menderita kanker payudara, kanker ovarium, kanker kolorektal
Asosiasi dengan sindrom herediter (Cowden, BLOOM)
- mutasi gen BRCA-1; BRCA-2
Patogenesis. Karena pengaruh faktor – aktivasi proses proliferasi, peningkatan produksi FSH. folikel - membesar estrogen - proliferasi mukosa rahim, epitel saluran kelenjar Faktor pelindung: kehamilan awal, anak pertama laki-laki, hutang. pemberian makan Manifestasi klinis kanker payudara.
1) formasi padat tanpa rasa sakit dengan berbagai ukuran, bentuk bulat atau tidak beraturan, dengan permukaan menggumpal, sedikit keterbatasan mobilitas (jika tidak tumbuh ke dinding dada). Kelenjar susu sering mengalami deformasi (membesar atau mengecil, memiliki tonjolan lokal, kontur terpotong).
2) gejala kulit. a) gejala kerutan - kulit di atas tumor dikumpulkan menjadi lipatan lebar dengan jari telunjuk dan ibu jari, kerutan yang muncul biasanya terletak sejajar; dengan kanker, paralelisme kerutan terganggu, kerutan menyatu di satu area (gejala positif “kerutan”)
b) gejala platform - bila diberikan dengan cara yang mirip dengan yang sebelumnya, area kulit tetap yang rata akan muncul
c) gejala retraksi (umbilikasi) – bila menggunakan cara yang sama dengan cara sebelumnya, akan muncul sedikit retraksi
d) gejala kulit lemon – edema limfatik pada kulit, terlihat secara visual
e) lipatan areola yang menebal (tanda Krause)
f) perubahan warna kulit di atas tumor
g) ulkus kanker - tidak dalam, lebih padat dari jaringan di sekitarnya, memiliki tepi yang menonjol menonjol di atas permukaan kulit dan bagian bawah yang tidak rata ditutupi dengan lapisan kotor
3) gejala puting. perubahan bentuk dan posisi puting susu, retraksi puting susu dan keterbatasan mobilitasnya hingga fiksasi sempurna (gejala Pribram - perpindahan tumor bersama puting susu - akibat perkecambahan tumor pada saluran ekskresi kelenjar), keluarnya cairan hemoragik dari puting susu
4) Pembesaran kelenjar getah bening aksila.
5) Edema terisolasi.
Gejala sekunder. ulserasi pada kulit, perdarahan, infeksi sekunder, metastasis ke tulang (tulang belakang, panggul, pinggul, tulang rusuk), metastasis ke hati, paru-paru, pleura.
Pemeriksaan fisik: asimetris, peningkatan volume, perbedaan ketinggian puting, keluarnya cairan dari puting, perubahan kulit, palpasi saat berdiri dan berbaring, gejala lihat di atas.
Inspeksi. Pemeriksaan kelenjar susu harus dilakukan dalam pencahayaan yang cukup, agak jauh dari pasien, pertama-tama berdiri dengan tangan ke bawah, lalu dengan tangan terangkat.
Pemeriksaan menunjukkan hiperemia lokal atau total pada kulit kelenjar susu; hiperemia dapat menyebar ke kulit dada atau dinding perut, ekstremitas atas. Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini dikombinasikan dengan pembengkakan lokal atau total pada kelenjar susu, yang disebut sebagai gejala “kulit lemon”. Adanya ulserasi kulit, segel nodular, krusta, fistula, dan pembusukan jaringan juga melekat pada proses tumor. Selama palpasi hal-hal berikut diperiksa:
1) dimensi (diameter) - biasanya menandai hingga 1 cm, hingga 2 cm, dari 2 hingga 5 cm, lebih dari 5 cm; pengukuran biasanya dilakukan dengan menggunakan penggaris atau kompas;
2) bentuk anatomi - nodular, tersebar luas secara lokal, atau infiltratif lokal, infiltratif difus (menempati sebagian besar atau seluruh kelenjar susu);
3) konsistensi - padat, elastis padat, menggumpal;
4) lokalisasi - kuadran tengah, kuadran luar (atas dan bawah), kuadran dalam (atas dan bawah).
Saat meraba regional l. kamu. di daerah aksila, subklavia, dan supraklavikula, penting untuk menetapkan:
a) tidak adanya l.u. yang memadat dan diperbesar;
b) adanya lu yang diperbesar atau dipadatkan;
c) lokasi pembesaran l.u. dalam bentuk rantai atau kumpulan simpul yang dilas menjadi satu;
d) ada tidaknya edema pada ekstremitas atas.
Kombinasi informasi anamnesis, data pemeriksaan dan palpasi merupakan suatu kondisi untuk menentukan bentuk klinis kanker payudara: nodular, infiltratif lokal, infiltratif difus atau rumit (infiltratif-edema, infiltratif-limfangitik, ulseratif).
Apa yang disebut bentuk kanker payudara “tersembunyi”, yang ditandai dengan kombinasi tumor primer mikroskopis dengan lesi metastasis besar pada kelenjar getah bening regional, paling sering aksila, dipertimbangkan secara terpisah.
Yang menarik adalah kanker Paget, suatu bentuk kanker payudara unik yang menyerang puting dan areola. Berdasarkan dominasi gejala klinis tertentu pada kanker Paget, mereka membedakan antara seperti eksim (ruam nodular dan menangis pada kulit areola), seperti psoriasis (adanya sisik dan plak di area puting susu dan areola), bentuk ulseratif (ulkus seperti kawah dengan tepi padat) dan tumor (adanya formasi mirip tumor di zona subareolar atau di area puting susu).