Альвеолярні макрофаги в харкотинні. Спирали куршмана що це таке Лімфоцити у харкотинні
Мікроскопічне дослідження нативного та пофарбованого препаратів мокротиння повинен проводити лікар. Клітинні та неклітинні елементи у мокротинні завжди розподіляються нерівномірно, тому необхідно досліджувати кілька нативних препаратів або два, складені з усіх частин мокротиння. Якщо приготування комплексних нативних препаратів викликає труднощі, слід приготувати нативні препарати з кожної складової частини мокротиння, а з нативного препарату, в якому виявлені клітинні елементи, що викликали інтерес мікроскопіста, приготувати препарат для фарбування азур-еозином і Цилю-Нільсен.
КЛІТИННІ ЕЛЕМЕНТИ МОКРОТИ Нейтрофіли
У препаратах мокротиння лейкоцити можуть бути добре збереженими і на різних стадіях дегенерації, тому типи лейкоцитів, їхня морфологія визначаються в препаратах, пофарбованих азур-еозином. Нейтрофіли завжди містяться в мокротинні у більшій чи меншій кількості.
Чим більше гною в мокротинні, тим більше нейтрофілів. Нейтрофіли можуть поєднуватись з іншими типами лейкоцитів. При запальних неспецифічних процесах нейтрофіли в густому по консистенції гною виглядають як безбарвні, дрібнозернисті, чітко контуровані об'ємні клітини з деяким блиском. У рідкому серозному мокроті нейтрофіли - великі клітини (в 2,5 рази більше еритроциту) з добре обумовленими фрагментованими ядрами.
Еозинофіли
Еозинофіли – клітини розміром 10-12 мкм. Ядро зазвичай складається із двох сегментів. При великому збільшенні у тому цитоплазмі видно жовтувата рівномірна сферична зернистість. Розпізнаються еозинофіли за здатністю цієї специфічної зернистості заломлювати проходить світло. У препаратах, забарвлених азур-еозином, у еозинофілів на фоні блакитної цитоплазми чітко візуалізується ядро з важкою хроматиновою структурою, що складається зазвичай з 2, рідше 3-4 сегментів, оточене рівномірною сферичною зернистістю.
Основні характеристики еозинофілів при захворюваннях бронхолегеневої системи:
у цитоплазмі еозинофілів містяться гранули з великою кількістю лужного білка та перекисів, що мають бактерицидну активність;
у гранулах еозинофілів визначаються кисла фосфатаза, акрилсульфатаза, колагеназа, еластаза, глюкуронідаза, катепсинмієлопероксидаза та інші ферменти, що мають літичну активність;
еозинофіли мають слабку фагоцитару активність і зумовлюють позаклітинний цитоліз, беручи участь у протигельмінтному імунітеті, а також беручи активну участь в алергічних реакціях;
появі еозинофілів у мокротинні сприяють захворювання алергічного характеру:
- бронхіальна астма;
- Екзогенний алергічний альвеоліт;
- еозинофільна пневмонія Лефлера;
- гранулематоз із клітин Лангерганса;
- Лікарський токсикоз;
- ураження легень найпростішими;
- гельмінтози легень;
- еозинофільний інфільтрат.
Еозинофіли виявляють у харкотинні при злоякісних новоутвореннях легень.
Гладкі клітини
Поодинокі тканинні базофіли можна виявити у гнійному мокротинні серед нейтрофілів, лімфоцитів та еозинофілів.
Тканинні базофіли мають гомеостатичну функцію, впливають на проникність і тонус судинної стінки, підтримують баланс рідин у тканинах. Захисна функція цих клітин полягає у виділенні медіаторів запалення та хемотаксичних факторів. Базофіли беруть участь у алергічних реакціях.
Тканинні базофіли – клітини розміром 10-15 мкм. Ядро займає більшу частину клітини і практично невиразне під поліморфною плоскою зернистістю чорного, темно-коричневого або фіолетового кольору. Зернистість розташована в цитоплазмі та на ядрі. Гранули опасистих клітин містять гістамін, хондроїтин-сульфати А і С, гепарин, серотонін, різні протеолітичні ферменти (трипсин, хемотрипсин, пероксидазу, РНКазу). На клітинній мембрані опасистих клітин відзначається висока щільність рецепторів IgE, які забезпечують як зв'язування IgE, а й вивільнення гранул, вміст яких бере участь у розвитку алергічних реакцій. Тканинні базофіли мають здатність до фагоцитозу. Кількість тканинних базофілів різко збільшується в мокротинні та бронхолегеневому лаважі у хворих з екзогенним алергічним альвеолітом.
Моноцити
Діаметр моноциту складає 14-20 мкм, ядро бобоподібної, підковоподібної форми або багатолопатеве. Іноді в поглибленні «підкови» візуалізується округлий фрагмент ядра, що виступає. Хроматин ядра ніжної пухкої структури, ядерців немає. Цитоплазма відносно широка, сіро-блакитна може містити дрібну азурофільну зернистість і вакуолі навколо ядра. Моноцит, потрапивши у тканину легень, залежно від мікрооточення трансформується на макрофаг з переважанням тієї чи іншої функціональної активності. Залежно від виконуваної функції клітина, що утворилася, має відмінні морфологічні особливості. У процесі диференціювання моноциту макрофаг зникає азурофільна зернистість, що містить пероксидазу, а активність кислої фосфатази зростає.
Лімфоцити
Лімфоцити – основні ефекторні клітини імунної відповіді, беруть участь у всіх імунологічних реакціях, високочутливі до дії різних фізичних, хімічних факторів. Велика кількість лімфоцитів утворюється при активації імунологічної реактивності організму. Поява плазматичних клітин притаманно процесу утворення антитіл. Лімфоцити у великій кількості виявляють у мокротинні при туберкульозі, саркоїдозі, екзогенному алергічному альвеоліті, парагонімозі, аскаридозі, амебній пневмонії.
Еритроцити
Еритроцити мають вигляд жовтих дисків діаметром 7-8 мкм. Поодинокі еритроцити можуть зустрічатися в будь-якому мокротинні. У великій кількості еритроцити виявляють у харкотинні, забарвленому кров'ю. Таке мокротиння характерне для інфаркту легені, застою в малому колі кровообігу, туберкульозу, парагонімозу, злоякісних новоутворень легень.
Циліндричний війчастий епітелій
Циліндричний війчастий епітелій вистилає слизову оболонку носових шляхів, гортані, трахеї, бронхів та бронхіол. Залежно від того, з якої ділянки бронхіального дерева злущуються клітини циліндричного епітелію, змінюється їх розмір. Клітини циліндричного війчастого епітелію виявляють у препаратах мокротиння, приготованих з білястих тяжів, ниток і плівок, що лежать на тлі слизу і є відторгненими при кашлевих поштовхах ділянки запаленої гіпертрофованої слизової оболонки дихальних шляхів. Клітини мають подовжену форму, розширену в апікальній частині, спрямованій у просвіт бронха, і звужену в основі клітини. На розширеному кінці розташована ущільнена оболонка (кутикула, або термінальна смужка), до якої прикріплюються вії. Вії зберігаються на термінальній смужці при гострому запаленні у свіжовиділеному мокротинні. Ядра розташовані у дистальній частині прозорої цитоплазми. Клітини циліндричного війчастого епітелію розташовані в мокротинні нерівномірно, групами, у вигляді скупчень різних розмірів. Іноді пласти циліндричного епітелію утворюють при русі по бронхах щільні клітинні комплекси округлої або овальної форми з чіткими контурами, по краях яких видно вії, що досить довго зберігають активну рухливість. Ці комплекси отримали назву тілець креолу. Спостерігається рух вій на тканинних клаптиках епітеліальної тканини більше 8 годин від моменту доставки мокротиння в лабораторію. Ці утворення помилково можна прийняти за комплекси злоякісних клітин або вегетативні форми найпростіших.
АЛЬВЕОЛЯРНІ МАКРОФАГИ
Альвеолярні макрофаги утворюються з єдиної поліпотентної клітини кісткового мозку, проходять стадію моноциту, у легенях перетворюються на альвеолярні макрофаги. Вони виконують фагоцитарну, секреторну та антигенпредставляючу функції. Залежно від функції альвеолярні макрофаги мають відмітні морфологічні ознаки, які виявляють у нативних та забарвлених азур-еозином препаратах. У слизу вони представлені окремими клітинами, невеликими групами або великими скупченнями. Альвеолярні макрофаги в препаратах, пофарбованих азур-еозином, характеризуються поліморфізмом величини та форми клітин, а також форми ядер та їх кількості. Діаметр клітин коливається від 18 до 40 мкм, кількість ядер від одного до 3-4 і більше. Форма ядер різноманітна: округла, овальна, із виїмкою. Ядерно-цитоплазматичне співвідношення різко зміщене у бік цитоплазми, дотримується у клітинах завжди. Форма альвеолярних макрофагів залежить від в'язкості слизу, в якому вони розташовані. У рідкому, серозному мокроті вони мають круглу форму.
«Клітини курця» або «пилові клітини» (коніофаги)
Коніофаги фагоцитують пил, сажу, нікотин, фарбу. Ці включення видно у цитоплазмі клітин у нативному препараті у вигляді жовтувато-коричневих, коричневих, чорних та кольорових гранул різних розмірів. Іноді заповнюють практично всю цитоплазму клітини. Альвеолярні макрофаги в мокротинні шахтарів чорного кольору, заповнені мікрочастинками чорного вугілля, у борошномелів - білого кольору, у людей, що працюють у фарбувальному виробництві, колір альвеолярних макрофагів залежить від кольору барвника.
Ліпофаги
Ліпофаги – альвеолярні макрофаги з краплями жиру або ксантомні клітини з осередку жирової дегенерації легеневої тканини. Цитоплазма ліпофагів заповнена краплями жиру, тому їх позначають як жирові чи зернисті кулі. Ці клітини характерні для хронічного запального процесу чи злоякісних новоутворень легень.
Альвеолярні макрофаги з гемосидерином, сидерофаги, або клітини «серцевих вад»
Сидерофаги містять у цитоплазмі кристали гемосидерину золотисто-жовтого або коричневого кольору. Гемосидерин утворюється з гемоглобіну внутрішньоклітинно в цитоплазмі альвеолярних макрофагів внаслідок розпаду еритроцитів при застої в малому колі кровообігу, інфаркті легені, легеневій кровотечі, ідіопатичному гемосидерозі легень. У препаратах мокротиння, забарвлених азур-еозином, аморфні кристали гемосидерину в альвеолярних макрофагах забарвлюються у чорний або чорно-синій колір.
Ідіопатичний гемосидероз легень, або «залізна легеня», описали W. Ceelen та N. Gellerstadt, тому він отримав назву синдрому Селена-Геллерстедта. Зустрічається у юнацькому та дитячому віці. Хвороба протікає хвилеподібно, з двосторонніми дрібноочаговими змінами в легенях, кровохарканням та спленомегалією. При дослідженні мокротиння виявляють велику кількість альвеолярних макрофагів з жовто-коричневими включеннями. Для підтвердження природи патологічного процесу та наявності в харкотинні альвеолярних макрофагів з гемосидерином необхідно провести реакцію Перлса (реакцію утворення берлінської блакиті).
Альвеолярний епітелій
Альвеолярний епітелій представлений пневмоцитами II типу, його виявляють у препаратах з бронхоальвеолярного лаважу хворих на ідіопатичний легеневий фіброз (синдром Хаммена-Річа, прогресуючий інтерстиціальний фіброз легень, склерозуючий альвеоліт). Захворювання характеризується дифузним, гострим вогнищевим або хронічним негнійним запаленням легень з результатом фіброз інтерстиціальної тканини легень. Десквамативна пневмонія, або хвороба Либова, - одна з форм даного захворювання, що характеризується рясним злущуванням альвеолярного епітелію. При цій формі у бронхоальвеолярному лаважі загальна кількість клітин збільшується до 1х106/мл за рахунок лімфоцитів, великої кількості альвеолярного епітелію, нейтрофілів, еозинофілів та лімфоцитів. У мазках, приготованих з лаважу та пофарбованих азур-еозином, зазвичай присутні пневмоцити II типу - клітини розміром з невеликий макрофаг, з ядром округлої або неправильної форми, розташованим центрально і займає близько третини цитоплазми. Цитоплазма сіро-синього кольору містить однотипні вакуолі, що надають їй дірчастий вигляд. Вміст вакуолей при фіксації спиртовмісними барвниками руйнується.
ЕЛАСТИЧНІ ВОЛОКНА
Еластичні волокна - сполучна тканина легеневої паренхіми, яка з'являється в мокроті внаслідок розпаду при туберкульозі, абсцесі легені, гангрені, абсцедуючої пневмонії, актиномікозі, злоякісних новоутвореннях легень.
Незмінені еластичні волокна
Незмінені еластигеські волокна мають вигляд звивистих тонких блискучих волокон рівномірної товщини на всьому протязі, нагадують гілки дерева, складаються в пучки, при вираженому розпаді зберігають будову альвеол. Розташовані на тлі напівзруйнованих лейкоцитів чи детриту. Еластичні волокна легко ідентифікуються в нативних препаратах, приготованих із щільних гнійних частинок або білуватих крупинок на тлі гною, що являють собою некротичні маси. Вони добре помітні у препаратах, пофарбованих азур-еозином.
Коралоподібні еластичні волокна
Коралоподібні волокна - різко заломлюючі світло, грубовєтворення освіти, що нагадують корали. Об'ємні горбисті нашарування на еластичних волокнах складаються з кристалів та солей жирних кислот, які утворюються в осередку хронічного запалення, каверні при кавернозному туберкульозі. Якщо мокротиння з коралоподібними волокнами обробити 10% розчином гідроксиду натрію або гідроксиду калію, кристалічні утворення розчиняються, звільняючи незмінені еластичні волокна.
Відомі еластичні волокна
Обвапнені еластичні волокна грубі, крихкі, просочені солями вапна, розташовані на тлі грубозернистої маси звапненого детриту у вигляді пунктирних ліній, що складаються з сірих, різко заломлюючих паличок. При приготуванні препарату вони ламаються під покривним склом. Їх виявляють у нативних препаратах мокротиння при розпаді первинного туберкульозного вогнища Гону, а також при абсцесі та гангрені легені, злоякісних новоутвореннях легень.
Елементи розпаду петрифікованого вогнища називаються зошитом Ерліха:
обвапнені еластичні волокна;
обвапнений детрит;
кристали холестерину;
мікобактерії туберкульозу.
Спирали Куршмана
Спіралі Кушмана - щільний слиз у вигляді осьового циліндра, оточена пухким слизом, що називається мантією. Центральна частина спіралі Куршмана (осьовий циліндр) різко заломлює світло і нагадує блискучу об'ємну нитку чи спіраль. Осьові циліндри утворюються в бронхах і бронхеолах при застої в'язкого слизу під час спазму або обструкції. Спіраль Куршмана формується при кашлі, під час руху осьового циліндра по бронхіальному дереву, коли він огортається пухким слизом (мантією). Спіралі Куршмана, що утворилися у великих бронхах, можуть мати дуже великі розміри, за малого збільшення займати кілька полів зору. Вони помітні при макроскопічному перегляді мокротиння, перенесеного в чашку Петрі. Дуже маленькі, короткі спіралі Куршмана, представлені лише осьовими циліндрами, утворюються у дрібних бронхіолах. Спіралі Куршмана зустрічаються в харкотинні при бронхіальній астмі, туберкульозі, злоякісних новоутвореннях легень, при запальних процесах, що супроводжуються спазмом або обструкцією бронхів.
КРИСТАЛИ У ПРЕПАРАТАХ МОКРОТИ Кристали Шарко-Лейдена
Кристали Шарко-Лейдена мають вигляд витягнутих у довжину ромбів різних розмірів. Вони утворюються з еозинофільної зернистості при її розпаді. Їх виявляють у препаратах мокротиння, приготованих із щільних жовтих або жовтувато-коричневих грудочок, циліндричних або розгалужених, об'ємних утворень з дрібних бронхів, і вони розташовані на тлі еозинофілів або еозинофільної зернистості. У холодильнику в мокротинні, що містить еозинофіли, відбувається утворення кристалів Шарко-Лейден. У нативних препаратах вони безбарвні, різко заломлюють світло, в забарвлених препаратах спостерігається спорідненість кристалів до еозинофілів.
Кристали гематоїдину
Гематоїдин – продукт розпаду гемоглобіну, утворюється в глибині гематом та обширних крововиливів, вогнищах розпаду злоякісних новоутворень, некротизованої тканини легені. Кристали гематоїдину золотисто-жовті, мають форму ромба, витягнутого в довжину, голок, що розрізнено лежать або складаються в пучки або зірки. У препаратах мокротиння кристали гематоїдину розташовані на тлі детриту, еластичних волокон, злоякісних клітин або в осередках некрозу легеневої тканини або розпаду гематоми.
Кристали холестерину
Кристали холестерину - тонкі безбарвні пластинки чотирикутної форми з обламаним у вигляді ступеня кутом. Вони утворюються при застої мокротиння в порожнинах, в осередках жирової дегенерації легеневої тканини, при злоякісних новоутвореннях, абсцесі легені. Розташовані на тлі макрофагів з краплями жиру, звапнілих еластичних волокон і звапненого детриту.
ПРОБКИ ДИТРИХА
При макроскопічному дослідженні рідини, отриманої з порожнини абсцесу легені, у гное на дні судини видно дрібні жовтувато-сірі зернятка. При мікроскопічному дослідженні зернятка є детритом, нафаршированим макрофагами, що містять жирні кислоти у вигляді голок або крапель. Кристали жирних кислот перетворюються на краплі при підігріванні нативного препарату на полум'ї спиртування (препарат не повинен закипіти!). Краплі жирних кислот забарвлюються в синій колір при додаванні до препарату мокротиння краплі 0,5% розчину метиленового синього. Пробки Дітріха розташовані в нижньому гнійному шарі тришарового мокротиння, що утворилося в порожнинах при абсцесі легені та бронхоектатичної хвороби.
Мієлін
Мієлін - кінцевий продукт аутолізу клітин та слизу, є некротичним детритом, що складається з фосфоліпідів. Мієлін, як і альвеолярні макрофаги, – невід'ємна частина слизової оболонки мокротиння. Мієлінові утворення зустрічаються в слизовій мокроті або слизовій частині гнійно-слизового мокротиння, лежать вільно або є тлом для альвеолярних макрофагів, які їх фагоцитують, перетворюючись на білі, безбарвні клітини. Мієлінові утворення мають ніжний контур, іноді концентричну смугастість, овальну, круглу, краплеподібну або ниркоподібну форму і різні розміри.
Альвеолярні макрофаги
Кристали в препаратах мокротиння
Переваги:
Відсутність протипоказань та спеціального обладнання
Спонтанне виділення мокротиння
Можливість багаторазового дослідження
Наявність у матеріалі клітин із усіх відділів легені
Висока результативність при діагностиці пухлин центральної локалізації, при ураженні легені плоскоклітинним та дрібноклітинним раком
Можливість діагностики пухлин у безсимптомній стадії захворювання
Недоліки та обмеження:
Залежність результативності від кваліфікації лаборанта
Велика трудомісткість приготування препарату
Тривале дослідження препарату
Низька результативність дослідження при периферичній локалізації легеневої поразки
Низька результативність при діагностиці доброякісних новоутворень
Відсутність інформації про локалізації та поширеність ураження
Необхідність виключення локалізації пухлини в сусідньому органі (ротовій порожнині, глотці, гортані, стравоході)
Добова кількість мокротиння залежить від захворювання
-при гострому бронхіті, бронхіальній астмі, початковій стадії пневмонії – 1-2 мл\добу
-при хронічному бронхіті, аденоматозі, туберкульозі легень – 25-100 мл\добу
-при бронхоектатичній хворобі, актиномікозі, деяких глистових інвазіях - до 2 л\добу
-при розтині абсцесу легені - до 4 л
У нормі не має запаху
Гнильний або гангренозний запах- характерний для гнильного бронхіту, гангрени легені, абсцесу легені, злоякісних новоутворень легені з некротичними процесами.
Реакція мокротиння, як правило, має лужний характер. Кислою вона стає при розкладанні мокротиння (тривале стояння) та від домішки шлункового соку (що допомагає диференціювати кровохаркання від кривавого блювання).
Слизова мокротабезбарвна і прозора, або має білуватий колір.
Гнійне та гнійно-слизове мокротиння- сірого, жовтуватого, зеленого кольору
Кров'яниста мокрота- колір крові (при легеневій кровотечі)
Іржавий колір- Типовий для крупозної пневмонії
Бурий колір- типовий для парагонімозу
Коричневий колір- типовий при туберкульозі, гангрені, злоякісних новоутвореннях легені
Малиновий колір- типовий при злоякісних новоутвореннях
Брудно-зелена або зеленувато-жовта- при жовтяниці
Слизова мокрота- мокрота безбарвна, в'язка, з невеликою кількістю клітинних елементів
-хронічне запалення верхніх дихальних шляхів
-у курців
-при астматичному нападі
-коклюш
-гострий бронхіт
-інфільтративний та осередковий туберкульоз (іноді)
-неспецифічні запальні процеси легень (мізерна кількість слизової оболонки, з дрібними крупинками, мокротиння, що "рветься")
Слизово-гнійне мокротиння- однорідна каламутна та в'язка маса
-захворювання бронхів та паренхіми легень
Гнійно-слизова мокрота- неоднорідна, що складається зі слизу із включеннями грудочок гною округлої форми
-захворювання верхніх дихальних шляхів
-рак легені (з білувато-сірими або кров'янистими прожилками)
Гнійне мокротиння- напіврідка або рідка
-абсцес легені (велика кількість гнійного зеленого мокротиння з гнильним запахом)
-розкриття емпієми плеври у просвіт бронха (чисто гнійна)
-фіброзно-кавернозна форма туберкульозу
Кров'яне мокротиння
-туберкульоз легень
-актиномікоз
-гангрена легені
-бронхоектази
-новоутворення
-сифіліс
-поранення легені
Іноді джерело кровотечі може мати нелегене походження (прорив аневризми аорти в просвіт бронха або трахею, носова кровотеча, язважелудка/кругла виразка)
Слизово-кров'янисте мокротиння
-інфаркт легені у стадії зворотного розвитку
-запалення верхніх дихальних шляхів та носоглотки
Слизово-гнійно-кров'янисте мокротиння
-туберкульоз легень
-важкі запальні процеси верхніх дихальних шляхів із застоєм
-Злоякісні новоутворення
-актиномікоз
-парагонімоз (дистоматоз)
-бронхоектази
Пінисте мокротиння
-аденоматоз легень
Серозне мокротиннячастіше безбарвна, піниста, рідка, нев'язка або досить прозора, з великим вмістом білка
-набряк легенів
-туберкульоз легень
-хронічний бронхіт
Спіралі Куршмана в мокротинні можуть бути представлені досить великими (видні в чашці Петрі при макроскопії) і малими утвореннями (при утворенні дрібних бронхіол).
Спіралі Куршмана характерні для таких захворювань, як:
-бронхіальна астма
-туберкульоз
-запальні процеси зі спазмом та обструкцією бронхів
Пробки Дітріха розташовані в нижньому гнійному шарі тришарового мокротиння, що утворюється в порожнинах при абсцесі легені та бронхоектатичної хвороби.
Мікроскопічне дослідження мокротиння
Клітинні елементи мокротиння
Лейкоцити можуть бути як добре збережені, так і на різних стадіях дегенерації
Чим більше в мокрті гною, тим більше нейтрофілів. При неспецифічних запальних процесах нейтрофіли в густому по консистенції гное виглядають як безбарвні, дрібнозернисті, чітко контуровані об'ємні клітини, в рідкій серозній мокроті нейтрофіли - великі клітини (в 2,5 рази більше еритроцитів) з добре визначеними фрагментованими.
Препарати фарбуються азур-еозином.
Основні характеристикиеозинофілів мокротиння при захворюваннях бронхо-легеневої системи
-цитоплазматичні гранули з великою кількістю лужного білка та перекисів, що мають бактерицидну активність.
-в гранулах еозинофілів визначається кисла фосфатаза, акрилсульфатаза, колагеназа, еластаза, глюкуронідаза, катепсинмієлопероксидаза та ін. ферменти з літичною активністю
-еозинофіли мають слабку фагоцитарну активність і зумовлюють позаклітинний цитоліз, беручи участь у прогельмінтному імунітеті та алергічних реакціях.
Присутність еозинофілів у харкотинні свідчить про:
-бронхіальна астма
-екзогенний алергічний альвеоліт
-еозинофільна пневмонія Лефлера
-гранулематоз із клітин Лангерганса
-лікарський токсикоз
-ураження легких найпростішими
-гельмінтози легень
-еозинофільний інфільтрат
-Злоякісні новоутворення легень
Наявність тканинних базофілів у мокротинні та бронхолегеневому лаважі може свідчити про екзогенний аллергічний альвеоліт.
Велика кількість лімфоцитів утворюється при активації імунологічної реактивності організму.
Лімфоцити у великій кількості виявляються у харкотинні при:
-туберкульозі легень
-саркоїдозі
-екзогенному алергічному альвеоліті
-парагонімоз
-аскаридозі
-амебної пневмонії
Поодинокі еритроцити можуть зустрічатися в будь-якому мокротинні.
При мокротинні, пофарбованій кров'ю, можна припустити:
-інфаркт легені
-застій у малому колі кровообігу
-туберкульоз
-парагонімоз
-Злоякісні новоутворення легень
Клітини циліндричного війчастого епітелію виявляються в харкотинні при приготуванні препаратів з білястих тяжів і ниток, плівок на тлі слизу, що являють собою відторгнуті при калевих поштовхах ділянки запаленої гіпертрофованої слизової оболонки дихальних шляхів.
Тельця креолу - щільні клітинні комплекси округлої або овальної форми, що утворюються при русі по бронхах, з чіткими контурами, з віями по краях, що довго зберігають активну рухливість (помилково приймаються за найпростіших, або за комплекси злоякісних клітин).
Альвеолярні макрофаги
Коніофаги фагоцитують пил, сажу, нікотин, фарбу.
Включення у вигляді жовтувато-коричневих, коричневих, чорних і кольорових гранул різних розмірів, що іноді заповнюють практично всю клітинну цитоплазму (чорного кольору у шахтарів, білого кольору у борошномелів і т.д.)
Ліпофаги – альвеолярні макрофаги з краплями жиру або ксантомні клітини з вогнищ жирової дегенерації легеневої тканини.
Характерні для:
-хронічного запального процесу у легенях
-Злоякісних новоутворень легень
Альвеолярний епітелій у мокротинні представлений пневмоцитами 2 типу, що виявляється при ідіопатичному легеневому фіброзі (синдром Хаммена-Річа, склерозуючий альвеоліт, прогресуючий інтерстиціальний фіброз легень) у препаратах з бронхоальвеолярного лаважу.
З'являються в харкотинні внаслідок розпаду:
-туберкульоз легень
-абсцес легені
-гангрена
-абсцедувальна пневмонія
-актиномікоз
-Злоякісні новоутворення легень
Незмінені еластичні волокна
-знаходять у мокротинні при вираженому розпаді
Коралоподібні еластичні волокна
-утворюються в осередку хронічного запалення, каверні при кавернозному туберклезі
Відомі еластичні волокна
-знаходять у мокротинні при розпаді первинного туберкульозного вогнища Гону, при абсцесі та гангрені легені, злоякісних новоутвореннях легень
Зошита Ерліха
- Елементи розпаду петрифікованого вогнища:
-обвапнені еластичні волокна
-обвапнений детріт
-кристали холестерину
-мікобактерії туберкульозу
Кристали в препаратах мокротиння
Кристали Шарко-Лейдена утворюються в мокротинні не відразу (можуть утворитися через 24-28 годин від збору мокротиння), вони характерні для таких захворювань, як:
-бронхіальна астма (міжприступний період)
-глистні інвазії
-крупозна пневмонія
-бронхіти
У препаратах мокротиння кристали гематоїдину розташовані і натомість детриту, еластичних волокон, злоякісних клітин, у вогнищах некрозу легеневої тканини чи розпаду гематом.
Утворюються при застої мокротиння у порожнинах, в осередках дегенерації легеневої тканини, при злоякісних новоутвореннях, абсцесі легені.
Хламідійна пневмонія
При цитологічному дослідженні мокротиння в цитоплазмі клітин циліндричного епітелію або макрофагів у вакуолях виявляють дрібні поліморфні включення темно-вишневого кольору. У цитоплазмі цих клітин визначаються порожні вакуолі.
Пневмококова пневмонія
При крупозній пневмонії в ранній стадії захворювання мокрота в'язка, дуже мізерна, іржавого кольору. При мікроскопії визначаються еритроцити. макрофаги з гемосидерином, лейкоцити, дрібні фібринові згортки та пневмококи. У період вирішення запального процесу мокротиння набуває слизово-гнійного характеру без іржавого забарвлення. При блискавичній формі крупозної пневмонії у пацієнта виникає кровохаркання.
При осередковій пневмонії характер мокротиння слизово-гнійний.
Госпітальні пневмонії
При пневмонії, збудником якої є паличка Фрідлендера мокротиння слизово-гнійне, іноді з домішкою крові. Усередині щільних темно-або світло-рожевих червоподібних утворень у безбарвних полісахаридних капсулах видно короткі, прямі товсті палички з округлими і злегка потовщеними кінцями, розташовані поодинці або парами.
Гемофільна паличка визначається в харкотинні при фарбуванні азур-еозином.
Вірусні пневмонії
У препаратах мокротиння виявляються гігантські багатоядерні клітини циліндричного епітелію з досить великими ядрами однакових розмірів та форми. Ядер багато, вони зазвичай накладаються одна на одну, лежать щільно, утворюючи фасетки. Така мікроскопічна картина може скидатися на злоякісні клітини.
Мікроскопія мокротиння
Мікроскопічний аналіз мокротиння проводять як у нативних, так і забарвлених препаратах. Препарат спочатку переглядають при малому збільшенні для початкового орієнтування та пошуку великих елементів (спіралі Куршмана), а потім при великому збільшенні диференціювання формених елементів.
Спирали Куршмана
Спіралі Куршмана (H.Curschmann, 1846-1910, німецький лікар) є білувато-прозорими штопорообразно звивистими трубчастими утвореннями, що сформувалися з муцину в бронхіолах. Тяжі слизу складаються з центральної щільної осьової нитки і мантії, що спіралеподібно огортає її, в яку бувають вкраплені лейкоцити (частіше еозинофіли) і кристали Шарко-Лейдена. Аналіз мокротиння, в якому виявлені спіралі Куршмана, характерний для спазму бронхів (найчастіше при бронхіальній астмі, рідше при пневмонії та раку легені).
Кристали Шарко-Лейдена
Кристали Шарко-Лейдена (J.M.Charcot, 1825-1893, французький невропатолог; E.V.Leyden, 1832-1910, німецький невропатолог) виглядають як гладкі безбарвні кристали у формі октаедрів. Кристали Шарко-Лейдена складаються з білка, що звільняє при розпаді еозинофілів, тому вони зустрічаються в харкотинні, що містить багато еозинофілів (алергічні процеси, бронхіальна астма).
Форменні елементи крові
Невелика кількість лейкоцитів можна виявити в будь-якому мокротинні, при запальних (і особливо нагноюючих) процесах їх кількість зростає.
Нейтрофіли у мокротинні.Виявлення понад 25 нейтрофілів у полі зору свідчить про інфекцію (пневмонія, бронхіт).
Еозинофіли у харкотинні.Поодинокі еозинофіли можуть зустрічатися у будь-якому мокротинні; у великій кількості (до 50-90% усіх лейкоцитів) вони виявляються при бронхіальній астмі, еозинофільних інфільтратах, глистних інвазіях легень тощо.
Еритроцити у харкотинні.Еритроцити з'являються в харкотинні при руйнуванні тканини легені, пневмонії, застої в малому колі кровообігу, інфаркті легені і т.д.
Епітеліальні клітини
Плоский епітелій потрапляє в мокротиння з ротової порожнини і не має діагностичного значення. Наявність у мокротинні більше 25 клітин плоского епітелію вказує на те, що даний зразок мокротиння забруднений відокремлюваним із ротової порожнини.
Циліндричний миготливий епітелій у невеликій кількості присутній у будь-якому мокротинні, у великому – при ураженні дихальних шляхів (бронхіт, бронхіальна астма).
Альвеолярні макрофаги
Альвеолярні макрофаги локалізуються в основному в міжальвеолярних перегородках. Тому аналіз мокротиння, де є хоча б 1 макрофаг, вказує на те, що уражені нижні відділи дихальної системи.
Еластичні волокна
Еластичні волока мають вигляд тонких двоконтурних волоконець однакової на протязі товщини, що дихотомічно гілкуються. Еластичні волокна виходять із легеневої паренхіми. Виявлення в харкотинні еластичних волокон свідчить про руйнування легеневої паренхіми (туберкульоз, рак, абсцес). Іноді їхня присутність у мокротинні використовують для підтвердження діагнозу абсцедуючої пневмонії.
Компоненти харкотиння. Розшифровка аналізу
Спіралі Куршмана – Бронхоспастичний синдром, найбільш вірогідний діагноз астми.
Кристали Шарко-Лейдена – Алергічні процеси, бронхіальна астма.
Еозинофіли, до 50-90% всіх лейкоцитів – алергічні процеси, бронхіальна астма, еозинофільні інфільтрати, глистна інвазія легень.
Нейтрофіли, понад 25 у полі зору - Інфекційний процес. Судити про локалізацію запального процесу неможливо.
Плоский епітелій, більше 25 клітин у полі зору - Домішка рота, що відокремлюється з порожнини.
Альвеолярні макрофаги - Зразок мокротиння виходить із нижніх дихальних шляхів.
Еластичні волокна – деструкція легеневої тканини, що абсцедує пневмонія.
Атипові клітини
Мокрота може містити клітини злоякісних пухлин, особливо якщо пухлина росте ендоброхіально або розпадається. Визначати клітини як пухлинні можна лише у разі знаходження комплексу атипових поліморфних клітин, особливо якщо вони розташовуються разом із еластичними волокнами.
Спирали куршмана під час пневмонії
Колір- Залежить від складу (структури, характеру) М.:
Безбарвна – склоподібна, слизова, прозора. Основний клітинний склад – лімфоцити, плаский епітелій;
Жовта - слизово-гнійна. Жовтий колір мокроті надають еозинофілів;
Зелена – гнійна. Зелений колір мокроті надають нейтрофілів, а точніше, продукти розпаду залізопорфіринової групи ферменту вердопероксидази нейтрофілів;
Червона – кров'яниста. Червоний колір мокроті надають свіжих еритроцитів;
- «іржава» – при крупозній пневмонії – колір надає продукт розпаду гемоглобіну – гематин;
Білий («вершкоподібний») – за наявності у харкотинні великої кількості лімфи; білий колір мокротиння у борошномелів;
Чорний колір мокроті надає вугільний пил та ін.
При описі мокротиння складного складу прийнято переважний субстрат ставити на останнє місце: гнійно - слизова, слизово-гнійна, слизово-гнійно-кров'яниста і т.д.
Запах. Свіжовиділена мокрота зазвичай не має запаху. Неприємний запах мокротиння набуває при тривалому стоянні, при гнильних та гнійних процесах у легенях (гангрена, абсцес, бронхоектази). Специфічні запахи має мокротиння при прийомі алкоголю, антибіотиків (запах цвілі), при отруєнні оцтовою кислотою (фіалковий запах), ЛЗ: валеріани, алтеї, анісу, корвалолу, камфари та ін.
Консистенція мокротиння- густота, в'язкість. Мокрота може бути в'язкою (багато слизу), густою (багато формених елементів та епітелію), рідкою (багато сироватки у харкотинні).
Клейкість мокротиння. Чим більше в мокроті фібрину, тим більша її клейкість. Клейке мокротиння прилипає до предметного скла, до стінок пробірки (плювальниці).
Пінистість мокротиння. Чим більше в мокроті білка (сироватки), тим більше вона піниться. Пінисте мокротиння створює великі перешкоди для вентиляції легень.
Шаруватість мокротиння. Слизова оболонка мокрота – одношарова, при розпаді тканин (гангрена легень, бронхоектази); мокрота тришарова: нижній шар – гній (детрит), середня – рідка частина, верхній – піна; двошарова мокрота (верхній шар – серозна рідина, нижній гній) – при абсцесі, крупозній пневмонії.
Компоненти (субстрати) мокротиння:
Слиз і пропотіла плазма;
Клітини крові, епітелій дихальних шляхів, детріт;
Бактерії та особливі включення.
Слиз– продукт слизових залоз верхніх дихальних шляхів. Слизова оболонка мокротиння при гострих бронхітах, вирішенні нападу бронхіальної астми, гострих респіраторних захворюваннях, вдиханні речовин, що подразнюють дихальні шляхи.
Детріт[Лат. detritis = побитий] - залишки зруйнованих клітин, тканин.
КристалиШарко-Лейдена crystalles Charcot-Leydeni – безбарвні блискучі ромбоподібні форми освіти – продукт розпаду еозинофілів – мають діагностичне значення при бронхіальній астмі, алергічних процесах у дихальних шляхах.
Лінзи (чечевиці) Коха lenticulae Kochi – рисоподібні тільця зеленувато-жовтого кольору, що складаються з детриту, туберкульозних паличок та еластичних волокон – продукт розпаду легень (при кавернозному туберкульозі легень).
Пробки (частинки) Дитриха particulae Ditrixi - гнійні пробки - грудочки білуватого або жовтувато-сірого кольору, завбільшки з шпилькову голівку зі смердючим запахом; складаються з детриту, бактерій, кристалів жирних кислот, з'являються при бронхоектаз, гангрені легені.
Спирали Куршмана spirae Kurchmanni - спірально звивисті прозорі, білуваті волокна, в середині яких зазвичай видно блискучу центральну нитку; можуть бути покриті кристалами Шарко-Лейдена та еозинофілами – патогномонічні для бронхіальної астми – слизово-білкові зліпки спазмованих дрібних бронхів.
Кристали холестерину- Утворюються при розпаді жироперероджених клітин, затримці мокротиння в порожнинах (каверни) і розташовуються на тлі детриту; зустрічаються при туберкульозі, абсцесах, ехінококозі, раку легені.
Епітелій плоский- Десквамат слизових оболонок порожнини рота, носоглотки, надгортанника, голосових зв'язок. Кількість його визначається кількістю слини, що потрапила до мокротиння.
Циліндричний епітелій– десквамат слизових оболонок трахеї та бронхів. Зустрічається у мокротинні у великих кількостях при гострому нападі бронхіальної астми, гострому бронхіті.
Альвеолярний епітелій(Альвеолярні макрофаги) - з'являються в мокротинні при пневмоніях, силікозах. Макрофаги, що містять гемосидерин, з'являються при інфаркті легені, кровохарканнях, у хворих з лівошлуночковою недостатністю.
Мікроорганізми– бактеріоскопічно визначаються лише за їх вмісту щонайменше 10 6 мікробних тіл за 1 мл мокротиння.
Стрептококи[грец. streptos зігнутий, kokkos зерно] – ланцюжки кулястих мікробів; характерні для мокротиння при нагноєннях у легенях, рідше для бронхітів, пневмоній; малочутливі до аміноглікозидів (тільки в їхньому поєднанні з пеніциліном!).
Диплобацили Фрідлендера(Пневмококи) – збудники крупозної пневмонії; стійкі до аміноглікозидів.
Мікобактерії Коха- Збудники туберкульозу.
Стафілококи[грец. staphyle гроно] - грона коків; у стаціонарах часто виявляється золотистий стафілокок – збудник гнійних процесів.
Гемофільні бактерії Haemophilus influenze – короткі палички (лікторський жезл!) – викликають гострі респіраторні хвороби. Паличка інфлюенці виділяє левоміцетин-ацетилтрансферазу та руйнує левоміцетин.
Дослідження мокротиння при пневмонії
Пневмонія, бронхіт або бронхіальна астма, що супроводжуються тривалим кашлем, можуть стати приводом щодо аналізу мокротиння.
Терапевт чи пульмонолог, призначаючи дослідження, сподівається визначити:
- вид збудника захворювання;
- чутливість культури до антибіотиків;
- характер запального процесу;
- ефективність курсу лікування.
Практичний та науковий аспект вивчення проб
Результати аналізу будуть важливими насамперед для лікування конкретного пацієнта, оскільки дозволять уточнити терапевтичну стратегію. Мікробіологічне дослідження дозволить замінити препарати, призначені емпіричним способом, конкретними формулами, що діють прицільно. В результаті лікування стане менш затратним, але ефективним. Призначення препаратів вузького спектра дії робить внесок у вирішення глобальної проблеми резистентності мікроорганізмів до антибіотиків.
Крім того, виявлення особливо вірулентних інфекцій у мокротинні пацієнта (C. burnetii, Coxiella psittaci, Legionella spp., вірус грипу типу А) допоможе знизити ризики зараження оточуючих та приступити до адекватного лікування своєчасно.
У науковому плані дослідження мокротиння цікавлять складання списку патогенів, здатних викликати пневмонію та інші захворювання органів дихання, і виявити тенденції щодо зміни їх чутливості до антибіотиків.
Згідно з російськими рекомендаціями з діагностики та лікування позалікарняної пневмонії аналіз секрету дихальних шляхів проводять для встановлення етіології захворювання. Вирішальними є відповіді бактеріоскопії мазка мокротиння, пофарбованого за Грамом, та культурального (бактеріологічного) дослідження.
Для стаціонарних хворих аналіз є обов'язковим і наскільки можна збирається до лікування антибіотиками. Наступні огорожі проб призначаються залежно від перебігу захворювання.
При амбулаторному лікуванні пневмонії аналіз мокротиння, зазвичай, не призначають. Це пов'язано з низькою ймовірністю виявлення бактерій S. pneumoniae після транспортування проб і отриманням пізнім результатів посівів. Легкі форми запалення органів дихання лікуються емпіричним способом.
Виняток становлять амбулаторні пацієнти:
- не відповідають призначену антибактеріальну терапію;
- з факторами ризику туберкульозу, які мають продуктивний кашель, нічні поти, втрату маси тіла;
- за умов епідемій.
Лабораторний аналіз мокротиння
Мокротою називають патологічний секрет дихальних шляхів, який відходить із кашлем. Він утворюється внаслідок ушкодження слизової оболонки легень, бронхів чи трахеї фізичним способом, хімічними речовинами чи мікроорганізмами.
У лабораторії отримані проби проходять чотирирівневе дослідження:
- Макроскопічне, коли якості патологічного секрету оцінюються візуально (без застосування спеціального обладнання) з описом кількості, консистенції, характеру, кольору, прозорості, запаху, домішок та включень.
- Мікроскопічне, при якому визначають клітинний склад секрету та наявність мікрофлори в нативних та забарвлених мазках.
- Мікробіологічне - з проведенням посівів для виявлення патогену та визначення його чутливості до лікарських препаратів.
- Хімічне дослідження проводиться з використанням реактивів та виявляє кислотність мокротиння. Наявність у ній білків, крові, жовчного пігменту та гемосидерину. Хоча цей вид експертизи практикується рідко, але має значення для відмінності туберкульозу, що починається, і крупозної пневмонії, прориву абсцесу печінки в легені та іншої патології.
Які результати вказують на наявність хвороби
З макроскопічних досліджень мокротиння на запалення легень вказують:
- невелика кількість секрету, що відокремлюється (до 100 мл на добу), де збільшення порції може служити ознакою погіршення стану;
- іржавий колір при грипозній, крупозній або осередковій пневмонії та яскраво жовтий – при еозинофільній. У першому випадку фарбування відбувається продуктом розпаду крові;
- мокротиння без запахів;
- характер патологічного секрету з різним співвідношенням слизу та гною залежно від збудника та локалізації пневмонії (слизова оболонка – при позалікарняній пневмонії, слизово-гнійна або гнійна – при стафілококовій пневмонії, гнійно-слизова оболонка – при бронхопневмонії, дуже рідко);
- включення у вигляді фіброзних пакунків, жовчних пігментів;
- лужна чи нейтральна реакція проб.
Мікроскопічні дослідження проводять у кілька етапів. Досліджуються нативні та пофарбовані мазки (аналіз за Грамом). Великі включення розглядають при малому збільшенні, на наступному етапі ступінь дозволу збільшують. У пробах можуть бути виявлені такі ознаки пневмонії:
- Спіралі Куршмана (рис. 1) названо на ім'я німецького лікаря (H. Curschmann, 1846-1910). У слиз потрапляють із дрібних бронхів та бронхіол при сильних кашлевих поштовхах. Є закручені ниткоподібні спіралі, покриті мантією з лейкоцитів, еозинофільних гранулоцитів та кристалів Шарко-Лейдена. Формуються при бронхітах, бронхіальній астмі та рідше при пневмонії.
- Кристали Шарко-Лейдена (рис. 2) формуються при еозинофільній пневмонії з еозинофільних гранулоцитів, що розпадаються. Є восьмикутниками без кольору із загостреними кінцями. Складаються з білка, розчиняються у гарячій воді, лугах та кислотах. Названі за іменами: французького невропатолога Шарко (J.M. Charcot, 1825-1893) та німецького невропатолога Лейдена (E.V. Leyden, 1832-1910).
Однорідні еозинофільні гранулоцити.
У харкотинні при запаленні легень можуть бути еритроцити в незміненому вигляді.
- Якщо уражені нижні відділи легень, то в харкотинні можуть зустрічатися альвеолярні макрофаги (рис. 5). Круглі клітини розміром до 25 мкм усередині можуть містити вугільний пил, тютюновий пігмент, гемосидерин або еритроцити.
- У мокротинні можуть бути епітеліальні клітини (рис. 6). Це можливо при забрудненні проби слиною або виділеннями із хворих бронхів.
- Іноді, у випадках абсцедуючої пневмонії у харкотинні виявляють еластичні волокна (рис. 7). Вони виглядають як блискучі довгі волокна і свідчать про руйнування легеневої паренхіми.
- Глистні інвазії як причина пневмонії можуть бути виявлені при виявленні яєць, личинок або дорослих особин: трофозоїтів E. histolytica, Ascaris lumbricoides, E. granulosus та ін.
Метою бактеріологічних досліджень є виявлення збудника пневмонії та визначення списку антибіотиків, що діють на інфекцію. Найчастіше ними є (у порядку спадання):
Мокрота погано відходить?
Для швидкого одужання важливо, щоб мокротиння відхаркувалось і виводилося з організму, як це зробити розповідає лікар-пульмонолог Толбузіна О.В.
- пневмококи (рис. 8);
- бактерії Фрідлендера (рис. 9);
- стрептококи (рис. 10);
- стафілококи (рис. 11).
Як підготуватися до діагностики
На аналіз проби мокротиння відбирають вранці до їди. На ніч пацієнту призначають відхаркувальні препарати, питво. Перед процедурою слід ретельно промити рота та носа теплою водою, почистити зуби. Видаляється слина і слиз, що накопичилася.
Після глибокого вдиху та відкашлювання відходить необхідний секрет. Його збирають у стерильну ємність та закривають кришкою. Зразки слід негайно доставити до лабораторії. Якщо такої можливості немає, ємність можна помістити в холодильник на нетривалий час.
Наскільки точним є аналіз мокротиння?
За даними колег із Британського торакального товариства (BTS), аналіз мокротиння достовірний лише у 60% випадків. До його недоліків відносять:
- низьку чутливість після вживання антибіотиків;
- короткий термін зберігання проб;
- мала можливість отримання якісних зразків мокротиння;
- залежність від досвіду лаборанта;
- обмежена доступність розгорнутого аналізу.
Проте аналіз мокротиння поки що доступніше і дешевше, ніж мультиплексна полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР), і відносно швидкий.
Мікроскопічне дослідження мокротиння
Мікроскопічне дослідження мокротиння включає вивчення нативних (природних, необроблених) та пофарбованих препаратів. Для перших відбирають гнійні, кров'янисті, крихітні грудочки, переносять їх на предметне скло в такій кількості, щоб при накриванні покривним склом утворився тонкий напівпрозорий препарат. При малому збільшенні мікроскопа можуть бути виявлені спіралі Куршманнау вигляді щільних тяжів слизу різної величини. Вони складаються з центральної щільної блискучої звивистої осьової нитки і мантії, що спіралеподібно огортає її (мал. 9), в яку бувають вкраплені лейкоцити. Спіралі Куршманна з'являються у харкотинні при спазмі бронхів. При великому збільшенні в нативному препараті (рис. 11) можна виявити лейкоцити, еритроцити, альвеолярні макрофаги, клітини серцевих вад, циліндричний та плоский епітелій, клітини злоякісних пухлин, друзи актиноміцетів, грибки, кристали Шарко-Лейдена. Лейкоцити- сірі зернисті круглі клітини. Велику кількість лейкоцитів можна знайти при запальному процесі органів дихання. Еритроцити- невеликі гомогенні жовті диски, що з'являються в мокротинні при пневмонії, застої в малому колі кровообігу, інфаркті легені та руйнуванні тканини. Альвеолярні макрофаги- Клітини розміром в 2-3 рази більше лейкоцитів з великою великою зернистістю в цитоплазмі. Шляхом фагоцитозу вони очищають легені від частинок, що в них потрапляють (пилу, розпаду клітин). Захоплюючи еритроцити, альвеолярні макрофаги перетворюються на клітини серцевих вад(рис. 12 і 13) з жовто-бурими зернами гемосидерину, що дають реакцію на берлінську блакить. Для цього до грудочки мокротиння на предметному склі додають 1-2 краплі 5% розчину жовтої кров'яної солі і стільки ж 2% розчину соляної кислоти, змішують, накривають покривним склом. За кілька хвилин мікроскопують. Зерна гемосидерину забарвлюються у синій колір.
Циліндричний епітелійдихальних шляхів розпізнається за клиноподібною або келихоподібною формою клітин, на тупому кінці яких у свіжому харкотинні видно вії; його багато при гострому бронхіті та гострому катарі верхніх дихальних шляхів. Плоский епітелій- великі багатокутні клітини з ротової порожнини, діагностичного значення не мають. Клітини злоякісних пухлин- великі, різної неправильної форми з великими ядрами (розпізнавання їх потрібно дуже великий досвід досліджуючого). Еластичні волокна- тонкі, звивисті, двоконтурні безбарвні волоконця однакової товщини на всьому протязі, що розгалужуються надвоє на кінцях. Вони часто складаються кільцеподібними пучками. Трапляються при розпаді легеневої тканини. Для більш надійного їх виявлення кілька мілілітрів мокротиння кип'ятять з рівною кількістю 10% їдкого лугу до розчинення слизу. Після остигання рідину центрифугують, додавши до неї 3-5 крапель 1% спиртового розчину еозину. Осад мікроскопують. Еластичні волокна виглядають, як описано вище, але яскраво-рожевого кольору (рис. 15). Друзи актиноміцетівдля мікроскопування роздавлюють краплі гліцерину або лугу. Центральна частина друзи складається зі сплетення тонких ниток міцелію, його оточують променисто розташовані колбоподібні утворення (рис. 14). При фарбуванні роздавленої друзи за Грамом міцелій забарвлюється у фіолетовий, колбочки в рожевий колір. Грибок кандида альбікансмає характер нирок дріжджових клітин або короткого гіллястого міцелію з невеликим числом спор (рис. 10). Кристали Шарко - Лейдена- безбарвні ромбічні кристали різної величини (рис. 9), що утворюються з продуктів розпаду еозинофілів, зустрічаються в харкотинні поряд з великою кількістю еозинофілів при бронхіальній астмі, еозинофільних інфільтратах та глистних інвазіях легені. Еозинофілив нативному препараті відрізняються від інших лейкоцитів великою блискучою зернистістю, вони краще помітні в мазку, послідовно забарвленому 1% розчином еозину (2-3 хв.) і 0,2% розчином метиленового синього (0,5 хв.) або за Романовським - Гімзе (Рис. 16). При останньому забарвленні, а також при забарвленні за травнем - Грюнвальдом розпізнають пухлинні клітини (рис. 21).
При малому збільшенні виявляють спіралі Куршмана у вигляді тяжів слизу різної величини, що складаються з центральної осьової нитки і спіралі, що спирає її мантії (цветн. рис. 9). В останню нерідко вкраплено лейкоцити, клітини циліндричного епітелію, кристали Шарко-Лейдена. Осьова нитка при поворотах мікрогвинта то яскраво блищить, то стає темною, може бути непомітною, а часто видно тільки вона одна. Спіралі Куршмана з'являються при спазмі бронхів, найчастіше за бронхіальної астми, рідше при пневмоніях, раку.
При великому збільшенні виявляють таке. Лейкоцити присутні завжди в харкотинні, їх багато при запальних та нагножувальних процесах; серед них зустрічаються еозинофіли (при бронхіальній астмі, астмоїдному бронхіті, глистних інвазіях легень), що відрізняються великою блискучою зернистістю (цветн. рис. 7). Еритроцити поодинокі можуть бути в будь-якому мокротинні, їх може бути багато при руйнуванні тканини легені, при пневмонії та застої крові в малому колі кровообігу. Епітелій плоский - великі полігональні клітини з малим ядром, що потрапляють у мокротиння з глотки та ротової порожнини, діагностичного значення не мають. Епітелій циліндричний миготливий з'являється в харкотинні в значній кількості при ураженнях дихальних шляхів. Поодинокі клітини можуть бути в будь-якому мокротинні, вони подовженої форми, один кінець загострений, інший - тупий, несе вії, що виявляються тільки у свіжому мокротинні; при бронхіальній астмі зустрічаються округлі групи цих клітин, оточені рухливими віями, що надають їм подібність з війчастими інфузоріями.
Цитологічне дослідження. Вивчають нативні та пофарбовані препарати. Для дослідження клітин грудочки мокротиння обережно розтягують на предметному склі за допомогою лучинок. При пошуках пухлинних клітин відбирають матеріал у нативному препараті. Висохлий мазок фіксують метанолом і фарбують по Романівському - Гімзі (або Папаніколау). Ракові клітини характеризуються гомогенною, іноді вакуолізованою цитоплазмою від сіро-блакитного до синього кольору, великим пухким, а часто гіперхромним, фіолетовим ядром з ядерцями. Ядер може бути 2-3 і більше, інколи вони неправильної форми; характерний поліморфізм ядер однієї клітині.
Найбільш переконливими є комплекси поліморфних клітин описаного характеру (цветн. рис. 13 і 14). Еозинофіли забарвлюють або за Романовським - Гімзе, або послідовно 1% розчином еозину (2 хв.) та 0,2% розчином метиленового синього (0,5-1 хв.).
Мікроскопічне дослідження мокротиння включає вивчення нативних (природних, необроблених) та пофарбованих препаратів. Для перших відбирають гнійні, кров'янисті, крихітні грудочки, переносять їх на предметне скло в такій кількості, щоб при накриванні покривним склом утворився тонкий напівпрозорий препарат. При малому збільшенні мікроскопа можуть бути виявлені спіралі Куршманнау вигляді щільних тяжів слизу різної величини. Вони складаються з центральної щільної блискучої звивистої осьової нитки і мантії, що спіралеподібно огортає її (рис. 9), в яку бувають вкраплені . Спіралі Куршманна з'являються в харкотинні при бронхах. При великому збільшенні в нативному препараті (рис. 11) можна виявити лейкоцити, альвеолярні макрофаги, клітини серцевих вад, циліндричний та плоский, клітини злоякісних пухлин, друзи актиноміцетів, грибки, кристали Шарко-Лейдена, еозинофіли. Лейкоцити- сірі зернисті круглі клітини. Велику кількість лейкоцитів можна знайти при запальному процесі органів дихання. Еритроцити- невеликі гомогенні жовті диски, що у мокротинні при , застої в малому колі кровообігу, інфаркті легені та руйнуванні тканини. Альвеолярні макрофаги- Клітини розміром в 2-3 рази більше лейкоцитів з великою великою зернистістю в . Шляхом вони очищають легені від частинок, що в них потрапляють (пилу, розпаду клітин). Захоплюючи еритроцити, альвеолярні макрофаги перетворюються на клітини серцевих вад(рис. 12 і 13) з жовто-бурими зернами гемосидерину, що дають реакцію на берлінську блакить. Для цього до грудочки мокротиння на предметному склі додають 1-2 краплі 5% розчину жовтої кров'яної солі і стільки ж 2% розчину, змішують, накривають покривним склом. За кілька хвилин мікроскопують. Зерна гемосидерину забарвлюються у синій колір.
Циліндричний епітелійдихальних шляхів розпізнається за клиноподібною або келихоподібною формою клітин, на тупому кінці яких у свіжому харкотинні видно вії; його багато при гострому бронхіті та гострому катарі верхніх дихальних шляхів. Плоский епітелій- великі багатокутні клітини з ротової порожнини, діагностичного значення не мають. Клітини злоякісних пухлин- великі, різної неправильної форми з великими ядрами (розпізнавання їх потрібно дуже великий досвід досліджуючого). Еластичні волокна- тонкі, звивисті, двоконтурні безбарвні волоконця однакової товщини на всьому протязі, що розгалужуються надвоє на кінцях. Вони часто складаються кільцеподібними пучками. Трапляються при розпаді легеневої тканини. Для більш надійного їх виявлення кілька мілілітрів мокротиння кип'ятять з рівною кількістю 10% їдкою до розчинення слизу. Після остигання рідину центрифугують, додавши до неї 3-5 крапель 1% спиртового розчину еозину. Осад мікроскопують. Еластичні волокна виглядають, як описано вище, але яскраво-рожевого кольору (рис. 15). Друзи актиноміцетівдля мікроскопування роздавлюють краплі гліцерину або лугу. Центральна частина друзи складається зі сплетення тонких ниток міцелію, його оточують променисто розташовані колбоподібні утворення (рис. 14). При фарбуванні роздавленої друзи за Грамом міцелій забарвлюється у фіолетовий, колбочки в рожевий колір. Грибок кандида альбікансмає характер нирок дріжджових клітин або короткого гіллястого міцелію з невеликим числом спор (рис. 10). Кристали Шарко - Лейдена- безбарвні ромбічні кристали різної величини (рис. 9), що утворюються з продуктів розпаду еозинофілів, зустрічаються в харкотинні поряд з великою кількістю еозинофілів при бронхіальній астмі, еозинофільних інфільтратах та глистних інвазіях легені. Еозинофілив нативному препараті відрізняються від інших лейкоцитів великою блискучою зернистістю, вони краще помітні в мазку, послідовно забарвленому 1% розчином еозину (2-3 хв.) і 0,2% розчином метиленового синього (0,5 хв.) або за Романовським - Гімзе (Рис. 16). При останньому забарвленні, а також при забарвленні за травнем - Грюнвальдом розпізнають пухлинні клітини (рис. 21).
Мал. 9. Спіраль Куршмана (вгорі) та кристали Шарко-Лейдена у мокротинні (нативний препарат). Мал. 10. Candida albicans (у центрі) - дріжджоподібні клітини, що ниркуються, і міцелій зі спорами в мокротинні (нативний препарат). Мал. 11. Клітини мокротиння (нативний препарат): 1 – лейкоцити; 2 – еритроцити; 3 – альвеолярні макрофаги; 4 – клітини циліндричного епітелію. Мал. 12. Клітини серцевих вад у мокротинні (реакція на берлінську блакить). Мал. 13. Клітини серцевих вад у мокротинні (нативний препарат). Мал. 14. Друза актиноміцетів у харкотинні (нативний препарат). Мал. 15. Еластичні волокна в харкотинні (забарвлення еозином). Мал. 16. Еозинофіли в харкотинні (забарвлення за Романовським - Гімзе): 1 - еозинофіли; 2 – нейтрофіли. Мал. 17. Пневмококи та в мокротинні (забарвлення за Грамом). Мал. 18. Диплобацили Фрідлендера у харкотинні (забарвлення за Грамом). Мал. 19. Паличка Пфейффера в харкотинні (забарвлення фуксином). Мал. 20. Мікобактерії туберкульозу (забарвлення по Цилю-Нельсен). Мал. 21. Конгломерат ракових клітин у мокротинні (забарвлення за Травнем - Грюнвальдом).
При малому збільшенні виявляють спіралі Куршмана у вигляді тяжів слизу різної величини, що складаються з центральної осьової нитки і спіралі, що спирає її мантії (цветн. рис. 9). В останню нерідко вкраплено лейкоцити, клітини циліндричного епітелію, кристали Шарко-Лейдена. Осьова нитка при поворотах мікрогвинта то яскраво блищить, то стає темною, може бути непомітною, а часто видно тільки вона одна. Спіралі Куршмана з'являються при спазмі бронхів, найчастіше за бронхіальної астми, рідше при пневмоніях, раку.
При великому збільшенні виявляють таке. Лейкоцити присутні завжди в харкотинні, їх багато при запальних та нагножувальних процесах; серед них зустрічаються еозинофіли (при бронхіальній астмі, астмоїдному бронхіті, глистних інвазіях легень), що відрізняються великою блискучою зернистістю (цветн. рис. 7). Еритроцити поодинокі можуть бути в будь-якому мокротинні, їх може бути багато при руйнуванні тканини легені, при пневмонії та застої крові в малому колі кровообігу. Епітелій плоский - великі полігональні клітини з малим ядром, що потрапляють у мокротиння з глотки та ротової порожнини, діагностичного значення не мають. Епітелій циліндричний миготливий з'являється в харкотинні в значній кількості при ураженнях дихальних шляхів. Поодинокі клітини можуть бути в будь-якому мокротинні, вони подовженої форми, один кінець загострений, інший - тупий, несе вії, що виявляються тільки у свіжому мокротинні; при бронхіальній астмі зустрічаються округлі групи цих клітин, оточені рухливими віями, що надають їм подібність з війчастими інфузоріями.
Цитологічне дослідження. Вивчають нативні та пофарбовані препарати. Для дослідження клітин грудочки мокротиння обережно розтягують на предметному склі за допомогою лучинок. При пошуках пухлинних клітин відбирають матеріал у нативному препараті. Висохлий мазок фіксують метанолом і фарбують по Романівському - Гімзі (або Папаніколау). Ракові клітини характеризуються гомогенною, іноді вакуолізованою цитоплазмою від сіро-блакитного до синього кольору, великим пухким, а часто гіперхромним, фіолетовим ядром з ядерцями. Ядер може бути 2-3 і більше, інколи вони неправильної форми; характерний поліморфізм ядер однієї клітині.
Найбільш переконливими є комплекси поліморфних клітин описаного характеру (цветн. рис. 13 і 14). Еозинофіли забарвлюють або за Романовським - Гімзе, або послідовно 1% розчином еозину (2 хв.) та 0,2% розчином метиленового синього (0,5-1 хв.).
Зміст
При бронхіті та інших запальних захворюваннях необхідно здавати загальний аналіз мокротиння, проаналізувавши результати якого лікар зможе визначити характер і причину розвитку патологічного процесу. При ураженнях дихальних органів виділяється слизовий секрет, який несе у собі інформацію про збудників, які стали каталізаторами погіршення стану організму. Це можуть бути мікробактерії туберкульозу, клітини злоякісних пухлин, домішок гною чи крові. Всі вони впливають на кількість і склад мокротиння, що виділяється пацієнтом.
Що таке аналіз мокротиння
Дослідження мокротиння є одним із найефективніших методів, що дозволяють визначити характер захворювання дихальних шляхів. Багато недуг становлять серйозну загрозу життю людини, наприклад, такі хвороби як актиномікоз, гнильний бронхіт, гангрена легені, пневмонія, бронхіальна астма, абсцес легені тощо. Потрапляючи до організму людини, шкідливі мікроорганізми сприяють розвитку патологічного процесу, що стимулює виділення секрету з органів дихання.
Щоб діагностувати хворобу, лікарі проводять загальний аналіз, який включає кілька етапів: бактеріологічний, макроскопічний, хімічний та мікроскопічний. Кожне дослідження містить важливу інформацію про секрет, на основі чого відбувається підсумкове складання медичного висновку. Аналізи готують близько трьох робочих днів, у деяких випадках можливі затримки більш тривалий термін.
Навіщо потрібне дослідження
Мікроскопія мокротиння проводиться серед пацієнтів, які страждають на захворювання легень або інших органів дихання, з метою виявлення причини недуги. Слизовий секрет виділяється лише за наявності патологічних відхилень у роботі організму, тому з появою виділень з дихальних шляхів слід якнайшвидше звернутися до лікаря. Відходження мокротиння відбувається під час кашлю, мікроскопічний аналіз слизу допомагає отримати всю необхідну інформацію про локалізацію та стадії запального процесу.
Колір та консистенція мокротиння можуть бути різними залежно від хвороби. Виходячи з отриманих даних, лікарі визначають збудника патології та підбирають раціональний курс лікування. Присутність у секреті патогенних мікроорганізмів сприяє підтвердженню чи спростуванню наявності злоякісних пухлин, що важливо при постановці остаточного діагнозу.
Коли та кому призначається
Здавати посів мокротиння для проведення загального аналізу необхідно тим пацієнтам, у яких є підозра на хронічні або гострі захворювання дихальної системи. Наприклад, бронхіт, рак легені, туберкульоз, пневмонія. Ця група людей перебуває у категорії ризику, тому регулярні дослідження секрету є невід'ємною частиною комплексної терапії захворювань. Збирати слиз доводиться навіть після проходження курсу лікування, оскільки деякі недуги мають тенденцію до тимчасового припинення активності.
Як підготуватися до аналізу
Ця процедура вимагає від пацієнтів дотримання певних правил, які гарантують чистоту проведення дослідження. Ротова порожнина людини містить особливу флору, яка може поєднуватися з патогенним секретом. Щоб надати коректні дані медичної комісії, пацієнт повинен дотримуватись наступних рекомендацій:
- Пити багато теплої води.
- Приймати відхаркувальні засоби.
- Почистити зуби та прополоскати рот перед процедурою.
Як здати мокротиння на аналіз
Перед тим, як здавати мокротиння на аналіз, його необхідно зібрати в домашніх чи амбулаторних умовах. Пацієнту видають стерильну баночку, яку слід відкривати безпосередньо перед процедурою. Найкраще збирати секрет з ранку, оскільки в цей час доби він є найсвіжішим. Мокроту для дослідження потрібно поступово викашлювати, але, в жодному разі, не відхаркувати. Щоб покращити виділення слизу, лікарі рекомендують:
- Зробити 3 повільні вдихи та видиху, затримуючи дихання між ними на 5 секунд.
- Відкашлятися і сплюнути накопичену мокротиння в баночку для аналізів.
- Переконатися, що слина з ротової порожнини не потрапила до ємності.
- Повторювати вищезгадані дії до тих пір, поки рівень секрету не досягне позначки 5 мл.
- У разі невдачі можна подихати парою над каструлею з гарячою водою для прискорення процесу відхаркування.
Як тільки збір мокротиння завершено, баночку слід відвезти до лабораторії для проведення аналізу. Важливо, щоб секрет був свіжим (не більше 2 годин), оскільки в людському слизу дуже швидко починають розмножуватися сапрофіти. Дані мікроорганізми заважають правильній постановці діагнозу, тому весь час від збору до транспортування ємність зі слизом необхідно зберігати в холодильнику.
Як здати мокротиння на туберкульоз
Тривалий кашель, який припиняється протягом трьох тижнів, вважається показанням для дослідження мокротиння. Підозра на туберкульоз – серйозний діагноз, тому патогенний слиз збирають лише під наглядом лікаря. Цей процес може відбуватися в стаціонарних або амбулаторних умовах. Здавати харкотиння при підозрі на туберкульоз доводиться 3 рази.
Перший збір проходить рано вранці, другий – через 4 години, а останній – наступного дня. Якщо пацієнт із якоїсь причини не може самостійно прийти до лікарні для здачі аналізів, до нього додому навідується медсестра та доставляє отриманий секрет до лабораторії. У разі виявлення бактерій Коха (мікробактерій туберкульозу) лікарі ставлять діагноз – відкрита форма туберкульозу.
Етапи лабораторного дослідження
Розшифровка аналізу мокротиння складається із трьох етапів. Спочатку лікар проводить візуальний огляд пацієнта, оцінює характер, колір, шаруватість та інші показники патогенного секрету. Отримані зразки вивчають під мікроскопом, після чого настає черга бактеріоскопії. Завершальним дослідженням є посів на живильні середовища. Бланк з результатами видається протягом трьох днів після завершення здачі аналізів, виходячи з отриманих даних, фахівець робить висновок про характер захворювання.
Розшифровка
Щоб правильно поставити діагноз пацієнту, мокротиння оцінюють за трьома різними показниками. Проводиться макроскопічний, бактеріоскопічний та мікроскопічний аналіз, результати кожного дослідження дають чітке уявлення про стан людини. Колір, консистенція, запах, розподіл на шари та наявність включень – це основні показники макроскопічного аналізу секрету. Наприклад, прозорий слиз зустрічається у людей із хронічними захворюваннями дихальних шляхів.
Іржавий відтінок секрету обумовлений кров'янистими домішками (розпад еритроцитів), що свідчить про наявність туберкульозу, крупозної пневмонії, раку. Гнійне мокротиння, що утворюється при скупченні лейкоцитів, характерне для абсцесу, гангрени або бронхіту. Жовтий або зелений колір виділень є показником патологічного процесу у легенях. В'язка консистенція секрету може бути наслідком запалення чи прийому антибіотиків.
Спирали Куршмана в мокротинні, які є білі звивисті трубочки, свідчать про наявність бронхіальної астми. Результати мікроскопічного та бактеріоскопічного аналізу надають інформацію про вміст у слизу хвороботворних мікроорганізмів чи бактерій. До них відносяться: диплобацили, атипові клітини, стафілококи, еозинофіли, гельмінти, стрептококи. Серозне мокротиння виділяється при набряку легень, пробки Дітріха зустрічаються у пацієнтів, які страждають на гангрену або бронхоектаз.
Норма
У здорової людини залози великих бронхів утворюють секрет, що проковтується при виділенні. Даний слиз має бактерицидний ефект і служить для очищення дихальних шляхів. Однак, поява навіть незначної кількості мокротиння свідчить про те, що в організмі розвивається патологічний процес. Це може бути застій у легенях, гострий бронхіт чи пневмонія. Єдиним винятком є курці, оскільки вони слиз виділяється постійно.
Наявність одиничних еритроцитів при аналізі секрету є нормою і впливає на діагностичні результати. Обсяг трахеобронхіального слизу, що виробляється щодня, у людини повинен знаходитися в межах від 10 до 100 мл. Перевищення зазначеної норми свідчить необхідність проведення додаткових аналізів. За відсутності відхилень мазок на МТБ має показати негативний результат.
Можливі патології
У нормі у людини не повинно відбуватися відходження мокротиння, тому з появою слизу підозрілого характеру необхідно відразу ж звернутися за допомогою до фахівця. За допомогою бактеріоскопічного дослідження визначається тип збудника, мазок з грампозитивними бактеріями забарвлюється у синій колір, а з грамнегативними – у рожевий. Мікроскопічний аналіз допомагає виявити небезпечні патології, до яких належать пухлинні клітини, еластичні волокна, альвеолярні макрофаги тощо. Виходячи з одержаних результатів слизу, лікар призначає терапію.
Епітелій у харкотинні
При мікроскопічному дослідженні мокротиння часто зустрічаються клітини плоского епітелію, проте це не впливає на результати аналізу. Виявлення клітин циліндричного епітелію може свідчити про наявність таких недуг, як астма, бронхіт чи рак легені. У більшості випадків вищезгадані утворення є домішками слизу з носоглотки та не мають діагностичного значення.
Альвеолярні макрофаги в харкотинні
Клітини ретикулоендотелію можна виявити у людей, які тривалий час перебували в контакті з пилом. Протоплазма альвеолярних макрофагів містить фагоцитовані частинки, які називають пиловими клітинами. Деякі з вищезгаданих мікроорганізмів включають продукт розпаду гемоглобіну – гемосидерин, тому їм було присвоєно назву «клітини серцевих вад». Такі утворення виникають у пацієнтів із діагнозами інфаркт легені, мітральний стеноз, застій легені.
Лейкоцити
Будь-який секрет містить невелику кількість лейкоцитів, проте скупчення нейтрофілів свідчить про те, що є гнійні виділення. При бронхіальній астмі у пацієнта можна виявити еозинофіли, що також характерно для наступних захворювань: рак, туберкульоз, інфаркт, пневмонія, гельмінтоз. Велика кількість лімфоцитів зустрічаються у тих людей, які хворіють на кашлюк. Іноді причиною підвищення їхньої кількості виступає туберкульоз легень.
Еритроцити
Слиз людини може містити поодиноку кількість еритроцитів, що ніяк не впливає на стан її здоров'я. При розвитку таких патологічних процесів, як легеневі кровотечі, кількість еритроцитів сильно зростає, що призводить до кровохаркання. Наявність свіжої крові в слизових виділеннях говорить про наявність постійних еритроцитів, але якщо кров затримувалася в дихальних шляхах, то нею визначають вилужені клітини.
Кристали Шарко-Лейдена у харкотинні
При розпаді легеневої тканини утворюються звані еластичні волокна. Їхня поява в секреті свідчить про наявність абсцесу, туберкульозу, раку або гангрени легень. Останнє захворювання може протікати без еластичних волокон, оскільки вони іноді розчиняються під дією ферментів слизу. Відмінною особливістю безбарвних кристалів Шарко-Лейден є високий вміст еозинофілів, що характерно для таких захворювань як бронхіальна астма і еозинофільна пневмонія.
Еластичні волокна
Кристали Шарко-Лейден – не єдиний представник еластичних волокон. У мокротинні багатьох пацієнтів, які страждають на захворювання дихальних шляхів, часто зустрічаються спіралі Куршмана. Вони є трубчасті тіла, які іноді помітні навіть неозброєним оком. В інших випадках кристали виявляють за допомогою мікроскопічного дослідження слизу. Трубчасті тіла можуть передвіщати розвиток пневмонії, бронхіальної астми, туберкульозу легень.
Еозинофіли у харкотинні
Відео
Увага!Інформація представлена у статті має ознайомлювальний характер. Матеріали статті не закликають до самостійного лікування. Тільки кваліфікований лікар може поставити діагноз і дати рекомендації щодо лікування, виходячи з індивідуальних особливостей конкретного пацієнта.
Знайшли у тексті помилку? Виділіть її, натисніть Ctrl+Enter і ми все виправимо!