Inhibitory pompy protonowej: generacje leków i ich cechy. Inhibitory pompy protonowej: przegląd grupy leków Czy istnieją nowe leki, które są bezpieczniejsze i skuteczniejsze niż IPP
Z wydzielanie kwasu solnego przez komórki okładzinowe błony śluzowej żołądka następuje w wyniku przezbłonowego przenoszenia protonów, który odbywa się za pomocą pompy protonowej - ATPazy zależnej od H + , K +. Inhibitory pompy protonowej selektywnie kumulują się w kwaśnym środowisku kanalików wydzielniczych komórek okładzinowych, gdzie ich stężenie jest 1000 razy wyższe niż stężenie we krwi. W kanalikach wydzielniczych leki te - pochodne benzimidazolu ulegają szeregowi zmian, w wyniku których przechodzą w aktywną formę . Następnie tworzą się silne wiązania kowalencyjne z pewnymi obszarami H + , K + - ATP-azy, wykluczając możliwość przejść konformacyjnych enzymu i blokując jego pracę. Inhibitory pompy protonowej są najsilniejszymi ze wszystkich środków przeciwwydzielniczych. To wyjaśnia wiodącą pozycję tej klasy leków w leczeniu chorób zależnych od kwasu i H. pylori-choroby towarzyszące (Tabela 1).
Inhibitory pompy protonowej skutecznie kontrolują pH w żołądku, co potwierdzają liczne badania z wykorzystaniem całodobowej pH-metrii. Wpływ tych leków na wytwarzanie kwasu i pH zależy od dawki. Standardowa dawka omeprazolu (20 mg) przy codziennym podawaniu może zmniejszyć kwaśność żołądka o 80%. Dla porównania, procent redukcji kwaśności soku żołądkowego przy stosowaniu ranitydyny 300 mg i famotydyny 40 mg wynosi odpowiednio 69% i 70%. Stopień i czas trwania wzrostu pH pozwalają przewidzieć choroby związane z kwasem. Zatem optymalnymi warunkami wygojenia wrzodu dwunastnicy jest utrzymanie pH> 3 przez 18 godzin dziennie, w celu wygojenia refluksowego zapalenia przełyku -> 4, w celu eradykacji infekcji H. pylori-> 5. Blokery receptora histaminowego H2 są gorsze od inhibitorów pompy protonowej ze względu na wyraźniejsze działanie przeciwwydzielnicze tego ostatniego, co umożliwia osiągnięcie optymalnych wartości pH w leczeniu chorób zależnych od kwasu.
Inhibitory pompy protonowej i choroba refluksowa przełyku W leczeniu GERD stosuje się różne klasy leków:
- leki zobojętniające
- alginiany
- prokinetyka
- H 2 -blokery receptorów histaminowych
- Inhibitory pompy protonowej.
Wybór terapii zależy od postaci choroby refluksowej przełyku (ujemnej endoskopowo lub przebiegającej z refluksowym zapaleniem przełyku) i ciężkości refluksowego zapalenia przełyku. Leki zobojętniające i alginiany są nieskuteczne zarówno w łagodzeniu objawów, jak i gojeniu zapalenia przełyku, dlatego mają drugorzędne znaczenie.
Skuteczność w badaniach klinicznych wykazała działanie antagonistów receptorów H2 histaminy. Cyzapryd, który nie wpływa na wydzielanie soku żołądkowego, ale poprawia funkcję barierową dolnego zwieracza przełyku, jest równie skuteczny jak blokery histaminy. Optymalne działanie wykazały najsilniejsze blokery produktów kwasowych – PPI. Są one lepsze od antagonistów receptora H2, cyzaprydu i histaminy, w łagodzeniu objawów i leczeniu zapalenia przełyku. Obecnie tę klasę leków zaleca się stosować jako terapię wstępną w każdej postaci choroby refluksowej przełyku, a następnie skierować pacjenta na leczenie podtrzymujące połową standardowej dawki leku. Jako ilustrację skuteczności tego podejścia w chorobie refluksowej przełyku, wyniki niektórych badań klinicznych omeprazolu i lanzoprazolu przedstawiono w tabelach 2 i 3.
Inhibitory pompy protonowej i terapia eradykacyjna infekcji H. pyloriInhibitory pompy protonowej zgodnie z europejskimi wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia zakażenia H. pylori (Maastricht Consensus – 2, 2000) są obowiązkowym składnikiem schematów terapii I i II linii(Tabela 4). W przypadku chorób związanych z H. pylori Jako terapię pierwszego rzutu zaleca się schematy potrójne oparte na inhibitorze pompy protonowej. Aby uzyskać synergistyczny efekt działania tych leków i dwóch antybiotyków w zabijaniu, wystarczy zwiększenie i ustalenie pH na poziomie > 5. H. pylori. Silne działanie przeciwwydzielnicze tych leków jest ważne dla eliminacji mikroorganizmu zajmującego bardzo osobliwą „niszę ekologiczną”. Zmiana pH na bardziej neutralne wartości pod wpływem inhibitora pompy protonowej jest absolutnie niezbędnym warunkiem działania antybiotyków przeciw Helicobacter pylori. Pochodne benzimidazolu wpływają na biodostępność antybiotyków, zwłaszcza klarytromycyny i tetracykliny. Połączenie inhibitora pompy protonowej i klarytromycyny zwiększa okres półtrwania obu składników, a także zwiększa stężenie makrolidu w błonie śluzowej jamy ustnej i śluzie żołądka. Nie jest jasne, czy stężenie inhibitora pompy protonowej w błonie śluzowej żołądka i dwunastnicy osiąga poziom wystarczający, aby lek miał bezpośrednie działanie przeciwdrobnoustrojowe, ale w badaniach in vitro potwierdzono działanie przeciwhelicobacter benzimidazoli.
(Tabela 4). W przypadku schorzeń z nimi związanych, jako terapię pierwszego rzutu zaleca się stosowanie schematów trójlekowych opartych na inhibitorze pompy protonowej. Podniesienie i ustalenie pH na poziomie > 5 jest wystarczające, aby uzyskać synergistyczny efekt zabijania tych leków i dwóch antybiotyków. Silne działanie przeciwwydzielnicze tych leków jest ważne dla eliminacji mikroorganizmu zajmującego bardzo osobliwą „niszę ekologiczną”. Zmiana pH na bardziej neutralne wartości pod wpływem inhibitora pompy protonowej jest absolutnie niezbędnym warunkiem działania antybiotyków przeciw Helicobacter pylori. Pochodne benzimidazolu wpływają na biodostępność antybiotyków, szczególnie klarytromycyny i tetracykliny. Połączenie inhibitora pompy protonowej i klarytromycyny zwiększa okres półtrwania obu składników, a także zwiększa stężenie makrolidu w błonie śluzowej jamy ustnej i śluzie żołądka. Nie jest jasne, czy stężenie inhibitora pompy protonowej w błonie śluzowej żołądka i dwunastnicy osiąga poziom wystarczający, aby lek miał bezpośrednie działanie przeciwdrobnoustrojowe, ale badania potwierdziły działanie benzimidazoli przeciwko Helicobacter.Jako obowiązkowy element schematów terapii eradykacyjnej H. pylori, inhibitory pompy protonowej są stosowane w leczeniu różnych chorób i stanów (Tabela 1) oraz z wrzodem trawiennym dwunastnicy i żołądka Terapia przeciw Helicobacter zepchnęła na dalszy plan monoterapię lekami hamującymi wydzielanie sekrecji.
Pochodne benzimidazolu w monoterapii umożliwiły wygojenie wrzodów żołądka i dwunastnicy przy przyjmowaniu standardowej dawki raz dziennie przez 2-4 tygodnie. Istnieją wyniki badań klinicznych dotyczące skutecznej terapii podtrzymującej inhibitorami pompy protonowej (stałe przyjmowanie 10-20 mg omeprazolu). Jednak tylko terapia eradykacyjna H. pylori pozwala zmienić charakter przebiegu choroby wrzodowej i zapobiec nawrotom choroby, dlatego też terapia potrójna oparta na inhibitorach pompy protonowej uznawana jest za terapię z wyboru w tej chorobie.
W monoterapii lekami przeciwwydzielniczymi zaleca się stosowanie:
- w chorobie wrzodowej trawiennej w ograniczonym czasie niezbędnym do postawienia diagnozy i potwierdzenia obecności zakażenia H.pylor i, przed rozpoczęciem terapii eradykacyjnej H. pylori(należy pamiętać, że wszystkie inhibitory pompy protonowej zakłócają diagnostykę bakterii i prowadzą do wyników fałszywie ujemnych niemal wszystkimi metodami jej wykrywania);
- z zaostrzeniem choroby wrzodowej żołądka, a także ciężkim zaostrzeniem choroby wrzodowej dwunastnicy występującym na tle ciężkich chorób współistniejących, po zakończeniu terapii eradykacyjnej H. pylori w ciągu 2-5 tygodni, aby osiągnąć skuteczniejsze gojenie się owrzodzenia; wykazano możliwość stosowania kursu przeciw Helicobacter (7 dni) bez późniejszej monoterapii lekiem przeciwwydzielniczym z niepowikłanym przebiegiem wrzodu dwunastnicy jak zniszczyć H. pylori oraz do bliznowacenia ubytku wrzodziejącego i eliminowania bólu i zespołów dyspeptycznych;
- u pacjentów z chorobą wrzodową z potwierdzoną nietolerancją składników schematów eradykacji H. pylori(np. znane ciężkie reakcje alergiczne na amoksycylinę i (lub) klarytromycynę); W leczeniu takich pacjentów należy zastosować „klasyczną” terapię przeciwwydzielniczą, w tym inhibitory pompy protonowej.
W przypadku objawowych owrzodzeń, w patogenezie których H. pylori nie odgrywa decydującej roli, podstawą leczenia są oczywiście leki przeciwwydzielnicze.
Inhibitory pompy protonowej i zespół Zollingera-Ellisona Zespół Zollingera-Ellisona jest objawem guza neuroendokrynnego wydzielającego gastrynę (gastrinoma): nadprodukcja gastryny powoduje nadmierne wydzielanie, co powoduje owrzodzenie błony śluzowej żołądka i dwunastnicy. Zespół Zollingera-Ellisona jest chorobą rzadką: gastrinoma, będący przyczyną owrzodzeń, występuje u mniej niż 1% pacjentów z wrzodami żołądka lub dwunastnicy dowolnego pochodzenia.
Leczenie chirurgiczne - usunięcie zlokalizowanego guza - jest najkorzystniejszą metodą leczenia z prognostycznego punktu widzenia, ale nie zawsze jest to możliwe, na przykład obecność wielu przerzutów gastrinoma w wątrobie wyklucza taką taktykę. Dlatego większość pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona poddawana jest leczeniu objawowemu, którego celem jest kontrola nadmiernego wydzielania, bliznowacenia ubytków nadżerkowych i wrzodziejących oraz zapobieganie ich wystąpieniu. Przed pojawieniem się aktywnych leków przeciwwydzielniczych (blokerów receptora histaminowego H2 i inhibitorów pompy protonowej) jedyną metodą zahamowania wydzielania żołądkowego było wykonanie całkowitej resekcji żołądka.
Celem terapii lekowej jest zmniejszenie wytwarzania kwasu zasadowego poniżej 10 meq/h . Inhibitory pompy protonowej w porównaniu z blokerami receptora histaminowego H 2 osiągają ten cel u prawie wszystkich pacjentów, ponadto z biegiem czasu nie ma potrzeby zwiększania ich dziennej dawki (zjawisko tolerancji jest charakterystyczne dla antagonistów receptora histaminowego H 2, np. pochodne benzimidazolu ze względu na inny mechanizm działania, zjawisko to nie jest typowe), czasami można je nawet ograniczyć.
Dawkę inhibitora pompy protonowej dobiera się indywidualnie („miareczkowaną”) do poziomu utrwalenia produkcji kwasu bazowego poniżej 10 meq/h. Dzienna dawka omeprazolu, zapewniająca dotrzymanie tego wymagania u 90% pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona, waha się od 20 mg do 120 mg. Omeprazol i lanzoprazol mają w przybliżeniu taką samą skuteczność. Badania kliniczne z całodobowym monitorowaniem pH wykazały, że omeprazol (dawka dzienna 20-160 mg) i lanzoprazol (dawka dzienna 30-165 mg) prowadzą do podobnych profili pH i średniej wartości pH (1,8-6,4 i 2,1-6,4 odpowiednio).
Inhibitory pompy protonowej i gastropatia NLPZ Atrakcyjność stosowania inhibitorów pompy protonowej w gastropatii NLPZ wynika z ich wysokiej skuteczności, przewyższającej skuteczność antagonistów receptora histaminowego H 2 . Przeprowadzono szereg badań klinicznych z inhibitorami pompy protonowej, jednak szczególnie interesujące dla rozważanego problemu są OMNIUM
(porównanie skuteczności omeprazolu i mizoprostolu w leczeniu wrzodów wywołanych NLPZ; C.J. Hawkey i in., 1998) oraz ASTRONAUTA
(porównanie skuteczności omeprazolu i ranitydyny w leczeniu wrzodów wywołanych NLPZ; N.D. Yeomans i in., 1998). Badania te miały podobny schemat i były prowadzone w dwóch fazach: 1) faza leczenia – 4, 8 i 16 tygodni oraz 2) faza profilaktyki wtórnej – 6 miesięcy. Do badań włączono pacjentów stale przyjmujących NLPZ (głównie reumatoidalne zapalenie stawów lub chorobę zwyrodnieniową stawów), u których endoskopowo potwierdzono obecność wrzodu żołądka, wrzodu dwunastnicy i/lub nadżerek (co najmniej 10 nadżerek błony śluzowej żołądka i dwunastnicy).
Wyniki skuteczności omeprazolu w gojeniu zmian nadżerkowych i wrzodziejących żołądka i dwunastnicy wywołanych NLPZ w porównaniu z mizoprostolem przedstawiono w tabeli 5. Omeprazol (szczególnie w dawce 20 mg) Znacząco silniejszy niż mizoprostol w leczeniu blizn wrzodowych żołądka (p=0,004). Omeprazol jest szczególnie skuteczniejszy od mizoprostolu w leczeniu blizn wrzodowych dwunastnicy. (R<0,001). Интересно отметить, что заживление гастродуоденальных эрозий более активно происходит при применении синтетического аналога простагландина (р=0,01). Омепразол и в дозе 20 мг, и в дозе 40 мг оказался более эффективным по сравнению с ранитидином в заживлении язвы желудка, дуоденальной язвы или эрозий, вызванных НПВП (табл. 6).
W drugiej fazie tych badań zbadano potencjał omeprazolu w profilaktyce wtórnej zmian nadżerkowych i wrzodziejących wywołanych przez NLPZ. Pacjenci, którym udało się zagoić nadżerki lub owrzodzenia w wyniku pierwszej fazy, zostali ponownie randomizowani i wybrani do grup porównawczych, które obserwowano przez 6 miesięcy. W badaniu OMNIUM stosowano terapię podtrzymującą omeprazol w dawce 20 mg, mizoprostol w dawce 400 mcg lub placebo. Wyniki przedstawione w tabeli 7 wskazują na wyższość omeprazolu jako leku w profilaktyce wtórnej gastropatii po NLPZ. Jednakże, biorąc pod uwagę jedynie występowanie nadżerek, mizoprostol był skuteczniejszy niż omeprazol lub placebo. W badaniu ASTRONAUT omeprazol był skuteczniejszy niż ranitydyna w zapobieganiu gastropatii po NLPZ (Tabela 8).
W 2002 roku opublikowano wyniki innego badania, które uzasadniają powszechne wprowadzenie do praktyki klinicznej inhibitorów pompy protonowej stosowanych raz dziennie w profilaktyce wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych ze stosowaniem NLPZ (D.Y. Graham i wsp.). 537 H. pylori-u pacjentów z wynikiem negatywnym, przyjmujących NLPZ przez długi czas, występowały wrzody żołądka potwierdzone w badaniu endoskopowym. Podzielono ich na trzy grupy terapeutyczne: mizoprostol (200 mcg 4 razy dziennie), lansoprazol (15 mg lub 30 mg dziennie) i placebo, którym przepisywano przez 12 tygodni. W rezultacie (wg protokołu) udało się utrzymać remisję (brak wrzodów żołądka) u 93% pacjentów przyjmujących mizoprostol, u 80% i 82% przyjmujących różne dawki lanzoprazolu. W grupie placebo tylko u 51% pacjentów nie występowały wrzody żołądka związane z NLPZ. Biorąc pod uwagę także lokalizację wrzodu dwunastnicy, remisję stwierdzono u 88% pacjentów otrzymujących mizoprostol, 83% i 79% pacjentów otrzymujących lanzoprazol w dawkach 30 i 15 mg oraz tylko 47% pacjentów w grupie placebo. Z badania wyłączono 10% pacjentów leczonych mizoprostolem ze względu na wystąpienie działań niepożądanych (najczęściej biegunki), ze wszystkich grup wykluczono pacjentów, którzy nie przestrzegali protokołu. Zatem w ostatecznej analizie (analiza zamiaru leczenia) udało się skutecznie zapobiec powstaniu wrzodów w trakcie 12-tygodniowego cyklu leczenia: w grupie placebo – w 34% przypadków, w grupie mizoprostolu – w 67% w grupie lanzporazolu – w 68% (30 mg leku) i 69% przypadków (15 mg leku). Zatem lansoprazol był znacznie skuteczniejszy niż placebo i równie skuteczny jak mizoprostol w zapobieganiu owrzodzeniom związanym ze stosowaniem NLPZ, co zostało potwierdzone w badaniach endoskopowych.
Unikalny mechanizm działania inhibitorów pompy protonowej zapewnia tej klasie leków wiodące miejsce w leczeniu chorób związanych z kwasem. Ani pod względem zakresu wskazań, ani stabilnego poziomu skuteczności nie mają odpowiedników w terapii przeciwwydzielniczej. Ich powszechne wprowadzenie do praktyki klinicznej umożliwiło radykalną poprawę rokowania w wielu chorobach kwasozależnych i H. pylori-choroby towarzyszące.
Choroby związane z zaburzeniami kwasowości przewodu żołądkowo-jelitowego obserwuje się średnio u połowy dorosłej populacji planety. Ta kategoria patologii żołądkowo-jelitowych obejmuje szereg zespołów opisanych w Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób w 10. rewizji. Szczególnie często:
- choroba refluksowa przełyku (GERD),
- wrzody trawienne przewodu żołądkowo-jelitowego,
- niestrawność żołądkowa.
Zapalenie błony śluzowej żołądka obserwuje się u 80 procent populacji, niestrawność żołądkowa dotyczy 30-35 procent. Jest całkiem jasne, że przy tak rozczarowujących statystykach problem leczenia patologii żołądkowo-jelitowych jest szczególnie aktualny.
Inhibitory pompy protonowej hamują wytwarzanie kwasu w żołądku
Pompa to termin techniczny oznaczający jedną z odmian pompy. I trochę dziwnie jest widzieć to imię w anatomii ludzkiego ciała. Jednak termin pompa protonowa w odniesieniu do trifosfatazy wodorowo-potasowo-adenozynowej jest w stanie wyjaśnić funkcję tego białka enzymatycznego, które transportuje elektrony dodatnie przez przegrodę międzykomórkową.
Pompa protonowa jest również nazywana pompą protonową. Jest to złożony łańcuch polipeptydowy, składający się z reszt aminokwasowych i zawierający w swojej strukturze dodatnie jony wodoru i potasu. H+/K+-ATPaza została wyizolowana czterdzieści lat temu jako białko enzymatycznej hydrolazy i jednocześnie nazywana była pompą protonową. Bierze udział w produkcji kwasu solnego, który przekształca witaminę B12 z formy pasywnej w aktywną.
Trifosfataza wodorowo-potasowo-adenozynowa występuje w komórkach rodzicielskich błony śluzowej żołądka. Wytwarzają również kwas solny. Przenosi dodatnio naładowane protony wodoru (H+) z cytoplazmy komórki macierzystej (ciemieniowej) do jamy żołądka przez górną przegrodę międzykomórkową. W tym przypadku jon potasu (K+) przedostaje się do komórki. Jednocześnie do regionu transportowane są aniony chlorkowe (CL-).
Protony H+ powstają w wyniku rozkładu kwasu węglowego (H2CO3) pod wpływem enzymu anhydrazy węglanowej. Pozostałe kationy (HCO3-) zamiast kationów chloru przedostają się do krwi, która po przedostaniu się do żołądka i połączeniu się tam z wodorem tworzy cząsteczki kwasu solnego. W ten sposób kwas solny uwalniany jest do światła żołądka przy udziale H+/K+-ATPazy w postaci jonów H+ i Clv€, a jony K+ cofają się przez błonę.
Co to są inhibitory pompy protonowej i do czego służą?
Omez: kapsułki
Hamowanie oznacza powściągliwość. W tym przypadku hamowanie syntezy HCl. Zadaniem inhibitorów pompy protonowej jest hamowanie wytwarzania kwasu solnego w żołądku, co osiąga się poprzez blokowanie transportu jonów potasu i wodoru z komórki. Inhibicja okazała się skuteczna w leczeniu chorób kwasozależnych przewodu pokarmowego, takich jak
- niestrawność przełyku,
- wrzód żołądka,
- wrzód dwunastnicy,
- zapalenie dwunastnicy.
Inhibitory pompy protonowej w różnym stopniu blokują wytwarzanie kwasu solnego. Leki te nie powodują uzależnienia, nie powodują skutków ubocznych. Dlatego też ta kategoria leków została przyjęta przez Światowy Kongres w 1988 roku w Rzymie, jako główna grupa leków regulujących kwasowość.
Każdy kolejny rozwój PPI różni się od poprzedniego wyższą aktywnością i czasem działania. Ale na rzeczywistą skuteczność wpływają pewne czynniki, których pierwsze miejsce zajmuje indywidualna podatność organizmu.
Mechanizm działania PPI
Leki na pompę protonową przyjmuje się doustnie w postaci tabletek lub kapsułek. Z żołądka lek dostaje się do jelita cienkiego, gdzie rozpuszcza się i wchłania do krwi, która najpierw przenosi cząsteczki inhibitora do wątroby, a dopiero potem dostają się do komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka, gdzie gromadzą się w wydzielinie kanaliki.
IPP przekształcają się w tetracykliczny sulfenamid, który nie opuszcza kanalików wydzielniczych, wiąże się z resztami jonowymi pompy i ją blokuje. Zatem H+/K+-ATPaza jest wykluczona z tworzenia kwasu chlorowodorowego. Aby proces ten mógł zostać wznowiony konieczna jest produkcja nowego enzymu H+/K+-ATPazy, która następuje po 1,5-2 dniach. Czas ten określa czas działania terapeutycznego inhibitorów pompy protonowej.
Przy pierwszym lub jednorazowym zastosowaniu leku jego skuteczność nie jest tak znacząca, ponieważ nie wszystkie pompy protonowe są obecnie osadzone w błonie wydzielniczej, niektóre z nich znajdują się wewnątrz komórki. Mikrocząstki te wraz z nowo syntetyzowanymi trifosfatazami wodorowo-potasowo-adenozynowymi pojawiają się na błonie, wchodzą w interakcję z kolejnymi dawkami leku, a jego działanie przeciwwydzielnicze zostaje w pełni zrealizowane.
Terapia przeciwwydzielnicza pozwala zatrzymać choroby zależne od stężenia kwasu solnego. Zatem wrzód dwunastnicy goi się przy pH powyżej 3 przez 18–20 godzin dziennie; do leczenia GERD wymagane jest pH większe niż 4, bakteria ulega zniszczeniu w lekko kwaśnym środowisku przy pH większym niż 5.
Co to jest pH?
Tutaj pozwolę sobie na małą dygresję, w której znajdziecie wyjaśnienie wartości pH (pe-popiół). Konieczne jest dalsze wyjaśnienie kwaśnego stanu przewodu pokarmowego i działania leków IPP.
Skalę pH, określającą kwasowo-zasadowy charakter substancji i roztworów ciekłych, można porównać z matematyczną linią prostą, na której znajdują się liczby dodatnie i ujemne.
Wartość pH wynosi 14 jednostek. Chemicznie obojętna substancja woda (porównywalna do zera w skali matematycznej) ma pH 7. Substancje o pH mniejszym niż 7 są kwaśne. Te powyżej liczby 7 mają odczyn zasadowy. Odpowiednio, im niższa liczba pH, tym wyższa kwasowość substancji lub roztworu i odwrotnie, im wyższe pH, tym niższy, ale poziom środowiska zasadowego wzrasta.
Charakterystyka inhibitorów pompy protonowej
IPP uznawane są za leki szczególnie skuteczne w leczeniu wrzodów trawiennych związanych z dużą kwasowością i zajmują wiodącą pozycję wśród leków przeciwwrzodowych. Efekt przeciwwydzielniczy w tym przypadku osiąga się poprzez bezpośredni wpływ na powstawanie kwasu solnego.
Ta kategoria leków przewyższa wszystkie inne leki przeciwwydzielnicze pod względem skuteczności i nieszkodliwości ekspozycji. PPI obejmuje 5 generacji leków, z których pierwsza, omeprazol, została opracowana w 1989 roku.
Omeprazol
Dziś jest to jeden z najczęściej i powszechnie stosowanych leków. Jego skuteczność potwierdzają wyniki badań, w których wzięło udział ponad 50 000 pacjentów z różnymi patologiami przewodu pokarmowego. W porównaniu z omeprazolem i H2-blokerami, inhibitor pompy protonowej ma przewagę w zakresie skuteczności łagodzenia procesów zapalnych, a jednocześnie wyraźnie opóźnia powstawanie wrzodziejącego ropnia błony śluzowej.
Nawet u pacjentów z gastrinoma (który wytwarza hormon gastrynę, który stymuluje produkcję HCl) zaobserwowano pozytywną tendencję. Ponadto omeprazol nasilał działanie przeciw Helicobacter przyjmowanych antybiotyków. Biodostępność, czyli ilość leku docierająca do obszaru działania w organizmie, waha się od 50%, z czego 95% wiąże się z białkami osocza.
Najwyższa zawartość tego leku we krwi koncentruje się godzinę po spożyciu i utrzymuje się do 3 godzin. Standardowy schemat terapeutyczny obejmuje przyjmowanie leku 2 razy dziennie po 20 mg na dawkę. W ciągu miesiąca rany wrzodziejące dwunastnicy goją się w 97%, a wrzody żołądka w 80%.
Lanzoprazol
Lek ten charakteryzuje się najwyższą biodostępnością wynoszącą 80-90% w grupie leków hamujących wytwarzanie kwasu solnego. Lansoprazol różni się od swojego poprzednika budową rodników zapewniających działanie przeciwwydzielnicze.
Badania wykazały, że Lansoprazol już w 5 dniu stosowania zapewnia pH w żołądku powyżej 4 przez 11,5 godziny (dla porównania pantoprazol utrzymywał tę samą kwasowość przez 10 godzin). Zaleca się przyjmowanie lanzoprazolu w dawce 15, 30 i 60 mg na dzień (w zależności od ciężkości patologii). W 95% przypadków owrzodzenie goi się w ciągu 4 tygodni.
Pantoprazol
Pantoprazol jest atrakcyjny ze względu na możliwość długotrwałego stosowania w celu utrwalenia efektu terapeutycznego.Pomimo zmienności wyniku (poziom kwasowo-zasadowy waha się od 2,3 do 4,3) sposób podawania leku nie ma istotnego wpływu na jego farmakokinetykę.
Innymi słowy, pantoprazol stosuje się zarówno dożylnie, jak i doustnie. Dziesięcioletnia obserwacja pacjentów leczonych pantoprazolem wykazała, że po zastosowaniu tego leku nie wystąpiły nawroty choroby.
Rabeprazol
Na pierścieniach pirydynowych i imidazolowych rabeprazol ma również cechy charakterystyczne dla omeprazolu, które zapewniają skuteczniejsze wiązanie protonów potasu i wodoru trifosforanu adenozyny Máza. Rabeprazol jest wchłaniany przez organizm i osiąga efekt terapeutyczny w 51,8%, wiąże się z białkami krwi w 96,3%. Przy codziennym stosowaniu tego leku w dawce 40 mg dziennie przez miesiąc, wrzód goi się o 91%.
Esomeprazol
We wzorze strukturalnym esomeprazolu występuje tylko jeden izomer S, dzięki czemu lek nie jest tak podatny na hydroksylację przez wątrobę jak jego poprzednicy, posiadający izomery R i nie jest tak szybko wydalany z organizmu. Czynniki te zwiększają ilość inhibitorów docierających do pomp protonowych w komórkach okładzinowych. Esomeprazol przyjmowany w dawce 40 mg na dzień utrzymuje pH powyżej 4 przez 14 godzin. Jest to najwyższy efekt terapeutyczny, jaki udało się dotychczas osiągnąć.
Helicobacter pylori i IPP
W sumie istnieje 5 generacji inhibitorów pompy protonowej.
Mówiąc o chorobach kwasozależnych i przyczynach, które je powodują, nie można nie wspomnieć o spiralnej bakterii Gram-ujemnej, ponieważ naukowcy doszli do wniosku, że bakteria ta jest rodzajem katalizatora, wyzwalacza wystąpienia tych chorób.
I to właśnie ta bakteria osadzająca się w żołądku wywołuje nawroty zapalne przewodu żołądkowo-jelitowego. Dlatego terapię patologii zależnych od kwasu prowadzi się w połączeniu z antybiotykami z grupy tetracyklin, w szczególności z metronidazolem.
Wniosek. Prace nad API trwają
Pięć generacji inhibitorów pompy protonowej jest powszechnie zatwierdzonych i z powodzeniem stosowanych. Sześć lat temu wprowadzono na rynek nowy lek o nazwie Dexlansoprazol, który został dopuszczony do stosowania w leczeniu GERD.
Nowy IPN jest obecnie opracowywany i testowany w Japonii. To jest tenatoprazol. Jest pochodną imidazopirydyny. To prawda, że niektórzy eksperci uważają, że lek ten na ogół powtarza poprzednie pokolenia.
Nieco wcześniej w Korei opracowano Ilaprazole, który jest 2-3 razy skuteczniejszy od Omeprazolu. Ale w USA, krajach UE i Rosji nie ma pozwolenia na jego użycie. Teraz Japonia stara się wypromować ten lek na rynku zachodnim.
O bezpieczeństwie stosowania inhibitorów pompy protonowej – w wykładzie wideo:
Ponad 90% populacji cierpi na problemy trawienne, zgagę i zapalenie błony śluzowej żołądka, ale niewiele osób wie, że leki mające na celu złagodzenie tej choroby istnieją od dawna i są aktywnie stosowane w praktyce medycznej w przypadkach, gdy leki zobojętniające sok żołądkowy nie pomagają. Zastanówmy się, czym jest inhibitor pompy protonowej, rozważymy również listę leków.
Skąd wzięła się pompa w organizmie człowieka?
Pompa protonowa, zwana także pompą protonową, jest białkiem enzymatycznym wspomagającym produkcję, co jest niezbędnym i najważniejszym działaniem w procesie trawienia pokarmu. Często jednak zdarza się, że kwas zaczyna wytwarzać się w dużych ilościach, co prowadzi do nieprzyjemnych i bolesnych odczuć w żołądku.
Wskazania do stosowania
Dość często stosuje się inhibitor pompy protonowej (lista leków zostanie wymieniona poniżej).
Inhibitory, czyli blokery pompy protonowej, to leki stosowane w leczeniu chorób przewodu żołądkowo-jelitowego związanych z wysoką kwasowością:
Zapalenie błony śluzowej żołądka, w tym erozyjne;
Wrzody żołądka i dwunastnicy;
Zapalenie dwunastnicy - zapalenie błony śluzowej dwunastnicy;
GERD - choroba refluksowa, w której zawartość żołądka jest regularnie wyrzucana do przełyku, co ostatecznie powoduje korozję błony śluzowej przełyku, tchawicy i gardła;
Niestrawność - naruszenie procesu trawiennego, w którym po jedzeniu pojawia się uczucie kłującego / tnącego bólu w okolicy nadbrzusza (okolicy splotu słonecznego);
Konsekwencje przyjmowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (takich jak Diklofenak), które podrażniają błony śluzowe przewodu pokarmowego;
Zespół Zollingera-Ellisona – gastrinoma – nowotwór złośliwy powodujący zwiększone wydzielanie kwasu solnego.
We wszystkich tych przypadkach wskazane jest zastosowanie inhibitorów pompy protonowej.
Mechanizm akcji
Tabletki lub kapsułki PPI przyjmowane są doustnie, rozpuszczają się w jelicie cienkim i wraz z krwią przenoszone są przez wątrobę do kanalików wydzielniczych, gdzie zaczynają się gromadzić. Ze względu na bezpośrednie działanie na kanaliki wytwarzające kwas solny, inhibitory zmniejszają odpowiednio jego wydzielanie, agresywność soku żołądkowego maleje.
Inhibitor pompy protonowej (lista leków dostępna w każdej aptece) przepisuje lekarz.
Mechanizm działania wszystkich leków tego typu jest taki sam, różnią się jednak stężeniem substancji czynnej, która utrzymuje wymagany poziom pH, oraz szybkością działania. Tylko lekarz może je odebrać po wykonaniu pomiarów kwasowości, wykonuje się je w ciągu jednego dnia. Następnie przepisywany jest odpowiedni lek i monitorowana jest jego skuteczność. Jeśli ulga nie nastąpi, a jest to możliwe w przypadku oporności na tego rodzaju leki, należy poszukać zamiennika.
Pod względem pH kierują się stanem kwasowości przewodu pokarmowego. W sumie jest ich 14, woda jest obojętna, znajduje się w środku równowagi kwasowo-zasadowej i ma pH 7. Od strony wody na dolną stronę przechodzi środowisko kwaśne, na górną zaś środowisko zasadowe.
Różne rodzaje chorób związanych ze zwiększoną produkcją kwasu solnego charakteryzują się różnymi wartościami pH. Na przykład wrzód dwunastnicy może goić się przy pH większym niż 3 przez cały dzień, a aby zabić bakterię Helicobacter pylori potrzebne jest lekko kwaśne środowisko, w którym pH jest większe niż 5.
Zgodnie z normą pH i ustaloną diagnozą lekarz przepisuje jeden lub drugi lek z grupy blokerów pompy protonowej w określonej dawce przez określony czas.
Czas trwania przyjęcia
Przebieg leczenia może trwać kilka miesięcy, a nawet lat. Na przykład dla leku „Rabeprazol” instrukcja opisuje czas przyjmowania. bezpieczne dla organizmu, ponieważ działają miejscowo i nie uzależniają, czyli po zakończeniu kursu nie można obawiać się tzw. „zespołu odstawiennego”. Ten rodzaj leku nie zagłusza choroby, ale całkowicie ją leczy.
Teraz jest jasne, czym jest inhibitor pompy protonowej. Lista leków jest bardzo obszerna.
Grupa blokerów pompy protonowej
„Omeprazol” jest powszechnie znanym lekiem. Dostępny na sprzedaż:- „Akr Omeprazolu”.
- Omeprazol-Richter jest najskuteczniejszą opcją.
- Omeprazol Sandoz. Środek złożony stosowany raczej do regulacji wytwarzania kwasu solnego i pracy przewodu pokarmowego.
Od dawna wiadomo, że omeprazol jest inhibitorem pompy protonowej, ale obecnie woli się go przepisywać rzadziej, ponieważ leki nowej generacji różnią się na lepsze zarówno pod względem skuteczności, jak i skutków ubocznych.
Dopuszcza się podawanie nie tylko doustnie, ale także dożylnie, co przyczynia się do uzyskania szybkiego rezultatu. W ciągu 10 lat obserwacji pacjentów nie stwierdzono nawrotu choroby.
„Pantoprazol”
Każde opakowanie zawiera instrukcję stosowania preparatu Pantoprazole. Cena leku wynosi średnio 130 rubli.
„Pantoprazol” należy stosować z dużą ostrożnością, ale przepisywany w drugim i trzecim trymestrze ciąży, jeśli oczekuje się, że potencjalne korzyści będą znacznie większe niż ryzyko dla dziecka. Nie przeprowadzono badań na kobietach w ciąży, jednak u zwierząt nie zaobserwowano żadnego negatywnego wpływu na płód.
Przed zastosowaniem leku Omeprazol i Pantoprazole należy dokładnie zapoznać się z obszerną listą interakcji leków i skonsultować się z lekarzem, jeśli planuje się przyjmować którykolwiek lek z tej listy jednocześnie z innymi lekami. Analog - „Nolpaza”.
Dlaczego ten lek jest przepisywany? Jest także inhibitorem pompy protonowej. Dostępny w dwóch postaciach - w tabletkach i ampułkach do wstrzykiwań. Ale w rzeczywistości ampułki są liofilizatem, z którego przygotowuje się roztwór do wstrzykiwań. Najczęściej jest przepisywany na wrzód trawienny, ale z powodzeniem stosowany jest w przypadku innych chorób przewodu żołądkowo-jelitowego.
Dzięki sokowi wyprodukowanemu w mniejszej objętości błona śluzowa nie jest tak bardzo podrażniona. Jeśli występują wrzody i erozja, stopniowo się goją. Nolpaza radzi sobie z tym doskonale. Dlaczego lek jest przepisywany, stało się jasne.Analogi - Lanzap, Lansofed, Loenzar-sanovel, Epikur, Akrilanz itp. Jest on stosowany w ograniczonym zakresie w leczeniu kobiet w ciąży i dzieci, stosowanie jest niepożądane, jeśli można wybrać inny lek.
Rabeprazol to kolejny lek z grupy blokerów pompy protonowej.
Instrukcja leku „Rabeprazol” wskazuje, że jest on niezgodny z płynnymi lekami zobojętniającymi kwas. Efekt jest wzmocniony, gdy jest przyjmowany jednocześnie z warfaryną, diazepamem, teofiliną i fenytoiną. Analogi - „Bereta”, „Zolispan”, „Noflux”, „Pariet”, „Rabelok”, „Khairabezol” itp.
Lansoprazol jest skutecznym lekiem na choroby przewodu żołądkowo-jelitowego. Blokuje produkcję soku żołądkowego. Potwierdza to instrukcje dotyczące leku „Lansoprazole”. Ponadto lek zwalcza bakterię Helicobacter pylori. Specyficzne przeciwciała przeciwko niemu powstają intensywnie w wyniku działania leku. Lek działa najlepiej jak to możliwe przez pierwsze kilka dni od rozpoczęcia podawania. Analogi - „Emanera”, „Nexium”, „Losek”, „Sanpraz” itp. Niektóre leki przyjmowane jednocześnie z „Lansoprazolem” mogą zwiększać jego stężenie w osoczu krwi i wzmacniać efekt. Są to imipramina, klomipramina, citalopram. „Diazepam” i „Fenytoina” nieznacznie zwiększają zawartość, a „Ketokonazol”, „Itrakonazol” i „Klarytromycyna” pomagają zmniejszyć skuteczność leku. Tak Lansoprazol opisuje instrukcję użycia.
„Esomeprazol” jest dobrym lekiem na wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy. Można stosować z antybiotykami. Leczy w fazie zaostrzenia chorób i służy profilaktyce. Hamuje reprodukcję Helicobacter pylori. Lek „Esomeprazol” (kapsułki i roztwór do wstrzykiwań) stosuje się przez miesiąc w dawce 40 mg na dzień. W celu zapobiegania dawkę można zmniejszyć o połowę.
Środki ostrożności
Na tle leczenia blokerami pompy protonowej objawy chorób onkologicznych mogą być łagodne, dlatego przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest wykonanie badań w celu wykluczenia wystąpienia nowotworów. Ponadto konieczne będzie pilne badanie w przypadku częstych wymiotów, zwłaszcza z krwią, zaburzeniami stolca oraz zmianą jego koloru i zapachu, a także gwałtowną utratą masy ciała. Dlatego ostrożnie warto przyjmować „Rabeprazol sodowy”.
Ta grupa leków, według ostatnich badań, zwiększa odpowiednio kruchość kości i ryzyko złamań, a także wywołuje związaną z tym biegunkę (to znaczy spowodowaną przyjmowaniem niektórych leków), hipomagnezemię i objawy demencji w starszym wieku .
Z tego powodu lekarz powinien najpierw przepisać najmniejszą możliwą dawkę lub możliwie najkrótszy czas podawania i obserwować efekt.
Stosowanie z antybiotykami
Inhibitory pompy protonowej (leki nowej generacji) stosowane są w kompleksowym leczeniu chorób wywoływanych przez bakterię Helicobacter pylori, które mogą zarówno przyczyniać się do powstawania problemów w przewodzie pokarmowym, jak i powodować nawroty pozornie już wyleczonych chorób. W takim przypadku do leczenia dodaje się antybiotyki, głównie z grupy tetracyklin.
Jest to grupa silnych antybiotyków, dlatego w żadnym wypadku nie należy ich przepisywać samodzielnie.
Skutki uboczne
Jak każdy lek, blokery pompy protonowej mają wiele możliwych skutków ubocznych:
- zwiększona senność – dlatego nie wolno przyjmować tego typu leku osobom, których czynności wymagają uwagi i szybkości reakcji, np. kierowcom;
- bóle głowy sięgające migreny – nie jest zabronione jednoczesne przyjmowanie leków przeciwmigrenowych z IPP, konieczna jest jednak konsultacja lekarska;
- zawroty głowy i osłabienie;
- ból nóg, kręgosłupa, stawów;
- niestrawność - biegunka lub zaparcie, nudności;
- zmiana smaku;
- suchość w ustach;
- reakcje alergiczne - pokrzywka, swędzenie;
- spowolnienie tworzenia się komórek krwi – leukocytów i płytek krwi;
- zwiększone pocenie się, dreszcze.
W takich przypadkach należy poinformować lekarza prowadzącego, który z reguły przepisuje inny odpowiedni lek IPP.
Należy wziąć pod uwagę, że skutki uboczne są dość rzadkie i najczęściej łagodne, dlatego pod nadzorem lekarza dalsze stosowanie jest zwykle całkiem możliwe.
W przypadku stosowania inhibitorów pompy protonowej (leków nowej generacji) praktycznie nie ma skutków ubocznych.
Przeciwwskazania
Ogólne przeciwwskazania do stosowania wszystkich inhibitorów pompy protonowej to:
W okresie laktacji i ciąży, szczególnie w I trymestrze, stosowanie niektórych leków z tej grupy w II i III trymestrze jest możliwe za zgodą lekarza. Leki te są wyjątkowo biodostępne, to znaczy są w stanie przenikać do tkanek, w tym i kumulować się w mleku matki. I chociaż nie ma potwierdzonych danych na temat szkodliwości tych leków dla płodu, nie ma informacji odwrotnej, z wyjątkiem eksperymentów na zwierzętach.
Dzieci w wieku poniżej 12 lat, ponieważ praca ich gruczołów dokrewnych jest na etapie rozwoju i formowania, więc każda interwencja może spowodować niepowodzenie.
Alergia lub nadwrażliwość na składniki leku.
Na przykład wszystko to opisano w instrukcji obsługi preparatu „Pantoprazole”.
Cena
Ceny blokerów pompy protonowej są bardzo zróżnicowane, ale są dość przystępne. Średni koszt wynosi od 90 rubli. za pakiet „omeprazolu” do 500 rubli. do pakowania innych leków nowej generacji.
Cena uzależniona jest także od ilości kapsułek/tabletek w opakowaniu oraz kraju pochodzenia. Na przykład rosyjskie leki generyczne można kupić za 20-100 rubli, ale trzeba zrozumieć, że leki generyczne nie są produktami oryginalnymi. Często mają niższą skuteczność i gorszą tolerancję, częściej powodują działania niepożądane.
Catad_tema Farmakologia kliniczna - artykuły
Inhibitory pompy protonowej: kilka pytań z teorii i praktyki
T.L. Lapin
Klinika propedeutyki chorób wewnętrznych, gastroenterologii i hepatologii. V.Kh. Wasilenko MMA im. ICH. Sieczenow, Moskwa
W oparciu o dane z gastroenterologii opartej na dowodach naukowych oraz własne doświadczenia autor formułuje odpowiedzi na najbardziej palące pytania dotyczące praktycznego zastosowania inhibitorów pompy protonowej (PPI). W szczególności mówimy o ryzyku „zespołu odstawienia” po zaprzestaniu stosowania IPP, stosunku wartości IPP do terapii przeciw Helicobacter, możliwości stosowania IPP w zanikowym zapaleniu żołądka itp.
Wskazania do przepisywania inhibitorów pompy protonowej (PPI) są bardzo szerokie i dziś trudno spotkać lekarza, który nie ma własnego doświadczenia z różnymi przedstawicielami tej klasy leków. Różnorodne sytuacje kliniczne, jakie pojawiają się w postępowaniu z pacjentami z chorobami kwasozależnymi i chorobami związanymi z Helicobacter pylori, często zmuszają lekarza do mobilizacji zarówno swojego doświadczenia, jak i wiedzy teoretycznej. Literatura dotycząca IPP obejmuje liczne monografie, całe rozdziały solidnych podręczników i tysiące różnego rodzaju artykułów. Z jednej strony tak bogata baza informacji powinna w pełni zaspokoić zainteresowanie IPP i różnymi aspektami ich stosowania, z drugiej strony w oceanie różnych informacji często trudno jest znaleźć odpowiedź na konkretne pytanie. Forma artykułu podyktowana jest chęcią autora udzielenia jak najkrótszych i najlepiej uzasadnionych odpowiedzi na często zadawane przez lekarzy pytania dotyczące zarówno teoretycznych, jak i praktycznych aspektów stosowania IPP.
Czy po zaprzestaniu stosowania IPP powinniśmy spodziewać się „syndromu odstawienia”?
„Zespół odstawienia”, czyli „z odbicia kwasu” (który może objawiać się na przykład wczesnym zaostrzeniem choroby wrzodowej po zaprzestaniu stosowania leków hamujących wydzielanie kwasu żołądkowego) jest charakterystyczny dla blokerów receptora H2. Po odstawieniu antagonistów receptorów histaminowych wystąpienie tego zespołu można częściowo wytłumaczyć zjawiskiem nadwrażliwości receptorów H2. Komórka okładzinowa z „pobudzonymi” receptorami H2 staje się bardziej wrażliwa nawet na normalny poziom histaminy uwalnianej z komórek enterochromafinopodobnych. Zakłada się również, że na tle stosowania blokerów receptora H2 wydłuża się czas życia pomp protonowych i w efekcie przypada ich więcej na komórkę okładzinową. Obie przyczyny powodują, że po zaprzestaniu leczenia blokerami receptora H2 następuje nadprodukcja kwasu.
IPP mają zasadniczo inny mechanizm działania i inny wpływ na komórkę okładzinową. IPP nie wpływają ani na receptory H2, ani na inne struktury zlokalizowane na podstawno-bocznej błonie komórki okładzinowej i biorące udział w regulacji wydzielania kwasu. Celem IPP jest bezpośrednio pompa protonowa, enzym H+/K+-ATPaza, z którą leki te tworzą silne wiązanie kowalencyjne. Tym samym działanie pompy kwasu jest zablokowane. Uważa się, że „syndrom odstawienia” nie jest typowy dla IPP. Wynika to z mechanizmu działania tej klasy leków. Ponadto czas przepisywania IPP w różnych warunkach klinicznych jest bardzo szczegółowy i pomaga zmniejszyć ryzyko wystąpienia nawrotu kwasu.
Wniosek. W przypadku IPP, w przeciwieństwie do blokerów receptora H2, „zespół odstawienny” nie jest typowy. Przestrzeganie czasu trwania leczenia PPI dla różnych wskazań do ich powołania pomaga zmniejszyć ryzyko „odbicia kwasu”.
Czy wygojenie wrzodu trawiennego będzie możliwe w przypadku zaostrzenia choroby wrzodowej, jeśli prowadzony będzie jedynie cykl leczenia eradykacyjnego H. pylori? Czy na zakończenie eradykacji H. pylori konieczne jest przepisanie leków przeciwwydzielniczych?
Aby wyczerpująco odpowiedzieć na te pytania, należy wziąć pod uwagę: 1) czas i wyniki stosowania IPP w monoterapii w zaostrzeniu choroby wrzodowej oraz 2) czas i wyniki leczenia IPP w terapii eradykacyjnej H. pylori infekcja w zaostrzeniu choroby wrzodowej.
Ogólnie przyjęty średni czas leczenia lekiem przeciwwydzielniczym w zaostrzeniu choroby wrzodowej dwunastnicy wynosi 4 tygodnie, wrzodu żołądka - 8 tygodni. Pomysły na temat konieczności stosowania właśnie takiego czasu leczenia rozwinęły się wraz z wprowadzeniem do praktyki klinicznej H2-blokerów. IPP znacznie szybciej przyspieszają gojenie się wrzodów. Tak więc, analizując wyniki kilku kontrolowanych badań, okazało się, że przy stosowaniu omeprazolu w dawce 20 mg/dobę wygojenie wrzodu dwunastnicy po 2 tygodniach leczenia nastąpiło u 57-80% pacjentów w porównaniu do 28-52% przy stosowaniu ranitydyny 300 mg/dzień. Zatem w pierwszych dwóch tygodniach leczenia różnica w częstości występowania blizn wrzodowych na tle stosowania IPP i H2-blokerów jest szczególnie duża. Po 4 tygodniach leczenia różnica jest mniejsza, choć nadal utrzymuje się: na tle IPP owrzodzenia zagoiły się u 93-95% pacjentów, a na tle H2-blokerów u 80-85%. Przypomnę, że standardowy przebieg terapii eradykacyjnej H. pylori wynosi co najmniej 7 dni, a w ostatnich latach obserwuje się tendencję do wydłużania go do 10 lub 14 dni. Podstawowy lek terapii przeciwhelikobatherowej – PPI – zapewni szybkie gojenie się owrzodzenia w trakcie eradykacji.
Jednakże gojenie się wrzodów należy rozpatrywać z różnych punktów widzenia, ponieważ w tym procesie ważne jest nie tylko działanie przeciwwydzielnicze IPP. Zniszczenie samego H. pylori i wynikająca z tego regresja zmian zapalnych w błonie śluzowej żołądka prawdopodobnie mają pozytywny wpływ na bliznowacenie wrzodów. Udowodniono, że w niepowikłanej chorobie wrzodowej dwunastnicy leczenie można ograniczyć jedynie do terapii eradykacyjnej, bez kontynuowania po niej przyjmowania leków przeciwwydzielniczych lub innych, które wystarczą do naprawy ubytku błony śluzowej. Aby wykazać słuszność tego przepisu, jako przykład przytoczę badanie krajowe.
Pacjenci z zaostrzeniem choroby wrzodowej dwunastnicy (92 osoby) otrzymywali standardową potrójną terapię preparatem Omez (omeprazol, Dr. Reddy's Laboratories Ltd.) w dawce 40 mg/dobę w skojarzeniu z amoksycyliną (2000 mg/dobę) i klarytromycyną (1000 mg/dobę). dziennie) przez 7 dni. Następnie przeprowadzono randomizację: jedna grupa pacjentów kontynuowała terapię omeprazolem w dawce 40 mg/d przez kolejne 2 tygodnie, druga grupa pacjentów nie otrzymywała już żadnego leczenia. Eradykację H. pylori uzyskano u 82,6 % Zasadnicze znaczenie ma fakt, że wygojenie wrzodów nastąpiło u 91,5% pacjentów, którzy otrzymali Omez w monoterapii po kursie przeciw Helicobacter pylori i u 93,3% pacjentów, którzy otrzymali jedynie cotygodniowy cykl eradykacji H. pylori i nie stosowali dalszego leczenia.
Wniosek. Standardowa terapia eradykacyjna zakażenia H. pylori z pewnością sprzyja gojeniu się wrzodów w czasie zaostrzeń choroby wrzodowej. W przypadku niepowikłanego wrzodu dwunastnicy dopuszczalne jest prowadzenie jedynie kursu przeciw Helicobacter pylori przez 7-14 dni - zapewni to bliznowacenie wrzodu u większości pacjentów. W zaostrzeniu choroby wrzodowej żołądka, a także w ciężkim zaostrzeniu choroby wrzodowej dwunastnicy o powikłanym przebiegu, w obecności chorób współistniejących, po zakończeniu terapii eradykacyjnej H. pylori, IPP stosuje się przez kolejne 2–5 tygodni w celu uzyskania większej skuteczności gojenie się wrzodu.
Czy można rozpocząć standardową terapię eradykacyjną H. pylori, jeśli pacjent przyjmuje już IPP?
Istnieje kilka prac wykazujących pozytywny lub wręcz negatywny wpływ stosowania IPP bezpośrednio poprzedzającego terapię eradykacyjną H. pylori (schematy oparte na PPI). Według niektórych autorów takie „wstępne leczenie” PPI zmniejsza, według innych zwiększa odsetek skutecznej eradykacji H. pylori. Należy zauważyć, że w głównych międzynarodowych zaleceniach i publikacjach dotyczących gastroenterologii opartej na dowodach nie znalazły się wymagania, aby nie zalecać terapii eradykacyjnej podczas przyjmowania IPP lub odwrotnie, aby zwiększyć odsetek skutecznej eradykacji drobnoustroju, koniecznie poprzedzając ją IPP.
Przejdźmy do badań rosyjskich. Standardową potrójną terapię amoksycyliną i klarytromycyną na bazie leku Omez otrzymało 80 pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy. Pacjentów przydzielono losowo do 2 grup: grupa 1 otrzymywała omeprazol przez 3 dni przed terapią eradykacyjną, grupa 2 nie otrzymywała wcześniej żadnego leczenia. W pierwszej grupie możliwe było zniszczenie H. pylori w 88,6% przypadków, w drugiej - w 82,2%.
Wniosek. Obecnie nie ma wystarczających dowodów sugerujących, że przyjmowanie IPP przed standardową terapią eradykacyjną będzie miało jakikolwiek wpływ na skuteczność leczenia przeciw Helicobacter pylori.
W jaki sposób można stosować IPP w profilaktycznym (zapobiegającym nawrotom) leczeniu pacjentów z wrzodem trawiennym, którzy są pod obserwacją ambulatoryjną?
Pomysły o konieczności sezonowego leczenia choroby wrzodowej różnymi klasami leków w celu zapobiegania nawrotom choroby należy uznać za przestarzałe. Rozważ zapobieganie nawrotom choroby wrzodowej z punktu widzenia gastroenterologii opartej na dowodach naukowych.
Leczenie przeciwnawrotowe choroby wrzodowej uważa się za eradykację zakażenia H. pylori. Głównym rezultatem skutecznej sanitacji błony śluzowej żołądka i dwunastnicy z H. pylori jest ustanie nawrotów choroby wrzodowej u większości pacjentów. Przejdźmy do systematycznego przeglądu ekspertów z Biblioteki Cochrane. Przeanalizowano pięćdziesiąt trzy badania kliniczne na zadany temat. Nie stwierdzono statystycznej różnicy w skuteczności terapii eradykacyjnej H. pylori i ciągłych podtrzymujących leków hamujących wydzielanie w zakresie zapobiegania nawrotom choroby wrzodowej dwunastnicy (4 badania, 319 pacjentów; względne ryzyko nawrotu = 0,73 (95% CI 0,42-1,25). pylori była bardziej skuteczna niż placebo w zapobieganiu nawrotom choroby (27 badań, 2509 pacjentów; względne ryzyko nawrotu = 0,20 (95% CI 0,15–0,26). W zakresie zapobiegania nawrotom choroby wrzodowej żołądka terapia eradykacyjna zakażenia H pylori był skuteczniejszy niż placebo (10 badań, 1029 pacjentów; względne ryzyko nawrotu = 0,28 (95% CI 0,18-0,43). Tak więc, zgodnie z wnioskami jednego z najbardziej wiarygodnych źródeł medycyny opartej na faktach, leki przeciwnowotworowe Leczenie Helicobacter pylori zapobiega nawrotom choroby wrzodowej dwunastnicy i żołądka.
Przed powszechnym wprowadzeniem do praktyki klinicznej terapii eradykacyjnej zakażenia H. pylori, w celu zapobiegania nawrotom choroby wrzodowej stosowano leczenie podtrzymujące ze stałym (codziennym) przyjmowaniem leku przeciwwydzielniczego. I tak, w wieloośrodkowym badaniu H. Festena 928 pacjentów z remisją choroby wrzodowej (po leczeniu zaostrzającym omeprazolu w dawce 20–40 mg/d. przez 2–8 tygodni) otrzymywało leczenie podtrzymujące przez rok. Okazało się, że pod względem zapewnienia remisji omeprazol w dawce 20 mg/dzień jest skuteczniejszy niż ranitydyna w dawce 150 mg/dzień: na tle omeprazolu można było zapobiec nawrotom wrzodów w 87% przypadków, na tle ranitydyny - w 63% (p = 0,0001). Stosunkowo skuteczne było także stosowanie omeprazolu w dawce 10 mg/dobę – u 71% chorych utrzymano remisję.
Wniosek. W zapobieganiu nawrotom wrzodów żołądka i dwunastnicy IPP stosuje się przede wszystkim jako podstawę standardowej terapii mającej na celu eradykację H. pylori. Udowodnione zniszczenie tego mikroorganizmu zmniejsza ryzyko ponownego zaostrzenia choroby. Jeżeli nie jest możliwe odpowiednie leczenie przeciw Helicobacter, zaleca się przepisanie długoterminowej terapii podtrzymującej IPP, aby zapobiec nawrotom choroby wrzodowej.
Czy można stosować IPP w leczeniu zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka?
Zanik to utrata gruczołów żołądka i zastąpienie ich tkanką włóknistą lub nabłonkiem metaplastycznym. Z powodu utraty gruczołów zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka charakteryzuje się (w pewnym stopniu) zmniejszeniem funkcji kwasotwórczej żołądka. Powstaje logiczne pytanie: czy ma sens stosowanie najbardziej aktywnych leków przeciwwydzielniczych - PPI - na zapalenie żołądka z „dotkniętymi” produktami kwasowymi?
Zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka jest wskazaniem do leczenia eradykacyjnego H. pylori. Wskazanie to wprowadzono w związku z opracowaniem aktywnej taktyki profilaktyki raka żołądka. Zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka z metaplazją jelitową jest chorobą przedrakową. Działając na czynnik etiologiczny zapalenia żołądka, można zatrzymać kaskadę zmian patologicznych w błonie śluzowej żołądka, które mogą prowadzić do rozwoju gruczolakoraka. Jako podstawowe preparaty do terapii przeciw Helicobacter pylori, IPP są nie tylko możliwe, ale także wskazane do stosowania w zanikowym zapaleniu błony śluzowej żołądka w ramach standardowych schematów leczenia. Skuteczna eradykacja H. pylori z pewnością leczy zapalenie błony śluzowej żołądka. Czy ten środek może zmniejszyć ryzyko zaniku i metaplazji jelitowej oraz odwrócić rozwój zmian przedrakowych w błonie śluzowej żołądka? Analiza literatury pozwala stwierdzić, że po wyniszczeniu infekcji H. pylori zmiany zanikowe i metaplazja jelitowa nie nasilają się. Pomimo znacznych ograniczeń w prowadzeniu szeregu badań, nadal można stwierdzić, że u części pacjentów obserwuje się regresję zaniku i metaplazji jelitowej. Istnieją mocne dowody sugerujące, że wczesna eradykacja H. pylori przed pojawieniem się zmian zanikowych zmniejsza ryzyko raka żołądka.
Druga strona poruszanego problemu jest również niezwykle interesująca i czasami wyraża się w formie pytania: czy IPP powodują raka? Około 10 lat temu opublikowano dane dotyczące przyspieszonego rozwoju atrofii (szczególnie w trzonie żołądka) podczas leczenia podtrzymującego blokerami receptora histaminowego H2 i IPP. Zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka jest chorobą przednowotworową, która stawia pod znakiem zapytania bezpieczeństwo stosowania IPP. Bardziej szczegółowe badanie związku między zanikowym zapaleniem błony śluzowej żołądka a IPP wykazało, że IPP nie mają żadnego wpływu na morfologię błony śluzowej żołądka. Przyczyną przewlekłego zapalenia błony śluzowej żołądka jest infekcja H. pylori, a IPP, mając istotny wpływ na pH żołądka, alkalizują mikrośrodowisko bakterii, uniemożliwiając ich żywotność. W przypadku monoterapii PPI H. pylori ulega redystrybucji w błonie śluzowej żołądka – z antrum przedostają się do trzonu żołądka o niższych wartościach pH, gdzie następuje aktywacja stanu zapalnego. Schenk B.E. i in. zbadali charakterystykę zapalenia błony śluzowej żołądka w chorobie refluksowej przełyku podczas 12 miesięcy leczenia omeprazolem w dawce 40 mg w trzech grupach:
- Pacjenci z zakażeniem H. pylori zostali poddani leczeniu eradykacyjnemu;
- Pacjenci z zakażeniem H. pylori zamiast leczenia eradykacyjnego otrzymywali placebo;
- początkowo pacjenci z ujemnym wynikiem zakażenia H. pylori.
Utrzymując H. pylori, aktywność zapalenia wzrosła w trzonie żołądka i zmniejszyła się w odbytnicy; po skutecznej eradykacji H. pylori aktywność zapalna zmniejszyła się zarówno w trzonie żołądka, jak i w jamie brzusznej; u pacjentów bez zakażenia H. pylori nie wykryto zmian histologicznych. Zatem nie ma związku pomiędzy postępem zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka a przyjmowaniem omeprazolu. Postęp zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka występuje tylko na tle zakażenia H. pylori.
Wniosek. Stosowanie IPP w ramach terapii eradykacyjnej H. pylori w zanikowym zapaleniu błony śluzowej żołądka uważane jest za działanie mające na celu zmniejszenie ryzyka zaostrzenia zmian przednowotworowych błony śluzowej. Obecność zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka nie jest przeciwwskazaniem do stosowania IPP, jeśli istnieją ku temu podstawy.
Która grupa leków ma poważniejsze skutki uboczne: H2-blokery czy IPP?
Charakterystyka farmakologiczna oraz charakterystyka krótko- i długoterminowego stosowania IPP i blokerów receptora H2 są dobrze poznane. W przypadku różnych leków przeciwwydzielniczych istnieją pojedyncze doniesienia o poważnych skutkach ubocznych i nietolerancji. Obie klasy leków rzadko powodują skutki uboczne (w przypadku H2-blokerów mówimy o ranitydynie i famotydynie), raczej rejestrowane są zdarzenia niepożądane. Nie zawsze można ocenić, w jaki sposób te zdarzenia niepożądane są bezpośrednio powiązane z przyjmowaniem leków hamujących wydzielanie, zwłaszcza że często ich liczba nie różni się od tej w grupie placebo. Opisane działania niepożądane są zwykle łagodne i odwracalne. Ze strony przewodu żołądkowo-jelitowego obserwowano biegunkę, zaparcia, bóle brzucha, nudności, przejściowe zwiększenie aktywności aminotransferaz; od strony ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego - ból głowy, zawroty głowy, senność. Występują reakcje skórne w postaci wysypki i/lub swędzenia.
Obecnie uważa się, że częstość występowania skutków ubocznych IPP jest równa ich częstości w grupie placebo i nie przekracza 5%. Jeśli przejdziemy do rosyjskiej praktyki klinicznej, IPP były szeroko badane pod kątem ich bezpieczeństwa. Tak więc w pracy O.N. Minuszkina i in. podczas stosowania standardowej dawki omeprazolu (Omez) u 40 pacjentów z chorobą refluksową przełyku, działanie niepożądane (ból głowy) zarejestrowano tylko u jednego pacjenta.
Wniosek. Częstość występowania działań niepożądanych podczas stosowania IPP i H2-blokerów jest taka sama i nie przekracza tej w grupie placebo.
Jak długo można kontynuować leczenie PPI?
W przypadku wielu wskazań leczenie PPI może być bardzo długie (miesiące i lata): jest to leczenie wspomagające choroby wrzodowej żołądka i refluksu żołądkowo-przełykowego oraz leczenie zespołu Zollingera-Ellisona i leczenie gastropatii po NLPZ. Z reguły lekarze i pacjenci obawiają się o bezpieczeństwo długotrwałego stosowania IPP.
Z badań poświęconych analizie bezpieczeństwa długotrwałego stosowania IPP przejdźmy do wyników Klikenberg-Knol E.C. i in. : Omeprazol w dawce 20–40 mg/dobę był stosowany w leczeniu podtrzymującym ciężkiej choroby refluksowej przełyku. Średni okres obserwacji wynosił 6,5 roku, maksymalny – 11,2 roku. Średnia częstość występowania zdarzeń niepożądanych w ciągu roku leczenia wyniosła 0,52%, co pozwoliło autorom stwierdzić, że długoterminowa terapia podtrzymująca refluksowego zapalenia przełyku jest bezpieczna i charakteryzuje się dużą skutecznością w utrzymaniu remisji (średnio 1 epizod zaostrzenia na 9,4 roku obserwacji). -w górę). W tym badaniu szczególną uwagę zwrócono na kontrolę poziomu gastryny. Wiadomo, że ze względu na wyraźne działanie przeciwwydzielnicze IPP, ich przyjmowaniu towarzyszy odwracalna hipergastrynemia (reakcja komórek regulujących wytwarzanie kwasu żołądkowego na zmniejszenie jego wytwarzania). Okazało się, że podczas przyjmowania IPP w grupie chorych zakażonych H. pylori średnia wartość gastryny w porównaniu z wartością wyjściową wyniosła 200%, w grupie chorych bez zakażenia H. pylori tylko 161%. Odrębnie rozpatrzyliśmy 2 przypadki wysokiej hipergastrynemii (wzrost z początkowych podwyższonych wartości odpowiednio 430 i 173% do 6320 i 9650%), które zaobserwowano u osób starczych z ciężkim zanikiem w trzonie żołądka oraz obaj pacjenci byli nosicielami H. pylori. Hipergastrynemia nie miała negatywnego znaczenia klinicznego ani morfologicznego.
Wniosek. W niektórych wskazaniach IPP można przepisywać przez długi czas. Długotrwałe stosowanie IPP nie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych.
LITERATURA
1. Alekseenko S.A. Czy wcześniejsze leczenie inhibitorami pompy protonowej wpływa na eradykację Helicobacter pylori? // Kliniczne perspektywy gastroenterologii, hepatologii. 2005. nr 2. S. 37–39.
2. Minushkin O.N., Maslovsky L.V., Shuleshova A.G. Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania omezu w monoterapii w dawce 20 mg dwa razy na dobę w leczeniu choroby refluksowej przełyku. // Kliniczne perspektywy gastroenterologii, hepatologii. 2003. nr 2. S. 11–14.
3. Pasechnikov V.D., Minushkin O.N., Alekseenko S.A. i wsp. Czy eradykacja Helicobacter pylori wystarczy do wyleczenia choroby wrzodowej dwunastnicy? // Kliniczne perspektywy gastroenterologii, hepatologii. 2004. nr 5. S. 27–31.
4. Zobacz HPM. Zapobieganie nawrotom choroby wrzodowej dwunastnicy poprzez długotrwałe leczenie omeprazolem. Scand J. Gastroenterol 1994;49(suppl. 201):39–41.
5. Ford A, Delaney B, Forman D, Moayyedi P. Terapia eradykacyjna choroby wrzodowej trawiennej u pacjentów z dodatnim wynikiem testu Helicobacter pylori (przegląd Cochrane). Z Biblioteki Cochrane. Chichester, Wielka Brytania: John Wiley & Sons, Ltd 2005, wydanie 1.
6. Klikenberg-Knol EC, Nelis F, Dent J i in. Długotrwałe leczenie omeprazolem w opornej chorobie refluksowej przełyku: skuteczność, bezpieczeństwo i wpływ na błonę śluzową żołądka. Gastroenterologia 2000;118:661–69.
7. Kuipers EJ, Lundell L, Klikenberg-Knol EC i in. Zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka i zakażenie Helicobacter pylori u pacjentów z refluksowym zapaleniem przełyku leczonych omeprazolem lub fundoplikacją. N Engl J Med 1996;334:1018–213.
8. Lambert R, Creutzfeldt W, Struber HG i in. Długotrwała terapia omeprazolem w chorobie wrzodowej trawiennej: gastryna, wzrost komórek endokrynnych i zapalenie żołądka. Gastroenterologia 1993;104:1356–70.
9. Malfertheiner P, Sipponen P, Naumann M i in. Eradykacja Helicobacter pylori może potencjalnie zapobiec rakowi żołądka: najnowocześniejsza krytyka. Am J Gastroenterol 2005; 100: 2100–15.
10. Modlin IM, Sachs G. Choroby związane z kwasami. biologia i leczenie. Schnetztor-Verlag Gmbh Konstanz 1998, s. 2. 121–42.
11. Schenk B, Kuipers E, Nelis GF i in. Wpływ eradykacji Helicobacter pylori w przewlekłym zapaleniu żołądka podczas leczenia omeprazolem. Gut 2000; 46:615–21.
12. Vanderhoff BT, Tahboub RM. Inhibitory pompy protonowej: aktualizacja. Am Fam Physician 2002;66: 273–80.
13. Wilde MI, McTavish D. Omeprazol: aktualizacja jego farmakologii i zastosowania terapeutycznego w zaburzeniach związanych z kwasem. Narkotyki 1994;48:91–132.
23090 0
Obecnie około 21 milionów ludzi w Stanach Zjednoczonych przyjmuje leki na receptę na zgagę, ból i dyskomfort żołądkowy.
Mowa tu o lekach z grupy inhibitorów pompy protonowej (PPI) oraz blokerów H2-histaminy.
Ale ile trzeba zapłacić za przyjmowanie tych wysoce skutecznych leków?
Niedawne badanie wykazało, że inhibitory pompy protonowej są powiązane ze zwiększonym ryzykiem zawału mięśnia sercowego. A to nie wszystko, z czym mogą spotkać się pacjenci przyjmujący IPP.IPP obejmują esomeprazol (Nexium), lanzoprazol (Prevacid), rabeprazol (Pariet), omeprazol (Omez) i inne.
Wiele leków z tej grupy dostępnych jest bez recepty. Blokują tzw. pompę protonową w komórkach błony śluzowej żołądka, ograniczając w ten sposób wytwarzanie kwasu solnego. Nadmiar kwasu solnego jest główną przyczyną zgagi i dyskomfortu żołądkowego. IPP stosowane są w kompleksowym leczeniu wrzodów żołądka, zapalenia błony śluzowej żołądka oraz w profilaktyce uszkodzeń przełyku w przebiegu refluksu żołądkowego.
W związku z pojawieniem się nowych danych na temat bezpieczeństwa IPP i blokerów H2-histaminy, publikacja medyczna WebMD postanowiła zapytać dwóch znanych amerykańskich ekspertów, co sądzą o tych lekach.
Co dokładnie odkryli naukowcy?
Autorzy najnowszego badania przeanalizowali dokumentację medyczną prawie 3 milionów pacjentów, z których wielu przyjmowało inhibitory pompy protonowej i blokery H2-histaminy. Żaden z pacjentów nie chorował na chorobę niedokrwienną serca.Do blokerów histaminy H2 zalicza się nieco przestarzały lek cymetydyna (Tagamet), a także nowocześniejsza famotydyna (Quamatel), ranitydyna (Zantac) i nizatydyna (Axid).
Blokery H2-histaminy, czyli blokery receptora H2, zaliczane są do leków przeciwwydzielniczych, które zmniejszają wytwarzanie kwasu solnego. W przeciwieństwie do IPP, leki te blokują receptory H2-histaminowe w komórkach okładzinowych żołądka. Stosuje się je w leczeniu przewlekłego zapalenia żołądka, wrzodu trawiennego, przełyku Barretta i innych chorób zależnych od kwasu.
Analiza wykazała, że u pacjentów przyjmujących IPP występuje zwiększone ryzyko zawału mięśnia sercowego. Nie dotyczy to blokerów H2-histaminy. Jednakże projekt tej pracy nie pozwala na wykazanie związku przyczynowego pomiędzy stosowaniem IPP a zawałem serca.
Naukowcy nie potrafią odpowiedzieć na pytanie, co może być przyczyną takiego powiązania, chociaż wcześniejsze badania wykazały, że inhibitory pompy protonowej mogą uszkadzać śródbłonek naczyń krwionośnych. Może to wyjaśniać, dlaczego stosowanie IPP wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zawału mięśnia sercowego.
„Na podstawie wyników tego badania możemy stwierdzić, że przy regularnym stosowaniu inhibitorów pompy protonowej ryzyko zawału mięśnia sercowego wzrasta średnio o 16%. Z jednej strony jest to duża liczba. Jeśli jednak wziąć pod uwagę, ile zawałów serca ma miejsce, okazuje się, że przyjmowanie IPP prowadzi do 1 dodatkowego zawału serca na 4000 osób przyjmujących te leki. Kiedy weźmie się pod uwagę ogromne zalety tych leków, nie jest to takie oczywiste – mówi dr Brian Lacy (Brian Lacy).
Dr Lacey jest ordynatorem oddziału gastroenterologii i hepatologii w Dartmouth-Hitchcock Medical Center (Liban, New Hampshire, USA). Nie był bezpośrednio zaangażowany w najnowsze badanie.
Czy ryzyko zawału serca zależy od czasu stosowania IPP?
„Na podstawie wyników tego badania nie możemy odpowiedzieć na to pytanie. Nie wiemy, czy ryzyko to zależy od czasu stosowania inhibitora pompy protonowej, dawki czy innych czynników. Konieczne są w tym celu dalsze prace” – mówi dr Lacey.Jeżeli IPP z biegiem czasu rzeczywiście uszkadzają śródbłonek naczyń, jak już wcześniej argumentowali naukowcy, można założyć, że ryzyko zawału serca wzrośnie wraz z długotrwałym stosowaniem tych leków.
Czy mogę brać IPP przez dłuższy czas?
Eksperci FDA twierdzą, że przepisane przez lekarza inhibitory pompy protonowej przyjmuje się zwykle przez sześć miesięcy. Bez recepty leki te można stosować nie dłużej niż 14 dni z rzędu i nie więcej niż 3 razy w roku. Ale amerykańscy lekarze twierdzą, że czasami trwa to znacznie dłużej.Według dr Lacey nie ma ustalonego maksymalnego czasu trwania leczenia IPP na receptę – ustala go lekarz w zależności od sytuacji. Niektórzy pacjenci przyjmują je latami. Zastrzega jednak, że im niższa dawka i krótszy czas leczenia, tym lepiej.
„To prawda, że mam pacjentów, którzy codziennie od ponad 10 lat przyjmują inhibitory pompy protonowej i nie mają one żadnych znaczących skutków ubocznych” – stwierdziła Lacey.
Dlaczego inhibitory pompy protonowej są niebezpieczne?
W 2012 roku FDA ostrzegła, że IPP na receptę mogą znacznie obniżyć poziom magnezu we krwi, prowadząc do skurczów mięśni i nieregularnego bicia serca. W tym samym roku agencja stwierdziła, że IPP zwiększają ryzyko zakażenia Clostridium difficile z ciężką biegunką.„Wiemy, że stosowanie IPP wiąże się ze zwiększonym ryzykiem złamań kości i infekcji jelitowych. Pacjenci boją się przyjmować te leki z wielu powodów, ale uważam, że są one ogólnie bezpieczne” – mówi dr Paul Buckley III, główny chirurg w Centrum Zgagi i Refluksu Kwasowego w Baylor Scott & White Healthcare (Round Rock, Teksas, USA). .
Na co powinienem zwrócić uwagę, jeśli biorę już inhibitory pompy protonowej?
Zdaniem dr Lacey najlepiej byłoby, gdyby lekarz podczas każdej wizyty pytał o nietypowe zdarzenia.„Trudno powiedzieć, na co należy zwrócić uwagę w pierwszej kolejności. Jeden ze skutków ubocznych, czyli silna biegunka, może wskazywać na infekcję Clostridium difficile, dlatego zdecydowanie należy w takim przypadku skonsultować się z lekarzem. U niektórych osób, które dopiero rozpoczęły przyjmowanie IPP (przez pierwsze trzy tygodnie), może pojawić się wodnisty stolec. Jeśli nie ustąpi po 5-7 dniach, należy skontaktować się z lekarzem. Czasami pomaga zmiana leku na inny lek” – mówi Lacey.
Jak zmienić styl życia podczas leczenia inhibitorami pompy protonowej?
Doktor Lacey uważa, że w tym przypadku zmiany stylu życia są naprawdę konieczne:1. Najważniejsze jest przestrzeganie diety zaleconej przez lekarza.
2. Nie jedz w nocy i zmniejsz zawartość tłuszczu w kolacji. Nie jedz smażonych i fast foodów.
3. Staraj się normalizować masę ciała: Twoje BMI nie powinno przekraczać 27-30.
„Mówię swoim pacjentom, że powinni jeść nie później niż 4 godziny przed pójściem spać. Dzięki temu mają czas na prawidłowe trawienie. Fast foody „w drodze” mogą zakłócać trawienie i powodować zgagę. Należy także unikać niektórych pokarmów powodujących zgagę (wino, pomidory, mięta)” – dodaje dr Buckley.