Sitostatik vositalar. Antitumor dorilarning tasnifi Sitostatiklar ro'yxati nima
![Sitostatik vositalar. Antitumor dorilarning tasnifi Sitostatiklar ro'yxati nima](https://i2.wp.com/sportwiki.to/images/thumb/7/77/Naglydnay_farma246.jpg/250px-Naglydnay_farma246.jpg)
Antitumor agentlari
A. O'smalarning kimyoterapiyasi: asosiy va yon ta'siri
O'simta (neoplazma) nazoratsiz bo'linadigan hujayralardan iborat. Xatarli o'sma (saraton) qo'shni to'qimalarni yo'q qiladi va uning hujayralari butun tanaga tarqalib, metastazlar hosil qiladi. Davolash tanadagi barcha malign hujayralarni yo'q qilishga qaratilgan. Agar buning iloji bo'lmasa, ular o'simtaning o'sishini sekinlashtirishga harakat qilishadi va shu bilan bemorning hayotini uzaytiradilar (palliativ davolash). Terapiyaning qiyinchiliklari o'simta hujayralarining o'ziga xos metabolizmga ega emasligi va tananing bir qismi ekanligi bilan bog'liq.
Sitostatiklar mitoz bosqichida bo'lgan hujayralarga zarar etkazadi (sitotoksik ta'sir). Tez ko'payadigan o'simta hujayralari birinchi navbatda dorilarga ta'sir qiladi. Bo'linish bosqichlarining buzilishi ko'payishning oldini oladi, shuningdek, apoptozga (hujayraning o'zini yo'q qilishga) olib keladi. Hujayra bo'linish tezligi past bo'lgan to'qimalar, ya'ni sog'lom to'qimalarning ko'pchiligi dori vositalaridan ta'sirlanmaydi. Biroq, xuddi shu narsa kamdan-kam bo'linadigan hujayralar bilan kam tabaqalangan o'smalar uchun ham amal qiladi. Shu bilan birga, ayrim sog'lom to'qimalarning hujayralari fiziologik jihatdan aniqlangan yuqori bo'linish chastotasiga ega va sitostatik terapiya ta'sirida shikastlanadi, buning natijasida quyidagi tipik nojo'ya ta'sirlar kuzatiladi.
B. Sitostatiklar: mitozning blokadasi
Soch to'kilishi soch follikulalarining shikastlanishi tufayli yuzaga keladi. Gastrointestinal disfunktsiya, masalan, diareya, taxminan ikki kunlik umrga ega bo'lgan ichak epiteliya hujayralarining ta'mirlanishining buzilishi natijasida rivojlanadi. Ko'ngil aynishi va qusish qusish markazining xemoreseptorlarini qo'zg'atishi tufayli yuzaga keladi. Yuqumli kasalliklarning ko'payishi immunitet tizimining zaiflashishi bilan bog'liq. Bundan tashqari, sitostatiklar suyak iligini bostiradi. Bu birinchi navbatda qisqa muddatli granulotsitlarga (neytropeniya), keyin trombotsitlarga (trombotsitoleniya) va oxir-oqibat qizil qon tanachalariga (anemiya) ta'sir qiladi. Bepushtlik spermatogenez yoki tuxumning kamolotini inhibe qilish natijasida yuzaga keladi. Aksariyat sitostatiklar DNK metabolizmiga ta'sir qiladi, shuning uchun sog'lom hujayralarning genetik materialiga zarar etkazish xavfi mavjud (mutagen ta'sir). Ehtimol, xuddi shu sababga ko'ra, leykemiya terapiyadan bir necha yil o'tgach rivojlanadi (kanserogen ta'sir). Homiladorlik davrida sitostatiklar buyurilgan bo'lsa, homila rivojlanishi buziladi (teratogen ta'sir).
Sitostatiklarning ta'sir qilish mexanizmlari
Hujayra bo'linishining buzilishi. Hujayra bo'linishidan oldin shpindel takrorlangan xromosomalarni cho'zadi. Ushbu bosqichga "anti-mitotik zaharlar" (kolxisin) ta'sir qiladi. Bo'linish shpindelining elementlaridan biri mikronaychalar bo'lib, ularning shakllanishi vinblastin va vinkristin tomonidan bloklanadi. Mikrotubulalar a- va b-tubulin oqsillaridan tashkil topgan. Keraksiz quvurlar yo'q qilinadi va ularning tarkibiy qismlari qayta foydalanish uchun qayta yo'naltiriladi. Vinkristin va vinblastin vinka alkaloidlariga tegishli, chunki ular doimo yashil Vinca rosea o'simligidan ishlab chiqariladi. Ular tubulin komponentlarini mikronaychalarga polimerizatsiyasini inhibe qiladi. Yon ta'siri asab tizimining shikastlanishi (mikrotubulaga bog'liq aksonal transportning buzilishi tufayli).
Paklitaksel Tinch okeani yew daraxtining qobig'idan olinadi. Preparat mikrotubulalar demontajini inhibe qiladi va atipik mikrotubulalar hosil bo'lishiga olib keladi va shu bilan tubulinning normal funktsiyalari bo'lgan mikrotubulaga aylanishini bloklaydi. Dosetaksel - paklitakselning yarim sintetik hosilasi.
RNK va DNK sintezini inhibe qilish. Mitozdan oldin xromosomalarning ikki baravar ko'payishi (DNK sintezi) va oqsil sintezining kuchayishi (RNK sintezi) sodir bo'ladi. Hujayra DNKsi (rasmdagi kulrang) DNK va RNKning yangi sintezi (ko'k) uchun shablonni taqdim etadi. Sintez blokadasi quyidagi usullar bilan amalga oshirilishi mumkin.
A. Sitostatiklar: alkillashtiruvchi moddalar va sitostatik antibiotiklar (1), tetrahidrofoliy kislotasi sintezi ingibitorlari (2), antimetabolitlar (3)
DNK shablonining shikastlanishi(1). Alkillovchi sitostatiklar DNK bilan kovalent bog'lanish bilan bog'langan alkil qoldiqlarini ta'minlaydigan reaktiv birikmalardir. Masalan, azotli xantal molekulasidagi xlor atomlari azotli asoslarga almashtirilishi mumkin, natijada DNK zanjirlari o'rtasida o'zaro bog'lanishlar hosil bo'ladi. Ma'lumotni o'qish buzilgan. Alkillovchi sitostatiklarga xlorambussil, mefalan, siklofosfamid, ifosfamid, lomustin, bisulfan kiradi. Maxsus nojo'ya ta'sirlar: bisulfandan o'pkaning shikastlanishi, akrolein siklofosfamid metabolitidan siydik pufagi shilliq qavatining shikastlanishi (natriy 2-merkaptoetan sulfonat bilan himoyalangan). Platina birikmalari sisplatin va karboplatin platina chiqaradi, bu esa DNK bilan bog'lanadi.
Sitostatik antibiotiklar DNK bilan kovalent bog'lanadi, natijada zanjir tugaydi (bleomitsin). Antratsiklin antibiotiklari daunorubitsin va adriamitsin (doksorubitsin) yon ta'sirga ega bo'lishi mumkin - yurak mushaklarining shikastlanishi. Bleomitsin o'pka fibroziga sabab bo'ladi.
Topoizomeraz ingibitorlari DNK zanjirining uzilishiga olib keladi. Epipodofillotoksinlar etoposid va teniposid topoizomeraz II bilan o'zaro ta'sir qiladi, bu odatda ikki zanjirli DNKni sindirish va o'zaro bog'lash orqali DNKning supero'ralishini ta'minlaydi. Topotekan va irinotekan xitoy daraxtining mevasidan olingan kamptotesinning hosilalaridir. Ular topoizomeraz I ni blokirovka qiladi, bu esa bir zanjirli DNKni parchalaydi.
Baza sintezini inhibe qilish(2). Tetrahidrofol kislotasi (THFA) purin asoslari va timidin sintezi uchun zarur. U difosfolat reduktaza fermenti yordamida foliy kislotasidan hosil bo'ladi. Folik kislota analogi metotreksat fermentni bloklaydi va shu bilan hujayralarda THPA etishmovchiligini keltirib chiqaradi. Ushbu etishmovchilikni foliy kislotasi (5-formil-THFA; leykovoril yoki sitrovorum omil) yuborish orqali tiklash mumkin. Gidroksiyura (gidroksiyura) ribonukleotid reduktazani, odatda ribonukleotidlarni dezoksiribonukleotidlarga aylantiruvchi fermentni inhibe qiladi, ulardan DNK molekulalari hosil bo'ladi.
Asosiy analoglarni kiritish(3). Asosiy analoglar (6-merkaptopurin, 5-ftorouratsil) yoki g'ayritabiiy shakarga ega nukleozidlar (sitarabin) antimetabolitlar vazifasini bajaradi. Ular DNK/RNK sintezini bloklaydi yoki anormal nuklein kislotalar sintezini rag'batlantiradi.
6-merkaptopurin organizmda azatioprinning kashshofidan hosil bo'ladi (3-rasmdagi formulaga qarang). Allopurinol 6-merkaptopurinning parchalanishini bloklaydi, shuning uchun ularni birgalikda qo'llashda azatioprinning kichikroq dozasi talab qilinadi.
Terapiya samaradorligini oshirish va dori-darmonlarga chidamliligini yaxshilash uchun sitostatiklar ko'pincha kompleks terapiyada qo'llaniladi.
Ta'minot terapiyasi. Kimyoterapiya boshqa dorilar bilan birga bo'lishi mumkin. 5-HT3 serotonin retseptorlari antagonistlari, masalan, ondansetron, sitostatiklar va kuchli mutagen dorilar (masalan, sisplatin) tomonidan qo'zg'atilgan buzilishlarning oldini olish uchun yaxshi ta'sir ko'rsatishi mumkin. Suyak iligi bostirilishining oldini olish uchun granulotsitlar yoki granulotsitlar-makrofaglar koloniyalarini ogohlantiruvchi omillar (rekombinant omillar filgrastim, lenograstim, mol-gramostim) foydalanish mumkin.
Maqsadli antitumor terapiyasining tamoyillari
A. O'smaga qarshi dori vositalarining ta'sir qilish tamoyillari
Ildiz hujayralarining malign degeneratsiyasi paytida metabolik jarayonlarda normal hujayralarni almashtiradigan neoplastik klon hosil bo'ladi. Ushbu hodisaga qarshi kurashish uchun maqsadli dori-darmonlarni davolash mumkin.
Imatinib. Surunkali miyeloid leykemiya (KML) suyak iligining gematopoetik retikulotsitlaridagi genetik nuqson tufayli yuzaga keladi. CML bilan og'rigan deyarli barcha bemorlarda Filadelfiya xromosomasi (Ph) mavjud bo'lib, u 22-xromosoma bo'lib, uning qismlaridan biri onkogenni o'z ichiga olgan 9-xromosoma bo'lagi bilan almashtirilgan. Natijada 22-xromosomada rekombinant gen (bcr-abl) mavjud. Ushbu gen mutantni tartibga solinmagan (konstitutsiyaviy) ortib borayotgan tirozin kinaz faolligi bilan kodlaydi, bu hujayra bo'linishini tezlashtiradi. Imatinib tirozin kinazlarning inhibitori, ayniqsa bu kinaz, lekin boshqalarning fermentativ faolligini inhibe qilishi mumkin. Filadelfiya xromosomasiga ega bo'lgan CML bilan og'rigan bemorlar preparatni og'iz orqali qabul qilishlari mumkin.
Asparaginaza aspartat kislotani aspartat va ammiakga parchalaydi. Ba'zi hujayralar, masalan, o'tkir limfotsitik leykemiyadagi leykemiya hujayralari, oqsil sintezi uchun asparaginni talab qiladi. Ular asparaginni hujayralararo bo'shliqdan olishlari kerak, ammo boshqa turlarning ko'plab hujayralari uni o'zlari ishlab chiqaradi. Asparaginni parchalaydigan fermentni qabul qilishda hujayralarga aminokislotalarni etkazib berish buziladi, oqsil sintezi va neoplastik hujayralarning ko'payishi inhibe qilinadi. Asparaginaza E coli bakteriyalarining hujayralaridan ishlab chiqariladi yoki o'simlikdan (Erwinia chrysanthem"r dan, shuning uchun bu ferment xrizantema deb ham ataladi). Ushbu fermentni og'iz orqali qabul qilganda allergik reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin.
Trastuzumab- malign neoplaziya uchun ishlatiladigan monoklonal antikorlarga asoslangan terapevtik preparat. Ushbu antikorlar, ayniqsa, malign hujayra degeneratsiyasini rag'batlantirishda faol bo'lgan sirt oqsiliga ta'sir qiladi. Trastuzumab epidermal o'sish omili retseptorlari bo'lgan HER2 bilan bog'lanadi. Ko'krak bezi saratonida bu retseptorlarning kontsentratsiyasi ancha yuqori. Antikorlarning bog'lanishi tufayli immunitet tizimining hujayralari yo'q qilinishi kerak bo'lgan hujayralardan farq qiladi. Antikorlar kardiotoksikdir; HER2 ni blokirovka qilish yurak mushaklari faoliyatining buzilishiga olib kelishi mumkinligi haqida xabarlar mavjud.
Sitostatiklarga qarshilik mexanizmlari
B. O'simta hujayralarining sitostatiklar ta'siriga chidamliligi mexanizmi
Muvaffaqiyatli davolanishdan so'ng, preparatni qabul qilishning dastlabki ta'siri kamayishi mumkin, chunki o'simtada chidamli hujayralar paydo bo'ladi. Qarshilikning rivojlanishining bir necha mexanizmlari mavjud:
Preparatning hujayra tomonidan so'rilishini susaytirishi, masalan, metotreksatning hujayra membranasi orqali kirib borishi uchun zarur bo'lgan transport oqsillari sintezining pasayishi tufayli.
Hujayradan himoya tashishni kuchaytirish: hujayradan antratsiklinlarni, vinka alkaloidlarini, epipodofillotoksinlarni va paklitakselni (ko'p dori qarshiligi, mdr-1 geni) tashuvchi P-glikoprotein ishlab chiqarishni ko'paytirish.
Sitotoksik ta'sir ko'rsatish uchun hujayra ichidagi fosforillanishni talab qiladigan sitarabin kabi oldingi dorining bioaktivatsiyasining pasayishi.
Ta'sir joyini o'zgartirish, masalan, metotreksat ta'sirini qoplash uchun dihidrofolat reduktaza ishlab chiqarishning ko'payishi tufayli.
Zararni tiklash, masalan, sisplatin tomonidan shikastlanganda DNKni tiklash mexanizmlarining samaradorligini oshirish.
Tabletkalar
Ertami-kechmi, yarali kolit bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligi normal farovonlikni barqarorlashtirish uchun iste'mol qilinadigan kimyoviy moddalar doirasini kengaytirishi kerak bo'lgan holatlarga duch kelishadi ("dorilar" ni o'qing).
Agar Mesalazin sizni og'ir ahvoldan chiqara olmasa, yordamga yanada og'irroq dorilar keladi - steroidlar va immunosupressantlar.
Sitostatiklar (sitostatiklar)- organizmning barcha hujayralari, shu jumladan malign hujayralarning o'sishi, rivojlanishi va bo'linish mexanizmlarini buzadigan o'smaga qarshi dorilar guruhi. Leykopoezni (leykotsitlarni yaratish jarayoni) inhibe qilish orqali sitostatiklar faollashtirilgan avto-agressiv T- va B-limfotsitlar sonini kamaytiradi.
Kortikosteroidlar- faqat adrenal korteks tomonidan ishlab chiqariladigan va turli darajada glyukokortikoid yoki mineralokortikoid faolligiga ega bo'lgan steroid gormonlar kichik sinfining umumiy umumiy nomi. Oddiy qilib aytganda, bu turdagi dorilar sizning gormonal darajangizga ta'sir qiladi va shu bilan tanangizdagi ko'plab jarayonlarni o'zgartiradi.
Xulosa qilaylik: sitostatlar avtoagressiv T- va B-limfotsitlarga, sintetik glyukokortikoidlarga (bu Prednizolon bo'lib, u quyida muhokama qilinadi) buyrak usti bezlariga ta'sir qiladi.
5-ASA preparatlari yo'g'on ichakdagi yallig'lanishni bostirishda muvaffaqiyatsizlikka uchraganida, shifokorlar keyingi davolash darajasiga o'tadilar, xususan, yuqorida ko'rsatilgan dori turini buyuradilar.
Glyukokortikoidlar guruhining umumiy qabul qilingan preparatlari Prednizolon, Metilprednizolon (Metypred) va Budenofalk (Budesonid). Oddiy foydalanuvchi uchun ular bir-biridan unchalik farq qilmaydi, biroq, masalan, ikkita Metypred planshetlari hajmi bo'yicha uchta Prednisolon tabletkalari bilan bir xil ta'sirga ega bo'ladi.
Shifokorlar ko'pincha UCni davolash uchun mo'ljallangan sitostatiklar sifatida Azatioprin va Siklosporinni (Sandimmun) o'z ichiga oladi, ammo ikkinchisi ancha kuchliroqdir va uning ta'siri 1,5-3 oydan keyin emas, balki bir necha haftadan keyin kuzatilishi mumkin. Yuqorida aytib o'tilgan ham juda kuchli immunosupressant, lekin u leykotsitlarga ta'sir qilmaydi, lekin.
Ajablanarlisi shundaki, Azatioprin va Sandimmun uchun ko'rsatmalarda siz UC haqida hech qanday eslatma topa olmaysiz. Va bu qog'oz parchalarida topilgan foydalanish ko'rsatkichlari sizni qo'rqitmasin :)
Maqolada keltirilgan barcha dorilarni qo'llash bo'yicha o'z tajribamga asoslanib, men quyidagilarni aytishim mumkin.
Prednisolon va Metipred tezda qon ketishini bartaraf etdi, ammo keyin qiziqarli boshlandi. Bir hafta o'tgach, yuzim suvga to'ldi (salom, Kushing!), suyaklarim va bo'g'imlarim og'riydi, yonoqlarimga sochlar o'sdi va shu bilan birga boshimdan tushdi. Keyinchalik menda gormonlarga qaramlik paydo bo'lganligi ma'lum bo'ldi. Ya'ni, dozani kamaytirish bilan qon ketish qaytib keldi, axlat tez-tez bo'lib, harorat ko'tarildi. Metipreddan uzoqlashish uchun meni Azatiopringa qo'yishga qaror qilindi. Ammo, adolat uchun, shuni ta'kidlash kerakki, menga tanlash huquqi berildi - Metipredda qolish, remissiyada bo'lish va dahshatli yon ta'siri bilan tanamni asta-sekin yo'q qilish (shu jumladan, tez-tez uchraydigan otoimmün diabetes mellitus). ), yoki terapiyaning keyingi bosqichiga o'ting.
Avval sandimmun, keyin azatioprin, keyin yana sandimmun, keyin Metipredning asta-sekin kamayishi va nihoyat, yana azatioprin. Prednisolon va shunga o'xshash boshqa dorilardan farqli o'laroq, sitostatiklar faqat faol moddaning tegishli kontsentratsiyasi qoningizda to'planganidan keyin harakat qila boshlaydi. Preparatga qarab, bu ikki haftadan uch oygacha davom etadi. Shuni tushunish kerakki, sitostatiklar uzoq vaqt davomida, qoida tariqasida, kamida bir yoki ikki yil davomida buyuriladi.
Deyarli 2,5 yil o'tgach, men Azatioprinning barcha nojo'ya ta'sirlaridan faqat ikkitasini aniqladim - qishda pushti dog'lar paydo bo'lishi (diametri 0,8-1 sm gacha bo'lgan butun tanada taxminan beshta) va ozgina. qondagi leykotsitlar darajasining pasayishi (2016 yil yanvariga kelib kerakli 4,0 dan 3,8 birlik bor edi). Agar shu vaqtgacha gormonlarni qabul qilgan bo'lsam, tanamga nima bo'lganini tasavvur qilishdan ham qo'rqaman.
Ha, ehtimol, men sitostatiklar bilan bunday munosabatda bo'lganim uchun qandaydir omadli edim. Albatta, hamma narsa individualdir. Ammo agar u yordam bermasa, glyukokortikoidlar yordam bermasa, siz buni qilishni xohlamaysiz va dori-darmonlarni davolashni almashtirishga hali erta - nega faollashtirilgan avto-agressiv T- va B- sonini kamaytirishga harakat qilmaysiz. limfotsitlar» immunosupressantlar yordamida?
Sitostatiklar - onkogematologik kasalliklarni davolashda keng qo'llaniladigan dorilar. Ularning harakati qisman bostirish yoki barcha hujayralar bo'linishini to'liq inhibe qilishga qaratilgan va ayniqsa tez bo'linadigan, shuning uchun sitostatiklar biriktiruvchi to'qimalarning ko'payishini oldini oladi. Qonning onkologik kasalliklaridan tashqari, ular epidermis qatlamlarining yuqori hujayrali faolligi, og'ir va progressiv patologiyalar bilan tavsiflangan kasalliklarni davolash uchun ishlatiladi. Ularning kuchli terapevtik ta'siri tufayli ular an'anaviy davolash usullariga chidamli bemorlarga ham buyuriladi.
Sitostatik dorilarning turlari, xossalari, ta'sir mexanizmi
Bu qanday dorilar? Turli xil tarkibga, farmakokinetik va farmakodinamik parametrlarga ega bo'lgan sitostatiklarning katta guruhi mavjud. Ularning har biri o'ziga xos tarzda harakat qiladi va malign shishlarning ma'lum shakllariga qarshi samarali bo'ladi. Sitostatik xususiyatlarga ega bo'lgan barcha dorilar, ularning kelib chiqishi va organizmga ta'sir qilish mexanizmiga ko'ra, shartli ravishda bir necha turga bo'linadi. Ushbu tasnif har bir alohida holatda kerakli dori tanlash imkonini beradi. Uchrashuvni malakali shifokor tekshiruvdan o'tkazgandan va yakuniy tashxis qo'ygandan so'ng amalga oshiradi. Sitostatiklarning asosiy turlari:
-
Alkillashtiruvchi moddalar - DNK tuzilishini o'zgartiradi, DNK molekulasining shablon zanjirining guanin asosiga alkil guruhini biriktirib, hujayra bo'linish jarayoniga aralashadi. Ular malign o'smalarga qarshi kurashda samarali, ammo sog'lom hujayralarga ham ta'sir qiladi, kanserogen xususiyatlarga ega, irsiy o'zgarishlar, mutatsiyalar va embrion rivojlanishini buzishi mumkin. Bu guruhga quyidagilar kiradi: xantal gazining azotli analoglari, azot o'z ichiga olgan heterotsiklik birikmalar, nitrosillangan karbamid hosilalari, alkilsulfonatlar.
-
Antimetabolitlar - strukturaviy o'xshashligi tufayli ular tabiiy metabolitlarni (metabolik mahsulotlar) patologik jarayonning borishi uchun juda muhim bo'lgan ma'lum biokimyoviy reaktsiyalarda almashtirib, ularni blokirovka qiladi. Ular ta'sirning selektivligi bilan ajralib turadi - ular nuklein kislota biosintezining turli bosqichlarida ta'sir qiluvchi tsiklga xos dorilar. Bularga quyidagilar kiradi: pirimidinlar, purinlar, foliy kislotasi antagonistlari.
-
Antibiotiklar - mikroorganizmlarning faoliyatini bostiradi. Ular kardiotoksik xususiyatlarni namoyon qiladi va suyak iligi va limfoid to'qimalarning ishini inhibe qiladi. Ular hujayra yadrosining DNKsi bilan barqaror komplekslar hosil qiladi, bu DNKga bog'liq sintezni buzadigan zanjirlarning bo'linishiga to'sqinlik qiladigan bo'linuvchi hujayraning aniq nusxalanishi uchun javobgardir. Ular toksik ta'sirga ega bo'lgan va hujayralarga zarar etkazadigan kislorod radikallarini yaratadilar. Replikatsiya paytida DNK zanjirining uzilishiga sabab bo'ladi. Antibiotiklar o'smalarning ayrim turlariga ta'sir qilishi mumkin. Guruhga mikrobiologik kelib chiqadigan quyidagi dorilar kiradi: antratsiklinlar, aktinomitsinlar, fleomitsinlar, bruneomitsinlar.
-
Tabiiy kelib chiqishi, asosan, o'simlik tipidagi alkaloidlar tubulin bilan bog'lanadi va zarrachalarni tashish uchun rels vazifasini bajaradigan mikronaychalarning ushbu asosiy oqsilining tabiiy xususiyatlarini o'zgartiradi. Natijada neytrofillarning harakatchanligi pasayadi va yallig'lanish jarayoni susayadi. Tabiiy alkaloiddan sintez qilingan yarim sintetik preparatlar topoizomerazlarni inhibe qiladi, bu esa DNK zanjirlarining yechilishini osonlashtiradi, bu replikatsiya va transkripsiya jarayonlarini blokirovka qilishga, xatarli o'smalarning o'sishini to'xtatishga olib keladi. Antitumor ta'siridan tashqari, ular turli xil yon ta'sirga ega, shu jumladan. nevrologik kasalliklar. Ular ishlab chiqarish manbalariga ko'ra tasniflanadi: ko'p yillik Periwinkle o'tidan ajratilgan vinka alkaloidlari, nogolbarg ildizidan olingan podofilotoksinlar, kolxitsin alkaloidlari, yewdan olingan taksanlar, xitoy Camptotheca daraxti barglaridan olingan kamptotesinlar.
-
Turli tuzilmalarning gormonal va antigormonal preparatlari - organizmdagi gormonlarning tabiiy muvozanatini normallashtiradi, yadro DNKsi bilan bevosita o'zaro ta'sir qiluvchi androgen va estrogen retseptorlarini bloklaydi, ularning ogohlantiruvchi ta'sirini neytrallaydi va degeneratsiyalangan hujayralar bo'linishini kechiktiradi. Gormonga bog'liq saraton rivojlanishi bilan jinsiy gormonlar - androgenlar va estrogenlarning chiqarilishi ularning barqaror kontsentratsiyasini ta'minlash va endokrin bezlar tomonidan ishlab chiqarilgan gonadotropik gormonlar miqdorini kamaytirish orqali kamayadi. Bunday ta'sirga ega dorilarga quyidagilar kiradi: gormonal vositalar, sintetik gormonlar analoglari, jinsiy gormonlar antagonistlari, antiandrogenlar, steroid bo'lmagan va steroidal antiestrogenlar, gonadotropin analoglari, letrozol (aromataz inhibitori, estrogenni sintez qiluvchi ferment).
-
Tuzilishi va ta'sir mexanizmi bo'yicha sanab o'tilgan dorilardan farq qiladigan boshqa sitostatik vositalar. Masalan, L-asparaginaza fermenti asparaginni parchalaydi, oqsil sintezini bloklaydi, o'simta hujayralarining o'limiga olib keladi.
Barcha sitostatiklar yuqori biologik faollikka ega. Mitotik hujayralar bo'linishini inhibe qilish bilan birga ular immunosupressiv funktsiyani bajaradilar.
Foydalanish uchun ko'rsatmalar
Sitostatiklarning asosiy maqsadi - malign o'smalarning kemoterapiyasi va normal suyak iligi hujayralarining ko'payishini sekinlashtirish. Bu sitostatik ta'sirga eng sezgir bo'lgan hujayralarning tez bo'linishi. Oshqozon-ichak traktining shilliq qavatlari, teri, soch va epiteliy to'qimalarining hujayralari, normal tezlikda bo'linib, kamroq darajada reaksiyaga kirishadi. Odatda preparatlar majmuasi buyuriladi, chunki neoplazmalarda ma'lum turdagi dorilarga chidamli bo'lgan turli hujayralar mavjud. Bir nechta sitostatiklarning birgalikdagi ta'siri o'smaning qaytalanishini oldini oladi va kasallikning faol rivojlanishini oldini oladi. Ular har xil turdagi, murakkablikdagi va tananing qismlarining malign o'smalariga qarshi samarali. Ko'rsatkichlar quyidagilardir:
-
saratonning dastlabki bosqichlari;
-
gematopoetik tizimning neoplastik kasalligi - leykemiya;
-
turli darajadagi malign limfomalar, bachadon xorionepitelyomasi, sarkomalar;
-
ko'p miyelom, amiloidoz, plazmatsitoma, Franklin kasalligi;
-
bo'g'imlarga ta'sir qiluvchi otoimmün kasalliklar - revmatoid artrit, revmatizm, tizimli skleroderma, reaktiv va psoriatik artrit, ankilozan spondilit;
-
lupus eritematosus tufayli qo'shma zarar;
-
tizimli vaskulyit;
-
og'ir allergik kasalliklar, transplantatsiyadan keyin rad etish;
-
ovqat hazm qilish organlarining saratoni, ko'krak, tuxumdon, prostata o'smalari.
Sitostatiklarni qabul qilish qoidalari
Sitostatiklarning yuqori toksikligi, past selektivligi va terapevtik ta'sirining kichik kengligi davolovchi shifokordan sitostatik kimyoterapiya sohasida maxsus bilimga ega bo'lishini va terapevtik ta'sir va kutilayotgan nojo'ya reaktsiyalarning muvozanatini oldindan bilish qobiliyatini talab qiladi.
Faqat yuqori malakali mutaxassis to'g'ri dori turini, kursning aniq dozasini va davomiyligini belgilashi mumkin. Dozalar va kurs davomiyligi patologiya turiga, kasallikning bosqichiga, terapiya samaradorligiga va tolerantlikka qarab individual ravishda tanlanadi. O'z-o'zidan davolanish yoki noto'g'ri retsept juda xavflidir.
Sitostatiklar bir necha shakllarda ishlab chiqariladi:
-
planshetlar, kapsulalar - ovqatdan oldin, keyin va ovqatdan keyin olinishi mumkin. Chaynamasdan, kamida yarim stakan miqdorda qaynatilgan suvni ichish kerak;
-
kukun - qaynatilgan suvda eritish va erta tongda qabul qilish uchun mo'ljallangan;
-
tomir ichiga, mushak ichiga in'ektsiya, intralumbar in'ektsiya uchun eritma - orqa miya kanali ichida.
Katta bir martalik va umumiy dozalar sitostatik ta'sirni oshiradi, ammo buyraklar, jigar, oshqozon-ichak trakti to'qimalariga zarar etkazishi va gematopoezning qaytarilmas inhibisyonu bilan to'la. Belgilashda shifokor minimal samarali dozalar tamoyiliga amal qiladi. Kombinatsiyalangan terapiya rejimlari kamaytirishni talab qiladi. Turli sxemalarga muvofiq, tana sirtining birligi uchun hisoblangan quyidagi dozalar qo'llaniladi:
-
Kam dozalar - 100 mg / m2 yoki undan kam.
-
O'rtacha - 1000 mg / m2 gacha.
-
Yuqori - 1000 mg/m2 dan ortiq.
Odatda, og'iz orqali qabul qilinadigan dori-darmonlarning haftalik dozasi buyuriladi. Sxema bo'yicha oling: umumiy haftalik doza har 12 soatda 3 dozaga bo'linadi, keyin bir haftalik tanaffus yoki kichik dozalarni kunlik qabul qilish. Terapiya davomiyligi 2-4 hafta, agar kerak bo'lsa, 6-9 haftadan so'ng - qayta tayinlash. Keyingi kurslarda buyurilgan dorilarning tolerantligini, kiruvchi ta'sirlarning namoyon bo'lish darajasini hisobga olish muhim - agar aniq nojo'ya reaktsiyalar aniqlansa, dozani to'g'irlash kerak. Og'ir holatlarda sitostatiklar parenteral yuborish uchun buyuriladi - haftasiga 1-3 marta, 7 kunlik interval bilan, 10-20 in'ektsiya kursida. Vaskulit va boshqa otoimmün patologiyalarning og'riqli alomatlarini bostirish uchun preparatning yuqori dozalarini tomir ichiga tomchilab yuborish shaklida qo'llashga ruxsat beriladi.
Foydalanishga qarshi ko'rsatmalar
-
preparatga yuqori sezuvchanlik, allergik namoyonlarga moyillik;
-
immunitet tanqisligi, tananing sitostatik ta'sirga qarshi immuniteti, haddan tashqari charchash;
-
suyak iligining gematopoetik funktsiyasining buzilishi, anemiya, qonda leykotsitlar va trombotsitlar etishmasligi;
-
infektsiyalar, virusli kasalliklar - suvchechak, gerpes zoster;
-
jigar, buyraklar, yurak, qon tomir tizimi, buyrak toshlarining disfunktsiyasi;
-
siydik pufagi saratoni, metabolik kasalliklar - gut, diabetes mellitus, gemorragik o'zgarishlar;
-
oshqozon-ichak traktining, og'iz bo'shlig'ining yaralari;
-
homiladorlik yoki uni rejalashtirish, emizish.
Yon effektlar
Sitostatiklar bilan davolash odatda ko'p kursli va ko'p tsiklli bo'lib, deyarli barcha organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. Birinchi bo'lib toksinlardan jigar sirrozi paydo bo'lgunga qadar tez zarar ko'rgan jigar. Nojo'ya reaktsiyalarning og'irligi va chastotasi sitostatik agentning turiga, tegishli dozaga, davolash texnikasiga va davomiyligiga bog'liq. Onkologlar va revmatologlarning to'plangan klinik tajribasi shuni ko'rsatadiki, o'rtacha dozalar og'ir umumiy holatga ega bo'lmagan bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi. Xabar qilingan ko'plab nojo'ya reaktsiyalar kam uchraydigan hodisalar sifatida tasniflanadi. Aksariyat sitostatiklar quyidagi yon ta'sirga ega:
-
ma'lum turdagi hujayralardagi qon tarkibidagi me'yorga nisbatan kamayishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yallig'lanishi, oshqozon-ichak yarasi, qon ketishi;
-
patogen va shartli patogen mikrofloraning faolligi oshishi, tananing qarshiligining pasayishi, surunkali kasalliklarning kuchayishi, neoplaziya;
-
qusish, ishtahaning etishmasligi, bo'shashgan najas, qattiq charchoq;
-
bel og'rig'i, oshqozon og'rig'i, kramplar, osteoporoz;
-
charchoq, zaiflik, migren, hayotiylikning pasayishi, uyqu buzilishi;
-
bosh terisi va tanadagi sochlarning sezilarli darajada yo'qolishi, hayz davrining buzilishi, erkaklarda jinsiy funktsiyaning pasayishi, ayollarda homilador bo'lish ehtimoli;
-
siydik pufagi, oshqozon osti bezi yallig'lanishi, qizil qon hujayralari paydo bo'lishi, siydikdagi oqsil, nefropatiya, safro turg'unligi;
-
yurak etishmovchiligi, qon tomir distoni;
-
allergik, teri toshmasi, isitma, sovuqlik, pnevmoniya, buyrak shikastlanishi.
Odatda buyuriladigan sitostatiklar
Sitostatik ta'sirga ega bo'lgan barcha dorilar kuchli va faqat shifokorning retsepti bilan mavjud. Ko'pincha buyuriladi:
-
Azatioprin - kuchli immunosupressiv, engil o'smaga qarshi ta'sirga ega va metabolik reaktsiyalarda ishtirok etadi. Tizimli kasalliklar, to'qimalar va organlar transplantatsiyasi, revmatoid artrit, psoriaz uchun samarali. Tabletkalar shaklida taqdim etilgan, narxi: 50 dona. - 270 rub.
-
Metotreksat - sitostatiklarning yangi avlodi, antimetabolitlar guruhining bir qismi, foliy kislotasi antagonisti. Aniq immunosupressiv ta'sirga ega, u normal tuzilmalarga tejamkor ta'sir ko'rsatadi va sezilarli gematologik toksiklikka ega emas. Tez bo'linadigan hujayralarga qarshi, hatto past dozalarda ham eng faoldir. Quyidagi shaklda mavjud: planshetlar, 50 dona. – 530 rubl, infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat, 500 mg – 770 rubl, igna bilan to‘ldirilgan shprits, 10 mg – 740 rubl.
-
Prospidin alkillovchi tipdagi sitostatik hisoblanadi va yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ham ega. Oddiy hujayralar uchun past toksiklik, keng terapevtik ta'sir bilan tavsiflanadi, antitumor radiatsiya terapiyasini kuchaytirish uchun ko'rsatiladi. Farenks saratoni, har qanday bosqich va shakldagi halqum, retinaning o'smalari, saraton va terining melanomasini davolashda samarali. Ampulalarga joylashtirilgan liyofillangan kukun shaklida ishlab chiqariladi. Narxi 10 dona. 0,1 g - 5000 rubldan.
-
Siklofosfamid - zamonaviy antitumor dori, alkillovchi guruhning bir qismi, faol moddasi siklofosfamiddir. U aniq antitumor va immunosupressiv faollikka ega, limfotsitlarning B-subpopulyatsiyasini bostiradi. Gematopoetik tizimga ta'sir qiladi. Har xil turdagi o'smalarni kemoterapiya paytida va otoimmün kasalliklarni davolashda keng qo'llaniladi. Vena ichiga tomchilab yuborish uchun mo'ljallangan kukun shaklida mavjud. Siz uni Endoxan nomi ostida sotiladigan Germaniyada ishlab chiqarilgan onlayn dorixonadan 195 rubldan buyurtma qilishingiz mumkin. 200 mg shisha uchun.
-
Xlorobutin, azotli xantalning hosilasi, alkillashtiruvchi vositadir. Yaxshi muhosaba qilinadi, limfoid to'qimalarning xavfli kasalliklari, tuxumdonlar va ko'krak saratoni bilan kurashda samarali. Romatoid artritni davolashda ishlatiladi. Qaytarib bo'lmaydigan miyelosupressiyani rivojlanish xavfini keltirib chiqaradi. Tablet shaklida mavjud, har bir bankaning narxi, 100 dona. - 4000 rubldan.
-
Spirtli ichimliklar ichmang.
-
Laboratoriya tekshiruvi uchun har oy qon va siydikni topshiring. Buyrak va jigar testlarini o'tkazing. Siydikning kislotalilik darajasini kuzatib boring.
-
Davolash davrida va undan keyingi olti oy davomida homiladorlikdan ishonchli himoya qiluvchi kontratseptiv vositalardan foydalaning.
-
Vaktsinani olmang, metotreksatni shifokoringizning oldindan ruxsatisiz boshqa dorilar bilan bir vaqtda qabul qilmang. Rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvdan oldin, shu jumladan, shifokoringizga sitostatik preparatni qabul qilish haqida xabar bering. stomatologiya bo'limiga tashrif buyurganingizda.
-
Davolash davrida o'zingizni infektsiyalangan odamlar bilan aloqa qilishdan saqlang. Solaryumdan foydalanmang. Quyoshda o'tkaziladigan vaqtni kamaytiring, himoya malhamlaridan foydalaning. Tasodifiy kesish va jarohatlardan saqlaning.
-
Quviqni himoya qilish uchun kuniga kamida 2 litr toza suv iching, kichik qismlarda. Quviqni tez-tez va to'liq bo'shatib turing.
-
Qonda gemoglobin darajasini oshiring - normal ovqatlanishni, ko'p miqdorda temir va vitamin o'z ichiga olgan oziq-ovqatlarni ta'minlang. Qo'shimcha B vitaminlarini shifokor tomonidan tavsiya etilgan dozada oling; foliy kislotasi odatda kuniga 1 mg dozada buyuriladi. Sulfasalazindan alohida (kamida 4 soat farq bilan) oling.
-
Cho'kma hosil bo'lishiga yo'l qo'ymaslik uchun bir shpritsda turli sitostatiklarni, geparin bilan doksorubitsinni aralashtirmang. Ularni glomerulyar kapillyarlarda ta'sir qiluvchi aminoglikozidlar, yaraga qarshi, antikonvulsant, antibakterial, diuretiklar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan oling.
Sitostatiklar bilan dori-darmonlarni davolashni boshlashdan oldin, ularning xususiyatlarini, ta'sir qilish mexanizmini o'rganish va yuzaga kelishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar xavfini tortish tavsiya etiladi. Shuni esda tutish kerakki, faqat malakali mutaxassis eng samarali va xavfsiz dori tanlashi mumkin.
-