Cytostatické činidlá. Klasifikácia protinádorových liekov Čo sú to cytostatiká zoznam
Protinádorové látky
A. Chemoterapia nádorov: hlavné a vedľajšie účinky
Nádor (novotvar) pozostáva z buniek s nekontrolovaným delením. Malígny nádor (rakovina) ničí susedné tkanivá a jeho bunky sa šíria po celom tele a vytvárajú metastázy. Liečba je zameraná na zničenie všetkých malígnych buniek v tele. Ak to nie je možné, snažia sa spomaliť rast nádoru a tým predĺžiť život pacienta (paliatívna liečba). Ťažkosti terapie sú spojené s tým, že nádorové bunky nemajú špecifický metabolizmus a sú súčasťou tela.
Cytostatiká poškodzujú bunky (cytotoxický účinok), ktoré sú v štádiu mitózy. Rýchlo sa množiace nádorové bunky sú najskôr vystavené liekom. Narušenie štádií delenia zabraňuje proliferácii a tiež vedie k apoptóze (samodeštrukcii buniek). Tkanivá, ktoré majú nižšiu rýchlosť bunkového delenia, teda väčšina zdravých tkanív, nie sú liekmi ovplyvnené. To isté však platí pre zle diferencované nádory so zriedkavo sa deliacimi bunkami. Bunky niektorých zdravých tkanív majú zároveň fyziologicky determinovanú vysokú frekvenciu delenia a vplyvom cytostatickej terapie sa poškodzujú, v dôsledku čoho sú pozorované nasledujúce typické vedľajšie účinky.
B. Cytostatiká: blokáda mitózy
K vypadávaniu vlasov dochádza v dôsledku poškodenia vlasových folikulov. Gastrointestinálna dysfunkcia, ako je hnačka, sa vyvíja v dôsledku narušenej obnovy buniek črevného epitelu, ktoré majú životnosť asi dva dni. Nevoľnosť a vracanie sa vyskytujú v dôsledku stimulácie chemoreceptorov zvracacieho centra. Zvýšený výskyt infekčných ochorení je spôsobený oslabeným imunitným systémom. Okrem toho cytostatiká potláčajú kostnú dreň. To postihuje najskôr granulocyty s krátkou životnosťou (neutropénia), potom krvné doštičky (trombocytolénia) a nakoniec červené krvinky (anémia). Neplodnosť je spôsobená inhibíciou spermatogenézy alebo dozrievania vajíčka. Väčšina cytostatík ovplyvňuje metabolizmus DNA, preto existuje nebezpečenstvo poškodenia genetického materiálu zdravých buniek (mutagénny efekt). Možno z rovnakého dôvodu vzniká leukémia niekoľko rokov po terapii (karcinogénny účinok). Ak sú počas tehotenstva predpísané cytostatiká, dochádza k narušeniu vývoja plodu (teratogénny účinok).
Mechanizmy účinku cytostatík
Porucha bunkového delenia. Pred delením buniek vreteno natiahne zdvojené chromozómy. Toto štádium ovplyvňujú takzvané „antimitotické jedy“ (kolchicín). Jedným z prvkov štiepneho vretienka sú mikrotubuly, ktorých tvorbu blokuje vinblastín a vinkristín. Mikrotubuly sa skladajú z proteínov α- a β-tubulín. Nepotrebné rúrky sa zničia a ich súčasti sa znovu použijú na opätovné použitie. Vinkristín a vinblastín patria medzi vinca alkaloidy, keďže sa vyrábajú zo vždyzelenej rastliny Vinca rosea. Inhibujú polymerizáciu tubulínových zložiek na mikrotubuly. Vedľajším účinkom je poškodenie nervového systému (v dôsledku narušenia axonálneho transportu závislého od mikrotubulov).
Paclitaxel sa získava z kôry tichomorského tisu. Liek inhibuje rozklad mikrotubulov a vyvoláva tvorbu atypických mikrotubulov, čím blokuje premenu tubulínu na mikrotubuly s normálnou funkciou. Docetaxel je semisyntetický derivát paklitaxelu.
Inhibícia syntézy RNA a DNA. Mitóze predchádza zdvojenie chromozómov (syntéza DNA) a zvýšená syntéza bielkovín (syntéza RNA). DNA bunky (na obrázku sivá) poskytuje templát pre novú syntézu (modrá) DNA a RNA. Blokáda syntézy sa môže uskutočniť nasledujúcimi spôsobmi.
A. Cytostatiká: alkylačné činidlá a cytostatické antibiotiká (1), inhibítory syntézy kyseliny tetrahydrolistovej (2), antimetabolity (3)
Poškodenie šablóny DNA(1). Alkylačné cytostatiká sú reaktívne zlúčeniny, ktoré poskytujú svoj alkylový zvyšok, ktorý sa viaže na DNA kovalentnou väzbou. Napríklad atómy chlóru z molekuly dusíkatého yperitu možno vymeniť za dusíkaté bázy, čo vedie k vytvoreniu krížových väzieb medzi vláknami DNA. Čítanie informácií je narušené. Medzi alkylačné cytostatiká patrí chlorambucil, mefalán, cyklofosfamid, ifosfamid, lomustín, bisulfán. Špeciálne vedľajšie účinky: poškodenie pľúc bisulfánom, poškodenie sliznice močového mechúra cyklofosfamidovým metabolitom akroleínom (chráneným 2-merkaptoetánsulfonátom sodným). Zlúčeniny platiny cisplatina a karboplatina uvoľňujú platinu, ktorá sa viaže na DNA.
Cytostatické antibiotiká sa kovalentne viažu na DNA, čo vedie k ukončeniu reťazca (bleomycín). Antracyklínové antibiotiká daunorubicín a adriamycín (doxorubicín) môžu mať vedľajší účinok – poškodenie srdcového svalu. Zdá sa, že bleomycín spôsobuje pľúcnu fibrózu.
Inhibítory topoizomerázy indukujú ukončenie reťazca DNA. Epipodofylotoxíny etopozid a tenipozid interagujú s topoizomerázou II, ktorá normálne udržiava supercoiling DNA rozbitím a zosieťovaním dvojvláknovej DNA. Topotekán a irinotekan sú deriváty kamptotecínu, ktoré sa získavajú z plodov čínskeho stromu. Blokujú topoizomerázu I, ktorá štiepi jednovláknovú DNA.
Inhibícia syntézy báz(2). Kyselina tetrahydrofolová (THFA) je potrebná na syntézu purínových zásad a tymidínu. Vzniká z kyseliny listovej pomocou enzýmu difosfolát reduktázy. Analóg kyseliny listovej metotrexát blokuje enzým a tým vytvára nedostatok THPA v bunkách. Tento nedostatok možno obnoviť podávaním kyseliny folínovej (5-formyl-THFA; leukovoril alebo citrovorum faktor). Hydroxymočovina (hydroxymočovina) inhibuje ribonukleotidreduktázu, enzým, ktorý normálne premieňa ribonukleotidy na deoxyribonukleotidy, z ktorých sa vytvárajú molekuly DNA.
Zahrnutie základných analógov(3). Analógy báz (6-merkaptopurín, 5-fluóruracil) alebo nukleozidy s abnormálnymi cukrami (cytarabín) pôsobia ako antimetabolity. Blokujú syntézu DNA/RNA alebo podporujú syntézu abnormálnych nukleových kyselín.
6-Merkaptopurín sa tvorí v tele z prekurzora azatioprínu (pozri vzorec na obr. 3). Alopurinol blokuje rozklad 6-merkaptopurínu, a preto pri ich kombinovanom podávaní je potrebná menšia dávka azatioprínu.
Na zvýšenie účinnosti terapie a zlepšenie tolerancie liekov sa v komplexnej terapii často používajú cytostatiká.
Udržiavacia terapia. Chemoterapia môže byť sprevádzaná inými liekmi. Antagonisty 5-HT3 serotonínového receptora, ako je ondansetron, môžu poskytnúť dobrý účinok na prevenciu porúch vyvolaných cytostatikami a silnými mutagénnymi liečivami (napríklad cisplatinou). Supresii kostnej drene možno zabrániť použitím faktorov stimulujúcich kolónie granulocytov alebo granulocytov a makrofágov (rekombinantné faktory filgrastim, lenograstim, mol-gramostim).
Princípy cielenej protinádorovej liečby
A. Princípy účinku protinádorových liečiv
Pri malígnej degenerácii kmeňových buniek vzniká neoplastický klon, ktorý v metabolických procesoch nahrádza normálne bunky. Na boj proti tomuto javu je možná cielená medikamentózna liečba.
Imatinib. Chronická myeloidná leukémia (CML) je spôsobená genetickým defektom v hematopoetických retikulocytoch kostnej drene. Takmer všetci pacienti s CML majú Philadelphia chromozóm (Ph), čo je chromozóm 22, v ktorom bol jeden z fragmentov nahradený fragmentom chromozómu 9 obsahujúcim onkogén. Výsledkom je, že chromozóm 22 obsahuje rekombinantný gén (bcr-abl). Tento gén kóduje mutant s neregulovanou (konštitutívnou) zvýšenou aktivitou tyrozínkinázy, ktorá urýchľuje delenie buniek. Imatinib je inhibítor tyrozínkináz, najmä tejto kinázy, ale môže inhibovať enzymatickú aktivitu iných kináz. Pacienti s CML, ktorí majú chromozóm Philadelphia, môžu užívať liek perorálne.
asparagináza rozkladá kyselinu asparágovú na aspartát a amoniak. Niektoré bunky, ako sú leukemické bunky pri akútnej lymfocytovej leukémii, vyžadujú asparagín na syntézu proteínov. Musia brať asparagín z medzibunkového priestoru, ale mnohé bunky iných druhov si ho vyrábajú samé. Pri užívaní enzýmu, ktorý rozkladá asparagín, je narušený prísun aminokyselín do buniek, inhibuje sa syntéza bielkovín a proliferácia neoplastických buniek. Asparagináza sa vyrába z buniek baktérií E. coli alebo je rastlinného pôvodu (z Erwinia chrysanthema, tento enzým sa preto nazýva aj chryzantémáza).Pri perorálnom užívaní tohto enzýmu sa môžu vyskytnúť alergické reakcie.
trastuzumab- terapeutický liek na báze monoklonálnych protilátok používaný pri malígnych neopláziách. Tieto protilátky pôsobia na povrchový proteín, ktorý je obzvlášť aktívny pri podpore degenerácie malígnych buniek. Trastuzumab sa viaže na HER2, receptor epidermálneho rastového faktora. Pri rakovine prsníka je koncentrácia týchto receptorov oveľa vyššia. V dôsledku väzby protilátok sa bunky imunitného systému odlišujú od buniek, ktoré by mali byť eliminované. Protilátky sú kardiotoxické; Existujú správy, že blokovanie HER2 môže viesť k narušeniu činnosti srdcového svalu.
Mechanizmy rezistencie voči cytostatikám
B. Mechanizmus rezistencie nádorových buniek na pôsobenie cytostatík
Po úspešnej liečbe sa môže počiatočný účinok užívania lieku znížiť, pretože sa v nádore objavia rezistentné bunky. Existuje niekoľko mechanizmov rozvoja rezistencie:
Oslabenie vychytávania liečiva bunkou, napríklad v dôsledku zníženia syntézy transportných proteínov potrebných na penetráciu metotrexátu cez bunkovú membránu.
Posilnenie ochranného transportu z bunky: zvýšená produkcia P-glykoproteínu, ktorý transportuje antracyklíny, vinca alkaloidy, epipodofylotoxíny a paklitaxel z bunky (viacnásobná lieková rezistencia, gén mdr-1).
Znížená bioaktivácia proliečiva, ako je cytarabín, ktorý vyžaduje intracelulárnu fosforyláciu, aby uplatnil svoj cytotoxický účinok.
Zmena miesta účinku, napríklad v dôsledku zvýšenej produkcie dihydrofolátreduktázy na kompenzáciu účinku metotrexátu.
Oprava poškodenia, napríklad zvýšenie účinnosti mechanizmov opravy DNA pri poškodení cisplatinou.
Tabletky
Skôr či neskôr väčšina pacientov s ulceróznou kolitídou čelí situáciám, v ktorých musí rozšíriť škálu chemikálií, ktoré konzumujú (čítaj „lieky“), aby stabilizovali normálnu pohodu.
V prípade, že vás Mesalazín nedokáže vyviesť z vážneho stavu, prichádzajú na pomoc lieky závažnejšej úrovne – steroidy a imunosupresíva.
Cytostatiká (cytostatiká)- skupina protinádorových liečiv, ktoré narúšajú procesy rastu, vývoja a deliacich mechanizmov všetkých buniek tela, vrátane malígnych. Inhibíciou leukopoézy (proces tvorby leukocytov) cytostatiká znižujú počet aktivovaných autoagresívnych T- a B-lymfocytov.
kortikosteroidy- všeobecný súhrnný názov pre podtriedu steroidných hormónov produkovaných výlučne kôrou nadobličiek a vykazujúcich v rôznej miere buď glukokortikoidnú alebo mineralokortikoidnú aktivitu. Jednoducho povedané, tieto typy liekov ovplyvňujú vaše hormonálne hladiny, čím menia väčšinu procesov vášho tela.
Zhrňme si to: cytostatiká pôsobia na autoagresívne T- a B-lymfocyty a syntetické glukokortikoidy (čo je Prednizolón, o ktorom bude reč nižšie) – na nadobličky.
Keď lieky 5-ASA nedokážu potlačiť zápal vo vašom hrubom čreve, lekári prechádzajú na ďalšiu úroveň liečby, konkrétne predpisujú vyššie spomínaný typ lieku.
Všeobecne akceptované lieky zo skupiny glukokortikoidov sú Prednizolón, Metylprednizolón (Metypred) a Budenofalk (Budesonid). Pre bežného užívateľa sa od seba veľmi nelíšia, avšak napríklad dve tablety Metypredu budú mať z hľadiska objemu rovnaký účinok ako tri tablety Prednizolonu.
Lekári najčastejšie zahŕňajú azatioprín a cyklosporín (Sandimmune) ako cytostatiká určené na liečbu UC, ale ten je oveľa silnejší a jeho účinok možno pozorovať nie po 1,5-3 mesiacoch, ale po niekoľkých týždňoch. Ten skor spominany je tiez velmi silne imunosupresivum, ale neovplyvnuje leukocyty, ale.
Iróniou je, že v návode na Azatioprin a Sandimmune nenájdete zmienku o UC. A nenechajte sa vystrašiť údajmi o použití, ktoré nájdete na týchto papierikoch :)
Na základe vlastných skúseností s užívaním všetkých liekov uvedených v článku môžem povedať nasledovné.
Prednizolón a Metipred rýchlo eliminovali krvácanie, no potom sa začala zábava. Po týždni sa mi tvár naplnila vodou (ahoj, Cushing!), boleli ma kosti a kĺby, rástli mi chlpy na lícach a zároveň mi padali z hlavy. Následne sa ukázalo aj to, že som si vytvorila hormonálnu závislosť. To znamená, že keď sa dávka znížila, krvácanie sa vrátilo, stolica bola častejšia a teplota stúpala. Aby som sa dostal preč od Metipredu, bolo rozhodnuté dať mi azatioprín. Spravodlivo však stojí za zmienku, že som dostal právo vybrať si - zostať na Metipredu, byť v remisii a postupne si ničiť telo s hroznými vedľajšími účinkami (mimochodom vrátane autoimunitného diabetes mellitus, ktorý sa vyskytuje pomerne často ), alebo prejdite na ďalšiu fázu terapie.
Najprv Sandimmune, potom Azathioprine, potom znova Sandimmune, potom postupné znižovanie Metipredu a nakoniec opäť Azathioprine. Na rozdiel od Prednizolonu a jemu podobných, cytostatiká začnú pôsobiť až po nahromadení zodpovedajúcej koncentrácie účinnej látky vo vašej krvi. V závislosti od lieku to trvá dva týždne až tri mesiace. Stojí za to pochopiť, že cytostatiká sa predpisujú na dlhú dobu, spravidla najmenej rok alebo dva.
Takmer po 2,5 roku môžem poznamenať, že zo všetkých vedľajších účinkov azatioprinu som identifikoval iba dva - výskyt ružových škvŕn v zime (asi päť na celom tele s priemerom do 0,8-1 cm) a mierne pokles hladiny leukocytov v krvi (do januára 2016 to bolo 3,8 jednotiek z požadovaných 4,0). Bojím sa čo i len predstaviť, čo by sa stalo s mojím telom, keby som bol celý ten čas na hormónoch.
Áno, možno som mal nejakým spôsobom šťastie, že som mal taký vzťah k cytostatikám. Samozrejme, všetko je individuálne. Ale ak nepomáha, nepomáhajú glukokortikoidy, naozaj sa vám do toho nechce a na nahradenie medikamentóznej liečby je priskoro – prečo neskúsiť „znížiť počet aktivovaných autoagresívnych T- a B-? lymfocytov“ pomocou imunosupresív?
Cytostatiká sú lieky široko používané pri liečbe onkohematologických ochorení. Ich pôsobenie je zamerané na čiastočné potlačenie alebo úplnú inhibíciu delenia všetkých buniek, a najmä rýchlo sa deliacich, takže cytostatiká zabraňujú proliferácii spojivového tkaniva. Okrem onkologických ochorení krvi sa používajú na liečbu ochorení charakterizovaných vysokou bunkovou aktivitou vrstiev epidermis, ťažkými a progresívnymi patológiami. Pre svoje silné terapeutické účinky sa predpisujú aj pacientom, ktorí sú rezistentní na konvenčnú liečbu.
Druhy cytostatík, vlastnosti, mechanizmus účinku
Čo sú to za drogy? Existuje veľká skupina cytostatík s rôznym zložením, farmakokinetickými a farmakodynamickými parametrami. Každý z nich pôsobí vlastným spôsobom a je účinný proti určitým formám zhubných nádorov. Všetky lieky, ktoré majú cytostatické vlastnosti, na základe ich pôvodu a mechanizmu účinku na telo, sú konvenčne rozdelené do niekoľkých typov. Táto klasifikácia vám umožňuje vybrať si liek potrebný v každom konkrétnom prípade. Vymenovanie vykoná kvalifikovaný lekár po vykonaní vyšetrenia a stanovení konečnej diagnózy. Hlavné typy cytostatík:
-
Alkylujúce látky – menia štruktúru DNA, zasahujú do procesu bunkového delenia pripojením alkylovej skupiny na guanínový základ templátového reťazca molekuly DNA. Sú účinné v boji proti zhubným nádorom, ale pôsobia aj na zdravé bunky, majú karcinogénne vlastnosti, môžu spôsobiť dedičné zmeny, mutácie, narušiť embryonálny vývoj. Táto skupina zahŕňa: dusíkaté analógy horčičného plynu, heterocyklické zlúčeniny obsahujúce dusík, nitrozylované deriváty močoviny, alkylsulfonáty.
-
Antimetabolity - pre svoju štrukturálnu podobnosť nahrádzajú prirodzené metabolity (metabolické produkty) v určitých biochemických reakciách, ktoré sú kritické pre priebeh patologického procesu a blokujú ich. Vyznačujú sa selektivitou účinku – sú to cyklošpecifické liečivá pôsobiace v rôznych štádiách biosyntézy nukleových kyselín. Patria sem: antagonisty pyrimidínov, purínov, kyseliny listovej.
-
Antibiotiká – potláčajú aktivitu mikroorganizmov. Vykazujú kardiotoxické vlastnosti a inhibujú funkciu kostnej drene a lymfoidného tkaniva. Tvoria stabilné komplexy s DNA bunkového jadra, ktoré je zodpovedné za presné kopírovanie deliacej sa bunky, zabraňujúce odvíjaniu reťazcov, čo narúša syntézu závislú od DNA. Vytvárajú kyslíkové radikály, ktoré pôsobia toxicky a poškodzujú bunky. Spôsobuje zlomenie reťazca DNA počas replikácie. Antibiotiká môžu ovplyvniť určité typy nádorov. Skupina zahŕňa nasledujúce lieky mikrobiologického pôvodu: antracyklíny, aktinomycíny, fleomycíny, bruneomycín.
-
Alkaloidy prírodného pôvodu, hlavne rastlinného typu, sa viažu na tubulín a menia prirodzené vlastnosti tohto hlavného proteínu mikrotubulov, ktoré fungujú ako koľajnice na transport častíc. V dôsledku toho sa pohyblivosť neutrofilov znižuje a zápalový proces ustupuje. Polosyntetické lieky syntetizované z prírodného alkaloidu inhibujú topoizomerázy, ktoré uľahčujú odvíjanie reťazcov DNA, čo vedie k blokovaniu procesov replikácie a transkripcie, k zastaveniu rastu malígnych nádorov. Okrem protinádorového účinku majú rôzne vedľajšie účinky, vr. neurologické poruchy. Klasifikujú sa podľa zdrojov ich produkcie: vinca alkaloidy izolované z trvácej byliny žerucha, podofylotoxíny z koreňov nogoleaf, kolchicínové alkaloidy, taxány z tisu, kamptotecíny z listov čínskeho stromu Camptotheca.
-
Hormonálne a antihormonálne lieky rôznych štruktúr - normalizujú prirodzenú rovnováhu hormónov v tele, blokujú androgénne a estrogénové receptory, ktoré priamo interagujú s jadrovou DNA, neutralizujú ich stimulačný účinok a odďaľujú delenie degenerovaných buniek. S rozvojom hormonálne závislej rakoviny sa uvoľňovanie pohlavných hormónov - androgénov a estrogénov - znižuje zabezpečením ich stabilnej koncentrácie a znížením množstva gonadotropných hormónov produkovaných žľazami s vnútornou sekréciou. Lieky s týmto účinkom zahŕňajú: hormonálne látky, syntetické analógy hormónov, antagonisty pohlavných hormónov, antiandrogény, nesteroidné a steroidné antiestrogény, analógy gonadotropínov, letrozol (inhibítor aromatázy, enzýmu syntetizujúceho estrogén).
-
Iné cytostatiká, ktoré sa líšia od uvedených liekov štruktúrou a mechanizmom účinku. Napríklad enzým L-asparagináza rozkladá asparagín, blokuje syntézu bielkovín, čo spôsobuje smrť nádorových buniek.
Všetky cytostatiká majú vysokú biologickú aktivitu. Spolu s inhibíciou delenia mitotických buniek vykonávajú imunosupresívnu funkciu.
Indikácie na použitie
Hlavným účelom cytostatík je chemoterapia zhubných nádorov a spomalenie proliferácie normálnych buniek kostnej drene. Sú to rýchlo sa deliace bunky, ktoré sú najcitlivejšie na cytostatické účinky. Bunky slizníc, kože, vlasov a epiteliálnych tkanív gastrointestinálneho traktu, ktoré sa delia normálnou rýchlosťou, reagujú v menšej miere. Zvyčajne sa predpisuje komplex liekov, pretože neoplazmy obsahujú rôzne bunky, ktoré sú odolné voči určitým typom liekov. Kombinovaný účinok viacerých cytostatík môže zabrániť relapsom nádoru a zabrániť aktívnemu progresii ochorenia. Sú účinné proti zhubným nádorom rôzneho typu, zložitosti a časti tela. Indikácie sú:
-
skoré štádiá rakoviny;
-
neoplastické ochorenie hematopoetického systému – leukémia;
-
lymfómy rôzneho stupňa malignity, chorionepitelióm maternice, sarkómy;
-
mnohopočetný myelóm, amyloidóza, plazmocytóm, Franklinova choroba;
-
autoimunitné ochorenia postihujúce kĺby - reumatoidná artritída, reumatizmus, systémová sklerodermia, reaktívna a psoriatická artritída, ankylozujúca spondylitída;
-
poškodenie kĺbov v dôsledku lupus erythematosus;
-
systémová vaskulitída;
-
závažné alergické ochorenia, odmietnutie po transplantácii;
-
rakovina tráviacich orgánov, nádory prsníka, vaječníkov, prostaty.
Pravidlá užívania cytostatík
Vysoká toxicita, nízka selektivita a malá šírka terapeutického účinku cytostatík vyžaduje, aby ošetrujúci lekár mal špeciálne znalosti v oblasti cytostatickej chemoterapie a schopnosť predvídať rovnováhu terapeutického účinku a očakávaných nežiaducich reakcií.
Len vysokokvalifikovaný odborník môže predpísať správny typ lieku, presné dávkovanie a trvanie kurzu. Dávky a trvanie kurzu sú individuálne na základe typu patológie, štádia ochorenia, účinnosti terapie a znášanlivosti. Samoliečba alebo nesprávne predpisovanie je mimoriadne nebezpečné.
Cytostatiká sa vyrábajú v niekoľkých formách:
-
tablety, kapsuly – možno užívať pred, po a s jedlom. Bez žuvania by ste mali piť prevarenú vodu v množstve najmenej pol pohára;
-
prášok – určený na rozpustenie vo prevarenej vode a ranný príjem;
-
roztok na intravenóznu, intramuskulárnu injekciu, intralumbálnu injekciu - vo vnútri miechového kanála.
Veľké jednotlivé a celkové dávky zvyšujú cytostatický účinok, ale sú plné poškodenia tkanív obličiek, pečene, gastrointestinálneho traktu a ireverzibilnej inhibície hematopoézy. Pri predpisovaní sa lekár riadi zásadou minimálne účinných dávok. Režimy kombinovanej terapie vyžadujú zníženie. V súlade s rôznymi schémami sa používa nasledujúca dávka, vypočítaná na jednotku plochy povrchu tela:
-
Nízke dávky – 100 mg/m2 alebo menej.
-
Stredná – do 1000 mg/m2.
-
Vysoká – nad 1000 mg/m2.
Zvyčajne sa predpisuje týždenná dávka perorálnych liekov. Užívajte podľa schémy: celková týždenná dávka sa rozdelí na 3 dávky každých 12 hodín, potom týždenná prestávka alebo denný príjem malých dávok. Dĺžka liečby je 2-4 týždne, v prípade potreby po 6-9 týždňoch - opätovné vymenovanie. Pri ďalších kúrach je dôležité brať do úvahy znášanlivosť predpísaných liekov, stupeň prejavu nežiaducich účinkov – pri zistení výrazných nežiaducich reakcií je potrebné upraviť dávku. V závažných prípadoch sú cytostatiká predpísané na parenterálne podávanie - 1-3 krát týždenne, v intervale 7 dní, v priebehu 10-20 injekcií. Na potlačenie bolestivých symptómov vaskulitídy a iných autoimunitných patológií je povolené používať vysoké dávky lieku vo forme intravenóznej infúzie.
Kontraindikácie na použitie
-
precitlivenosť na lieky, tendencia k alergickým prejavom;
-
imunodeficiencia, imunita organizmu voči cytostatickým účinkom, extrémne vyčerpanie;
-
poruchy hematopoetickej funkcie kostnej drene, anémia, nedostatok leukocytov a krvných doštičiek v krvi;
-
infekcie, vírusové ochorenia – ovčie kiahne, herpes zoster;
-
dysfunkcia pečene, obličiek, srdca, cievneho systému, obličkové kamene;
-
rakovina močového mechúra, metabolické ochorenia - dna, diabetes mellitus, hemoragické zmeny;
-
vredy gastrointestinálneho traktu, ústnej dutiny;
-
tehotenstvo alebo jeho plánovanie, dojčenie.
Vedľajšie účinky
Liečba cytostatikami je zvyčajne viacchodová a viaccyklová, postihuje takmer všetky orgány a systémy. Ako prvá je zasiahnutá pečeň s rýchlym poškodením toxínmi až po vznik cirhózy pečene. Závažnosť a frekvencia nežiaducich reakcií závisí od typu cytostatika, vhodného dávkovania, techniky a trvania liečby. Nahromadené klinické skúsenosti onkológov a reumatológov ukazujú, že mierne dávky dobre znášajú pacienti, ktorí nie sú zaťažení ťažkým celkovým stavom. Mnohé hlásené nežiaduce reakcie sú klasifikované ako zriedkavé udalosti. Väčšina cytostatík má nasledujúce vedľajšie účinky:
-
zníženie obsahu krvi v niektorých typoch buniek v porovnaní s normou, zápal ústnej sliznice, gastrointestinálne vredy, krvácanie;
-
zvýšená aktivita patogénnej a podmienene patogénnej mikroflóry, znížená odolnosť tela, exacerbácia chronických ochorení, neoplázia;
-
vracanie, nedostatok chuti do jedla, riedka stolica, silné vyčerpanie;
-
bolesť chrbta, bolesť žalúdka, kŕče, osteoporóza;
-
únava, slabosť, migrény, znížená vitalita, poruchy spánku;
-
výrazná strata vlasovej pokožky a vlasov na tele, menštruačná porucha, znížená sexuálna funkcia u mužov, pravdepodobnosť otehotnenia u žien;
-
zápal močového mechúra, pankreasu, výskyt červených krviniek, bielkoviny v moči, nefropatia, stagnácia žlče;
-
srdcové zlyhanie, vaskulárna dystónia;
-
alergia, kožné vyrážky, horúčka, zimnica, zápal pľúc, poškodenie obličiek.
Bežne predpisované cytostatiká
Všetky lieky, ktoré majú cytostatický účinok, sú silné a sú dostupné len na lekársky predpis. Najčastejšie predpisované:
-
Azatioprín – má silný imunosupresívny, mierny protinádorový účinok a podieľa sa na metabolických reakciách. Účinné pri systémových ochoreniach, transplantáciách tkanív a orgánov, reumatoidnej artritíde, psoriáze. Podávané vo forme tabliet, cena: 50 ks. - 270 rubľov.
-
Metotrexát je predstaviteľom novej generácie cytostatík, patriacich do skupiny antimetabolitov, antagonistov kyseliny listovej. S výrazným imunosupresívnym účinkom má šetriaci účinok na normálne štruktúry a nemá výraznú hematologickú toxicitu. Najaktívnejší je aj v nízkych dávkach proti rýchlo sa deliacim bunkám. Dostupné vo forme: tablety, 50 ks. – 530 rubľov, koncentrát na prípravu infúzneho roztoku, 500 mg – 770 rubľov, naplnená injekčná striekačka s ihlou, 10 mg – 740 rubľov.
-
Prospidin je cytostatikum alkylačného typu a má tiež protizápalové vlastnosti. Nízka toxicita pre normálne bunky, charakterizovaná širokým terapeutickým účinkom, indikovaná na zlepšenie protinádorovej radiačnej terapie. Účinné pri liečbe rakoviny hltana, hrtana v akomkoľvek štádiu a forme, nádorov sietnice, rakoviny a melanómu kože. Vyrába sa vo forme lyofilizovaného prášku umiestneného v ampulkách. Cena za 10 ks. 0,1 g - od 5 000 rub.
-
Cyklofosfamid je moderný protinádorový liek, súčasť alkylačnej skupiny, účinnou látkou je cyklofosfamid. Má výraznú protinádorovú a imunosupresívnu aktivitu, potláča B-subpopulácie lymfocytov. Ovplyvňuje hematopoetický systém. Široko používaný počas chemoterapie rôznych typov nádorov a pri liečbe autoimunitných ochorení. Dostupné vo forme prášku určeného na intravenóznu kvapkaciu infúziu. Môžete si ho objednať v online lekárni vyrobenej v Nemecku, kde sa predáva pod názvom Endoxan, za cenu 195 rubľov. pre 200 mg fľašu.
-
Chlórbutín, derivát dusíkatého yperitu, je alkylačné činidlo. Dobre tolerovaný, účinný v boji proti malígnym ochoreniam lymfatického tkaniva, rakoviny vaječníkov a prsníka. Používa sa pri liečbe reumatoidnej artritídy. Spôsobuje riziko vzniku ireverzibilnej myelosupresie. Dostupné vo forme tabliet, cena za nádobu, 100 ks. - od 4 000 rubľov.
-
Nepite alkoholické nápoje.
-
Každý mesiac darujte krv a moč na laboratórne vyšetrenie. Urobte si obličkové a pečeňové testy. Sledujte hladinu kyslosti moču.
-
Počas liečby a šesť mesiacov po nej používajte antikoncepčné prostriedky, ktoré spoľahlivo chránia pred otehotnením.
-
Nenechajte sa očkovať, neužívajte metotrexát v rovnakom čase ako iné lieky bez predchádzajúceho súhlasu lekára. Informujte svojho lekára o užívaní cytostatika pred akýmkoľvek plánovaným chirurgickým zákrokom, vr. pri návšteve zubnej ambulancie.
-
Počas obdobia liečby sa chráňte pred kontaktom s infikovanými ľuďmi. Nepoužívajte solárium. Znížte čas pobytu na slnku, používajte ochranné masti. Vyhnite sa náhodným rezom a zraneniam.
-
Na ochranu močového mechúra vypite aspoň 2 litre čistej vody denne v malých porciách. Vyprázdnite močový mechúr často a úplne.
-
Zvýšte hladinu hemoglobínu v krvi – zabezpečte normálnu výživu, dostatok železa a potravín s obsahom vitamínov. Užívajte ďalšie vitamíny B v dávke odporúčanej lekárom; kyselina listová sa zvyčajne predpisuje v dávke 1 mg/deň. Užívajte ho oddelene (s rozdielom minimálne 4 hodín) od sulfasalazínu.
-
Aby sa zabránilo tvorbe sedimentu, nemiešajte rôzne cytostatiká v jednej injekčnej striekačke, doxorubicín s heparínom. Užívajte ich opatrne súčasne s aminoglykozidmi, protivredovými, antikonvulzívnymi, antibakteriálnymi, diuretikami pôsobiacimi v glomerulárnych kapilárach.
Pred začatím medikamentóznej liečby cytostatikami sa odporúča preštudovať si ich vlastnosti, mechanizmus účinku a zvážiť riziko možných nežiaducich účinkov. Je dôležité mať na pamäti, že len kvalifikovaný odborník si môže vybrať najefektívnejší a najbezpečnejší liek.
-