Inhibítory protónovej pumpy: generácie liekov a ich vlastnosti. Inhibítory protónovej pumpy: prehľad skupiny liekov Existujú nové lieky, ktoré sú bezpečnejšie a účinnejšie ako PPI?
![Inhibítory protónovej pumpy: generácie liekov a ich vlastnosti. Inhibítory protónovej pumpy: prehľad skupiny liekov Existujú nové lieky, ktoré sú bezpečnejšie a účinnejšie ako PPI?](https://i2.wp.com/rmj.ru/data/articles/Image/t11/n5/t2882.gif)
S sekrécia kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami žalúdočnej sliznice je spôsobená transmembránovým prenosom protónov, ktorý sa uskutočňuje pomocou protónovej pumpy - H +, K + - dependentnej ATPázy. Inhibítory protónovej pumpy selektívne sa hromadia v kyslom prostredí sekrečných tubulov parietálnej bunky, kde je ich koncentrácia 1000-krát vyššia ako koncentrácia v krvi. V sekrečných tubuloch prechádzajú tieto liečivá, deriváty benzimidazolu, množstvo zmien, v dôsledku ktorých sa stávajú do aktívnej formy . Potom sa tvoria silné kovalentné väzby s určitými úsekmi H +, K + - ATPázy, s vylúčením možnosti konformačných prechodov enzýmu a blokujú jeho prácu. Inhibítory protónovej pumpy majú najsilnejší účinok spomedzi všetkých antisekrečných liekov. To vysvetľuje vedúce postavenie tejto triedy liekov v liečbe acid-dependentných a H. pylori-pridružené choroby (tabuľka 1).
Inhibítory protónovej pumpy účinne kontrolujú intragastrické pH, čo bolo dokázané mnohými štúdiami s 24-hodinovým meraním pH. Účinok týchto liečiv na tvorbu kyseliny a pH závisí od dávky. Štandardná dávka omeprazolu (20 mg) pri dennom podávaní môže znížiť intragastrickú kyslosť o 80 %. Pre porovnanie, percento zníženia vnútrožalúdočnej kyslosti pri použití ranitidínu 300 mg alebo famotidínu 40 mg je 69 % a 70 %. Stupeň a trvanie zvýšenia hodnôt pH sú prognostickými faktormi pri ochoreniach spojených s nadmernou tvorbou kyseliny. Optimálne podmienky pre hojenie dvanástnikových vredov sú teda udržiavanie pH > 3 počas 18 hodín denne, pre hojenie refluxnej ezofagitídy - > 4, pre eradikáciu infekcie H. pylori- > 5. Blokátory histamínových H2 receptorov sú horšie ako inhibítory protónovej pumpy, kvôli ich výraznejšiemu antisekrečnému účinku, ktorý umožňuje dosiahnuť optimálne hodnoty pH pri liečbe chorôb súvisiacich s kyselinou.
Inhibítory protónovej pumpy a gastroezofageálna refluxná choroba Na liečbu GERD sa používajú rôzne triedy liekov:
- antacidá
- algináty
- prokinetika
- blokátory H2-histamínových receptorov
- inhibítory protónovej pumpy.
Voľba terapie závisí od formy gastroezofageálnej refluxnej choroby (endoskopicky negatívnej alebo vyskytujúcej sa s refluxnou ezofagitídou) a závažnosti refluxnej ezofagitídy. Antacidá a algináty sú neúčinné tak pri zmierňovaní symptómov, ako aj pri hojení ezofagitídy, a preto majú pomocnú hodnotu.
Antagonisty histamínových H2 receptorov preukázali účinnosť v klinických štúdiách. Cisaprid, ktorý neovplyvňuje sekréciu žalúdka, ale zlepšuje bariérovú funkciu dolného pažerákového zvierača, je rovnako účinný ako blokátory histamínu. Najvýkonnejšie blokátory tvorby kyselín – PPI – vykazovali optimálne výsledky. Sú lepšie ako cisaprid a antagonisty histamínového H2 receptora pri zmierňovaní symptómov a liečbe ezofagitídy. V súčasnosti sa táto trieda liekov odporúča na použitie ako počiatočná liečba akejkoľvek formy gastroezofageálnej refluxnej choroby, po ktorej nasleduje prechod pacienta na udržiavaciu liečbu s polovičnou štandardnou dávkou lieku. Na ilustráciu účinnosti tohto konkrétneho prístupu pri refluxnej chorobe pažeráka sú výsledky niektorých klinických štúdií omeprazolu a lansoprazolu uvedené v tabuľkách 2 a 3.
Inhibítory protónovej pumpy sú v súlade s európskymi usmerneniami pre diagnostiku a liečbu infekcie H. pylori (Maastrichtský konsenzus - 2, 2000) povinnou súčasťou liečebných režimov prvej aj druhej línie(Tabuľka 4). Pre choroby spojené s H. pylori sa ako liečba prvej línie odporúčajú trojité režimy založené na inhibítore protónovej pumpy. Na dosiahnutie synergického účinku týchto liekov a dvoch antibiotík pri ničení postačuje zvýšenie a ustálenie pH na úrovni > 5. H. pylori. Silný antisekrečný účinok týchto liekov je dôležitý pre elimináciu mikroorganizmu, ktorý zaberá veľmi jedinečnú „ekologickú niku“. Posun pH k neutrálnejším hodnotám vplyvom inhibítora protónovej pumpy sa ukazuje ako absolútne nevyhnutná podmienka pre anti-Helicobacter účinok antibiotík. Deriváty benzimidazolu ovplyvňujú biologickú dostupnosť antibiotík, najmä klaritromycínu a tetracyklínu. Kombinácia inhibítora protónovej pumpy a klaritromycínu zvyšuje polčas oboch zložiek, ako aj koncentráciu makrolidu v antrálnej sliznici a žalúdočnom hliene. Nie je jasné, či koncentrácia inhibítora protónovej pumpy v gastroduodenálnej sliznici dosahuje dostatočné hladiny na to, aby liečivo malo priamy antimikrobiálny účinok, ale v štúdiách in vitro Anti-Helicobacter aktivita benzimidazolov bola potvrdená.
(Tabuľka 4). Pri ochoreniach s nimi spojených sa odporúča použiť trojité režimy založené na inhibítore protónovej pumpy ako terapiu prvej línie. Na dosiahnutie synergického účinku týchto liečiv a dvoch antibiotík pri usmrcovaní postačuje zvýšenie a ustálenie pH na >5. Silný antisekrečný účinok týchto liekov je dôležitý pre elimináciu mikroorganizmu, ktorý zaberá veľmi jedinečnú „ekologickú niku“. Posun pH k neutrálnejším hodnotám vplyvom inhibítora protónovej pumpy sa ukazuje ako absolútne nevyhnutná podmienka pre anti-Helicobacter účinok antibiotík. Deriváty benzimidazolu ovplyvňujú biologickú dostupnosť antibiotík, najmä klaritromycínu a tetracyklínu. Kombinácia inhibítora protónovej pumpy a klaritromycínu zvyšuje polčas oboch zložiek, ako aj koncentráciu makrolidu v antrálnej sliznici a žalúdočnom hliene. Nie je jasné, či koncentrácia inhibítora protónovej pumpy v gastroduodenálnej sliznici dosahuje dostatočnú úroveň na to, aby liečivo malo priamy antimikrobiálny účinok, ale štúdie potvrdili anti-Helicobacter aktivitu benzimidazolov.Inhibítory protónovej pumpy sa ako povinná súčasť liečebných režimov na eradikáciu H. pylori používajú na liečbu širokého spektra ochorení a stavov (tabuľka 1) a na peptický vred dvanástnika a žalúdka Anti-Helicobacter terapia posunula monoterapiu antisekrečnými liekmi do úzadia.
Deriváty benzimidazolu ako monoterapia umožnili dosiahnuť hojenie žalúdočných a dvanástnikových vredov pri užívaní štandardnej dávky 1x denne počas 2-4 týždňov. Existujú výsledky klinických štúdií o úspešnej udržiavacej liečbe inhibítormi protónovej pumpy (kontinuálne užívanie 10-20 mg omeprazolu). Avšak iba eradikačná terapia H. pylori umožňuje zmeniť charakter priebehu vredovej choroby a predchádzať relapsom choroby, a preto je trojitá terapia založená na inhibítoroch protónovej pumpy uznávaná ako liečba voľby pri tomto ochorení.
Odporúča sa použiť monoterapiu s antisekrečnými liekmi:
- na vredovú chorobu na obmedzený čas potrebný na stanovenie diagnózy a potvrdenie prítomnosti infekcie H.pylor i, pred začatím kurzu eradikačnej terapie H. pylori(treba pamätať na to, že všetky inhibítory protónovej pumpy zasahujú do diagnostiky baktérií a vedú k falošne negatívnym výsledkom takmer vo všetkých metódach jej detekcie);
- s exacerbáciou žalúdočného vredu, ako aj so závažnou exacerbáciou dvanástnikového vredu, ktorá sa vyskytuje na pozadí závažných sprievodných ochorení po eradikačnej liečbe H. pylori do 2-5 týždňov na dosiahnutie účinnejšieho hojenia vredu; je dokázaná aplikovateľnosť anti-Helicobacterovej kúry (7 dní) bez následnej monoterapie antisekrečným liekom s nekomplikovaným priebehom preudenálneho vredu čo sa týka ničenia H. pylori a na zjazvenie ulceróznych defektov a odstránenie bolesti a dyspeptických syndrómov;
- u pacientov s peptickým vredom s preukázanou intoleranciou na zložky eradikačných režimov H. pylori(napr. známe závažné alergické reakcie na amoxicilín a/alebo klaritromycín); Na liečbu takýchto pacientov sa má použiť „klasická“ antisekrečná liečba vrátane inhibítorov protónovej pumpy.
Pri symptomatických vredoch, v patogenéze ktorých H. pylori nehrá rozhodujúcu úlohu, sú prirodzene základom liečby antisekrečné lieky.
Inhibítory protónovej pumpy a Zollingerov-Ellisonov syndróm Zollingerov-Ellisonov syndróm je prejavom neuroendokrinného nádoru secernujúceho gastrín (gastrinóm): hyperprodukcia gastrínu spôsobuje hypersekréciu, ktorá má za následok vznik ulcerácií gastroduodenálnej sliznice. Zollingerov-Ellisonov syndróm je zriedkavé ochorenie: gastrinóm ako príčina ulcerácie sa vyskytuje u menej ako 1 % pacientov so žalúdočnými alebo dvanástnikovými vredmi akéhokoľvek pôvodu.
Chirurgická liečba – odstránenie lokalizovaného nádoru – je z prognostického hľadiska najpriaznivejšia liečebná metóda, no nie vždy je to možné, napríklad prítomnosť mnohopočetných metastáz gastrinómu v pečeni takúto taktiku vylučuje. Preto väčšina pacientov so Zollinger-Ellisonovým syndrómom podstupuje symptomatickú liečbu, ktorej účelom je kontrolovať hypersekréciu, zjazvenie erozívno-ulceróznych defektov a predchádzať ich vzniku. Pred príchodom aktívnych antisekrečných liekov (blokátory histamínových H2 receptorov a inhibítory protónovej pumpy) bolo jediným spôsobom potlačenia sekrécie žalúdka vykonanie totálnej gastrektómie.
Cieľom medikamentóznej terapie je zníženie tvorby bazálnej kyseliny na úrovne pod 10 mEq/h . Inhibítory protónovej pumpy v porovnaní s blokátormi histamínových H2 receptorov dosahujú tento cieľ takmer u všetkých pacientov, navyše postupom času nie je potrebné zvyšovať ich dennú dávku (fenomén tolerancie je charakteristický pre antagonistov histamínových H2 receptorov, pre deriváty benzimidazolu v dôsledku iného mechanizmu pôsobenia nie je tento jav typický), niekedy môže byť dokonca znížený.
Dávka inhibítora protónovej pumpy sa volí individuálne („titrovaná“) na úroveň fixácie produkcie bazálnej kyseliny pod 10 mEq/h. Denná dávka omeprazolu, ktorá zabezpečuje súlad s touto požiadavkou u 90 % pacientov so Zollinger-Ellisonovým syndrómom, sa pohybuje od 20 mg do 120 mg. Omeprazol a lansoprazol majú približne rovnakú účinnosť. Klinické štúdie s 24-hodinovým monitorovaním pH ukázali, že omeprazol (denná dávka 20-160 mg) a lansoprazol (denná dávka 30-165 mg) vedú k podobným profilom pH a priemerným hodnotám pH (1,8-6,4 a 2. 1- 6.4).
Inhibítory protónovej pumpy a NSAID gastropatia Atraktívnosť použitia inhibítorov protónovej pumpy pri NSAID gastropatii je spôsobená ich vysokou účinnosťou, ktorá je lepšia ako účinnosť antagonistov histamínového H2 receptora. Uskutočnilo sa množstvo klinických štúdií s inhibítormi protónovej pumpy, ale z hľadiska uvažovaného problému sú obzvlášť zaujímavé OMNIUM
(porovnanie účinnosti omeprazolu a misoprostolu pri liečbe vredov spôsobených NSAID; C.J. Hawkey a kol., 1998) a ASTRONAUT
(porovnanie účinnosti omeprazolu a ranitidínu pri liečbe vredov spôsobených NSAID; N.D. Yeomans et al., 1998). Tieto štúdie mali podobný dizajn a boli vykonané v dvoch fázach: 1) fáza liečby - 4, 8 a 16 týždňov a 2) fáza sekundárnej prevencie - 6 mesiacov. Štúdie zahŕňali pacientov neustále užívajúcich NSAID (hlavne reumatoidná artritída alebo osteoartritída), s endoskopicky potvrdenou prítomnosťou žalúdočných vredov, dvanástnikových vredov a/alebo erózií (najmenej 10 erózií gastroduodenálnej sliznice).
Výsledky účinnosti omeprazolu pri hojení erozívnych a ulceróznych lézií žalúdka a dvanástnika spôsobených NSAID v porovnaní s misoprostolom sú uvedené v tabuľke 5. omeprazol (najmä v dávke 20 mg) významne aktívnejší ako misoprostol na zjazvenie žalúdočných vredov (p=0,004). Omeprazol je obzvlášť lepší ako misoprostol pri zjazvovaní dvanástnikových vredov (R<0,001). Интересно отметить, что заживление гастродуоденальных эрозий более активно происходит при применении синтетического аналога простагландина (р=0,01). Омепразол и в дозе 20 мг, и в дозе 40 мг оказался более эффективным по сравнению с ранитидином в заживлении язвы желудка, дуоденальной язвы или эрозий, вызванных НПВП (табл. 6).
Druhá fáza týchto štúdií skúmala potenciál omeprazolu v sekundárnej prevencii erozívnych a ulceróznych lézií spôsobených NSAID. Pacienti, ktorých erózie alebo vredy sa podarilo zahojiť v dôsledku prvej fázy, podstúpili opakovanú randomizáciu a boli vybraní do porovnávacích skupín, ktoré boli sledované počas 6 mesiacov. V štúdii OMNIUM bola udržiavacia liečba poskytovaná omeprazolom 20 mg, misoprostolom 400 μg alebo placebom. Výsledky uvedené v tabuľke 7 naznačujú nadradenosť omeprazolu ako liečiva na sekundárnu prevenciu gastropatie spôsobenej NSAID. Ak sa však bral do úvahy len výskyt erózií, misoprostol bol účinnejší v porovnaní s omeprazolom alebo placebom. Podľa štúdie ASTRONAUT bol omeprazol účinnejší ako ranitidín v prevencii gastropatie spôsobenej NSAID (tabuľka 8).
V roku 2002 boli publikované výsledky ďalšej štúdie, ktorá odôvodňuje rozšírené zavedenie dávkovania inhibítorov protónovej pumpy raz denne do klinickej praxe na prevenciu gastroduodenálnych vredov spojených s NSAID (D.Y. Graham et al.). 537 H. pylori-negatívni pacienti užívajúci dlhodobo NSAID mali v anamnéze žalúdočné vredy dokázané endoskopiou. Boli rozdelené do troch liečebných skupín: misoprostol (200 mcg 4-krát denne), lansoprazol (15 mg alebo 30 mg denne) a placebo boli predpísané na 12 týždňov. V dôsledku toho (podľa protokolu) bolo možné udržať remisiu (neprítomnosť žalúdočných vredov) u 93 % pacientov užívajúcich misoprostol, u 80 % a 82 % pacientov užívajúcich rôzne dávky lansoprazolu. V skupine s placebom len 51 % pacientov nemalo žalúdočné vredy súvisiace s NSAID. Keď sa vezme do úvahy duodenálna lokalizácia vredu, 88 % pacientov užívajúcich misoprostol, 83 % a 79 % pacientov užívajúcich 30 a 15 mg lansoprazolu a iba 47 % pacientov v skupine s placebom bolo v remisii. 10 % pacientov, ktorí dostávali misoprostol, bolo zo štúdie vylúčených pre vedľajšie účinky (zvyčajne hnačka) a pacienti, ktorí nedodržali protokol, boli vylúčení zo všetkých skupín. Preto sa v konečnom súhrne (analýza zámeru liečby) dosiahla úspešná prevencia tvorby vredov počas 12-týždňovej liečby: v skupine s placebom - v 34 % prípadov, v skupine s misoprostolom - v 67 % , v skupine lanzporazolu - v 68 % (30 mg liečiva) a 69 % prípadov (15 mg liečiva). Záverom možno povedať, že lansoprazol bol pri prevencii endoskopicky potvrdených vredov spojených s NSAID významne účinnejší ako placebo a rovnako účinný ako misoprostol.
Jedinečný mechanizmus účinku inhibítorov protónovej pumpy poskytuje tejto triede liekov popredné miesto v liečbe chorôb súvisiacich s kyselinou. Ani z hľadiska šírky indikácií, ani stabilnej úrovne účinnosti nemajú v antisekrečnej terapii obdobu. Ich rozšírené zavedenie do klinickej praxe radikálne zlepšilo prognózu mnohých acid-dependentných a H. pylori- pridružené choroby.
Choroby spojené s poruchami kyslosti gastrointestinálneho traktu možno vysledovať v priemere k polovici dospelého obyvateľstva planéty. Táto kategória gastrointestinálnych patológií zahŕňa množstvo syndrómov opísaných v Medzinárodnej klasifikácii chorôb, 10. revízia. Obzvlášť časté:
- gastroezofageálna refluxná choroba (GERD),
- gastrointestinálne vredy,
- žalúdočná dyspepsia.
Gastritída sa pozoruje u 80 percent populácie, žalúdočná dyspepsia postihuje 30-35 percent. Je celkom jasné, že s takouto neuspokojivou štatistikou je problém liečenia gastrointestinálnych patológií obzvlášť naliehavý.
Inhibítory protónovej pumpy obmedzujú tvorbu kyseliny v žalúdku
Čerpadlo je odborný výraz označujúci jeden typ čerpadla. A je trochu zvláštne vidieť toto meno v anatómii ľudského tela. Avšak termín protónová pumpa, aplikovaný na vodík-draslík adenozíntrifosfatázu, môže vysvetliť funkciu tohto enzýmového proteínu pri pohybe pozitívnych elektrónov cez medzibunkovú priehradku.
Protónová pumpa sa tiež nazýva protónová pumpa. Ide o komplexný polypeptidový reťazec pozostávajúci zo zvyškov aminokyselín a obsahujúci vo svojej štruktúre kladné vodíkové a draselné ióny. H+/K+-ATPáza bola izolovaná pred štyridsiatimi rokmi ako enzýmová proteínová hydroláza a zároveň sa jej hovorilo protónová pumpa. Podieľa sa na tvorbe kyseliny chlorovodíkovej a premieňa vitamín B12 z pasívnej formy na aktívnu.
Adenozíntrifosfatáza vodík-draslík sa nachádza v parietálnych bunkách žalúdočnej sliznice. Tvoria tiež kyselinu chlorovodíkovú. Prenáša kladne nabité vodíkové protóny (H+) z cytoplazmy parietálnej (nástennej) bunky do žalúdočnej dutiny cez hornú medzibunkovú priehradku. Súčasne sa do bunky presúva draslíkový ión (K+). Zároveň sú do oblasti transportované anióny chlóru (CL-).
Protóny H+ sa uvoľňujú v dôsledku rozkladu kyseliny uhličitej (H2CO3) pôsobením enzýmu karboanhydrázy. Zvyšné katióny (HCO3-) sa prenesú do krvi namiesto katiónov chlóru, ktoré sa presunú do žalúdka a tam sa spoja s vodíkom za vzniku molekúl kyseliny chlorovodíkovej. Kyselina chlorovodíková sa teda uvoľňuje do lúmenu žalúdka za účasti H+/K+-ATPázy vo forme iónov H+ a Clв€ a ióny K+ sa pohybujú späť cez membránu.
Čo sú inhibítory protónovej pumpy a na čo slúžia?
Omez: kapsuly
Inhibícia znamená držať sa späť. V tomto prípade ide o inhibíciu syntézy HCl. Účelom inhibítorov protónovej pumpy je potlačiť tvorbu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, čo sa dosiahne blokovaním transportu iónov draslíka a vodíka z bunky. Inhibícia sa osvedčila pri liečbe ochorení tráviaceho traktu závislých od kyseliny, ako napr
- dyspepsia pažeráka,
- žalúdočný vred,
- dvanástnikové vredy,
- duodenitída.
Inhibítory protónovej pumpy v rôznej miere blokujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. Tieto lieky sa nestávajú návykovými a nemajú žiadne vedľajšie účinky. Preto bola táto kategória liekov prijatá Svetovým kongresom v roku 1988 v Ríme ako hlavná skupina liekov regulujúcich kyselinu.
Každý ďalší vývoj PPI sa od svojho predchodcu líši vyššou aktivitou a dĺžkou účinku. Ale skutočná účinnosť je ovplyvnená určitými faktormi, z ktorých prvé miesto je individuálna náchylnosť tela.
Mechanizmus účinku IPP
Lieky s protónovou pumpou sa užívajú perorálne vo forme tabliet alebo kapsúl. Zo žalúdka liečivo preniká do tenkého čreva, kde sa rozpúšťa a vstrebáva do krvi, ktorá najskôr prenesie molekuly inhibítora do pečene a až potom sa dostanú do parietálnych buniek sliznice žalúdka, kde sa hromadia v sekrečné tubuly.
PPI sa premieňajú na tetracyklický sulfénamid, ktorý neopúšťa sekrečné tubuly, viaže sa na iónové zvyšky pumpy a blokuje ju. H+/K+-ATPáza je teda vylúčená z procesu tvorby kyseliny chlorovodíkovej. Aby sa tento proces obnovil, je potrebná produkcia nového enzýmu H+/K+-ATPáza, ku ktorej dochádza po 1,5-2 dňoch. Tento čas určuje trvanie terapeutického účinku inhibítorov protónovej pumpy.
Pri prvom alebo jednorazovom použití lieku nie je jeho účinnosť taká významná, pretože nie všetky protónové pumpy sú v súčasnosti zabudované v sekrečnej membráne, niektoré z nich sú umiestnené vo vnútri bunky. Tieto mikročastice sa spolu s novosyntetizovanými hydrogen-draselnými adenozíntrifosfatázami objavia na membráne, interagujú s následnými dávkami liečiva a jeho antisekrečný účinok je ukončený.
Antisekrečná terapia vám umožňuje zastaviť choroby, ktoré závisia od koncentrácie kyseliny chlorovodíkovej. Dvanástnikový vred sa teda hojí, keď je pH udržiavané nad 3 počas 18–20 hodín denne; Na liečbu GERD je potrebné pH viac ako 4, baktéria sa ničí v mierne kyslom prostredí pri pH nad 5.
Čo je pH?
Tu mi dovoľte urobiť malú odbočku, v ktorej nájdete vysvetlenie hodnoty pH (pH). To je potrebné na ďalšie vysvetlenie kyslosti gastrointestinálneho traktu a toho, ako fungujú lieky PPI.
Stupnicu pH vodíkového čísla, ktorá určuje acidobázickú povahu kvapalných látok a roztokov, možno prirovnať k matematickej priamke, na ktorej sa nachádzajú kladné a záporné čísla.
Hodnota pH je 14 jednotiek. Chemicky neutrálna látka voda (v porovnaní s nulou na matematickom meradle) má pH 7. Látky s pH nižším ako 7 sú kyslé. Tie nad číslom 7 sú alkalické. V súlade s tým, čím je číslo pH nižšie, tým je kyslosť látky alebo roztoku vyššia a naopak, čím je pH vyššie, tým je nižšie, ale zvyšuje sa hladina alkalického prostredia.
Charakteristika inhibítorov protónovej pumpy
PPI sú uznávané ako obzvlášť účinné liečivá pri liečbe peptických vredov spojených s vysokou kyslosťou a zaujímajú popredné miesto medzi liečivými protivredovými liečivami. Antisekrečný výsledok sa v tomto prípade dosahuje priamym ovplyvňovaním tvorby kyseliny chlorovodíkovej.
Táto kategória liekov je lepšia ako všetky ostatné antisekrečné lieky z hľadiska účinnosti a neškodnosti. IPP zahŕňajú 5 generácií liekov, z ktorých prvá, omeprazol, bola vyvinutá v roku 1989.
omeprazol
Dnes je to jedna z najrozšírenejších a najpoužívanejších drog. Jeho účinnosť potvrdzujú výsledky štúdií, na ktorých sa zúčastnilo viac ako 50 000 pacientov s rôznymi gastrointestinálnymi patológiami. V porovnaní omeprazolu s H2-blokátormi bola výhoda inhibítora protónovej pumpy v účinnosti zastavenia zápalových procesov a zároveň sa jednoznačne zahojil ulcerózny absces sliznice.
Aj u pacientov s gastrinómom (ktorý produkuje hormón gastrín, ktorý stimuluje tvorbu HCl) bola pozorovaná pozitívna dynamika. Okrem toho omeprazol zvýšil anti-Helicobacter účinok užívaných antibiotík. Biologická dostupnosť, teda množstvo liečiva, ktoré sa dostane do zóny svojho účinku v organizme, sa pohybuje medzi 50 %, pričom 95 percent sa viaže na plazmatické bielkoviny.
Najvyšší obsah tohto lieku v krvi sa koncentruje hodinu po podaní a pretrváva až 3 hodiny. Štandardný terapeutický režim zahŕňa užívanie lieku 2-krát denne, 20 mg na dávku. Do mesiaca sa ulcerózne rany dvanástnika zahoja o 97% a žalúdočné vredy o 80%.
Lansoprazol
Tento liek má najvyššiu biologickú dostupnosť v skupine liekov, ktoré inhibujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej, vo výške 80-90%. Lansoprazol sa líši od svojho predchodcu v dizajne radikálov, ktoré poskytujú antisekrečný účinok.
Štúdie ukázali, že na 5. deň užívania Lansoprazol zabezpečuje pH v žalúdku nad 4 na 11,5 hodiny (pre porovnanie, pantoprazol si udržal rovnakú kyslosť počas 10 hodín). Lansoprazol sa odporúča užívať v dávkach 15, 30 a 60 mg denne (v závislosti od závažnosti patológie). V 95% prípadov sa vred zahojí do 4 týždňov.
pantoprazol
Pantoprazol je atraktívny, pretože umožňuje dlhodobé užívanie za účelom konsolidácie terapeutického efektu. jeho farmakokinetika.
Inými slovami, Pantoprazol sa používa intravenózne aj perorálne. Desaťročné pozorovanie pacientov liečených pantoprazolom ukázalo, že po použití tohto lieku nedošlo k relapsom.
Rabeprazol
Rabeprazol má tiež charakteristické znaky na pyridínových a imidazolových kruhoch z omeprazolu, ktoré poskytujú účinnejšiu väzbu draslíkových a vodíkových protónov adenozíntrifosfátu Mase. Rabeprazol sa v tele absorbuje a dosahuje terapeutický účinok 51,8%, viaže sa na krvné bielkoviny z 96,3%. Pri každodennom používaní tohto lieku v dávke 40 mg denne počas jedného mesiaca sa vred vylieči o 91%.
Esomeprazol
V štruktúrnom vzorci ezomeprazolu je len jeden S-izomér, a preto liek nie je taký citlivý na hydroxyláciu v pečeni ako jeho predchodcovia, ktorí majú R-izoméry, a nevylučuje sa z tela tak rýchlo. Tieto faktory zvyšujú množstvo inhibítorov dosahujúcich protónové pumpy v parietálnych bunkách. Esomeprazol užívaný v dávke 40 mg denne udržuje hodnotu pH nad 4 počas 14 hodín. Ide o najvyšší terapeutický účinok, aký sa doteraz dosiahol.
Helicobacter pylori a PPI
Celkovo existuje 5 generácií inhibítorov protónovej pumpy
Keď už hovoríme o chorobách závislých od kyseliny a príčinách, ktoré ich spôsobujú, nemôžeme si pomôcť, ale spomenúť si na gramnegatívnu špirálovitú baktériu, pretože vedci dospeli k záveru, že táto baktéria je akýmsi katalyzátorom, spúšťačom výskytu. týchto chorôb.
A práve táto baktéria, ktorá sa usadzuje v žalúdku, vyvoláva zápalové recidívy gastrointestinálneho traktu. Preto sa terapia patológií závislých od kyseliny uskutočňuje v kombinácii s antibiotikami tetracyklínovej skupiny, najmä s metronidazolom.
Záver. Práce na IPP pokračujú
Päť generácií inhibítorov protónovej pumpy je široko schválených a úspešne používaných. Pred šiestimi rokmi bol na trh uvedený nový liek Dexlansoprazol, ktorý bol schválený na použitie pri liečbe GERD.
V súčasnosti sa v Japonsku vyvíja a testuje nový IPN. Toto je tenatoprazol. Je to derivát imidazopyridínu. Je pravda, že niektorí odborníci sa domnievajú, že tento liek vo všeobecnosti opakuje predchádzajúce generácie.
O niečo skôr v Kórei bol vyvinutý Ilaprazol, ktorý je 2-3 krát účinnejší ako Omeprazol. Ale v USA, krajinách EÚ a Rusku nie je povolenie na jeho použitie. Teraz sa Japonsko snaží propagovať túto drogu na západnom trhu.
O bezpečnosti inhibítorov protónovej pumpy - vo video prednáške:
Viac ako 90% populácie trpí tráviacimi problémami, pálením záhy a gastritídou, no málokto vie, že lieky určené na zmiernenie stavu existujú už dlho a aktívne sa používajú v lekárskej praxi v prípadoch, keď antacidá nepomáhajú. Poďme zistiť, čo je inhibítor protónovej pumpy, a tiež sa pozrieť na zoznam liekov.
Odkiaľ pochádza pumpa v ľudskom tele?
Protónová pumpa, tiež známa ako protónová pumpa, je enzýmový proteín, ktorý podporuje tvorbu Toto je nevyhnutná a nevyhnutná činnosť pre proces trávenia potravy. Často sa však stáva, že kyselina sa začne produkovať vo veľkom množstve, čo vedie k nepríjemným a bolestivým pocitom v žalúdku.
Indikácie na použitie
Pomerne často sa používa inhibítor protónovej pumpy (zoznam liekov bude uvedený nižšie).
Inhibítory alebo blokátory protónovej pumpy sú lieky používané na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu spojených s vysokou kyslosťou:
Gastritída, vrátane erozívnej;
Vredy žalúdka a dvanástnika;
Duodenitída - zápal sliznice dvanástnika;
GERD je refluxná choroba, pri ktorej sa obsah žalúdka pravidelne hádže do pažeráka, čo časom poleptáva sliznicu pažeráka, priedušnice a hltana;
Dyspepsia - porucha tráviaceho procesu, pri ktorej je po jedle pocit bodavej / reznej bolesti v epigastrickej oblasti (oblasť solárneho plexu);
Dôsledky užívania nesteroidných protizápalových liekov (napríklad Diclofenac), ktoré dráždia sliznice gastrointestinálneho traktu;
Zollingerov-Ellisonov syndróm – gastrinóm – zhubný nádor, ktorý spôsobuje zvýšenú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej.
Vo všetkých týchto prípadoch je indikované použitie inhibítorov protónovej pumpy.
Mechanizmus akcie
Tablety alebo kapsuly PPI sa užívajú perorálne, rozpúšťajú sa v tenkom čreve a prenášajú sa krvou cez pečeň do sekrečných tubulov, kde sa začínajú hromadiť. Inhibítory priamym pôsobením na tubuly, ktoré produkujú kyselinu chlorovodíkovú, znižujú jej sekréciu a tým klesá agresivita žalúdočnej šťavy.
Inhibítor protónovej pumpy (zoznam liekov je dostupný v každej lekárni) predpisuje lekár.
Mechanizmus účinku všetkých liekov tohto typu je rovnaký, ale koncentrácia účinnej látky, ktorá udržuje požadovanú úroveň pH, a rýchlosť účinku sa líšia. Vybrať ich môže len lekár po meraní kyslosti, a to do 24 hodín. Ďalej sa predpíše vhodný liek a sleduje sa jeho účinnosť. Ak nedôjde k úľave, a to je možné v prípade rezistencie na lieky tohto druhu, mali by ste hľadať náhradu.
Podľa indikátora pH sa riadia stavom kyslosti gastrointestinálneho traktu. Celkovo je to 14 jednotiek, voda je neutrálna, je v strede acidobázickej rovnováhy a má pH 7. Kyslé prostredie ide na dno vody a zásadité na vrch.
Rôzne typy ochorení spojených so zvýšenou produkciou kyseliny chlorovodíkovej sa vyznačujú rôznymi hodnotami pH. Napríklad dvanástnikový vred sa môže počas dňa zahojiť pri pH vyššom ako 3 a na zabitie baktérie Helicobacter pylori je potrebné mierne kyslé prostredie, kde je pH viac ako 5.
Podľa úrovne pH a stanovenej diagnózy lekár predpisuje jeden alebo druhý liek zo skupiny blokátorov protónovej pumpy v určitej dávke na určité obdobie.
Trvanie prijatia
Priebeh liečby môže trvať niekoľko mesiacov alebo dokonca rokov. Napríklad pre liek "Rabeprazol" pokyny opisujú trvanie podávania. sú pre telo bezpečné, pretože pôsobia lokálne a nie sú návykové, to znamená, že po absolvovaní kurzu sa nemusíte báť takzvaného „abstinenčného syndrómu“. Tento typ lieku nepotláča chorobu, ale úplne ju vylieči.
Teraz je jasné, čo je inhibítor protónovej pumpy. Zoznam liekov je veľmi rozsiahly.
Skupina blokátorov protónovej pumpy
- "Omeprazol-Acri".
- Omeprazol-Richter je najúčinnejšou možnosťou.
- Omeprazol Sandoz. Kombinovaný liek používaný skôr na reguláciu tvorby kyseliny chlorovodíkovej a funkcií tráviaceho traktu.
Už dlho je známe, že omeprazol je inhibítor protónovej pumpy, ale dnes sa uprednostňuje, aby sa predpisoval menej často, pretože lieky novej generácie sa líšia k lepšiemu v účinnosti a vedľajších účinkoch.
Môže sa podávať nielen perorálne, ale aj intravenózne, čo pomáha dosiahnuť rýchle výsledky. Počas 10 rokov pozorovania pacientov neboli pozorované relapsy ochorenia.
"pantoprazol"
Každé balenie obsahuje návod na použitie lieku "Pantoprazol". Cena lieku je v priemere 130 rubľov.
Pantoprazol sa predpisuje s veľkou opatrnosťou počas 2. a 3. trimestra gravidity, ak sa očakáva, že potenciálny prínos bude oveľa vyšší ako riziko pre dieťa. Testy neboli vykonané na tehotných ženách, ale u zvierat neboli pozorované žiadne nepriaznivé účinky na plod.
Pred použitím omeprazolu a pantoprazolu by ste si mali pozorne prečítať rozsiahly zoznam liekových interakcií a poradiť sa so svojím lekárom, ak plánujete užívať akýkoľvek liek z tohto zoznamu súčasne s inými liekmi. Analóg - „Nolpaza“.
Prečo je tento liek predpísaný? Je tiež inhibítorom protónovej pumpy. Dostupné v dvoch formách - tablety a ampulky na injekciu. Ale v skutočnosti sú ampulky lyofilizátom, z ktorého sa pripravuje injekčný roztok. Najčastejšie sa predpisuje na peptické vredy, ale úspešne sa používa aj pri iných gastrointestinálnych ochoreniach.
Vďaka tomu, že sa šťava vyrába v menšom objeme, nie je toľko podráždená sliznica. Ak sú vredy a erózie, postupne sa uzdravujú. "Nolpaza" sa s tým dokonale vyrovná. Prečo sa liek predpisuje, je jasnejšie.Analógy - Lanzap, Lansofed, Loenzar-sanovel, Epicur, Akrilanz atď. Obmedzené použitie pri liečbe tehotných žien a detí, použitie je nežiaduce, ak si môžete vybrať iný liek.
Rabeprazol je ďalším liekom zo skupiny blokátorov protónovej pumpy.
Pokyny pre liek "Rabeprazol" naznačujú, že je nezlučiteľný s kvapalnými antacidami. Účinok sa zvyšuje, ak sa užíva súčasne s warfarínom, diazepamom, teofylínom a fenytoínom. Analógy - "Bereta", "Zolispan", "Noflux", "Pariet", "Rabelok", "Hairabezol" atď.
Lansoprazol je účinný liek pri ochoreniach gastrointestinálneho traktu. Blokuje produkciu žalúdočnej šťavy. Potvrdzujú to pokyny pre liek "Lansoprazol". Okrem toho liek bojuje proti baktérii Helicobacter pylori. Špecifické protilátky proti nemu sa intenzívne produkujú v dôsledku pôsobenia lieku. Liečivo funguje najlepšie v prvých dňoch po začatí liečby. Analógy sú Emanera, Nexium, Losek, Sanpraz atď. Niektoré lieky užívané súčasne s Lansoprazolom môžu zvýšiť jeho koncentráciu v krvnej plazme a zvýšiť účinok. Ide o imipramín, klomipramín, citalopram. "Diazepam" a "fenytoín" mierne zvyšujú obsah a "ketokonazol", "itrakonazol" a "klaritromycín" pomáhajú znižovať účinnosť lieku. Lansoprazol popisuje návod na použitie.
"Esomeprazol" je dobrý liek na peptické vredy žalúdka a dvanástnika. Môže sa užívať spolu s antibiotikami. Lieči vo fáze exacerbácie chorôb a používa sa na prevenciu. Potláča rozmnožovanie Helicobacter pylori. Liečivo "Esomeprazol" (kapsuly a injekčný roztok) sa používa mesiac v dávke 40 mg denne. Pre prevenciu možno dávku znížiť na polovicu.
Preventívne opatrenia
Počas liečby blokátormi protónovej pumpy sa príznaky rakoviny môžu zmierniť, preto je pred začatím liečby potrebné podstúpiť vyšetrenie, aby sa vylúčil výskyt nádorov. Okrem toho bude potrebné urgentné vyšetrenie, ak dôjde k častému zvracaniu, najmä s krvou, rozrušenou stolicou a zmenami jej farby a vône, ako aj náhlym úbytkom hmotnosti. Takže by ste mali užívať sodnú soľ rabeprazolu s opatrnosťou.
Táto skupina liekov podľa nedávnych štúdií zvyšuje lámavosť kostí a tým aj riziko zlomenín a vyvoláva aj súvisiace hnačky (t. j. spôsobené užívaním niektorých liekov), hypomagneziémiu a prejavy demencie v starobe.
Z tohto dôvodu by mal lekár najskôr predpísať najnižšie možné dávkovanie alebo čo najkratšiu kúru a pozorovať účinok.
Užívajte s antibiotikami
Inhibítory protónovej pumpy (lieky novej generácie) sa používajú pri komplexnej liečbe ochorení spôsobených baktériou Helicobacter pylori, ktoré môžu prispieť k vzniku gastrointestinálnych ťažkostí a vyvolať recidívy zdanlivo vyliečených ochorení. V tomto prípade sa k liečbe pridávajú antibiotiká, hlavne tetracyklín.
Ide o skupinu silných antibiotík, preto by ste si ich nikdy nemali predpisovať sami.
Vedľajšie účinky
Ako každý liek, aj blokátory protónovej pumpy majú množstvo možných vedľajších účinkov:
- zvýšená ospalosť - preto je tento typ drogy zakázaný pre osoby, ktorých činnosti si vyžadujú pozornosť a rýchle reakcie, napríklad vodiči;
- bolesti hlavy, ktoré dosahujú až migrény – súbežné užívanie liekov proti migréne s PPI nie je zakázané, ale odporúča sa konzultácia s lekárom;
- závraty a slabosť;
- bolesť nôh, chrbtice, kĺbov;
- poruchy trávenia - hnačka alebo zápcha, nevoľnosť;
- zmena chuti;
- suché ústa;
- alergické reakcie - žihľavka, svrbenie;
- spomalenie tvorby krviniek - leukocytov a krvných doštičiek;
- zvýšené potenie, zimnica.
V týchto prípadoch treba upozorniť ošetrujúceho lekára, ktorý spravidla predpíše iný vhodný liek PPI.
Je potrebné vziať do úvahy, že vedľajšie účinky sa vyskytujú pomerne zriedkavo a sú najčastejšie mierne, preto je pod dohľadom lekára zvyčajne možné ďalšie použitie.
Ak sa používajú inhibítory protónovej pumpy (lieky novej generácie), prakticky neexistujú žiadne vedľajšie účinky.
Kontraindikácie
Všeobecné kontraindikácie pre všetky inhibítory protónovej pumpy sú:
Laktácia a tehotenstvo, najmä 1. trimester, užívanie niektorých liekov tejto skupiny v 2. a 3. trimestri je možné so súhlasom lekára. Tieto lieky sú extrémne biologicky dostupné, to znamená, že môžu prenikať do tkaniva vrátane materského mlieka a hromadiť sa v ňom. A hoci neexistujú žiadne potvrdené údaje o škodlivosti týchto liekov na plod, neexistujú žiadne informácie o opaku, s výnimkou pokusov na zvieratách.
Deti do 12 rokov, keďže práca ich žliaz s vnútornou sekréciou je v štádiu vývoja a formovania, takže akýkoľvek zásah môže spôsobiť poruchu.
Alergia alebo precitlivenosť na zložky lieku.
Toto všetko je napríklad popísané v návode na použitie lieku Pantoprazol.
cena
Ceny liekov na blokovanie protónovej pumpy sa značne líšia, ale sú dosť cenovo dostupné. Priemerná cena je od 90 rubľov. za balenie omeprazolu do 500 rubľov. na balenie iných liekov novej generácie.
Cena závisí aj od počtu kapsúl/tabliet v balení a krajiny pôvodu. Napríklad ruské generiká sa dajú kúpiť za 20-100 rubľov, ale musíte pochopiť, že generiká nie sú originálne lieky. Často sú menej účinné a menej tolerovateľné a pravdepodobnejšie spôsobia vedľajšie účinky.
Catad_tema Klinická farmakológia - články
Inhibítory protónovej pumpy: niekoľko otázok o teórii a praxi
T.L. Lapina
Klinika propedeutiky vnútorných chorôb, gastroenterológie a hepatológie pomenovaná po. V.Kh. Vasilenko MMA pomenovaný po. ONI. Sechenov, Moskva
Na základe dôkazov založených gastroenterologických údajov a vlastných skúseností autor formuluje odpovede na najpálčivejšie otázky týkajúce sa praktického využitia inhibítorov protónovej pumpy (PPI). Hovoríme najmä o riziku „abstinenčného syndrómu“ po ukončení liečby PPI, vzťahu medzi hodnotou PPI a anti-helicobacter terapiou, o možnosti použitia PPI pri atrofickej gastritíde atď.
Indikácie na predpisovanie inhibítorov protónovej pumpy (PPI) sú veľmi široké a dnes je nepravdepodobné, že by ste sa stretli s lekárom, ktorý nemá vlastné skúsenosti s prácou s rôznymi predstaviteľmi tejto triedy liekov. Rôzne klinické situácie, ktoré vznikajú pri liečbe pacientov s chorobami závislými od kyseliny a Helicobacter pylori, často nútia lekára zmobilizovať svoje skúsenosti aj teoretické znalosti. Literatúra venovaná IPP zahŕňa množstvo monografií, celé kapitoly renomovaných príručiek a tisíce článkov z rôznych oblastí. Na jednej strane by takáto bohatá informačná základňa mala plne uspokojiť záujem o API a rôzne aspekty ich aplikácie, na druhej strane v oceáne rôznorodých informácií je často ťažké nájsť odpoveď na konkrétnu otázku. Forma tohto článku je diktovaná snahou autora poskytnúť čo najstručnejšie a zdôvodnené odpovede na často kladené otázky lekárov týkajúce sa teoretických aj praktických aspektov používania PPI.
Mali by sme očakávať, že sa po ukončení liečby PPI objaví „abstinenčný syndróm“?
Pre blokátory H2-receptorov je charakteristický „abstinenčný syndróm“ alebo „acid rebound“ (ktorý sa môže prejaviť napríklad ako skorá exacerbácia peptického vredu po ukončení užívania antisekrečného lieku). Po vysadení antagonistov histamínových receptorov sa výskyt tohto syndrómu čiastočne vysvetľuje fenoménom zvýšenej citlivosti H2 receptorov. Parietálna bunka s „excitovanými“ receptormi H2 sa stáva citlivejšou aj na normálne hladiny histamínu uvoľňovaného z buniek podobných enterochromafínu. Predpokladá sa tiež, že použitie blokátorov H2 receptorov predlžuje životnosť protónových púmp a v dôsledku toho ich pripadá na parietálnu bunku viac. Oba dôvody vedú k tomu, že po ukončení liečby blokátormi H2-receptorov dochádza k hyperprodukcii kyseliny.
IPP majú zásadne odlišný mechanizmus účinku a majú odlišný účinok na parietálnu bunku. PPI neovplyvňujú ani H2 receptory, ani iné štruktúry umiestnené na bazolaterálnej membráne parietálnej bunky a podieľajúce sa na regulácii sekrécie kyseliny. Cieľom PPI je priamo protónová pumpa – enzým H+/K+-ATPáza, s ktorou tieto liečivá vytvárajú silnú kovalentnú väzbu. Tým je čerpadlo kyseliny zablokované. Predpokladá sa, že „abstinenčný syndróm“ nie je typický pre IPP. Je to spôsobené mechanizmom účinku tejto triedy liekov. Okrem toho, dĺžka predpisovania PPI v rôznych klinických situáciách bola vyvinutá veľmi podrobne a pomáha znižovať riziko spätného pôsobenia kyseliny.
Záver. Pre PPI, na rozdiel od blokátorov H2-receptorov, nie je typický „abstinenčný syndróm“. Dodržiavanie dĺžky liečby PPI pre rôzne indikácie na ich použitie pomáha znižovať riziko „rebound“ kyseliny.
Dosiahne sa vyliečenie peptického vredu počas exacerbácie vredovej choroby iba pomocou eradikačnej terapie proti H. pylori? Je potrebné predpísať antisekrečnú liečbu na konci eradikačnej kúry H. pylori?
Pre komplexnú odpoveď na tieto otázky je potrebné zvážiť: 1) načasovanie a výsledky použitia PPI ako monoterapie pri exacerbácii vredovej choroby a 2) načasovanie a výsledky liečby PPI počas eradikačnej terapie infekcie H. pylori počas exacerbácia vredovej choroby žalúdka.
Všeobecne akceptovaná priemerná doba liečby exacerbácie dvanástnikového vredu antisekrečným liekom je 4 týždne a v prípade žalúdočného vredu 8 týždňov. Myšlienka potreby presne tohto trvania liečby vznikla pri zavedení H2-blokátorov do klinickej praxe. PPI výrazne podporujú rýchlejšie hojenie vredov. Pri analýze výsledkov niekoľkých kontrolovaných štúdií sa teda ukázalo, že pri užívaní omeprazolu 20 mg/deň došlo po 2 týždňoch liečby k zhojeniu dvanástnikových vredov u 57–80 % pacientov oproti 28–52 % pri užívaní ranitidínu 300 mg /deň. V prvých dvoch týždňoch liečby je teda rozdiel v miere zjazvenia vredov počas užívania PPI a H2-blokátorov obzvlášť veľký. Po 4 týždňoch liečby je rozdiel menší, aj keď stále zostáva: pri PPI sa vredy zahojili u 93–95 % pacientov a pri H2 blokátoroch u 80–85 %. Pripomínam, že dĺžka štandardnej kúry eradikačnej terapie H. pylori je minimálne 7 dní a v posledných rokoch je tendencia predlžovať ju na 10 alebo 14 dní. Základný liek antihelikobakterovej terapie – PPI – zabezpečí rýchle hojenie vredu pri eradikácii.
Na hojenie vredov sa však treba pozerať z rôznych uhlov pohľadu, keďže v tomto procese nie je dôležitý len antisekrečný účinok PPI. Samotná deštrukcia H. pylori a z nej vyplývajúca regresia zápalových zmien na sliznici žalúdka má pravdepodobne pozitívny vplyv na zjazvenie vredu. Je dokázané, že pri nekomplikovanom dvanástnikovom vrede možno liečbu obmedziť len na eradikačnú terapiu bez toho, aby sa po nej pokračovalo antisekrečnými alebo inými liekmi - to bude stačiť na opravu defektu sliznice. Na dôkaz správnosti tohto stanoviska uvediem ako príklad domácu štúdiu.
Pacienti s exacerbáciou dvanástnikového vredu (92 osôb) dostávali štandardnú trojitú liečbu Omezom (omeprazol, Dr. Reddy's Laboratories Ltd.) v dávke 40 mg/deň v kombinácii s amoxicilínom (2000 mg/deň) a klaritromycínom (1000 mg) ./deň) počas 7 dní. Potom sa uskutočnila randomizácia: jedna skupina pacientov pokračovala v liečbe omeprazolom v dávke 40 mg/deň ďalšie 2 týždne, druhá skupina pacientov nedostala žiadnu ďalšiu liečbu. Eradikácia H. pylori bola dosiahnutá v r. 82,6 % Zásadný význam má fakt, že k hojeniu vredov došlo u 91,5 % pacientov, ktorí dostávali Omez monoterapiu po anti-Helicobacter kúre, a u 93,3 % pacientov, ktorí dostali iba týždennú kúru eradikácie H. pylori a žiadnu ďalšiu liečbu.
Záver.Štandardná eradikačná liečba infekcie H. pylori určite podporuje hojenie vredov počas exacerbácie peptického vredového ochorenia. Pri nekomplikovaných dvanástnikových vredoch je prípustné vykonať iba anti-Helicobacter kurz počas 7–14 dní - to zabezpečí zjazvenie vredu u väčšiny pacientov. V prípade exacerbácie žalúdočného vredu, ako aj ťažkej exacerbácie dvanástnikového vredu s jeho komplikovaným priebehom, v prítomnosti sprievodných ochorení po kúre eradikačnej terapie H. pylori sa PPI používa ešte 2-5 týždňov, aby sa dosiahlo viac účinné hojenie vredu.
Môže sa začať štandardná eradikačná liečba infekcie H. pylori, ak pacient už užíva PPI?
Existujú ojedinelé štúdie, ktoré demonštrujú pozitívny alebo naopak negatívny efekt PPI kúry bezprostredne predchádzajúcej eradikačnej terapii H. pylori (režimy založené na PPI). Podľa niektorých autorov takáto „predliečba“ IPP znižuje, podľa iných zvyšuje percento úspešnej eradikácie H. pylori. Je potrebné poznamenať, že hlavné medzinárodné odporúčania a publikácie o gastroenterológii založenej na dôkazoch neobsahujú požiadavky nepredpisovať eradikačnú terapiu počas užívania PPI alebo naopak zvyšovať percento úspešnej eradikácie mikroorganizmu, nevyhnutne predchádzajúcemu PPI.
Obráťme sa na ruskú štúdiu. 80 pacientov s dvanástnikovým vredom dostávalo štandardnú trojitú liečbu amoxicilínom a klaritromycínom na báze Omez. Pacienti boli randomizovaní do 2 skupín: 1. skupina dostávala omeprazol 3 dni pred eradikačnou liečbou, 2. skupina nemala žiadnu predchádzajúcu liečbu. V 1. skupine sa podarilo zničiť H. pylori v 88,6 % prípadov, v 2. skupine - v 82,2 %.
Záver. V súčasnosti nie je dostatok dôkazov, ktoré by naznačovali, že užívanie PPI pred štandardnou eradikačnou liečbou bude mať nejaký vplyv na úspech liečby anti-Helicobacter.
Ako sa môžu PPI použiť pri vykonávaní preventívnych (antirelapsových) liečebných cyklov u pacientov s peptickým vredovým ochorením, ktorí sú pod dispenzárnym dohľadom?
Myšlienka potreby sezónnej liečby peptických vredov rôznymi triedami liekov, aby sa zabránilo relapsu, by sa mala považovať za zastaranú. Uvažujme o prevencii relapsov vredovej choroby z pohľadu gastroenterológie založenej na dôkazoch.
Antirelapsová liečba peptického vredového ochorenia sa považuje za eradikáciu infekcie H. pylori. Hlavným výsledkom úspešnej sanitácie gastroduodenálnej sliznice od H. pylori je u väčšiny pacientov zastavenie recidív peptického vredového ochorenia. Prejdime k systematickému prehľadu odborníkov z Cochrane Library. Na túto tému bolo analyzovaných 53 klinických štúdií. Z hľadiska prevencie recidívy dvanástnikových vredov nebol štatistický rozdiel v účinnosti eradikačnej liečby H. pylori a chronických udržiavacích antisekrečných liekov (4 štúdie, 319 pacientov; relatívne riziko recidívy = 0,73 (95 % CI 0,42–1,25). Eradikačná terapia H. pylori bola v prevencii novej exacerbácie ochorenia účinnejšia ako placebo (27 štúdií, 2509 pacientov; relatívne riziko recidívy = 0,20 (95 % CI 0,15-0,26). Z hľadiska prevencie recidívy žalúdočných vredov eradikácia liečba infekcie H. pylori bola účinnejšia ako placebo (10 štúdií, 1029 pacientov; relatívne riziko relapsu = 0,28 (95 % CI 0,18–0,43). Podľa záveru jedného z najuznávanejších zdrojov dôkazov – medicína založená na anti-Helicobacter zabraňuje relapsom dvanástnikového vredu a žalúdočného vredu.
Pred rozsiahlym zavedením eradikačnej terapie infekcie H. pylori do klinickej praxe sa udržiavacia liečba s konštantným (denným) podávaním antisekrečného činidla používala ako metóda proti relapsu pri liečbe peptického vredu. V multicentrickej štúdii H. Festena tak 928 pacientov s remisiou peptického vredu (po liečbe exacerbácie 2-8-týždňovou kúrou omeprazolu 20-40 mg/deň) dostávalo udržiavaciu liečbu počas jedného roka. Ukázalo sa, že z hľadiska zabezpečenia remisie je omeprazol 20 mg/deň účinnejší ako ranitidín 150 mg/deň: pri omeprazole bolo možné zabrániť relapsu vredov v 87 % prípadov, pri ranitidíne v 63 % (p = 0,0001). Použitie omeprazolu v dávke 10 mg/deň bolo tiež celkom účinné – 71 % pacientov zostalo v remisii.
Záver. Na prevenciu relapsu žalúdočných a dvanástnikových vredov sa PPI používajú predovšetkým ako základ štandardnej terapie na eradikáciu H. pylori. Preukázaná deštrukcia tohto mikroorganizmu znižuje riziko novej exacerbácie ochorenia. Ak nie je možná adekvátna liečba proti helikobakterom, je vhodné na prevenciu relapsu vredu predpísať dlhodobú udržiavaciu liečbu PPI.
Môžu sa PPI použiť pri atrofickej gastritíde?
Atrofia je strata žalúdočných žliaz s ich nahradením fibróznym tkanivom alebo metaplastickým epitelom. V dôsledku straty žliaz je atrofická gastritída charakterizovaná znížením (do jedného alebo druhého stupňa) kyselinotvornej funkcie žalúdka. Vzniká logická otázka: má zmysel používať najúčinnejšie antisekrečné lieky - PPI - na gastritídu s „postihnutými“ kyslými produktmi?
Atrofická gastritída je indikáciou na eradikačnú liečbu infekcie H. pylori. Táto indikácia bola zavedená v súvislosti s tvorbou aktívnej taktiky na prevenciu rakoviny žalúdka. Atrofická gastritída s intestinálnou metapláziou je prekancerózna choroba. Ovplyvnením etiologického faktora gastritídy je možné zastaviť kaskádu patologických zmien na sliznici žalúdka, ktoré môžu viesť k rozvoju adenokarcinómu. Ako základné lieky na liečbu helikobaktera sú PPI nielen možné, ale aj vhodné použiť pri atrofickej gastritíde ako súčasť štandardných režimov. Úspešná eradikácia H. pylori určite lieči gastritídu. Je možné týmto opatrením znížiť riziko atrofie a črevnej metaplázie a zvrátiť rozvoj predrakovinových zmien na sliznici žalúdka? Analýza literatúry umožňuje konštatovať, že po zničení infekcie H. pylori sa atrofické zmeny a intestinálna metaplázia nezhoršujú. Napriek významným obmedzeniam v niektorých štúdiách je stále možné dospieť k záveru, že u niektorých pacientov možno pozorovať regresiu atrofie a intestinálnej metaplázie. Existujú presvedčivé dôkazy, ktoré naznačujú, že včasná eradikácia H. pylori, ešte pred nástupom atrofických zmien, znižuje riziko rakoviny žalúdka.
Druhá strana nastoleného problému je tiež mimoriadne zaujímavá a niekedy sa odráža vo forme otázky: spôsobujú PPI rakovinu? Asi pred 10 rokmi boli publikované údaje o zrýchlenom rozvoji atrofie (najmä v tele žalúdka) počas udržiavacej liečby blokátormi histamínových H2 receptorov a PPI. Atrofická gastritída je prekancerózne ochorenie, ktoré spochybňuje bezpečnosť používania PPI. Podrobnejšia štúdia vzťahu medzi atrofickou gastritídou a PPI ukázala, že PPI nemajú žiadny vplyv na morfológiu žalúdočnej sliznice. Príčinou chronickej gastritídy je infekcia H. pylori a PPI, ktoré majú významný vplyv na pH žalúdka, alkalizujú mikroprostredie baktérií, čím takmer znemožňujú ich životaschopnosť. Pri monoterapii PPI sa H. pylori redistribuuje po celej sliznici žalúdka – z antra sa presúva do tela žalúdka s nižšími hodnotami pH a tam sa aktivuje zápal. Schenk B.E. a kol. študovali charakteristiky gastritídy pri gastroezofageálnej refluxnej chorobe počas 12-mesačnej liečby omeprazolom 40 mg v troch skupinách:
- H. pylori-pozitívni pacienti podstúpili eradikačnú liečbu;
- Pacienti pozitívni na H. pylori dostávali namiesto eradikačnej liečby placebo;
- spočiatku H. pylori negatívnych pacientov.
Keď H. pylori pretrvávala, zápalová aktivita sa zvýšila v tele žalúdka a znížila sa v antrum; pri úspešnej eradikácii H. pylori sa znížila zápalová aktivita v tele žalúdka aj v antru; u pacientov bez infekcie H. pylori neboli zistené žiadne histologické zmeny. Neexistuje teda žiadna súvislosť medzi progresiou atrofickej gastritídy a užívaním omeprazolu. Progresia atrofickej gastritídy sa vyskytuje iba na pozadí infekcie H. pylori.
Záver. Použitie PPI ako súčasti eradikačnej terapie H. pylori pri atrofickej gastritíde sa považuje za intervenciu zameranú na zníženie rizika zhoršenia prekanceróznych zmien na sliznici. Prítomnosť atrofickej gastritídy nie je kontraindikáciou pre použitie PPI, ak existujú dôvody na takýto predpis.
Ktorá skupina liekov má výraznejšie vedľajšie účinky: H2 blokátory alebo PPI?
Farmakologické charakteristiky a charakteristiky krátkodobého a dlhodobého užívania PPI a H2-blokátorov boli dobre preštudované. Pre rôzne antisekrečné látky existujú ojedinelé správy o závažných vedľajších účinkoch a intolerancii. Obe skupiny liekov zriedkavo spôsobujú vedľajšie účinky (z H2 blokátorov hovoríme o ranitidíne a famotidíne), skôr sa zaznamenávajú informácie o nežiaducich účinkoch. Do akej miery tieto nežiaduce udalosti priamo súvisia s užívaním antisekrečných liekov nie je vždy možné posúdiť, najmä preto, že ich počet sa často nelíši od počtu v skupine s placebom. Popísané vedľajšie účinky sú zvyčajne mierne a reverzibilné. Z gastrointestinálneho traktu boli pozorované hnačky, zápcha, bolesti brucha, nauzea a prechodné zvýšenie aminotransferáz; z centrálneho a periférneho nervového systému - bolesť hlavy, závrat, ospalosť. Vyskytujú sa kožné reakcie vo forme vyrážky a/alebo svrbenia.
V súčasnosti sa predpokladá, že výskyt vedľajších účinkov PPI sa rovná ich frekvencii v skupine s placebom a nepresahuje 5 %. Ak sa obrátime na ruskú klinickú prax, PPI boli široko študované z hľadiska ich bezpečnosti. Teda v diele O.N. Minushkina a kol. Pri použití štandardnej dávky omeprazolu (Omez) u 40 pacientov s gastroezofageálnou refluxnou chorobou bol zaznamenaný nežiaduci účinok (bolesť hlavy) len u jedného pacienta.
Záver. Výskyt nežiaducich účinkov pri použití PPI a H2-blokátorov je rovnaký a nepresahuje v skupine s placebom.
Ako dlho môžem pokračovať v liečbe PPI?
Pri mnohých indikáciách môže byť priebeh PPI veľmi dlhý (mesiace a roky): toto zahŕňa udržiavaciu liečbu peptických vredov a gastroezofageálneho refluxu, liečbu Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu a liečbu gastropatie NSAID. Lekári a pacienti sa spravidla obávajú bezpečnosti dlhodobého užívania PPI.
Zo štúdií analyzujúcich bezpečnosť dlhodobého užívania PPI sa obráťme na výsledky Klikenberg-Knol E.C. a kol. : Omeprazol v dávke 20–40 mg/deň sa používa ako udržiavacia liečba ťažkej gastroezofageálnej refluxnej choroby. Priemerná doba sledovania bola 6,5 roka, maximálna 11,2 roka. Priemerná miera nežiaducich účinkov za rok liečby bola 0,52 %, čo umožnilo autorom dospieť k záveru, že dlhodobá udržiavacia liečba refluxnej ezofagitídy je bezpečná s vysokou účinnosťou pri udržiavaní remisie (v priemere 1 epizóda exacerbácie počas 9,4 rokov pozorovania) . V tejto štúdii sa osobitná pozornosť venovala kontrole hladín gastrínu. Je známe, že v dôsledku výrazného antisekrečného účinku IPP je ich použitie sprevádzané reverzibilnou hypergastrinémiou (reakcia buniek, ktoré regulujú tvorbu žalúdočnej kyseliny, na zníženie produkcie kyseliny). Ukázalo sa, že pri užívaní PPI v skupine pacientov infikovaných H. pylori bola priemerná hodnota gastrínu oproti východiskovej hodnote 200 %, v skupine pacientov bez infekcie H. pylori len 161 %. Samostatne sme zvažovali 2 prípady vysokej hypergastrinémie (nárast z počiatočných zvýšených hodnôt 430 a 173 % na 6320, resp. 9650 %), ktorá bola pozorovaná u starších ľudí s ťažkou atrofiou v tele žalúdka, pričom obaja pacienti boli H. pylori pozitívny. Hypergastrinémia nemala negatívny klinický ani morfologický význam.
Záver. Pre určité indikácie môžu byť PPI predpísané dlhodobo. Dlhodobé užívanie PPI nie je spojené so zvýšeným rizikom vedľajších účinkov.
LITERATÚRA
1. Alekseenko S.A. Ovplyvňuje predchádzajúca liečba inhibítormi protónovej pumpy eradikáciu Helicobacter pylori? // Klinické perspektívy gastroenterológie, hepatológie. 2005. Číslo 2. S. 37–39.
2. Minushkin O.N., Maslovsky L.V., Shulesho-va A.G. a kol., Hodnotenie účinnosti a bezpečnosti monoterapie omezom v dávke 20 mg dvakrát denne pri liečbe gastroezofageálnej refluxnej choroby. // Klinické perspektívy gastroenterológie, hepatológie. 2003. Číslo 2. s. 11–14.
3. Pasechnikov V.D., Minushkin O.N., Alekseenko S.A. atď. Je eradikácia Helicobacter pylori dostatočná na hojenie dvanástnikových vredov? // Klinické perspektívy gastroenterológie, hepatológie. 2004. Číslo 5. S. 27–31.
4. Festen HPM. Prevencia relapsu duodenálneho vredu dlhodobou liečbou omeprazolom. Scand J Gastroenterol 1994;49 (suppl. 201):39–41.
5. Ford A, Delaney B, Forman D, Moayyedi P. Eradikačná terapia pre peptický vred u pacientov pozitívnych na Helicobacter pylori (Cochrane Review). Z knižnice Cochrane. Chichester, Spojené kráľovstvo: John Wiley & Sons, Ltd 2005, vydanie 1.
6. Klikenberg-Knol EC, Nelis F, Dent J, et al. Dlhodobá liečba omeprazolom pri rezistentnom gastroezofageálnom refluxnom ochorení: účinnosť, bezpečnosť a vplyv na žalúdočnú sliznicu. Gastroenterology 2000;118:661–69.
7. Kuipers EJ, Lundell L., Klikenberg-Knol EC, et al. Atrofická gastritída a infekcia Helicobacter pylori u pacientov s refluxnou ezofagitídou liečených omeprazolom alebo fundoplikáciou. N Engl J Med 1996;334:1018–213.
8. Lambert R., Creutzfeldt W., Struber HG, a kol. Dlhodobá liečba omeprazolom pri peptickom vredovom ochorení: gastrín, rast endokrinných buniek a gastritída. Gastroenterológia 1993;104:1356–70.
9. Malfertheiner P, Sipponen P, Naumann M, et al. Eradikácia Helicobacter pylori má potenciál zabrániť rakovine žalúdka: najnovšia kritika. Am J Gastroenterol 2005;100:2100–15.
10. Modlin IM, Sachs G. Ochorenia súvisiace s kyselinou. Biológia a liečba. Schnetztor-Verlag Gmbh Konstanz 1998, s. 121–42.
11. Schenk B, Kuipers E, Nelis GF a kol. Účinok eradikácie He-licobacter pylori pri chronickej gastritíde počas liečby omeprazolom. Gut 2000; 46: 615-21.
12. Vanderhoff BT, Tahboub RM. Inhibítory protónovej pumpy: Aktualizácia. Am Fam Physician 2002;66:273–80.
13. Wilde MI, McTavish D. Omeprazol: aktualizácia jeho farmakológie a terapeutického použitia pri poruchách súvisiacich s kyselinou. Drogy 1994;48:91–132.
23090 0
Dnes asi 21 miliónov ľudí v Spojených štátoch užíva lieky na predpis na zmiernenie pálenia záhy, bolesti žalúdka a nepohodlia.
Hovoríme o liekoch zo skupiny inhibítorov protónovej pumpy (PPI) a blokátorov H2-histamínu.
Čo však musíte zaplatiť za užívanie týchto vysoko účinných liekov?
Nedávna štúdia zistila, že inhibítory protónovej pumpy sú spojené so zvýšeným rizikom infarktu myokardu. A to nie je všetko, s čím sa môžu pacienti užívajúci PPI stretnúť.PPI zahŕňajú esomeprazol (Nexium), lansoprazol (Prevacid), rabeprazol (Pariet), omeprazol (Omez) a ďalšie.
Mnohé lieky z tejto skupiny sú dostupné bez lekárskeho predpisu. Blokujú takzvanú protónovú pumpu v bunkách žalúdočnej sliznice, čím znižujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. Nadbytok kyseliny chlorovodíkovej je hlavnou príčinou pálenia záhy a žalúdočných ťažkostí. PPI sa používajú pri komplexnej liečbe žalúdočných vredov, gastritídy a na prevenciu poškodenia pažeráka refluxom kyseliny.
V súvislosti s objavením sa nových údajov o bezpečnosti IPP a blokátorov H2-histamínu sa lekárska publikácia WebMD rozhodla opýtať dvoch známych amerických odborníkov, čo si o týchto liekoch myslia.
Čo presne výskumníci našli?
Autori najnovšej štúdie analyzovali lekárske záznamy takmer 3 miliónov pacientov, z ktorých mnohí užívali inhibítory protónovej pumpy a H2-blokátory. Žiadny z pacientov nemal koronárnu chorobu srdca.Medzi blokátory H2-histamínu patrí trochu zastaraný liek cimetidín (Tagamet), ako aj modernejší famotidín (Quamatel), ranitidín (Zantac) a nizatidín (Axid).
Blokátory H2-histamínu alebo blokátory H2-histamínových receptorov sú klasifikované ako antisekrečné lieky, ktoré znižujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. Na rozdiel od PPI tieto lieky blokujú H2-histamínové receptory parietálnych buniek žalúdka. Používajú sa na chronickú gastritídu, peptické vredy, Barrettov pažerák a iné ochorenia súvisiace s kyselinami.
Analýza ukázala, že pacienti užívajúci PPI majú zvýšené riziko infarktu myokardu. To neplatí pre blokátory H2-histamínu. Návrh tejto práce nám však neumožňuje dokázať príčinný a následný vzťah medzi užívaním PPI a srdcovým infarktom.
Pre vedcov je ťažké odpovedať, čo by mohlo spôsobiť toto spojenie, hoci predchádzajúce štúdie ukázali, že inhibítory protónovej pumpy môžu poškodiť endotel krvných ciev. To môže vysvetľovať, prečo je užívanie PPI spojené so zvýšeným rizikom infarktu myokardu.
„Na základe výsledkov tejto štúdie môžeme povedať, že pri pravidelnom užívaní inhibítorov protónovej pumpy sa riziko infarktu myokardu zvyšuje v priemere o 16 %. Na jednej strane je to veľké číslo. Keď však vezmete do úvahy, koľko srdcových infarktov sa skutočne vyskytuje, PPI vedú k 1 ďalšiemu srdcovému infarktu na 4 000 ľudí užívajúcich drogy. Keď zvážite obrovské výhody týchto liekov, nie je to také jednoznačné,“ hovorí doktor Brian Lacy.
Dr. Lacy je primárkou oddelenia gastroenterológie a hepatológie v Dartmouth-Hitchcock Medical Center (Libanon, NH, USA). Na najnovšej štúdii sa priamo nezúčastnil.
Závisí riziko srdcového infarktu od toho, ako dlho užívate PPI?
„Na základe výsledkov tejto štúdie nemôžeme na túto otázku odpovedať. Nevieme, či toto riziko závisí od toho, ako dlho užívate inhibítory protónovej pumpy, od dávky alebo od iných faktorov. Na tomto je potrebná ďalšia práca,“ hovorí Dr Lacey.Ak PPI skutočne časom poškodia cievny endotel, ako vedci predtým tvrdili, potom sa dá predpokladať, že riziko srdcového infarktu sa pri dlhšom užívaní týchto liekov zvýši.
Môžem užívať PPI dlhodobo?
Odborníci FDA tvrdia, že inhibítory protónovej pumpy sa zvyčajne užívajú šesť mesiacov, ak ich predpíše lekár. Bez lekárskeho predpisu sa tieto lieky môžu užívať najviac 14 dní za sebou a najviac 3-krát do roka. Americkí lekári však tvrdia, že im to niekedy trvá oveľa dlhšie.Podľa doktora Laceyho nie je stanovená maximálna dĺžka liečby PPI na predpis – určuje ju lekár v závislosti od situácie. Niektorí pacienti ich užívajú roky. Ale stanovuje, že čím nižšia dávka a čím kratšia doba liečby, tým lepšie.
"Pravdou je, že mám pacientov, ktorí užívajú inhibítory protónovej pumpy každý deň viac ako 10 rokov a nemajú žiadne významné vedľajšie účinky," povedala Lacey.
Aké ďalšie nebezpečenstvá predstavujú inhibítory protónovej pumpy?
V roku 2012 FDA varoval, že PPI na predpis môžu výrazne znížiť hladinu horčíka v krvi, čo vedie k svalovým kŕčom a nepravidelnému srdcovému tepu. V tom istom roku agentúra uviedla, že PPI zvyšujú riziko infekcie Clostridium difficile s ťažkou hnačkou.„Vieme, že užívanie PPI je spojené so zvýšeným rizikom zlomenín kostí a črevných infekcií. Pacienti sa obávajú užívať tieto lieky z mnohých dôvodov, ale myslím si, že sú vo všeobecnosti bezpečné,“ hovorí Dr. Paul Buckley III, hlavný chirurg Centra pálenia záhy a refluxu kyseliny v Baylor Scott & White Healthcare v Round Rock, Texas. , USA).
Na čo si mám dať pozor, ak už užívam inhibítory protónovej pumpy?
V ideálnom prípade by sa mal váš lekár pri každej návšteve pýtať na nezvyčajné príznaky, hovorí doktor Lacey.„Je ťažké povedať, čomu by ste mali venovať pozornosť ako prvému. Jeden vedľajší účinok, silná hnačka, môže naznačovať infekciu Clostridium difficile, takže v tomto prípade by ste sa mali určite poradiť s lekárom. Niektorí ľudia, ktorí práve začali užívať PPI (prvé tri týždne), môžu mať vodnatú stolicu. Ak nezmizne do 5-7 dní, musíte kontaktovať svojho lekára. Niekedy pomôže prechod na iný liek,“ hovorí Lacey.
Ako zmeniť životný štýl počas liečby inhibítormi protónovej pumpy?
Dr Lacey verí, že zmeny životného štýlu sú v tomto prípade naozaj nevyhnutné:1. Najdôležitejšie je dodržiavať diétu odporúčanú lekárom.
2. V noci sa neprejedajte a znížte obsah tuku vo večeri. Nejedzte vyprážané alebo rýchle občerstvenie.
3. Skúste normalizovať svoju telesnú hmotnosť: vaše BMI by nemalo byť vyššie ako 27-30.
„Hovorím svojim pacientom, že by mali jesť najneskôr 4 hodiny pred spaním. To dáva čas na správne strávenie. Rýchle jedenie na cestách môže narušiť trávenie a spôsobiť pálenie záhy. Vyhýbať by ste sa mali aj niektorým potravinám, ktoré spôsobujú pálenie záhy (víno, paradajky, mäta),“ dodáva doktor Buckley.