สาเหตุและการเกิดโรคมะเร็งเต้านม มะเร็งเต้านม: การจำแนกประเภท ภาพทางคลินิก การวินิจฉัย การรักษา การเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านม
![สาเหตุและการเกิดโรคมะเร็งเต้านม มะเร็งเต้านม: การจำแนกประเภท ภาพทางคลินิก การวินิจฉัย การรักษา การเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านม](https://i0.wp.com/grudinfo.ru/wp-content/uploads/2016/03/prichiny-raka-grudi.jpg)
เนื้องอกร้ายที่มักพัฒนาจากเยื่อบุผิวของท่อน้ำนม (80%) และต่อมน้ำเหลือง
อุบัติการณ์ของมะเร็งเต้านมในผู้หญิงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา และครองอันดับหนึ่งในกลุ่มเนื้องอกมะเร็ง
สาเหตุสาเหตุที่ทำให้เกิดมะเร็งเต้านมนั้นเกิดจากปัจจัยเสี่ยงหลายประการ:
1) การปรากฏตัวของมะเร็งเต้านมในญาติสายตรง;
2) ประจำเดือนเริ่มแรก;
3) การเริ่มหมดประจำเดือนช้า;
4) การคลอดก่อนกำหนด (หลังจาก 30 ปี) ผู้หญิงที่ยังไม่คลอดบุตร
5) โรคเต้านมอักเสบจาก fibrocystic ในบริเวณที่มีภาวะ hyperplasia ผิดปกติของเยื่อบุผิวของเต้านม;
6) ประวัติของมะเร็งในรังไข่หรือมะเร็ง lobular ในแหล่งกำเนิด (ลุกลามหรือไม่ลุกลาม);
7) การกลายพันธุ์ของยีน BRCA-1, BRCA-2 และ BRCA-3
การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมเอสโตรเจนการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศมากเกินไปหรือการนำเข้าสู่ร่างกายด้วยเหตุผลทางการแพทย์จะกระตุ้นการแพร่กระจายของเยื่อบุผิวของต่อมน้ำนมและมีส่วนทำให้เกิดการพัฒนาของภาวะ atypia กระบวนการอักเสบเรื้อรังในอวัยวะสืบพันธุ์สตรี โรคเต้านมอักเสบหลังคลอดที่นำไปสู่การหยุดให้นมบุตร ความผิดปกติของการทำงานของประจำเดือนและรังไข่ยังถือเป็นปัจจัยโน้มนำในการเกิดมะเร็งเต้านม
สถานะของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน (ERC) มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาโรคมะเร็ง ระยะการรักษา และผลลัพธ์ของโรค การมีอยู่ของพวกมันในเนื้องอกสามารถเปลี่ยนการดำเนินโรคได้อย่างรุนแรง ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการระบุ ER C ในเนื้อเยื่อของเนื้องอกที่ถูกเอาออกจึงมีความสำคัญมาก เนื้องอก c-positive ของ ER มักพบในผู้ป่วยวัยหมดประจำเดือน (ในมะเร็งปฐมภูมิ 60-70% ของผู้ป่วยทั้งหมด) เนื้องอกซีลบของ ER มักตรวจพบในช่วงก่อนวัยหมดประจำเดือน หนึ่งในสามของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะปฐมภูมิชนิด ER c-negative จะมีอาการกำเริบของเนื้องอกชนิด c-positive ของ ER ในภายหลัง
ภาพทางพยาธิวิทยา .
ต่อมน้ำนมด้านขวาและด้านซ้ายได้รับผลกระทบไม่แพ้กัน ความเสียหายต่อต่อมน้ำนมในระดับทวิภาคีเกิดขึ้นใน 13% ของกรณีและสำหรับมะเร็ง lobular - ค่อนข้างบ่อยกว่า เนื้องอกของต่อมที่สองมักมีการแพร่กระจาย
มะเร็งเต้านมในรูปแบบมหภาคมีลักษณะเป็นก้อนกลมและกระจาย ส่วนใหญ่จะสังเกตรูปแบบเป็นก้อนกลม
ภาพทางคลินิก.
ในการแพร่กระจายของมะเร็ง โหนดเนื้องอกในต่อมจะไม่ชัดเจนในกรณีส่วนใหญ่ ตรวจพบเนื้องอกเป็นการแทรกซึมโดยไม่มีขอบเขตที่ชัดเจนซึ่งสามารถครอบครองส่วนสำคัญของต่อมน้ำนมได้ รูปแบบการแพร่กระจายจะสังเกตได้จากอาการบวมน้ำที่แทรกซึม การอักเสบ (คล้ายเต้านมอักเสบหรือไฟลามทุ่ง) และมะเร็งหุ้มเกราะ มะเร็งรูปแบบการแพร่กระจายมีลักษณะเฉพาะคือการเติบโตอย่างรวดเร็วและการแพร่กระจายในระยะเริ่มต้น การพยากรณ์โรคไม่เอื้ออำนวย
การแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านทางน้ำเหลืองและทางเม็ดเลือด โดยส่วนใหญ่มักไปที่กระดูก ปอด และเยื่อหุ้มปอด
เมื่อพิจารณาระยะของโรคขนาดของเนื้องอกและขอบเขตของกระบวนการ (T - เนื้องอก) การแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองในระดับภูมิภาค (N-nodus) และการปรากฏตัวของการแพร่กระจายระยะไกล (M - การแพร่กระจาย) .
ในระยะพรีคลินิก การตรวจหาเนื้องอกสามารถทำได้ด้วยการตรวจทางคลินิกที่จัดขึ้นเป็นพิเศษ รวมถึงอัลตราซาวนด์และการตรวจแมมโมแกรม ในกรณีนี้ตรวจพบเนื้องอกหรือการสะสมของแคลเซียมขนาดเล็กที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางไม่เกิน 0.5 ซม. ซึ่งไม่สามารถตรวจพบได้โดยการคลำ
โดยปกติแล้วผู้หญิงจะพบเนื้องอกในต่อมน้ำนมซึ่งบังคับให้เธอไปพบแพทย์ บางครั้งสิ่งนี้เกิดขึ้นโดยไม่คาดคิดกับผู้ป่วยในระหว่างการตรวจสุขภาพตามปกติหรือการไปพบแพทย์เกี่ยวกับโรคอื่น ในช่วงเวลานี้เนื้องอกมักจะมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 2-5 ซม. อยู่แล้ว
การผ่าตัดรักษามะเร็งเต้านมเป็นวิธีการชั้นนำ
ในการดำเนินการต่อไปนี้ขึ้นอยู่กับระยะของการพัฒนาของเนื้องอก:
- การผ่าตัดมะเร็งเต้านมแบบรุนแรงตามข้อมูลของ Halsted - ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเอาต่อมน้ำนมออกพร้อมกับกล้ามเนื้อหน้าอกหลักและกล้ามเนื้อรอง และการกำจัดต่อมน้ำเหลืองที่ซอกใบ
- การผ่าตัดมะเร็งเต้านมแบบดัดแปลงตาม Patey - มีการทำแผลตามขวางกึ่งวงรีสองอันโดยมีพรมแดนติดกับต่อมจาก parasternal ถึงเส้นกลางรักแร้ ต่อมจะถูกลบออกจากแผลนี้พร้อมกับพังผืดของกล้ามเนื้อ pectoralis major และกล้ามเนื้อก็จะยังคงอยู่กับที่
3. การผ่าตัดมะเร็งเต้านมแบบง่ายโดยไม่ต้องกำจัดต่อมน้ำเหลืองที่ซอกใบ
- quadrantectomy - ควอแดรนท์ (หนึ่งในสี่) ของเต้านมที่มีเนื้องอกจะถูกลบออก
- lumpectomy - การกำจัดเนื้องอกระยะ I-II โดยมีขอบโดยรอบของเนื้อเยื่อต่อมที่มีสุขภาพดีมีขนาดไม่เกิน 2 ซม. จากขอบของเนื้องอกที่เห็นได้ชัด
มะเร็งเต้านมมีอุบัติการณ์เป็นอันดับแรกในบรรดามะเร็ง "ผู้หญิง" ทั่วโลก (ไม่รวมมะเร็งผิวหนัง) มีปัจจัยสาเหตุหลายประการที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรค ซึ่งรวมถึง: อายุ พันธุกรรม โภชนาการ แอลกอฮอล์ โรคอ้วน รูปแบบการใช้ชีวิต การขาดการออกกำลังกาย รวมถึงปัจจัยต่อมไร้ท่อ (ภายนอกและภายนอก)
ก้อนในเต้านมที่ตรวจพบระหว่างการตรวจเต้านมและโรคที่ไม่ร้ายแรงของต่อมน้ำนมก่อนหน้านี้ก็ถือเป็นสาเหตุหนึ่งของโรคเช่นกัน อย่างไรก็ตาม ยังคงค่อนข้างยากที่จะค้นหาความสัมพันธ์ที่ชัดเจนและความสัมพันธ์ระหว่างเหตุและผลในการเกิดโรคของมะเร็งเต้านม
อ่านในบทความนี้
ระบาดวิทยา
อุบัติการณ์นี้สูงกว่าในประเทศตะวันตกเมื่อเทียบกับประเทศในแอฟริกา อเมริกาใต้ และเอเชีย มีการประเมินว่าผู้หญิงอังกฤษหนึ่งในสิบคนจะเป็นโรคนี้ตลอดชีวิต คิดเป็นหนึ่งในสี่ของกุ้งเครฟิช "ตัวเมีย" ทั้งหมดในอังกฤษและสหรัฐอเมริกา
พยาธิสรีรวิทยาทั่วไป (กลไกการเกิดโรค) ของมะเร็ง
ร่างกายมนุษย์ประกอบด้วยเซลล์หลายล้านล้านเซลล์ วัฏจักรของเซลล์—การเจริญเติบโต การสุก การแบ่งตัว และการตายของเซลล์เหล่านี้—ได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด ในร่างกายของเด็ก การแบ่งเซลล์จะเร่งขึ้นซึ่งทำให้เซลล์เติบโตได้ ในวัยผู้ใหญ่จะแบ่งตัวเพื่อทดแทนเซลล์ที่สึกหรอหรือเสียหาย การแบ่งตัวและการเจริญเติบโตของเซลล์ถูกควบคุมโดย DNA (กรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก) หรือที่เจาะจงกว่านั้นคือโดยยีนที่อยู่ในนิวเคลียสของเซลล์
มะเร็งเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ในบริเวณเฉพาะของร่างกายเริ่มแบ่งตัวอย่างควบคุมไม่ได้ มะเร็งทุกประเภทโดยไม่คำนึงถึงต้นกำเนิดเกิดขึ้นเนื่องจากการหยุดชะงักของการแบ่งเซลล์ซึ่งนำไปสู่การปรากฏตัวของเนื้องอก
นอกจากนี้ เซลล์มะเร็งยังมีคุณสมบัติ "โกง" บางอย่าง:
- อายุขัยของพวกมันเพิ่มขึ้น และแทนที่จะตาย พวกมันยังคงเติบโตและแบ่งตัวต่อไป ทำให้เกิดเซลล์ที่ผิดปกติใหม่ปรากฏขึ้น
- พวกมันมีความสามารถในการเจาะเนื้อเยื่ออื่น ๆ ซึ่งเป็นสิ่งที่เซลล์ที่แข็งแรงไม่สามารถทำได้ คุณสมบัตินี้เรียกว่าการแพร่กระจาย
- พวกเขาต้องการเครือข่ายหลอดเลือดใหม่เพื่อตอบสนองความต้องการทางโภชนาการของพวกเขา กระบวนการสร้างหลอดเลือดใหม่เรียกว่าการสร้างเส้นเลือดใหม่ ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของมะเร็ง
อะไรทำให้เซลล์ปกติกลายเป็นมะเร็ง?
เซลล์ปกติสามารถกลายเป็นมะเร็งได้หาก DNA ของมันเสียหายเนื่องจากอิทธิพลบางอย่าง เนื่องจาก DNA ควบคุมวัฏจักรของเซลล์ (การเจริญเติบโตของเซลล์ การทำงาน และการตายของเซลล์) ความเสียหายใดๆ ที่เกิดกับเซลล์จะนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในวัฏจักรนี้
เซลล์ปกติส่วนใหญ่ ถ้าพวกมันสร้างความเสียหายให้กับ DNA จะต้องซ่อมแซมหรือตาย ในเซลล์มะเร็ง ความเสียหายของ DNA จะไม่ได้รับการซ่อมแซม แต่ถูกถ่ายโอนไปยังเซลล์ที่ผิดปกติใหม่ซึ่งปรากฏเป็นผลมาจากการแบ่งตัว ซึ่งเริ่มแรกเกิดเป็นเซลล์มะเร็ง
พยาธิสรีรวิทยาของมะเร็งเต้านม
เนื้องอกมะเร็งเกิดขึ้นจากเซลล์ปกติของอวัยวะนี้ มีสาเหตุหลายประการ (ปัจจัยสาเหตุ) ที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรค ความเสียหายของ DNA ที่เกิดจากการสัมผัสกับฮอร์โมนเอสโตรเจนและนำไปสู่การพัฒนาของมะเร็งของอวัยวะนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วจากการทดลอง บางคนสืบทอดความบกพร่องใน DNA (ยีน BRCA1, BRCA2 และ P53) ซึ่งเชื่อมโยงกับมะเร็ง
ระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ติดตามเซลล์มะเร็ง (ที่มี DNA ที่เสียหาย) และทำลายเซลล์เหล่านั้น หากสูญเสียความสามารถในการระบุเซลล์มะเร็งและทำหน้าที่ป้องกัน จะทำให้เกิดเนื้องอก
สาเหตุของมะเร็งเต้านมมีหลายปัจจัย: มีหลายสาเหตุที่เกี่ยวข้องในกระบวนการนี้พร้อมกัน ซึ่งสามารถทำหน้าที่แยกจากกันหรือโต้ตอบซึ่งกันและกัน ด้านล่างนี้คือปัจจัยสาเหตุ (เชิงสาเหตุ) ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดมะเร็งเต้านม
ปัจจัยสาเหตุ
ภูมิศาสตร์
ประเทศตะวันตกมีผู้ป่วยมะเร็งเต้านมมากกว่าครึ่งหนึ่ง: 200,000 รายในสหรัฐอเมริกาและ 320,000 รายในยุโรป มะเร็งชนิดนี้คิดเป็น 3-5% ของการเสียชีวิตทั้งหมดในโลกตะวันตก และ 1-3% ในประเทศกำลังพัฒนา ในญี่ปุ่นอุบัติการณ์ถือว่าต่ำที่สุดแห่งหนึ่ง จากข้อมูลล่าสุด อัตราการเสียชีวิตในสหรัฐอเมริกาอยู่ที่ 2.3% และลดลงอย่างต่อเนื่อง ซึ่งเกี่ยวข้องกับวิธีการที่ได้รับการปรับปรุง (มาตรการที่มุ่งตรวจหามะเร็งในระยะเริ่มแรก) รวมถึงการเกิดขึ้นของทางเลือกการรักษาใหม่
อายุ
มะเร็งเต้านมไม่ค่อยเกิดขึ้นก่อนอายุ 25 ปี เมื่ออายุมากขึ้น อุบัติการณ์ก็จะเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ มีผู้ป่วยใหม่น้อยกว่า 10 รายต่อผู้หญิง 100,000 คนที่มีอายุต่ำกว่า 25 ปี และเมื่ออายุ 45 ปี ตัวเลขนี้เพิ่มขึ้น 100 เท่า นี่เป็นการยืนยันความจริงที่ว่าฮอร์โมนเพศหญิงมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดมะเร็ง โรคมะเร็งอื่นๆ ไม่มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนกับช่วงสืบพันธุ์ของสตรี
ปัจจัยทางพันธุกรรม
การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่า 12% ของผู้หญิงที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมมีญาติใกล้ชิดที่เป็นโรคนี้ และ 1% ของผู้ป่วยอาจมีหลายราย
แม้ว่ามะเร็งเต้านมส่วนใหญ่จะไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม แต่ก็มียีนที่การกลายพันธุ์เพิ่มโอกาสในการเกิดโรค ซึ่งรวมถึงยีน BRCA1 และ BRCA2 ซึ่งสามารถถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่ลูกได้ มียีนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม (P53, P65 และ ATM) สำหรับผู้หญิงที่มีญาติสนิทตั้งแต่สองคนขึ้นไป (แม่และน้องสาว แม่และลูกสาว) ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านม การตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมจะถูกระบุเพื่อตรวจหาการกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้ก่อนที่โรคจะพัฒนาขึ้น หากมีการระบุการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงเหล่านี้ ผู้หญิงคนนั้นควรได้รับการเฝ้าระวังเชิงป้องกันเป็นประจำหรือการเฝ้าระวังเชิงป้องกันแบบทวิภาคี (สำหรับการกลายพันธุ์บางอย่าง ความน่าจะเป็นที่จะเป็นมะเร็งเมื่ออายุ 40 ปีจะใกล้เคียงกับ 80%)
อาหารและแอลกอฮอล์
เชื่อกันว่าอาหารและแอลกอฮอล์มีบทบาทในสาเหตุและกลไกการเกิดโรคมะเร็งเต้านม มีความเชื่อมโยงที่ชัดเจนระหว่างไฟโตเอสโตรเจน เช่นเดียวกับการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด และโรคนี้ จากข้อมูลล่าสุด ความเสี่ยงในการป่วยจะเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ ตามปริมาณแอลกอฮอล์ที่ดื่ม และความแรงของเครื่องดื่ม ดังนั้นการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่เพิ่มขึ้นทุกๆ 10 กรัมต่อวันจะเพิ่มความเสี่ยง 9%
อาหารที่มีไขมันสัตว์สูงมีส่วนทำให้เกิดมะเร็ง เนื่องจากอุดมไปด้วยคอเลสเตอรอลซึ่งเป็นสารตั้งต้นในการสังเคราะห์เอสโตรเจนและฮอร์โมนสเตียรอยด์อื่นๆ ที่กระตุ้นการพัฒนาของมะเร็ง
ไฟเบอร์แสดงให้เห็นว่ารบกวนการดูดซึมฮอร์โมนเอสโตรเจนในลำไส้ นี่อาจเป็นเหตุผลว่าทำไมมะเร็งเต้านมจึงพบได้น้อยในประเทศกำลังพัฒนา (แอฟริกา เอเชีย และอเมริกาใต้) มากกว่าในโลกตะวันตก ถั่วเหลืองและวิตามินก็ถือเป็นปัจจัยด้านอาหารที่ช่วยลดอุบัติการณ์ของโรคนี้ได้
โรคอ้วน วิถีชีวิต และการออกกำลังกาย
นอกจากการควบคุมอาหารแล้ว การออกกำลังกายยังช่วยลดระดับฮอร์โมนในพลาสมาได้ มีการตั้งข้อสังเกตว่าปัจจัยทั้งสองนี้ ไม่ว่าจะแยกกันหรือรวมกัน ซึ่งส่งผลต่อน้ำหนักตัวในสตรีวัยหมดประจำเดือน สามารถลดความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งได้ น้ำหนักเกินทุกๆ 5 กิโลกรัมจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรค 8% เนื่องจากเนื้อเยื่อไขมันเป็นแหล่งสำคัญของฮอร์โมนเอสโตรเจนซึ่งสังเคราะห์มาจากคอเลสเตอรอล
ปัจจัยต่อมไร้ท่อ
ภายนอก
มะเร็งเต้านมพบได้บ่อยในสตรีตั้งครรภ์และสตรีที่ไม่ได้ให้นมบุตร การตั้งครรภ์ครบกำหนดระยะแรก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรวมกับการหมดประจำเดือนในช่วงปลายและวัยหมดประจำเดือนเร็ว ซึ่งลดระยะเวลาของการสัมผัสฮอร์โมนเอสโตรเจน พบว่าช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งนี้ได้ ผู้หญิงที่มีลูกสามคนขึ้นไปมีความเสี่ยงครึ่งหนึ่งของผู้หญิงที่ไม่มีลูก สิ่งนี้สัมพันธ์กับระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ต่ำในระหว่างตั้งครรภ์ ดังนั้น ในผู้หญิงที่มีลูกจำนวนมาก ผลของฮอร์โมนเอสโตรเจนต่อต่อมจึงน้อยกว่าในสตรีที่ไม่ได้ตั้งครรภ์
ปัจจัยภายนอก
การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน (HRT) ถือเป็นการเพิ่มความเสี่ยงของโรคมะเร็ง โดยเฉพาะในผู้หญิงที่ใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนเป็นเวลา 5 ปีขึ้นไป อย่างไรก็ตาม HRT มีประโยชน์มากมาย เช่น:
- บรรเทาอาการช่องคลอดแห้ง
- ลดความรุนแรงของอาการปวดหัว
- การลดอารมณ์แปรปรวนและภาวะซึมเศร้า
- ลดความเสี่ยงของการเกิดโรคกระดูกพรุนและกระดูกหักทางพยาธิวิทยา
ดังนั้นจึงมีการถกเถียงกันในหมู่แพทย์เกี่ยวกับสิ่งที่ควรจะมีชัยในกระบวนการตัดสินใจเมื่อกำหนด HRT - ประโยชน์ข้างต้นหรือบทบาทของมะเร็งเต้านม
เช่นเดียวกันอาจกล่าวได้สำหรับยาคุมกำเนิด มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อย เชื่อกันว่าความเสี่ยงจะมีมากขึ้นในผู้ที่เริ่มคุมกำเนิดก่อนอายุ 20 ปี
เช่นเดียวกับ HRT สิ่งสำคัญคือต้องทราบถึงประโยชน์ที่ชัดเจนของยาคุมกำเนิดในการป้องกันการตั้งครรภ์ที่ไม่พึงประสงค์และผิดเวลา ซึ่งเป็นวิธีการวางแผนครอบครัว ซึ่งเกินดุลความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยของมะเร็งเต้านม
เพิ่มความหนาแน่นของเนื้อผ้า
เป็นปัจจัยเสี่ยงที่ได้รับการบันทึกไว้อย่างดีซึ่งพบในสตรีทั้งในระหว่างและหลังวัยเจริญพันธุ์ การศึกษาพบว่าผู้หญิงที่มีความหนาแน่นของเต้านมเพิ่มขึ้น >75% ที่ตรวจพบจากการตรวจแมมโมแกรมจะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 5 เท่าเมื่อเทียบกับผู้หญิงที่< 5%.
โรคที่ไม่ร้ายแรง
ประวัติของผู้หญิงที่เป็นโรคมะเร็งเต้านมที่ไม่ร้ายแรง เช่น โรค fibrocystic (fibroadenomatosis) และ fibroadenoma จะเพิ่มความเสี่ยงในการเป็นมะเร็ง ไฟโบรอะดีโนมาโตซิสที่มี dysplasia รุนแรงถือเป็น precancer แม้ว่าจะไม่พัฒนาเป็นมะเร็งเสมอไปก็ตาม ดังนั้นผู้หญิงที่เป็นโรคเหล่านี้จึงต้องได้รับการดูแลและคัดกรองอย่างระมัดระวัง (ชุดมาตรการที่ช่วยให้สามารถวินิจฉัยมะเร็งเต้านมได้ในระยะแรก) ช่วยให้ผลการรักษาดีขึ้น
แนวโน้มปัจจุบันของอัตราการอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นทำให้มะเร็งเต้านม (BC) มาเป็นอันดับแรกในโครงสร้างของอุบัติการณ์ของมะเร็งในสตรี
ความสำคัญทางสังคมของมะเร็งเต้านมนั้นยิ่งใหญ่มากจนการวิจัยทางวิทยาศาสตร์เพื่อแก้ไขปัญหานี้ครองตำแหน่งผู้นำด้านเนื้องอกวิทยาสมัยใหม่แห่งหนึ่ง เป็นผลให้ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา ความคิดเกี่ยวกับลักษณะทางชีวภาพของมะเร็งเต้านมมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ มีความเป็นไปได้ที่จะระบุความผิดปกติของจีโนมจำนวนหนึ่งที่กำหนดกระบวนการของเนื้องอก ระดับของความร้ายกาจ ศักยภาพในการแพร่กระจาย และเครื่องหมายที่เป็นไปได้ของยา ความไว ความสำเร็จทางวิทยาศาสตร์มากมายได้ถูกนำมาใช้ในการปฏิบัติงานทางคลินิก ซึ่งทำให้สามารถเปลี่ยนไปใช้วิธีการรักษาแบบอนุรักษ์นิยมมากขึ้น และปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมได้อย่างมีนัยสำคัญ
มะเร็งเต้านมคิดเป็น 23% ของเนื้องอกทั้งหมดในผู้หญิง การศึกษาทางระบาดวิทยาแสดงให้เห็นถึงการกระจายตัวของอุบัติการณ์มะเร็งเต้านมที่แตกต่างกันในภูมิภาคต่างๆ ของโลก
ในปี 2545 มีผู้ป่วยมะเร็งเต้านมรายใหม่ 1,150,000 รายทั่วโลก โดย 360,000 รายอยู่ในยุโรป 260,000 รายในอเมริกาเหนือ และ 46,000 รายในรัสเซีย
อัตราอุบัติการณ์สูงถูกตั้งข้อสังเกตในหมู่ประชากรหญิงในบริติชโคลัมเบีย ฮาวาย และแคลิฟอร์เนีย และมีค่าเฉลี่ย 80-90 รายต่อผู้หญิง 100,000 คน
มะเร็งเต้านมระดับต่ำสุด 12-15 รายต่อผู้หญิง 100,000 คน ได้รับการจดทะเบียนในญี่ปุ่น ทุกปีในสหรัฐอเมริกา ผู้หญิง 18,000 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมเป็นครั้งแรก เส้นโค้งอุบัติการณ์ของมะเร็งเต้านมยังคงดำเนินต่อไปโดยมีการลงทะเบียนของเนื้องอกมะเร็งประเภทนี้ในระดับต่ำอย่างต่อเนื่อง (อินเดีย เวียดนาม เกาหลี ไทย จีน และแกมเบีย) หากสถานการณ์ทางระบาดวิทยายังคงดำเนินต่อไป ผู้หญิงทุกๆ 10 คนก็จะมีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งเต้านม ขณะเดียวกัน ประเทศตะวันตกส่วนใหญ่มีแนวโน้มที่ชัดเจนถึงอัตราการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งเต้านมที่ลดลง ข้อเท็จจริงนี้เกี่ยวข้องกับการใช้การตรวจคัดกรองด้วยแมมโมแกรมอย่างกว้างขวางและเป็นผลให้การวินิจฉัยกระบวนการเนื้องอกในระยะเริ่มแรกตลอดจนการปรับปรุงวิธีการรักษา
สำหรับประเทศในยุโรปตะวันออก อัตราการเกิดมะเร็งเต้านมอยู่ระหว่าง 40-60 รายต่อประชากรหญิง 100,000 คน
ในสาธารณรัฐเบลารุส ในช่วงสิบปีที่ผ่านมา อัตราการเกิดมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้นจาก 45.8 เป็น 57.2 ต่อประชากรหญิง 100,000 คน อุบัติการณ์เพิ่มขึ้น 21% จำนวนผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่ในปี 2536 คือ 2,508 ในปี 2545 - 3,043 ในโครงสร้างของอุบัติการณ์ของโรคมะเร็งในประชากรหญิงของเบลารุส มะเร็งเต้านมอยู่ในอันดับแรกและส่วนแบ่งของพยาธิวิทยานี้คือ 17.5% และในโครงสร้าง ของการเจ็บป่วยทั่วไป - อันดับที่ 5
การศึกษาความแปรปรวนทางภูมิศาสตร์และแนวโน้มอุบัติการณ์ของมะเร็งเต้านมบนโลก โดยคำนึงถึงการย้ายถิ่นของกลุ่มผู้หญิงจากประเทศที่มีอัตราการเป็นมะเร็งเต้านมต่ำไปยังประเทศที่มีอัตราการเป็นมะเร็งเต้านมสูง ทำให้เราสามารถระบุปัจจัยภายนอกบางประการได้ ที่ส่งผลต่อการเกิดโรคนี้ เป็นที่ทราบกันดีว่าภาวะเจริญพันธุ์ต่ำ อายุสายตั้งแต่แรกเกิด การมีประจำเดือนเร็ว และวัยหมดประจำเดือนช้า เป็นปัจจัยสำคัญที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นในการเกิดมะเร็งเต้านม แต่ปัจจัยเสี่ยงทั่วไปที่สำคัญที่สุดสำหรับการเกิดมะเร็งเต้านมในประชากรหญิงของโลกคืออายุที่เพิ่มขึ้นของผู้หญิง
โดยรวมแล้ว สำหรับผู้หญิงอายุ 20-24 ปี อุบัติการณ์ของมะเร็งเต้านมอยู่ที่ 1.3 รายต่อผู้หญิง 100,000 คน และสำหรับผู้หญิงอายุ 75-79 ปี อยู่ที่ 483.3 รายต่อผู้หญิง 100,000 คน สำหรับผู้หญิงอายุ 70 ปี ความเสี่ยงต่อปีต่อมะเร็งเต้านมจะสูงกว่าผู้หญิงอายุ 40 ปีถึง 3 เท่า และความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตด้วยมะเร็งเต้านมต่อปีจะสูงกว่าผู้หญิงอายุ 40 ปีถึง 5 เท่า
หนึ่งในคุณสมบัติที่สำคัญที่สุดของมะเร็งเต้านมคือความแตกต่างทางชีวภาพ (ความหลากหลาย) ซึ่งเกิดจากการมีหลายเซลล์ขององค์ประกอบเซลล์ของเนื้องอกหลัก การอยู่ร่วมกันพร้อมกันในเนื้องอกของประชากรย่อยที่แตกต่างกันทางชีวภาพของเซลล์ที่มีอัตราการเติบโต (การสืบพันธุ์) ไม่เท่ากัน, คาริโอไทป์ที่แตกต่างกัน, ลักษณะภูมิคุ้มกัน, ตัวรับฮอร์โมน, ความไวต่อเคมีบำบัดและพารามิเตอร์อื่น ๆ ที่ยังไม่ทราบแน่ชัดกำหนดความแปรปรวนที่รุนแรงของหลักสูตรทางคลินิกของโรค จากการลุกลามอย่างรวดเร็วไปจนถึงการชะลอตัวด้วยกระบวนการแพร่กระจายที่เริ่มช้า
ปัจจัยมะเร็งเต้านม
ปัจจัยที่กำหนดลักษณะเฉพาะของหลักสูตรทางคลินิกของกระบวนการเนื้องอกและทางเลือกในการตอบสนองต่อวิธีการรักษาต่างๆ แบ่งออกเป็นการพยากรณ์โรคและการพยากรณ์
ปัจจัยพยากรณ์โรค
ปัจจัยการพยากรณ์โรคมะเร็งเต้านมได้รับการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องเมื่อมีข้อมูลสะสม แต่ปัจจัยหลักยังคงเป็นจำนวนต่อมน้ำเหลืองที่ซอกใบซึ่งมีการแพร่กระจาย ขนาดของเนื้องอกปฐมภูมิ อายุของผู้ป่วย และสถานะของการทำงานของประจำเดือน และ การปรากฏตัวของเซลล์เนื้องอกที่ขอบของแผลผ่าตัด
ปัจจัยการพยากรณ์โรคบ่งบอกถึงผลลัพธ์ทางคลินิกของโรค เช่น อัตราการรอดชีวิตในระยะยาวและความน่าจะเป็นของการกำเริบของโรคในระยะแรกหากไม่มีการรักษาเพิ่มเติม ในการปฏิบัติทางคลินิก โดยทั่วไปหมายถึงผลลัพธ์ของการผ่าตัดรักษาแบบรุนแรงโดยไม่มีการบำบัดแบบเสริม (เพิ่มเติม)
ปัจจัยทำนาย
ปัจจัยทำนายคือลักษณะทางคลินิก พยาธิวิทยา และทางชีวภาพของกระบวนการเนื้องอกที่ใช้ในการประเมินการตอบสนองของร่างกายต่อการบำบัดแบบเสริมเฉพาะ (เพิ่มเติม)
กลไกการเกิดโรคมะเร็งเต้านม
ให้ความสนใจอย่างมากกับการพัฒนาการทดสอบในห้องปฏิบัติการเพื่อให้สามารถระบุกลุ่มของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มีความเสี่ยงสูงที่จะกำเริบของโรคในระยะแรกหลังการผ่าตัดรักษาที่รุนแรงซึ่งจำเป็นต้องเลือกการรักษาแบบเสริมที่ถูกต้อง
สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามมีความเกี่ยวข้องในการพิจารณาการทดสอบความไวของฮอร์โมนและเคมีบำบัดของกระบวนการเนื้องอก เพื่อแก้ไขปัญหาเหล่านี้ จึงมีการใช้การกำหนดเครื่องหมายของเนื้อเยื่อทางชีววิทยาระดับโมเลกุลในเนื้องอก
ปัจจัยโมเลกุลแรกเมื่อพิจารณาถึงระดับความไวของฮอร์โมนของมะเร็งเต้านม พบว่าตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน (ER) ถูกระบุ หลังจากนั้นไม่นาน นอกเหนือไปจากนั้น ตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน (RP) ในเนื้องอกก็เริ่มถูกกำหนด โดยใช้วิธีการทางอณูชีววิทยา โครงสร้างและหน้าที่ของตัวรับสเตียรอยด์ ตลอดจนการแปลตำแหน่งที่แน่นอน ได้รับการอธิบาย ขณะนี้เป็นที่ยอมรับแล้วว่าตัวรับฮอร์โมนสเตียรอยด์อยู่ในนิวเคลียสของเซลล์ และเทคโนโลยีโมโนโคลนอลทำให้สามารถระบุตำแหน่งตัวรับในเซลล์เป้าหมายได้แม่นยำมากขึ้น
ตัวรับเอสตราไดออลของมนุษย์(ER) ถูกโคลนจากเซลล์มะเร็งเต้านมในปี 1987 ตัวรับเอสตราไดออลเป็นโปรตีนที่อยู่ในกลุ่มของปัจจัยการถอดรหัสที่กระตุ้นฮอร์โมนซึ่งเริ่มต้นหรือเพิ่มประสิทธิภาพการถอดรหัสยีน ตัวรับเอสตราไดออลของมนุษย์ประกอบด้วยกรดอะมิโน 595 ตัว และน้ำหนักโมเลกุลคือ 66 kDa ER แรกมีชื่อว่า ER-α ในช่วงกลางทศวรรษที่ 90 ของศตวรรษที่ XX มีการค้นพบตัวรับเอสตราไดออลชนิดที่สอง ER-β ยีนสำหรับตัวรับ kDa ตัวแรกนั้นอยู่บนโครโมโซม 6 และยีนตัวที่สองอยู่บนโครโมโซม 12 ER-βประกอบด้วยกรดอะมิโน 485 ตัว และน้ำหนักโมเลกุลคือ 54.2 kDa อันเป็นผลมาจากการทำงานร่วมกันของเอสโตรเจนตัวรับและ DNA สารควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์เนื้องอกจำนวนมากถูกกระตุ้น: โปรโต - อองโคยีน - myc, jun, fos, cyclins, ไคเนสที่ขึ้นกับไซลิน, ออโตไครินและปัจจัยการเจริญเติบโตของพาราครินพร้อมตัวรับ
การกำหนดตัวรับเอสตราไดออลและโปรเจสตินในเนื้องอกปฐมภูมิเป็นเกณฑ์ที่เชื่อถือได้สำหรับความไวของมะเร็งเต้านมต่อผลการรักษา การปรากฏตัวของตัวรับฮอร์โมนสเตียรอยด์ทั้งสองชนิดในเนื้อเยื่อเนื้องอกบ่งบอกถึงการพยากรณ์โรคที่ดีสำหรับโรคและมีความไวสูงของกระบวนการเนื้องอกต่อการรักษาต่อมไร้ท่อ สำหรับการปฏิบัติทางคลินิกไม่เพียง แต่ข้อเท็จจริงของการมีอยู่ของตัวรับสเตียรอยด์เท่านั้นที่มีความสำคัญ แต่ยังรวมถึงเนื้อหาเชิงปริมาณด้วย ตลอดหลายปีหลังจากการค้นพบตัวรับสเตียรอยด์ ขีดจำกัดล่างของ ER เชิงบวกจะอยู่ที่ 10 fmol ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีแนวโน้มอย่างแข็งขันที่จะเพิ่มขีดจำกัดนี้เป็นระดับ 30 fmol
จากการสังเกตจำนวนมาก (การสังเกตของ Rhodes A. , 2000 - 4,056) พบว่าใน 54-58% ของกรณี เนื้องอกมะเร็งเต้านมปฐมภูมิคือ ER +; และ RP + บวก; ใน 15-26% - RE - ลบและ RP - ลบใน 16-23% - RE + บวกและ RP - ลบและใน 3-5% ของมะเร็งเต้านมคือ RE - ลบและ RP + บวก เนื้องอกที่มีเนื้อหา ER ต่ำกว่า 10 fmol ถือเป็นฮอร์โมนเอสโตรเจนเชิงลบ ตามกฎแล้วเนื้องอกที่มีตัวรับฮอร์โมนสเตียรอยด์ในปริมาณสูงจะมีความแตกต่างสูง มีกิจกรรมการแพร่กระจายต่ำ และมีการลุกลามน้อยกว่า ปรากฏการณ์ของการมีหรือไม่มีตัวรับสเตียรอยด์ในเนื้องอกปฐมภูมิ ร่วมกับข้อเท็จจริงของรอยโรคระยะลุกลามของต่อมน้ำเหลืองที่ซอกใบ เป็นการพยากรณ์โรคสำหรับผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมที่ผ่าตัดได้ ในการปฏิบัติทางคลินิก การรวมกันของทั้งสองปัจจัยทำให้สามารถระบุกลุ่มของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มีระดับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ของโรคเพิ่มขึ้นในระดับที่แตกต่างกัน
ตามเนื้อผ้า ให้ความสนใจเป็นอย่างมากในการศึกษาและระบุเครื่องหมายใหม่ของกิจกรรมการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก กิจกรรมการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมเป็นสัดส่วนโดยตรงกับระดับของมะเร็งเนื้อเยื่อวิทยา ขนาดของเนื้องอก และการมีอยู่ของการแพร่กระจายในต่อมน้ำเหลืองที่ซอกใบ และมีความสัมพันธ์แบบผกผันกับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรน ดัชนีการแพร่กระจายถูกกำหนดโดยการทดสอบด้วยโบรมีน-2-ดีออกซียูริดีนซึ่งรวมอยู่ใน DNA ในระหว่างการจำลองและทำให้สามารถระบุจำนวนเซลล์ในขั้นตอนการสังเคราะห์ DNA ได้ ดัชนีการแพร่กระจายในมะเร็งเต้านมเป็นปัจจัยพยากรณ์โรคที่เป็นอิสระ ที่กำหนดโอกาสของการกำเริบของโรคในระยะเริ่มต้น เครื่องหมายการแพร่กระจายที่มีแนวโน้มมากคือแอนติเจน Ki-67 ซึ่งแสดงออกในทุกระยะของวัฏจักรเซลล์และกำหนดลักษณะของขนาดของแหล่งที่มีการแพร่กระจาย ค่าต่ำของแอนติเจน Ki-67 (น้อยกว่า 20%) ตรงกับอัตราการรอดชีวิตสูงสิบปีในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม
ตามแนวคิดสมัยใหม่เกี่ยวกับการก่อมะเร็งพื้นฐานของการเปลี่ยนแปลงเซลล์มะเร็งคือการกระตุ้นของยีนก่อมะเร็งหรือยีนต้านของเซลล์เดี่ยวหรือหลายเซลล์ สิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษในโรคมะเร็งเต้านมคือยีน c-erb (HER2/neu) และยีน bcl-2 การแสดงออกของโปรตีน p185 ที่เข้ารหัสโดย HER2/neu oncogene ถูกกำหนดโดยอิมมูโนฮิสโตเคมีใน 15-30% ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านม ในปี 2004 ได้รับหลักฐานว่าการแสดงออกมากเกินไปของ HER2/neu ในเซลล์มะเร็งเต้านมที่มี ER บวกและ ER เชิงลบ รวมกับความต้านทานของเนื้องอกต่อแอนติเอสโตรเจน (ทามอกซิเฟน) การรวมกันของการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ HER2/neu oncogene กับฮอร์โมนเอสโตรเจนและตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนเชิงลบบ่งชี้ถึงการพยากรณ์โรคที่ไม่เอื้ออำนวย
อองโคยีน bcl-2 กำหนดกลไกการตายของเซลล์โดยการยับยั้งการตายของเซลล์ การแสดงออกของ bcl-2 มีความเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ดีสำหรับระยะทางคลินิกของมะเร็งเต้านม
ค่าทำนายของยีนต้าน p53 มีหลักฐานจากข้อมูลที่สถานะ p53 อาจชี้ขาดในการพิจารณาความไวของมะเร็งเต้านมต่อการฉายรังสีและการรักษาด้วยยา
การศึกษาการเกิดโรคระดับโมเลกุลของมะเร็งเต้านมทำให้สามารถระบุการมีอยู่ของความผิดปกติทางพันธุกรรมในมะเร็งเต้านมประปรายและในสิ่งที่เรียกว่าโรคมะเร็งเต้านมซึ่งเกิดขึ้นใน "ครอบครัวมะเร็ง" เป็นกลุ่มอาการทางพันธุกรรม . มะเร็งเต้านมทางพันธุกรรมสามารถแสดงออกได้ในลักษณะที่สัมพันธ์กันโดยการรวมกันของเนื้องอกต่างๆ (ที่เรียกว่ากลุ่มอาการมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรมเฉพาะที่สำคัญ)
ปัจจุบันเป็นที่รู้กันว่าการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในยีนระบบซ่อมแซม DNA และยีนต้านที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนามะเร็งเต้านม (BRCA1; BRCA2; p53; ฯลฯ ) กำหนดความโน้มเอียงต่อการพัฒนามะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม ในกรณีนี้ การกลายพันธุ์เริ่มแรกเกิดขึ้นในเซลล์สืบพันธุ์โดยมีเหตุการณ์ทางพันธุกรรมตามมาในเซลล์เยื่อบุผิวเป้าหมายของต่อมน้ำนม
ข้อเท็จจริงของการสะสมมะเร็งเต้านมในครอบครัวในญาติสนิทตั้งแต่ 3 คนขึ้นไป อายุน้อย (ส่วนใหญ่มากถึง 40-44 ปี) ที่ตรวจพบโรค และความถี่สูงของมะเร็งเต้านมทวิภาคี ล้วนเป็นสัญญาณสำคัญของความผิดปกติทางพันธุกรรมของมะเร็งเต้านม มะเร็ง.
มะเร็งเต้านมมีสาเหตุและความแตกต่างทางพันธุกรรมหลายระดับสัมพันธ์กับรูปแบบการสะสมในครอบครัวของเนื้องอกที่ตำแหน่งอื่นร่วมกับมะเร็งเต้านม
ตัวอย่างเช่น:
- ครอบครัวที่มีการสะสมของมะเร็งในพื้นที่เดียว (มะเร็งเต้านมเฉพาะอวัยวะหรือมะเร็งรังไข่ (OC))
- ครอบครัวที่มีการสะสมของเนื้องอกในตำแหน่งต่าง ๆ ในระบบสืบพันธุ์ - โรคมะเร็งเต้านม - มะเร็งรังไข่ - มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก;
- ครอบครัวที่มีการสะสมของเนื้องอกมะเร็งของระบบสืบพันธุ์เพศหญิงและระบบทางเดินอาหาร (ลินช์ซินโดรม II)
ในจำนวนนี้ ครอบครัวที่มีการสะสมของเนื้องอกมะเร็งในระบบสืบพันธุ์ในตำแหน่งต่างๆ ถือเป็นที่สนใจเป็นพิเศษ
การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของสายเลือดในวงศ์เหล่านี้แสดงให้เห็นค่าสัมประสิทธิ์ความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมระหว่าง OC และมะเร็งเต้านมสูง (r = 0.72) กล่าวคือ 72% ของยีนทั่วไปก่อให้เกิดเนื้องอกมะเร็งทั้งสองชนิด
ปัจจุบัน มีการระบุการกลายพันธุ์มากกว่า 300 รายการ ซึ่งแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในตำแหน่งต่างๆ ของยีน BRCA1 ซึ่งแมปบนแขนยาวของโครโมโซม 17 ซึ่งมีความเสี่ยงสูงมากที่จะเกิดความแปรปรวนทางพันธุกรรมของ OC และ (หรือ) มะเร็งเต้านม นอกจากนี้ การกลายพันธุ์ในยีน p53 และเอสโตรเจนรีเซพเตอร์ (ESR) สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ ซึ่งยังเพิ่มโอกาสในการเกิดมะเร็งเต้านมและ (หรือ) มะเร็งรังไข่อย่างรวดเร็วอีกด้วย การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน p53 ในเซลล์สืบพันธุ์ส่วนใหญ่มักนำไปสู่การพัฒนาของกลุ่มอาการ Li-Fraumeni (มะเร็งเต้านม - เนื้องอกในสมอง - เนื้องอกในกระดูกและเนื้อเยื่ออ่อน)
ซึ่งแตกต่างจากตัวแปรทางพันธุกรรมของมะเร็งเต้านมในมะเร็งเต้านมประปรายซึ่งเกิดขึ้นนอก "ตระกูลมะเร็ง" การกลายพันธุ์ของยีน BRCA1 ในเซลล์ร่างกายนั้นค่อนข้างหายากและไม่มีมีบทบาทสำคัญในการก่อมะเร็งของเนื้องอกมะเร็งเต้านมในกรณีเหล่านี้ .
นอกจากกลุ่มอาการ Li-Fraumeni แล้ว ยังมีโรคและกลุ่มอาการทางพันธุกรรมอีกหลายชนิดที่ทำให้เกิดมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่ เหล่านี้คือ Gardner, Peutz-Jeghers, Cowden syndromes, SBLA syndrome (มะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมหมวกไต) รวมถึงภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องเช่น Louis-Bar syndrome
นอกจาก BRCA1 แล้ว ยังมียีนต้านอีกตัวหนึ่งที่มีความเฉพาะเจาะจงมากขึ้นสำหรับมะเร็งเต้านม นี่คือยีน BRCA2 ที่เกี่ยวข้องกับบริเวณใกล้เคียงของโครโมโซม 13 สันนิษฐานว่ายีน BRCA2 มีบทบาทสำคัญในการก่อตัวของมะเร็งเต้านมทั้งชายและหญิงในครอบครัว
การค้นพบพื้นฐานของการกลายพันธุ์ในตระกูลยีน BRCA ได้พิสูจน์ว่ามะเร็งเต้านมที่เกี่ยวข้องกับ BRCA1 นั้นมีลักษณะพิเศษคือการมีตัวรับสเตียรอยด์ การแสดงออกที่สูงของ cyclin E การแสดงออกที่ต่ำของ cyclin D ความรุนแรงของการกลายพันธุ์ของ p53 และ HER2-neu ที่เป็นลบ มะเร็งเต้านมที่เกี่ยวข้องกับยีน BRCA2 มีลักษณะพิเศษคือการมีตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนในระดับสูง เช่นเดียวกับมะเร็งเนื้องอกในระดับต่ำ
การใช้เครื่องหมายทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลและโปรตีนที่กล่าวมาข้างต้น (ยกเว้นตัวรับฮอร์โมนสเตียรอยด์) เพื่อประเมินการพยากรณ์โรคยังอยู่ในกรอบของการศึกษาเชิงทดลองและต้องมีการปรับปรุงวิธีการในการพิจารณา
การเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านม
มะเร็งเต้านมเกิดขึ้นในส่วนนั้นของโครงสร้างอวัยวะที่แสดงโดย lobules และท่อที่ทะลุ lobules ไปยังหัวนม หากการเจริญเติบโตของเนื้องอกเริ่มต้นในเยื่อบุผิวของท่อและไม่ขยายเกินเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน กระบวนการนี้จะถูกกำหนดให้เป็นมะเร็งในแหล่งกำเนิด นี่คือระยะ intraepithelial ของการพัฒนามะเร็งเต้านมที่แท้จริง ซึ่งในแง่สัณฐานวิทยาเป็นกลุ่มเซลล์มะเร็งที่จำกัดอยู่เพียงเยื่อบุผิวโดยไม่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน ไม่สามารถแพร่กระจายได้ แต่อาจมีความสามารถในการบุกรุกได้ มะเร็ง Lobular ในแหล่งกำเนิด เกี่ยวข้องกับทั้ง acini ของ lobules และส่วนปลายของท่อ ดังนั้น ในระหว่างการตรวจทางจุลพยาธิวิทยา อาจเป็นเรื่องยากที่จะแยกแยะความแตกต่างระหว่างมะเร็งเต้านมในแหล่งกำเนิด จากมะเร็งในแหล่งกำเนิด หรือจากภาวะผิดปกติของ lobular hyperplasia
มะเร็งเต้านมรูปแบบอื่นๆ ทั้งหมดลุกลามหรือแทรกซึม
มีเหตุผลที่จะสรุปได้ว่าสำหรับมะเร็งเต้านม ระยะในแหล่งกำเนิด เป็นสิ่งจำเป็นในประวัติศาสตร์ทางชีววิทยาตามธรรมชาติของกระบวนการเนื้องอก โดยไม่คำนึงถึงลักษณะที่ปรากฏในตอนแรก: โมโนโคลนอลหรือโพลีโคลนอลในทันที อย่างไรก็ตาม มุมมองที่ว่าเนื้องอกในเต้านมเยื่อบุผิวลุกลามจากภาวะผิดปกติไปสู่มะเร็งในแหล่งกำเนิด และลุกลามไปสู่มะเร็งที่ลุกลามอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ และการแพร่กระจายที่ตามมาไม่ได้รับการสนับสนุนจากนักวิจัยทุกคน การศึกษาทางอณูพันธุศาสตร์ของมะเร็งท่อนำไข่ ในแหล่งกำเนิด และภาวะผิดปกติของท่อนำไข่ผิดปกติได้แสดงให้เห็นถึงรอยโรคทางพันธุกรรมที่คล้ายกัน ซึ่งบ่งบอกถึงต้นกำเนิดของโคลนนิ่งสำหรับสภาวะทางพยาธิวิทยาเหล่านี้ นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาแบบไม่รุกราน (ในแหล่งกำเนิด) และแบบรุกรานในมะเร็งเต้านมมีความผิดปกติทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลที่เหมือนกัน กล่าวคือ เป็นขั้นตอนของกลไกการเกิดโรคอย่างหนึ่ง
ระยะเวลาตั้งแต่เซลล์มะเร็ง "เซลล์แรก" สมมุติจนถึงช่วงเวลาที่เสียชีวิตผู้ป่วยซึ่งเป็นผลมาจากเนื้องอกถึงมวล "วิกฤต" จึงถูกเรียกว่า "ประวัติศาสตร์ธรรมชาติ" ของมะเร็งเต้านม ระยะเวลาของมันขึ้นอยู่กับอัตราการเติบโตของเนื้องอกหลักและการแพร่กระจาย เช่นเดียวกับเวลาที่เริ่มมีกระบวนการของการแพร่กระจาย โดยการคลำสามารถระบุเนื้องอกในเนื้อเยื่อเต้านมได้เมื่อมีขนาดเกิน 1 ซม. เมื่อจำนวนเซลล์ในเนื้องอกคือ 10 9 .
ใช้การคำนวณพิเศษที่ก่อตั้งขึ้นระยะเวลาเฉลี่ยของระยะพรีคลินิกสำหรับมะเร็งเต้านมระยะปฐมภูมิคือ 8.4 ปี กระบวนการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมขึ้นอยู่กับความรุนแรงของการเกิดหลอดเลือดของเนื้องอก การก่อตัวของหลอดเลือดในเนื้องอก (การสร้างเส้นเลือดใหม่) เริ่มต้นเมื่อจำนวนเซลล์อยู่ที่ 100-200 โดยมีการสังเคราะห์ปัจจัยการสร้างเส้นเลือดใหม่ตามคำสั่ง จากช่วงเวลานี้ เซลล์เนื้องอกสามารถเจาะเข้าไปในเตียงหลอดเลือดได้ วิธีไอโซโทปรังสีแสดงให้เห็นว่าเซลล์ที่ไหลเวียนอยู่ในหลอดเลือดที่มีเลือดและน้ำเหลืองมีอยู่ไม่เกิน 0.1% ดังนั้นกระบวนการของการแพร่กระจายจึงไม่ใช่การสุ่มขึ้นอยู่กับการคัดเลือกโคลนเนื่องจากเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้องอกบางส่วนยังคงทำงานได้
ด้วยความช่วยเหลือของการศึกษาเชิงทดลองและทางคลินิกสมัยใหม่จึงได้รับการพิสูจน์แล้วสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคของแต่ละอวัยวะสามารถส่งผลกระทบเชิงบวกหรือเชิงลบต่อกระบวนการปลูกถ่าย การบุกรุก การอยู่รอด และการเติบโตของเซลล์เนื้องอกระยะลุกลาม เห็นได้ชัดว่านี่เป็นตัวกำหนดความจำเพาะของความเสียหายของการแพร่กระจายไปยังอวัยวะบางส่วนในระหว่างการลุกลามของกระบวนการเนื้องอก
สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมบางรายเป็นเรื่องปกติการปรากฏตัวของ micrometastases ในระดับภูมิภาคและระยะไกลซึ่งไม่สามารถระบุตำแหน่งที่แน่นอนได้ด้วยวิธีเครื่องมือสมัยใหม่ แต่รับประกันความก้าวหน้าของกระบวนการเนื้องอกในระยะเริ่มแรกหลังการผ่าตัดรักษาแบบรุนแรง ข้อเท็จจริงนี้เป็นพื้นฐานในการสร้างสมมติฐานเกี่ยวกับการพัฒนามะเร็งเต้านมอย่างเป็นระบบ ซึ่งกำหนดโดย V. Fisher (1965) เขาสามารถพิสูจน์ได้จากการทดลองว่าการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมในเลือดและต่อมน้ำเหลืองเกิดขึ้นพร้อมกันเนื่องจากมีการสับเปลี่ยนของต่อมน้ำเหลืองจำนวนมาก ดังนั้นการปรากฏตัวของการแพร่กระจายในต่อมน้ำเหลืองที่ซอกใบในระดับภูมิภาคถือได้ว่าเป็นตัวบ่งชี้การแพร่กระจายของกระบวนการเนื้องอกอย่างเป็นระบบ ข้อยกเว้นเป็นกรณีที่ไม่ค่อยเกิดขึ้นที่เนื้องอกยังไม่ได้รับฟีโนไทป์ของการแพร่กระจายและยังคงเป็นโรคเฉพาะที่
ขนาดเนื้องอกปฐมภูมิ(T) ในต่อมน้ำนมช่วยให้ทราบถึงความทันเวลาของการวินิจฉัยโรคและดังนั้นจึงเป็นเกณฑ์การพยากรณ์โรคที่สำคัญที่กำหนดโอกาสของการแพร่กระจายในระดับภูมิภาค ตามข้อมูลต่าง ๆ ความถี่ของการแพร่กระจายในระดับภูมิภาคแม้ว่าจะมีเนื้องอกน้อยที่สุด (น้อยกว่า 1 ซม.) อยู่ในช่วง 10 ถึง 24% ซึ่งหมายความว่าภัยคุกคามของการแพร่กระจายในระดับภูมิภาคนั้นเกิดขึ้นจริงกับต่อมน้ำเหลืองที่ไม่สามารถคลำได้ทางคลินิก (N0) นั่นคือเหตุผลที่ปัจจุบันมีการพัฒนาวิธีการหลายวิธีในการพิจารณาสภาพของต่อมน้ำเหลืองในภูมิภาคก่อนการผ่าตัดและการผ่าตัดที่แม่นยำยิ่งขึ้น
ตำแหน่งของเนื้องอกในต่อมน้ำนมส่งผลต่อทางเลือกของวิธีการรักษา ปริมาตรของการผ่าตัด และทิศทางของแผลที่ผิวหนัง เนื้องอกที่อยู่ในส่วนภายในของต่อมน้ำนมมีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองที่พาราสเตอร์นัล (ประมาณ 1/3 ของกรณีทั้งหมด) และตัวสะสมน้ำเหลืองนี้อาจเป็นเนื้องอกเพียงชนิดเดียวที่มีอาการของรอยโรคระยะลุกลาม เนื้องอกที่อยู่ตรงกลางของต่อมน้ำนม (โซนหัวนม) มีอุบัติการณ์ของการแพร่กระจายในระดับภูมิภาคสูงสุด เนื้องอกที่อยู่ในบริเวณของรอยพับใต้เต้านมไม่เพียงแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองในช่องท้องเท่านั้น แต่ยังผ่านทางท่อน้ำเหลืองของผนังช่องท้องและเอ็นของหลอดเลือดหัวใจไปยังตับ, ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้องและต่อมน้ำเหลืองที่ขาหนีบ
ประเภทของการเจริญเติบโตของเนื้องอกจะเป็นตัวกำหนดรูปแบบทางคลินิกของโรค.
ไฮไลท์
- ผูกปมและ
- การแพร่กระจายของมะเร็งเต้านม
แบบฟอร์มที่ผูกปมในที่สุดก็ถูกแบ่งออกเป็นการแบ่งเขตและการเติบโตแบบแทรกซึมในท้องถิ่น การแบ่งแยกเป็นก้อนกลมของรูปแบบการเจริญเติบโตของมะเร็งเต้านมนั้นมีลักษณะเฉพาะคือระยะของโรคที่ช้าและมีความรุนแรงของการแพร่กระจายที่เด่นชัดน้อยกว่าการแพร่กระจายแบบแทรกซึม
เนื้องอกชนิดแทรกซึมพบได้บ่อยในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนและมีการพยากรณ์โรคที่ไม่พึงประสงค์อย่างมาก
แบบฟอร์มกระจาย. ขึ้นอยู่กับความเด่นของอาการบางอย่าง รูปแบบการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมแบ่งออกเป็นรูปแบบอาการบวมน้ำ รูปแบบการแพร่กระจายและการแพร่กระจายของน้ำเหลือง แยกกัน มีรูปแบบการอักเสบของมะเร็งเต้านม (มะเร็งเต้านมอักเสบและไฟลามทุ่ง) และที่เรียกว่ามะเร็ง "หุ้มเกราะ" ซึ่งมีลักษณะเป็นหลักสูตรที่รวดเร็วมากบางครั้งก็เร็วปานสายฟ้าและมีความต้านทานสูงต่อผลการรักษา ควรสังเกตว่าอาการบวมของต่อมน้ำนมอาจเกิดขึ้นได้ไม่เพียงแต่จากการบีบตัวของต่อมน้ำเหลืองหลัก (รักแร้, subclavian) โดยต่อมน้ำเหลืองระยะลุกลาม แต่ยังเกิดจากการมีเนื้องอก emboli ในหลอดเลือดน้ำเหลืองและ plexuses ของเนื้อเยื่อเต้านม ด้วยการปรากฏตัวของอาการบวมน้ำและ (หรือ) ภาวะเลือดคั่งของผิวหนังบริเวณเต้านม มะเร็งเต้านมควรถือเป็นโรคทางระบบ การบวมของแขนในด้านที่ได้รับผลกระทบบ่งชี้ถึงการแพร่กระจายของกระบวนการเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญและความไม่เหมาะสมของการผ่าตัดรักษา
ดังนั้นสภาพของต่อมน้ำเหลืองจึงเป็นปัจจัยที่สำคัญที่สุดที่กำหนดไม่เพียงแต่ระดับการแพร่กระจายของกระบวนการเนื้องอก การพยากรณ์โรคทางคลินิก แต่ยังรวมถึงกลยุทธ์การรักษาด้วย การปรากฏตัวของการแพร่กระจายในต่อมน้ำเหลืองที่ซอกใบ 4 หรือมากกว่าหรือรอยโรคเดียวของ subclavian ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้องมีความสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี และรอยโรคระยะลุกลามของต่อมน้ำเหลืองเหนือกระดูกไหปลาร้ามักจะสัมพันธ์กับลักษณะทั่วไปของกระบวนการเนื้องอก
การจำแนกประเภทของมะเร็งเต้านม
ลักษณะทางกายวิภาคและชีววิทยาของเนื้องอกมีความสำคัญพื้นฐานสำหรับการสร้างการจำแนกประเภทมะเร็งเต้านมสมัยใหม่ การจำแนกประเภทของเนื้องอกที่เป็นหนึ่งเดียวซึ่งเป็นที่ยอมรับในระดับสากลและเป็นที่ยอมรับของผู้เชี่ยวชาญในสาขาต่างๆ ช่วยให้ทุกคนที่แก้ไขปัญหามะเร็งเต้านมสามารถเปรียบเทียบข้อมูลการวินิจฉัยและผลการรักษาตามมาตรฐานเดียว
การจำแนกทางจุลพยาธิวิทยา
เนื้องอกในเต้านม
ในปัจจุบัน เป็นเรื่องปกติที่จะใช้การจำแนกเนื้อเยื่อวิทยาของ WHO (1984)
ก. มะเร็งที่ไม่รุกราน (ในแหล่งกำเนิด):
- มะเร็ง intraductal (intracanalicular) ในแหล่งกำเนิด
- มะเร็ง lobular (lobular) ในแหล่งกำเนิด B. มะเร็งที่ลุกลาม (มะเร็งแทรกซึม):
- ท่อนำไข่;
- กลีบ;
- เมือก (เมือก);
- ไขกระดูก (คล้ายสมอง);
- ท่อ;
- อะโพไครน์;
- รูปแบบอื่น ๆ (papillary, squamous, juvenile, spindle cell, pseudosarcomatous ฯลฯ )
C. แบบฟอร์มพิเศษ (ทางกายวิภาคและทางคลินิก):
- มะเร็งพาเก็ท;
- มะเร็งอักเสบ
การพยากรณ์โรคที่น่าพอใจที่สุด ได้แก่ มะเร็งท่อ เยื่อเมือก ไขกระดูก และอะดีนอยด์ซีสติก มะเร็งเต้านมที่มี metaplasia และมะเร็ง Paget มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีนัก แบบฟอร์มเหล่านี้คิดเป็นไม่เกิน 10-15% ของมะเร็งเต้านมทั้งหมด มะเร็งเต้านมส่วนใหญ่เป็นสาเหตุของมะเร็งที่แทรกซึมในท่อนำไข่และมะเร็งที่มีความเด่นของส่วนประกอบในท่อนำไข่ (ประมาณ 60%) เช่นเดียวกับมะเร็งที่แทรกซึมในต่อมน้ำนม (ประมาณ 25%) ซึ่งมีแนวโน้มที่จะเกิดหลายจุดและส่งผลกระทบต่อต่อมน้ำนมทั้งสองข้าง
ΤΝΜการจำแนกประเภท
ปัจจุบันมีการใช้การจำแนกประเภทเนื้องอกระหว่างประเทศตามระบบ ΤΝΜ (1997) ระยะของมะเร็งเกิดขึ้นในระหว่างการตรวจร่างกายเบื้องต้นของผู้ป่วย จากนั้นจะชัดเจนขึ้นหลังการผ่าตัด (ρΤΝΜ)
T - เนื้องอกหลัก
- TX - ข้อมูลไม่เพียงพอที่จะประเมินเนื้องอกหลัก
- K - ตรวจไม่พบเนื้องอกในต่อมน้ำนม
- Tis - มะเร็งระยะลุกลาม (carcinoma in situ), มะเร็ง intraductal หรือ lobular ที่ไม่แทรกซึม หรือโรค Paget ของหัวนมที่ไม่มีเนื้องอกที่ตรวจพบได้
บันทึก. การรวมกันของโรคพาเก็ทกับเนื้องอกที่กำหนดแบ่งตามขนาดของเนื้องอกหลัง
T1 - เนื้องอกไม่เกิน 2 ซม. ในมิติที่ใหญ่ที่สุด
T1mic - การบุกรุกขนาดเล็กถึง 0.1 ซม. ในมิติที่ยิ่งใหญ่ที่สุด
บันทึก. การบุกรุกระดับจุลภาคถือเป็นการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเกินเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินที่มีจุดโฟกัสน้อยกว่า 0.1 ซม. หากมีการลุกลามระดับจุลภาคหลายจุด จุดโฟกัสที่ใหญ่ที่สุดจะถูกจำแนกประเภท (ขนาดของไมโครโฟซีไม่สามารถสรุปได้) ควรสังเกตการมีอยู่ของจุดโฟกัสหลายจุดของการบุกรุกระดับจุลภาคเพิ่มเติม
- T1a - เนื้องอกตั้งแต่ 0.1 ซม. ถึง 0.5 ซม. ในมิติที่ใหญ่ที่สุด
- T1b - เนื้องอก 0.6 ซม. ถึง 1 ซม. ในมิติที่ยิ่งใหญ่ที่สุด
- T1c - เนื้องอก 1.1 ซม. ถึง 2 ซม. ในมิติที่ยิ่งใหญ่ที่สุด
- T2 - เนื้องอกตั้งแต่ 2.1 ซม. ถึง 5 ซม. ในมิติที่ยิ่งใหญ่ที่สุด
- T3 - เนื้องอกมากกว่า 5 ซม. ในมิติที่ใหญ่ที่สุด
- T4 - เนื้องอกทุกขนาดที่แพร่กระจายไปยังผนังหน้าอกหรือผิวหนังโดยตรง
บันทึก. ผนังหน้าอกประกอบด้วยซี่โครง กล้ามเนื้อระหว่างซี่โครง และเซอร์ราตัสด้านหน้า แต่ไม่มีกล้ามเนื้อหน้าอก
- T4a - กระจายไปที่ผนังหน้าอก
- T4b - อาการบวม (รวมถึงสัญญาณเปลือกมะนาว) หรือแผลที่ผิวหนังของเต้านม หรือดาวเทียมในผิวหนังของเต้านม
- T4c - ป้ายที่อยู่ใน 4a และ 4b รวมกัน
- T4d เป็นรูปแบบการอักเสบของมะเร็งเต้านม
บันทึก. รูปแบบการอักเสบของมะเร็งเต้านมมีลักษณะเฉพาะคือการแพร่กระจายของผิวหนังที่หนาขึ้นโดยมีระยะขอบที่แน่นหนา ซึ่งโดยปกติจะไม่มีมวลที่เห็นได้ชัดเจน หากการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังเป็นลบและไม่มีมวลเนื้องอกเฉพาะที่ หมวดหมู่ rTX จะถูกนำมาใช้สำหรับการจำแนกทางพยาธิวิทยา และหมวด T4d สำหรับการจำแนกทางคลินิก การดึงผิวหนัง การดึงหัวนม หรือการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังอื่น ๆ นอกเหนือจากที่เกี่ยวข้องกับ T4b และ T4d อาจจัดเป็น T1, T2 หรือ T3
N - ต่อมน้ำเหลืองในระดับภูมิภาค
- NX - มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะประเมินสภาพของต่อมน้ำเหลืองในภูมิภาค
- N0 - ไม่มีสัญญาณของความเสียหายของการแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองในภูมิภาค
- N1 - การแพร่กระจายในต่อมน้ำเหลืองที่ซอกใบที่ถูกแทนที่ (โหนด) ในด้านที่ได้รับผลกระทบ
- N2 - การแพร่กระจายในต่อมน้ำเหลืองที่ซอกใบ (โหนด) ในด้านที่ได้รับผลกระทบจับจ้องไปที่กันหรือกับโครงสร้างอื่น
- N3 - การแพร่กระจายในต่อมน้ำเหลือง parasternal ในด้านที่ได้รับผลกระทบ
M - การแพร่กระจายระยะไกล
- MX - ข้อมูลไม่เพียงพอที่จะประเมินการมีอยู่ของการแพร่กระจายระยะไกล
- M0 - ไม่มีสัญญาณของการแพร่กระจายระยะไกล
- M1 - มีการแพร่กระจายในระยะไกล รวมถึงรอยโรคที่ผิวหนังนอกต่อมในต่อมน้ำเหลืองเหนือกระดูกไหปลาร้า
G - ระดับความร้ายกาจของเนื้องอก
โดย บลูม-ริชาร์ดสัน
- G1 เป็นเนื้องอกที่มีความแตกต่างในระดับสูง
- G2 - เนื้องอกที่มีระดับความแตกต่างโดยเฉลี่ย
- G3 เป็นเนื้องอกที่มีความแตกต่างในระดับต่ำและไม่มีความแตกต่าง
ระดับของความร้ายกาจเป็นปัจจัยสำคัญในการพยากรณ์โรคสำหรับการเกิดซ้ำของมะเร็งเต้านมในท้องถิ่น ในผู้หญิงที่มีเนื้องอกระดับ I หรือ II การกลับเป็นซ้ำเฉพาะที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยเพียง 5% ในช่วงห้าปีแรกหลังการรักษาที่รุนแรง ด้วยเนื้องอกในเต้านมระดับ III ความถี่ของการกำเริบของโรคในช่วงเวลานี้ถึง 10%
การจัดกลุ่มตามขั้นตอน |
|||
ด่าน 0 | N0 | M0 | |
ขั้นที่ 1 | T0 | N0 | M0 |
ด่าน 2A | T0 | N1 | M0 |
T1 | N1 | M0 | |
ที2 | N0 | M0 | |
สเตจ 2B | ที2 | N1 | M0 |
ทีเค | N0 | M0 | |
เวทีสำหรับ | T0 | N2 | M0 |
T1 | N2 | M0 | |
ที2 | N2 | M0 | |
T3 | N1 | M0 | |
T3 | N2 | M0 | |
ด่าน 3 | T4 | N0 | M0 |
N1 | M0 | ||
N2 | M0 | ||
เวทีเซนต์ | T ใด ๆ | N3 | M0 |
ด่าน 4 | T ใด ๆ | N ใด ๆ | ด้วยเอ็ม1 |
การจำแนกโรคระหว่างประเทศ (ICD-10)
C50 เนื้องอกร้ายของเต้านม
- C50.0 จุกนมและลานนม
- C50.1 ส่วนกลางของต่อมน้ำนม
- C50.2 จตุภาคด้านในด้านบนของเต้านม
- C50.3 ส่วนล่างด้านในของเต้านม
- C50.4 ส่วนบนด้านนอกของเต้านม
- C50.5 ส่วนล่างด้านนอกของเต้านม
- C50.6 รักแร้ส่วนหลังของต่อมน้ำนม
- C50.8 รอยโรคของต่อมน้ำนมที่ขยายเกินหนึ่งหรือหลายตำแหน่งข้างต้น
- C50.9 ต่อมน้ำนม ไม่ระบุส่วน
D50 โรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็ก
- D50.0 โรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กรองจากการสูญเสียเลือด (เรื้อรัง)
- D50.1 กลืนลำบากแบบไซเดอโรพีนิก
- D50.8 โรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กอื่น ๆ
- D50.9 โรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็ก ไม่ระบุรายละเอียด
1 สถาบันการศึกษางบประมาณของรัฐสำหรับการศึกษาวิชาชีพชั้นสูง “มหาวิทยาลัยการแพทย์แห่งรัฐ Saratov ตั้งชื่อตาม V.I. Razumovsky กระทรวงสาธารณสุขและการพัฒนาสังคมของรัสเซีย" Saratov
บทความนี้วิเคราะห์ข้อมูลวรรณกรรมเกี่ยวกับสาเหตุและการเกิดโรคของมะเร็งเต้านม รวมถึงผลการวิจัยของผู้เขียนเองเกี่ยวกับธรรมชาติและกลไกของการพัฒนาความผิดปกติของพารานีโอพลาสติกในพยาธิวิทยานี้จากการตรวจที่ครอบคลุมของผู้ป่วยที่มีก้อนกลมและบวมน้ำ- รูปแบบการแทรกซึมของมะเร็งเต้านม ผู้เขียนได้ข้อสรุปว่าในกลไกของการลุกลามของเนื้องอกในพยาธิวิทยานี้ควรมีบทบาทสำคัญไม่เพียง แต่กับกลไกการเริ่มต้นของการเปลี่ยนแปลงเซลล์มะเร็งเท่านั้น แต่ยังรวมถึงคุณสมบัติของความผิดปกติของ paraneoplastic ในระบบที่ส่งผลต่อความรุนแรงของการกำจัด เซลล์เนื้องอกและมีส่วนช่วยในการพัฒนาการลุกลามของเนื้องอก
มะเร็งเต้านม
การก่อมะเร็ง
ความผิดปกติของ paraneoplastic
1. Barsukov, V.Yu., Plokhov V.N., Chesnokova N.P. มะเร็งเต้านม: ลักษณะทางพยาธิสรีรวิทยาและทางคลินิก - ซาราตอฟ, 2550. - หน้า 268.
2. Barsukov V.Yu., N.P. Chesnokova ในความสัมพันธ์ทางเชื้อโรคระหว่างการกระตุ้นกระบวนการ lipid peroxidation และการแสดงออกของ HER2/neu ที่เพิ่มขึ้นในบริเวณของเนื้องอกในรูปแบบการแทรกซึมของมะเร็งเต้านมในรูปแบบบวมน้ำ // ปัญหาในการวินิจฉัยและการรักษา มะเร็งเต้านม: เนื้อหาของการประชุมประจำปีนานาชาติครั้งที่ 4 "White Nights" - เซนต์ปีเตอร์สเบิร์ก 2550 - หน้า 51
3. Barsukov V.Yu., Plokhov V.N., Chesnokova N.P. รูปแบบของความผิดปกติของ paraneoplastic ในรูปแบบมะเร็งเต้านมแบบแทรกซึม // ปัญหาสมัยใหม่ของวิทยาศาสตร์และการศึกษา - 2551. - อันดับ 1. - หน้า 13-18.
4. เบิร์นสไตน์, แอล.เอ็ม. การทำงานของฮอร์โมนเอสโตรเจนและปรากฏการณ์การเปลี่ยนผลของฮอร์โมนเอสโตรเจน: บทบาทในการพัฒนาพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับอายุ / แอล.เอ็ม. เบิร์นสไตน์ อี.วี. ทเซอร์ลินา, T.E. Poroshina // ปัญหาต่อมไร้ท่อ. - 2545. - ต.48. - หน้า 17-25.
5. Davydov M.I., Aksel E.M. // แถลงการณ์ของศูนย์วิจัยมะเร็งรัสเซียตั้งชื่อตาม บลอคิน แรมส์. - พ.ศ. 2553 - ครั้งที่ 2 (ภาคผนวก 1) - ป.55-56. รายงานการบริการด้านเนื้องอกวิทยาของศูนย์มะเร็งวิทยาระดับภูมิภาค Saratov ปี 2552 - หน้า 7
6. ซล็อบโนวา โอ.เอ. ลักษณะของพารามิเตอร์เลือดแดงและขาวในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมภายใต้อิทธิพลของการบำบัดด้วยเซลล์ไซโตสแตติกที่ซับซ้อน // วัสดุของการประชุมทางวิทยาศาสตร์และการปฏิบัติระหว่างภูมิภาคครั้งที่ 71 ของนักศึกษาและนักวิทยาศาสตร์รุ่นเยาว์ที่มีส่วนร่วมระดับนานาชาติ: บทคัดย่อ - ซาราตอฟ, 2010. - หน้า 44.
7. การก่อมะเร็ง: ลักษณะทางพยาธิสรีรวิทยาและทางคลินิก / เรียบเรียงโดย. เอ็ด วี.เอ็ม. Popkova, N.P. Chesnokova, V.Yu. บาร์ซูโควา. - Saratov: สำนักพิมพ์: SSMU, 2011. - 600 น.
8. คอปนิน บี.พี. แนวคิดสมัยใหม่เกี่ยวกับกลไกของการเติบโตของมะเร็ง // X Russian Oncological Congress: เนื้อหาของรัฐสภา - ม., 2549. - หน้า 99-102.
9. โคจัง อี.เอ. พื้นฐานอณูพันธุศาสตร์ของการก่อมะเร็ง // Ros. นิตยสาร กระเพาะและลำไส้, เฮปาทอล, โคโลพรอคทอล - พ.ศ. 2545. - ลำดับที่ 3. - ป.32-36.
10. ลิกเตนสไตน์, A.V. การเจริญเติบโตของเนื้องอก: เนื้อเยื่อ เซลล์ โมเลกุล / A.V. ลิกเตนสไตน์ V.S. Shapot // สรีรวิทยาทางพยาธิวิทยา. - 2541. - ลำดับที่ 3. - ป.25-44.
11. อ็อกเนรูบอฟ เอ็น.เอ. การศึกษาทางคลินิกและต่อมไร้ท่อในโรคเต้านมอักเสบและมะเร็งเต้านม / N.A. อ็อกเนรูบอฟ, N.E. คูชลินสกี้, ไอ.เอ. ทาคาเชฟ. - โวโรเนซ, 1998. - 224 น.
12. Chesnokova N.P. , Barsukov V.Yu. , Zlobnova O.A. รูปแบบของการเปลี่ยนแปลงสมดุลของฮอร์โมนในพลวัตของการลุกลามของเนื้องอกในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม // ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ธรรมชาติสมัยใหม่ - 2554. - ลำดับที่ 4. - หน้า 47-54.
13. Chesnokova N.P. , Barsukov V.Yu. , Plokhov V.N. ปัจจัยเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านม // ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์สมัยใหม่. - 2551. - อันดับ 1. - ป.30-36.
14. การประเมินเปรียบเทียบสถานะของกลไกการป้องกันทางภูมิคุ้มกันในมะเร็งเต้านมทวิภาคีเดี่ยวและซิงโครนัส / N.P. Chesnokova, V.Yu. บาร์ซูคอฟ, T.D. เซเลซเนวา โอ.เอ. Zlobnova // ความก้าวหน้าในวิทยาศาสตร์ธรรมชาติสมัยใหม่ - 2553. - ครั้งที่ 10. - ป.58-64.
15. เบิร์นส์ อี.เอ็ม.เจ.เจ. การขยายและการพยากรณ์โรคของยีนมะเร็งในมะเร็งเต้านม: ความสัมพันธ์กับการรักษาอย่างเป็นระบบ / E.M. เจ.เจ. เบิร์นส์, เจ.เอ. โฟเคนส์, อิล. แอล. แวน สตาเวเรน // ยีน - พ.ศ. 2538. - เล่มที่ 159. - ป.11-18.
16. มะเร็งเต้านม Triplenegative: โรคเอนทิตีหรือชื่อเรื่องของความสะดวก / L. Carey, E. Winer, G. Vialt, D. Cameron, L. Gianni // Nature Review Clinical Oncology, สิ่งพิมพ์ออนไลน์ล่วงหน้า 28 กันยายน - 2010.
17. ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังเป็นเป้าหมายในการรักษามะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่า / B. Corkery, J. Crown, M. Clynes และคณะ //แอน. อองคอล. - 2552. - ฉบับที่. 20(5) - หน้า 862-867.
18. Neoadjuvant bevacizumab, docetaxel และ capecitabine การบำบัดร่วมกันสำหรับมะเร็งเต้านมชนิดรุกรานเชิงลบ HER2/neu: ประสิทธิภาพและความปลอดภัยในการศึกษานำร่องระยะที่ 2 / R. Greil, M. Moik, R. Reitsamer และคณะ //ยุโรป. เจ. เซอร์ก. อองคอล. - 2552. - ฉบับที่. 35(10) - หน้า 1048-1054.
การก่อมะเร็งเป็นกระบวนการหลายขั้นตอนของการสะสมของการเปลี่ยนแปลงในจีโนมของเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การปรากฏตัวของเซลล์สังคมที่มีลักษณะทางสัณฐานวิทยา การทำงาน ความผิดปกติทางชีวเคมี การเจริญเติบโตโดยอัตโนมัติ และการ "หลบหนี" ของเซลล์จากอิทธิพลของร่างกายและประสาท
แนวคิดเกี่ยวกับกลไกระดับโมเลกุลของการเปลี่ยนแปลงเซลล์มะเร็งได้ผ่านวิวัฒนาการที่สำคัญในช่วงสองสามทศวรรษที่ผ่านมา
ดังที่ทราบกันดีว่าปัจจัยเริ่มต้นของความร้ายกาจของเซลล์ขององค์กรที่มีลักษณะทางสัณฐานวิทยาต่าง ๆ คือสารก่อมะเร็งที่มีลักษณะทางเคมีกายภาพชีวภาพลักษณะต่าง ๆ รวมถึงไวรัสฮอร์โมนและผลิตภัณฑ์ทางจีโนพิษของการเผาผลาญของพวกเขา
โดยธรรมชาติแล้วเนื่องจากความแตกต่างอย่างมากของปัจจัยสาเหตุสำหรับการพัฒนาของเนื้องอกแนวคิดที่โดดเด่นของการเกิดโรคของการเปลี่ยนแปลงของเซลล์มะเร็ง: การกระตุ้นหรือการส่งเสริมของพวกเขาด้วยการลุกลามของเนื้องอกที่ตามมาไม่สามารถเกิดขึ้นได้เร็วพอ
ในการศึกษาเบื้องต้นเกี่ยวกับการก่อมะเร็ง เน้นที่กลไก epigenomic ของการพัฒนาของ neoplasia และแน่นอนว่าบทบัญญัติหลายประการในทิศทางนี้ไม่ได้เป็นเพียงประวัติศาสตร์ในธรรมชาติเท่านั้น แต่ยังสามารถเกี่ยวข้องกับไวรัสสมัยใหม่ได้ในระดับหนึ่ง ทฤษฎีทางพันธุกรรมและทฤษฎีการก่อมะเร็งของการก่อมะเร็ง ในปัจจุบัน แนวคิดหลักประการหนึ่งของการก่อมะเร็งคือทฤษฎีการกลายพันธุ์ ซึ่งสารก่อมะเร็งทั้งหมดมีฤทธิ์ในการกลายพันธุ์ แม้ว่าสารก่อกลายพันธุ์จะไม่ใช่สารก่อมะเร็งทั้งหมดก็ตาม
ในกลไกของการเหนี่ยวนำให้เกิดมะเร็ง DNA ที่ก่อมะเร็งและ RNA ที่มีไวรัสมีบทบาทสำคัญซึ่งสามารถรวม DNA หรือสำเนา DNA ของพวกเขาเข้ากับจีโนมของโฮสต์ได้ ตามด้วยการเปลี่ยนแปลงของเซลล์มะเร็งที่เป็นไปได้ในกรณีของการแสดงออกของโปรโต -ออนโคยีน ดังที่ทราบกันดีว่าทฤษฎีไวรัสและพันธุศาสตร์ของแอล.เอ. Zilber เป็นพื้นฐานสำหรับการก่อตัวของทฤษฎีการก่อมะเร็งสมัยใหม่ - ทฤษฎีของ oncogenes, proto-oncogenes และ antiioncogenes
เป็นที่ยอมรับแล้วว่ายีนประเภทต่อไปนี้เกี่ยวข้องโดยพื้นฐานในการเปลี่ยนแปลงเนื้องอกของเซลล์ที่เกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของสารกระตุ้นการก่อมะเร็งต่างๆ:
Oncogenes เป็นตัวกระตุ้นการทำงาน
ยีนการเจริญเติบโตและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ (Myc, Ras, Los, ABL และอื่นๆ)
Antioncogenes (สูญเสียการทำงาน)
ยีนที่รับผิดชอบต่อการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ (apoptosis):
การยกเลิกโปรแกรมตาย: Bcl-2 (การกระตุ้นการทำงาน);
ยีนการตายของเซลล์ - p53 (สูญเสียการทำงาน)
Oncogenes ซึ่งเป็นข้อมูลการเข้ารหัสสารเคมีเฉพาะเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์เคมีชนิดใดชนิดหนึ่ง ได้รับการระบุว่าเป็นส่วนหนึ่งของไวรัสรีโทรไวรัสเป็นครั้งแรก จีโนมของรีโทรไวรัสที่ไม่เปลี่ยนรูปทั่วไปประกอบด้วยโมเลกุล RNA สายเดี่ยวสองตัว ยีนหลักของไวรัสอยู่ในสามภูมิภาค: ปิดปากเข้ารหัสโปรตีนโครงสร้างของอนุภาค virion, โปรตีนซองจดหมาย env - virion, ยีน pol - นำข้อมูลเกี่ยวกับการถอดรหัสแบบย้อนกลับ ส่วนหลังช่วยให้มั่นใจได้ถึงการสร้างสำเนา DNA บนเมทริกซ์ไวรัส RNA
ปัจจุบันกลไกการกระตุ้นโปรโตออนโคยีนต่อไปนี้ชัดเจน:
การขยายโปรโต - อองโคยีนส่งผลให้กิจกรรมโดยรวมเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วซึ่งอาจนำไปสู่ความร้ายกาจของเซลล์
การกลายพันธุ์ของโปรโต - อองโคยีนที่นำไปสู่การกระตุ้นและการยับยั้งแอนติโปรโต - อองโคยีน
การย้ายโปรโต - อองโคยีนไปเป็นโลคัสโดยมีโปรโมเตอร์ที่ทำงานได้
การรวมตัวกันของโปรโมเตอร์ใกล้กับโปรโต-ออนโคยีน สำเนา DNA ของไวรัส oncornaviruses บางส่วน รวมถึงโครงสร้างทางพันธุกรรมแบบเคลื่อนที่ได้ที่สามารถเคลื่อนย้ายและรวมเข้ากับส่วนต่างๆ ของจีโนม สามารถทำหน้าที่เป็นผู้สนับสนุนได้
จีโนมมนุษย์คาดว่าจะประกอบด้วยโปรโต-ออนโคยีนประมาณ 100 รายการที่ทำหน้าที่ดังต่อไปนี้:
การเข้ารหัสปัจจัยการเจริญเติบโต ตัวรับ และเครื่องส่งหลังตัวรับ
การเข้ารหัสบล็อคเกอร์ของการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ การยับยั้งการแพร่กระจายของการสัมผัส
การเปลี่ยนโปรโตออนโคยีนเป็นมะเร็งทำให้เกิดการแสดงออกและการสังเคราะห์ออนโคโปรตีน ในกรณีนี้ oncoproteins จะถูกสร้างขึ้นอย่างถาวรในปริมาณที่เพิ่มขึ้นหรือในสถานะที่เปลี่ยนแปลงในเชิงคุณภาพ นอกเหนือจากหลักการของการก่อมะเร็งที่เป็นที่ยอมรับโดยทั่วไปข้างต้นแล้ว ยังได้มีการกำหนดคุณสมบัติของกลไกระดับโมเลกุลของเซลล์ในการเปลี่ยนแปลงทางเนื้องอกของเซลล์ และการก่อตัวของความผิดปกติในรูปแบบทาง nosological ของมะเร็งอีกด้วย
บทความนี้พยายามที่จะจัดระบบข้อมูลเกี่ยวกับปัจจัยสาเหตุ ปัจจัยเสี่ยง และกลไกระดับเซลล์ระดับโมเลกุลของการพัฒนามะเร็งเต้านม โดยเฉพาะอย่างยิ่งบทบาทของความผิดปกติของพารานีโอพลาสติกแบบเป็นระบบในการเกิดโรคของการลุกลามของเนื้องอกในพยาธิวิทยานี้
มะเร็งเต้านม (BC) เป็นหนึ่งในมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดในผู้หญิง อุบัติการณ์ของมะเร็งเต้านมในรัสเซีย เช่นเดียวกับในประเทศที่พัฒนาแล้วส่วนใหญ่ของโลก มีแนวโน้มที่จะเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง โดยครองอันดับหนึ่งในกลุ่มเนื้องอกมะเร็งในสตรีตั้งแต่ปี 1985 ดังนั้นในปี 2552 อุบัติการณ์ของมะเร็งเต้านมอยู่ที่ 68.8 ต่อประชากรหญิง 100,000 คนซึ่งสูงกว่าปี 2548 15% อัตราอุบัติการณ์ในปี 2552 ในภูมิภาค Saratov เพิ่มขึ้นและมีจำนวน 77.8 ต่อประชากรหญิง 100,000 คน
ทฤษฎีสมัยใหม่ของการก่อมะเร็งของโปรโต - อองโคจีน - อองโคยีน - แอนติออนโคเจนพบการยืนยันที่แท้จริงในกลไกของการพัฒนามะเร็งเต้านมดังที่เห็นได้จากการแสดงออกบนเยื่อหุ้มเซลล์มะเร็งของ oncoproteins โดยเฉพาะอย่างยิ่งโปรตีนตัวรับสำหรับเอสโตรเจน, โปรเจสเตอโรน, โซมาโตสเตติน ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอกและคล้ายอินซูลิน ไซโตไคน์ และสารประกอบอื่นๆ ที่มีความสำคัญในการทำงานที่แตกต่างกัน ขณะนี้เป็นที่ยอมรับแล้วว่ามะเร็งเต้านมเกิดขึ้นพร้อมกับการแสดงออกที่มากเกินไปของสวิตช์วงจร oncoproteins-cell ในกรณีของการเปลี่ยนแปลงของโปรโต - อองโคยีนของ PRADI ให้เป็น oncogene เช่นเดียวกับ oncogenes อื่น ๆ อีกจำนวนหนึ่ง: erb B, myc, myb, H -ras, N-ras, K-ras
พบว่าจำนวน oncogenes ของตระกูล Ras ในเซลล์มะเร็งเต้านม MCF-7 เพิ่มขึ้น 20 เท่า เมื่อนำยีนมะเร็ง c-Ha-ras-1 ของมนุษย์ที่โคลนเข้าไปในเซลล์เยื่อบุผิวปกติของหนู การพัฒนาของมะเร็งเต้านมที่ลุกลามเกิดขึ้นในหนูเปลือย
เป็นที่ทราบกันดีว่าในกรณีของการพัฒนาเนื้องอกในเต้านมที่ลุกลามซึ่งไม่มีตัวรับสเตียรอยด์ซึ่งมีผลไม่พึงประสงค์จากการพยากรณ์โรคจะตรวจพบการขยายและการแสดงออกของ oncogenes จำนวนหนึ่งที่เพิ่มขึ้น ดังนั้นเซลล์มะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนเชิงลบจึงมีตัวรับจำนวนมากสำหรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังบนพื้นผิว ในเนื้องอกเต้านมระยะปฐมภูมิ การกลายพันธุ์และการแสดงออกของยีนก่อมะเร็ง 3 ชนิด Her2/neu, C-mys, Int-2 มักเกิดขึ้น เช่นเดียวกับยีนต้าน - ยีน P53 และยีน RB เรติโนบลาสโตมา
ยีนก่อมะเร็ง Her2 หรือ c-erB/2 ซึ่งเป็นยีนที่คล้ายคลึงกันของมนุษย์ของยีน neu มีความคล้ายคลึงกับยีนตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอก (c-erB/1) ผลิตภัณฑ์โปรตีนของยีน Her2/neu/c-erbB/2-p185neu มีฤทธิ์ของไทโรซีนไคเนสและเป็นตัวรับเมมเบรนคล้ายกับตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง การประเมินการแสดงออกและ/หรือการขยายของยีน Her2/neu ในเนื้องอกของผู้ป่วยมะเร็งเต้านม 11,408 ราย ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างความถี่ของการขยายและการแสดงออกที่มากเกินไปของยีนนี้ อย่างไรก็ตาม ไม่มีความเห็นพ้องต้องกันเกี่ยวกับความสำคัญของยีน Her2/neu ต่อการอยู่รอดของผู้ป่วยโดยปราศจากการกำเริบของโรค เช่นเดียวกับการคาดการณ์การตอบสนองต่อต่อมไร้ท่อและเคมีบำบัด อย่างไรก็ตาม การศึกษาของเราพบว่าการมีอยู่ของตัวรับพื้นผิว Her2/neu ถูกตรวจพบในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม 20-30% ที่มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีเป็นพิเศษ
จากข้อมูลของผู้เขียนหลายคน พบว่ามะเร็ง c-mys อีกชนิดหนึ่งแสดงออกมาในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมปฐมภูมิ 17.1% และ 33% ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีการพัฒนาของการแพร่กระจายในภายหลัง เนื้องอกที่แสดง c-mys oncogene ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามตอบสนองต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดได้น้อยกว่าการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อมากกว่าเนื้องอกที่มีหมายเลขสำเนา c-mys ปกติ
บทบาทสำคัญในกลไกของการเหนี่ยวนำการแพร่กระจายในเนื้องอกถูกกำหนดให้กับ oncoproteins - homologs ของตัวรับการกระตุ้นการเจริญเติบโตเช่นเดียวกับเครื่องส่งสัญญาณหลายตัวรับที่ควบคุมวัฏจักรของเซลล์ ในกรณีหลัง วัตถุออกฤทธิ์ของออนโคโปรตีนอาจเป็นไคเนสของโปรตีนไทโรซีน โปรตีนที่จับกับ GTP และปัจจัยการถอดรหัสนิวเคลียร์ ปฏิสัมพันธ์ของปัจจัยการเจริญเติบโตกับตัวรับเมมเบรนทำให้เกิดปฏิกิริยาเมตาบอลิซึมภายในเซลล์จำนวนมาก - การกระตุ้นของฟอสโฟไลเปส C ซึ่งเริ่มการผลิตอิโนซิทอลฟอสเฟตและไดอะซิลกลีเซอรอล ตามด้วยการปล่อยแคลเซียมเข้าสู่ไซโตโซลและการกระตุ้นไคเนสของโปรตีนที่ขึ้นกับคาโมดูลิน (เส้นทาง PIP2)
ภายใต้อิทธิพลของปัจจัยการเจริญเติบโต (ฮอร์โมน, ไซโตไคน์), การกระตุ้นของโปรตีนที่จับกับ GTP เป็นไปได้ - โปรตีน G, โปรตีน ras, โปรตีนที่จับกับ RafI ซึ่งกระตุ้นการเกิดฟอสโฟรีเลชั่นของไคเนสของโปรตีนที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน
ขั้นตอนสุดท้ายของกระบวนการฟอสโฟรีเลชั่นถูกควบคุมในระยะ G โดยไซคลินโปรตีน E และ D ซึ่งก่อตัวซับซ้อนด้วยผลิตภัณฑ์ของยีนการแบ่งเซลล์ (cdc) - โปรตีนไคเนส cdc2 ซึ่งกระตุ้นการจำลองดีเอ็นเอ ในระยะ G2 จะเกิดการสังเคราะห์ไซคลินบีซึ่งจับกับโปรตีนไคเนส cdc2 เปิดใช้งานและกระตุ้นไมโทซีส หลังจากไมโทซิสเสร็จสิ้น ไซคลินจะถูกทำลาย การทำงานของไซคลินถูกกระตุ้นโดย C-proto-oncogene bcl และถูกรบกวนโดยแอนติบอดี antiproto-oncogene p53 ซึ่งเป็นแอนติบอดี anticyclin
การเจริญเติบโตและพัฒนาการของเต้านมตามปกตินั้นควบคุมโดยปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนของฮอร์โมนและปัจจัยการเจริญเติบโตหลายชนิด เซลล์เต้านมเองก็หลั่งบางส่วนออกมาและทำหน้าที่อัตโนมัติ นอกจากนี้เซลล์เต้านมที่เป็นมะเร็งยังแสดงตัวรับปัจจัยและฮอร์โมนโพลีเปปไทด์หลายชนิด
กระบวนการทางชีววิทยาที่แน่นอนที่เกิดขึ้นในต่อมน้ำนมและกระตุ้นให้เกิดสารก่อมะเร็งยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด กุญแจสำคัญในการทำความเข้าใจกระบวนการเหล่านี้อยู่ที่การศึกษากิจกรรมชีวิตของเซลล์ปกติ ฮอร์โมนและปัจจัยการเจริญเติบโตดังกล่าวมีบทบาทสำคัญในการแบ่งเซลล์และการพัฒนาของต่อมน้ำนมการให้นมบุตรและหากจำเป็นในกระบวนการที่ไม่เกี่ยวข้องในนั้นหลังจากหยุดการทำงาน
ปัจจุบันหนึ่งในแนวคิดชั้นนำของมะเร็งเต้านมคือมุมมองเกี่ยวกับบทบาทสำคัญของการกระตุ้นฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นของกระบวนการเจริญในการพัฒนาของเนื้องอก
การศึกษาโดยละเอียดเกี่ยวกับธรรมชาติของความไม่สมดุลของฮอร์โมน โดยเฉพาะอย่างยิ่งระดับฮอร์โมนเอสโตรเจน โปรเจสเตอโรน และฮอร์โมนไทรอยด์ในการเกิดโรคของมะเร็งเต้านม ดำเนินการโดยเราในกระบวนการตรวจร่างกายผู้ป่วย 154 รายที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในแผนกเนื้องอกวิทยา ของสถาบันสุขภาพแห่งชาติ "โรงพยาบาลคลินิกถนนที่สถานี Saratov-II" ของ JSC "รถไฟรัสเซีย" ในช่วงปี 2552 ถึง 2554 ในการเปลี่ยนแปลงของการแพร่กระจายของเนื้องอกในรูปแบบก้อนกลมของมะเร็งเต้านม ผลการศึกษาระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเลือดของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมเป็นก้อนกลม พบว่าในระยะเริ่มแรกของกระบวนการเนื้องอก (ในผู้ป่วยที่ไม่มีการแพร่กระจาย) ระดับเอสตราไดออลในเลือดไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับระดับเอสโตรเจนในเลือด กลุ่มควบคุมในเวลาเดียวกันก็มีปริมาณเอสไตรออลอิสระลดลงอย่างรวดเร็วและระดับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนเพิ่มขึ้น
ในการเปลี่ยนแปลงของการลุกลามของเนื้องอกในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมเป็นก้อนกลม แต่มีการแพร่กระจายในระดับภูมิภาคปริมาณเอสตราไดออลเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมและผู้ป่วยในระยะเริ่มแรกของโรค ระดับของ free estriol ในผู้ป่วยในกลุ่มนี้ยังคงต่ำอย่างต่อเนื่อง ระดับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนลดลงเมื่อเทียบกับเอสตราไดออล การศึกษาเผยให้เห็นความผิดปกติที่เด่นชัดในการเผาผลาญของฮอร์โมนเพศซึ่งแสดงออกโดยการเพิ่มขึ้นของระดับเอสตราไดออลในเลือดซึ่งเป็นส่วนของเอสโตรเจนที่มีฤทธิ์สูงรวมถึงการลดลงของระดับเอสไตรออล - ฮอร์โมนที่ออกฤทธิ์น้อย - เมตาบอไลต์ของเอสตราไดออล ปรากฎว่าหนึ่งในอาการของความไม่สมดุลของฮอร์โมนในกระบวนการเนื้องอกคือการลดลงของระดับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนในเลือดตามธรรมชาติซึ่งเป็นตัวยับยั้งการแข่งขันของผลกระทบทางชีวภาพของเอสโตรเจนซึ่งมีความสัมพันธ์กับระยะการแพร่กระจายของเนื้องอก การเปลี่ยนแปลงสมดุลของฮอร์โมนเหล่านี้พบได้ในกลุ่มอายุต่างๆ ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านม โดยมีการเปลี่ยนแปลงสูงสุดในช่วงก่อนและวัยหมดประจำเดือน
เกี่ยวกับความสำคัญของความไม่สมดุลของฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนในการเริ่มต้นกระบวนการเนื้องอก ควรสังเกตว่าฮอร์โมนเหล่านี้มีบทบาทเป็นโปรโมเตอร์ในการเหนี่ยวนำให้เกิดมะเร็งในมะเร็งเต้านม ผลลัพธ์ของการทำงานร่วมกันของตัวรับเอสโตรเจน EREs และยีนการถอดรหัสคือการกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของปัจจัยการเจริญเติบโตอัลฟา (TGF-alfa) การยับยั้งการเปลี่ยนแปลงของปัจจัยการเจริญเติบโตเบต้า (TGF-เบต้า) และการกระตุ้นของปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน (IGF)
เอสโตรเจนช่วยให้ไมโครโฟซีขยายและจำลอง ER เพื่อรองรับการเติบโต บทบาทของการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนมากเกินไปในการกำเนิดมะเร็งเต้านมยังได้รับการยืนยันจากข้อเท็จจริงต่อไปนี้: ผู้หญิงที่เข้ารับการผ่าตัดรังไข่ก่อนอายุ 30 ปีด้วยเหตุผลที่ไม่ใช่เนื้องอก จะพัฒนามะเร็งเต้านมได้น้อยกว่าผู้ที่ไม่ได้รับการผ่าตัด 2 เท่า
เป็นที่รู้กันว่าโปรตีนที่เกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจนควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์ ภายใต้อิทธิพลของการควบคุมฮอร์โมนเอสโตรเจน เซลล์จะสังเคราะห์และหลั่งปัจจัยการเจริญเติบโตที่กระตุ้นการทำงานของออโตไครินและพาราครินต่อสโตรมา
จากข้อมูลของเรา ความไม่สมดุลของฮอร์โมนในระบบไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง - อวัยวะสืบพันธุ์ในมะเร็งเต้านมรวมกับความไม่สมดุลของฮอร์โมนในระบบไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง - ต่อมไทรอยด์ในรูปแบบของการเพิ่มขึ้นของระดับ thyroxine และ triiodothyronine ในเลือดด้วย ลดลงพร้อมกันในเนื้อหาของฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ในระยะเริ่มแรกและระยะแพร่กระจายของต่อมน้ำนมมะเร็ง นอกจากนี้การผลิต thyroxine และ triiodothyronine มากเกินไปในการเปลี่ยนแปลงของการแพร่กระจายของเนื้องอกในมะเร็งเต้านมการยับยั้งการผลิตฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์โดยต่อมใต้สมองบ่งบอกถึงการรักษาหลักการของ "ข้อเสนอแนะ" ระหว่างเนื้อหาของฮอร์โมนไทรอยด์ใน เลือดและธรรมชาติของอิทธิพลของกฎระเบียบแบบศูนย์กลางต่อต่อมไทรอยด์ ไม่เพียงแต่ในระยะแรกเท่านั้น แต่ยังรวมถึงระยะแพร่กระจายของกระบวนการเนื้องอกด้วย
การวิเคราะห์วรรณกรรมข้างต้นเกี่ยวกับปัญหาสาเหตุและการเกิดโรคของกระบวนการเนื้องอกบ่งชี้ว่าความพยายามของนักวิจัยในประเทศและต่างประเทศมีเป้าหมายเพื่อสร้างกลไกระดับโมเลกุลของเซลล์ในการเปลี่ยนแปลงเซลล์ การพัฒนาระยะส่งเสริม และการลุกลามของเนื้องอก อย่างไรก็ตาม ดังที่ทราบกันดีว่าความร้ายกาจของเซลล์ไม่ได้หมายถึงการพัฒนาของกระบวนการเนื้องอก ซึ่งน้อยกว่าโรคมะเร็งมาก ภายใต้สภาวะปกติ เซลล์เนื้องอกจะถูกกำจัดออกไปเนื่องจากกลไกการต่อต้านที่ไม่จำเพาะเจาะจงและกลไกการป้องกันทางภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจง
อย่างไรก็ตามการศึกษาของเราบ่งชี้ถึงการพัฒนาภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องในมะเร็งเต้านมและกลไกในการกำจัดเซลล์มะเร็งออกจากร่างกายไม่เพียงพอ ดังนั้นการศึกษากิจกรรมการทำงานของระบบ T- และ B-lymphocyte ในพลวัตของการแพร่กระจายของกระบวนการเนื้องอกในรูปแบบมะเร็งเต้านมที่เป็นก้อนกลมและแบบแทรกซึมแบบแทรกซึมทำให้สามารถระบุได้ว่าลักษณะเฉพาะของโรคเหล่านี้คือ การก่อตัวของความไม่เพียงพอของภูมิคุ้มกันของเซลล์และร่างกายซึ่งสัมพันธ์กับระดับการแพร่กระจายของกระบวนการเนื้องอก ดังนั้นในรูปแบบก้อนกลมของมะเร็งเต้านมในระยะแรกของโรค (ระยะ I-IIA) ขาด CD3-T-lymphocytes, CD4-T-lymphocytes ในเลือด, ระดับ CD8 เพิ่มขึ้น -T-lymphocytes การลดลงของอัตราส่วน CD4/CD8-T-lymphocyte ความสามารถในการสร้างแอนติบอดีของ B-lymphocytes ผ่านการเปลี่ยนแปลงบางอย่างโดยเห็นได้จากการลดลงของระดับอิมมูโนโกลบูลินในทุกคลาสในเลือด: IgG, IgA, IgM
เมื่อเนื้องอกแพร่กระจายในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมเป็นก้อนกลม (ระยะ IIB) จะมีการสังเกตความก้าวหน้าของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง - การก่อตัวของภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เด่นชัดมากขึ้นในระบบ B- และ T-lymphocyte เกิดขึ้น: ระดับของ CD3 และ CD4 T-lymphocytes ระดับของ IgG, IgA, IgM จะลดลงและในขณะเดียวกันจำนวนเซลล์ NK ก็ลดลงอย่างรวดเร็ว
การพัฒนารูปแบบการแทรกซึมของมะเร็งเต้านมแบบปฐมภูมิยังเกิดขึ้นกับพื้นหลังของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องในระบบ B- และ T-lymphocyte ซึ่งเป็นระดับของเซลล์ NK ซึ่งเด่นชัดกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับรูปแบบที่สำคัญของโรค
ดังนั้นการศึกษาที่ดำเนินการแสดงให้เห็นอย่างน่าเชื่อถือถึงบทบาทสำคัญของการกดภูมิคุ้มกันในการกำจัดเซลล์เนื้องอกที่บกพร่อง การพัฒนาระยะส่งเสริม และการแพร่กระจายในมะเร็งเต้านม
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีบทบาทสำคัญในกลไกของการเปลี่ยนแปลงการก่อมะเร็งของเซลล์ขององค์กรทางสัณฐานวิทยาต่างๆ รวมถึงขั้นตอนของการส่งเสริมและการลุกลามของเนื้องอก ได้รับการกำหนดให้เป็นสารก่อมะเร็งทางเคมีที่มีลักษณะภายนอกและภายนอกโดยเฉพาะอนุมูลอิสระ
การศึกษาโดยละเอียดเกี่ยวกับบทบาทของการกระตุ้นการเกิดออกซิเดชันของอนุมูลอิสระในกลไกการเหนี่ยวนำของมะเร็งเต้านมและการลุกลามของเนื้องอกในพยาธิวิทยานี้ดำเนินการโดยนักวิจัยจำนวนหนึ่งใน Saratov การพัฒนาของมะเร็งเต้านมนั้นผสมผสานกันตามธรรมชาติกับความผิดปกติของพารานีโอพลาสติกในรูปแบบของการกระตุ้นกระบวนการ lipid peroxidation ความไม่เพียงพอของการป้องกันเซลล์ต้านอนุมูลอิสระ และการเกิดไซโตไลซิสและกลุ่มอาการพิษต่อร่างกาย นอกจากนี้การเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในรูปแบบของการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในเนื้อหาของผลิตภัณฑ์ระดับกลางของ lipid peroxidation - MDA, DC - ในเลือดและในเขตเนื้องอกเช่นเดียวกับการขาด SOD การลดลงของระดับวิตามินอีความต้านทานเปอร์ออกไซด์ ของเม็ดเลือดแดงและการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของซีรั่มทรานซามิเนสเกิดขึ้นแล้วในระยะเริ่มแรกของการพัฒนามะเร็งเต้านมเป็นก้อนกลม (ระยะ I-IIA ของโรค) เมื่อเนื้องอกแพร่กระจายไป (ระยะ IIB) ผลิตภัณฑ์ของ lipid peroxidation และระดับ MSM จะค่อยๆ เพิ่มขึ้นในเลือดและในบริเวณเนื้องอก และการป้องกันเซลล์ต้านอนุมูลอิสระไม่เพียงพอและการพัฒนาของกลุ่มอาการไซโตไลซิสก็แย่ลง รูปแบบหลักของมะเร็งเต้านมแบบแทรกซึมแบบบวมน้ำ (T4bN0M0) นั้นมีลักษณะเฉพาะด้วยการสะสม MDA และ DC อย่างเด่นชัดในพื้นที่ของเนื้องอกและในเลือดการปราบปรามการเฝ้าระวังทางภูมิคุ้มกันของสภาพแวดล้อมภายในและการป้องกันเซลล์ต้านอนุมูลอิสระ การเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของพิษอัตโนมัติและไซโตไลซิส เมื่อเปรียบเทียบกับรูปแบบก้อนกลมของมะเร็งเต้านม และการเพิ่มขึ้นของเปอร์เซ็นต์ของการแสดงออก oncoreceptor HER2/neu บนเซลล์มะเร็ง
ดังนั้นในเขตของเนื้องอกโดยไม่คำนึงถึงรูปแบบทางคลินิกของมะเร็งเต้านม (การแทรกซึมเป็นก้อนกลมหรืออาการบวมน้ำ) การกระตุ้นกระบวนการ lipid peroxidation และการป้องกันเซลล์ต้านอนุมูลอิสระไม่เพียงพอเกิดขึ้นโดยก้าวหน้าเมื่อเนื้องอกแพร่กระจาย การสะสมของผลิตภัณฑ์ lipid peroxidation ที่มากเกินไปในเขต neoplasia ทำให้เกิดกลไก epigenomic ของการหยุดชะงักของปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ ซึ่งเกิดจากการทำลายส่วนประกอบของไขมันในเยื่อหุ้มชีวภาพ ตามที่ได้รับการจัดตั้งขึ้น นอกจากนี้ในพลวัตของการรักษาที่ซับซ้อนเพียงพอสำหรับมะเร็งเต้านมในรูปแบบก้อนกลมและอาการบวมน้ำแบบแทรกซึมปฐมภูมิ จำเป็นต้องตรวจสอบระดับของผลิตภัณฑ์เปอร์ออกซิเดชันของไขมันในเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังการฉายรังสีและการบำบัดด้วยโพลีเคมีบำบัด ซึ่งรับประกันไม่เพียงแต่ การกำจัดเซลล์เนื้องอก แต่ยังรวมถึงการพัฒนาของกลุ่มอาการไซโตไลซิสอันเนื่องมาจากไบโอเมมเบรนที่ทำให้เกิดความระส่ำระสายจากอนุมูลอิสระ นอกจากนี้ ตัวบ่งชี้ที่ละเอียดอ่อนที่สุดของการป้องกันเซลล์ต้านอนุมูลอิสระไม่เพียงพอคือการยับยั้งการทำงานของ SOD การลดลงของระดับวิตามินอีในเลือดและการต้านทานเปอร์ออกไซด์ของเม็ดเลือดแดง การปราบปรามกิจกรรม SOD ลดระดับวิตามินอีและกลุ่มซัลไฮดริลในเนื้อเยื่อเนื้องอก สัมพันธ์กับธรรมชาติและระดับการแพร่กระจายของเนื้องอก และรุนแรงขึ้นโดยการรักษาด้วยโพลีคีโมและการฉายรังสี
ความผิดปกติของ Paraneoplastic ในรูปแบบทางคลินิกต่าง ๆ ของมะเร็งเต้านมรวมถึงการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในองค์ประกอบเซลล์ของเลือดส่วนปลายโดยมีลักษณะการพัฒนาของเม็ดเลือดขาว, โรคโลหิตจาง, lymphopenia, thrombocytopenia ความคืบหน้ากับภูมิหลังของ polychemo- และการฉายรังสี
การเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบเซลล์ของเลือดบริเวณรอบข้างจะรวมเข้ากับความผิดปกติของศักยภาพในการแข็งตัวของเลือด การกระตุ้นระบบละลายลิ่มเลือด และระบบสลายโปรตีนในเลือดโดยเฉพาะ
เมื่อสรุปสิ่งที่กล่าวมาข้างต้น ควรสรุปได้ว่าการเหนี่ยวนำกระบวนการของเนื้องอกไม่ได้เกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากเหตุการณ์การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเพียงครั้งเดียว การก่อมะเร็งมีลักษณะ “หลายขั้นตอน” สำหรับการก่อตัวของเนื้องอกเนื้อร้าย จำเป็นต้องมีการกลายพันธุ์อย่างน้อยสองครั้งขึ้นไปในเซลล์ของโคลนเดียวกัน - ต้นกำเนิดและลูกสาว ในขณะเดียวกันก็เห็นได้ชัดว่าการพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกไม่ได้หมายถึงการก่อตัวของกระบวนการเนื้องอกหรือเป็นโรคน้อยกว่ามาก ในการเกิดโรคของมะเร็งเต้านมตลอดจนเนื้องอกของการแปลตำแหน่งอื่น ๆ ควรมีบทบาทสำคัญกับธรรมชาติของความผิดปกติของ paraneoplastic ที่มีส่วนทำให้เกิดการลุกลามของเนื้องอก อย่างไรก็ตาม การสร้างรูปแบบของการพัฒนาความผิดปกติของพารานีโอพลาสติกแบบเป็นระบบในมะเร็งเต้านมจำเป็นต้องมีการแก้ไขเพิ่มเติมเพื่อให้เกิดการพิสูจน์ทางพยาธิวิทยาของหลักการใหม่ของการรักษาโรคมะเร็งที่มุ่งเป้าไปที่การกำจัดการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมของโปรโต - มะเร็งอย่างเป็นระบบและการเปลี่ยนแปลงการทำงานที่เกิดขึ้นกับเนื้องอก
ผู้วิจารณ์:
Konopatskova O.M. แพทย์ศาสตร์การแพทย์ศาสตราจารย์ภาควิชาศัลยศาสตร์และเนื้องอกวิทยาของ Saratov State Medical University ตั้งชื่อตาม V.I. Razumovsky" กระทรวงการพัฒนาสุขภาพแห่งสหพันธรัฐรัสเซีย Saratov
Morrison V.V. แพทย์ศาสตร์บัณฑิต ศาสตราจารย์ หัวหน้า ภาควิชาสรีรวิทยาพยาธิวิทยาสถาบันการศึกษาระดับอุดมศึกษาของรัฐ Saratov State Medical University ตั้งชื่อตาม V.I. Razumovsky" กระทรวงสาธารณสุขและการพัฒนาสังคมแห่งสหพันธรัฐรัสเซีย Saratov
บรรณาธิการได้รับงานนี้เมื่อวันที่ 02/06/2012
ลิงค์บรรณานุกรม
Chesnokova N.P. , Barsukov V.Yu. , Zlobnova O.A. มะเร็งเต้านม: ปัญหาการเกิดโรค // การวิจัยขั้นพื้นฐาน. – 2012 – หมายเลข 4-1. – หน้า 146-151;URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29733 (วันที่เข้าถึง: 12/12/2019) เรานำเสนอนิตยสารที่คุณจัดพิมพ์โดยสำนักพิมพ์ "Academy of Natural Sciences"
การพัฒนาของมะเร็งต่อมน้ำนมในสัตว์ยังสังเกตได้อันเป็นผลมาจากการทำงานของรังไข่บกพร่องในระหว่างการตอนข้างเดียว, การผ่าตัดและการฉายรังสีของรังไข่ ฯลฯ อันเป็นผลมาจากผลกระทบเหล่านี้ซีสต์ฟอลลิคูลาร์จะพัฒนาในรังไข่ทำให้เกิดภาวะฮอร์โมนเอสโตรเจนมากเกินไปและต่อมา การเปลี่ยนแปลงเกิดขึ้นในต่อมน้ำนม (ไฟโบรอะดีโนมา, โรคเต้านมอักเสบ , มะเร็งและเนื้องอกของรังไข่) และเยื่อบุโพรงมดลูก
ความคิดเห็นเกี่ยวกับอิทธิพลของความไม่สมดุลและประการแรกเกี่ยวกับการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมฮอร์โมนเอสโตรเจนซึ่งเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักสำหรับการพัฒนาเต้านมอักเสบและมะเร็งเต้านมนั้นมีการแบ่งปันโดยนักวิทยาศาสตร์หลายคน เป็นที่ยอมรับแล้วว่าอิทธิพลของต่อมไร้ท่อที่มีผลต่อกระบวนการกระตุ้นการแพร่กระจายของเยื่อบุผิวในต่อมน้ำนมนั้นขึ้นอยู่กับปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนของฮอร์โมนรังไข่ (ฟอลลิคูลาร์และลูทีล) ฮอร์โมนของต่อมหมวกไตและฮอร์โมน gonadotropic ของต่อมใต้สมอง ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) การผลิตฮอร์โมนเหล่านี้สัมพันธ์กันเกิดขึ้นเนื่องจากอิทธิพลที่มาจากไฮโปทาลามัส
พื้นที่และเปลือกสมอง ความผิดปกติของฮอร์โมนต่างๆ ไม่เพียงแต่การทำงานของรังไข่เท่านั้น แต่ยังรวมถึงต่อมหมวกไต ต่อมใต้สมอง หรือไฮโปทาลามัส (เนื่องจากโรคทั่วไป เช่น ความเป็นพิษ) อาจได้รับผลกระทบเป็นหลัก เป็นไปไม่ได้ที่จะคำนึงถึงผลกระทบที่เป็นอันตรายทั้งหมดที่เกิดขึ้นในอดีตในผู้ป่วยโรคเต้านมอักเสบและมะเร็งเต้านมในแต่ละกรณี รังไข่มีความเสี่ยงมากที่สุดและอ่อนแอต่ออิทธิพลภายนอกที่รุนแรงต่างๆ (กระบวนการอักเสบเรื้อรังและเฉียบพลัน) เห็นได้ชัดว่าความผิดปกติของพวกเขามักเป็นสาเหตุพื้นฐานของการเกิดโรคก่อนเนื้องอกและมะเร็งเต้านมในสตรี
ตามข้อมูลของ M. N. Zhaktaev และ O. V. Svyatukhina (1972) จากการศึกษาการทำงานของรังไข่-ประจำเดือนและสภาพของอวัยวะสืบพันธุ์ในผู้ป่วยโรคเต้านมอักเสบ 500 ราย ผู้ป่วยมะเร็งเต้านม 500 ราย และสตรีที่มีสุขภาพดี 1,000 ราย (ดูหน้า 617) พบว่ามีประจำเดือนผิดปกติต่างๆ ที่พบใน 81.3 ตามลำดับ; 73 และ 15.2% และมีประวัติโรคทางนรีเวช 52.2, 58.6 p 34.4 "/o (ณ เวลาที่ตรวจพบโรคทางนรีเวช 33.4, 36.8 และ 5.5% ตามลำดับ) .
ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ถึงสภาวะทางพยาธิวิทยาที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งและยาวนานขึ้น และด้วยเหตุนี้อิทธิพลที่ทำให้เกิดโรคจากรังไข่ต่อต่อมน้ำนมของผู้หญิงที่เป็นโรคเต้านมอักเสบและมะเร็งเต้านม ในความคิดของฉันการฟื้นตัวอย่างสมบูรณ์ทันเวลาจากกระบวนการอักเสบของอวัยวะและมดลูกสามารถป้องกันการพัฒนาสภาพทางพยาธิวิทยาในต่อมน้ำนมได้
ลักษณะของไวรัสมะเร็งเต้านมในมนุษย์ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ เฉพาะในหนูที่มีสายพันธุ์บริสุทธิ์เท่านั้นที่สามารถระบุปัจจัยเกี่ยวกับนมที่เรียกว่าไวรัส Bitner อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการชี้แจงที่มาของไวรัสนี้ ผู้เขียนบางคนพิจารณาว่าไวรัส Bittner อยู่ภายนอก ในขณะที่บางคนคิดว่ามันเป็นปัจจัยภายนอกที่พัฒนาเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนภายในร่างกาย (L. L. Zplber, 1946; L. M. Shabad, 1947; Bittner, 1939 เป็นต้น) มีการศึกษาระบุว่ามีปัจจัยเกี่ยวกับนมจำนวนมากในผู้ชาย แต่ไม่พบมะเร็งต่อมน้ำนมในผู้ชาย หากให้ฮอร์โมนเอสโตรเจนในผู้ชาย พวกมันจะกลายเป็นมะเร็งต่อมน้ำนม (E. E. Pogosyants; Shimkin ฯลฯ) อย่างไรก็ตาม การมีปัจจัยเกี่ยวกับนมไม่เพียงพอที่จะก่อให้เกิดมะเร็งเต้านม เฉพาะการเปลี่ยนแปลงสถานะต่อมไร้ท่อเท่านั้นที่อุบัติการณ์ของการพัฒนาของเนื้องอกในสัตว์ทดลองจะเพิ่มขึ้นหรือลดลงอย่างรวดเร็วได้ ปัจจัยด้านนมในสัตว์ชนิดอื่นและในมนุษย์ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
ความสำคัญของปัจจัยทางพันธุกรรมต่อการพัฒนามะเร็งเต้านมยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ มีรายงานว่าในหมู่ญาติสนิทของผู้ป่วยเนื้องอกมะเร็งชนิดนี้พบได้บ่อยกว่าเนื้องอกชนิดอื่น จากข้อมูลของ S. A. Holdin (1962), E. B. Polevoy (1975), Winder, McMahon (1962) และอื่น ๆ มะเร็งเต้านมบางครั้งเกิดขึ้นในพี่สาวน้องสาว แม่ และลูกสาวหลายคน ฯลฯ ไม่ทราบสาเหตุของปัจจัยเหล่านี้ อี.บี. โพลวายา รายงานว่า ลูกสาวของผู้หญิง มะเร็งเต้านม (BC) เป็นกลุ่มเนื้อร้ายของเนื้อเยื่อเต้านม ซึ่งมักเป็นบริเวณท่อและกลีบของเต้านม
ระบาดวิทยา.
เนื้องอกในเต้านมที่อ่อนโยนเป็นมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดรองจากมะเร็งผิวหนัง และคิดเป็น 16% ของมะเร็งทั้งหมดในประชากรหญิง ในช่วง 25 ปีที่ผ่านมาในรัสเซียมีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในพยาธิสภาพนี้ในภูมิภาคต่าง ๆ - จาก 150 เป็น 200% และสูงกว่าจากตัวชี้วัดก่อนปี 1985 มะเร็งเต้านมยังเกิดขึ้นในผู้ชายด้วย แต่ไม่สามารถเทียบเคียงได้กับผู้หญิง ผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า 50 ปีมีความเสี่ยงสูงสุดที่จะเป็นมะเร็งเต้านม โดยคิดเป็น 80% ของผู้ป่วยโรคนี้ทั้งหมด
สาเหตุและการเกิดโรค
แม้ว่าจะไม่ทราบสาเหตุของการพัฒนาของเนื้องอกในเต้านมอย่างครบถ้วน แต่ก็มีความเห็นในแวดวงวิทยาศาสตร์ว่ามะเร็งชนิดนี้สามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากผลรวมของปัจจัยเสี่ยงหลายประการ ได้แก่:
อายุ. ความเสี่ยงของโรคมะเร็งในเต้านมข้างใดข้างหนึ่งหรือทั้งสองข้างจะเพิ่มขึ้นตามอายุ โรคนี้เกิดขึ้นน้อยมากในผู้หญิงอายุต่ำกว่า 35 ปี และ 8 ใน 10 รายเกิดในผู้หญิงอายุ 50 ปีขึ้นไป
ผู้ป่วยมีประวัติเป็นมะเร็งและโรคเต้านมอื่นๆ ความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้น 3-4 เท่า หากผู้หญิงเคยเป็นโรค ความผิดปกติ และอาการอย่างใดอย่างหนึ่งต่อไปนี้ในอดีต:
Precancer ของเต้านม รวมถึงมะเร็งท่อนำไข่ (DCIS);
มะเร็งเฉพาะที่ (LCIS);
Hyperplasia ductal ผิดปกติ;
การรักษาด้วยการฉายรังสีสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Hodgkin ตั้งแต่อายุยังน้อย
เนื้อเยื่อเต้านมหนาแน่น (เมื่อหน้าอกประกอบด้วยเนื้อเยื่อต่อมและเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีเนื้อเยื่อไขมันน้อยมาก)
ปัจจัยด้านฮอร์โมน ความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้นหากคุณ:
มีอายุมากกว่า 50 ปีและเคยเข้ารับการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทนฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือโปรเจสเตอโรนมานานกว่า 10 ปี
ห้ามมีลูกหรือคลอดบุตรหลังจาก 30 ปี
ไม่ได้ให้นมลูกเลยหรือให้นมลูกน้อยกว่าหนึ่งปีหลังคลอดบุตร
มีประจำเดือนก่อน 12 ปีหรือวัยหมดประจำเดือนปลาย (หลัง 50)
คุณกำลังทานยาคุมกำเนิดอยู่หรือเปล่า?
ปัจจัยด้านไลฟ์สไตล์
การละเมิดแอลกอฮอล์ การใช้ผลิตภัณฑ์ที่มีแอลกอฮอล์เป็นเวลานานมักทำให้ตับถูกทำลาย สิ่งนี้จะเพิ่มความเสี่ยงโดยตรงต่อการเกิดเนื้องอกในเต้านมเนื่องจากตับช่วยควบคุมระดับฮอร์โมนเอสโตรเจน น้ำหนักส่วนเกิน หลังวัยหมดประจำเดือน ไขมันในร่างกายคือแหล่งหลักของฮอร์โมนเอสโตรเจน หากผู้หญิงมีน้ำหนักเกินระดับฮอร์โมนเหล่านี้ในร่างกายอาจเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญซึ่งในทางกลับกันจะเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านม การสูบบุหรี่ ปัจจัยทางพันธุกรรม (โรคโลหิตจางในครอบครัว) มะเร็งเต้านมเพียง 5-10% เท่านั้นที่เกี่ยวข้องกับ oncogene BRCA1 หรือ BRCA2 ที่สืบทอดมา โดยมีเงื่อนไขว่าญาติทางสายเลือดหลายคนเป็นมะเร็งบริเวณอวัยวะเพศหญิงหรือเต้านมอาจสงสัยว่ามีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของความบกพร่องทางพันธุกรรม การจำแนกประเภท: มะเร็งเต้านมอธิบายตามแผนการจำแนกสี่แบบซึ่งแต่ละรูปแบบพิจารณาเกณฑ์ที่แตกต่างกันและมีจุดประสงค์ที่แตกต่างกัน: - คำอธิบายทางเนื้อเยื่อวิทยา ; - ระดับของความแตกต่าง (ชนชั้นต่ำ สูง และกลาง) - สถานะของโปรตีนและการแสดงออกของยีน - ระยะของเนื้องอกตามการให้คะแนน TNM ปัจจุบันมะเร็งเต้านมต้องจำแนกตามประเภทเนื้อเยื่อเป็นหลัก
1.1 เนื้องอกชนิดลุกลามเฉพาะที่ (ไม่รุกราน) (precancer)
มะเร็งท่อน้ำดีในแหล่งกำเนิด; - มะเร็ง lobular ในแหล่งกำเนิด 1.2 ประเภทที่รุกราน (ตัวมะเร็งเอง) - เนื้องอกที่รุกรานท่อนำไข่ (เกิดขึ้นใน 80% ของกรณี) - เนื้องอกที่รุกราน lobular (ใน 10%) 1.3 มะเร็งเต้านมชนิดหายาก - อักเสบ; - ลบสามเท่า 1.4 มะเร็งเต้านมชนิดที่หายากมาก - มะเร็งพาเก็ท (ส่งผลต่อบริเวณหัวนมและหัวนม) - ท่อ; - เมือก; - ไขกระดูก
คลินิกและอาการ
ในระยะเริ่มแรกของมะเร็งเต้านมแทบไม่มีอาการเชิงอัตวิสัยส่วนใหญ่มักพบเนื้องอกโดยบังเอิญโดยผู้หญิงเองหรือคู่ของเธอในรูปแบบของก้อนที่ผิดปกติ เนื่องจากไม่มีสัญญาณที่ชัดเจนของโรคจึงแนะนำให้ผู้หญิงหลังวัยหมดประจำเดือนเข้ารับการตรวจแมมโมแกรมเป็นประจำปีละครั้ง สัญญาณใด ๆ ต่อไปนี้อาจบ่งบอกถึงการมีอยู่ของเนื้องอกมะเร็ง: - บวมที่เต้านมทั้งหมดหรือบางส่วน; - ผื่นที่ผิวหนังบริเวณต่อมน้ำนมคล้ายกับการระคายเคือง - ความรุนแรงของหัวนมหรือเปลี่ยนตำแหน่งจากปกติเป็นหดกลับ - ผิวหนังเต้านม/หัวนมมีรอยแดง ลอกหรือหยาบกร้าน - การปล่อยหัวนมไม่เกี่ยวข้องกับการให้นมบุตร - การเปลี่ยนแปลงรูปร่างของต่อมน้ำนมที่ไม่สามารถอธิบายได้ (ความผิดปกติ) - การบดอัดที่หนาแน่นและไม่ใช้งานในรูปแบบของก้อนบริเวณรักแร้ อาการเหล่านี้อาจเป็นสัญญาณของโรคที่ไม่รุนแรง เช่น ซีสต์หรือการติดเชื้อ แต่อย่างไรก็ตาม หากเกิดความผิดปกติในต่อมน้ำนม ควรไปพบแพทย์ทันที
การวินิจฉัย
มาตรการป้องกันที่สำคัญประการหนึ่งสำหรับโรคมะเร็งเต้านมคือการวินิจฉัยโรคตั้งแต่เนิ่นๆ วิธีการวินิจฉัยโรคตั้งแต่เนิ่นๆ ขึ้นอยู่กับอายุ:
ผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า 20 ปี ควรทำการตรวจร่างกายด้วยตนเองเดือนละครั้ง 3-5 วันหลังจากสิ้นสุดการรักษา ควรตรวจเต้านมและรักแร้แต่ละต่อมและคลำอย่างระมัดระวัง หากพบการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ควรไปพบแพทย์นรีแพทย์ หากไม่มีการเปลี่ยนแปลงจะต้องเข้ารับการตรวจสุขภาพทุกๆ 3 ปี
ผู้หญิงที่มีอายุ 40 ปีขึ้นไป ควรไปพบสูตินรีแพทย์เพื่อตรวจสุขภาพปีละ 1 ครั้ง และตรวจคัดกรองแมมโมแกรมปีละ 1 ครั้ง
เมื่อไปพบผู้เชี่ยวชาญ ผู้ป่วยจะได้รับการสัมภาษณ์และตรวจร่างกาย หากจำเป็น จะมีการส่งต่อผู้ป่วยเพื่อตรวจเต้านมหรืออัลตราซาวนด์ของต่อมน้ำนม ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับผลการตรวจชิ้นเนื้อที่อาจกำหนด วัสดุที่เก็บรวบรวมจะถูกตรวจสอบว่ามีเซลล์ผิดปกติหรือไม่หากพบจะมีการประเมินลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยา นอกจากนี้เพื่อกำหนดลักษณะของเนื้องอก (ตำแหน่งขอบเขตขนาด) มีการกำหนดวิธีการวินิจฉัยที่ชัดเจน - อัลตราซาวนด์เรโซแนนซ์แม่เหล็กหรือเอกซเรย์คอมพิวเตอร์
การรักษา.
ขึ้นอยู่กับลักษณะของเนื้องอกรวมถึงสภาพทั่วไปของผู้ป่วยให้เลือกวิธีการรักษาหลักวิธีใดวิธีหนึ่งหรือรวมกัน: - การผ่าตัด - การรักษาด้วยรังสี - เคมีบำบัด - การรักษาด้วยฮอร์โมน - การบำบัดทางชีวภาพ (กำหนดเป้าหมาย) การผ่าตัด ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมส่วนใหญ่ได้รับการผ่าตัดเพื่อเอาเนื้องอกออก ในระยะเริ่มแรกของมะเร็งบางชนิด อาจทำการผ่าตัดเพื่อเอาเฉพาะมะเร็งที่มุ่งเน้นและรักษาเต้านมไว้ได้ (การผ่าตัดรักษาอวัยวะ):
Lumpectomy: เนื้องอกและเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีบางส่วนที่อยู่รอบๆ จะถูกกำจัดออกพร้อมกัน
การผ่าตัดมะเร็งเต้านมบางส่วน (แบบแบ่งส่วน): การผ่าตัดเพื่อเอาส่วนหนึ่งของต่อม เนื้องอก และเนื้อเยื่อปกติบางส่วนรอบ ๆ รอยโรคออก สำหรับข้อบ่งชี้ที่ร้ายแรงยิ่งขึ้น การผ่าตัดมะเร็งเต้านมแบบง่าย ๆ จะดำเนินการ - การผ่าตัดเอาต่อมน้ำนมทั้งหมดและต่อมน้ำเหลืองบางส่วนออกจาก บริเวณรักแร้ การผ่าตัดมะเร็งเต้านมแบบดัดแปลง - การกำจัดต่อมทั้งหมด ต่อมน้ำเหลืองที่ซอกใบเพิ่มเติม และกล้ามเนื้อหน้าอกบางส่วน หากจำเป็น จะมีการระบุการรักษาด้วย neoadjuvant - การรักษาด้วยเคมีบำบัดก่อนการผ่าตัดเพื่อลดขนาดของเนื้องอก เพื่อลดความเสี่ยงของการกำเริบของโรคและฆ่าเซลล์มะเร็งที่อาจหลงเหลืออยู่ในร่างกาย จึงมีการกำหนดการบำบัดแบบเสริม (การฉายรังสี ฮอร์โมน หรือเคมีบำบัด) หลังการผ่าตัด วิธีนี้ใช้รังสีเอกซ์พลังงานสูงหรือรังสีประเภทอื่นเพื่อทำลายเซลล์มะเร็งหรือหยุดการเจริญเติบโต ใช้แหล่งกำเนิดรังสีภายนอกและภายใน (เข็มที่ปิดสนิท สายสวน ฯลฯ) เคมีบำบัด
เนื้องอกได้รับการรักษาด้วยเซลล์มะเร็ง ข้อดีของวิธีนี้คือออกฤทธิ์อย่างเป็นระบบและทำลายเซลล์ที่ผิดปกติได้ทุกที่ในร่างกาย วิธีการรักษาที่ระบุไว้ข้างต้นมีเป้าหมายเฉพาะในพื้นที่ การบำบัดด้วยฮอร์โมน ช่วยให้คุณบล็อกฮอร์โมนบางชนิดที่มีผลดีต่อการพัฒนาของเนื้องอก สำหรับมะเร็งเต้านมบางประเภท (ระยะเริ่มแรก, ระยะแพร่กระจาย) จะมีการกำหนดทามอกซิเฟน ผลข้างเคียงของยานี้คือการเจริญเติบโตของเยื่อบุโพรงมดลูกดังนั้นผู้ป่วยควรได้รับการอัลตราซาวนด์มดลูกปีละครั้งและในกรณีที่มีเลือดออกผิดปกติให้ปรึกษาแพทย์ทันที สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมในระยะเริ่มแรก สารยับยั้งอะโรมาโตสบางชนิดสามารถใช้เป็นการบำบัดแบบเสริมแทนทามอกซิเฟน หรือทดแทนได้หลังจากรับประทานไปแล้ว 2 ปี ในการรักษามะเร็งระยะลุกลามให้เลือกว่ายาตัวใดในสองชนิดนี้มีประสิทธิภาพมากกว่าในบางกรณี ต่างจากยาเคมีบำบัด ยาชีวภาพ (Lapatinib, Trastuzumab) ไม่ได้ออกฤทธิ์ต่อเซลล์ที่ผิดปกติ แต่ออกฤทธิ์ต่อโปรตีน (HER2) ที่ส่งเสริมการเติบโตของเนื้องอก สามารถใช้ได้อย่างอิสระหรือใช้ร่วมกับการรักษาประเภทอื่น
การป้องกัน
เห็นได้ชัดว่าความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งเต้านมเกี่ยวข้องโดยตรงกับพฤติกรรมการสืบพันธุ์และวิถีชีวิตของผู้หญิง เพื่อเป็นมาตรการป้องกันแนะนำให้ออกกำลังกายเป็นประจำ (จะลดความเสี่ยงได้ 15-25%) เลิกนิสัยที่ไม่ดีและกลับสู่บรรทัดฐานก่อนหน้านี้ที่เกี่ยวข้องกับการคลอดและการให้อาหารเด็ก
มะเร็งเต้านม. ระบาดวิทยา. สาเหตุ การเกิดโรค คลินิก มะเร็งเต้านมเป็นเนื้องอกร้ายที่พัฒนาจากเซลล์เยื่อบุผิวของท่อและ/หรือก้อนเนื้อเยื่อของต่อม
เอปิด-ไอ มะเร็งเต้านมเป็นอันดับ 1 ในโครงสร้างของอุบัติการณ์ของมะเร็งในสตรี อันดับ 2 ของโลก. อันดับที่ 5 ในเบล อัตราสูงสุดอยู่ในสหรัฐอเมริกา อัตราการเกิดต่ำสุดถูกบันทึกไว้ในประเทศในแอฟริกา อุบัติการณ์ของมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้นตามอายุ เริ่มตั้งแต่อายุ 40 ปี และถึงจุดสูงสุดในวัยผู้ใหญ่ตอนต้น สำหรับผู้หญิงอายุ 70 ปี ความเสี่ยงต่อปีต่อมะเร็งเต้านมจะสูงกว่าผู้หญิงอายุ 40 ปีถึง 3 เท่า และความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตด้วยมะเร็งเต้านมต่อปีจะสูงกว่าผู้หญิงอายุ 40 ปีถึง 5 เท่า
เอติออล-อิ มีการพิสูจน์ความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อมะเร็งเต้านมแล้ว ตามนี้เราแยกแยะ:
มะเร็งประปราย (ประมาณ 68%); ไม่มีกรณีมะเร็งเต้านมทั้งพ่อและแม่ใน 2 รุ่น;
มะเร็งเต้านมในครอบครัว (ประมาณ 23%) กรณีของโรคมะเร็งเต้านมในญาติทางสายเลือดตั้งแต่หนึ่งคนขึ้นไป
ความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อมะเร็งอันเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ในยีน BRCA1/BRCA2 (ประมาณ 9%) มีหลายกรณีของมะเร็งเต้านมในญาติทางเลือดเช่นเดียวกับมะเร็งที่เกี่ยวข้อง (ความหลากหลายหลัก - ความเสียหายต่อรังไข่, ลำไส้ใหญ่)
กลุ่มเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเต้านมขึ้นอยู่กับปัจจัยสาเหตุดังต่อไปนี้:
1. ปัจจัยด้านฮอร์โมน:
ก) ภายนอก - ภาวะฮอร์โมนเอสโตรเจนในเลือดสูงอันเป็นผลมาจาก:
ลักษณะของรอบประจำเดือน (ประจำเดือนเริ่มก่อน 12 ปี; หมดประจำเดือนช้าหลังจาก 55 ปี)
ฟังก์ชันการคลอดบุตร (สตรีที่เป็นโมฆะ การคลอดบุตรครั้งแรกหลังอายุ 30 ปี การทำแท้งก่อนอายุ 18 ปี และหลังอายุ 30 ปี)
คุณสมบัติของการให้นมบุตร (hypo- และ agalactia)
คุณสมบัติของชีวิตทางเพศ (การขาดหายไป, การเริ่มมีอาการช้า, ความเยือกเย็น, วิธีการคุมกำเนิดแบบกลไก)
การบำบัดทดแทนฮอร์โมนในสตรีก่อนและหลังวัยหมดประจำเดือนเป็นเวลานานกว่า 5 ปี
การใช้ยาคุมกำเนิดแบบรวมในระยะยาว: มากกว่า 4 ปีก่อนเกิดครั้งแรก, มากกว่า 15 ปีในทุกช่วงอายุ
2. ปัจจัยด้านไลฟ์สไตล์และสิ่งแวดล้อม
- ที่ตั้งทางภูมิศาสตร์และโภชนาการ (อาหารแคลอรี่สูง การบริโภคไขมันสัตว์มากเกินไป การออกกำลังกายต่ำ)
การใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด (เพิ่มความเสี่ยง 30%)
การสูบบุหรี่ (อายุต่ำกว่า 16 ปี – เพิ่มความเสี่ยงเป็นสองเท่า)
การฉายรังสี (การสัมผัส) และการบาดเจ็บที่เต้านม
3. ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อและเมตาบอลิซึม โรคอ้วน, โรคหลอดเลือด, โรคต่อมหมวกไตและต่อมไทรอยด์
4. ประวัติส่วนตัว:
อายุมากกว่า 40
ประวัติมะเร็งเต้านมหรือมะเร็งรังไข่ก่อนหน้านี้
5. โรคเต้านมที่เป็นอยู่ก่อนแล้ว
- hyperplasia ของเต้านมผิดปกติ
6. ประวัติครอบครัว: ปัจจัยทางพันธุกรรม:
-ญาติสนิทเป็นมะเร็งเต้านม มะเร็งรังไข่ มะเร็งลำไส้ใหญ่
ความสัมพันธ์กับกลุ่มอาการทางพันธุกรรม (Cowden, BLOOM)
- การกลายพันธุ์ของยีน BRCA-1; บีอาร์ซีเอ-2
การเกิดโรค เนื่องจากอิทธิพลของปัจจัย - การกระตุ้นกระบวนการเพิ่มจำนวน, การผลิต FSH เพิ่มขึ้น รูขุมขน - ขยายใหญ่ขึ้น เอสโตรเจน - การแพร่กระจายของเยื่อบุมดลูก, เยื่อบุผิวของท่อต่อม ปัจจัยป้องกัน: การตั้งครรภ์ระยะแรกลูกคนแรกเป็นเด็กผู้ชายหนี้สิน การให้อาหาร อาการทางคลินิกของมะเร็งเต้านม
1) การก่อตัวหนาแน่นที่ไม่เจ็บปวดในขนาดต่าง ๆ กลมหรือมีรูปร่างผิดปกติโดยมีพื้นผิวเป็นก้อนมีข้อ จำกัด เล็กน้อยในการเคลื่อนไหว (หากไม่เติบโตเข้าไปในผนังหน้าอก) ต่อมน้ำนมมักมีรูปร่างผิดปกติ (ขยายหรือย่อเล็กลง มีโป่งเฉพาะที่ ตัดรูปร่าง)
2) อาการทางผิวหนัง. ก) อาการของริ้วรอย - ผิวหนังบริเวณเนื้องอกถูกรวบรวมเป็นพับกว้างด้วยดัชนีและนิ้วหัวแม่มือ ริ้วรอยที่ปรากฏมักจะขนานกัน เมื่อเป็นมะเร็ง ความเท่าเทียมของริ้วรอยจะหยุดชะงัก มาบรรจบกันที่บริเวณใดบริเวณหนึ่ง (อาการเชิงบวกของ “รอยย่น”)
b) อาการของแพลตฟอร์ม - เมื่อบริหารในลักษณะที่คล้ายกับครั้งก่อนบริเวณที่เรียบของผิวหนังคงที่จะปรากฏขึ้น
c) อาการของการหดตัว (สะดือ) – เมื่อใช้วิธีการเดียวกันกับวิธีก่อนหน้าจะมีการหดตัวเล็กน้อย
d) อาการเปลือกมะนาว – น้ำเหลืองบวมของผิวหนังที่มองเห็นได้
e) รอยพับของลานนมหนาขึ้น (สัญลักษณ์ของ Krause)
f) การเปลี่ยนสีผิวเหนือเนื้องอก
g) แผลที่เป็นมะเร็ง - ไม่ลึก หนาแน่นกว่าเนื้อเยื่อโดยรอบ ทำลายขอบที่ยื่นออกมาเหนือผิวหนัง และก้นที่ไม่เรียบปกคลุมด้วยสารเคลือบสกปรก
3) อาการหัวนม การเปลี่ยนแปลงรูปร่างและตำแหน่งของหัวนม การหดตัวของหัวนม และข้อ จำกัด ของการเคลื่อนไหวจนถึงการตรึงที่สมบูรณ์ (อาการของ Pribram - การเคลื่อนที่ของเนื้องอกพร้อมกับหัวนม - อันเป็นผลมาจากการงอกของเนื้องอกของท่อขับถ่ายของต่อม) มีเลือดออกจากหัวนม
4) ต่อมน้ำเหลืองที่ซอกใบขยายใหญ่ขึ้น
5) อาการบวมน้ำที่แยกได้
อาการทุติยภูมิ. แผลที่ผิวหนัง, เลือดออก, การติดเชื้อทุติยภูมิ, การแพร่กระจายไปยังกระดูก (กระดูกสันหลัง, กระดูกเชิงกราน, สะโพก, ซี่โครง), การแพร่กระจายไปยังตับ, ปอด, เยื่อหุ้มปอด
การตรวจร่างกาย: ไม่สมมาตร ปริมาณเพิ่มขึ้น ระดับหัวนมที่แตกต่างกัน การหลุดของหัวนม การเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง การคลำขณะยืนและนอน อาการดูข้างต้น
การตรวจสอบ. การตรวจเต้านมควรดำเนินการในที่มีแสงสว่างเพียงพอ โดยเว้นระยะห่างจากผู้ป่วยโดยยืนก่อนโดยวางมือลง จากนั้นจึงยกมือขึ้น
การตรวจเผยให้เห็นภาวะเลือดคั่งในเลือดสูงในท้องถิ่นหรือทั้งหมดของผิวหนังของต่อมน้ำนม ภาวะเลือดคั่งสามารถแพร่กระจายไปยังผิวหนังบริเวณหน้าอกหรือผนังช่องท้องส่วนบนได้ ในกรณีส่วนใหญ่จะรวมกับอาการบวมของต่อมน้ำนมเฉพาะที่หรือทั้งหมด ซึ่งเรียกว่าอาการ "เปลือกมะนาว" การปรากฏตัวของแผลที่ผิวหนัง, แมวน้ำเป็นก้อนกลม, เปลือกโลก, ริดสีดวงทวารและการสลายตัวของเนื้อเยื่อก็มีอยู่ในกระบวนการเนื้องอกเช่นกัน ในระหว่างการคลำ มีการตรวจสอบสิ่งต่อไปนี้:
1) ขนาด (เส้นผ่านศูนย์กลาง) - เป็นเรื่องปกติที่จะทำเครื่องหมายสูงสุด 1 ซม. สูงสุด 2 ซม. จาก 2 ถึง 5 ซม. มากกว่า 5 ซม. การวัดมักจะทำโดยใช้ไม้บรรทัดหรือเข็มทิศ
2) รูปแบบทางกายวิภาค - เป็นก้อนกลม, แพร่หลายในพื้นที่, หรือแทรกซึมเฉพาะที่, แทรกซึมอย่างแพร่กระจาย (ครอบครองส่วนใหญ่หรือต่อมน้ำนมทั้งหมด);
3) ความสม่ำเสมอ - หนาแน่นยืดหยุ่นเป็นก้อน;
4) การแปล - ส่วนกลาง, ควอแดรนท์ภายนอก (บนและล่าง), ควอแดรนท์ภายใน (บนและล่าง)
เมื่อคลำภูมิภาคล. ยู. ในบริเวณรักแร้ subclavian และ supraclavicular สิ่งสำคัญคือต้องสร้าง:
ก) ไม่มี lu ที่ถูกบีบอัดและขยายใหญ่;
b) การมีอยู่ของ lu ที่ขยายหรืออัดแน่น;
c) ตำแหน่งของ l.u. ที่ขยายใหญ่ขึ้น ในรูปแบบของห่วงโซ่หรือกลุ่มของโหนดที่เชื่อมเข้าด้วยกัน
d) การมีหรือไม่มีอาการบวมน้ำของรยางค์บน
การรวมกันของข้อมูลรำลึก การตรวจ และข้อมูลการคลำเป็นเงื่อนไขในการพิจารณารูปแบบทางคลินิกของมะเร็งเต้านม: เป็นก้อนกลม การแทรกซึมเฉพาะที่ การแทรกซึมแบบแพร่กระจายหรือซับซ้อน (การแทรกซึม-อาการบวมน้ำ การแทรกซึม-น้ำเหลือง แผล)
มะเร็งเต้านมรูปแบบที่เรียกว่า "ลึกลับ" ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการรวมกันของเนื้องอกปฐมภูมิด้วยกล้องจุลทรรศน์ที่มีรอยโรคระยะลุกลามขนาดใหญ่ของต่อมน้ำเหลืองในระดับภูมิภาคซึ่งส่วนใหญ่มักเป็นรักแร้จะถือว่าแยกจากกัน
สิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษคือมะเร็ง Paget ซึ่งเป็นมะเร็งเต้านมรูปแบบเฉพาะที่ส่งผลต่อหัวนมและลานนม ขึ้นอยู่กับความเด่นของอาการทางคลินิกบางอย่างในมะเร็งของ Paget พวกเขาแยกแยะความแตกต่างระหว่างกลากเหมือน (เป็นก้อนกลมมีผื่นร้องไห้บนผิวหนังของ areola) เหมือนโรคสะเก็ดเงิน (มีเกล็ดและคราบจุลินทรีย์ในบริเวณหัวนมและ areola) มีลักษณะเป็นแผล (แผลคล้ายหลุมอุกกาบาตที่มีขอบหนาแน่น) และเนื้องอก (การปรากฏตัวของการก่อตัวคล้ายเนื้องอกในบริเวณใต้ผิวหนังหรือในบริเวณหัวนม)