Proton pompasi inhibitörleri: dori avlodlari va ularning xususiyatlari. Proton pompasi ingibitorlari: bir guruh dorilarni ko'rib chiqish PPIdan ko'ra xavfsizroq va samaraliroq yangi dorilar bormi?
![Proton pompasi inhibitörleri: dori avlodlari va ularning xususiyatlari. Proton pompasi ingibitorlari: bir guruh dorilarni ko'rib chiqish PPIdan ko'ra xavfsizroq va samaraliroq yangi dorilar bormi?](https://i2.wp.com/rmj.ru/data/articles/Image/t11/n5/t2882.gif)
BILAN me'da shilliq qavatining parietal hujayralari tomonidan xlorid kislota sekretsiyasi proton pompasi - H +, K + - bog'liq ATPaz yordamida amalga oshiriladigan transmembran proton o'tkazish natijasida yuzaga keladi. Proton pompasi inhibitörleri sekretor kanalchalarning kislotali muhitida tanlab to'planadi parietal hujayra, bu erda ularning konsentratsiyasi qondagi konsentratsiyadan 1000 baravar yuqori. Sekretor naychalarda bu dorilar, benzimidazol hosilalari bir qator o'zgarishlarga uchraydi, buning natijasida ular faol shaklga kiradi . Keyin ular hosil bo'ladi kuchli kovalent aloqalar H +, K + - ATPazning ma'lum bo'limlari bilan, fermentning konformatsion o'tishlari ehtimolini istisno qiladi va uning ishini bloklaydi. Proton pompasi inhibitörleri barcha antisekretor dorilar orasida eng kuchli ta'sirga ega. Bu kislotaga bog'liq va davolashda ushbu toifadagi dorilarning etakchi mavqeini tushuntiradi H. pylori-bog'liq kasalliklar (1-jadval).
Proton pompasi inhibitörleri intragastrik pH ni samarali nazorat qiladi, bu 24 soatlik pH o'lchovlari bilan ko'plab tadqiqotlar tomonidan tasdiqlangan. Ushbu dorilarning kislota ishlab chiqarish va pH ga ta'siri dozaga bog'liq. Omeprazolning standart dozasi (20 mg) har kuni qabul qilinganda, oshqozon ichidagi kislotalilikni 80% ga kamaytirishi mumkin. Taqqoslash uchun, ranitidin 300 mg yoki famotidin 40 mg dan foydalanganda intragastrik kislotalikning pasayishi ulushi mos ravishda 69% va 70% ni tashkil qiladi. PH qiymatlarining ko'tarilish darajasi va davomiyligi ortiqcha kislota ishlab chiqarish bilan bog'liq kasalliklarda prognostik omillardir. Shunday qilib, o'n ikki barmoqli ichak yarasini davolash uchun optimal sharoitlar kuniga 18 soat davomida pH > 3 ni ushlab turish, reflyuks ezofagitini davolash uchun > 4, infektsiyani yo'q qilishdir. H. pylori- > 5. Gistamin H 2 retseptorlari blokerlari proton pompasi ingibitorlaridan pastroqdir, chunki ikkinchisining aniqroq antisekretor ta'siri kislota bilan bog'liq kasalliklarni davolashda optimal pH qiymatlariga erishish imkonini beradi.
Proton pompasi inhibitörleri va gastroezofagial reflyuks kasalligi GERDni davolash uchun turli toifadagi dorilar qo'llaniladi:
- antasidlar
- alginatlar
- prokinetika
- H 2 -gistamin retseptorlari blokerlari
- proton pompasi inhibitörleri.
Terapiyani tanlash gastroezofagial reflyuks kasalligi (endoskopik jihatdan salbiy yoki reflyuks ezofagit bilan yuzaga keladigan) shakli va reflyuks ezofagitining og'irligi bilan belgilanadi. Antatsidlar va alginatlar simptomlarni bartaraf etishda ham, ezofagitni davolashda ham samarasizdir va shuning uchun yordamchi ahamiyatga ega.
Gistamin H2 retseptorlari antagonistlari klinik tadkikotlar samaradorligini ko'rsatdi. Oshqozon sekretsiyasiga ta'sir qilmaydigan, ammo pastki qizilo'ngach sfinkterining to'siq funktsiyasini yaxshilaydigan sisaprid gistamin blokerlari kabi samaralidir. Kislota ishlab chiqarishning eng kuchli blokerlari - PPI - optimal natijalarni ko'rsatdi. Ular simptomlarni engillashtirish va ezofagitni davolashda sisaprid va gistamin H2 retseptorlari antagonistlaridan ustundir. Hozirgi vaqtda ushbu toifadagi dorilar gastroezofagial reflyuks kasalligining har qanday shakli uchun boshlang'ich terapiya sifatida foydalanish uchun tavsiya etiladi, keyin bemorni preparatning standart dozasining yarmi bilan parvarishlash davolashga o'tkazish. Qizilo'ngach reflyuksi kasalligida ushbu maxsus yondashuvning samaradorligini ko'rsatish uchun omeprazol va lansoprazolning ba'zi klinik tadqiqotlari natijalari 2 va 3-jadvallarda keltirilgan.
H. pylori infektsiyasini tashxislash va davolash bo'yicha Evropa ko'rsatmalariga (Maastrixt konsensus - 2, 2000) muvofiq proton pompasi inhibitörleri birinchi va ikkinchi qator davolash rejimlarining majburiy komponentlari hisoblanadi.(4-jadval). Bilan bog'liq kasalliklar uchun H. pylori, birinchi darajali terapiya sifatida proton pompasi inhibitori asosidagi uch karrali rejimlar tavsiya etiladi. Ushbu dorilar va ikkita antibiotikni yo'q qilishda sinergik ta'sir ko'rsatishi uchun pH ni > 5 darajasida oshirish va mahkamlash etarli. H. pylori. Ushbu dorilarning kuchli antisekretor ta'siri juda noyob "ekologik joy" ni egallagan mikroorganizmni yo'q qilish uchun muhimdir. Proton pompasi inhibitori ta'sirida pH ning neytralroq qiymatlarga o'tishi antibiotiklarning anti-Helicobacter ta'siri uchun mutlaqo zaruriy shart bo'lib chiqadi. Benzimidazol hosilalari antibiotiklarning, ayniqsa klaritromitsin va tetratsiklinning biologik mavjudligiga ta'sir qiladi. Proton pompasi inhibitori va klaritromitsinning kombinatsiyasi ikkala komponentning yarimparchalanish davrini, shuningdek, antral shilliq qavat va oshqozon shilliq qavatida makrolid kontsentratsiyasini oshiradi. Gastroduodenal shilliq qavatdagi proton nasos inhibitori kontsentratsiyasi preparatning to'g'ridan-to'g'ri mikroblarga qarshi ta'sirga ega bo'lishi uchun etarli darajaga etadimi yoki yo'qmi, aniq emas, ammo tadqiqotlarda. in vitro Benzimidazollarning Helicobacterga qarshi faolligi tasdiqlangan.
(4-jadval). Bilan bog'liq bo'lgan kasalliklar uchun birinchi darajali terapiya sifatida proton pompasi inhibitori asosidagi uchta rejimdan foydalanish tavsiya etiladi. Ushbu dorilar va ikkita antibiotikni o'ldirishda sinergik ta'sir ko'rsatishi uchun pH ni > 5 ga oshirish va mahkamlash etarli. Ushbu dorilarning kuchli antisekretor ta'siri juda noyob "ekologik joy" ni egallagan mikroorganizmni yo'q qilish uchun muhimdir. Proton pompasi inhibitori ta'sirida pH ning neytralroq qiymatlarga o'tishi antibiotiklarning anti-Helicobacter ta'siri uchun mutlaqo zaruriy shart bo'lib chiqadi. Benzimidazol hosilalari antibiotiklarning, ayniqsa klaritromitsin va tetratsiklinning biologik mavjudligiga ta'sir qiladi. Proton pompasi inhibitori va klaritromitsinning kombinatsiyasi ikkala komponentning yarimparchalanish davrini, shuningdek, antral shilliq qavat va oshqozon shilliq qavatida makrolid kontsentratsiyasini oshiradi. Gastroduodenal shilliq qavatdagi proton pompasi inhibitori kontsentratsiyasi preparatning to'g'ridan-to'g'ri antimikrobiyal ta'sirga ega bo'lishi uchun etarli darajaga etadimi yoki yo'qmi, aniq emas, ammo tadqiqotlar benzimidazollarning Helicobacterga qarshi faolligini tasdiqladi.H. pylori yo'q qilish terapiyasi rejimlarining majburiy komponenti sifatida proton nasos inhibitörleri keng ko'lamli kasalliklar va sharoitlarni davolash uchun ishlatiladi (1-jadval) va o'n ikki barmoqli ichak va oshqozon yarasi uchun Anti-Helicobacter terapiyasi antisekretor dorilar bilan monoterapiyani fonga surdi.
Monoterapiya sifatida benzimidazol hosilalari 2-4 hafta davomida kuniga bir marta standart dozani qabul qilganda oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yaralarini davolashga erishishga imkon berdi. Proton pompasi inhibitörleri (10-20 mg omeprazoldan doimiy foydalanish) bilan muvaffaqiyatli parvarishlash terapiyasi bo'yicha klinik tadqiqotlar natijalari mavjud. Biroq, faqat eradikatsiya terapiyasi H. pylori oshqozon yarasi kasalligining tabiatini o'zgartirishga va kasallikning qaytalanishini oldini olishga imkon beradi va shuning uchun proton pompasi inhibitörlerine asoslangan uch karrali terapiya ushbu kasallik uchun tanlangan davo sifatida tan olinadi.
Antisekretor preparatlar bilan monoterapiyadan foydalanish tavsiya etiladi:
- Oshqozon yarasi kasalligi uchun cheklangan vaqt davomida tashxis qo'yish va infektsiyaning mavjudligini tasdiqlash uchun zarur H.pylor i, eradikatsiya terapiyasi kursini boshlashdan oldin H. pylori(esda tutish kerakki, barcha proton pompasi inhibitörleri bakteriyalar tashxisiga to'sqinlik qiladi va uni aniqlashning deyarli barcha usullarida noto'g'ri salbiy natijalarga olib keladi);
- oshqozon yarasining kuchayishi bilan, shuningdek, eradikatsiya terapiyasi kursidan so'ng, og'ir birga keladigan kasalliklar fonida yuzaga keladigan o'n ikki barmoqli ichak yarasining og'ir kuchayishi bilan H. pylori yarani yanada samarali davolashga erishish uchun 2-5 hafta ichida; Antisekretor preparat bilan keyingi monoterapiyasiz anti-Helicobacter kursining (7 kun) qo'llanilishi isbotlangan. preudenal yaraning asoratlanmagan kursi bilan halokatga kelsak H. pylori, va yarali nuqsonlarning chandiqlari va og'riq va dispeptik sindromlarni bartaraf etish uchun;
- eradikatsiya rejimlarining tarkibiy qismlariga nisbatan murosasizlik isbotlangan oshqozon yarasi bo'lgan bemorlarda H. pylori(masalan, amoksitsillin va/yoki klaritromitsinga ma'lum bo'lgan jiddiy allergik reaktsiyalar); Bunday bemorlarni davolash uchun "klassik" antisekretor terapiya, shu jumladan proton pompasi inhibitörleri qo'llanilishi kerak.
Patogenezida H. pylori hal qiluvchi rol o'ynamaydigan simptomatik yaralar uchun, tabiiyki, davolashning asosini antisekretor dorilar tashkil qiladi.
Proton pompasi inhibitörleri va Zollinger-Ellison sindromi Zollinger-Ellison sindromi gastrinni ajratuvchi neyroendokrin o'smaning (gastrinoma) namoyon bo'lishidir: gastrinning ko'p ishlab chiqarilishi gipersekretsiyani keltirib chiqaradi, bu esa gastroduodenal shilliq qavatida yaralar paydo bo'lishiga olib keladi. Zollinger-Ellison sindromi kam uchraydigan kasallikdir: oshqozon yarasi sababi sifatida gastrinoma har qanday kelib chiqishi oshqozon yoki o'n ikki barmoqli ichak yarasi bo'lgan bemorlarning 1% dan kamida topiladi.
Jarrohlik davolash - mahalliylashtirilgan o'simtani olib tashlash - prognostik nuqtai nazardan eng maqbul davolash usuli, ammo bu har doim ham mumkin emas, masalan, jigarda ko'plab gastrinoma metastazlarining mavjudligi bunday taktikani istisno qiladi. Shuning uchun, Zollinger-Ellison sindromi bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligi simptomatik davolashdan o'tadilar, uning maqsadi gipersekretsiyani nazorat qilish, eroziv-ülseratif nuqsonlarning chandiqlari va ularning paydo bo'lishining oldini olishdir. Faol antisekretor dorilar (gistamin H2 retseptorlari blokerlari va proton pompasi inhibitörleri) paydo bo'lishidan oldin, oshqozon sekretsiyasini bostirishning yagona yo'li to'liq gastrektomiyani amalga oshirish edi.
Dori terapiyasining maqsadi bazal kislota ishlab chiqarishni kamaytirishdir 10 mEq/soatdan past darajalarga . Gistamin H2 retseptorlari blokerlari bilan solishtirganda proton pompasi ingibitorlari deyarli barcha bemorlarda ushbu maqsadga erishadilar, bundan tashqari, vaqt o'tishi bilan ularning sutkalik dozasini oshirishning hojati yo'q (bardoshlilik fenomeni gistamin H2 retseptorlari antagonistlariga xosdir, benzimidazol hosilalari uchun). boshqa mexanizm ta'siri tufayli, bu hodisa odatiy emas), ba'zida u hatto kamayishi mumkin.
Proton pompasi inhibitori dozasi 10 mEq / soat dan past bo'lgan bazal kislota ishlab chiqarishni aniqlash darajasiga qarab individual ravishda tanlanadi ("titrlangan"). Zollinger-Ellison sindromi bo'lgan bemorlarning 90 foizida ushbu talabning bajarilishini ta'minlaydigan omeprazolning sutkalik dozasi 20 mg dan 120 mg gacha. Omeprazol va lansoprazol taxminan bir xil samaradorlikka ega. 24 soatlik pH monitoringi bilan o'tkazilgan klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, omeprazol (sutkalik doza 20-160 mg) va lansoprazol (kunlik doz 30-165 mg) o'xshash pH profillariga va o'rtacha pH qiymatlariga (1,8-6,4 va 2,1-) olib keladi. mos ravishda 6.4).
Proton pompasi inhibitörleri va NSAID gastropatiyasi NSAID gastropatiyasi uchun proton pompasi inhibitörlerini qo'llashning jozibadorligi ularning yuqori samaradorligi bilan bog'liq bo'lib, bu gistamin H2 retseptorlari antagonistlarining samaradorligidan ustundir. Proton pompasi inhibitörleri bilan bir qator klinik tadqiqotlar o'tkazildi, ammo ko'rib chiqilayotgan muammo uchun alohida qiziqish uyg'otadi. OMNIUM
(NSAIDlar keltirib chiqaradigan yaralarni davolashda omeprazol va misoprostolning samaradorligini solishtirish; C.J. Hawkey va boshqalar, 1998) va Astronavt
(NSAIDlar keltirib chiqaradigan yaralarni davolashda omeprazol va ranitidinning samaradorligini taqqoslash; N.D. Yeomans va boshqalar, 1998). Ushbu tadqiqotlar xuddi shunday dizaynga ega bo'lib, ikki bosqichda o'tkazildi: 1) davolash bosqichi - 4, 8 va 16 hafta va 2) ikkilamchi profilaktika bosqichi - 6 oy. Tadqiqotlar doimiy ravishda NSAIDlarni (asosan revmatoid artrit yoki osteoartrit) qabul qiluvchi, oshqozon yarasi, o'n ikki barmoqli ichak yarasi va/yoki eroziya (gastroduodenal shilliq qavatning kamida 10 ta eroziyasi) endoskopik jihatdan tasdiqlangan bemorlarni o'z ichiga oldi.
NSAIDlardan kelib chiqqan oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakning eroziv va yarali lezyonlarini davolashda omeprazolning samaradorligi, misoprostol bilan solishtirganda, 5-jadvalda keltirilgan. Omeprazol (ayniqsa 20 mg dozada) oshqozon yarasi chandiqlari uchun misoprostoldan sezilarli darajada faolroq (p=0,004). O'n ikki barmoqli ichakning chandiqli yaralarida omeprazol misoprostoldan ayniqsa ustundir. (R<0,001). Интересно отметить, что заживление гастродуоденальных эрозий более активно происходит при применении синтетического аналога простагландина (р=0,01). Омепразол и в дозе 20 мг, и в дозе 40 мг оказался более эффективным по сравнению с ранитидином в заживлении язвы желудка, дуоденальной язвы или эрозий, вызванных НПВП (табл. 6).
Ushbu tadqiqotlarning ikkinchi bosqichi NSAIDlar keltirib chiqaradigan eroziv va yarali lezyonlarning ikkilamchi oldini olishda omeprazolning imkoniyatlarini o'rganib chiqdi. Birinchi bosqich natijasida eroziya yoki yarasi tuzalib ketgan bemorlar takroriy randomizatsiyadan o'tkazildi va 6 oy davomida kuzatilgan qiyosiy guruhlarga ajratildi. OMNIUM tadqiqotida parvarishlash terapiyasi 20 mg omeprazol, 400 mkg misoprostol yoki platsebo bilan ta'minlangan. 7-jadvalda keltirilgan natijalar NSAID gastropatiyasining ikkilamchi profilaktikasi uchun dori sifatida omeprazolning ustunligini ko'rsatadi. Biroq, faqat eroziya paydo bo'lishi hisobga olinsa, misoprostol omeprazol yoki platsebo bilan solishtirganda samaraliroq bo'lgan. ASTRONAUT tadqiqotiga ko'ra, omeprazol NSAID gastropatiyasining oldini olishda ranitidinga qaraganda samaraliroq edi (8-jadval).
2002 yilda yana bir tadqiqot natijalari e'lon qilindi, bu NSAID bilan bog'liq gastroduodenal yaralarning oldini olish uchun proton pompasi ingibitorlarini kuniga bir marta dozalashning klinik amaliyotga keng joriy etilishini asoslaydi (D.Y. Graham va boshqalar). 537 H. pylori- uzoq vaqt davomida NSAIDlarni qabul qilgan salbiy bemorlarda endoskopiya bilan tasdiqlangan oshqozon yarasi tarixi bo'lgan. Ular uchta davolash guruhiga bo'lingan: misoprostol (kuniga 4 marta 200 mkg), lansoprazol (kuniga 15 mg yoki 30 mg) va platsebo 12 hafta davomida buyurilgan. Natijada (protokol bo'yicha) misoprostolni qabul qilgan bemorlarning 93 foizida, lansoprazolning turli dozalarini qabul qilganlarning 80 foizida va 82 foizida remissiyani (oshqozon yarasi yo'qligi) saqlab qolish mumkin edi. Platsebo guruhida bemorlarning atigi 51 foizida NSAID bilan bog'liq oshqozon yarasi yo'q edi. O'n ikki barmoqli ichak yarasining lokalizatsiyasini hisobga olgan holda, misoprostol olgan bemorlarning 88 foizi, 30 va 15 mg lansoprazol olgan bemorlarning 83 va 79 foizi va platsebo guruhidagi bemorlarning atigi 47 foizi remissiyada bo'lgan. Misoprostol olgan bemorlarning 10 foizi nojo'ya ta'sirlar (odatda diareya) tufayli tadqiqotdan chiqarildi va protokolga rioya qilmagan bemorlar barcha guruhlardan chiqarildi. Shunday qilib, yakuniy xulosada (davolash niyati tahlili) 12 haftalik davolash kursi davomida yara shakllanishining muvaffaqiyatli oldini olishga erishildi: platsebo guruhida - 34% hollarda, misoprostol guruhida - 67% , lanzporazol guruhida - 68% (30 mg preparat) va 69% hollarda (15 mg preparat). Xulosa qilib aytganda, lansoprazol platseboga qaraganda ancha samarali va endoskopik tasdiqlangan NSAID bilan bog'liq yaralarning oldini olishda misoprostol kabi samaraliroq edi.
Proton pompasi ingibitorlarining ta'sir qilishning noyob mexanizmi ushbu toifadagi dorilarni kislota bilan bog'liq kasalliklarni davolashda etakchi o'rinni egallaydi. Ko'rsatkichlarning kengligi va barqaror samaradorlik darajasi jihatidan ularning antisekretor terapiyada o'xshashi yo'q. Ularning klinik amaliyotga keng joriy etilishi kislotaga bog'liq bo'lgan ko'plab kasalliklarning prognozini tubdan yaxshiladi. H. pylori- bog'liq kasalliklar.
Oshqozon-ichak traktining kislotaliligining buzilishi bilan bog'liq kasalliklar o'rtacha sayyoramizning kattalar aholisining yarmida kuzatilishi mumkin. Oshqozon-ichak trakti patologiyalarining ushbu toifasi Xalqaro kasalliklar tasnifida, 10-tasvirda tasvirlangan bir qator sindromlarni o'z ichiga oladi. Ayniqsa keng tarqalgan:
- gastroezofagial reflyuks kasalligi (GERD),
- oshqozon-ichak trakti yaralari,
- oshqozon dispepsiyasi.
Gastrit aholining 80 foizida kuzatiladi, oshqozon dispepsiyasi 30-35 foizga ta'sir qiladi. Bunday umidsizlikka uchragan statistik ma'lumotlar bilan oshqozon-ichak trakti patologiyalarini davolash muammosi ayniqsa dolzarb ekanligi aniq.
Proton pompasi inhibitörleri oshqozonda kislota hosil bo'lishini cheklaydi
Nasos - bu nasosning bir turini bildiruvchi texnik atama. Va bu nomni inson tanasining anatomiyasida ko'rish biroz g'alati. Biroq, vodorod-kaliy adenozin trifosfataza uchun qo'llaniladigan proton nasosi atamasi hujayralararo septum bo'ylab ijobiy elektronlarni harakatlantirishda ushbu ferment oqsilining funktsiyasini tushuntirishi mumkin.
Proton nasosi proton pompasi deb ham ataladi. Bu aminokislotalar qoldiqlaridan tashkil topgan va tarkibida ijobiy vodorod va kaliy ionlarini o'z ichiga olgan murakkab polipeptid zanjiri. H+/K+-ATPaz qirq yil avval ferment oqsili gidrolaza sifatida ajratilgan va shu bilan birga u proton pompasi deb atalgan. U xlorid kislota ishlab chiqarishda ishtirok etadi va B12 vitaminini passiv shakldan faolga aylantiradi.
Vodorod-kaliy adenozin trifosfataza oshqozon shilliq qavatining parietal hujayralarida joylashgan. Ular, shuningdek, xlorid kislota hosil qiladi. U musbat zaryadlangan vodorod protonlarini (H+) parietal (mural) hujayra sitoplazmasidan yuqori hujayralararo septum orqali oshqozon bo'shlig'iga o'tkazadi. Shu bilan birga, kaliy ioni (K+) hujayra ichiga o'tadi. Shu bilan birga, xlor anionlari (CL-) hududga tashiladi.
Karbonat angidraz fermenti ta'sirida karbonat kislotaning (H2CO3) parchalanishi natijasida H+ protonlari ajralib chiqadi. Qolgan kationlar (HCO3-) xlor kationlari o'rniga qonga o'tadi, ular oshqozonga o'tadi va u erda vodorod bilan birikib, xlorid kislota molekulalarini hosil qiladi. Shunday qilib, xlorid kislota oshqozon bo'shlig'iga H+/K+-ATPaza ishtirokida H+ va Clv€ ionlari ko'rinishida chiqariladi va K+ ionlari membrana orqali orqaga harakatlanadi.
Proton pompasi inhibitörleri nima va ular nima uchun?
Omez: kapsulalar
Inhibisyon, ushlab turishni anglatadi. Bunday holda, bu HCl sintezini inhibe qilishdir. Proton pompasi ingibitorlarining maqsadi oshqozonda xlorid kislota ishlab chiqarishni bostirishdir, bu kaliy va vodorod ionlarini hujayradan tashishni blokirovka qilish orqali erishiladi. Inhibisyon kislotaga bog'liq oshqozon-ichak kasalliklarini davolashda samarali ekanligini isbotladi, masalan
- qizilo'ngach dispepsiyasi,
- oshqozon yarasi,
- o'n ikki barmoqli ichak yarasi,
- duodenit.
Proton pompasi inhibitörleri turli darajada xlorid kislota ishlab chiqarishni bloklaydi. Ushbu dorilar giyohvandlikka olib kelmaydi va hech qanday yon ta'siri yo'q. Shuning uchun ushbu toifadagi dorilar 1988 yilda Rimda bo'lib o'tgan Butunjahon kongressi tomonidan kislotani tartibga soluvchi dorilarning asosiy guruhi sifatida qabul qilingan.
PPI ning har bir keyingi rivojlanishi avvalgisidan yuqori faollik va ta'sir muddati bilan farq qiladi. Ammo haqiqiy samaradorlikka ma'lum omillar ta'sir qiladi, ularning birinchi o'rinda tananing individual sezgirligi.
PPIlarning ta'sir qilish mexanizmi
Proton pompasi dori-darmonlari og'iz orqali, planshetlar yoki kapsulalar shaklida olinadi. Oshqozondan preparat ingichka ichakka kiradi, u erda eritiladi va qonga so'riladi, bu esa inhibitor molekulalarni birinchi navbatda jigarga o'tkazadi va shundan keyingina ular oshqozon shilliq qavatining parietal hujayralariga kirib, u erda to'planadi. sekretor kanalchalar.
PPIlar tetratsiklik sulfenamidga aylanadi, ular sekretor naychalarni tark etmaydi, nasosning ion qoldiqlari bilan bog'lanadi va uni bloklaydi. Shunday qilib, H + / K + - ATPaz xlorid kislota hosil bo'lish jarayonidan chiqariladi. Bu jarayonni qayta boshlash uchun 1,5-2 kundan keyin sodir bo'ladigan yangi H+/K+-ATPaz fermentini ishlab chiqarish kerak. Bu vaqt proton pompasi inhibitörlerinin terapevtik ta'sirining davomiyligini belgilaydi.
Preparatni birinchi yoki bir marta qo'llashda uning samaradorligi unchalik ahamiyatli emas, chunki hozirda barcha proton nasoslari sekretor membranaga o'rnatilgan emas, ularning ba'zilari hujayra ichida joylashgan. Ushbu mikrozarrachalar yangi sintezlangan vodorod-kaliy adenozin trifosfatazalar bilan birgalikda membranada paydo bo'ladi, ular preparatning keyingi dozalari bilan o'zaro ta'sir qiladi va uning antisekretor ta'siri tugallanadi.
Antisekretor terapiya sizga xlorid kislotasi kontsentratsiyasiga bog'liq bo'lgan kasalliklarni to'xtatishga imkon beradi. Shunday qilib, o'n ikki barmoqli ichak yarasi kuniga 18-20 soat davomida pH 3 dan yuqori bo'lganda davolanadi; GERDni davolash uchun pH 4 dan yuqori bo'lishi kerak, bakteriya 5 dan yuqori pH darajasida ozgina kislotali muhitda yo'q qilinadi.
pH nima?
Bu erda menga kichik bir chiqish qilishimga ruxsat bering, unda siz pH qiymatining (pH) tushuntirishini topasiz. Bu oshqozon-ichak traktining kislotaliligini va PPI dorilarining qanday ishlashini yanada tushuntirish uchun kerak.
Suyuq moddalar va eritmalarning kislota-asos tabiatini aniqlaydigan vodorod sonining pH shkalasini musbat va manfiy sonlar joylashgan matematik to'g'ri chiziq bilan solishtirish mumkin.
pH qiymati 14 birlik. Kimyoviy neytral moddasi suv (matematik shkala bo'yicha nolga nisbatan) pH7 dir. PH 7 dan past bo'lgan moddalar kislotali hisoblanadi. 7 raqamidan yuqori bo'lganlar ishqoriydir. Shunga ko'ra, pH soni qanchalik past bo'lsa, moddaning yoki eritmaning kislotaliligi shunchalik yuqori bo'ladi va aksincha, pH qanchalik baland bo'lsa, shuncha past bo'ladi, lekin ishqoriy muhit darajasi oshadi.
Proton pompasi ingibitorlarining xususiyatlari
PPIlar yuqori kislotalilik bilan bog'liq bo'lgan oshqozon yarasini davolashda ayniqsa samarali dorilar sifatida tan olingan va yaraga qarshi dorivor preparatlar orasida etakchi o'rinni egallaydi. Bu holda antisekretor natijaga xlorid kislota hosil bo'lishiga bevosita ta'sir qilish orqali erishiladi.
Ushbu toifadagi dorilar samaradorligi va zararsizligi bo'yicha boshqa barcha antisekretor preparatlardan ustundir. PPIlar 5 avlod dori vositalarini o'z ichiga oladi, ulardan birinchisi omeprazol 1989 yilda ishlab chiqilgan.
Omeprazol
Bugungi kunda u eng ko'p tarqalgan va qo'llaniladigan dori vositalaridan biridir. Uning samaradorligi turli xil oshqozon-ichak patologiyalari bo'lgan 50 000 dan ortiq bemorlar ishtirok etgan tadqiqotlar natijalari bilan tasdiqlangan. Omeprazolni H2-blokerlar bilan solishtirganda, yallig'lanish jarayonlarini to'xtatish samaradorligida proton pompasi inhibitori afzalligi bor edi va shu bilan birga shilliq qavatning yarali xo'ppozi aniq davolandi.
Hatto gastrinoma bilan og'rigan bemorlarda ham (HCl ishlab chiqarishni rag'batlantiradigan gastrin gormonini ishlab chiqaradi) ijobiy dinamika kuzatildi. Bundan tashqari, omeprazol qabul qilingan antibiotiklarning Helicobacterga qarshi ta'sirini kuchaytirdi. Bioavailability, ya'ni organizmdagi ta'sir zonasiga yetib boradigan dori miqdori 50% gacha, uning 95 foizi plazma oqsillari bilan bog'lanadi.
Ushbu dorining qondagi eng yuqori miqdori administratsiyadan bir soat o'tgach to'planadi va 3 soatgacha saqlanadi. Standart terapevtik rejim preparatni kuniga 2 marta, har bir dozada 20 mg dan olishni o'z ichiga oladi. Bir oy ichida o'n ikki barmoqli ichakning yarali yaralari 97% ga, oshqozon yarasi esa 80% ga davolanadi.
Lansoprazol
Ushbu preparat 80-90% gacha bo'lgan xlorid kislotasini ishlab chiqarishni inhibe qiluvchi dorilar guruhida eng yuqori bioavailabilityga ega. Lansoprazol antisekretor ta'sirni ta'minlovchi radikallar dizaynida oldingisidan farq qiladi.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, foydalanishning 5-kuni Lansoprazol 11,5 soat davomida oshqozonda pH ni 4 dan yuqori bo'lishini ta'minlaydi (taqqoslash uchun, pantoprazol 10 soat davomida bir xil kislotalikni saqlab turadi). Lansoprazolni kuniga 15, 30 va 60 mg (patologiyaning og'irligiga qarab) olish tavsiya etiladi. 95% hollarda yara 4 hafta ichida davolanadi.
Pantoprazol
Pantoprazol jozibador, chunki u terapevtik ta'sirni mustahkamlash uchun uzoq muddatli foydalanish imkonini beradi.Natijaning o'zgaruvchanligiga qaramay (kislota-asos darajasi 2,3 dan 4,3 gacha), preparatni qo'llash usullari sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. uning farmakokinetikasi.
Boshqacha qilib aytganda, Pantoprazol ham tomir ichiga, ham og'iz orqali qo'llaniladi. Pantoprazol bilan davolangan bemorlarning o'n yillik kuzatuvi shuni ko'rsatdiki, ushbu preparatni qo'llashdan keyin relapslar sodir bo'lmaydi.
Rabeprazol
Rabeprazol, shuningdek, omeprazoldan piridin va imidazol halqalarida o'ziga xos xususiyatlarga ega bo'lib, ular adenozin trifosfat Mase ning kaliy va vodorod protonlarini yanada samarali bog'lashni ta'minlaydi. Rabeprazol organizm tomonidan so'riladi va 51,8% terapevtik ta'sirga erishadi, qon oqsillari bilan 96,3% bog'lanadi. Ushbu preparatni bir oy davomida kuniga 40 mg dan kundalik foydalanish bilan yara 91% davolaydi.
Esomeprazol
Esomeprazolning strukturaviy formulasida faqat bitta S-izomer mavjud va shuning uchun preparat R-izomerlariga ega bo'lgan avvalgilari kabi jigar tomonidan gidroksillanishga sezgir emas va tanadan tez chiqarilmaydi. Bu omillar parietal hujayralardagi proton nasoslariga yetib boruvchi ingibitorlar miqdorini oshiradi. Kuniga 40 mg qabul qilingan esomeprazol pH qiymatini 14 soat davomida 4 dan yuqori ushlab turadi. Bu hozirgi kunga qadar erishilgan eng yuqori terapevtik ta'sir.
Helicobacter pylori va PPI
Hammasi bo'lib proton pompasi inhibitörlerinin 5 avlodi mavjud
Kislotaga bog'liq kasalliklar va ularni keltirib chiqaradigan sabablar haqida gapirganda, gram-manfiy spiralga o'xshash bakteriyani eslashning iloji yo'q, chunki olimlar bu bakteriya o'ziga xos katalizator, yuzaga kelishi uchun qo'zg'atuvchi degan xulosaga kelishdi. ushbu kasalliklardan.
Va oshqozon-ichak traktining yallig'lanish relapslarini qo'zg'atadigan oshqozonga joylashadigan bu bakteriya. Shuning uchun kislotaga bog'liq patologiyalar uchun terapiya tetratsiklin guruhining antibiotiklari, xususan Metronidazol bilan birgalikda amalga oshiriladi.
Xulosa. IPP bo'yicha ishlar davom etmoqda
Proton nasosining ingibitorlarining besh avlodi keng tarqalgan bo'lib tasdiqlangan va muvaffaqiyatli qo'llaniladi. Olti yil oldin bozorga yangi dori Dekslansoprazol chiqarildi va GERDni davolashda foydalanishga ruxsat berildi.
Hozirda Yaponiyada yangi IPN ishlab chiqilmoqda va sinovdan o'tkazilmoqda. Bu Tenatoprazol. Bu imidazopiridinning hosilasi. To'g'ri, ba'zi ekspertlar bu dori odatda oldingi avlodlarni takrorlaydi, deb hisoblashadi.
Koreyada biroz oldinroq Ilaprazol ishlab chiqilgan bo'lib, u Omeprazoldan 2-3 baravar samaraliroqdir. Ammo AQSh, Evropa Ittifoqi mamlakatlari va Rossiyada undan foydalanishga ruxsat yo'q. Endi Yaponiya ushbu dorini G'arb bozoriga olib chiqishga harakat qilmoqda.
Proton pompasi ingibitorlarining xavfsizligi haqida - video ma'ruzada:
Aholining 90% dan ortig'i ovqat hazm qilish muammolari, ko'ngil aynishi va gastritdan aziyat chekmoqda, ammo kam odam bu holatni engillashtirish uchun mo'ljallangan dori-darmonlar uzoq vaqtdan beri mavjudligini va antasidlar yordam bermagan hollarda tibbiy amaliyotda faol qo'llanilishini biladi. Keling, proton pompasi inhibitori nima ekanligini bilib olaylik, shuningdek, dorilar ro'yxatini ko'rib chiqaylik.
Inson tanasida nasos qayerdan keladi?
Proton pompasi, shuningdek, proton pompasi sifatida ham tanilgan, ishlab chiqarishni rag'batlantiradigan ferment oqsili bo'lib, bu oziq-ovqat hazm qilish jarayoni uchun zarur va muhim harakatdir. Biroq, ko'pincha kislota ko'p miqdorda ishlab chiqarila boshlaydi, bu esa oshqozonda yoqimsiz va og'riqli his-tuyg'ularga olib keladi.
Foydalanish uchun ko'rsatmalar
Proton pompasi inhibitori (dorilar ro'yxati quyida keltirilgan) juda tez-tez ishlatiladi.
Inhibitorlar yoki proton nasos blokerlari yuqori kislotalilik bilan bog'liq oshqozon-ichak trakti kasalliklarini davolash uchun ishlatiladigan dorilar:
Gastrit, shu jumladan eroziv;
Oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakning yaralari;
Duodenit - o'n ikki barmoqli ichakning shilliq qavatining yallig'lanishi;
GERD - bu reflyuks kasalligi bo'lib, unda oshqozon tarkibi muntazam ravishda qizilo'ngachga tashlanadi, bu vaqt o'tishi bilan qizilo'ngach, traxeya va farenksning shilliq qavatini korroziyaga olib keladi;
Dispepsiya - ovqat hazm qilish jarayonining buzilishi, ovqatdan keyin epigastral mintaqada (quyosh pleksus sohasi) pichoqlash / kesish og'rig'i hissi mavjud;
Oshqozon-ichak traktining shilliq qavatini bezovta qiladigan steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarni (masalan, Diklofenak) qabul qilish oqibatlari;
Zollinger-Ellison sindromi - gastrinoma - xlorid kislotasi sekretsiyasini ko'payishiga olib keladigan xavfli o'sma.
Ushbu barcha holatlarda proton pompasi inhibitörlerinden foydalanish ko'rsatiladi.
Harakat mexanizmi
PPI tabletkalari yoki kapsulalari og'iz orqali qabul qilinadi, ingichka ichakda eriydi va qonda jigar orqali sekretor kanalchalarga o'tadi va u erda to'plana boshlaydi. To'g'ridan-to'g'ri xlorid kislotasini ishlab chiqaradigan naychalarga ta'sir qilib, inhibitorlar uning sekretsiyasini kamaytiradi va shunga mos ravishda me'da shirasining agressivligi pasayadi.
Proton pompasi inhibitori (dorilar ro'yxati har qanday dorixonada mavjud) shifokor tomonidan belgilanadi.
Ushbu turdagi barcha dorilarning ishlash mexanizmi bir xil, ammo kerakli pH darajasini saqlaydigan faol moddaning kontsentratsiyasi va ta'sir tezligi farq qiladi. Faqat shifokor ularni kislotalik o'lchovlarini o'tkazgandan so'ng tanlashi mumkin, bu 24 soat ichida amalga oshiriladi. Keyinchalik, tegishli dori buyuriladi va uning samaradorligi nazorat qilinadi. Agar yengillik yuzaga kelmasa va bu ushbu turdagi dorilarga qarshilik ko'rsatgan taqdirda mumkin bo'lsa, unda siz almashtirishni izlashingiz kerak.
PH ko'rsatkichiga ko'ra, ular oshqozon-ichak traktining kislotalilik holatiga qarab boshqariladi. Hammasi bo'lib 14 birlik mavjud, suv neytral, kislota-ishqor muvozanatining o'rtasida joylashgan va pH 7. Kislotali muhit suvning tubiga, ishqoriy esa yuqoriga boradi.
Xlorid kislotasi ishlab chiqarishning ko'payishi bilan bog'liq bo'lgan turli xil kasalliklar turli xil pH qiymatlari bilan tavsiflanadi. Masalan, o'n ikki barmoqli ichak yarasi kun davomida pH 3 dan yuqori bo'lganida shifo berishi mumkin va Helicobacter pylori bakteriyasini o'ldirish uchun pH 5 dan yuqori bo'lgan ozgina kislotali muhit kerak.
PH darajasiga va belgilangan tashxisga ko'ra, shifokor ma'lum bir muddat davomida ma'lum bir dozada proton nasos blokerlari guruhidan bir yoki boshqa dori-darmonlarni buyuradi.
Qabul qilish muddati
Davolash kursi bir necha oy yoki hatto yillar davom etishi mumkin. Masalan, "Rabeprazol" preparati uchun ko'rsatmalar qabul qilish muddatini tavsiflaydi. tana uchun xavfsizdir, chunki ular mahalliy ta'sir ko'rsatadi va qaramlikka olib kelmaydi, ya'ni kursni tugatgandan so'ng siz "chiqib ketish sindromi" deb ataladigan narsadan qo'rqishingiz shart emas. Ushbu turdagi dori kasallikni bostirmaydi, balki uni butunlay davolaydi.
Endi proton pompasi inhibitori nima ekanligi aniq. Dori vositalari ro'yxati juda keng.
Proton nasos blokerlari guruhi
- "Omeprazol-Akri".
- Omeprazol-Rixter - eng kuchli variant.
- Omeprazol Sandoz. Xlorid kislota ishlab chiqarishni va oshqozon-ichak traktining funktsiyalarini tartibga solish uchun ishlatiladigan kombinatsiyalangan vosita.
Omeprazol proton nasosining ingibitori ekanligi uzoq vaqtdan beri ma'lum bo'lgan, ammo bugungi kunda uni kamroq buyurish afzaldir, chunki yangi avlod dorilari ham samaradorlik, ham nojo'ya ta'sirlar jihatidan farq qiladi.
U nafaqat og'iz orqali, balki tomir ichiga ham kiritilishi mumkin, bu tez natijalarga erishishga yordam beradi. Bemorlarning 10 yillik kuzatuvi davomida kasallikning qaytalanishi kuzatilmadi.
"Pantoprazol"
Har bir paketda "Pantoprazol" preparatini qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar mavjud. Preparatning narxi o'rtacha 130 rublni tashkil qiladi.
Pantoprazol homiladorlikning 2 va 3 trimestrlarida juda ehtiyotkorlik bilan buyuriladi, agar potentsial foyda bola uchun xavfdan ancha yuqori bo'lishi kutilsa. Homilador ayollarda testlar o'tkazilmagan, ammo hayvonlarda homilaga salbiy ta'sir ko'rsatilmagan.
Omeprazol va Pantoprazolni qo'llashdan oldin, siz dori vositalarining o'zaro ta'sirining keng ro'yxatini diqqat bilan o'qib chiqishingiz kerak va agar siz ushbu ro'yxatdagi biron bir dorini boshqa dorilar bilan bir vaqtda qabul qilishni rejalashtirmoqchi bo'lsangiz, shifokoringiz bilan maslahatlashing. Analog - "Nolpaza".
Nima uchun bu dori buyuriladi? Shuningdek, u proton pompasi inhibitori hisoblanadi. Ikkita shaklda mavjud - planshetlar va in'ektsiya uchun ampulalar. Ammo, aslida, ampulalar liyofilizat bo'lib, undan in'ektsiya eritmasi tayyorlanadi. Ko'pincha oshqozon yarasi uchun buyuriladi, ammo boshqa oshqozon-ichak kasalliklari uchun ham muvaffaqiyatli qo'llaniladi.
Kichikroq hajmda ishlab chiqarilgan sharbat tufayli shilliq qavat unchalik bezovtalanmaydi. Agar yaralar va eroziyalar bo'lsa, ular asta-sekin shifo topadi. "Nolpaza" buni juda yaxshi bajara oladi. Nima uchun preparat tayinlanganligi aniqroq bo'ldi Analoglar - Lanzap, Lansofed, Loenzar-sanovel, Epikur, Akrilanz va boshqalar Homilador ayollar va bolalarni davolashda cheklangan foydalanish, boshqa dori tanlash mumkin bo'lsa, foydalanish istalmagan.
Rabeprazol proton nasos blokerlari guruhidan yana bir doridir.
"Rabeprazol" preparati bo'yicha ko'rsatmalar uning suyuq antasidlar bilan mos kelmasligini ko'rsatadi. Warfarin, diazepam, teofillin va fenitoin bilan bir vaqtda qabul qilinganda ta'sir kuchayadi. Analoglar - "Bereta", "Zolispan", "Noflux", "Pariet", "Rabelok", "Hairabezol" va boshqalar.
Lansoprazol - oshqozon-ichak trakti kasalliklari uchun samarali dori. Oshqozon shirasining ishlab chiqarilishini bloklaydi. Bu "Lansoprazol" preparati bo'yicha ko'rsatmalar bilan tasdiqlangan. Bundan tashqari, preparat Helicobacter pylori bakteriyasi bilan kurashadi. Preparatning ta'siri tufayli unga o'ziga xos antikorlar intensiv ravishda ishlab chiqariladi. Preparat davolanishni boshlaganidan keyin birinchi kunlarda eng yaxshi ta'sir qiladi. Analoglar Emanera, Nexium, Losek, Sanpraz va boshqalardir Lansoprazol bilan bir vaqtda qabul qilingan ba'zi dorilar qon plazmasida uning kontsentratsiyasini oshirishi va ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Bular Imipramin, Clomipramine, Citalopram. "Diazepam" va "Fenitoin" tarkibini biroz oshiradi va "Ketokonazol", "Itrakonazol" va "Klaritromitsin" preparatning samaradorligini kamaytirishga yordam beradi. Lansoprazol foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarni shunday tasvirlaydi.
"Esomeprazol" - oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakning oshqozon yarasi uchun yaxshi dori. Antibiotiklar bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Kasallikning kuchayishi bosqichida davolaydi va oldini olish uchun ishlatiladi. Helicobacter pylori ko'payishini bostiradi. "Esomeprazol" preparati (kapsulalar va in'ektsiya uchun eritma) kuniga 40 mg dozada bir oy davomida qo'llaniladi. Oldini olish uchun dozani ikki baravar kamaytirish mumkin.
Ehtiyot choralari
Proton nasos blokerlari bilan davolash paytida saraton belgilari engillashishi mumkin, shuning uchun terapiyani boshlashdan oldin o'smalarning paydo bo'lishini istisno qilish uchun tekshiruvdan o'tish kerak. Bundan tashqari, tez-tez qusish, ayniqsa qon bilan, najasning buzilishi va uning rangi va hidining o'zgarishi, shuningdek, to'satdan vazn yo'qotish bo'lsa, shoshilinch tekshiruv talab qilinadi. Shuning uchun siz Rabeprazol natriyni ehtiyotkorlik bilan qabul qilishingiz kerak.
Ushbu dorilar guruhi, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlarga ko'ra, suyaklarning mo'rtligini va shunga mos ravishda sinish xavfini oshiradi, shuningdek, diareyani (ya'ni ma'lum dori-darmonlarni qabul qilish natijasida kelib chiqqan), gipomagnezemiyani va qarilikda demansning namoyon bo'lishini qo'zg'atadi.
Shu sababli, shifokor birinchi navbatda mumkin bo'lgan eng kam dozani yoki eng qisqa kursni buyurishi va ta'sirni kuzatishi kerak.
Antibiotiklar bilan qo'llang
Proton pompasi ingibitorlari (yangi avlod dorilari) Helicobacter pylori bakteriyasi keltirib chiqaradigan kasalliklarni kompleks davolashda qo'llaniladi, ular oshqozon-ichak trakti muammolarining paydo bo'lishiga hissa qo'shishi va davolagan ko'rinadigan kasalliklarning qaytalanishiga olib kelishi mumkin. Bunday holatda davolanishga antibiotiklar, asosan tetratsiklin qo'shiladi.
Bu kuchli antibiotiklar guruhidir, shuning uchun ularni hech qachon o'zingiz buyurmasligingiz kerak.
Yon effektlar
Har qanday dori singari, proton nasos blokerlari ham bir qator mumkin bo'lgan yon ta'sirga ega:
- uyquchanlik kuchaygan - shuning uchun ushbu turdagi dori faoliyati diqqatni va tezkor reaktsiyani talab qiladigan odamlarga, masalan, haydovchilarga taqiqlanadi;
- migrenga etib boradigan bosh og'rig'i - migrenga qarshi dorilarni PPI bilan bir vaqtda qabul qilish taqiqlanmaydi, ammo shifokor bilan maslahatlashish tavsiya etiladi;
- bosh aylanishi va zaiflik;
- oyoqlarda, umurtqa pog'onasida, bo'g'imlarda og'riq;
- ovqat hazm qilish buzilishi - diareya yoki ich qotishi, ko'ngil aynishi;
- ta'mning o'zgarishi;
- quruq og'iz;
- allergik reaktsiyalar - ürtiker, qichishish;
- qon hujayralari - leykotsitlar va trombotsitlar shakllanishini sekinlashtirish;
- terlashning kuchayishi, titroq.
Bunday hollarda, davolovchi shifokorga xabar berish kerak, u, qoida tariqasida, boshqa tegishli PPI preparatini buyuradi.
Shuni hisobga olish kerakki, nojo'ya ta'sirlar juda kam uchraydi va ko'pincha engildir, shuning uchun shifokor nazorati ostida keyingi foydalanish odatda juda mumkin.
Agar proton pompasi ingibitorlari (yangi avlod dorilari) ishlatilsa, deyarli hech qanday nojo'ya ta'sirlar bo'lmaydi.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Barcha proton pompasi inhibitörleri uchun umumiy kontrendikatsiyalar:
Laktatsiya va homiladorlik, ayniqsa 1 trimestr, 2 va 3 trimestrlarda ushbu guruhning ba'zi dori-darmonlaridan foydalanish shifokorning roziligi bilan mumkin. Ushbu dorilar juda biologik mavjud, ya'ni ular to'qimalarga, shu jumladan ona sutiga kirib, to'planishi mumkin. Va bu dorilarning homilaga zarari to'g'risida tasdiqlangan ma'lumotlar mavjud bo'lmasa-da, hayvonlar bilan o'tkazilgan tajribalar bundan mustasno, aksincha, hech qanday ma'lumot yo'q.
12 yoshgacha bo'lgan bolalar, chunki ularning ichki sekretsiya bezlari ishi rivojlanish va shakllanish bosqichida, shuning uchun har qanday aralashuv nosozlikni keltirib chiqarishi mumkin.
Allergiya yoki preparatning tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.
Masalan, bularning barchasi "Pantoprazol" preparatini qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarda tasvirlangan.
Narxi
Proton pompasini blokirovka qiluvchi dorilarning narxi juda xilma-xil, ammo ular ancha arzon. O'rtacha narx 90 rubldan. Omeprazol paketi uchun 500 rublgacha. boshqa yangi avlod dori vositalarini qadoqlash uchun.
Narx, shuningdek, paketdagi kapsulalar / planshetlar soniga va ishlab chiqarilgan mamlakatga bog'liq. Misol uchun, rus generiklarini 20-100 rublga sotib olish mumkin, ammo generiklar asl dori emasligini tushunishingiz kerak. Ular ko'pincha kamroq samarali va kamroq bardoshli bo'lib, yon ta'sirga olib kelishi ehtimoli ko'proq.
Catad_tema Klinik farmakologiya - maqolalar
Proton pompasi inhibitörleri: nazariya va amaliyot bo'yicha bir nechta savollar
T.L. Lapina
nomidagi ichki kasalliklar propedevtikasi, gastroenterologiya va gepatologiya klinikasi. V.X. Vasilenko nomidagi MMA. ULAR. Sechenov, Moskva
Gastroenterologiya bo'yicha dalillarga asoslangan ma'lumotlarga va o'z tajribasiga asoslanib, muallif proton pompasi inhibitörlerini (PPI) amaliy qo'llash bo'yicha eng dolzarb savollarga javoblarni shakllantiradi. Biz, xususan, PPI kursini to'xtatgandan keyin "olib tashlash sindromi" xavfi, PPI qiymati va anti-helikobakter terapiyasi o'rtasidagi bog'liqlik, atrofik gastrit uchun PPI dan foydalanish imkoniyati va boshqalar haqida gapiramiz.
Proton pompasi inhibitörlerini (PPI) buyurish uchun ko'rsatmalar juda keng va bugungi kunda ushbu dorilar sinfining turli vakillari bilan ishlashda o'z tajribasiga ega bo'lmagan shifokor bilan uchrashish dargumon. Kislotaga bog'liq va Helicobacter pylori bilan bog'liq kasalliklarga chalingan bemorlarni davolashda yuzaga keladigan turli xil klinik vaziyatlar ko'pincha shifokorni o'z tajribasi va nazariy bilimlarini safarbar qilishga majbur qiladi. IPPga bag'ishlangan adabiyotlar ko'plab monografiyalar, nufuzli qo'llanmalarning butun boblari va turli sohalardagi minglab maqolalarni o'z ichiga oladi. Bir tomondan, bunday boy axborot bazasi API-larga va ularni qo'llashning turli jihatlariga bo'lgan qiziqishni to'liq qondirishi kerak, boshqa tomondan, turli xil ma'lumotlar okeanida ko'pincha aniq savolga javob topish qiyin. Ushbu maqolaning shakli muallifning PPIdan foydalanishning nazariy va amaliy jihatlari bo'yicha shifokorlar tomonidan tez-tez beriladigan savollarga imkon qadar qisqa va asosli javoblar berish istagi bilan belgilanadi.
PPI kursini to'xtatgandan so'ng "chiqib ketish sindromi" paydo bo'lishini kutishimiz kerakmi?
"Chiqish sindromi" yoki "kislota rebound" (masalan, antisekretor preparatni qo'llash kursini to'xtatgandan keyin oshqozon yarasining erta kuchayishi sifatida namoyon bo'lishi mumkin) H2 retseptorlari blokerlariga xosdir. Gistamin retseptorlari antagonistlarini qabul qilishni to'xtatgandan so'ng, ushbu sindromning paydo bo'lishi qisman H2 retseptorlari sezgirligini oshirish fenomeni bilan izohlanadi. "Hayajonlangan" H2 retseptorlari bo'lgan parietal hujayra enterokromaffinga o'xshash hujayralardan chiqarilgan gistaminning normal darajalariga ham sezgir bo'ladi. Bundan tashqari, H2 retseptorlari blokerlaridan foydalanish proton nasoslarining ishlash muddatini uzaytiradi va natijada har bir parietal hujayrada ularning soni ko'proq bo'ladi deb taxmin qilinadi. Ikkala sabab ham H2-retseptorlari blokerlari bilan davolash kursi to'xtatilganda kislotaning giperproduksiyasi paydo bo'lishiga olib keladi.
PPIlar printsipial jihatdan boshqacha ta'sir mexanizmiga ega va parietal hujayraga boshqacha ta'sir qiladi. PPIlar H2 retseptorlari yoki parietal hujayraning bazolateral membranasida joylashgan va kislota sekretsiyasini tartibga solishda ishtirok etadigan boshqa tuzilmalarga ta'sir qilmaydi. PPIlarning maqsadi to'g'ridan-to'g'ri proton pompasi - H + / K + - ATPaz fermenti bo'lib, bu dorilar kuchli kovalent bog'lanish hosil qiladi. Shunday qilib, kislota pompasi bloklanadi. "Chiqib olish sindromi" PPI uchun xos emas, deb ishoniladi. Bu ushbu toifadagi dorilarning ta'sir qilish mexanizmi bilan bog'liq. Bundan tashqari, turli klinik vaziyatlarda PPI retseptining davomiyligi juda batafsil ishlab chiqilgan va kislotaning qayta tiklanish xavfini kamaytirishga yordam beradi.
Xulosa. PPI uchun, H2-retseptorlari blokerlaridan farqli o'laroq, "chiqib ketish sindromi" odatiy emas. Ulardan foydalanishning turli ko'rsatkichlari bo'yicha PPI bilan davolanish muddatiga rioya qilish "kislota tiklanishi" xavfini kamaytirishga yordam beradi.
Oshqozon yarasi kasalligining kuchayishi paytida faqat H. pylori ga qarshi eradikatsion terapiya kursi bilan oshqozon yarasini davolashga erishiladimi? H. pylori eradikatsiyasi kursi oxirida antisekretor terapiyani buyurish kerakmi?
Ushbu savollarga har tomonlama javob berish uchun quyidagilarni ko'rib chiqish kerak: 1) oshqozon yarasi kasalligining kuchayishi uchun PPIni monoterapiya sifatida qo'llash vaqti va natijalari va 2) H. pylori infektsiyasini eradikatsion terapiya paytida PPI davolash vaqti va natijalari. oshqozon yarasi kasalligining kuchayishi.
Antisekretor preparat bilan o'n ikki barmoqli ichak yarasining kuchayishi uchun umumiy qabul qilingan o'rtacha davolash muddati 4 hafta, oshqozon yarasi uchun esa 8 hafta. Davolashning aynan shu davomiyligi zarurligi haqidagi g'oya H2-blokerlari klinik amaliyotga kiritilganda paydo bo'lgan. PPIlar yarani tezroq davolashni sezilarli darajada tezlashtiradi. Shunday qilib, bir nechta nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqotlar natijalarini tahlil qilganda, omeprazolni kuniga 20 mg dozada qabul qilganda, 2 haftalik davolanishdan keyin o'n ikki barmoqli ichak yarasini davolash bemorlarning 57-80 foizida, ranitidin 300 mg dozada qo'llanganda esa 28-52 foizda sodir bo'lganligi ma'lum bo'ldi. /kun. Shunday qilib, davolanishning dastlabki ikki haftasida PPI va H2-blokerlarni qo'llash paytida yara izlari tezligidagi farq ayniqsa katta. 4 haftalik davolanishdan so'ng, farq kamroq bo'ladi, garchi u hali ham saqlanib qolsa: PPI bilan yaralar bemorlarning 93-95% da, H2 blokerlari bilan esa 80-85% da davolanadi. Sizga shuni eslatib o'tamanki, H. pylori eradikatsion terapiyasining standart kursining davomiyligi kamida 7 kunni tashkil etadi va so'nggi yillarda uni 10 yoki 14 kungacha oshirish tendentsiyasi kuzatilmoqda. Anti-helikobakter terapiyasining asosiy preparati - PPI - yo'q qilish paytida yaraning tez tiklanishini ta'minlaydi.
Biroq, oshqozon yarasini davolashni turli tomonlardan ko'rib chiqish kerak, chunki bu jarayonda nafaqat PPI ning antisekretor ta'siri muhim ahamiyatga ega. H. pylori ning juda nobud bo'lishi va natijada oshqozon shilliq qavatidagi yallig'lanish o'zgarishlarining regressiyasi, ehtimol, oshqozon yarasining chandiqlanishiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. O'n ikki barmoqli ichakning asoratlanmagan yarasi bo'lsa, davolanishni antisekretor yoki boshqa dorilar bilan davom ettirmasdan, faqat eradikatsiya terapiyasi kursi bilan cheklanishi mumkinligi isbotlangan - bu shilliq qavat nuqsonini tuzatish uchun etarli bo'ladi. Ushbu pozitsiyaning to'g'riligini isbotlash uchun men mahalliy tadqiqotni misol qilib keltiraman.
O'n ikki barmoqli ichak yarasining kuchayishi bilan og'rigan bemorlar (92 kishi) Omez (omeprazol, Dr. Reddy's Laboratories Ltd.) bilan amoksitsillin (2000 mg / kun) va klaritromitsin (1000 mg) bilan birgalikda kuniga 40 mg dozada standart uch karrali terapiya oldilar. ./kun) 7 kun. Keyin randomizatsiya o'tkazildi: bemorlarning bir guruhi yana 2 hafta davomida kuniga 40 mg omeprazol bilan davolashni davom ettirdi, bemorlarning boshqa guruhi boshqa davolanishni olmagan. 82,6% Muhim ahamiyatga ega bo'lgan narsa shundaki, Omez monoterapiyasini Helicobacterga qarshi kursdan so'ng olgan bemorlarning 91,5% da va H. pylori yo'q qilishning haftalik kursini olgan va keyingi davolanishsiz bemorlarning 93,3% da yarani davolash sodir bo'lgan.
Xulosa. H. pylori infektsiyasi uchun standart eradikatsiya terapiyasi, shubhasiz, oshqozon yarasi kasalligining kuchayishi paytida yarani davolashga yordam beradi. Asoratlanmagan o'n ikki barmoqli ichak yarasi uchun 7-14 kun davomida faqat anti-Helicobacter kursini o'tkazishga ruxsat beriladi - bu ko'pchilik bemorlarda yaraning chandiqlanishini ta'minlaydi. Oshqozon yarasining kuchayishi, shuningdek, o'n ikki barmoqli ichak yarasining og'ir kuchayishi, uning murakkab kechishi, H. pylori eradikatsion terapiya kursidan keyin birga keladigan kasalliklar mavjud bo'lganda, PPI ko'proq natijaga erishish uchun yana 2-5 hafta davomida qo'llaniladi. yarani samarali davolash.
Agar bemor allaqachon PPI olayotgan bo'lsa, H. pylori infektsiyasi uchun standart eradikatsiya terapiyasini boshlash mumkinmi?
Izolyatsiya qilingan tadqiqotlar mavjud bo'lib, ular H. pylori yo'q qilish terapiyasidan oldingi PPI kursining ijobiy yoki aksincha, salbiy ta'sirini ko'rsatadi (PPI asosidagi rejimlar). Ba'zi mualliflarning fikriga ko'ra, PPIni bunday "oldindan davolash" kamaytiradi, boshqalarga ko'ra, H. pylori ni muvaffaqiyatli yo'q qilish foizini oshiradi. Shuni ta'kidlash kerakki, dalillarga asoslangan gastroenterologiya bo'yicha asosiy xalqaro tavsiyalar va nashrlar PPIni qabul qilishda eradikatsiya terapiyasini tayinlamaslik yoki aksincha, mikroorganizmni muvaffaqiyatli yo'q qilish foizini oshirish, albatta PPI bilan oldinroq bo'lgan talablarni o'z ichiga olmaydi.
Keling, rus tilini o'rganishga murojaat qilaylik. O'n ikki barmoqli ichak yarasi bo'lgan 80 bemor Omez asosida amoksitsillin va klaritromitsin bilan standart uch karrali terapiya oldi. Bemorlar 2 guruhga tasodifiy ajratildi: 1-guruh eradikatsiya terapiyasidan 3 kun oldin omeprazol qabul qildi, 2-guruhda oldingi terapiya boʻlmagan. 1-guruhda H. pylori 88,6%, 2-guruhda 82,2% hollarda yoʻq qilish mumkin boʻlgan.
Xulosa. Hozirgi vaqtda standart eradikatsiya terapiyasidan oldin PPI ni qabul qilish Helicobacterga qarshi davolanishning muvaffaqiyatiga ta'sir qilishi haqida dalillar etarli emas.
Oshqozon yarasi bilan og'rigan, dispanser kuzatuvida bo'lgan bemorlarni davolashning profilaktik (residivga qarshi) kurslarini o'tkazishda PPI dan qanday foydalanish mumkin?
Relapsning oldini olish uchun oshqozon yarasini turli toifadagi dorilar bilan mavsumiy davolash zarurligi haqidagi g'oyani eskirgan deb hisoblash kerak. Keling, dalillarga asoslangan gastroenterologiya nuqtai nazaridan oshqozon yarasi kasalligining qaytalanishining oldini olishni ko'rib chiqaylik.
Oshqozon yarasi kasalligini relapsga qarshi davolash H. pylori infektsiyasini yo'q qilish deb hisoblanadi. H. pylori dan gastroduodenal shilliq qavatni muvaffaqiyatli sanitariya qilishning asosiy natijasi bemorlarning ko'pchiligida oshqozon yarasi kasalligining qaytalanishini to'xtatishdir. Keling, Cochrane kutubxonasi mutaxassislarining tizimli tahliliga murojaat qilaylik. Ushbu mavzu bo'yicha 53 ta klinik tadqiqotlar tahlil qilindi. O'n ikki barmoqli ichak yarasining qaytalanishini oldini olish nuqtai nazaridan, H. pylori eradikatsiya terapiyasi va surunkali parvarishlash antisekretor dorilar samaradorligida statistik farq yo'q edi (4 ta tadqiqot, 319 bemor; nisbiy takrorlanish xavfi = 0,73 (95% CI 0,42-1,25). H. pylori eradikatsiya terapiyasi kasallikning yangi kuchayishini oldini olishda platsebodan ko'ra samaraliroq bo'ldi (27 ta tadqiqot, 2509 bemor; nisbiy qaytalanish xavfi = 0,20 (95% CI 0,15-0,26). Oshqozon yarasi qaytalanishining oldini olish nuqtai nazaridan, eradikatsiya. H. pylori infektsiyasini davolash platseboga qaraganda samaraliroq edi (10 ta tadqiqot, 1029 bemor; nisbiy qaytalanish xavfi = 0,28 (95% CI 0,18-0,43). Shunday qilib, eng nufuzli dalillar manbalaridan birining xulosasiga ko'ra - asoslangan dori, anti-Helicobacter davolash o'n ikki barmoqli ichak yarasi va oshqozon yarasi relaps oldini oladi.
H. pylori infektsiyasini eradikatsiya qilish terapiyasining klinik amaliyotiga keng joriy etilishidan oldin, oshqozon yarasi kasalligini davolashning relapsga qarshi usuli sifatida antisekretor vositani doimiy (kunlik) yuborish bilan davolashning davomiy kursi ishlatilgan. Shunday qilib, H.Festen tomonidan o'tkazilgan ko'p markazli tadqiqotda, oshqozon yarasi remissiyasi bo'lgan 928 bemor (2-8 haftalik omeprazol 20-40 mg / kun kursi bilan alevlenmeni davolashdan keyin) bir yil davomida parvarishlash terapiyasini oldi. Remissiyani ta'minlash nuqtai nazaridan omeprazol 20 mg/kun ranitidin 150 mg/kunga qaraganda samaraliroq ekanligi ma'lum bo'ldi: omeprazol bilan 87% hollarda, ranitidin bilan - 63ta yaraning qaytalanishini oldini olish mumkin edi. % (p = 0,0001). Omeprazolni kuniga 10 mg dozada qo'llash ham juda samarali bo'ldi - bemorlarning 71% remissiyada qoldi.
Xulosa. Oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yaralarining qaytalanishini oldini olish uchun PPIlar birinchi navbatda H. pylori yo'q qilish uchun standart terapiya asosi sifatida ishlatiladi. Ushbu mikroorganizmning tasdiqlangan yo'q qilinishi kasallikning yangi kuchayishi xavfini kamaytiradi. Agar helikobakterga qarshi adekvat davolash mumkin bo'lmasa, yaraning qaytalanishini oldini olish uchun PPI bilan uzoq muddatli parvarishlash terapiyasini buyurish tavsiya etiladi.
PPI atrofik gastrit uchun ishlatilishi mumkinmi?
Atrofiya - bu oshqozon bezlarini yo'qotish, ularning tolali to'qima yoki metaplastik epiteliya bilan almashtirilishi. Bezlarning yo'qolishi tufayli atrofik gastrit oshqozonning kislota hosil qiluvchi funktsiyasining pasayishi (bir daraja yoki boshqa) bilan tavsiflanadi. Mantiqiy savol tug'iladi: "ta'sirlangan" kislotali mahsulotlar bilan gastrit uchun eng faol antisekretor dorilarni - PPIlarni qo'llash mantiqiymi?
Atrofik gastrit H. pylori infektsiyasi uchun eradikatsiya terapiyasiga ko'rsatma hisoblanadi. Ushbu ko'rsatkich oshqozon saratonining oldini olish bo'yicha faol taktikani shakllantirish bilan bog'liq holda kiritilgan. Ichak metaplaziyasi bilan atrofik gastrit prekanseroz kasallikdir. Gastritning etiologik omiliga ta'sir qilish orqali oshqozon shilliq qavatidagi patologik o'zgarishlar kaskadini to'xtatish mumkin, bu esa adenokarsinoma rivojlanishiga olib keladi. Anti-helikobakter terapiyasi uchun asosiy dorilar sifatida PPI nafaqat mumkin, balki atrofik gastrit uchun standart rejimlarning bir qismi sifatida foydalanish tavsiya etiladi. H. pylori ni muvaffaqiyatli yo'q qilish, albatta, gastritni davolaydi. Atrofiya va ichak metaplaziyasi xavfini kamaytirish va oshqozon shilliq qavatidagi prekanseroz o'zgarishlarning rivojlanishini qaytarish uchun ushbu chorani qo'llash mumkinmi? Adabiyotlarni tahlil qilish H. pylori infektsiyasini yo'q qilgandan keyin atrofik o'zgarishlar va ichak metaplaziyasi yomonlashmasligini ta'kidlash imkonini beradi. Ba'zi tadqiqotlarda sezilarli cheklovlarga qaramay, ba'zi bemorlarda atrofiya va ichak metaplaziyasining regressiyasi kuzatilishi mumkin degan xulosaga kelish mumkin. H. pylori ni erta yo'q qilish, hatto atrofik o'zgarishlar boshlanishidan oldin ham, oshqozon saratoni xavfini kamaytirishini tasdiqlovchi kuchli dalillar mavjud.
Ko'tarilgan muammoning ikkinchi tomoni ham nihoyatda qiziqarli va ba'zan savol shaklida aks etadi: PPI saratonga olib keladimi? Taxminan 10 yil oldin, gistamin H2 retseptorlari blokerlari va PPIlar bilan parvarishlash terapiyasi paytida atrofiyaning jadal rivojlanishi (ayniqsa, oshqozon tanasida) haqida ma'lumotlar nashr etilgan. Atrofik gastrit - bu PPIdan foydalanish xavfsizligini shubha ostiga qo'yadigan prekanser kasallik. Atrofik gastrit va PPI o'rtasidagi munosabatlarni batafsilroq o'rganish PPIlarning oshqozon shilliq qavatining morfologiyasiga hech qanday ta'siri yo'qligi ma'lum bo'ldi. Surunkali gastritning sababi H. pylori infektsiyasi bo'lib, oshqozonning pH darajasiga sezilarli ta'sir ko'rsatadigan PPIlar bakteriyalarning mikro muhitini ishqorlaydi va ularning hayotiyligini deyarli imkonsiz qiladi. PPI monoterapiyasi bilan H. pylori oshqozon shilliq qavati bo'ylab qayta taqsimlanadi - antrumdan u past pH qiymatlari bilan oshqozon tanasiga o'tadi va u erda yallig'lanish faollashadi. Schenk B.E. va boshqalar. 40 mg omeprazol bilan 12 oylik davolashda gastroezofagial reflyuks kasalligida gastritning xususiyatlarini uchta guruhda o'rganib chiqdi:
- H. pylori-musbat bemorlarga eradikatsiya terapiyasi o'tkazildi;
- H. pylori-musbat bemorlar eradikatsiya terapiyasi o'rniga platsebo oldi;
- dastlab H. pylori-salbiy bemorlar.
H. pylori davom etganda, oshqozon tanasida yallig'lanish faolligi kuchayadi va antrumda kamayadi; H. pylori ni muvaffaqiyatli yo'q qilish bilan, yallig'lanish faolligi ham oshqozon tanasida, ham antrumda kamaydi; H. pylori infektsiyasi bo'lmagan bemorlarda gistologik o'zgarishlar aniqlanmadi. Shunday qilib, atrofik gastritning rivojlanishi va omeprazolni qabul qilish o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q. Atrofik gastritning rivojlanishi faqat H. pylori infektsiyasi fonida sodir bo'ladi.
Xulosa. Atrofik gastrit uchun H. pylori eradikatsion terapiyasining bir qismi sifatida PPIlardan foydalanish shilliq qavatdagi prekanseroz o'zgarishlarning yomonlashuvi xavfini kamaytirishga qaratilgan aralashuv sifatida qaraladi. Atrofik gastritning mavjudligi, agar bunday retsept uchun asoslar mavjud bo'lsa, PPI dan foydalanishga qarshi ko'rsatma emas.
Qaysi dorilar guruhining nojo'ya ta'siri aniqroq: H2 blokerlari yoki PPI?
PPI va H2-blokerlarni qisqa va uzoq muddatli qo'llashning farmakologik xususiyatlari va xususiyatlari yaxshi o'rganilgan. Turli xil antisekretor vositalar uchun jiddiy yon ta'sirlar va intolerans haqida alohida xabarlar mavjud. Ikkala toifadagi dorilar kamdan-kam hollarda nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqaradi (H2 blokerlari haqida biz ranitidin va famotidin haqida gapiramiz), aksincha, nojo'ya hodisalar haqida ma'lumot yoziladi. Ushbu nojo'ya hodisalarning antisekretor dorilarni qo'llash bilan bevosita bog'liqligini har doim ham baholash mumkin emas, ayniqsa ularning soni ko'pincha platsebo guruhidagidan farq qilmaydi. Ta'riflangan nojo'ya ta'sirlar odatda engil va qaytarilmasdir. Oshqozon-ichak traktidan diareya, ich qotishi, qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi va aminotransferazalarning vaqtincha ko'payishi kuzatildi; markaziy va periferik asab tizimidan - bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyquchanlik. Döküntü va / yoki qichishish shaklida teri reaktsiyalari paydo bo'ladi.
Hozirgi vaqtda PPI ning nojo'ya ta'sirining chastotasi platsebo guruhidagi ularning chastotasiga teng va 5% dan oshmaydi, deb ishoniladi. Agar biz rus klinik amaliyotiga murojaat qilsak, PPIlar ularning xavfsizligi nuqtai nazaridan keng o'rganilgan. Shunday qilib, O.N.ning ishida. Minushkina va boshqalar. Gastroezofagial reflyuks kasalligi bo'lgan 40 bemorda omeprazolning standart dozasini (Omez) qo'llashda faqat bitta bemorda yon ta'sir (bosh og'rig'i) qayd etilgan.
Xulosa. PPI va H2-blokerlarni qo'llashda nojo'ya ta'sirlarning chastotasi bir xil va platsebo guruhidagidan oshmaydi.
PPI davolashni qancha davom ettirishim mumkin?
Bir qator ko'rsatkichlar uchun PPI kursi juda uzoq (oylar va yillar) bo'lishi mumkin: bu oshqozon yarasi va gastroezofagial reflyuks kasalligi uchun parvarishlash terapiyasini, Zollinger-Ellison sindromini davolashni va NSAID gastropatiyasini davolashni o'z ichiga oladi. Qoidaga ko'ra, shifokorlar va bemorlar PPIdan uzoq muddatli foydalanish xavfsizligidan xavotirda.
PPIlardan uzoq muddatli foydalanish xavfsizligini tahlil qiluvchi tadqiqotlardan keling, Klikenberg-Knol E.C. natijalariga murojaat qilaylik. va boshqalar. : Omeprazol kuniga 20-40 mg dozada og'ir gastroezofagial reflyuks kasalligi uchun parvarishlash davosi sifatida ishlatilgan. O'rtacha kuzatuv muddati 6,5 yil, maksimal 11,2 yil. Davolash yilidagi noxush hodisalarning o'rtacha darajasi 0,52% ni tashkil etdi, bu mualliflarga reflyuks ezofagitiga uzoq muddatli parvarishlash terapiyasi remissiyani saqlab qolishda yuqori samaradorlik bilan xavfsiz degan xulosaga kelishga imkon berdi (9,4 yillik kuzatuv davomida o'rtacha 1 ta kuchayish epizodi). . Ushbu tadqiqotda gastrin darajasini nazorat qilishga alohida e'tibor qaratildi. Ma'lumki, PPI ning aniq antisekretor ta'siri tufayli ulardan foydalanish qaytariladigan gipergastrinemiya (oshqozon kislotasi ishlab chiqarishni tartibga soluvchi hujayralarning kislota ishlab chiqarishning pasayishiga reaktsiyasi) bilan birga keladi. Ma'lum bo'lishicha, H. pylori bilan kasallangan bemorlar guruhida PPI qabul qilinganda, gastrinning o'rtacha qiymati boshlang'ich darajaga nisbatan 200% ni, H. pylori infektsiyasi bo'lmagan bemorlar guruhida - atigi 161% ni tashkil etgan. Biz oshqozon tanasida og'ir atrofiyasi bo'lgan keksa odamlarda kuzatilgan yuqori gipergastrinemiyaning 2 ta holatini (dastlabki ko'tarilgan 430 va 173% dan mos ravishda 6320 va 9650% gacha) ko'rib chiqdik va ikkala bemor ham. H. pylori-musbat. Gipergastrinemiya salbiy klinik yoki morfologik ahamiyatga ega emas edi.
Xulosa. Muayyan ko'rsatkichlar uchun PPI uzoq vaqt davomida belgilanishi mumkin. PPI dan uzoq muddatli foydalanish nojo'ya ta'sirlarning ortishi xavfi bilan bog'liq emas.
ADABIYOT
1. Alekseenko S.A. Proton pompasi ingibitorlari bilan oldingi davolash Helicobacter pylori yo'q qilinishiga ta'sir qiladimi? // Gastroenterologiya, gepatologiyaning klinik istiqbollari. 2005. No 2. B. 37–39.
2. Minushkin O.N., Maslovskiy L.V., Shulesho-va A.G. va boshqalar Gastroezofagial reflyuks kasalligini davolashda kuniga ikki marta 20 mg dozada omez monoterapiyasining samaradorligi va xavfsizligini baholash. // Gastroenterologiya, gepatologiyaning klinik istiqbollari. 2003. № 2. 11–14-betlar.
3. Pasechnikov V.D., Minushkin O.N., Alekseenko S.A. va hokazo. O'n ikki barmoqli ichak yarasini davolash uchun Helicobacter pylori ni yo'q qilish etarlimi? // Gastroenterologiya, gepatologiyaning klinik istiqbollari. 2004. № 5. 27–31-betlar.
4. Festen HPM. Omeprazol bilan uzoq muddatli davolanish orqali o'n ikki barmoqli ichak yarasining qaytalanishining oldini olish. Scand J Gastroenterol 1994;49(qo'shimcha 201):39-41.
5. Ford A, Delaney B, Forman D, Moayyedi P. Helicobacter pylori musbat bemorlarda oshqozon yarasi kasalligi uchun eradikatsiya terapiyasi (Cochrane Review). Cochrane kutubxonasidan. Chichester, Buyuk Britaniya: John Wiley & Sons, Ltd 2005 yil, 1-son.
6. Klikenberg-Knol EC, Nelis F, Dent J va boshqalar. Chidamli gastroezofagial reflyuks kasalligida omeprazolni uzoq muddatli davolash: samaradorligi, xavfsizligi va oshqozon shilliq qavatiga ta'siri. Gastroenterologiya 2000; 118: 661-69.
7. Kuipers EJ, Lundell L, Klikenberg-Knol EC va boshqalar. Omeprazol yoki fundoplikatsiya bilan davolangan reflyuks ezofagitli bemorlarda atrofik gastrit va Helicobacter pylori infektsiyasi. N Engl J Med 1996; 334: 1018-213.
8. Lambert R, Creutzfeldt W, Struber HG va boshqalar. Oshqozon yarasi kasalligida uzoq muddatli omeprazol terapiyasi: gastrin, endokrin hujayralar o'sishi va gastrit. Gastroenterologiya 1993; 104: 1356-70.
9. Malfertheiner P, Sipponen P, Naumann M va boshqalar. Helicobacter pylori yo'q qilish oshqozon saratonining oldini olish imkoniyatiga ega: eng zamonaviy tanqid. Am J Gastroenterol 2005; 100: 2100-15.
10. Modlin IM, Sachs G. Kislota bilan bog'liq kasalliklar. Biologiya va davolash. Schnetztor-Verlag Gmbh Konstanz 1998, p. 121–42.
11. Schenk B, Kuipers E, Nelis GF va boshqalar. Omeprazol terapiyasi paytida surunkali gastritda He-licobacter pylori eradikatsiyasining ta'siri. Gut 2000; 46: 615–21.
12. Vanderhoff BT, Tahboub RM. Proton pompasi ingibitorlari: yangilanish. Am Fam shifokori 2002; 66: 273-80.
13. Wilde MI, McTavish D. Omeprazol: uning farmakologiyasini yangilash va kislota bilan bog'liq kasalliklarda terapevtik foydalanish. Giyohvand moddalar 1994; 48: 91-132.
23090 0
Bugungi kunda Qo'shma Shtatlarda 21 millionga yaqin odam yurak og'rig'i, oshqozon og'rig'i va bezovtalikni engillashtirish uchun retsept bo'yicha dori-darmonlarni qabul qiladi.
Biz proton pompasi inhibitörleri (PPI) va H2-gistamin blokerlari guruhidagi dorilar haqida gapiramiz.
Ammo bu juda samarali dori-darmonlarni qabul qilish uchun nima to'lashingiz kerak?
Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, proton pompasi inhibitörleri miyokard infarkti xavfi ortishi bilan bog'liq. Va bu PPI olgan bemorlar duch kelishi mumkin bo'lgan hamma narsa emas.PPIlarga esomeprazol (Nexium), lansoprazol (Prevacid), rabeprazol (Pariet), omeprazol (Omez) va boshqalar kiradi.
Ushbu guruhdagi ko'plab dorilar shifokorning retseptisiz mavjud. Ular oshqozon shilliq qavati hujayralarida proton pompasi deb ataladigan blokirovka qiladi va shu bilan xlorid kislota ishlab chiqarishni kamaytiradi. Ortiqcha xlorid kislotasi - oshqozon yonishi va oshqozon noqulayligining asosiy sababi. PPIlar oshqozon yarasi, gastritni kompleks davolashda va kislota oqimi tufayli qizilo'ngachning shikastlanishini oldini olish uchun ishlatiladi.
PPI va H2-gistamin blokerlarining xavfsizligi bo'yicha yangi ma'lumotlarning paydo bo'lishi munosabati bilan, WebMD tibbiy nashri ikki taniqli amerikalik ekspertdan ushbu dorilar haqida qanday fikrda ekanliklarini so'rashga qaror qildi.
Tadqiqotchilar aniq nimani topdilar?
Oxirgi tadqiqot mualliflari deyarli 3 million bemorning tibbiy ma'lumotlarini tahlil qildilar, ularning ko'pchiligi proton pompasi inhibitörleri va H2-blokerlarni qabul qildi. Bemorlarning hech birida koroner yurak kasalligi bo'lmagan.H2-gistamin blokerlari orasida biroz eskirgan dori simetidin (Tagamet), shuningdek, zamonaviyroq famotidin (Quamatel), ranitidin (Zantac) va nizatidin (Axid) mavjud.
H2-gistamin blokerlari yoki H2-gistamin retseptorlari blokerlari xlorid kislota ishlab chiqarishni kamaytiradigan antisekretor dorilar sifatida tasniflanadi. PPIlardan farqli o'laroq, bu dorilar oshqozon parietal hujayralarining H2-gistamin retseptorlarini bloklaydi. Ular surunkali gastrit, oshqozon yarasi, Barrett qizilo'ngach va boshqa kislota bilan bog'liq kasalliklar uchun ishlatiladi.
Tahlil shuni ko'rsatdiki, PPI olgan bemorlarda miyokard infarkti xavfi ortadi. Bu H2-gistamin blokerlariga taalluqli emas. Biroq, ushbu ishning dizayni PPI foydalanish va yurak xuruji o'rtasidagi sabab-ta'sir munosabatlarini isbotlashga imkon bermaydi.
Olimlar bu bog'lanishga nima sabab bo'lishi mumkinligiga javob berish qiyin, ammo oldingi tadqiqotlar proton pompasi ingibitorlari qon tomirlarining endoteliysiga zarar etkazishi mumkinligini ko'rsatdi. Bu nima uchun PPIdan foydalanish miyokard infarkti xavfi ortishi bilan bog'liqligini tushuntirishi mumkin.
“Ushbu tadqiqot natijalariga asoslanib aytishimiz mumkinki, proton pompasi ingibitorlaridan muntazam foydalanish bilan miokard infarkti xavfi o‘rtacha 16 foizga oshadi. Bir tomondan, bu katta raqam. Ammo qancha yurak xuruji sodir bo'lishini hisobga olsangiz, PPI dorilarni qabul qiladigan 4000 kishiga 1 ta qo'shimcha yurak xurujiga olib keladi. Agar siz ushbu dorilarning ulkan foydasini ko'rib chiqsangiz, bu unchalik aniq emas, - deydi doktor Brayan Leysi.
Doktor Leysi Dartmut-Hitchkok tibbiyot markazining gastroenterologiya va gepatologiya bo'limi boshlig'i (Livan, NH, AQSh). U oxirgi tadqiqotda bevosita ishtirok etmagan.
Yurak xuruji xavfi PPIni qancha vaqt qabul qilishingizga bog'liqmi?
“Ushbu tadqiqot natijalariga asoslanib, biz bu savolga javob bera olmaymiz. Bu xavf proton pompasi inhibitörlerini qancha vaqt qabul qilishingizga, dozaga yoki boshqa omillarga bog'liqmi yoki yo'qligini bilmaymiz. Bu borada qo'shimcha ishlash kerak, - deydi doktor Leysi.Agar PPI haqiqatan ham vaqt o'tishi bilan tomir endoteliyasiga zarar yetkazsa, olimlar ilgari ta'kidlaganidek, u holda bu dorilarni uzoq muddat qo'llash bilan yurak xuruji xavfi ortadi, deb taxmin qilish mumkin.
PPIlarni uzoq muddatga olishim mumkinmi?
FDA mutaxassislarining ta'kidlashicha, proton pompasi inhibitörleri odatda shifokor tomonidan belgilab qo'yilganda olti oy davomida olinadi. Retseptsiz ushbu dorilarni ketma-ket 14 kundan ortiq va yiliga 3 martadan ko'p bo'lmagan holda ishlatish mumkin. Ammo amerikalik shifokorlarning ta'kidlashicha, ular ba'zan ularni ancha uzoqroq qilishadi.Doktor Leysining so'zlariga ko'ra, retsept bo'yicha PPI uchun davolanishning belgilangan maksimal davomiyligi yo'q - bu vaziyatga qarab shifokor tomonidan belgilanadi. Ba'zi bemorlar ularni yillar davomida qabul qilishadi. Ammo uning ta'kidlashicha, doza qancha kam bo'lsa va davolanish muddati qanchalik qisqa bo'lsa, shuncha yaxshi bo'ladi.
"Haqiqat shundaki, menda 10 yildan ortiq vaqt davomida har kuni proton pompasi ingibitorlarini qabul qiladigan bemorlar bor va ularda sezilarli nojo'ya ta'sirlar yo'q", dedi Leysi.
Proton pompasi ingibitorlari yana qanday xavflardir?
2012 yilda FDA retsept bo'yicha PPIlar qondagi magniy darajasini sezilarli darajada kamaytirishi, mushaklarning spazmlari va tartibsiz yurak urishlariga olib kelishi haqida ogohlantirdi. O'sha yili agentlik PPIlar og'ir diareya bilan Clostridium difficile infektsiyasi xavfini oshirishini aytdi.“Biz bilamizki, PPI dan foydalanish suyak sinishi va ichak infektsiyalari xavfining oshishi bilan bog'liq. Bemorlar ko'p sabablarga ko'ra bu dori-darmonlarni qabul qilishdan qo'rqishadi, lekin menimcha, ular umuman xavfsizdir ", deydi doktor Pol Bakli III, Round Rokdagi Baylor Skott va Uayt sog'liqni saqlash markazining yurak urishi va kislotali reflyuks markazi bosh jarrohi. , AQSH).
Agar men allaqachon proton pompasi inhibitörlerini qabul qilsam, nimaga e'tibor berishim kerak?
Ideal holda, shifokor har bir tashrif davomida noodatiy alomatlar haqida so'rashi kerak, deydi doktor Leysi.«Avval nimaga e'tibor berish kerakligini aytish qiyin. Yon ta'siridan biri, og'ir diareya, Clostridium difficile infektsiyasini ko'rsatishi mumkin, shuning uchun bu holda siz albatta shifokor bilan maslahatlashingiz kerak. PPI qabul qilishni endi boshlagan ba'zi odamlar (dastlabki uch hafta) najasda suvli bo'lishi mumkin. Agar 5-7 kun ichida yo'qolmasa, shifokoringizga murojaat qilishingiz kerak. Ba'zida boshqa doriga o'tish yordam beradi, - deydi Leysi.
Proton pompasi inhibitörleri bilan davolash paytida turmush tarzingizni qanday o'zgartirish mumkin?
Doktor Leysi bu holatda hayot tarzini o'zgartirish haqiqatan ham zarur deb hisoblaydi:1. Eng muhimi, shifokor tomonidan tavsiya etilgan parhezga rioya qilishdir.
2. Kechasi ortiqcha ovqatlanmang va kechki ovqatda yog‘ miqdorini kamaytiring. Qovurilgan yoki tez ovqat iste'mol qilmang.
3. Tana vazningizni normallashtirishga harakat qiling: BMI 27-30 dan yuqori bo'lmasligi kerak.
“Bemorlarimga yotishdan oldin 4 soatdan kechiktirmasdan ovqatlanishlari kerakligini aytaman. Bu uni to'g'ri hazm qilish uchun vaqt beradi. Yo'lda tez ovqatlanish ovqat hazm qilishni buzishi va oshqozon yonishiga olib kelishi mumkin. Shuningdek, oshqozon yonishiga olib keladigan ba'zi ovqatlardan (sharob, pomidor, yalpiz) saqlanish kerak, - deya qo'shimcha qiladi doktor Bakli.