Ko'krak bezi saratonining etiologiyasi va patogenezi. Ko'krak bezi saratoni: tasnifi, klinik ko'rinishi, diagnostikasi, davolash. Ko'krak bezi saratonining o'sishi va tarqalishi
![Ko'krak bezi saratonining etiologiyasi va patogenezi. Ko'krak bezi saratoni: tasnifi, klinik ko'rinishi, diagnostikasi, davolash. Ko'krak bezi saratonining o'sishi va tarqalishi](https://i0.wp.com/grudinfo.ru/wp-content/uploads/2016/03/prichiny-raka-grudi.jpg)
Odatda sut yo'llari epiteliyasidan (80%) va bez lobullaridan rivojlanadigan xavfli o'sma.
So'nggi o'n yilliklarda ayollarda ko'krak bezi saratoni bilan kasallanish darajasi doimiy ravishda o'sib bormoqda va malign neoplazmalar orasida birinchi o'rinlardan birini egallaydi.
Etiologiya. Ko'krak bezi saratoni rivojlanishiga sabab bo'lgan sabab bir nechta xavf omillarining kombinatsiyasi:
1) bevosita qarindoshlarda ko'krak bezi saratoni mavjudligi;
2) erta hayz ko'rish;
3) menopauzaning kech boshlanishi;
4) kech birinchi tug'ilish (30 yoshdan keyin), tug'magan ayollar;
5) sut bezlari epiteliyasining atipik giperplaziyasi joylari mavjudligida fibrokistik mastopatiya;
6) in situ intraduktal yoki lobulyar saraton tarixi (invaziv yoki noinvaziv);
7) BRCA-1, BRCA-2 va BRCA-3 genlarining mutatsiyasi.
Estrogen faolligining oshishi, jinsiy gormonlarning haddan tashqari sintezi yoki ularning tibbiy sabablarga ko'ra tanaga kiritilishi sut bezlari epiteliyasining ko'payishini rag'batlantiradi va uning atipiyasining rivojlanishiga yordam beradi. Ayol jinsiy a'zolaridagi surunkali yallig'lanish jarayonlari, laktatsiyaning to'xtashiga olib keladigan tug'ruqdan keyingi mastit, hayz ko'rish-tuxumdonlar funktsiyasining buzilishi ham ko'krak bezi saratoni paydo bo'lishiga moyil bo'lgan omillar sifatida qaralishi mumkin.
Estrogen retseptorlari (ERC) holati saraton kasalligini davolash, kasallikning kechishi va natijalari uchun katta ahamiyatga ega. Ularning o'simtada mavjudligi kasallikning borishini tubdan o'zgartirishi mumkin, shuning uchun olib tashlangan o'simta to'qimalarida ER C ni aniqlash juda muhimdir. ER c-musbat o'smalari ko'pincha menopauzadagi bemorlarda uchraydi (birlamchi saratonlarda 60-70% hollarda). ER c-salbiy o'smalar premenopozda ko'proq aniqlanadi. ER c-salbiy birlamchi ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarning uchdan birida keyinchalik ER c-musbat o'smalarining relapslari rivojlanadi.
Patologik rasm .
O'ng va chap sut bezlari bir xil darajada tez-tez ta'sirlanadi. Sut bezlarining ikki tomonlama shikastlanishi 13% hollarda, lobulyar saraton bilan esa biroz tez-tez uchraydi. Ikkinchi bezning shishi ko'pincha metastatikdir.
Makroskopik jihatdan ko'krak bezi saratonining nodulyar va diffuz shakllari ajralib turadi. Tugunli shakl asosan kuzatiladi.
Klinik rasm.
Diffuz saratonda bezdagi o'sma tugunlari ko'p hollarda sezilmaydi. O'simta aniq chegaralarsiz infiltrat sifatida aniqlanadi, bu sut bezining muhim qismini egallashi mumkin. Diffuz shakli shish-infiltrativ, yallig'lanish (mastitga o'xshash yoki qizilo'ngach) va zirhli saratonda kuzatiladi. Saratonning diffuz shakllari tez o'sish va erta metastaz bilan tavsiflanadi. Prognoz noqulay.
Ko'krak bezi saratonining metastazlari asosan limfogen va gematogen yo'llar orqali, ko'pincha suyaklar, o'pka va plevraga tushadi.
Kasallikning bosqichini aniqlashda o'simtaning kattaligi va jarayonning ko'lami (T - o'simta), mintaqaviy limfa tugunlariga metastazlar (N-tugun) va uzoq metastazlarning mavjudligi (M - metastaz) hisobga olinadi. .
Preklinik bosqichda o'smani aniqlash maxsus tashkil etilgan klinik tekshiruv, jumladan, ultratovush va mammografiya yordamida mumkin. Bunday holda, diametri 0,5 sm gacha bo'lgan o'smalar yoki mikrokalsifikatsiyalarning to'planishi aniqlanadi, ular palpatsiya bilan aniqlanmaydi.
Odatda ayolning o'zi sut bezlarida shish paydo bo'lishini aniqlaydi, bu esa uni shifokorga murojaat qilishga majbur qiladi. Ba'zida bu muntazam tekshiruv paytida yoki boshqa kasallik haqida shifokorga tashrif buyurish paytida bemor uchun kutilmaganda sodir bo'ladi. Bu davrda o'simta odatda allaqachon 2-5 sm diametrga ega.
Ko'krak bezi saratonini jarrohlik davolash etakchi usul hisoblanadi.
IN Shishning rivojlanish bosqichiga qarab, quyidagi operatsiyalar amalga oshiriladi:
- Halsted bo'yicha radikal mastektomiya - bu sut bezini katta va kichik ko'krak mushaklari bilan birga blokirovka qilishni va aksillar limfa tugunlarini olib tashlashni o'z ichiga oladi.
- Pateyga ko'ra modifikatsiyalangan radikal mastektomiya - bezni parasternaldan o'rta aksillar chiziqgacha chegaralovchi ikkita yarim oval ko'ndalang kesma amalga oshiriladi. Ushbu kesmadan bez katta ko'krak mushaklarining fastsiyasi bilan birga chiqariladi va mushakning o'zi joyida qoladi.
3. aksillar limfa tugunlarini olib tashlamasdan oddiy mastektomiya;
- kvadrantektomiya - o'simtani o'z ichiga olgan ko'krakning kvadranti (to'rtdan biri) olib tashlanadi.
- lumpektomiya - paypaslanadigan o'simta chetidan 2 sm gacha bo'lgan sog'lom bez to'qimalarining atrofidagi I-II bosqichli o'simtani olib tashlash.
Ko'krak saratoni dunyo bo'ylab barcha "ayollar" saratoni orasida birinchi o'rinda turadi (teri saratoni bundan mustasno). Kasallikning patogenezida bir nechta etiologik omillar mavjud. Bularga quyidagilar kiradi: yosh, irsiyat, ovqatlanish, spirtli ichimliklar, semirish, turmush tarzi, jismoniy faollikning etishmasligi, shuningdek, endokrin omillar (endogen va ekzogen).
Mammografiya paytida aniqlangan ko'krakdagi bo'laklar va sut bezining oldingi yaxshi kasalliklari ham kasallikning sabablaridan biri hisoblanadi. Biroq, ko'krak bezi saratoni patogenezida aniq munosabatlar va sabab-ta'sir munosabatlarini aniqlash hali ham juda qiyin.
Ushbu maqolada o'qing
Epidemiologiya
Afrika, Janubiy Amerika va Osiyo mamlakatlari bilan solishtirganda G'arb mamlakatlarida kasallanish ko'proq. Taxminlarga ko'ra, har o'n ingliz ayolidan biri hayoti davomida kasallikni rivojlantiradi. Bu Angliya va AQShdagi barcha "ayol" kerevitlarning to'rtdan bir qismini tashkil qiladi.
Saratonning umumiy patofiziologiyasi (patogenezi).
Inson tanasi bir necha trillion hujayradan iborat. Hujayra tsikli - bu hujayralarning o'sishi, etukligi, bo'linishi va o'limi - qattiq nazorat qilinadi. Bolaning tanasida hujayra bo'linishi tezlashadi, bu uning o'sishiga imkon beradi. Voyaga etganida ular eskirgan yoki shikastlangan hujayralarni almashtirish uchun bo'linadi. Hujayra bo'linishi va o'sishi DNK (dezoksiribonuklein kislotasi), aniqrog'i, hujayra yadrosida joylashgan genlar tomonidan boshqariladi.
Saraton tananing ma'lum bir sohasidagi hujayralar nazoratsiz ravishda bo'linishni boshlaganda paydo bo'ladi. Saratonning barcha turlari, ularning kelib chiqishidan qat'i nazar, hujayralar bo'linishining buzilishi natijasida paydo bo'ladi, bu esa shish paydo bo'lishiga olib keladi.
Bundan tashqari, saraton hujayralari ba'zi "aldash" xususiyatlarga ega bo'ladi:
- Ularning umri ko'payadi va o'lish o'rniga ular o'sishda va bo'linishda davom etadilar, bu esa yangi anormal hujayralar paydo bo'lishiga olib keladi.
- Ular boshqa to'qimalarga kirish qobiliyatiga ega bo'ladilar - bu sog'lom hujayralar buni qilmaydi. Ushbu xususiyat metastaz deb ataladi.
- Ular ozuqaviy ehtiyojlarini qondirish uchun yangi qon tomirlari tarmog'ini talab qiladi. Yangi qon tomirlarining hosil bo'lish jarayoni saraton kasalligiga xos bo'lgan angiogenez deb ataladi.
Oddiy hujayraning saratonga aylanishiga nima sabab bo'ladi?
Oddiy hujayra qandaydir ta'sir tufayli uning DNKsi buzilgan bo'lsa, saraton kasalligiga aylanishi mumkin. DNK hujayra aylanishini (hujayra o'sishi, funktsiyasi va o'limi) tartibga solganligi sababli, unga har qanday zarar bu tsikldagi o'zgarishlarga olib keladi.
Aksariyat normal hujayralar, agar ular DNK shikastlanishiga olib kelsa, uni tiklaydi yoki o'ladi. Saraton hujayralarida DNK shikastlanishi tiklanmaydi, lekin bo'linish natijasida paydo bo'ladigan yangi g'ayritabiiy hujayralarga o'tkaziladi, ular dastlab saraton hujayralari sifatida tug'iladi.
Ko'krak bezi saratoni patofiziologiyasi
Saraton o'simtasi ushbu organning normal hujayralaridan kelib chiqadi. Kasallikning rivojlanish xavfini oshiradigan ko'plab sabablar (etiologik omillar) mavjud. Estrogen ta'siridan kelib chiqqan va bu organning saraton rivojlanishiga olib keladigan DNKning shikastlanishi eksperimental tarzda isbotlangan. Ba'zi odamlar saraton bilan bog'liq bo'lgan DNKdagi nuqsonlarni (BRCA1, BRCA2 va P53 genlari) meros qilib olishadi.
Inson immuniteti saraton hujayralarini (buzilgan DNK bilan) kuzatib boradi va ularni yo'q qiladi. Agar u saraton xujayrasini aniqlash va himoya funktsiyasini bajarish qobiliyatini yo'qotsa, bu shish paydo bo'lishiga olib keladi.
Ko'krak bezi saratoni etiologiyasi ko'p faktorli: jarayonda bir vaqtning o'zida bir nechta sabablar ishtirok etadi, ular bir-biridan mustaqil ravishda harakat qilishi yoki bir-biri bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin. Quyida ko'krak bezi saratoni paydo bo'lishi bilan bog'liq bo'lgan etiologik (kauzal) omillar keltirilgan.
Etiologik omillar
Geografiya
G'arb mamlakatlarida ko'krak bezi saratoni holatlarining yarmidan ko'pi to'g'ri keladi: AQShda 200 ming va Evropada 320 ming holat. Ushbu saraton G'arb dunyosidagi barcha o'limlarning 3-5% ni, rivojlanayotgan mamlakatlarda 1-3% ni tashkil qiladi. Yaponiyada kasallanish eng past ko'rsatkichlardan biridir. So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, Qo'shma Shtatlarda o'lim darajasi 2,3% ni tashkil etadi va doimiy ravishda pasayib bormoqda, bu takomillashtirilgan usullar (saratonni erta aniqlashga qaratilgan chora-tadbirlar), shuningdek, yangi davolash usullarining paydo bo'lishi bilan bog'liq.
Yosh
Ko'krak bezi saratoni 25 yoshdan oldin kamdan-kam uchraydi. Yoshi bilan kasallik asta-sekin o'sib boradi. 25 yoshgacha bo'lgan har 100 ming ayolga 10 dan kam yangi holatlar to'g'ri keladi va 45 yoshga kelib bu ko'rsatkich 100 barobar ortadi. Bu ayol jinsiy gormonlarining saraton patogenezida ishtirok etishini tasdiqlaydi. Boshqa malign kasalliklar ayollarning reproduktiv davri bilan bunday aniq bog'liqlikka ega emas.
Genetik omillar
Ko'p sonli tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ko'krak bezi saratoni tashxisi qo'yilgan ayollarning 12 foizi ushbu kasallikdan aziyat chekadigan yaqin qarindoshiga ega va bemorlarning 1 foizida bir nechta bo'lishi mumkin.
Ko'krak bezi saratonining aksariyati irsiy bo'lmasa-da, mutatsiyalar kasallikning rivojlanish ehtimolini oshiradigan genlar mavjud. Bularga BRCA1 va BRCA2 genlari kiradi, mutatsiyalar ota-onadan bolaga o'tishi mumkin. Ko'krak saratoni bilan bog'liq bo'lgan boshqa genlar ham mavjud (P53, P65 va ATM). Ikki yoki undan ortiq yaqin qarindoshlari (ona va opa, onasi va qizi) ko'krak bezi saratoni tashxisi qo'yilgan ayollar uchun kasallik rivojlanishidan oldin ushbu genlardagi mutatsiyalarni aniqlash uchun genetik skrining ko'rsatiladi. Agar ushbu o'ziga xos mutatsiyalar aniqlansa, ayolga muntazam ravishda profilaktik kuzatuv yoki ikki tomonlama profilaktik kuzatuvdan o'tish tavsiya etiladi (ba'zi mutatsiyalar bilan 40 yoshga kelib saraton rivojlanish ehtimoli 80% ga yaqin).
Diyet va spirtli ichimliklar
Ko'krak bezi saratonining etiologiyasi va patogenezida parhez va spirtli ichimliklar muhim rol o'ynaydi, deb ishoniladi. Fitoestrogenlar, shuningdek, spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish va bu kasallik o'rtasida aniq bog'liqlik mavjud. So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, iste'mol qilingan alkogolning dozasi, shuningdek ichimlikning kuchi bilan kasallanish xavfi asta-sekin o'sib boradi. Shunday qilib, kunlik spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning har 10 g ortishi xavfni 9% ga oshiradi.
Hayvonlarning yog'lariga boy dietalar saraton rivojlanishiga yordam beradi. Buning sababi shundaki, ular xolesteringa boy bo'lib, u estrogenlar va saraton rivojlanishini rag'batlantiradigan boshqa steroid gormonlar sintezida kashshof hisoblanadi.
Elyaf estrogenning ichakda so'rilishiga xalaqit berishi ko'rsatilgan. Ehtimol, shuning uchun ko'krak saratoni rivojlanayotgan mamlakatlarda (Afrika, Osiyo va Janubiy Amerika) G'arb dunyosiga qaraganda kamroq tarqalgan. Soya va vitaminlar ham ushbu kasallik bilan kasallanishni kamaytiradigan parhez omillari hisoblanadi.
Semirib ketish, turmush tarzi va jismoniy faoliyat
Ratsion bilan bir qatorda jismoniy mashqlar plazmadagi gormonlar darajasini kamaytirishi mumkin. Ta'kidlanganidek, menopauzadagi ayollarda tana vazniga ta'sir qiluvchi ushbu ikki omil alohida yoki birgalikda saraton kasalligini rivojlanish xavfini kamaytirishi mumkin. Har 5 kg ortiqcha vazn kasallikning rivojlanish xavfini 8% ga oshiradi. Buning sababi shundaki, yog 'to'qimasi xolesterindan sintez qilingan estrogenning muhim manbai hisoblanadi.
Endokrin omillar
Endogen
Ko'krak saratoni tug'ilgan ayollarda va emizmaganlarda ko'proq uchraydi. Erta to'liq muddatli homiladorlik, ayniqsa kech hayz va erta menopauza bilan birlashganda, estrogen ta'sirining davomiyligini kamaytiradi, bu saraton rivojlanish xavfini kamaytiradi. Uch yoki undan ortiq bolasi bo'lgan ayol, farzandsiz bo'lgan ayolning yarmi xavfiga ega. Bu homiladorlik davrida estrogen darajasining pastligi bilan bog'liq; shunga ko'ra, ko'p bolali ayollarda estrogenning bezga ta'siri tug'ilgan ayollarga qaraganda kamroq.
Ekzogen omillar
Gormonlarni almashtirish terapiyasi (HRT) saraton xavfini oshiradi, ayniqsa estrogen va progesteronni 5 yil yoki undan ko'proq vaqt davomida ishlatadigan ayollarda. Biroq, HRT ko'plab afzalliklarga ega, masalan:
- vaginal quruqlikdan xalos bo'lish,
- bosh og'rig'ining intensivligini kamaytirish,
- kayfiyat o'zgarishi va depressiyani kamaytirish,
- osteoporoz va patologik yoriqlar rivojlanish xavfini kamaytirish.
Shuning uchun shifokorlar o'rtasida HRTni tayinlashda qaror qabul qilish jarayonida nima ustunlik qilishi kerakligi - yuqoridagi foydalar yoki uning ko'krak bezi saratonidagi roli haqida munozaralar mavjud.
Xuddi shu narsani og'iz kontratseptivlari haqida ham aytish mumkin. Ular ko'krak bezi saratoni xavfining biroz oshishi bilan bog'liq. 20 yoshdan oldin kontratseptsiyani boshlaganlarda xavf kattaroq ekanligiga ishoniladi.
HRTga o'xshab, oilani rejalashtirish usuli sifatida istalmagan va noto'g'ri homiladorlikning oldini olishda og'iz kontratseptivlarining aniq afzalliklarini ta'kidlash kerak, bu ko'krak bezi saratoni xavfining biroz oshishiga olib keladi.
Matoning zichligini oshirish
Bu reproduktiv yoshda ham, undan keyin ham ayollarda kuzatilgan yaxshi hujjatlashtirilgan xavf omilidir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mamografida aniqlangan ko'krak zichligi >75% dan yuqori bo'lgan ayollarda ko'krak zichligi yuqori bo'lgan ayollarga qaraganda 5 baravar yuqori.< 5%.
Xavfli kasalliklar
Ayolning fibrokistik kasallik (fibroadenomatoz) va fibroadenoma kabi yaxshi ko'krak kasalliklari tarixi saraton rivojlanish xavfini oshiradi. Og'ir displazi bo'lgan fibroadenomatoz har doim ham saratonga aylanmasa ham, prekanser hisoblanadi. Shu sababli, ushbu kasalliklarga chalingan ayollar ehtiyotkorlik bilan monitoring va skriningga muhtoj (ko'krak bezi saratonini dastlabki bosqichlarda tashxislash imkonini beruvchi chora-tadbirlar majmui). Bu davolash natijalarini yaxshilash imkonini beradi.
Kasallikning ko'payishining hozirgi tendentsiyalari ko'krak bezi saratonini (BC) ayollarda saraton kasalligi tarkibida birinchi o'ringa qo'yadi.
Ko'krak bezi saratonining ijtimoiy ahamiyati shunchalik kattaki, bu muammoni hal qilish bo'yicha ilmiy tadqiqotlar zamonaviy onkologiyada etakchi o'rinlardan birini egallaydi. Natijada, so'nggi o'n yil ichida ko'krak bezi saratonining biologik xususiyatlari haqidagi g'oyalar sezilarli darajada o'zgardi, o'simta jarayonini, uning xavflilik darajasini, metastatik potentsialni va dori vositalarining mumkin bo'lgan belgilarini aniqlaydigan bir qator genomik kasalliklarni aniqlash mumkin bo'ldi. sezgirlik. Ko'pgina ilmiy yutuqlar klinik amaliyotga kiritildi, bu esa ko'proq konservativ davolash usullariga o'tish va ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning hayot sifatini sezilarli darajada yaxshilash imkonini berdi.
Ko'krak bezi saratoni ayollardagi barcha neoplazmalarning 23% ni tashkil qiladi. Epidemiologik tadqiqotlar sayyoramizning turli mintaqalarida ko'krak bezi saratoni bilan kasallanishning heterojen taqsimlanishini ko'rsatadi.
2002 yilda sayyorada ko'krak bezi saratonining 1,150,000 yangi holati qayd etilgan, ulardan 360,000 Evropada, 260,000 Shimoliy Amerikada va 46,000 Rossiyada.
Britaniya Kolumbiyasi, Gavayi va Kaliforniyaning ayollar aholisi orasida yuqori kasallanish darajasi qayd etilgan va har 100 000 ayolga o'rtacha 80-90 ta holat qayd etilgan.
Ko'krak bezi saratonining eng past darajasi - 100 000 ayolga 12-15 holat - Yaponiyada qayd etilgan. Amerika Qo'shma Shtatlarida har yili 18 000 ayolga birinchi marta ko'krak bezi saratoni tashxisi qo'yiladi. Ko'krak bezi saratoni bilan kasallanish egri chizig'i ushbu turdagi malign o'smalarni (Hindiston, Vetnam, Koreya, Tailand, Xitoy va Gambiya) ro'yxatga olishning doimiy past darajasi bilan davom etmoqda. Agar bu epidemiologik vaziyat davom etsa, har o'ninchi ayol uchun ko'krak bezi saratoni xavfi haqiqiy bo'ladi. Shu bilan birga, aksariyat G'arb mamlakatlarida ko'krak bezi saratonidan o'lim darajasini pasaytirish tendentsiyasi aniq. Bu fakt mamografik skriningning keng qo'llanilishi va buning natijasida o'sma jarayonini erta tashxislash, shuningdek davolash usullarini takomillashtirish bilan bog'liq.
Sharqiy Evropa mamlakatlari uchun ko'krak bezi saratoni bilan kasallanish darajasi 100 000 ayol aholisi uchun 40-60 holatni tashkil qiladi.
Belarus Respublikasida so'nggi o'n yil ichida ko'krak bezi saratoni bilan kasallanish darajasi har 100 000 ayolga 45,8 dan 57,2 gacha o'sdi. Kasallikning o'sishi 21% ni tashkil etdi. 1993 yilda yangi tashxis qo'yilgan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning mutlaq soni 2508, 2002 yilda - 3043. Belorussiyaning ayollar aholisi orasida saraton kasalligi tarkibida ko'krak bezi saratoni birinchi o'rinda turadi va bu patologiyaning ulushi 17,5% ni tashkil qiladi va tuzilishda. umumiy kasallanish bo'yicha - 5-o'rin.
Ko'krak bezi saratoni bilan kasallanish darajasi past bo'lgan mamlakatlardan ko'krak bezi saratoni yuqori bo'lgan mamlakatlarga ayollar guruhlarining migratsiyasini hisobga olgan holda sayyoramizda ko'krak bezi saratoni bilan kasallanishning geografik o'zgaruvchanligi va tendentsiyalarini o'rganish bizga ba'zi tashqi omillarni aniqlash imkonini beradi. bu kasallikning patogeneziga ta'sir qiladi. Tug'ilishning pastligi, birinchi tug'ilishning kech yoshi, hayz ko'rishning erta boshlanishi va kech menopauza ko'krak saratoni rivojlanish xavfini oshiradigan muhim omillar ekanligi aniqlandi. Ammo sayyoramizning ayollar populyatsiyasida ko'krak bezi saratoni paydo bo'lishining eng muhim va umumiy xavf omili - bu ayolning yoshi.
Umuman olganda, 20-24 yoshli ayollarda ko‘krak bezi saratoni bilan kasallanish 100 ming ayolga 1,3 holatni, 75-79 yoshli ayollarda esa 100 ming ayolga 483,3 holatni tashkil etadi. 70 yoshli ayollarda ko'krak bezi saratoni bilan kasallanishning yillik xavfi 40 yoshli ayollarga qaraganda 3 baravar, ko'krak bezi saratonidan o'lim xavfi esa 40 yoshli ayollarga qaraganda 5 baravar yuqori.
Ko'krak bezi saratonining eng muhim xususiyatlaridan biri uning biologik heterojenligi (heterojenlik) bo'lib, bu birlamchi o'smaning hujayra tarkibining poliklonalligi bilan bog'liq. Teng bo'lmagan o'sish (ko'payish) tezligi, turli karyotiplari, immunogen xususiyatlari, gormonal retseptorlari, kimyoterapiyaga sezuvchanligi va boshqa ko'plab to'liq ma'lum bo'lmagan ko'rsatkichlarga ega bo'lgan hujayralarning biologik jihatdan har xil subpopulyatsiyalarining o'simtada bir vaqtning o'zida mavjudligi kasallikning klinik kechishining haddan tashqari o'zgaruvchanligini belgilaydi. tajovuzkor, tez rivojlanib, kech boshlangan metastaz jarayoni bilan sekinlashadi.
Ko'krak saratoni omillari
O'sma jarayonining klinik kechishining individual xususiyatlarini belgilovchi omillar va turli terapevtik aralashuvlarga javob variantlari prognostik va bashoratli bo'linadi.
Prognostik omillar
Ko'krak bezi saratonining prognostik omillari doimiy ravishda ma'lumotlarning to'planishi bilan yangilanadi, ammo asosiylari metastazlar mavjudligi bilan aksillar limfa tugunlari soni, asosiy o'simtaning o'lchami, bemorlarning yoshi va hayz ko'rish funktsiyasining holati va jarrohlik yarasining chetlarida o'simta hujayralari mavjudligi.
Prognostik omillar kasallikning klinik natijasini ko'rsatadi, ya'ni. uzoq muddatli omon qolish darajasi va qo'shimcha davolanish bo'lmaganda kasallikning erta qaytalanish ehtimoli. Klinik amaliyotda bu odatda yordamchi (qo'shimcha) terapiyasiz radikal jarrohlik davolash natijasini anglatadi.
Prognoz qiluvchi omillar
Bashorat qiluvchi omillar - bu o'sma jarayonining klinik, patologik va biologik xususiyatlari bo'lib, ular tananing o'ziga xos yordamchi (qo'shimcha) terapiyaga javobini baholash uchun ishlatiladi.
Ko'krak bezi saratoni patogenezi
Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning radikal jarrohlik davolashdan so'ng kasallikning erta qaytalanish xavfi yuqori bo'lgan guruhlarini aniqlashga imkon beruvchi laboratoriya tekshiruvlarini ishlab chiqishga katta e'tibor qaratilmoqda, ular yordamchi davolashni to'g'ri tanlashni talab qiladi.
Metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun O'simta jarayonining gormonal va kemoterapevtik sezuvchanligi testlarini aniqlash dolzarbdir. Ushbu muammolarni hal qilish uchun o'simtadagi molekulyar biologik to'qimalar belgilarini aniqlash qo'llaniladi.
Birinchi molekulyar omillar Ko'krak bezi saratonining gormonal sezgirlik darajasini tavsiflovchi estrogen retseptorlari (ER) aniqlandi, biroz vaqt o'tgach, ularga qo'shimcha ravishda o'simtada progesteron retseptorlari (RP) aniqlana boshladi. Molekulyar biologiya usullaridan foydalanib, steroid retseptorlarining tuzilishi va funktsiyalari, shuningdek ularning aniq lokalizatsiyasi aniqlandi. Hozirgi vaqtda steroid gormonlar retseptorlari hujayra yadrolarida joylashganligi aniqlandi va monoklonal texnologiya maqsadli hujayralardagi retseptorlarni aniqroq lokalizatsiya qilish imkonini berdi.
Inson estradiol retseptorlari(ER) 1987 yilda ko'krak saratoni hujayralaridan klonlangan. Estradiol retseptorlari gen transkripsiyasini boshlaydigan yoki kuchaytiruvchi gormonlarni faollashtiruvchi transkripsiya omillari oilasiga mansub oqsildir. Inson estradiol retseptorlari 595 aminokislotadan iborat bo'lib, uning molekulyar og'irligi 66 kDa ni tashkil qiladi. Birinchi ER ER-a deb nomlangan. XX asrning 90-yillari o'rtalarida. Estradiol retseptorlarining ikkinchi turi ER-b topildi. Birinchi kDa retseptorining geni 6-xromosomada, ikkinchisi uchun esa 12-xromosomada joylashgan. ER-b tarkibida 485 aminokislotalar mavjud bo'lib, uning molekulyar og'irligi 54,2 kDa. Estrogenlar, retseptorlar va DNKning o'zaro ta'siri natijasida o'simta hujayralarining ko'payishi regulyatorlarining ko'pligi rag'batlantiriladi: proto-onkogenlar - myc, jun, fos, siklinlar, siklinga bog'liq kinazlar, avtokrin va parakrin o'sish omillari ularning retseptorlari bilan.
Birlamchi o'smada estradiol va progestin retseptorlarini aniqlash ko'krak bezi saratonining terapevtik ta'sirga nisbatan sezgirligi uchun ishonchli mezondir. O'simta to'qimalarida ikkala turdagi steroid gormon retseptorlarining mavjudligi kasallikning kechishi uchun qulay prognozni va o'simta jarayonining endokrin davolashga yuqori sezuvchanligini ko'rsatadi. Klinik amaliyot uchun nafaqat steroid retseptorlari mavjudligi haqiqati, balki ularning miqdoriy tarkibi ham muhimdir. Steroid retseptorlari kashf etilgandan keyingi yillar davomida ijobiy ER ning pastki chegarasi 10 fmol deb hisoblangan. So'nggi yillarda ushbu chegarani 30 fmol darajasiga oshirish faol tendentsiya mavjud.
Ko'p sonli kuzatuvlar (Rhodes A., 2000 - 4056 kuzatish) natijasida 54-58% hollarda birlamchi ko'krak bezi saratoni shishi ER + ekanligi aniqlandi; va RP + ijobiy; 15-26% da - RE - salbiy va RP - salbiy, 16-23% da - RE + ijobiy va RP - salbiy va ko'krak bezi saratonining 3-5% da RE - salbiy va RP + ijobiy. ER miqdori 10 fmol dan past bo'lgan o'smalar estrogen-salbiy hisoblanadi. Ukol gormon retseptorlari ko'p bo'lgan o'smalar, qoida tariqasida, yuqori differentsiatsiyaga, past proliferativ faollikka va kamroq tajovuzkor kursga ega. Birlamchi o'smada steroid retseptorlarining mavjudligi yoki yo'qligi, aksiller limfa tugunlarining metastatik shikastlanishi fakti bilan birga, operatsiya qilinadigan ko'krak saratoni bilan og'rigan ayollar uchun prognostik hisoblanadi. Klinik amaliyotda ushbu ikki omilning kombinatsiyasi ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning turli darajadagi kasallikning noqulay natijalarini ko'paytirishni aniqlashga imkon beradi.
An'anaga ko'ra, o'simta hujayralarining proliferativ faolligining yangi belgilarini o'rganish va aniqlashga katta e'tibor beriladi. Ko'krak bezi saratonining proliferativ faolligi gistologik malignlik darajasiga, o'simta hajmiga va aksillar limfa tugunlarida metastazlarning mavjudligiga to'g'ridan-to'g'ri proportsionaldir va estrogen va progesteron retseptorlari bilan teskari bog'liqdir. Ko'payish indeksi ko'payish jarayonida DNK tarkibiga kiruvchi va DNK sintezi fazasidagi hujayralar sonini aniqlash imkonini beruvchi brom-2-deoksiuridin bilan test orqali aniqlanadi.Ko'krak bezi saratonida proliferatsiya indeksi mustaqil prognostik omil hisoblanadi. bu kasallikning erta qaytalanish ehtimolini belgilaydi. Ko'payishning juda istiqbolli belgisi Ki-67 antijeni bo'lib, u hujayra siklining barcha fazalarida namoyon bo'ladi va proliferativ hovuz hajmini tavsiflaydi. Ki-67 antijenining past qiymatlari (20% dan kam) ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning yuqori o'n yillik omon qolish darajasiga to'g'ri keladi.
Kanserogenez haqidagi zamonaviy g'oyalarga ko'ra, malign hujayra transformatsiyasining asosi bitta yoki bir nechta hujayrali onkogenlar yoki supressor genlarning faollashuvidir. Ko'krak bezi saratonida c-erb (HER2/neu) onkogeni va bcl-2 onkogeni alohida qiziqish uyg'otadi. HER2/neu onkogeni tomonidan kodlangan p185 oqsilining ifodasi ko'krak saratoni holatlarining 15-30 foizida immunohistokimyoviy tarzda aniqlanadi. 2004 yilda ijobiy ER + va salbiy ER bo'lgan ko'krak saratoni hujayralarida HER2 / neu ning haddan tashqari ko'payishi o'smaning antiestrogenlarga (tamoksifen) chidamliligi bilan birlashtirilganligi haqida dalillar olingan. HER2/neu onkogenining salbiy estrogen va progesteron retseptorlari bilan ortib borayotgan ekspressiyasining kombinatsiyasi kasallikning noqulay prognozini ko'rsatadi.
Bcl-2 onkogeni apoptozni bostirish orqali hujayra o'limi mexanizmini aniqlaydi. Bcl-2 ning namoyon bo'lishi ko'krak bezi saratonining klinik kursi uchun qulay prognoz bilan bog'liq.
P53 supressor genining prognozli qiymati p53 holati ko'krak bezi saratonining radiatsiya va dori-darmonlarga nisbatan sezgirligini aniqlashda hal qiluvchi bo'lishi mumkinligi haqidagi ma'lumotlardan dalolat beradi.
Ko'krak bezi saratonining molekulyar patogenezini o'rganish sporadik ko'krak saratonida va irsiy sindromlar sifatida "saraton oilalarida" uchraydigan ko'krak saratonining irsiy variantida genetik kasalliklarning butun spektri mavjudligini aniqlashga imkon berdi. . Irsiy ko'krak saratoni o'smalarning turli kombinatsiyasi (integral o'ziga xos irsiy ko'krak bezi saratoni sindromi) sifatida o'zini qarindoshlikda namoyon qilishi mumkin.
Bugungi kunda genlarda irsiy mutatsiyalar mavjudligi ma'lum DNKni tiklash tizimlari va ko'krakning xavfli o'smalarini rivojlanishida ishtirok etadigan supressor genlar (BRCA1; BRCA2; p53; va boshqalar) irsiy ko'krak saratoni rivojlanishiga moyillikni aniqlaydi. Bunday holda, dastlabki mutatsiyalar sut bezining maqsadli epitelial hujayralarida keyingi genetik hodisalar bilan jinsiy hujayralarda sodir bo'ladi.
Ko'krak bezi saratonining uch yoki undan ortiq yaqin qarindoshlarida oilada to'planishi, kasallik aniqlanganda yosh (asosan 40-44 yoshgacha) va ikki tomonlama ko'krak bezi saratonining yuqori chastotasi ko'krakning irsiy variantining asosiy belgilaridir. saraton.
Ko'krak bezi saratonining etiologik va genetik heterojenligining bir necha darajalari mavjud ko'krak saratoni bilan birgalikda boshqa joylarda o'smalar oilalarida to'planish naqshlari bilan bog'liq.
Masalan:
- bitta lokalizatsiya saratoni to'plangan oilalar (organlarga xos ko'krak saratoni yoki tuxumdon saratoni (OC));
- reproduktiv tizimda turli joylarda o'smalari to'plangan oilalar - ko'krak saratoni sindromi - tuxumdon saratoni - endometrium saratoni;
- ayollarning reproduktiv tizimi va oshqozon-ichak traktining xavfli o'smalari to'plangan oilalar (Linch sindromi II).
Ulardan turli joylarda reproduktiv tizimda xavfli o'smalar to'plangan oilalar alohida qiziqish uyg'otadi.
Ushbu oilalarda naslchilikning genetik tahlili OC va ko'krak saratoni (r = 0,72) o'rtasidagi genetik korrelyatsiyaning yuqori koeffitsientini ko'rsatdi, ya'ni. Umumiy genlarning 72% bu ikki xil turdagi malign o'smalarga moyillik hosil qiladi.
Hozirgi vaqtda BRCA1 genining turli lokuslarida lokalizatsiya qilingan, 17-xromosomaning uzun qo'lida joylashgan 300 dan ortiq mutatsiyalar aniqlangan, bu OC va (yoki) ko'krak saratonining irsiy variantini rivojlanish xavfini oshiradi. Bundan tashqari, p53 va estrogen retseptorlari genlari (ESR) genlaridagi mutatsiyalar irsiy bo'lishi mumkin, bu ham ko'krak saratoni va (yoki) tuxumdon saratoni rivojlanish ehtimolini keskin oshiradi. Jinsiy hujayralardagi p53 genining mutatsiyalari bilan bog'liq o'zgarishlar ko'pincha Li-Fraumeni sindromining rivojlanishiga olib keladi (ko'krak saratoni - miya shishi - suyak va yumshoq to'qimalarning o'smalari).
Ko'krak bezi saratonining irsiy variantidan farqli o'laroq, "saraton oilalari" dan tashqarida paydo bo'ladigan sporadik ko'krak saratonida, somatik hujayralardagi BRCA1 genining mutatsiyalari juda kam uchraydi va bu hollarda malign ko'krak o'smalarining kanserogenezida katta rol o'ynamaydi. .
Li-Fraumeni sindromidan tashqari, ko'krak saratoni va tuxumdon saratoni rivojlanadigan bir qator irsiy kasalliklar va sindromlar mavjud. Bular Gardner, Peutz-Jegers, Kouden sindromlari, SBLA sindromi (ko'krak bezi saratoni va buyrak usti bezining kortikal karsinomasi), shuningdek, Louis-Bar sindromi kabi immunitet tanqisligi holati.
BRCA1 bilan bir qatorda ko'krak bezi saratoniga xos bo'lgan yana bir supressor gen mavjud. Bu 13-xromosomaning proksimal mintaqasi bilan bog'liq bo'lgan BRCA2 geni. BRCA2 geni erkaklarda ham, ayollarda ham ko'krak bezi saratonining oilaviy holatlarini shakllantirishda muhim rol o'ynaydi, deb taxmin qilinadi.
BRCA genlari oilasidagi mutatsiyalarning fundamental kashfiyotlari shuni ko'rsatdiki, BRCA1 bilan bog'liq ko'krak saratoni steroid retseptorlari mavjudligi, siklin E ning yuqori ifodasi, siklin D ning past ifodasi, p53 mutatsiyalarining zo'ravonligi va salbiy HER2-neu bilan tavsiflanadi. BRCA2 geni bilan bog'liq bo'lgan ko'krak bezi saratoni estrogen va progesteron uchun yuqori darajadagi retseptorlarning mavjudligi, shuningdek, o'smaning past darajadagi xavfliligi bilan tavsiflanadi.
Prognozni baholash uchun yuqorida aytib o'tilgan molekulyar genetik va oqsil belgilaridan foydalanish (steroid gormonlar retseptorlari bundan mustasno) hali ham eksperimental tadqiqotlar doirasida qolmoqda va ularni aniqlash metodologiyasini takomillashtirishni talab qiladi.
Ko'krak bezi saratonining o'sishi va tarqalishi
Ko'krak saratoni paydo bo'ladi organ tuzilishining o'sha qismida ko'krak qafasi tomon lobulalar va kanallar bilan ifodalanadi. Agar o'simta o'sishi kanallarning epiteliysida boshlanib, bazal membranadan tashqariga chiqmasa, u holda jarayon intraduktal karsinoma in situ deb ataladi. Bu haqiqiy ko'krak saratoni rivojlanishining intraepitelial bosqichi bo'lib, morfologik ma'noda bazal membranani jalb qilmasdan faqat epiteliya bilan chegaralangan, metastazga qodir bo'lmagan, ammo potentsial bostirib kirishga qodir bo'lgan malign hujayralar to'plamidir. Lobulyar karsinoma in situ ham lobulalarning asinuslarini, ham kanallarning terminal qismlarini o'z ichiga oladi. Shuning uchun gistologik tekshiruv vaqtida ko'krak bezi saratonining ushbu variantini in situ intraduktal karsinomadan yoki atipik lobulyar giperplaziyadan ajratish qiyin bo'lishi mumkin.
Ko'krak bezi saratonining barcha boshqa shakllari invaziv yoki infiltratsiondir.
Ko'krak bezi saratoni uchun in situ bosqichi o'simta jarayonining tabiiy biologik tarixida, u dastlab qanday paydo bo'lishidan qat'i nazar, majburiydir: monoklonal yoki darhol poliklonal. Biroq, epitelial ko'krak shishi muqarrar ravishda atipiyadan in situ karsinomaga, keyinchalik invaziv saraton va keyingi metastazga o'tadi, degan fikr barcha tadqiqotchilar tomonidan qo'llab-quvvatlanmaydi. In situ duktal karsinoma va atipik duktal giperplaziyaning molekulyar genetik tadqiqotlari o'xshash genetik lezyonlarni ko'rsatdi, bu patologik holatlarning klonal kelib chiqishini ko'rsatadi. Bundan tashqari, ko'krak bezi saratonida invaziv bo'lmagan (in situ) va invaziv morfologik o'zgarishlar bir xil molekulyar genetik kasalliklarga ega ekanligi ko'rsatilgan, ya'ni. bir patogenetik mexanizmning bosqichlari hisoblanadi.
Gipotetik "birinchi" saraton hujayrasidan o'limgacha bo'lgan vaqt Bemor o'simtaning "kritik" massaga etib borishi natijasida ko'krak bezi saratonining "tabiiy tarixi" deb nomlangan. Uning davomiyligi asosiy o'simta va metastazlarning o'sish tezligiga, shuningdek metastaz jarayonining boshlanishi vaqtiga bog'liq. Palpatsiya yo'li bilan ko'krak to'qimalarida o'simtaning hajmi 1 sm dan oshganda, o'simtadagi hujayralar soni 10 9 bo'lganda aniqlanishi mumkin.
Maxsus hisob-kitoblar yordamida aniqlandi birlamchi ko'krak saratoni uchun preklinik bosqichning o'rtacha davomiyligi 8,4 yil. Ko'krak bezi saratoni metastaz jarayoni o'simta vaskulyarizatsiyasi intensivligiga bog'liq. O'simtada qon tomirlarining paydo bo'lishi (angiogenez) hujayralar soni 100-200 bo'lganda, ular tomonidan angiogen omillarning majburiy sintezi bilan boshlanadi. Shu paytdan boshlab o'simta hujayralari qon tomir to'shagiga kirishi mumkin. Radioizotop usullari qon va limfa bo'lgan tomirlarda aylanib yuradigan hujayralarning 0,1% dan ko'prog'i omon qolmasligini ko'rsatdi. Shunday qilib, metastaz jarayoni tasodifiy emas, u klonlarni tanlashga asoslanadi, buning natijasida o'simta ildiz hujayralarining bir qismi hayotiy bo'lib qoladi.
Zamonaviy eksperimental va klinik tadqiqotlar yordamida bu isbotlangan Har bir organning mikro muhiti metastatik o'simta hujayralarining implantatsiyasi, invaziyasi, omon qolishi va o'sishi jarayoniga ijobiy yoki salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ko'rinib turibdiki, bu o'simta jarayonining rivojlanishi jarayonida ma'lum organlarga metastatik shikastlanishning o'ziga xosligini aniqlaydi.
Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan ba'zi bemorlar uchun bu odatiy holdir okkultiv mintaqaviy va uzoq mikrometastazlarning mavjudligi, ularning aniq lokalizatsiyasini zamonaviy instrumental usullar bilan aniqlash mumkin emas, ammo radikal jarrohlik davolashdan keyin o'simta jarayonining erta rivojlanishini ta'minlaydi. Bu fakt V. Fisher (1965) tomonidan tuzilgan ko'krak bezi saratonining tizimli rivojlanishi gipotezasini yaratishda asos bo'ldi. U ko'krak bezi saratonining gematogen va limfogen tarqalishi ko'p sonli limfovenöz shuntlar mavjudligi sababli bir vaqtning o'zida sodir bo'lishini eksperimental tarzda isbotlay oldi. Shuning uchun mintaqaviy aksillar limfa tugunlarida metastazlarning mavjudligi o'simta jarayonining tizimli tarqalishining ko'rsatkichi sifatida qaralishi mumkin. Istisno - bu o'simta hali metastatik fenotipga ega bo'lmagan va mahalliy kasallik bo'lib qoladigan kamdan-kam holatlar.
Birlamchi o'sma hajmi(T) sut bezlarida kasallikning o'z vaqtida tashxisi haqida fikr beradi va shuning uchun mintaqaviy metastaz ehtimolini aniqlaydigan muhim prognostik mezondir. Turli ma'lumotlarga ko'ra, minimal o'smalar (1 sm dan kam) bo'lsa ham, mintaqaviy metastazlarning chastotasi 10 dan 24% gacha. Bu shuni anglatadiki, mintaqaviy metastaz xavfi klinik jihatdan paypaslanmaydigan limfa tugunlari (N0) bilan haqiqiydir. Shuning uchun hozirgi vaqtda mintaqaviy limfa tugunlarining holatini operatsiyadan oldingi va suboperativ aniqroq aniqlash uchun bir qator usullar ishlab chiqilmoqda.
Sut bezidagi o'smaning joylashishi ta'sir qiladi davolash taktikasini tanlash, jarrohlik hajmi va terini kesish yo'nalishi. Sut bezining ichki qismlarida joylashgan o'smalar parasternal limfa tugunlariga metastaz berishga moyil bo'ladi (taxminan 1/3 hollarda) va bu limfa kollektori metastatik shikastlanish belgilari bilan yagona bo'lishi mumkin. Sut bezining markazida (areolar zona) lokalizatsiya qilingan o'smalar mintaqaviy metastazlarning eng yuqori chastotasiga ega. Sut osti burmasi hududida joylashgan o'smalar nafaqat parasternal limfa tugunlariga, balki qorin devori limfa tomirlari va koronar ligament orqali jigar, retroperitoneal va inguinal limfa tugunlariga ham metastaz beradi.
O'simta o'sishi turi kasallikning klinik shaklini aniqlaydi.
Ajratish
- tugunli va
- ko'krak bezi saratonining diffuz shakllari.
Tugunli shakllar, o'z navbatida, chegaralovchi va mahalliy infiltratsion o'sishga bo'linadi. Ko'krak bezi saratonining o'sib borayotgan shakllarining nodulyar chegaralanishi kasallikning sekin kechishi va infiltratsiyaga qaraganda metastazning kamroq aniq intensivligi bilan tavsiflanadi.
Infiltrativ turdagi o'smalar premenopozal ayollarda tez-tez uchraydi va juda noqulay prognozga ega.
Diffuz shakllar. Muayyan belgilarning ustunligiga qarab, ko'krak bezi saratonining diffuz shakllari shish, diffuz-infiltrativ va limfangit shakllariga bo'linadi. Alohida-alohida, ko'krak bezi saratonining yallig'lanish shakllari (mastit va qizilo'ngach saratoni) va juda tez, ba'zan chaqmoq tez o'tishi va terapevtik ta'sirga yuqori qarshilik bilan ajralib turadigan "zirhli" saraton turlari mavjud. Shuni ta'kidlash kerakki, sut bezining shishishi nafaqat metastatik limfa tugunlari tomonidan asosiy limfa kollektorlarining (aksiller, subklavian) siqilishi, balki ko'krak to'qimalarining limfa tomirlari va pleksuslarida o'sma emboliyasining mavjudligi bilan ham yuzaga kelishi mumkin. Ko'krak bezi terisida shish va (yoki) giperemiya paydo bo'lishi bilan ko'krak bezi saratoni tizimli kasallik sifatida qaralishi kerak. Ta'sirlangan tomonda qo'lning shishishi o'simta jarayonining sezilarli darajada tarqalishini va jarrohlik davolashning noto'g'riligini ko'rsatadi.
Shunday qilib, limfa tugunlarining holati nafaqat o'sma jarayonining tarqalish darajasini, klinik prognozni, balki davolash taktikasini ham belgilaydigan eng muhim omil hisoblanadi. 4 yoki undan ortiq qo'ltiq osti limfa tugunlarida metastazlarning mavjudligi yoki subklavian, parasternal limfa tugunlarining bitta shikastlanishi kasallikning yomon prognozi bilan bog'liq va supraklavikulyar limfa tugunlarining metastatik shikastlanishlari deyarli har doim o'simta jarayonining umumlashtirilishi bilan bog'liq.
Ko'krak saratoni tasnifi
Ko'krak bezi saratonining zamonaviy tasniflarini yaratish uchun o'simtaning anatomik va biologik xususiyatlari fundamental ahamiyatga ega. Xalqaro miqyosda kelishilgan va turli sohalardagi mutaxassislar uchun teng darajada maqbul bo'lgan o'smalarning yagona tasnifining mavjudligi ko'krak bezi saratoni muammosi bilan shug'ullanadigan har bir kishiga diagnostika ma'lumotlari va davolash natijalarini yagona standart bo'yicha solishtirish imkonini beradi.
Gistopatologik tasnifi
ko'krak o'smalari
Hozirgi vaqtda JSST gistologik tasnifidan foydalanish odatiy holdir (1984).
A. Invaziv bo'lmagan saraton (in situ):
- in situ intraduktal (intrakanalikulyar) karsinoma,
- in situ lobulyar (lobulyar) saraton. B. Invaziv saraton (infiltratsion karsinoma):
- kanalli;
- lobulyar;
- shilliq (shilimshiq);
- medullar (miyaga o'xshash);
- quvurli;
- apokrin;
- boshqa shakllar (papiller, skuamoz, balog'atga etmagan, shpindel hujayra, psevdosarkomatoz va boshqalar).
C. Maxsus (anatomik va klinik) shakllar:
- Paget saratoni;
- yallig'lanish saratoni.
Kurs va prognoz nuqtai nazaridan eng qulaylarga quvurli, shilliq qavat, medullar va adenoid kistasi kiradi. Metaplaziya va Paget saratoni bilan ko'krak bezi saratoni kamroq qulay prognozga ega. Ushbu shakllar barcha ko'krak saratonining 10-15% dan ko'p emas. Ko'krak bezi saratonining ko'p qismi duktal infiltratsion saraton va intraduktal komponentning ustunligi (taxminan 60%) bo'lgan saraton, shuningdek, ko'p markazli va sut bezlariga ikki tomonlama ta'sir ko'rsatadigan lobulyar infiltratsion saraton (taxminan 25%) hisoblanadi.
Teli-klassifikatsiya
Hozirgi vaqtda o'smalarning PI tizimi bo'yicha xalqaro tasnifi (1997) qo'llaniladi. Saraton bosqichi bemorni dastlabki tekshirish paytida aniqlanadi, so'ngra operatsiyadan so'ng aniqlanadi.
T - asosiy o'simta
- TX - asosiy o'simtani baholash uchun etarli ma'lumot yo'q.
- TO - sut bezidagi o'sma aniqlanmaydi.
- Tis - preinvaziv karsinoma (karsinoma in situ), infiltratsiyalanmaydigan intraduktal yoki lobulyar karsinoma yoki aniqlanmaydigan o'smasiz ko'krak qafasining Paget kasalligi.
Eslatma. Paget kasalligining aniqlangan o'sma bilan birikmasi ikkinchisining o'lchamiga ko'ra tasniflanadi.
T1 - eng katta o'lchamdagi o'simta 2 sm dan oshmaydi.
T1mic - eng katta o'lchamdagi 0,1 sm gacha bo'lgan mikroinvaziya.
Eslatma. Mikroinvaziya o'choqlari 0,1 sm dan kam bo'lgan saraton hujayralarining bazal membranadan tashqariga tarqalishi deb hisoblanadi.Agar mikroinvaziyaning bir nechta o'choqlari bo'lsa, eng katta o'choqlar tasniflanadi (mikrofokuslarning o'lchamlarini umumlashtirib bo'lmaydi). Bir nechta mikroinvaziya o'choqlarining mavjudligini qo'shimcha ravishda qayd etish kerak.
- T1a - eng katta o'lchamdagi 0,1 sm dan 0,5 sm gacha bo'lgan o'simta.
- T1b - eng katta o'lchamdagi 0,6 sm dan 1 sm gacha bo'lgan o'simta.
- T1c - eng katta o'lchamdagi o'simta 1,1 sm dan 2 sm gacha.
- T2 - eng katta o'lchamdagi 2,1 sm dan 5 sm gacha bo'lgan o'simta.
- T3 - eng katta o'lchamdagi 5 sm dan ortiq o'sma.
- T4 - to'g'ridan-to'g'ri ko'krak qafasi yoki teriga tarqaladigan har qanday o'lchamdagi o'sma.
Eslatma. Ko'krak devoriga qovurg'alar, qovurg'alararo muskullar va serratus anterior kiradi, ammo pektoral mushaklar yo'q.
- T4a - ko'krak devoriga yoyilgan.
- T4b - shish (shu jumladan limon qobig'i belgisi) yoki ko'krak terisi yoki ko'krak terisida yo'ldoshlarning yarasi.
- T4c - 4a va 4b da sanab o'tilgan belgilar.
- T4d ko'krak bezi saratonining yallig'lanish shaklidir.
Eslatma. Ko'krak bezi saratonining yallig'lanish shakli terining qattiq chegaralari bilan diffuz qalinlashishi bilan tavsiflanadi, odatda pastki palpatsiya qilinadigan massa bo'lmaydi. Agar teri biopsiyasi salbiy bo'lsa va mahalliylashtirilgan o'sma massasi bo'lmasa, patologik tasniflash uchun rTX toifasi va klinik tasniflash uchun T4d toifasi qo'llaniladi. T4b va T4d bilan bog'liq bo'lmagan teri o'zgarishlari, ko'krak qafasining tortilishi yoki boshqa teri o'zgarishlari T1, T2 yoki T3 sifatida baholanishi mumkin.
N - mintaqaviy limfa tugunlari
- NX - mintaqaviy limfa tugunlarining holatini baholash uchun etarli ma'lumot yo'q.
- N0 - mintaqaviy limfa tugunlarida metastatik shikastlanish belgilari yo'q.
- N1 - zararlangan tomonda ko'chirilgan aksillar limfa tugunlarida (tugun) metastazlar.
- N2 - ta'sirlangan tomonda aksillar limfa tugunlarida (tugun) bir-biriga yoki boshqa tuzilmalarga o'rnatilgan metastazlar.
- N3 - zararlangan tomondagi parasternal limfa tugunlarida metastazlar.
M - uzoq metastazlar
- MX - uzoq metastazlar mavjudligini baholash uchun etarli ma'lumotlar.
- M0 - uzoq metastaz belgilari yo'q.
- M1 - supraklavikulyar limfa tugunlarida uzoq metastazlar, shu jumladan bezdan tashqaridagi teri lezyonlari mavjud.
G - o'simtaning malignligi darajasi
Bloom-Richardson tomonidan
- G1 - yuqori darajadagi differentsiatsiyaga ega bo'lgan o'simta.
- G2 - o'rtacha farqlanish darajasi bo'lgan o'simta.
- G3 - bu farqlanish darajasi past bo'lgan va ajratilmagan o'sma.
Yomonlik darajasi ko'krak bezi saratonining mahalliy takrorlanishining rivojlanishi uchun muhim prognostik omil hisoblanadi. I yoki II darajali o'smalari bo'lgan ayollarda radikal davolashdan keyingi dastlabki besh yil davomida bemorlarning atigi 5 foizida mahalliy takrorlanish sodir bo'ladi. Ko'krak o'smalarining III darajali malignligi bilan ushbu davrda mahalliy relapsning chastotasi 10% ga etadi.
Bosqichlar bo'yicha guruhlash |
|||
0-bosqich | N0 | M0 | |
1-bosqich | T0 | N0 | M0 |
2A bosqich | T0 | N1 | M0 |
T1 | N1 | M0 | |
T2 | N0 | M0 | |
2B bosqich | T2 | N1 | M0 |
TK | N0 | M0 | |
FOR bosqichi | T0 | N2 | M0 |
T1 | N2 | M0 | |
T2 | N2 | M0 | |
T3 | N1 | M0 | |
T3 | N2 | M0 | |
3-bosqich | T4 | N0 | M0 |
N1 | M0 | ||
N2 | M0 | ||
ST bosqichi | Har qanday T | N3 | M0 |
4-bosqich | Har qanday T | Har qanday N | M1 bilan |
Kasalliklarning xalqaro tasnifi (ICD-10).
C50 Ko'krakning malign neoplazmasi
- C50.0 Nipel va areola
- C50.1 Sut bezining markaziy qismi
- C50.2 Ko'krakning yuqori ichki kvadranti
- C50.3 Ko'krakning pastki ichki kvadranti
- C50.4 Ko'krakning yuqori tashqi kvadranti
- C50.5 Ko'krakning pastki tashqi kvadranti
- C50.6 Sut bezining aksillar orqa qismi
- C50.8 Sut bezining yuqoridagi lokalizatsiyalardan bir yoki bir nechtasidan tashqariga cho'zilgan shikastlanishi
- C50.9 Sut bezlari, aniqlanmagan qismi
D50 Temir tanqisligi anemiyasi
- D50.0 Qon yo'qotish natijasida yuzaga keladigan temir tanqisligi anemiyasi (surunkali)
- D50.1 Sideropenik disfagiya
- D50.8 Boshqa temir tanqisligi anemiyalari
- D50.9 Temir tanqisligi anemiyasi, aniqlanmagan
1 Davlat byudjeti oliy kasbiy ta’lim muassasasi “V.I. nomidagi Saratov davlat tibbiyot universiteti. Razumovskiy Rossiya Sog'liqni saqlash va ijtimoiy rivojlanish vazirligi", Saratov
Maqolada ko'krak bezi saratonining etiologiyasi va patogenezi bo'yicha adabiyot ma'lumotlari, shuningdek, tugunli va shishgan bemorlarni har tomonlama tekshirish asosida ushbu patologiyada paraneoplastik kasalliklarning tabiati va rivojlanish mexanizmlari bo'yicha mualliflarning shaxsiy tadqiqotlari natijalari tahlil qilinadi. ko'krak bezi saratonining infiltrativ shakllari. Mualliflar ushbu patologiyada o'smaning rivojlanish mexanizmlarida nafaqat hujayraning onkogen transformatsiyasining boshlang'ich mexanizmlariga, balki ularni yo'q qilish intensivligiga ta'sir qiluvchi tizimli paraneoplastik kasalliklarning xususiyatlariga ham muhim rol o'ynash kerak degan xulosaga kelishadi. o'simta hujayralari va o'smaning rivojlanishiga hissa qo'shadi.
sut bezlari saratoni
kanserogenez
paraneoplastik kasalliklar
1. Barsukov, V.Yu., Ploxov V.N., Chesnokova N.P. Ko'krak saratoni: patofiziologik va klinik jihatlari. - Saratov, 2007. - B. 268.
2. Barsukov V.Yu., N.P.Chesnokova Lipid peroksidlanish jarayonlarining faollashuvi va ko'krak bezi saratonining shish-infiltrativ shaklida neoplaziya zonasida HER2/neu ning ko'payishi o'rtasidagi patogenetik bog'liqlik to'g'risida // Diagnostika va davolash muammolari. ko'krak saratoni: "Oq tunlar" IV Xalqaro yillik konferentsiyasi materiallari. - Sankt-Peterburg, 2007. - B. 51.
3. Barsukov V.Yu., Ploxov V.N., Chesnokova N.P. Ko'krak bezi saratonining shish-infiltrativ shaklidagi paraneoplastik kasalliklarning shakllari // Fan va ta'limning zamonaviy muammolari. - 2008 yil - 1-son. - 13-18-betlar.
4. Bernshteyn, L.M. Estrogenlarning funktsional bivalentligi va estrogen ta'sirini almashtirish fenomeni: yoshga bog'liq patologiyaning rivojlanishidagi roli / L.M. Bernshteyn, E.V. Tsirlina, T.E. Poroshina // Endokrinologiya muammolari. - 2002. - T. 48. - B. 17-25.
5. Davydov M.I., Aksel E.M. // Rossiya saraton ilmiy markazining xabarnomasi. Blokhin RAMS. - 2010. - 2-son (1-ilova). - 55-56-betlar. Saratov viloyat onkologiya markazining 2009 yil uchun onkologiya xizmati to'g'risidagi hisobot - P. 7.
6. Zlobnova O.A. Murakkab sitostatik terapiya ta'sirida ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda qizil va oq qon parametrlarining xususiyatlari // Talabalar va yosh olimlarning xalqaro ishtirokidagi 71-mintaqalararo ilmiy-amaliy konferentsiyasi materiallari: tezislar. - Saratov, 2010. - B. 44.
7. Kanserogenez: patofiziologik va klinik jihatlari / tahriri. ed. V.M. Popkova, N.P. Chesnokova, V.Yu. Barsukova. - Saratov: nashriyot uyi: SSMU, 2011. - 600 p.
8. Kopnin, B.P. Xatarli o'sish mexanizmlari haqidagi zamonaviy g'oyalar // X Rossiya Onkologik Kongressi: Kongress materiallari. - M., 2006. - B. 99-102.
9. Kochan E.A. Kanserogenezning molekulyar genetik asoslari // Ros. jurnal gastroenterol, gepatol, koloproktol. - 2002. - 3-son. - 32-36-betlar.
10. Lixtenshteyn, A.V. O'simta o'sishi: to'qimalar, hujayralar, molekulalar / A.V. Lixtenshteyn, V.S. Shapot // Patologik fiziologiya. - 1998 yil - 3-son. - 25-44-betlar.
11. Ognerubov, N.A. Mastopatiya va ko'krak saratonida klinik va endokrinologik tadqiqotlar / N.A. Ognerubov, N.E. Kushlinskiy, I.A. Tkachev. - Voronej, 1998. - 224 p.
12. Chesnokova N.P., Barsukov V.Yu., Zlobnova O.A. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda o'smaning rivojlanish dinamikasida gormonal muvozanatdagi o'zgarishlarning naqshlari // Zamonaviy tabiatshunoslikdagi yutuqlar. - 2011. - 4-son. - 47-54-betlar.
13. Chesnokova N.P., Barsukov V.Yu., Ploxov V.N. Ko'krak bezi saratoni uchun xavf omillari // Zamonaviy fanning yutuqlari. - 2008 yil - 1-son. - 30-36-betlar.
14. Soliter va sinxron ikki tomonlama ko'krak saratonida immunologik himoya mexanizmlari holatini qiyosiy baholash / N.P. Chesnokova, V.Yu. Barsukov, T.D. Selezneva, O.A. Zlobnova // Zamonaviy tabiatshunoslik yutuqlari. - 2010. - 10-son. - 58-64-betlar.
15. Berns E.M.J.J. Ko'krak bezi saratonida onkogenning kuchayishi va prognozi: tizimli davolash bilan aloqasi / E.M. J.J. Berns, J.A. Foekens, I. L. Van Staveren // Gen. - 1995. - 159-jild. - 11-18-betlar.
16. Triplenegativ ko'krak saratoni: kasallik shaxs yoki qulaylik unvoni / L. Carey, E. Winer, G. Vialt, D. Cameron, L. Gianni // Nature Review Clinical Oncology, avans onlayn nashri 28 sentyabr. - 2010 yil.
17. Epidermal o'sish omili retseptorlari uch marta salbiy ko'krak saratonida potentsial terapevtik maqsad sifatida / B. Corkery, J. Crown, M. Clynes va boshqalar. //Ann. Onkol. - 2009. - jild. 20(5). - B. 862-867.
18. HER2/neu salbiy invaziv ko'krak saratoni uchun neoadjuvan bevacizumab, dosetaksel va kapesitabin kombinatsiyasi terapiyasi: II bosqich pilot tadqiqotida samaradorlik va xavfsizlik / R. Greil, M. Moik, R. Reitsamer va boshqalar. // Yevropa. J. Surg. Onkol. - 2009. - jild. 35(10). - B. 1048-1054.
Kanserogenez - hujayralar genomidagi o'zgarishlarni to'plashning ko'p bosqichli jarayoni bo'lib, morfologik, funktsional, biokimyoviy atipiya, avtonom o'sish va hujayralarning gumoral va asab ta'siridan "qochib ketishi" bilan tavsiflangan asotsial hujayralar paydo bo'lishiga olib keladi.
So'nggi bir necha o'n yilliklarda onkogen hujayra o'zgarishining molekulyar hujayra mexanizmlari haqidagi g'oyalar sezilarli evolyutsiyaga uchradi.
Ma'lumki, turli xil morfofunksional tashkilotlar hujayralarining malignitesini qo'zg'atuvchi omillar kimyoviy, fizik, biologik tabiatga ega kanserogenlar, shu jumladan viruslar, gormonlar va ularning metabolizmining genotoksik mahsulotlari.
Tabiiyki, neoplaziya rivojlanishi uchun etiologik omillarning haddan tashqari heterojenligini hisobga olgan holda, hujayralarning onkogen o'zgarishi patogenezining dominant kontseptsiyasi: ularning faollashishi yoki ko'tarilishi, keyinchalik o'simta rivojlanishi bilan, etarlicha tez shakllana olmadi.
Kanserogenez bo'yicha dastlabki tadqiqotlarda neoplaziya rivojlanishining epigenomik mexanizmlariga e'tibor qaratilgan va, albatta, bu yo'nalishdagi bir qator qoidalar nafaqat tarixiy xususiyatga ega, balki ma'lum darajada zamonaviy virusli kasalliklar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Kanserogenezning genetik va onkogen nazariyalari. Bugungi kunga kelib, kanserogenezning etakchi tushunchalaridan biri mutatsiya nazariyasi bo'lib, unga ko'ra barcha kanserogenlar mutagen faollikka ega, ammo barcha mutagenlar kanserogen emas.
Kanserogenezni induktsiya qilish mexanizmlarida muhim rol o'ynaydigan onkogen DNK va RNK o'z ichiga olgan viruslar, ularning DNKsini yoki DNK nusxasini xost genomiga kiritishga qodir, keyin proto ekspresyonda hujayraning mumkin bo'lgan onkogen transformatsiyasi. - onkogenlar. Ma'lumki, L.A.ning virusli-genetik nazariyasi. Zilber karsinogenezning zamonaviy nazariyasi - onkogenlar, proto-onkogenlar va antionkogenlar nazariyasining shakllanishiga asos bo'ldi.
Kanserogenezning turli induktorlari ta'sirida yuzaga keladigan hujayralarning o'simta o'zgarishida quyidagi genlar toifalari asosiy rol o'ynashi aniqlandi:
Onkogenlar funktsiya stimulyatori hisoblanadi.
Hujayra o'sishi va proliferatsiyasi genlari (Myc, Ras, Los, ABL va boshqalar).
Antionkogenlar (funktsiyani yo'qotish).
Dasturlashtirilgan hujayra o'limi (apoptoz) uchun javobgar bo'lgan genlar:
Dasturlashtirilgan o'limni bekor qilish: Bcl-2 (funktsiyalarni rag'batlantirish);
Hujayra o'lim genlari - p53 (funktsiyani yo'qotish).
Onkogenlar, ma'lum bir kimyoviy mahsulot haqida ma'lumotni kodlaydigan o'ziga xos kimyoviy material sifatida birinchi marta retroviruslarning bir qismi sifatida aniqlangan. Odatda o'zgarmas retrovirusning genomi ikkita bir zanjirli RNK molekulalaridan iborat. Virusning asosiy genlari uchta hududga tegishli: gag virion zarrachasining strukturaviy oqsillarini kodlaydi, env - virion konvert oqsillarini, pol geni - teskari transkripsiya haqida ma'lumotni olib yuradi. Ikkinchisi RNK virusi matritsasida DNK nusxasining shakllanishini ta'minlaydi.
Hozirgi vaqtda proto-onkogenlarni faollashtirishning quyidagi mexanizmlari aniq:
Proto-onkogenlarning kuchayishi, natijada ularning umumiy faolligi keskin oshadi, bu hujayraning malignitesiga olib kelishi mumkin;
Proto-onkogenlarning faollashishiga va antiproto-onkogenlarning inhibisyoniga olib keladigan mutatsiyalar;
Proto-onkogenlarni ishlaydigan promotorga ega bo'lgan lokusga o'tkazish;
Proto-onkogen yaqinida promotorning qo'shilishi. Onkornaviruslarning ma'lum bo'limlarining DNK nusxalari, shuningdek, genomning turli qismlariga siljishi va integratsiyalashuvi mumkin bo'lgan mobil genetik tuzilmalar promouter sifatida harakat qilishi mumkin.
Inson genomida quyidagi funktsiyalarni bajaradigan 100 ga yaqin proto-onkogenlar bo'lishi kutilmoqda:
O'sish omillari, ularning retseptorlari va postretseptor transmitterlarini kodlash;
Dasturlashtirilgan hujayra o'limining blokerlarini kodlash, proliferatsiyani kontakt bilan inhibe qilish.
Proto-onkogenlarning onkogenlarga aylanishi ularning ifodalanishiga va onkoproteinlarning sinteziga olib keladi. Bunday holda, onkoproteinlar doimiy ravishda ortib borayotgan miqdorda yoki sifat jihatidan o'zgargan holatda ishlab chiqariladi. Kanserogenezning yuqoridagi umume'tirof etilgan tamoyillari bilan bir qatorda, saratonning ma'lum nozologik shakllarida hujayralarning onkogen o'zgarishi va ularning atipizmini shakllantirishning molekulyar hujayra mexanizmlarining xususiyatlari shakllantirilgan.
Ushbu maqola ko'krak bezi saratoni rivojlanishining etiologik omillari, xavf omillari va molekulyar hujayra mexanizmlari, xususan, ushbu patologiyada o'simta rivojlanishining patogenezida tizimli paraneoplastik kasalliklarning roli haqidagi ma'lumotlarni tizimlashtirishga harakat qiladi.
Ko'krak saratoni (BC) ayollarda eng ko'p uchraydigan saraton turlaridan biridir. Rossiyada ko'krak bezi saratoni bilan kasallanish, dunyoning ko'pgina rivojlangan mamlakatlarida bo'lgani kabi, 1985 yildan beri ayollardagi malign neoplazmalar orasida birinchi o'rinni egallab, barqaror o'sish tendentsiyasiga ega. Shunday qilib, 2009 yilda ko'krak bezi saratoni bilan kasallanish 100 ming ayol aholiga 68,8 ni tashkil etdi, bu 2005 yilga nisbatan 15% ga yuqori. Saratov viloyatida 2009 yilda kasallanish darajasi o'sdi va 100 ming ayol aholiga 77,8 ni tashkil etdi.
Proto-onkogenlar-onkogen-antionkogenlar kanserogenezining zamonaviy nazariyasi ko'krak bezi saratoni rivojlanish mexanizmlarida haqiqiy tasdiqni topadi, bu onkoproteinlarning malign hujayralari membranalarida, xususan, estrogenlar, progesteron, somatostatin retseptorlari oqsillari, epidermal va insulinga o'xshash o'sish omillari, sitokinlar va turli funktsional ahamiyatga ega bo'lgan boshqa birikmalar. Hozirgi vaqtda ko'krak saratoni PRADI proto-onkogenini onkogenga aylantirishda, shuningdek, bir qator boshqa onkogenlar: erb B, myc, myb, H. -ras, N-ras, K-ras .
MCF-7 ko'krak saratoni hujayralarida Ras oilasining onkogenlari soni 20 baravar ko'payganligi aniqlandi. Klonlangan inson onkogeni c-Ha-ras-1 sichqonlarning oddiy epitelial hujayralariga kiritilganda, yalang'och sichqonlarda invaziv sut bezlari saratoni rivojlanishi sodir bo'ldi.
Ma'lumki, steroid retseptorlarini o'z ichiga olmaydi, prognostik jihatdan noqulay oqibatlarga olib keladigan agressiv ko'krak o'smalari rivojlanishida bir qator onkogenlarning kuchayishi va ko'payishi aniqlanadi. Shunday qilib, estrogen retseptorlari-salbiy ko'krak saratoni hujayrasi yuzasida epidermal o'sish omili uchun juda ko'p retseptorlarga ega. Ko'krakning birlamchi o'smalarida mutatsiyalar va uchta Her2/neu, C-mys, Int-2 onkogenlarining ekspressiyasi, shuningdek, supressor genlar - P53 geni va retinoblastoma RB geni paydo bo'ladi.
Neu genining inson analogi bo'lgan Her2 yoki c-erB/2 onkogeni epidermal o'sish omili retseptorlari geniga (c-erB/1) homologdir. Her2/neu/c-erbB/2-p185neu genining protein mahsuloti tirozin kinaz faolligiga ega va epidermal o'sish omili retseptoriga o'xshash transmembran retseptoridir. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan 11 408 bemorning o'smalarida Her2/neu genining ifodalanishi va/yoki kuchayishini baholash ushbu genning kuchayishi va haddan tashqari ko'payishi chastotasi o'rtasida sezilarli farqlarni aniqlamadi. Biroq, bemorlarning relapssiz omon qolishi, shuningdek, endokrin va kimyoterapiyaga javobni bashorat qilish uchun Her2/neu genining ahamiyati bo'yicha konsensus yo'q. Biroq, bizning tadqiqotlarimiz shuni ko'rsatdiki, Her2 / neu sirt retseptorlari mavjudligi, ayniqsa yomon prognozli ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning 20-30 foizida aniqlangan.
Bir qator mualliflarning fikriga ko'ra, yana bir onkogen, c-mys, birlamchi ko'krak saratoni holatlarining 17,1 foizida va metastazlarning keyingi rivojlanishi bo'lgan bemorlarning 33 foizida namoyon bo'lishi aniqlangan. Metastatik ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda c-mys onkogenini ifodalovchi o'smalar, oddiy c-mys nusxa raqamlari bo'lgan o'smalarga qaraganda, endokrin terapiyadan ko'ra kimyoterapiyaga kamroq javob beradi.
Neoplaziyada proliferatsiyani induktsiya qilish mexanizmlarida katta rol onkoproteinlarga - o'sish stimulyatori retseptorlarining homologlariga, shuningdek hujayra siklini boshqaradigan ko'p retseptorli transmitterlarga beriladi. Ikkinchi holda, onkoproteinlarning ta'sir qilish ob'ektlari tirozin oqsil kinazalari, GTP-bog'lovchi oqsillar va yadro transkripsiyasi omillari bo'lishi mumkin. O'sish omillarining membrana retseptorlari bilan o'zaro ta'siri hujayra ichidagi metabolik reaktsiyalar kaskadiga olib keladi - fosfolipaza C ning faollashishi, bu inositol fosfatlar va diasil glitserin ishlab chiqarishni boshlaydi, so'ngra kaltsiyning sitozolga chiqishi va kalmodulinga bog'liq protein kinazalarining stimulyatsiyasi. (PIP2 yo'li).
O'sish omillari (gormonlar, sitokinlar) ta'sirida GTP-bog'lovchi oqsillarni faollashtirish mumkin - G oqsillari, ras oqsillari, RafI bog'lovchi oqsil, mitogen bilan faollashtirilgan protein kinazalarning fosforillanishini rag'batlantiradi.
Fosforlanish jarayonining yakuniy bosqichlari G fazasida siklin oqsillari E va D tomonidan nazorat qilinadi, ular hujayra bo'linish genlari (cdc) mahsulotlari bilan kompleks hosil qiladi - DNK replikatsiyasini qo'zg'atuvchi protein kinaz cdc2. G2 fazasida protein kinazni bog'laydigan siklinlar B sintezi induktsiya qilinadi; cdc2, uni faollashtiring va mitozni ishga tushiring. Mitoz jarayoni tugagandan so'ng, siklinlar yo'q qilinadi. Tsiklinlarning ishi C-proto-onkogen bcl tomonidan rag'batlantiriladi va antiproto-onkogen p53, antitsiklin antikorlari tomonidan buziladi.
Ko'krakning normal o'sishi va rivojlanishi ko'plab gormonlar va o'sish omillarining murakkab o'zaro ta'siri bilan tartibga solinadi. Ko'krak hujayralarining o'zi ularning bir qismini ajratadi va shu bilan avtokrin funktsiyalarni bajaradi. Bundan tashqari, malign ko'krak hujayralari ko'plab polipeptid omillari va gormonlar uchun retseptorlarni ifodalaydi.
Sut bezlarida sodir bo'ladigan va keyinchalik kanserogenezni keltirib chiqaradigan aniq biologik jarayonlar hali ham noma'lum. Bu jarayonlarni tushunishning kaliti oddiy hujayralarning hayotiy faoliyatini o'rganishdir. Ko'rsatilgan gormonlar va o'sish omillari hujayralar bo'linishi va sut bezining rivojlanishida, laktatsiya davrida, zarur bo'lganda, funktsiyalar to'xtatilgandan keyin undagi involyutsiya jarayonlarida muhim rol o'ynaydi.
Hozirgi vaqtda ko'krak bezi saratonining etakchi tushunchalaridan biri neoplaziya rivojlanishida proliferativ jarayonlarni kuchaytirilgan gormonal stimulyatsiyaning muhim roli haqidagi nuqtai nazardir.
Onkologiya bo'limiga yotqizilgan 154 nafar bemorni kompleks tekshirish jarayonida gormonal nomutanosibliklarning tabiati, xususan, ko'krak bezi saratoni patogenezida estrogen, progesteron va qalqonsimon bez gormonlari darajasi batafsil o'rganildi. 2009 yildan 2011 yilgacha bo'lgan davrda "Rossiya temir yo'llari" OAJ "Saratov-II stansiyasidagi yo'l klinik shifoxonasi" Milliy sog'liqni saqlash muassasasi, ko'krak bezi saratonining nodulyar shaklidagi neoplaziyaning tarqalish dinamikasida. Tugunli ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning qonida estrogen darajasini o'rganish natijalari shuni ko'rsatdiki, o'simta jarayonining dastlabki bosqichlarida (metastazsiz bemorlarda) qondagi estradiol darajasi o'smaga nisbatan o'zgarmagan. nazorat guruhi, shu bilan birga, erkin estriol tarkibida keskin pasayish va progesteron darajasining ortishi kuzatildi.
Tugunli ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda o'simtaning rivojlanish dinamikasida, ammo mintaqaviy metastazlar mavjudligida, nazorat guruhiga va kasallikning dastlabki bosqichlarida bo'lgan bemorlarga nisbatan estradiol tarkibining keskin o'sishi kuzatildi. Ushbu guruhdagi bemorlarda erkin estriol darajasi doimiy ravishda past bo'lib qoldi. Progesteron darajasi estradiolga nisbatan pasaygan.Tadqiqotda jinsiy gormonlar almashinuvida sezilarli buzilishlar aniqlangan, bu qonda estradiol darajasining oshishi - estrogenlarning yuqori faol fraktsiyasi, shuningdek estriol darajasining pasayishi bilan namoyon bo'ladi. - kamroq faol gormon - estradiolning metaboliti. Ma'lum bo'lishicha, o'simta jarayonida gormonal muvozanatning namoyon bo'lishidan biri progesteronning qondagi darajasining tabiiy pasayishi, estrogenlarning biologik ta'sirining raqobatbardosh inhibitori bo'lib, neoplaziyaning tarqalish bosqichi bilan bog'liq. Gormonal muvozanatdagi bu o'zgarishlar ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning turli yosh guruhlarida kuzatilib, oldingi va menopauza davrida maksimal o'zgarishlarga erishdi.
Onkologik jarayonning boshlanishida estrogen va progesteron nomutanosibligining ahamiyatiga kelsak, shuni ta'kidlash kerakki, bu gormonlar ko'krak bezi saratonida kanserogenezni qo'zg'atuvchi vosita rolini o'ynaydi. Estrogen retseptorlari, ERE va transkripsiya genlarining o'zaro ta'siri natijalari transformatsion o'sish omili alfa (TGF-alfa) ni stimulyatsiya qilish, transformatsiya qiluvchi o'sish omili beta (TGF-beta) ni bostirish va insulinga o'xshash o'sish omilini (IGF) rag'batlantirishdir.
Estrogenlar mikrofokuslarning o'sishini qo'llab-quvvatlash uchun ERni ko'paytirishga va ko'paytirishga imkon beradi. Ko'krak bezi saratoni genezisida estrogen giperproduksiyasining roli quyidagi fakt bilan ham tasdiqlanadi: 30 yoshgacha o'simta bo'lmagan sabablarga ko'ra ooferektomiya qilingan ayollarda ko'krak bezi saratoni bunday operatsiyalarni o'tkazmaganlarga qaraganda 2 baravar kam rivojlanadi.
Ma'lumki, estrogen tomonidan qo'zg'atilgan oqsillar hujayra proliferatsiyasini tartibga soladi. Estrogen nazorati ta'siri ostida hujayralar o'zlari stromaga avtokrin va parakrin ta'sir ko'rsatadigan o'sish omillarini sintez qiladi va ajratadi.
Bizning ma'lumotlarga ko'ra, ko'krak bezi saratonida gipotalamus-gipofiz-gonadal tizimdagi gormonal nomutanosiblik qonda tiroksin va triiodotironin darajasining oshishi shaklida gipotalamus-gipofiz-tiroid tizimidagi gormonal nomutanosiblik bilan birlashtiriladi. sut bezlari saratonining erta va metastatik bosqichlarida qalqonsimon stimulyator gormoni tarkibining bir vaqtning o'zida pasayishi. Bundan tashqari, ko'krak bezi saratonida neoplaziyaning tarqalish dinamikasida tiroksin va triiodotironinning yuqori ishlab chiqarilishi, gipofiz bezi tomonidan qalqonsimon stimulyatsiya qiluvchi gormon ishlab chiqarishni bostirish, qalqonsimon bezning gormonlari tarkibi o'rtasidagi "teskari aloqa" tamoyilining saqlanib qolganligini ko'rsatadi. qon va qalqonsimon bezga sentrogen tartibga soluvchi ta'sirlarning tabiati nafaqat dastlabki bosqichlarda, balki o'simta jarayonining metastatik bosqichlarida ham.
O'simta jarayonining etiologiyasi va patogenezi muammolari bo'yicha adabiyotlarning yuqoridagi tahlili shuni ko'rsatadiki, mahalliy va xorijiy tadqiqotchilarning sa'y-harakatlari hujayra transformatsiyasining molekulyar hujayra mexanizmlarini o'rnatishga, o'simta rivojlanishi va rivojlanishining rivojlanishiga qaratilgan. Biroq, ma'lumki, hujayraning malignligi hali o'sma jarayonining rivojlanishini anglatmaydi, unchalik katta bo'lmagan onkologik kasallik. Oddiy sharoitlarda o'simta hujayralari o'ziga xos bo'lmagan qarshilik mexanizmlari va o'ziga xos immunologik himoya mexanizmlari tufayli yo'q qilinadi.
Biroq, bizning tadqiqotlarimiz ko'krak bezi saratonida immunitet tanqisligi holatining rivojlanishini va shunga mos ravishda tanadan malign hujayralarni yo'q qilish mexanizmlarining etishmasligini ko'rsatadi. Shunday qilib, ko'krak bezi saratonining tugunli va shishli-infiltrativ shakllarida o'sma jarayonining tarqalish dinamikasida T- va B-limfotsitlar tizimining funktsional faolligini o'rganish ushbu kasalliklarning o'ziga xos xususiyati ekanligini aniqlashga imkon berdi. o'simta jarayonining tarqalish darajasi bilan bog'liq bo'lgan hujayrali va gumoral immunitetning etishmovchiligini shakllantirish. Shunday qilib, sut bezi saratonining nodulyar shaklida kasallikning dastlabki bosqichida (I-IIA bosqichlarida) qonda CD3-T-limfotsitlar, CD4-T-limfotsitlar etishmasligi, CD8 darajasining oshishi kuzatiladi. -T-limfotsitlar, CD4/CD8-T-limfotsitlar nisbatining pasayishi.limfotsitlar. B-limfotsitlarning antikor ishlab chiqarish qobiliyati ma'lum o'zgarishlarga uchraydi, bu qondagi barcha sinflarning immunoglobulinlari darajasining pasayishi bilan tasdiqlanadi: IgG, IgA, IgM.
Tugunli ko'krak bezi saratoni (IIB bosqich) bilan og'rigan bemorlarda o'simta metastaz berganligi sababli, immunitet tanqisligi holatining rivojlanishi qayd etilgan - B- va T-limfotsitlar tizimlarida aniqroq immunosupressiya shakllanishi sodir bo'ladi: CD3 va CD4 T-limfotsitlari darajasi. , IgG, IgA, IgM darajasi pasayadi va shu bilan birga NK hujayralari soni keskin kamayadi.
Ko'krak bezi saratonining birlamchi edematoz-infiltratsion shaklining rivojlanishi, shuningdek, B- va T-limfotsitlar tizimlarida immunitet tanqisligi fonida, kasallikning nodal shakliga nisbatan aniqroq bo'lgan NK hujayralari darajasida sodir bo'ladi.
Shunday qilib, o'tkazilgan tadqiqotlar immunosupressiyaning o'simta hujayralarini yo'q qilishning buzilishi, ko'krak bezi saratonida rivojlanish bosqichi va metastazning rivojlanishidagi muhim rolini ishonchli tarzda ko'rsatadi.
So'nggi yillarda turli xil morfofunksional tashkilotlar hujayralarining onkogen o'zgarishi mexanizmlarida, shuningdek, o'simta rivojlanishi va rivojlanish bosqichlarida ekzogen va endogen tabiatning kimyoviy kanserogenlari, xususan, erkin radikallar muhim rol o'ynadi.
Saratovdagi bir qator tadqiqotchilar tomonidan ko'krak bezi saratoni va bu patologiyada o'smaning rivojlanishi mexanizmlarida erkin radikal oksidlanish faollashuvining rolini batafsil o'rganish amalga oshirildi. Ko'krak bezi saratoni rivojlanishi tabiiy ravishda lipid peroksidlanish jarayonlarining faollashuvi, antiradikal hujayralarni himoya qilishning etarli emasligi, sitoliz va autointoksikatsiya sindromlarining paydo bo'lishi shaklida paraneoplastik kasalliklar bilan birlashtiriladi. Bundan tashqari, qonda va neoplaziya zonasida lipid peroksidatsiyasining oraliq mahsulotlari - MDA, DC - miqdorining biroz oshishi shaklida minimal o'zgarishlar, shuningdek SOD etishmovchiligi, E vitamini darajasining pasayishi, peroksid qarshiligi. eritrotsitlar sonining ko'payishi va sarum transaminazalari faolligining oshishi sut bezining tugunli saratoni rivojlanishining dastlabki bosqichlarida sodir bo'ladi (kasallikning I-IIA bosqichlari). O'simta metastazlanganda (IIB bosqich), qonda va neoplaziya zonasida lipid peroksidlanish mahsulotlari va MSM darajasi asta-sekin o'sib boradi va antiradikal hujayralarni himoya qilishning etishmasligi va sitoliz sindromining rivojlanishi yomonlashadi. Ko'krak bezi saratonining birlamchi shish-infiltratsion shakli (T4bN0M0) shuningdek, neoplaziya sohasida va qonda MDA va DC ning aniq to'planishi, ichki muhitning immunologik nazoratini bostirish va hujayralarni antiradikal himoya qilish bilan tavsiflanadi. ko'krak bezi saratoni nodulyar shakli bilan solishtirganda autointoksikatsiya va sitoliz keskin o'sish va malign hujayralar oncoreceptor HER2 / neu ifoda foiz ortishi.
Shunday qilib, neoplaziya zonasida, ko'krak bezi saratonining klinik ko'rinishidan qat'i nazar (tugunli yoki shishli infiltrativ), lipid peroksidlanish jarayonlarining faollashishi va antiradikal hujayralarni himoya qilishning etishmovchiligi, o'simta metastazlanishi bilan rivojlanadi. Neoplaziya zonasida lipid peroksidlanish mahsulotlarining haddan tashqari to'planishi biologik membranalarning lipid komponentlarini yo'q qilish natijasida yuzaga keladigan hujayralararo o'zaro ta'sirning buzilishining epigenomik mexanizmlarini keltirib chiqaradi. Aniqlanganidek, ko'krak bezi saratonining nodulyar va birlamchi shish-infiltrativ shakllari uchun adekvat kompleks terapiya dinamikasida qondagi lipid peroksidlanish mahsulotlarining darajasini, ayniqsa radiatsiya va polikimyoterapiyadan keyin kuzatib borish kerak, bu nafaqat o'simta hujayralarini yo'q qilish, shuningdek, biomembranlarning erkin radikal disorganizatsiyasi tufayli sitoliz sindromining rivojlanishi. Bundan tashqari, antiradikal hujayra himoyasi etishmovchiligining eng sezgir ko'rsatkichlari SOD faolligini bostirish, qondagi E vitamini darajasining pasayishi va eritrotsitlarning peroksidga chidamliligi; SOD faolligini bostirish, o'simta to'qimalarida E vitamini va sulfhidril guruhlari darajasining pasayishi, neoplaziyaning tabiati va metastaz darajasi bilan bog'liq va polikemo- va radiatsiya terapiyasi bilan kuchayadi.
Ko'krak bezi saratonining turli klinik shakllarida paraneoplastik kasalliklar periferik qonning hujayra tarkibida yuzaga keladigan o'zgarishlarni o'z ichiga oladi, ular leykopeniya, anemiya, limfopeniya, trombotsitopeniya rivojlanishi bilan tavsiflanadi, polikemo- va radiatsiya terapiyasi fonida rivojlanadi.
Periferik qonning hujayra tarkibidagi o'zgarishlar tabiiy ravishda qonning koagulyatsion potentsialining buzilishi, fibrinoliz tizimining faollashishi va ayniqsa qonning proteolitik tizimlari bilan birlashtiriladi.
Yuqoridagilarni umumlashtirib, shunday xulosa qilish kerakki, o'sma jarayonining qo'zg'alishi oddiy bir martalik mutatsiya hodisasi natijasida yuzaga kelmaydi. Kanserogenez tabiatda "ko'p bosqichli". Xatarli o'smaning shakllanishi uchun bir xil klon hujayralarida kamida ikki yoki undan ko'p mutatsiyalar talab qilinadi - progenitator va qiz. Shu bilan birga, onkogen transformatsiyaning rivojlanishi hali o'sma jarayonining shakllanishini anglatmasligi aniq. Ko'krak bezi saratoni patogenezida, shuningdek, boshqa lokalizatsiya neoplaziyalarida o'smaning rivojlanishiga hissa qo'shadigan paraneoplastik kasalliklarning tabiatiga muhim rol berilishi kerak. Biroq, ko'krak bezi saratonida tizimli paraneoplastik kasalliklarning rivojlanish qonuniyatlarini aniqlash, neoplaziya bilan yuzaga keladigan tizimli protoonkogen metabolik va funktsional o'zgarishlarni bartaraf etishga qaratilgan saraton terapiyasining yangi tamoyillarini patogenetik asoslashni ta'minlash uchun keyingi hal qilishni talab qiladi.
Taqrizchilar:
Konopatskova O.M., tibbiyot fanlari doktori, V.I. nomidagi Saratov davlat tibbiyot universiteti fakultet xirurgiya va onkologiya kafedrasi professori. Razumovskiy" Rossiya Federatsiyasi Sog'liqni saqlashni rivojlantirish vazirligi, Saratov.
Morrison V.V., tibbiyot fanlari doktori, professor, boshliq. V.I. Razumovskiy" Rossiya Federatsiyasi Sog'liqni saqlash va ijtimoiy rivojlanish vazirligi, Saratov.
Ish muharrir tomonidan 02.06.2012 yilda qabul qilingan.
Bibliografik havola
Chesnokova N.P., Barsukov V.Yu., Zlobnova O.A. Ko'krak bezi saratoni: PATOGENEZ MUAMMOLARI // Fundamental tadqiqotlar. – 2012. – 4-1-son. – B. 146-151;URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29733 (kirish sanasi: 12/12/2019). "Tabiiy fanlar akademiyasi" nashriyoti tomonidan chop etilgan jurnallarni e'tiboringizga havola etamiz.
Hayvonlarda sut bezlari saratonining rivojlanishi tuxumdonlarning bir tomonlama kastratsiyasi, rezektsiyasi va nurlanishi va boshqalarda tuxumdonlar faoliyatining buzilishi natijasida ham kuzatiladi.Ushbu ta'sirlar natijasida tuxumdonlarda follikulyar kistalar rivojlanib, giperestrogenizatsiyani, keyinroq paydo bo'ladi. sut bezlarida (fibroadenoma, mastopatiya, saraton va tuxumdonlarning o'smalari) va endometriumda o'zgarishlar yuz beradi.
Disgormonal ta'sirlar va birinchi navbatda, mastopatiya va ko'krak saratoni rivojlanishining asosiy sabablaridan biri sifatida estrogen faolligining oshishi haqidagi fikr ko'plab olimlar tomonidan qo'shiladi. Sut bezlarida epiteliya proliferatsiyasi jarayonlariga ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadigan endokrin ta'sirlar tuxumdon gormonlari (follikulyar va luteal), buyrak usti korteksi gormonlari va gipofizning gonadotrop gormonlari, birinchi navbatda, o'zaro ta'sirga bog'liqligi aniqlandi. follikulani ogohlantiruvchi gormon (FSH) bo'yicha. Ushbu gormonlarning korrelyatsion ishlab chiqarilishi gipotalamusdan keladigan ta'sirlar tufayli amalga oshiriladi
hududlar va miya yarim kortekslari. Turli xil dishormonal buzilishlar bilan, birinchi navbatda, nafaqat tuxumdonlar, balki buyrak usti bezlari, gipofiz bezi yoki gipotalamus (mastlik kabi umumiy kasalliklar tufayli) ham ta'sir qilishi mumkin. Mastopatiya va ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda har bir holatda o'tmishda yuzaga kelgan barcha bu zararli ta'sirlarni hisobga olish mumkin emas. Tuxumdonlar har xil qattiq tashqi ta'sirlarga (surunkali va o'tkir yallig'lanish jarayonlari) eng zaif va sezgir; Ko'rinishidan, ularning disfunktsiyasi ko'pincha ayollarda o'simtadan oldingi kasalliklar va ko'krak saratoni patogenezining asosidir.
M. N. Jaktaev va O. V. Svyatuxina (1972) ma'lumotlariga ko'ra, mastopatiya bilan og'rigan 500 bemor, ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan 500 bemor va 1000 sog'lom ayollarda tuxumdon-hayz ko'rish funktsiyasi va jinsiy a'zolar holatini o'rganishga asoslangan (617-betga qarang). 81.3 da mos ravishda turli xil hayz ko'rish buzilishi aniqlanganligi aniqlandi; 73 va 15,2% va ginekologik kasalliklar tarixi 52,2, 58,6 p 34,4 "/o (tekshiruv vaqtida ginekologik kasalliklar mos ravishda 33,4, 36,8 va 5,5% da topilgan) .
Ushbu ma'lumotlar patologik holatlarning tez-tez va uzoqroq davrini va shuning uchun mastopatiya va ko'krak saratoni bilan og'rigan ayollarning sut bezlariga tuxumdonlarning patogenetik ta'sirini ko'rsatadi. Menimcha, qo'shimchalar va bachadonning yallig'lanish jarayonlaridan o'z vaqtida to'liq tiklanish sut bezlarida patologik sharoitlarning rivojlanishidan himoya qilishi mumkin.
Inson ko'krak saratonining virusli tabiati isbotlanmagan. Faqat sof chiziqli sichqonlarda Bitner virusi deb ataladigan sut omili aniqlandi. Biroq, bu virusning kelib chiqishi hali aniqlanmagan. Ba'zi mualliflar Bittner virusini ekzogen, boshqalari esa uni endogen oqsillarning o'zgarishi tufayli rivojlanadigan endogen omil deb hisoblashadi (L. L. Zplber, 1946; L. M. Shabad, 1947; Bittner, 1939 va boshqalar). Erkaklarda ko'p miqdorda sut omili mavjudligini ko'rsatadigan tadqiqotlar mavjud, ammo ularda sut bezlari saratoni paydo bo'lmaydi. Agar estrogenlar erkaklarga yuborilsa, unda sut bezlari saratoni rivojlanadi (E. E. Pogosyants; Shimkin va boshqalar). Biroq, sut omilining mavjudligi ko'krak bezi saratoniga olib kelishi uchun etarli emas. Faqatgina endokrin holatdagi o'zgarishlar bilan tajriba hayvonlarida shish paydo bo'lishining ko'payishi yoki keskin kamayishi mumkin. Boshqa hayvonlar turlarida va odamlarda sut omili hali aniqlanmagan.
Ko'krak bezi saratoni rivojlanishi uchun irsiy omilning ahamiyati etarlicha o'rganilmagan. Ma'lumotlarga ko'ra, bemorlarning yaqin qarindoshlari orasida bu turdagi xavfli o'smalar boshqalarga qaraganda tez-tez uchraydi. S. A. Holdin (1962), E. B. Polevoy (1975), Uinder, MakMahon (1962) va boshqalarga ko'ra, ko'krak bezi saratoni ba'zan bir nechta opa-singillar, ona va qizlarda uchraydi va hokazo. Ushbu omillarning sabablari noma'lum. E. B. Polevaya ayollarning qizlari haqida xabar beradi. Ko'krak bezi saratoni (BC) - ko'krak to'qimalarining, odatda, uning kanallari va lobulalarining malign shikastlanishi.
Epidemiologiya.
Ko'krak bezi o'smalari teri saratonidan keyin eng ko'p uchraydigan saraton bo'lib, ayollar populyatsiyasidagi barcha saratonlarning 16 foizini tashkil qiladi. So'nggi 25 yil ichida Rossiyada ushbu patologiyaning sezilarli o'sishi kuzatildi, turli mintaqalarda - 1985 yilgacha bo'lgan ko'rsatkichlardan 150 dan 200% gacha va undan yuqori. Ko'krak bezi saratoni erkaklarda ham uchraydi, lekin ayollarnikiga qaraganda taqqoslanmaydi. 50 yoshdan oshgan ayollar ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi yuqori, bu kasallikning barcha holatlarining 80 foizini tashkil qiladi.
Etiologiyasi va patogenezi.
Ko'krak o'smalari rivojlanishining sabablari to'liq ma'lum bo'lmasa-da, ilmiy doiralarda saratonning ushbu turi bir nechta xavf omillarining birgalikda ta'siri tufayli yuzaga kelishi mumkin degan fikr mavjud, jumladan:
Yosh. Bir yoki ikkala ko'krakda saraton xavfi yoshga qarab ortadi. Kasallik 35 yoshgacha bo'lgan ayollarda juda kam uchraydi va 10 ta holatdan 8 tasi 50 va undan katta yoshdagi ayollarda uchraydi.
Bemorda saraton kasalligi va boshqa ko'krak patologiyalari mavjud. Agar ayolda o'tmishda quyidagi kasalliklar, buzilishlar va sharoitlardan biri bo'lsa, ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi 3-4 baravar ortadi:
Ko'krak bezi saratoni, shu jumladan duktal karsinoma (DCIS);
Mahalliy karsinoma (LCIS);
Atipik kanal giperplaziyasi;
Yoshligida Hodgkin limfomasi uchun radiatsiya terapiyasi bilan davolash;
Zich ko'krak to'qimalari (ko'krak bezlari birinchi navbatda glandular va biriktiruvchi to'qimalardan iborat bo'lsa, juda kam yog'li to'qimalarga ega).
Gormonal omillar. Ko'krak saratoni xavfi, agar siz:
50 yoshdan oshgan va 10 yildan ortiq vaqt davomida estrogen yoki progesteron asosidagi gormonlarni almashtirish terapiyasini qabul qilgan;
30 yildan keyin farzand ko'rmang yoki tug'mang;
Bola tug'ilgandan keyin umuman emizmagan yoki bir yildan kamroq vaqt davomida emizmagan;
12 yoshdan oldin hayz ko'rish yoki kech menopauza (50 yoshdan keyin);
Siz tug'ilishni nazorat qilish tabletkalarini olasizmi?
Turmush tarzi omillari.
Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish. Spirtli ichimliklarni o'z ichiga olgan mahsulotlardan uzoq muddatli foydalanish odatda jigar shikastlanishiga olib keladi. Bu to'g'ridan-to'g'ri ko'krak qafasidagi malign shish paydo bo'lish xavfini oshiradi, chunki jigar estrogen darajasini nazorat qilishga yordam beradi Ortiqcha vazn. Menopauzadan keyin tanadagi yog 'estrogenning asosiy manbai hisoblanadi. Agar ayol ortiqcha vaznga ega bo'lsa, organizmdagi bu gormonlar darajasi sezilarli darajada oshishi mumkin, bu esa o'z navbatida ko'krak bezi saratoni xavfini oshiradi Chekish Genetik omillar (oilaviy anemiya). Ko'krak bezi saratonining faqat 5-10% irsiy onkogen BRCA1 yoki BRCA2 bilan bog'liq. Agar bir nechta qon qarindoshlarida ayol jinsiy a'zosi yoki ko'krak bezi saratoni bo'lsa, genetik nuqsonning irsiyligiga shubha qilish mumkin.Tasnifi: Ko'krak bezi saratoni to'rtta tasniflash sxemasiga ko'ra tavsiflanadi, ularning har biri turli mezonlarni hisobga oladi va turli maqsadlarga xizmat qiladi: - gistologik tavsif ; - tabaqalanish darajasi (past, yuqori va o'rta sinflar); - oqsillar holati va gen ekspressiyasi; - TNM tasnifiga ko'ra o'sma bosqichi. Hozirgi vaqtda ko'krak saratoni birinchi navbatda gistologik turga qarab tasniflanishi kerak.
1.1 O'smaning mahalliy rivojlangan (invaziv bo'lmagan) turlari (prekanser).
Duktal karsinoma in situ; - in situ lobulyar karsinoma. 1.2 Invaziv turlari (saratonning o'zi). - duktal invaziv shish (80% hollarda uchraydi); - lobulyar invaziv o'sma (10% da). 1.3 Ko'krak bezi saratonining kam uchraydigan turlari. - yallig'lanish; - uch karra salbiy. 1.4 Ko'krak bezi saratonining juda kam uchraydigan turlari. - Paget saratoni (arola va nipelga ta'sir qiladi); - quvurli; - shilimshiq; - medulyar.
Klinikasi va belgilari.
Ko'krak bezi saratonining dastlabki bosqichlarida sub'ektiv alomatlar deyarli yo'q, ko'pincha o'simta ayolning o'zi yoki uning sherigi tomonidan atipik bo'lak shaklida tasodifan topiladi. Aynan kasallikning aniq belgilari yo'qligi sababli, menopauzadan keyin ayollarga yiliga bir marta muntazam mammografiyadan o'tish tavsiya etiladi. Quyidagi belgilarning har biri malign shish mavjudligini ko'rsatishi mumkin: - butun ko'krak yoki uning bir qismining shishishi; - tirnash xususiyati bilan o'xshash sut bezlarida teri toshmasi; - ko'krak qafasining og'rig'i yoki uning holatini normaldan tortib olingan holatga o'zgartirish; - ko'krak / ko'krak terisining qizarishi, qobig'i yoki qo'pollashishi; - laktatsiya bilan bog'liq bo'lmagan nipel oqishi; - sut bezining shaklidagi tushunarsiz o'zgarish (deformatsiya); - qo'ltiq sohasidagi bo'lak shaklida zich, faol bo'lmagan siqilish. Ushbu alomatlar, shuningdek, kist yoki infektsiya kabi kamroq jiddiy kasalliklarning belgilari bo'lishi mumkin, ammo har qanday holatda, agar sut bezlarida anormallik paydo bo'lsa, darhol tibbiy yordamga murojaat qilishingiz kerak.
Diagnostika.
Ko'krak bezi saratoni uchun muhim profilaktika choralaridan biri erta tashxis qo'yishdir. Yoshga qarab erta tashxis qo'yish usullari:
20 yoshdan oshgan ayollar oyiga bir marta, rejim tugaganidan keyin 3-5 kun o'tgach, o'z-o'zini tekshirishlari kerak. Har bir sut bezlari va qo'ltiq tekshirilishi va diqqat bilan palpatsiya qilinishi kerak, agar biron bir o'zgarishlar aniqlansa, siz ginekologga tashrif buyurishingiz kerak. Agar o'zgarishlar bo'lmasa, har 3 yilda bir marta tibbiy ko'rikdan o'tish kerak.
40 yoshdan oshgan ayollar yiliga bir marta ginekologga ko'rikdan o'tishlari va yiliga bir marta skrining mamogrammasini o'tkazishlari kerak.
Mutaxassisga tashrif buyurganida, bemor bilan suhbat o'tkaziladi va tekshiriladi. Agar kerak bo'lsa, sut bezlarining mammografiyasi yoki ultratovush tekshiruvi uchun yo'llanma beriladi, uning natijalariga qarab biopsiya tayinlanishi mumkin. Yig'ilgan material atipik hujayralar mavjudligi uchun tekshiriladi, agar ular topilsa, ularning gistologik xususiyatlari baholanadi. Shuningdek, o'simtaning xususiyatlarini (uning joylashishi, hajmi, hajmi) aniqlash uchun aniqlovchi diagnostika usullari - ultratovush, magnit-rezonans yoki kompyuter tomografiyasi buyuriladi.
Davolash.
O'simtaning xususiyatlariga, shuningdek, bemorning umumiy ahvoliga qarab, asosiy davolash usullaridan biri yoki ularning kombinatsiyasi tanlanadi: - jarrohlik - radiatsiya - kimyoterapiya - gormonal terapiya - biologik terapiya (maqsadli).Jarrohlik. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning aksariyati o'simtani olib tashlash uchun operatsiya qilinadi. Ba'zi saraton turlarining dastlabki bosqichlarida faqat saraton o'chog'ini olib tashlash va ko'krakni saqlab qolish uchun operatsiya qilish mumkin (organlarni saqlash operatsiyasi):
Lumpektomiya: o'simtaning o'zi va uning atrofidagi sog'lom to'qimalarning bir qismi bir vaqtning o'zida chiqariladi;
Qisman (segmental) mastektomiya: bezning bir qismini, o'simtani va shikastlanish atrofidagi ba'zi normal to'qimalarni olib tashlash operatsiyasi.Oddiyroq ko'rsatkichlar uchun oddiy mastektomiya amalga oshiriladi - sut bezining butun qismini va limfa tugunlarining bir qismini jarrohlik yo'li bilan olib tashlash. qo'ltiq osti maydoni. O'zgartirilgan radikal mastektomiya - butun bezni, ko'proq aksillar limfa tugunlarini va ko'krak mushaklarining bir qismini olib tashlash. Agar kerak bo'lsa, neoadjuvan terapiya ko'rsatiladi - o'simta hajmini kamaytirish uchun operatsiyadan oldin kemoterapi davolash. Relaps xavfini kamaytirish va tanada qolishi mumkin bo'lgan saraton hujayralarini o'ldirish uchun jarrohlikdan so'ng yordamchi terapiya (radiatsiya, gormonal yoki kimyoterapiya) buyuriladi. Bu usul saraton hujayralarini yo'q qilish yoki ularning o'sishini to'xtatish uchun yuqori energiyali rentgen nurlari yoki boshqa turdagi nurlanishlardan foydalanadi. Tashqi va ichki (muhrlangan ignalar, kateterlar va boshqalar) nurlanish manbalari qo'llaniladi. Kimyoterapiya.
O'simta sitostatiklar bilan davolanadi. Ushbu usulning afzalligi shundaki, u tizimli ravishda harakat qiladi va tananing har qanday joyida atipik hujayralarni yo'q qiladi. Yuqorida sanab o'tilgan davolash usullari mahalliy maqsadlarga qaratilgan. Gormonal terapiya. Shishlarning rivojlanishiga ijobiy ta'sir ko'rsatadigan ba'zi gormonlarni blokirovka qilishga imkon beradi. Ko'krak bezi saratonining ayrim turlari uchun (erta bosqichlar, metastatik) tamoksifen buyuriladi. Ushbu preparatning yon ta'siri endometriumning o'sishidir, shuning uchun bemorga yiliga bir marta bachadonning ultratovush tekshiruvidan o'tish tavsiya etiladi va atipik qon ketish bo'lsa, darhol shifokor bilan maslahatlashing. Ko'krak bezi saratonining dastlabki bosqichlarini davolash uchun ba'zi aromatoz inhibitörleri tamoksifen o'rniga yordamchi terapiya sifatida yoki uni qabul qilgandan keyin 2 yil o'tgach, almashtirish sifatida ishlatilishi mumkin. Metastatik saratonni davolash uchun ikkita doridan qaysi biri ma'lum bir holatda samaraliroq bo'lishi tanlanadi.Maqsadli terapiya. Kimyoterapiya preparatlaridan farqli o'laroq, biologik preparatlar (Lapatinib, Trastuzumab) atipik hujayralarning o'ziga emas, balki o'simta o'sishiga yordam beradigan oqsillarga (HER2) ta'sir qiladi. Ular mustaqil ravishda yoki boshqa davolash turlari bilan birgalikda ishlatilishi mumkin.
Oldini olish.
Ko'rinib turibdiki, ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi ayolning reproduktiv xatti-harakati va turmush tarziga bevosita bog'liq. Profilaktik chora-tadbirlar sifatida muntazam jismoniy faoliyat (bu xavfni 15-25% ga kamaytiradi), yomon odatlardan voz kechish va bolalarning tug'ilishi va ovqatlanishi bilan bog'liq avvalgi normalarga qaytish tavsiya etiladi.
Sut bezlari saratoni. Epidemiologiya. Etiologiya. Patogenez. Klinikasi.Ko'krak bezi saratoni - bez parenximasi kanallari va/yoki lobulalari epitelial hujayralaridan rivojlanadigan xavfli o'sma.
Epid-i. Ko'krak bezi saratoni ayollarda saraton kasalligi tarkibida 1-o'rinni egallaydi. Dunyoda 2-o'rinni egalladi. Belda 5-o'rinda. Eng yuqori ko'rsatkichlar AQShda.Eng past kasallanish Afrika mamlakatlarida qayd etilgan.Ko'krak bezi saratoni bilan kasallanish yosh bilan ortadi, 40 yoshdan boshlab va erta balog'at yoshida cho'qqisiga etadi. 70 yoshli ayollarda ko'krak bezi saratoni bilan kasallanishning yillik xavfi 40 yoshli ayollarga qaraganda 3 baravar, ko'krak bezi saratonidan o'lim xavfi esa 40 yoshli ayollarga qaraganda 5 baravar yuqori.
Etiol-i. Ko'krak bezi saratoniga irsiy moyillik isbotlangan. Bunga asoslanib, biz quyidagilarni ajratamiz:
Sporadik saraton (taxminan 68%); 2 avlodda ikkala ota-onada ham ko'krak bezi saratoni holatlari yo'q;
Oilaviy ko'krak saratoni (taxminan 23%).Bir yoki bir nechta qon qarindoshlarida ko'krak bezi saratoni holatlari;
BRCA1/BRCA2 genlarida mutatsiyalar mavjudligi natijasida saratonga genetik moyillik (taxminan 9%). Qon qarindoshlarida ko'krak bezi saratoni holatlari, shuningdek, u bilan bog'liq saraton (birlamchi ko'plik - tuxumdonlar, yo'g'on ichakning shikastlanishi) mavjud.
Ko'krak bezi saratoni uchun xavf guruhlari quyidagi etiologik omillarga bog'liq:
1. Gormonal omillar:
a) endogen - giperestrogenemiya natijasida:
Menstrüel tsiklning xususiyatlari (12 yoshdan oldin erta hayz ko'rish; 55 yoshdan keyin kech menopauza)
Bola tug'ish funktsiyasi (tug'magan ayollar, 30 yoshdan keyin birinchi tug'ilish; 18 yoshgacha va 30 yoshdan keyin abortlar)
Laktatsiya davrining xususiyatlari (gipo- va agalaktiya)
Jinsiy hayotning xususiyatlari (uning yo'qligi, kech boshlanishi, sovuqqonlik, kontratseptsiyaning mexanik usullari)
Oldin va postmenopozal ayollarda 5 yildan ortiq vaqt davomida gormonlarni almashtirish terapiyasi.
Kombinatsiyalangan og'iz kontratseptivlaridan uzoq muddatli foydalanish: birinchi tug'ilishdan 4 yildan ortiq, har qanday yoshda 15 yildan ortiq.
2. Turmush tarzi va atrof-muhit omillari
- geografik joylashuvi va ovqatlanishi (yuqori kaloriya dietasi, hayvon yog'larini ortiqcha iste'mol qilish, kam jismoniy faollik)
Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish (xavfni 30% ga oshiradi
Chekish (16 yoshgacha - xavfni ikki baravar oshiradi)
Radiatsiya (ta'sir qilish) va ko'krak jarohatlari
3. endokrin va metabolik kasalliklar. semizlik, ateroskleroz, adrenal va qalqonsimon bez kasalliklari
4. shaxsiy tarix:
Yoshi 40 dan oshgan
Ko'krak yoki tuxumdon saratonining oldingi tarixi
5. Oldindan mavjud bo'lgan ko'krak kasalliklari
- sut bezining atipik giperplaziyasi
6. Oila tarixi: irsiy omillar:
- yaqin qarindoshlar ko'krak saratoni, tuxumdon saratoni, yo'g'on ichak saratoni
Irsiy sindromlar bilan assotsiatsiya (Kowden, BLOOM)
- BRCA-1 gen mutatsiyalari; BRCA-2
Patogenez. Faktorlarning ta'siri tufayli - proliferativ jarayonlarni faollashtirish, FSH ishlab chiqarishni ko'paytirish. follikul - kattalashgan estrogenlar - bachadon shilliq qavati, bez kanallari epiteliyasining ko'payishi Himoya omillari: erta homiladorlik, birinchi bola o'g'il bola, qarz. oziqlantirish.Ko'krak bezi saratonining klinik ko'rinishlari.
1) har xil o'lchamdagi, yumaloq yoki tartibsiz shakldagi, bo'lak yuzasi bilan og'riqsiz zich shakllanish, harakatchanlikning ozgina cheklanganligi (agar u ko'krak devoriga o'smasa). Sut bezlari ko'pincha deformatsiyalanadi (kattalashgan yoki kichraygan, mahalliy bo'rtib chiqqan, kesilgan konturga ega).
2) teri belgilari. a) ajinlar alomati - o'simta ustidagi teri ko'rsatkich va bosh barmog'i bilan keng burmaga yig'iladi, paydo bo'ladigan ajinlar odatda parallel joylashgan; saraton kasalligida ajinlar parallelligi buziladi, ular bir sohaga yaqinlashadi ("ajinish" ning ijobiy alomati)
b) platforma simptomi - oldingisiga o'xshash tarzda qo'llanilganda, qattiq terining tekislangan maydoni paydo bo'ladi.
v) orqaga chekinish (kindiklanish) alomati - oldingi usul bilan bir xil usulni qo'llashda engil tortishish paydo bo'ladi.
d) limon qobig'ining alomati - terining ko'zga ko'rinadigan limfa shishi
e) areolaning qalinlashgan burmasi (Krauz belgisi)
f) o'simta ustidagi teri rangining o'zgarishi
g) saraton yarasi - chuqur bo'lmagan, atrofdagi to'qimalarga qaraganda zichroq, terining sirtidan chiqib ketgan qirralari va notekis pastki qismi iflos qoplama bilan qoplangan.
3) nipel belgilari. ko'krak qafasining shakli va holatidagi o'zgarishlar, ko'krak qafasining orqaga tortilishi va uning harakatchanligini to'liq fiksatsiyaga qadar cheklash (Pribram simptomi - o'simtaning ko'krak uchi bilan birga siljishi - bezning chiqarish yo'llarining o'simtaning o'sishi natijasi), nipeldan gemorragik oqim
4) qo'ltiq osti limfa tugunlarining kattalashishi.
5) Izolyatsiya qilingan shish.
Ikkilamchi alomatlar. terining yarasi, qon ketishi, ikkilamchi infektsiya, suyaklarga metastazlar (umurtqa, tos, son, qovurg'alar), jigar, o'pka, plevra metastazlari.
Jismoniy tekshiruv: assimetriya, hajmning oshishi, turli darajadagi ko'krak qafasi, ko'krak qafasining oqishi, terining o'zgarishi, tik turgan va yotgan holda palpatsiya, yuqorida ko'rsatilgan belgilar.
Tekshirish. Sut bezlarini tekshirish bemordan ma'lum masofada, avval qo'llarini pastga, keyin esa qo'llarini yuqoriga ko'targan holda, etarlicha yorug'likda o'tkazilishi kerak.
Tekshiruvda sut bezlari terisining mahalliy yoki umumiy giperemiyasi aniqlanadi; giperemiya ko'krak yoki qorin devori, yuqori oyoq terisiga tarqalishi mumkin. Ko'pgina hollarda, u "limon qobig'i" alomati deb ataladigan sut bezining mahalliy yoki umumiy shishishi bilan birlashtiriladi. Teri yaralari, nodulyar muhrlar, qobiqlar, oqmalar va to'qimalarning parchalanishi ham o'simta jarayoniga xosdir. Palpatsiya paytida quyidagilar tekshiriladi:
1) o'lchamlar (diametri) - 1 sm gacha, 2 sm gacha, 2 dan 5 sm gacha, 5 sm dan ortiq belgilash odatiy holdir; o'lchovlar odatda o'lchagich yoki kompas yordamida amalga oshiriladi;
2) anatomik shakl - tugunli, mahalliy keng tarqalgan yoki mahalliy infiltrativ, diffuz infiltrativ (sut bezining ko'p qismini yoki butun qismini egallaydi);
3) konsistensiya - zich, zich elastik, bo'lakli;
4) lokalizatsiya - markaziy, tashqi kvadrantlar (yuqori va pastki), ichki kvadrantlar (yuqori va pastki).
Mintaqaviy l palpatsiya qilinganda. u. aksillar, subklavian va supraklavikulyar sohalarda quyidagilarni aniqlash muhim:
a) siqilgan va kattalashtirilgan l.u.ning yo'qligi;
b) kattalashgan yoki siqilgan l.u.ning mavjudligi;
v) kattalashgan l.u.ning joylashishi. bir-biriga payvandlangan tugunlar zanjiri yoki konglomerati shaklida;
d) yuqori oyoq-qo'llarining shishi mavjudligi yoki yo'qligi.
Anamnestik ma'lumotlar, tekshirish va palpatsiya ma'lumotlarining kombinatsiyasi ko'krak bezi saratonining klinik shaklini aniqlash uchun shartdir: tugunli, mahalliy infiltrativ, diffuz infiltrativ yoki murakkab (infiltrativ-shish, infiltrativ-limfangit, yarali).
Ko'krak bezi saratonining "okkult" deb ataladigan shakli, bu mikroskopik birlamchi o'smaning mintaqaviy limfa tugunlarining katta metastatik shikastlanishlari bilan kombinatsiyasi bilan tavsiflanadi, ko'pincha aksillar.
Ko'krak bezi saratonining noyob shakli bo'lgan Paget saratoni ayniqsa qiziqish uyg'otadi. Paget saratonida ma'lum klinik belgilarning ustunligidan kelib chiqib, ular ekzemaga o'xshash (arola terisida tugunli, yig'layotgan toshmalar), psoriazga o'xshash (ko'krak qafasi va ko'krak qafasi sohasida tarozi va blyashka mavjudligi) o'rtasida farqlanadi. areola), yarali (zich qirralari bo'lgan kraterga o'xshash yara) va o'simta (subareolyar zonada yoki ko'krak qafasi sohasida o'simtaga o'xshash shakllanishlarning mavjudligi) shakli.