Tsütostaatilised ained. Kasvajavastaste ravimite klassifikatsioon Mis on tsütostaatikumide loend
Kasvajavastased ained
A. Kasvajate keemiaravi: peamised ja kõrvaltoimed
Kasvaja (neoplasm) koosneb kontrollimatu jagunemisega rakkudest. Pahaloomuline kasvaja (vähk) hävitab naaberkudesid ja selle rakud levivad kogu kehas, moodustades metastaase. Ravi eesmärk on hävitada kõik pahaloomulised rakud kehas. Kui see pole võimalik, püütakse kasvaja kasvu aeglustada ja seeläbi patsiendi eluiga pikendada (palliatiivne ravi). Teraapia raskused on seotud asjaoluga, et kasvajarakkudel puudub spetsiifiline ainevahetus ja nad on osa kehast.
Tsütostaatikumid kahjustavad rakke (tsütotoksiline toime), mis on mitoosi staadiumis. Kiiresti paljunevad kasvajarakud puutuvad kõigepealt kokku ravimitega. Jagunemisetappide katkestamine takistab proliferatsiooni ja viib ka apoptoosini (rakkude enesehävitus). Ravimid ei mõjuta kudesid, mille rakkude jagunemise kiirus on väiksem, st enamikku terveid kudesid. Sama kehtib aga harva jagunevate rakkudega halvasti diferentseerunud kasvajate kohta. Samal ajal on mõnede tervete kudede rakud füsioloogiliselt määratud kõrge jagunemissagedusega ja tsütostaatilise ravi mõjul kahjustatud, mille tulemusena täheldatakse järgmisi tüüpilisi kõrvaltoimeid.
B. Tsütostaatikumid: mitoosi blokaad
Juuste väljalangemine tekib juuksefolliikulite kahjustuse tõttu. Seedetrakti düsfunktsioon, nagu kõhulahtisus, areneb sooleepiteelirakkude, mille eluiga on umbes kaks päeva, halvenenud paranemise tagajärjel. Iiveldus ja oksendamine tekivad oksendamise keskuse kemoretseptorite stimuleerimise tõttu. Nakkushaiguste esinemissageduse tõus on tingitud nõrgenenud immuunsüsteemist. Lisaks pärsivad tsütostaatikumid luuüdi. See mõjutab esmalt lühiajalisi granulotsüüte (neutropeenia), seejärel trombotsüüte (trombotsütoleenia) ja lõpuks punaseid vereliblesid (aneemia). Viljatus on põhjustatud spermatogeneesi või munaraku küpsemise pärssimisest. Enamik tsütostaatikume mõjutab DNA metabolismi, mistõttu on oht kahjustada tervete rakkude geneetilist materjali (mutageenne toime). Võib-olla samal põhjusel tekib leukeemia mitu aastat pärast ravi (kantserogeenne toime). Kui raseduse ajal määratakse tsütostaatikumid, on loote areng häiritud (teratogeenne toime).
Tsütostaatikumide toimemehhanismid
Rakkude jagunemise häire. Enne rakkude jagunemist venitab spindel dubleeritud kromosoome. Seda etappi mõjutavad nn antimitootilised mürgid (kolhitsiin). Lõhustumisspindli üheks elemendiks on mikrotuubulid, mille teket takistavad vinblastiin ja vinkristiin. Mikrotuubulid koosnevad valkudest α- ja β-tubuliinist. Mittevajalikud torud hävitatakse ja nende koostisosad taaskasutatakse. Vinkristiin ja vinblastiin kuuluvad vinca alkaloidide hulka, kuna neid toodetakse igihaljast taimest Vinca rosea. Nad pärsivad tubuliini komponentide polümerisatsiooni mikrotuubuliteks. Kõrvaltoime on närvisüsteemi kahjustus (mikrotuubulitest sõltuva aksonite transpordi katkemise tõttu).
Paklitakseeli saadakse Vaikse ookeani jugapuu koorest. Ravim inhibeerib mikrotuubulite lahtivõtmist ja kutsub esile ebatüüpiliste mikrotuubulite moodustumise, blokeerides seeläbi tubuliini muundumise normaalse funktsiooniga mikrotuubuliteks. Dotsetakseel on paklitakseeli poolsünteetiline derivaat.
RNA ja DNA sünteesi pärssimine. Mitoosile eelneb kromosoomide kahekordistumine (DNA süntees) ja suurenenud valgusüntees (RNA süntees). Raku DNA (joonisel hall) annab malli uueks DNA ja RNA sünteesiks (sinine). Sünteesi blokaadi saab läbi viia järgmistel viisidel.
A. Tsütostaatikumid: alküülivad ained ja tsütostaatilised antibiootikumid (1), tetrahüdrofoolhappe sünteesi inhibiitorid (2), antimetaboliidid (3)
DNA malli kahjustus(1). Alküleerivad tsütostaatikumid on reaktiivsed ühendid, mis annavad oma alküüljäägi, mis seondub DNA-ga kovalentse sidemega. Näiteks võib lämmastiksinepi molekuli klooriaatomeid vahetada lämmastikaluste vastu, mille tulemusena tekivad DNA ahelate vahel ristsidemed. Teabe lugemine on häiritud. Alküülivate tsütostaatikumide hulka kuuluvad kloorambutsiil, mefalaan, tsüklofosfamiid, ifosfamiid, lomustiin, bisulfaan. Erilised kõrvaltoimed: bisulfaanist põhjustatud kopsukahjustus, tsüklofosfamiidi metaboliidi akroleiini (kaitstud naatrium-2-merkaptoetaansulfonaadiga) põhjustatud põie limaskesta kahjustus. Plaatinaühendid tsisplatiin ja karboplatiin vabastavad plaatina, mis seondub DNA-ga.
Tsütostaatilised antibiootikumid seonduvad kovalentselt DNA-ga, mille tulemuseks on ahela lõpetamine (bleomütsiin). Antratsükliini antibiootikumidel daunorubitsiinil ja adriamütsiinil (doksorubitsiinil) võib olla kõrvalmõju – südamelihase kahjustus. Bleomütsiin näib põhjustavat kopsufibroosi.
Topoisomeraasi inhibiitorid kutsuvad esile DNA ahela lõpetamise. Epodofüllotoksiinid etoposiid ja teniposiid interakteeruvad topoisomeraas II-ga, mis tavaliselt säilitab DNA ülikerimise, purustades ja ristsidestades kaheahelalist DNA-d. Topotekaan ja irinotekaan on kamptotetsiini derivaadid, mida saadakse hiina puu viljadest. Nad blokeerivad topoisomeraasi I, mis lõhustab üheahelalist DNA-d.
Aluse sünteesi pärssimine(2). Tetrahüdrofoolhape (THFA) on vajalik puriini aluste ja tümidiini sünteesiks. See moodustub foolhappest ensüümi difosfolaatreduktaasi abil. Foolhappe analoog metotreksaat blokeerib ensüümi ja tekitab seega rakkudes THPA defitsiidi. Seda defitsiidi saab taastada foliinhappe (5-formüül-THFA; leukovoriil või tsitrovorumi faktor) manustamisega. Hüdroksüuurea (hüdroksüuurea) inhibeerib ribonukleotiidreduktaasi, ensüümi, mis tavaliselt muudab ribonukleotiidid desoksüribonukleotiidideks, millest ehitatakse DNA molekulid.
Baasanaloogide kaasamine(3). Aluse analoogid (6-merkaptopuriin, 5-fluorouratsiil) või ebanormaalsete suhkrutega nukleosiidid (tsütarabiin) toimivad antimetaboliididena. Nad blokeerivad DNA/RNA sünteesi või soodustavad ebanormaalsete nukleiinhapete sünteesi.
6-merkaptopuriin moodustub kehas prekursorist asatiopriinist (vt valemit joonisel 3). Allopurinool blokeerib 6-merkaptopuriini lagunemist ja seetõttu on nende kombinatsioonis manustamisel vaja väiksemat asatiopriini annust.
Ravi efektiivsuse suurendamiseks ja ravimite taluvuse parandamiseks kasutatakse kompleksravis sageli tsütostaatikume.
Säilitusravi. Keemiaravi võib kaasneda teiste ravimitega. 5-HT3 serotoniini retseptori antagonistid, nagu ondansetroon, võivad anda hea efekti tsütostaatikumide ja tugevate mutageensete ravimite (nt tsisplatiin) põhjustatud häirete ennetamisel. Luuüdi supressiooni saab ära hoida granulotsüütide või granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleerivate tegurite (rekombinantsed faktorid filgrastiim, lenograstiim, mol-gramostiim) abil.
Sihtotstarbelise kasvajavastase ravi põhimõtted
A. Kasvajavastaste ravimite toimepõhimõtted
Tüvirakkude pahaloomulise degeneratsiooni käigus moodustub neoplastiline kloon, mis asendab ainevahetusprotsessides normaalseid rakke. Selle nähtuse vastu võitlemiseks on võimalik sihipärane uimastiravi.
Imatiniib. Krooniline müeloidne leukeemia (CML) on põhjustatud luuüdi hematopoeetiliste retikulotsüütide geneetilisest defektist. Peaaegu kõigil CML-iga patsientidel on Philadelphia kromosoom (Ph), mis on 22. kromosoom, mille üks fragmentidest on asendatud onkogeeni sisaldava kromosoomi 9 fragmendiga. Selle tulemusena sisaldab 22. kromosoom rekombinantset geeni (bcr-abl). See geen kodeerib reguleerimata (konstitutiivselt) suurenenud türosiinkinaasi aktiivsusega mutanti, mis kiirendab rakkude jagunemist. Imatiniib on türosiinkinaaside, eriti selle kinaasi inhibiitor, kuid võib pärssida teiste ensümaatilist aktiivsust. KML-iga patsiendid, kellel on Philadelphia kromosoom, võivad ravimit võtta suu kaudu.
Asparaginaas lagundab asparagiinhappe aspartaadiks ja ammoniaagiks. Teatud rakud, näiteks ägeda lümfotsütaarse leukeemia korral leukeemiarakud, vajavad valkude sünteesiks asparagiini. Nad peavad võtma asparagiini rakkudevahelisest ruumist, kuid paljud teiste liikide rakud toodavad seda ise. Asparagiini lagundava ensüümi võtmisel on rakkude varustamine aminohapetega häiritud, valgusüntees ja neoplastiliste rakkude paljunemine pärsitud. Asparaginaas toodetakse E. coli bakteri rakkudest või on taimset päritolu (Erwinia chrysanthem"r-st, seetõttu nimetatakse seda ensüümi ka krüsanteemaasiks). Selle ensüümi suukaudsel manustamisel võivad tekkida allergilised reaktsioonid.
Trastuzumab- terapeutiline ravim, mis põhineb monoklonaalsetel antikehadel, mida kasutatakse pahaloomulise neoplaasia korral. Need antikehad toimivad pinnavalgule, mis on eriti aktiivne pahaloomuliste rakkude degeneratsiooni soodustamisel. Trastuzumab seondub epidermise kasvufaktori retseptoriga HER2. Rinnavähi korral on nende retseptorite kontsentratsioon palju suurem. Antikehade seondumise tõttu eristuvad immuunsüsteemi rakud rakkudest, mis tuleks elimineerida. Antikehad on kardiotoksilised; On teateid, et HER2 blokeerimine võib põhjustada südamelihase aktiivsuse häireid.
Resistentsuse mehhanismid tsütostaatikumide suhtes
B. Kasvajarakkude resistentsuse mehhanism tsütostaatikumide toimele
Pärast edukat ravi võib ravimi võtmise esialgne toime väheneda, kuna kasvajasse ilmuvad resistentsed rakud. Resistentsuse tekkeks on mitu mehhanismi:
Ravimi omastamise nõrgenemine rakus, näiteks metotreksaadi rakumembraani läbimiseks vajalike transportvalkude sünteesi vähenemise tõttu.
Kaitsetranspordi tugevdamine rakust: suurenenud P-glükoproteiini tootmine, mis transpordib rakust antratsükliine, vinka alkaloide, epipodofüllotoksiine ja paklitakseeli (mitme ravimiresistentsus, mdr-1 geen).
Eelravimi, nagu tsütarabiini, vähenenud bioaktivatsioon, mis nõuab tsütotoksilise toime avaldamiseks rakusisest fosforüülimist.
Toimekoha muutus, näiteks dihüdrofolaatreduktaasi suurenenud tootmise tõttu, et kompenseerida metotreksaadi toimet.
Kahjustuste parandamine, näiteks tsisplatiini poolt kahjustatud DNA parandamise mehhanismide tõhususe suurendamine.
Tabletid
Varem või hiljem seisab enamik haavandilise koliidiga patsiente silmitsi olukordadega, kus nad peavad normaalse heaolu stabiliseerimiseks suurendama tarbitavate kemikaalide (loe "ravimid") valikut.
Juhul, kui mesalasiin ei suuda teid raskest seisundist välja tuua, tulevad appi tõsisema taseme ravimid - steroidid ja immunosupressandid.
Tsütostaatilised ravimid (tsütostaatikumid)- kasvajavastaste ravimite rühm, mis häirib kõigi keharakkude, sealhulgas pahaloomuliste rakkude kasvu, arengu ja jagunemismehhanisme. Leukopoeesi (leukotsüütide loomise protsessi) pärssimisega vähendavad tsütostaatikumid aktiveeritud autoagressiivsete T- ja B-lümfotsüütide arvu.
Kortikosteroidid– steroidhormoonide alamklassi üldnimetus, mida toodab eranditult neerupealiste koor ja millel on erineval määral glükokortikoidne või mineralokortikoidne toime. Lihtsamalt öeldes mõjutavad seda tüüpi ravimid teie hormonaalset taset, muutes seeläbi enamikku teie keha protsessidest.
Teeme kokkuvõtte: tsütostaadid toimivad autoagressiivsetele T- ja B-lümfotsüütidele ning sünteetilised glükokortikoidid (mis on prednisoloon, millest tuleb juttu allpool) - neerupealistele.
Kui 5-ASA ravimid ei suuda teie käärsoole põletikku maha suruda, liiguvad arstid järgmisele ravitasemele, määrates konkreetselt ülalmainitud tüüpi ravimeid.
Glükokortikoidide rühma üldtunnustatud ravimid on Prednisoloon, Metüülprednisoloon (Metypred) ja Budenofalk (Budesoniid). Tavakasutaja jaoks ei erine need üksteisest palju, kuid näiteks kahel Metypredi tabletil on mahult sama efekt kui kolmel Prednisolooni tabletil.
Arstid kasutavad UC raviks mõeldud tsütostaatikumidena kõige sagedamini asatiopriini ja tsüklosporiini (Sandimmune), kuid viimane on palju võimsam ja selle toimet võib täheldada mitte 1,5-3 kuu, vaid paari nädala pärast. Varem mainitud on ka väga tugev immunosupressant, kuid see ei mõjuta leukotsüüte, vaid.
Iroonia on see, et Azathioprine'i ja Sandimmune'i juhistes ei leia te UC-d mainimist. Ja ärge laske neil paberitükkidel leiduvatel kasutusnähtudel end hirmutada :)
Tuginedes oma kogemusele kõigi artiklis mainitud ravimite kasutamisel, võin öelda järgmist.
Prednisoloon ja Metipred likvideerisid kiiresti verejooksu, kuid siis algas lõbus. Nädala pärast läks mu nägu vett täis (tere, Cushing!), luud ja liigesed valutasid, põskedele kasvasid juuksed ja samal ajal kukkusid peast. Hiljem selgus ka, et mul on tekkinud hormoonsõltuvus. See tähendab, et kui annust vähendati, verejooks taastus, väljaheide muutus sagedamaks ja temperatuur tõusis. Et Metipredist pääseda, otsustati mind Azathioprini peale panna. Kuid ausalt öeldes väärib märkimist, et mulle anti õigus valida - jääda Metipredi, olla remissioonil ja hävitada järk-järgult oma keha kohutavate kõrvalmõjudega (sealhulgas, muide, autoimmuunne suhkurtõbi, mis esineb üsna sageli. ) või liikuda edasi ravi järgmise etapi juurde.
Esmalt Sandimmune, siis Azathioprine, siis Sandimmune uuesti, siis järkjärguline Metipredi vähendamine ja lõpuks Azathioprine uuesti. Erinevalt prednisoloonist ja teistest selletaolistest hakkavad tsütostaatikumid toimima alles pärast seda, kui teie verre on kogunenud vastav toimeaine kontsentratsioon. Olenevalt ravimist võtab see aega kaks nädalat kuni kolm kuud. Tasub mõista, et tsütostaatikume määratakse reeglina pikka aega, vähemalt aasta või kaks.
Peaaegu 2,5 aastat hiljem võin märkida, et asatiopriini kõigist kõrvaltoimetest tuvastasin ainult kaks - roosade laikude ilmumine talvel (umbes viis kogu kehal läbimõõduga kuni 0,8-1 cm) ja kerged laigud. leukotsüütide taseme langus veres (2016. aasta jaanuariks oli 3,8 ühikut nõutavast 4,0). Ma kardan isegi ette kujutada, mis oleks minu kehaga juhtunud, kui oleksin kogu selle aja hormoonravi saanud.
Jah, võib-olla mul vedas mingil moel, et mul oli selline suhe tsütostaatikumidega. Muidugi on kõik individuaalne. Aga kui ei aita, siis glükokortikoidid ei aita, tõesti ei taheta seda teha ja on liiga vara ravimravi asendada – miks mitte proovida “vähendada aktiveeritud autoagressiivsete T- ja B- lümfotsüüdid” immunosupressantide abil?
Tsütostaatikumid on ravimid, mida kasutatakse laialdaselt onkohematoloogiliste haiguste ravis. Nende toime on suunatud kõigi rakkude ja eriti kiiresti jagunevate rakkude jagunemise osalisele pärssimisele või täielikule pärssimisele, mistõttu tsütostaatikumid takistavad sidekoe vohamist. Lisaks onkoloogilistele verehaigustele kasutatakse neid haiguste raviks, mida iseloomustab epidermise kihtide kõrge rakuline aktiivsus, rasked ja progresseeruvad patoloogiad. Tugeva ravitoime tõttu määratakse neid ka patsientidele, kes on tavapärastele ravimeetoditele resistentsed.
Tsütostaatiliste ravimite tüübid, omadused, toimemehhanism
Mis ravimid need on? On olemas suur rühm erineva koostise, farmakokineetiliste ja farmakodünaamiliste parameetritega tsütostaatikume. Igaüks neist toimib omal moel ja on efektiivne teatud pahaloomuliste kasvajate vormide vastu. Kõik ravimid, millel on tsütostaatilised omadused, jagunevad nende päritolu ja kehale avalduva toimemehhanismi alusel tavapäraselt mitut tüüpi. See klassifikatsioon võimaldab teil valida igal konkreetsel juhul vajaliku ravimi. Vastuvõtu määrab kvalifitseeritud arst pärast läbivaatust ja lõpliku diagnoosi panemist. Tsütostaatikumide peamised tüübid:
-
Alküleerivad ained - muudavad DNA struktuuri, segavad rakkude jagunemise protsessi, kinnitades alküülrühma DNA molekuli matriitsahela guaniini alusele. Need on tõhusad võitluses pahaloomuliste kasvajatega, kuid mõjuvad ka tervetele rakkudele, on kantserogeensete omadustega, võivad põhjustada pärilikke muutusi, mutatsioone ja häirida embrüo arengut. Sellesse rühma kuuluvad: sinepigaasi lämmastikku sisaldavad analoogid, lämmastikku sisaldavad heterotsüklilised ühendid, nitrosüülitud uurea derivaadid, alküülsulfonaadid.
-
Antimetaboliidid – nende struktuurse sarnasuse tõttu asendavad nad teatud biokeemilistes reaktsioonides looduslikke metaboliite (ainevahetusprodukte), mis on patoloogilise protsessi kulgemise seisukohalt kriitilised, blokeerides need. Neid iseloomustab toime selektiivsus – need on tsüklispetsiifilised ravimid, mis toimivad nukleiinhapete biosünteesi erinevatel etappidel. Nende hulka kuuluvad: pürimidiinide antagonistid, puriinid, foolhape.
-
Antibiootikumid - pärsivad mikroorganismide aktiivsust. Neil on kardiotoksilised omadused ja nad pärsivad luuüdi ja lümfoidkoe funktsiooni. Nad moodustavad stabiilseid komplekse raku tuuma DNA-ga, mis vastutab jaguneva raku täpse kopeerimise eest, takistades ahelate lahtikerimist, mis häirib DNA-st sõltuvat sünteesi. Need tekitavad hapnikuradikaale, millel on toksiline toime ja mis kahjustavad rakke. Põhjustada replikatsiooni ajal DNA ahela katkemist. Antibiootikumid võivad mõjutada teatud tüüpi kasvajaid. Rühma kuuluvad järgmised mikrobioloogilise päritoluga ravimid: antratsükliinid, aktinomütsiinid, fleomütsiinid, bruneomütsiin.
-
Loodusliku päritoluga, peamiselt taimset tüüpi alkaloidid seonduvad tubuliiniga ja muudavad selle mikrotuubulite peamise valgu looduslikke omadusi, mis toimivad osakeste transpordi rööpadena. Selle tulemusena väheneb neutrofiilide liikuvus ja põletikuline protsess taandub. Looduslikust alkaloidist sünteesitud poolsünteetilised ravimid inhibeerivad topoisomeraase, mis hõlbustavad DNA ahelate lahtikeeramist, mis viib replikatsiooni- ja transkriptsiooniprotsesside blokeerimiseni, peatades pahaloomuliste kasvajate kasvu. Lisaks kasvajavastasele toimele on neil erinevaid kõrvalmõjusid, sh. neuroloogilised häired. Neid liigitatakse tootmisallikate järgi: mitmeaastasest ürdist Periwinkle isoleeritud vinca alkaloidid, nogolehe juurtest pärinevad podofüllotoksiinid, kolhitsiini alkaloidid, jugapuu taksaanid, hiina Camptotheca puu lehtedest pärinevad kamptotetsiinid.
-
Erineva struktuuriga hormonaalsed ja antihormonaalsed ravimid - normaliseerivad hormoonide loomulikku tasakaalu organismis, blokeerivad androgeeni- ja östrogeeniretseptoreid, mis interakteeruvad otseselt tuuma DNA-ga, neutraliseerides nende stimuleerivat toimet ja lükates edasi degenereerunud rakkude jagunemist. Hormoonsõltuva vähi tekkega väheneb suguhormoonide – androgeenide ja östrogeenide – vabanemine, tagades nende stabiilse kontsentratsiooni ja vähendades endokriinsete näärmete poolt toodetavate gonadotroopsete hormoonide hulka. Sellise toimega ravimite hulka kuuluvad: hormonaalsed ained, sünteetilised hormoonanaloogid, suguhormoonide antagonistid, antiandrogeenid, mittesteroidsed ja steroidsed antiöstrogeenid, gonadotropiini analoogid, letrosool (aromataasi, östrogeeni sünteesiva ensüümi inhibiitor).
-
Muud tsütostaatilised ained, mis erinevad loetletud ravimitest struktuuri ja toimemehhanismi poolest. Näiteks ensüüm L-asparaginaas lagundab asparagiini, blokeerib valgusünteesi, põhjustades kasvajarakkude surma.
Kõigil tsütostaatikumidel on kõrge bioloogiline aktiivsus. Koos mitootiliste rakkude jagunemise pärssimisega täidavad nad immunosupressiivset funktsiooni.
Näidustused kasutamiseks
Tsütostaatikumide põhieesmärk on pahaloomuliste kasvajate keemiaravi ja normaalsete luuüdirakkude proliferatsiooni aeglustamine. Just kiiresti jagunevad rakud on tsütostaatilise toime suhtes kõige tundlikumad. Seedetrakti limaskestade, naha, juuste ja epiteeli kudede rakud, mis jagunevad normaalse kiirusega, reageerivad vähemal määral. Tavaliselt on ette nähtud ravimite kompleks, kuna neoplasmid sisaldavad erinevaid rakke, mis on teatud tüüpi ravimite suhtes resistentsed. Mitmete tsütostaatikumide koosmõju võib ära hoida kasvaja retsidiivide teket ja takistada haiguse aktiivset progresseerumist. Need on tõhusad erinevat tüüpi, keerukuse ja kehaosade pahaloomuliste kasvajate vastu. Näidustused on järgmised:
-
vähi varases staadiumis;
-
hematopoeetilise süsteemi neoplastiline haigus - leukeemia;
-
erineva raskusastmega pahaloomuliste kasvajate lümfoomid, emaka koorionepitelioom, sarkoomid;
-
hulgimüeloom, amüloidoos, plasmatsütoom, Franklini tõbi;
-
liigeseid mõjutavad autoimmuunhaigused - reumatoidartriit, reuma, süsteemne sklerodermia, reaktiivne ja psoriaatiline artriit, anküloseeriv spondüliit;
-
erütematoosluupusest tingitud liigesekahjustus;
-
süsteemne vaskuliit;
-
rasked allergilised haigused, äratõukereaktsioon pärast siirdamist;
-
seedeorganite vähk, rinna-, munasarja-, eesnäärmekasvajad.
Tsütostaatikumide võtmise reeglid
Tsütostaatikumide kõrge toksilisus, madal selektiivsus ja väike terapeutilise toime ulatus nõuavad, et raviarst omaks eriteadmisi tsütostaatilise keemiaravi valdkonnas ning oskaks ette näha ravitoime ja oodatavate kõrvaltoimete tasakaalu.
Ainult kõrgelt kvalifitseeritud spetsialist saab välja kirjutada õige ravimitüübi, täpse annuse ja kursuse kestuse. Annused ja ravikuuri kestus määratakse individuaalselt sõltuvalt patoloogia tüübist, haiguse staadiumist, ravi efektiivsusest ja talutavusest. Eneseravim või vale retsepti väljakirjutamine on äärmiselt ohtlik.
Tsütostaatikume toodetakse mitmel kujul:
-
tabletid, kapslid – võib võtta enne, pärast sööki ja söögi ajal. Ilma närimiseta peaksite jooma keedetud vett vähemalt pool klaasi;
-
pulber – mõeldud lahustamiseks keedetud vees ja varahommikul sissevõtmiseks;
-
lahus intravenoosseks, intramuskulaarseks süstimiseks, nimmesiseseks süstimiseks - seljaaju kanali sees.
Suured üksik- ja koguannused suurendavad tsütostaatilist toimet, kuid on täis neerude, maksa, seedetrakti kudede kahjustusi ja vereloome pöördumatut pärssimist. Ravimi väljakirjutamisel järgib arst minimaalselt efektiivsete annuste põhimõtet. Kombineeritud ravirežiimid nõuavad vähendamist. Erinevate skeemide kohaselt kasutatakse kehapinna ühiku kohta arvutatuna järgmist annust:
-
Väikesed annused – 100 mg/m2 või vähem.
-
Keskmine – kuni 1000 mg/m2.
-
Kõrge – üle 1000 mg/m2.
Tavaliselt on ette nähtud suukaudsete ravimite nädalane annus. Võtke vastavalt skeemile: nädalane koguannus jagatakse 3 annuseks iga 12 tunni järel, seejärel nädalane paus või igapäevane väikeste annuste tarbimine. Ravi kestus on 2-4 nädalat, vajadusel 6-9 nädala pärast - korduv vastuvõtt. Järgmistel kursustel on oluline arvestada ettenähtud ravimite talutavust, soovimatute kõrvaltoimete avaldumise astet - kui tuvastatakse väljendunud kõrvaltoimed, on vaja annust kohandada. Rasketel juhtudel määratakse tsütostaatikumid parenteraalseks manustamiseks - 1-3 korda nädalas 7-päevase intervalliga 10-20 süstimise käigus. Vaskuliidi ja teiste autoimmuunpatoloogiate valulike sümptomite mahasurumiseks on lubatud kasutada ravimi suuri annuseid intravenoosse tilguti kujul.
Kasutamise vastunäidustused
-
ülitundlikkus ravimite suhtes, kalduvus allergilistele ilmingutele;
-
immuunpuudulikkus, organismi immuunsus tsütostaatilise toime suhtes, äärmine kurnatus;
-
luuüdi hematopoeetilise funktsiooni häired, aneemia, leukotsüütide ja trombotsüütide puudumine veres;
-
infektsioonid, viirushaigused – tuulerõuged, vöötohatis;
-
maksa, neerude, südame, veresoonkonna, neerukivide talitlushäired;
-
põievähk, ainevahetushaigused - podagra, suhkurtõbi, hemorraagilised muutused;
-
seedetrakti haavandid, suuõõne;
-
rasedus või selle planeerimine, rinnaga toitmine.
Kõrvalmõjud
Ravi tsütostaatikumidega on tavaliselt mitme kursuse ja mitme tsükliga, mõjutades peaaegu kõiki organeid ja süsteeme. Esimesena kannatab maks, mille toksiinid põhjustavad kiireid kahjustusi kuni maksatsirroosi tekkeni. Kõrvaltoimete raskus ja esinemissagedus sõltuvad tsütostaatilise aine tüübist, sobivast annusest, tehnikast ja ravi kestusest. Onkoloogide ja reumatoloogide kogunenud kliiniline kogemus näitab, et mõõdukaid annuseid taluvad hästi patsiendid, keda raske üldseisund ei koorma. Paljud teatatud kõrvaltoimed on klassifitseeritud harvaesinevateks sündmusteks. Enamikul tsütostaatikumidel on järgmised kõrvaltoimed:
-
teatud tüüpi rakkude veresisalduse vähenemine võrreldes normiga, suu limaskesta põletik, seedetrakti haavandid, verejooks;
-
patogeense ja tinglikult patogeense mikrofloora aktiivsuse suurenemine, keha resistentsuse vähenemine, krooniliste haiguste ägenemine, neoplaasia;
-
oksendamine, isutus, lahtine väljaheide, tugev kurnatus;
-
seljavalu, kõhuvalu, krambid, osteoporoos;
-
väsimus, nõrkus, migreen, elujõu langus, unehäired;
-
peanaha ja kehakarvade märkimisväärne väljalangemine, menstruaaltsükli häired, meeste seksuaalfunktsiooni langus, rasestumise tõenäosus naistel;
-
põiepõletik, pankreas, punaste vereliblede ilmumine, valk uriinis, nefropaatia, sapi stagnatsioon;
-
südamepuudulikkus, vaskulaarne düstoonia;
-
allergilised, nahalööbed, palavik, külmavärinad, kopsupõletik, neerukahjustus.
Tavaliselt määratud tsütostaatikumid
Kõik ravimid, millel on tsütostaatiline toime, on tugevatoimelised ja on saadaval ainult arsti retsepti alusel. Kõige sagedamini ette nähtud:
-
Asatiopriin – omab tugevat immunosupressiivset, kerget kasvajavastast toimet ja osaleb metaboolsetes reaktsioonides. Efektiivne süsteemsete haiguste, kudede ja elundite siirdamise, reumatoidartriidi, psoriaasi korral. Esitatakse tablettidena, hind: 50 tk. - 270 rubla.
-
Metotreksaat on uue põlvkonna tsütostaatikumide esindaja, mis kuulub antimetaboliidide rühma, foolhappe antagonist. Selge immunosupressiivse toimega avaldab see normaalsetele struktuuridele säästvat toimet ja sellel ei ole märgatavat hematoloogilist toksilisust. See on isegi väikestes annustes kõige aktiivsem kiiresti jagunevate rakkude vastu. Saadaval kujul: tabletid, 50 tk. – 530 rubla, kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks, 500 mg – 770 rubla, täidetud süstal nõelaga, 10 mg – 740 rubla.
-
Prospidiin on alküülivat tüüpi tsütostaatikum ja sellel on ka põletikuvastased omadused. Madal toksilisus normaalsetele rakkudele, mida iseloomustab lai terapeutiline toime, näidustatud kasvajavastase kiiritusravi tõhustamiseks. Efektiivne neelu-, mis tahes staadiumis ja vormis kõrivähi, võrkkesta kasvajate, vähi ja naha melanoomi ravis. Toodetud ampullidesse paigutatud lüofiliseeritud pulbrina. Hind 10 tk. 0,1 g - alates 5000 hõõruda.
-
Tsüklofosfamiid on kaasaegne kasvajavastane ravim, osa alküülivast rühmast, toimeaine on tsüklofosfamiid. Sellel on väljendunud kasvajavastane ja immunosupressiivne toime, pärsib lümfotsüütide B-subpopulatsioone. Mõjutab hematopoeetilist süsteemi. Kasutatakse laialdaselt erinevat tüüpi kasvajate keemiaravi ajal ja autoimmuunhaiguste ravis. Saadaval pulbri kujul, mis on ette nähtud intravenoosseks tilkinfusiooniks. Saate seda tellida Saksamaal valmistatud Interneti-apteegist, kus seda müüakse Endoxani nime all, hinnaga 195 rubla. 200 mg pudeli jaoks.
-
Klorobutiin, lämmastiksinepi derivaat, on alküüliv aine. Hästi talutav, tõhus võitluses lümfoidkoe pahaloomuliste haiguste, munasarja- ja rinnavähi vastu. Kasutatakse reumatoidartriidi ravis. Põhjustab pöördumatu müelosupressiooni tekke ohtu. Saadaval tableti kujul, hind purgi kohta, 100 tk. - alates 4000 rubla.
-
Ärge jooge alkohoolseid jooke.
-
Andke verd ja uriini kord kuus laboratoorsete uuringute jaoks. Tehke neeru- ja maksaanalüüsid. Jälgige uriini happesuse taset.
-
Ravi ajal ja kuus kuud pärast seda kasutage rasestumisvastaseid vahendeid, mis kaitsevad usaldusväärselt raseduse eest.
-
Ärge laske end vaktsineerida, ärge võtke metotreksaati samaaegselt teiste ravimitega ilma arsti eelneva nõusolekuta. Informeerige oma arsti tsütostaatilise ravimi võtmisest enne kavandatud kirurgilist sekkumist, sh. hambaravikabinetti külastades.
-
Kaitske end raviperioodi jooksul kokkupuute eest nakatunud inimestega. Ärge kasutage solaariumit. Vähenda päikese käes viibimise aega, kasuta kaitsvaid salve. Vältige juhuslikke lõikeid ja vigastusi.
-
Põie kaitsmiseks jooge väikeste portsjonitena vähemalt 2 liitrit puhast vett päevas. Tühjendage oma põis sageli ja täielikult.
-
Tõsta hemoglobiini taset veres – taga normaalne toitumine, rohke raua- ja vitamiinisisaldusega toiduained. Võtke täiendavalt B-vitamiine arsti poolt soovitatud annuses; tavaliselt määratakse foolhapet annuses 1 mg päevas. Võtke seda sulfasalasiinist eraldi (vähemalt 4-tunnise erinevusega).
-
Setete tekke vältimiseks ärge segage ühes süstlas erinevaid tsütostaatikume, doksorubitsiini ja hepariini. Võtke neid ettevaatusega samaaegselt aminoglükosiidide, haavandivastaste, krambivastaste, antibakteriaalsete, diureetikumidega, mis toimivad glomerulaarkapillaarides.
Enne tsütostaatikumidega ravi alustamist on soovitatav uurida nende omadusi, toimemehhanismi ja kaaluda võimalike kõrvaltoimete riski. Oluline on meeles pidada, et ainult kvalifitseeritud spetsialist saab valida kõige tõhusama ja ohutuma ravimi.
-