مثبطات مضخة البروتون: أجيال من الأدوية وخصائصها. مثبطات مضخة البروتون: مراجعة لمجموعة من الأدوية هل هناك أدوية جديدة أكثر أمانًا وفعالية من مثبطات مضخة البروتون؟
![مثبطات مضخة البروتون: أجيال من الأدوية وخصائصها. مثبطات مضخة البروتون: مراجعة لمجموعة من الأدوية هل هناك أدوية جديدة أكثر أمانًا وفعالية من مثبطات مضخة البروتون؟](https://i2.wp.com/rmj.ru/data/articles/Image/t11/n5/t2882.gif)
معيحدث إفراز حمض الهيدروكلوريك بواسطة الخلايا الجدارية للغشاء المخاطي في المعدة عن طريق نقل البروتون عبر الغشاء، والذي يتم باستخدام مضخة البروتون - H +، K + - المعتمدة على ATPase. مثبطات مضخة البروتون تتراكم بشكل انتقائي في البيئة الحمضية للأنابيب الإفرازية الخلايا الجدارية، حيث يكون تركيزها أعلى بـ 1000 مرة من تركيزها في الدم. وفي الأنابيب الإفرازية، تخضع هذه الأدوية، مشتقات البنزيميدازول، لعدد من التغييرات، ونتيجة لذلك تصبح في شكل نشط . ثم يشكلون روابط تساهمية قوية مع أقسام معينة من H +، K + - ATPase، مما يستبعد إمكانية التحولات التوافقية للإنزيم، ومنع عمله. مثبطات مضخة البروتون لها التأثير الأقوى بين جميع الأدوية المضادة للإفراز. وهذا ما يفسر المكانة الرائدة لهذه الفئة من الأدوية في علاج الحالات التي تعتمد على الحمض و بكتيريا الملوية البوابية- الأمراض المرتبطة (الجدول 1).
تتحكم مثبطات مضخة البروتون بشكل فعال في درجة الحموضة داخل المعدة، وهو ما أثبتته العديد من الدراسات من خلال قياسات درجة الحموضة على مدار 24 ساعة. تأثير هذه الأدوية على إنتاج الحمض ودرجة الحموضة يعتمد على الجرعة. جرعة قياسية من أوميبرازول (20 ملغ) عند تناولها يوميًا يمكن أن تقلل من حموضة المعدة بنسبة 80٪. وللمقارنة، فإن نسبة الانخفاض في الحموضة المعوية عند استخدام رانيتيدين 300 ملغ أو فاموتيدين 40 ملغ هي 69% و70% على التوالي. تعتبر درجة ومدة الزيادة في قيم الرقم الهيدروجيني من العوامل النذير في الأمراض المرتبطة بالإنتاج الزائد للحمض. وبالتالي، فإن الظروف المثالية لشفاء قرحة الاثني عشر هي الحفاظ على درجة الحموضة > 3 لمدة 18 ساعة يوميًا، لشفاء التهاب المريء الارتجاعي - > 4، للقضاء على العدوى. بكتيريا الملوية البوابية- > 5. حاصرات مستقبلات الهيستامين H 2 أقل شأنا من مثبطات مضخة البروتون، وذلك بسبب التأثير المضاد للإفراز الأكثر وضوحا للأخيرة، مما يجعل من الممكن تحقيق قيم الرقم الهيدروجيني المثلى في علاج الأمراض المرتبطة بالحمض.
مثبطات مضخة البروتون ومرض الجزر المعدي المريئي يتم استخدام فئات مختلفة من الأدوية لعلاج ارتجاع المريء:
- مضادات الحموضة
- الجينات
- الحركية
- H 2 - حاصرات مستقبلات الهيستامين
- مثبطات مضخة البروتون.
يتم تحديد اختيار العلاج حسب شكل مرض الجزر المعدي المريئي (سلبي بالمنظار أو يحدث مع التهاب المريء الارتجاعي) وشدة التهاب المريء الارتجاعي. مضادات الحموضة والجينات غير فعالة سواء في تخفيف الأعراض أو في علاج التهاب المريء، وبالتالي لها قيمة مساعدة.
أظهرت مضادات مستقبلات الهستامين H2 فعاليتها في الدراسات السريرية. سيسابريد، الذي لا يؤثر على إفراز المعدة ولكنه يحسن وظيفة الحاجز للعضلة العاصرة المريئية السفلية، فعال مثل حاصرات الهيستامين. أظهرت أقوى حاصرات إنتاج الحمض - PPIs - نتائج مثالية. وهي تتفوق على كل من مضادات مستقبلات سيسابريد والهستامين H2 في تخفيف الأعراض وعلاج التهاب المريء. حاليًا، يوصى باستخدام هذه الفئة من الأدوية كعلاج أولي لأي شكل من أشكال مرض الجزر المعدي المريئي، يليه نقل المريض إلى علاج المداومة بنصف الجرعة القياسية من الدواء. لتوضيح فعالية هذا النهج بالذات في مرض ارتجاع المريء، يتم عرض نتائج بعض الدراسات السريرية للأوميبرازول واللانسوبرازول في الجدولين 2 و3.
تعد مثبطات مضخة البروتون، وفقًا للمبادئ التوجيهية الأوروبية لتشخيص وعلاج عدوى الملوية البوابية (إجماع ماستريخت - 2، 2000)، مكونات إلزامية في كل من أنظمة علاج الخط الأول والثاني(الجدول 4). للأمراض المرتبطة بكتيريا الملوية البوابيةيوصى بالأنظمة الثلاثية القائمة على مثبط مضخة البروتون كعلاج الخط الأول. زيادة وتثبيت الرقم الهيدروجيني عند مستوى > 5 يكفي للتأثير التآزري لهذه الأدوية والمضادات الحيوية في تدمير بكتيريا الملوية البوابية. إن التأثير القوي المضاد للإفراز لهذه الأدوية مهم للقضاء على الكائنات الحية الدقيقة التي تحتل "مكانة بيئية" فريدة جدًا. تبين أن التحول في الرقم الهيدروجيني إلى قيم أكثر حيادية تحت تأثير مثبط مضخة البروتون هو شرط ضروري للغاية للتأثير المضاد للبكتيريا الملوية البوابية للمضادات الحيوية. تؤثر مشتقات البنزيميدازول على التوافر الحيوي للمضادات الحيوية، وخاصة الكلاريثروميسين والتتراسيكلين. يؤدي الجمع بين مثبط مضخة البروتون وكلاريثروميسين إلى زيادة نصف عمر كلا المكونين، بالإضافة إلى تركيز الماكرولايد في الغشاء المخاطي الغاري ومخاط المعدة. ليس من الواضح ما إذا كان تركيز مثبط مضخة البروتون في الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر يصل إلى مستويات كافية ليكون للدواء تأثير مباشر مضاد للميكروبات، ولكن في الدراسات في المختبرتم تأكيد النشاط المضاد لبكتيريا هيليكوباكتر للبنزيميدازول.
(الجدول 4). بالنسبة للأمراض المرتبطة بها، يوصى باستخدام أنظمة علاجية ثلاثية تعتمد على مثبط مضخة البروتون كعلاج الخط الأول. زيادة وتثبيت الرقم الهيدروجيني عند >5 يكفي للتأثير التآزري لهذه الأدوية والمضادات الحيوية في القتل. إن التأثير القوي المضاد للإفراز لهذه الأدوية مهم للقضاء على الكائنات الحية الدقيقة التي تحتل "مكانة بيئية" فريدة جدًا. تبين أن التحول في الرقم الهيدروجيني إلى قيم أكثر حيادية تحت تأثير مثبط مضخة البروتون هو شرط ضروري للغاية للتأثير المضاد للبكتيريا الملوية البوابية للمضادات الحيوية. تؤثر مشتقات البنزيميدازول على التوافر الحيوي للمضادات الحيوية، وخاصة الكلاريثروميسين والتتراسيكلين. يؤدي الجمع بين مثبط مضخة البروتون وكلاريثروميسين إلى زيادة نصف عمر كلا المكونين، بالإضافة إلى تركيز الماكرولايد في الغشاء المخاطي الغاري ومخاط المعدة. ليس من الواضح ما إذا كان تركيز مثبط مضخة البروتون في الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر يصل إلى مستويات كافية ليكون للدواء تأثير مباشر مضاد للميكروبات، لكن الدراسات أكدت النشاط المضاد للبكتيريا الملوية البوابية للبنزيميدازولات.باعتبارها عنصرًا إلزاميًا في أنظمة علاج استئصال الملوية البوابية، تُستخدم مثبطات مضخة البروتون لعلاج مجموعة واسعة من الأمراض والحالات (الجدول 1)، و لقرحة الهضمية في الاثني عشر والمعدة لقد دفع العلاج المضاد للبكتيريا الملوية البوابية العلاج الأحادي بالأدوية المضادة للإفراز إلى الخلفية.
جعلت مشتقات البنزيميدازول كعلاج وحيد من الممكن تحقيق الشفاء من قرحة المعدة والاثني عشر عند تناول جرعة قياسية مرة واحدة يوميًا لمدة 2-4 أسابيع. هناك نتائج للدراسات السريرية حول العلاج المداوم الناجح بمثبطات مضخة البروتون (الاستخدام المستمر لـ 10-20 ملغ من أوميبرازول). ومع ذلك، العلاج القضاء فقط بكتيريا الملوية البوابيةيسمح لك بتغيير طبيعة مسار مرض القرحة الهضمية ومنع انتكاسات المرض، وبالتالي يتم التعرف على العلاج الثلاثي القائم على مثبطات مضخة البروتون باعتباره العلاج المفضل لهذا المرض.
يُنصح باستخدام العلاج الأحادي مع الأدوية المضادة للإفراز:
- لمرض القرحة الهضمية لفترة محدودة ضروري لإنشاء التشخيص وتأكيد وجود العدوى H.pylorأنا، قبل البدء في دورة العلاج الاستئصال بكتيريا الملوية البوابية(يجب أن نتذكر أن جميع مثبطات مضخة البروتون تتداخل مع تشخيص البكتيريا وتؤدي إلى نتائج سلبية كاذبة في جميع طرق اكتشافها تقريبًا)؛
- مع تفاقم قرحة المعدة، وكذلك مع تفاقم شديد لقرحة الاثني عشر، التي تحدث على خلفية الأمراض المصاحبة الشديدة، بعد دورة العلاج الاستئصال بكتيريا الملوية البوابيةفي غضون 2-5 أسابيع لتحقيق شفاء أكثر فعالية للقرحة. تم إثبات إمكانية تطبيق دورة علاجية مضادة لبكتيريا الملوية البوابية (7 أيام) دون علاج وحيد لاحق باستخدام دواء مضاد للإفراز مع مسار غير معقد من القرحة السابقة أما بالنسبة للتدمير بكتيريا الملوية البوابيةولتندب العيوب التقرحية والقضاء على الألم ومتلازمات عسر الهضم.
- في المرضى الذين يعانون من القرحة الهضمية مع عدم تحمل مكونات نظم الاستئصال بكتيريا الملوية البوابية(على سبيل المثال، ردود الفعل التحسسية الشديدة المعروفة للأموكسيسيلين و/أو الكلاريثروميسين)؛ وينبغي استخدام العلاج المضاد للإفراز "الكلاسيكي"، بما في ذلك مثبطات مضخة البروتون، لعلاج هؤلاء المرضى.
بالنسبة للقرح المصحوبة بأعراض، والتي لا تلعب فيها بكتيريا الملوية البوابية دورًا حاسمًا، فمن الطبيعي أن أساس العلاج هو الأدوية المضادة للإفراز.
مثبطات مضخة البروتون ومتلازمة زولينجر إليسون متلازمة زولينجر إليسون هي مظهر من مظاهر ورم الغدد الصم العصبية المفرز للغاسترين (ورم غاسترين): فرط إنتاج الغاسترين يسبب فرط الإفراز، مما يؤدي إلى ظهور تقرحات في الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر. متلازمة زولينجر إليسون هي مرض نادر: ورم غاستريني، كسبب للتقرح، يوجد في أقل من 1٪ من المرضى الذين يعانون من قرحة المعدة أو الاثني عشر من أي أصل.
العلاج الجراحي - إزالة الورم الموضعي - هو طريقة العلاج الأكثر ملاءمة من وجهة نظر النذير، ولكن هذا ليس ممكنا دائما؛ على سبيل المثال، وجود نقائل ورم غاستريني متعدد في الكبد يستبعد مثل هذه التكتيكات. لذلك، فإن معظم المرضى الذين يعانون من متلازمة زولينجر إليسون يخضعون لعلاج الأعراض، والغرض منه هو السيطرة على فرط الإفراز وتندب العيوب التآكلية التقرحية ومنع حدوثها. قبل ظهور الأدوية المضادة للإفراز النشطة (حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 ومثبطات مضخة البروتون)، كانت الطريقة الوحيدة لقمع إفراز المعدة هي إجراء استئصال المعدة الكامل.
الهدف من العلاج الدوائي هو تقليل إنتاج الحمض القاعدي إلى مستويات أقل من 10 ميلي مكافئ/ساعة . تحقق مثبطات مضخة البروتون، مقارنة بحاصرات مستقبلات الهيستامين H2، هذا الهدف لدى جميع المرضى تقريبًا، بالإضافة إلى ذلك، مع مرور الوقت، ليست هناك حاجة لزيادة جرعتها اليومية (ظاهرة التسامح هي سمة من سمات مضادات مستقبلات الهستامين H2، لمشتقات البنزيميدازول). بسبب آلية عمل مختلفة، هذه الظاهرة ليست نموذجية)، بل يمكن في بعض الأحيان تقليلها.
يتم اختيار جرعة مثبط مضخة البروتون بشكل فردي ("معاير") إلى مستوى تثبيت إنتاج الحمض القاعدي أقل من 10 ملي مكافئ / ساعة. الجرعة اليومية من أوميبرازول، والتي تضمن الامتثال لهذا الشرط في 90٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة زولينجر إليسون، تتراوح من 20 ملغ إلى 120 ملغ. الأوميبرازول واللانسوبرازول لهما نفس الفعالية تقريبًا. أظهرت الدراسات السريرية مع مراقبة درجة الحموضة على مدار 24 ساعة أن أوميبرازول (الجرعة اليومية 20-160 ملغ) ولانسوبرازول (الجرعة اليومية 30-165 ملغ) يؤديان إلى ملامح مماثلة للأس الهيدروجيني ومتوسط قيم الأس الهيدروجيني (1.8-6.4 و2.1-) 6.4 على التوالي).
مثبطات مضخة البروتون واعتلال المعدة NSAID تعود جاذبية استخدام مثبطات مضخة البروتون لعلاج اعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى فعاليتها العالية، والتي تتفوق على فعالية مضادات مستقبلات الهيستامين H2. تم إجراء عدد من الدراسات السريرية باستخدام مثبطات مضخة البروتون، ولكن هناك أهمية خاصة للمشكلة قيد النظر أومنيوم
(مقارنة فعالية أوميبرازول وميزوبروستول في علاج القرحة الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية؛ سي جيه هوكي وآخرون، 1998) و رائد فضاء
(مقارنة فعالية أوميبرازول ورانيتيدين في علاج القرحة الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية؛ N.D. Yeomans et al., 1998). كان لهذه الدراسات تصميم مماثل وتم إجراؤها على مرحلتين: 1) مرحلة العلاج - 4 و8 و16 أسبوعًا و2) مرحلة الوقاية الثانوية - 6 أشهر. شملت الدراسات المرضى الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية باستمرار (بشكل رئيسي التهاب المفاصل الروماتويدي أو هشاشة العظام)، مع وجود قرحة معدية وقرحة اثني عشر و/أو تآكلات (ما لا يقل عن 10 تآكلات في الغشاء المخاطي المعوي).
يتم عرض نتائج فعالية أوميبرازول في شفاء الآفات التآكلية والتقرحية في المعدة والاثني عشر الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مقارنة بالميزوبروستول، في الجدول 5. أوميبرازول (خاصة بجرعة 20 ملغ) أكثر فعالية بشكل ملحوظ من الميزوبروستول في تندب قرحة المعدة ( ع = 0.004). يتفوق أوميبرازول بشكل خاص على الميزوبروستول في تندب قرحة الاثني عشر (ر<0,001). Интересно отметить, что заживление гастродуоденальных эрозий более активно происходит при применении синтетического аналога простагландина (р=0,01). Омепразол и в дозе 20 мг, и в дозе 40 мг оказался более эффективным по сравнению с ранитидином в заживлении язвы желудка, дуоденальной язвы или эрозий, вызванных НПВП (табл. 6).
بحثت المرحلة الثانية من هذه الدراسات إمكانات أوميبرازول في الوقاية الثانوية من الآفات التآكلية والتقرحية التي تسببها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. خضع المرضى الذين تمكنت تآكلاتهم أو تقرحاتهم من الشفاء نتيجة للمرحلة الأولى من التوزيع العشوائي المتكرر وتم اختيارهم في مجموعات مقارنة تمت متابعتها لمدة 6 أشهر. في دراسة OMNIUM، تم تقديم العلاج المداوم باستخدام أوميبرازول 20 ملغ، أو الميزوبروستول 400 ميكروغرام، أو الدواء الوهمي. تشير النتائج الواردة في الجدول 7 إلى تفوق أوميبرازول كدواء للوقاية الثانوية من اعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. ومع ذلك، عندما تم أخذ حدوث التآكلات فقط في الاعتبار، كان الميزوبروستول أكثر فعالية مقارنة بالأوميبرازول أو الدواء الوهمي. كان الأوميبرازول أكثر فعالية من الرانيتيدين في الوقاية من اعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وفقًا لدراسة رائد الفضاء (الجدول 8).
في عام 2002، تم نشر نتائج دراسة أخرى، والتي تبرر الاستخدام الواسع النطاق في الممارسة السريرية لجرعات يومية واحدة من مثبطات مضخة البروتون للوقاية من القرحة المعدية المعوية المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (D.Y. Graham et al.). 537 بكتيريا الملوية البوابية- المرضى السلبيين الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لفترة طويلة لديهم تاريخ من قرحة المعدة تم إثباته عن طريق التنظير. تم تخصيصهم لثلاث مجموعات علاجية: الميزوبروستول (200 ميكروغرام 4 مرات يوميًا)، ولانسوبرازول (15 ملغ أو 30 ملغ يوميًا)، ووصف الدواء الوهمي لمدة 12 أسبوعًا. ونتيجة لذلك (حسب البروتوكول)، كان من الممكن الحفاظ على مغفرة (غياب قرحة المعدة) في 93٪ من المرضى الذين يتناولون الميزوبروستول، في 80٪ و 82٪ من أولئك الذين يتناولون جرعات مختلفة من لانسوبرازول. في مجموعة الدواء الوهمي، 51% فقط من المرضى لم يصابوا بقرحة المعدة المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. عند الأخذ في الاعتبار توطين القرحة في الاثني عشر، فإن 88% من المرضى الذين يتلقون الميزوبروستول، و83% و79% من المرضى الذين يتلقون 30 و15 ملغ من لانسوبرازول، و47% فقط من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي كانوا في حالة مغفرة. تم استبعاد 10% من المرضى الذين يتلقون الميزوبروستول من الدراسة بسبب الآثار الجانبية (الإسهال عادة)، وتم استبعاد المرضى الذين لم يلتزموا بالبروتوكول من جميع المجموعات. لذلك، في الملخص النهائي (تحليل النية إلى العلاج)، تم تحقيق الوقاية الناجحة من تكون القرحة خلال دورة علاج مدتها 12 أسبوعًا: في مجموعة الدواء الوهمي - في 34% من الحالات، في مجموعة الميزوبروستول - في 67% ، في مجموعة لانزبورازول - في 68٪ (30 ملغ من الدواء) و 69٪ من الحالات (15 ملغ من الدواء). في الختام، كان لانسوبرازول أكثر فعالية بكثير من العلاج الوهمي وفعالية مثل الميزوبروستول في الوقاية من القرحات المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المؤكدة بالتنظير الداخلي.
توفر آلية عمل مثبطات مضخة البروتون الفريدة لهذه الفئة من الأدوية مكانة رائدة في علاج الأمراض المرتبطة بالأحماض. لا من حيث اتساع المؤشرات ولا المستوى المستقر من الفعالية، ليس لديهم نظائرها في العلاج المضاد للإفراز. أدى إدخالها على نطاق واسع في الممارسة السريرية إلى تحسين جذري في تشخيص العديد من الحالات التي تعتمد على الأحماض و بكتيريا الملوية البوابية– الأمراض المصاحبة.
يمكن إرجاع الأمراض المرتبطة باضطرابات حموضة الجهاز الهضمي في المتوسط إلى نصف السكان البالغين على هذا الكوكب. تتضمن هذه الفئة من أمراض الجهاز الهضمي عددًا من المتلازمات الموصوفة في التصنيف الدولي للأمراض، المراجعة العاشرة. شائعة بشكل خاص:
- مرض الجزر المعدي المريئي (GERD) ،
- قرحة الجهاز الهضمي،
- عسر الهضم المعدي.
لوحظ التهاب المعدة في 80 في المائة من السكان، وعسر الهضم المعوي يؤثر على 30-35 في المائة. ومن الواضح تماما أنه مع مثل هذه الإحصائيات المخيبة للآمال، فإن مشكلة علاج أمراض الجهاز الهضمي ملحة بشكل خاص.
مثبطات مضخة البروتون تحد من إنتاج الحمض في المعدة
المضخة مصطلح تقني يعني نوع واحد من المضخات. ومن الغريب بعض الشيء أن نرى هذا الاسم في تشريح جسم الإنسان. ومع ذلك، فإن مصطلح مضخة البروتون، المطبق على هيدروجين بوتاسيوم أدينوسين ثلاثي الفوسفات، يمكن أن يفسر وظيفة بروتين الإنزيم هذا في تحريك الإلكترونات الموجبة عبر الحاجز بين الخلايا.
تسمى مضخة البروتون أيضًا بمضخة البروتون. هذه سلسلة بولي ببتيد معقدة تتكون من بقايا الأحماض الأمينية وتحتوي في بنيتها على أيونات الهيدروجين والبوتاسيوم الموجبة. تم عزل H+/K+-ATPase منذ أربعين عامًا على شكل إنزيم بروتين هيدرولاز، وفي الوقت نفسه كان يُطلق عليه اسم مضخة البروتون. يشارك في إنتاج حمض الهيدروكلوريك والذي يحول فيتامين ب 12 من الشكل السلبي إلى الشكل النشط.
تم العثور على هيدروجين بوتاسيوم أدينوزين ثلاثي الفوسفات في الخلايا الجدارية للغشاء المخاطي للمعدة. كما أنها تشكل حمض الهيدروكلوريك. ينقل بروتونات الهيدروجين المشحونة إيجابياً (H+) من سيتوبلازم الخلية الجدارية (الجدارية) إلى تجويف المعدة من خلال الحاجز العلوي بين الخلايا. وفي الوقت نفسه، ينتقل أيون البوتاسيوم (K+) إلى داخل الخلية. وفي الوقت نفسه، يتم نقل أنيونات الكلور (CL-) إلى المنطقة.
يتم إطلاق بروتونات H+ نتيجة لتحلل حمض الكربونيك (H2CO3) تحت تأثير إنزيم الأنهيدراز الكربونيك. يتم نقل الكاتيونات المتبقية (HCO3-) إلى الدم بدلاً من كاتيونات الكلور، التي تنتقل إلى المعدة وتتحد مع الهيدروجين هناك لتكوين جزيئات حمض الهيدروكلوريك. وهكذا، يتم إطلاق حمض الهيدروكلوريك في تجويف المعدة بمشاركة H+/K+-ATPase على شكل أيونات H+ وCl، وتتحرك أيونات K+ مرة أخرى عبر الغشاء.
ما هي مثبطات مضخة البروتون وما الفائدة منها؟
أوميز: كبسولات
المنع يعني التراجع. في هذه الحالة، هو تثبيط تخليق حمض الهيدروكلوريك. الغرض من مثبطات مضخة البروتون هو قمع إنتاج حمض الهيدروكلوريك في المعدة، والذي يتم تحقيقه عن طريق منع نقل أيونات البوتاسيوم والهيدروجين من الخلية. أثبت التثبيط فعاليته في علاج أمراض الجهاز الهضمي المعتمدة على الأحماض، مثل
- عسر الهضم المريئي،
- قرحة المعدة،
- قرحة الأثني عشر،
- التهاب الاثني عشر.
تمنع مثبطات مضخة البروتون إنتاج حمض الهيدروكلوريك بدرجات متفاوتة. هذه الأدوية لا تسبب الإدمان وليس لها أي آثار جانبية. ولذلك تم اعتماد هذه الفئة من الأدوية من قبل المؤتمر العالمي في روما عام 1988 باعتبارها المجموعة الرئيسية من الأدوية المنظمة للحموضة.
يختلف كل تطور لاحق لـ PPI عن سابقه في النشاط الأعلى ومدة العمل. لكن الفعالية الفعلية تتأثر بعوامل معينة، أولها قابلية الجسم الفردية.
آلية عمل مثبطات مضخة البروتون
يتم تناول أدوية مضخة البروتون عن طريق الفم، على شكل أقراص أو كبسولات. ومن المعدة، يخترق الدواء الأمعاء الدقيقة، حيث يذوب ويمتص في الدم، الذي ينقل أولاً الجزيئات المثبطة إلى الكبد، وعندها فقط تدخل الخلايا الجدارية للغشاء المخاطي للمعدة، حيث تتراكم في الأنابيب الإفرازية.
يتم تحويل مثبطات مضخة البروتون إلى سلفيناميد رباعي الحلقات، الذي لا يترك الأنابيب الإفرازية، ويرتبط بالبقايا الأيونية للمضخة ويمنعها. وبالتالي، يتم استبعاد H+/K+-ATPase من عملية تكوين حمض الهيدروكلوريك. من أجل استئناف هذه العملية، هناك حاجة إلى إنتاج إنزيم جديد H+/K+-ATPase، والذي يحدث بعد 1.5-2 يوم. تحدد هذه المرة مدة التأثير العلاجي لمثبطات مضخة البروتون.
عند استخدام الدواء لأول مرة أو مرة واحدة، فإن فعاليته ليست كبيرة جدًا، حيث أنه ليست كل مضخات البروتون مدمجة حاليًا في الغشاء الإفرازي، وبعضها موجود داخل الخلية. تظهر هذه الجسيمات الدقيقة، جنبًا إلى جنب مع ثلاثي فوسفات الأدينوزين الهيدروجين والبوتاسيوم المُصنَّع حديثًا، على الغشاء، وتتفاعل مع الجرعات اللاحقة من الدواء، ويكتمل تأثيره المضاد للإفراز.
يتيح لك العلاج المضاد للإفراز إيقاف الأمراض التي تعتمد على تركيز حمض الهيدروكلوريك. وهكذا، تشفى قرحة الاثني عشر عندما يتم الحفاظ على الرقم الهيدروجيني أعلى من 3 لمدة 18-20 ساعة في اليوم؛ لعلاج ارتجاع المريء، مطلوب درجة حموضة أكثر من 4؛ يتم تدمير البكتيريا في بيئة حمضية قليلاً عند درجة حموضة أكثر من 5.
ما هو الرقم الهيدروجيني؟
هنا اسمحوا لي أن أقوم باستطراد صغير ستجد فيه شرحًا لقيمة الرقم الهيدروجيني (pH). وهذا ضروري لمزيد من التوضيح لحموضة الجهاز الهضمي وكيفية عمل أدوية مثبطات مضخة البروتون.
يمكن مقارنة مقياس الرقم الهيدروجيني لعدد الهيدروجين، الذي يحدد الطبيعة الحمضية القاعدية للمواد والمحاليل السائلة، بخط مستقيم رياضي توجد عليه الأرقام الموجبة والسالبة.
قيمة الرقم الهيدروجيني هي 14 وحدة. الماء مادة محايدة كيميائيا (مقارنة بالصفر على مقياس رياضي) هو الرقم الهيدروجيني 7. المواد ذات الرقم الهيدروجيني أقل من 7 تعتبر حمضية. تلك التي فوق الرقم 7 قلوية. وبناء على ذلك، كلما انخفض الرقم الهيدروجيني، زادت حموضة المادة أو المحلول، والعكس صحيح، كلما ارتفع الرقم الهيدروجيني، انخفض، ولكن مستوى البيئة القلوية يزداد.
خصائص مثبطات مضخة البروتون
يتم التعرف على مثبطات مضخة البروتون كأدوية فعالة بشكل خاص في علاج القرحة الهضمية المرتبطة بالحموضة العالية، وتحتل مكانة رائدة بين الأدوية المضادة للقرحة. يتم تحقيق النتيجة المضادة للإفراز في هذه الحالة من خلال التأثير المباشر على تكوين حمض الهيدروكلوريك.
تتفوق هذه الفئة من الأدوية على جميع الأدوية المضادة للإفراز الأخرى من حيث الفعالية وعدم الضرر. تشتمل مثبطات مضخة البروتون على 5 أجيال من الأدوية، أولها أوميبرازول، تم تطويره في عام 1989.
أوميبرازول
وهي اليوم واحدة من أكثر الأدوية انتشارًا واستخدامًا. تم تأكيد فعاليته من خلال نتائج الدراسات التي شارك فيها أكثر من 50000 مريض يعانون من أمراض الجهاز الهضمي المختلفة. بالمقارنة بين أوميبرازول وحاصرات H2، كانت هناك ميزة لمثبط مضخة البروتون في فعالية وقف العمليات الالتهابية، وفي الوقت نفسه، تم شفاء الخراج التقرحي للغشاء المخاطي بشكل واضح.
حتى في المرضى الذين يعانون من ورم غاستريني (الذي ينتج هرمون غاسترين، الذي يحفز إنتاج حمض الهيدروكلوريك)، لوحظت ديناميكيات إيجابية. وبالإضافة إلى ذلك، فإن أوميبرازول يعزز التأثير المضاد لبكتيريا هيليكوباكتر للمضادات الحيوية التي يتم تناولها. التوافر الحيوي، أي كمية الدواء التي تصل إلى منطقة تأثيره في الجسم، يتراوح بين 50%، 95% منها يرتبط ببروتينات البلازما.
يتركز أعلى محتوى لهذا الدواء في الدم بعد ساعة من تناوله ويستمر لمدة تصل إلى 3 ساعات. يتضمن النظام العلاجي القياسي تناول الدواء مرتين في اليوم، 20 ملغ لكل جرعة. وفي غضون شهر تشفى الجروح التقرحية في الاثني عشر بنسبة 97%، وقرحة المعدة بنسبة 80%.
لانسوبرازول
يتمتع هذا الدواء بأعلى التوافر الحيوي في مجموعة الأدوية المثبطة لإنتاج حمض الهيدروكلوريك بنسبة 80-90%. يختلف لانسوبرازول عن سابقه في تصميم الجذور التي توفر تأثيرًا مضادًا للإفراز.
أظهرت الدراسات أنه في اليوم الخامس من الاستخدام، يضمن لانسوبرازول درجة حموضة في المعدة أعلى من 4 لمدة 11.5 ساعة (للمقارنة، حافظ بانتوبرازول على نفس الحموضة لمدة 10 ساعات). يوصى بتناول لانسوبرازول بجرعات 15 و 30 و 60 ملغ يوميًا (حسب شدة المرض). في 95% من الحالات، تشفى القرحة خلال 4 أسابيع.
بانتوبرازول
بانتوبرازول جذاب لأنه يسمح باستخدامه على المدى الطويل من أجل تعزيز التأثير العلاجي، وعلى الرغم من تباين النتيجة (يتراوح مستوى الحمض القاعدي من 2.3 إلى 4.3)، فإن طرق تناول الدواء ليس لها تأثير كبير على الدوائية لها.
وبعبارة أخرى، يتم استخدام بانتوبرازول عن طريق الوريد أو عن طريق الفم. أظهرت مراقبة لمدة عشر سنوات للمرضى الذين عولجوا بالبانتوبرازول أن الانتكاسات لم تحدث بعد استخدام هذا الدواء.
رابيبرازول
يحتوي الرابيبرازول أيضًا على سمات مميزة على حلقات البيريدين والإيميدازول من أوميبرازول، والتي توفر ارتباطًا أكثر كفاءة لبروتونات البوتاسيوم والهيدروجين في أدينوسين ثلاثي فوسفات ماس. يمتص الجسم الرابيبرازول ويحقق تأثيرًا علاجيًا بنسبة 51.8%، ويرتبط ببروتينات الدم بنسبة 96.3%. ومع الاستخدام اليومي لهذا الدواء بجرعة 40 ملغ يومياً لمدة شهر، تشفى القرحة بنسبة 91%.
إيزوميبرازول
يوجد في الصيغة الهيكلية للإيزوميبرازول أيزومر S واحد فقط، وبالتالي فإن الدواء ليس عرضة للهيدروكسيلة بواسطة الكبد مثل أسلافه، التي تحتوي على أيزومرات R، ولا يتم التخلص منها من الجسم بسرعة. تزيد هذه العوامل من كمية المثبطات التي تصل إلى مضخات البروتون في الخلايا الجدارية. إن تناول إيزوميبرازول 40 ملغ يوميًا يحافظ على قيمة الرقم الهيدروجيني أعلى من 4 لمدة 14 ساعة. وهذا هو أعلى تأثير علاجي تم تحقيقه حتى الآن.
هيليكوباكتر بيلوري ومثبطات مضخة البروتون
هناك 5 أجيال من مثبطات مضخة البروتون في المجموع
عند الحديث عن الأمراض المعتمدة على الأحماض والأسباب التي تؤدي إلى ظهورها، لا يسع المرء إلا أن يتذكر البكتيريا سالبة الجرام الحلزونية، حيث توصل العلماء إلى استنتاج مفاده أن هذه البكتيريا هي نوع من المحفز، وهو محفز لحدوث من هذه الأمراض.
وهذه البكتيريا التي تستقر في المعدة هي التي تسبب الانتكاسات الالتهابية في الجهاز الهضمي. ولذلك، يتم العلاج للأمراض التي تعتمد على الحمض بالاشتراك مع المضادات الحيوية من مجموعة التتراسيكلين، وخاصة مع ميترونيدازول.
خاتمة. يستمر العمل على IPP
تمت الموافقة على نطاق واسع على خمسة أجيال من مثبطات مضخة البروتون واستخدامها بنجاح. قبل ست سنوات، تم إطلاق دواء جديد، ديكسلانسوبرازول، في السوق وتمت الموافقة على استخدامه في علاج ارتجاع المريء.
ويجري حاليًا تطوير واختبار IPN جديد في اليابان. هذا هو تيناتوبرازول. وهو مشتق إيميدازوبيريدين. صحيح أن بعض الخبراء يعتقدون أن هذا الدواء يكرر بشكل عام الأجيال السابقة.
في وقت سابق بقليل، تم تطوير إيلابرازول في كوريا، وهو أكثر فعالية بمقدار 2-3 مرات من أوميبرازول. لكن في الولايات المتحدة الأمريكية ودول الاتحاد الأوروبي وروسيا لا يوجد تصريح باستخدامه. الآن تحاول اليابان الترويج لهذا الدواء في السوق الغربية.
حول سلامة مثبطات مضخة البروتون - في محاضرة الفيديو:
يعاني أكثر من 90٪ من السكان من مشاكل في الجهاز الهضمي وحرقة المعدة والتهاب المعدة، لكن قليلين يعرفون أن الأدوية المصممة لتخفيف الحالة موجودة منذ فترة طويلة وتستخدم بنشاط في الممارسة الطبية في الحالات التي لا تساعد فيها مضادات الحموضة. دعونا نتعرف على ما هو مثبط مضخة البروتون وننظر أيضًا إلى قائمة الأدوية.
من أين تأتي المضخة في جسم الإنسان؟
مضخة البروتون، والمعروفة أيضًا باسم مضخة البروتون، هي بروتين إنزيمي يعزز إنتاج هذا الإجراء الضروري والأساسي لعملية هضم الطعام. ومع ذلك، غالبا ما يحدث أن يبدأ إنتاج الحمض بكميات كبيرة، مما يؤدي إلى أحاسيس غير سارة ومؤلمة في المعدة.
مؤشرات للاستخدام
يتم استخدام مثبط مضخة البروتون (قائمة الأدوية أدناه) في كثير من الأحيان.
مثبطات أو حاصرات مضخة البروتون هي أدوية تستخدم لعلاج أمراض الجهاز الهضمي المرتبطة بالحموضة العالية:
التهاب المعدة، بما في ذلك التآكل.
قرحة المعدة والاثني عشر.
التهاب الاثني عشر - التهاب الغشاء المخاطي للاثني عشر.
ارتجاع المريء هو مرض ارتجاع يتم فيه إلقاء محتويات المعدة بانتظام في المريء، مما يؤدي بمرور الوقت إلى تآكل الغشاء المخاطي للمريء والقصبة الهوائية والبلعوم.
عسر الهضم - اضطراب في عملية الهضم، حيث يوجد شعور بألم طعن / قطع في منطقة شرسوفي (منطقة الضفيرة الشمسية) بعد تناول الطعام؛
عواقب تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مثل ديكلوفيناك)، والتي تهيج الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي؛
متلازمة زولينجر إليسون - ورم غاستريني - ورم خبيث يسبب زيادة إفراز حمض الهيدروكلوريك.
في جميع هذه الحالات، يشار إلى استخدام مثبطات مضخة البروتون.
آلية العمل
يتم تناول أقراص أو كبسولات PPI عن طريق الفم، وتذوب في الأمعاء الدقيقة ويتم نقلها في الدم عبر الكبد إلى الأنابيب الإفرازية، حيث تبدأ بالتراكم. من خلال العمل مباشرة على الأنابيب التي تنتج حمض الهيدروكلوريك، تقلل المثبطات من إفرازه، وبالتالي تنخفض عدوانية عصير المعدة.
يصف الطبيب مثبط مضخة البروتون (قائمة الأدوية متوفرة في أي صيدلية).
آلية عمل جميع الأدوية من هذا النوع هي نفسها، ولكن يختلف تركيز المادة الفعالة، التي تحافظ على مستوى الرقم الهيدروجيني المطلوب، وسرعة العمل. يمكن للطبيب فقط اختيارها بعد أخذ قياسات الحموضة، ويتم ذلك خلال 24 ساعة. بعد ذلك، يتم وصف الدواء المناسب ومراقبة فعاليته. إذا لم يحدث الإغاثة، وهذا ممكن في حالة مقاومة الأدوية من هذا النوع، فعليك البحث عن بديل.
وفقا لمؤشر الرقم الهيدروجيني، فإنها تسترشد بحالة الحموضة في الجهاز الهضمي. هناك 14 وحدة في المجموع، الماء محايد، وهو في منتصف التوازن الحمضي القاعدي وله درجة حموضة 7. تذهب البيئة الحمضية إلى قاع الماء، والقلوية إلى الأعلى.
تتميز الأنواع المختلفة من الأمراض المرتبطة بزيادة إنتاج حمض الهيدروكلوريك بقيم مختلفة للأس الهيدروجيني. على سبيل المثال، يمكن أن تشفى قرحة الاثني عشر عند درجة حموضة تزيد عن 3 خلال اليوم، ومن أجل قتل بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري، هناك حاجة إلى بيئة حمضية قليلاً، حيث يكون الرقم الهيدروجيني أكثر من 5.
وفقا لمستوى الرقم الهيدروجيني والتشخيص المحدد، يصف الطبيب دواء أو آخر من مجموعة حاصرات مضخة البروتون بجرعة معينة لفترة معينة.
مدة القبول
يمكن أن يستمر مسار العلاج عدة أشهر أو حتى سنوات. على سبيل المثال، بالنسبة للدواء "رابيبرازول"، تصف التعليمات مدة الإدارة. آمنة للجسم لأنها تعمل بشكل موضعي ولا تسبب الإدمان، أي أنه بعد الانتهاء من الدورة لا داعي للخوف مما يسمى بـ “متلازمة الانسحاب”. هذا النوع من الأدوية لا يوقف المرض، بل يشفيه تمامًا.
أصبح من الواضح الآن ما هو مثبط مضخة البروتون. قائمة الأدوية واسعة جدًا.
مجموعة حاصرات مضخة البروتون
- "أوميبرازول-أكري".
- أوميبرازول-ريختر هو الخيار الأكثر فعالية.
- أوميبرازول ساندوز. علاج مشترك يستخدم بدلاً من ذلك لتنظيم إنتاج حمض الهيدروكلوريك ووظائف الجهاز الهضمي.
من المعروف منذ فترة طويلة أن أوميبرازول هو مثبط لمضخة البروتون، ولكن اليوم يفضل وصفه بشكل أقل، لأن أدوية الجيل الجديد تختلف للأفضل من حيث الفعالية والآثار الجانبية.
يمكن إعطاؤه ليس فقط عن طريق الفم، بل عن طريق الوريد أيضًا، مما يساعد على الحصول على نتائج سريعة. لم يتم ملاحظة انتكاسات المرض خلال 10 سنوات من مراقبة المرضى.
"بانتوبرازول"
تحتوي كل عبوة على تعليمات لاستخدام عقار "بانتوبرازول". سعر الدواء في المتوسط 130 روبل.
يوصف بانتوبرازول بحذر شديد خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل إذا كان من المتوقع أن تكون الفائدة المحتملة أعلى بكثير من المخاطر التي يتعرض لها الطفل. لم يتم إجراء الاختبارات على النساء الحوامل، ولكن لم تلاحظ أي آثار سلبية على الجنين في الحيوانات.
قبل استخدام أوميبرازول وبانتوبرازول، يجب عليك قراءة القائمة الشاملة للتفاعلات الدوائية بعناية واستشارة طبيبك إذا كنت تخطط لتناول أي دواء من هذه القائمة في وقت واحد مع أدوية أخرى. التناظرية - "نولبازا".
لماذا يوصف هذا الدواء؟ وهو أيضًا مثبط لمضخة البروتون. متوفر في شكلين - أقراص وأمبولات للحقن. ولكن في الواقع، الأمبولات هي lyophilisate، والتي يتم تحضير محلول الحقن منها. غالبًا ما يتم وصفه لعلاج القرحة الهضمية، ولكنه يستخدم أيضًا بنجاح لأمراض الجهاز الهضمي الأخرى.
بفضل العصير الذي يتم إنتاجه بكميات أصغر، لا يتهيج الغشاء المخاطي كثيرًا. إذا كانت هناك تقرحات وتآكلات، فإنها تشفى تدريجياً. "Nolpaza" تتأقلم مع هذا بشكل مثالي. أصبح سبب وصف الدواء أكثر وضوحًا نظائرها - Lanzap، Lansofed، Loenzar-sanovel، Epicur، Akrilanz، إلخ. الاستخدام المحدود في علاج النساء الحوامل والأطفال، الاستخدام غير مرغوب فيه إذا كان بإمكانك اختيار دواء آخر.
رابيبرازول هو دواء آخر من مجموعة حاصرات مضخة البروتون.
تشير تعليمات عقار "رابيبرازول" إلى أنه غير متوافق مع مضادات الحموضة السائلة. يتم تعزيز التأثير عند تناوله في وقت واحد مع الوارفارين والديازيبام والثيوفيلين والفينيتوين. نظائرها - "Bereta"، "Zolispan"، "Noflux"، "Pariet"، "Rabelok"، "Hairabezol"، إلخ.
لانسوبرازول دواء فعال لأمراض الجهاز الهضمي. يمنع إنتاج عصير المعدة. وهذا ما تؤكده تعليمات الدواء "لانسوبرازول". بالإضافة إلى ذلك، يحارب الدواء بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري. يتم إنتاج أجسام مضادة محددة له بشكل مكثف بسبب عمل الدواء. يعمل الدواء بشكل أفضل في الأيام القليلة الأولى بعد بدء العلاج. نظائرها هي Emanera و Nexium و Losek و Sanpraz وما إلى ذلك. بعض الأدوية التي يتم تناولها في وقت واحد مع Lansoprazole يمكن أن تزيد من تركيزه في بلازما الدم وتعزز التأثير. هذه هي إيميبرامين، كلوميبرامين، سيتالوبرام. "ديازيبام" و"فينيتوين" يزيدان محتواهما قليلا، ويساعد "كيتوكونازول" و"إيتراكونازول" و"كلاريثروميسين" على تقليل فعالية الدواء. هذه هي الطريقة التي يصف بها لانسوبرازول تعليمات الاستخدام.
"إيزوميبرازول" دواء جيد لقرحة المعدة والاثني عشر. يمكن استخدامه مع المضادات الحيوية. يعالج في مرحلة تفاقم الأمراض ويستخدم للوقاية. يمنع تكاثر بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري. يستخدم عقار "Esomeprazole" (كبسولات ومحلول للحقن) لمدة شهر بجرعة 40 ملغ يوميا. للوقاية يمكن تخفيض الجرعة إلى النصف.
تدابير وقائية
أثناء العلاج بحاصرات مضخة البروتون، قد تصبح أعراض السرطان خفيفة، لذلك قبل بدء العلاج من الضروري الخضوع لفحص لاستبعاد حدوث الأورام. بالإضافة إلى ذلك، ستكون هناك حاجة لإجراء فحص عاجل إذا كان هناك قيء متكرر، خاصة مع وجود دم، واضطراب في البراز وتغير في لونه ورائحته، وكذلك فقدان الوزن المفاجئ. لذلك، يجب عليك تناول رابيبرازول الصوديوم بحذر.
هذه المجموعة من الأدوية، وفقا للدراسات الحديثة، تزيد من هشاشة العظام، وبالتالي، خطر الكسور، وتثير أيضا الإسهال المصاحب (أي الناجم عن تناول بعض الأدوية)، ونقص مغنيزيوم الدم ومظاهر الخرف في الشيخوخة.
لهذا السبب، يجب على الطبيب أولاً أن يصف أقل جرعة ممكنة أو أقصر دورة علاجية ممكنة ويلاحظ التأثير.
استخدم مع المضادات الحيوية
تُستخدم مثبطات مضخة البروتون (أدوية الجيل الجديد) في العلاج المعقد للأمراض التي تسببها بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري، والتي يمكن أن تساهم في حدوث مشاكل في الجهاز الهضمي وتثير انتكاسات الأمراض التي يبدو أنها تم علاجها. في هذه الحالة، يتم إضافة المضادات الحيوية، وخاصة التتراسيكلين، إلى العلاج.
هذه مجموعة من المضادات الحيوية القوية، لذا لا يجب أن تصفها بنفسك أبدًا.
آثار جانبية
مثل أي دواء، فإن حاصرات مضخة البروتون لها عدد من الآثار الجانبية المحتملة:
- زيادة النعاس – لذلك يمنع هذا النوع من الأدوية للأشخاص الذين تتطلب أنشطتهم انتباهاً وردود أفعال سريعة، مثل السائقين؛
- الصداع الذي يصل إلى الصداع النصفي - لا يُمنع تناول الأدوية المضادة للصداع النصفي بالتزامن مع مثبطات مضخة البروتون، ولكن يُنصح باستشارة الطبيب؛
- الدوخة والضعف.
- ألم في الساقين والعمود الفقري والمفاصل.
- عسر الهضم - الإسهال أو الإمساك والغثيان.
- تغير في الذوق
- فم جاف؛
- ردود الفعل التحسسية - الشرى والحكة.
- إبطاء تكوين خلايا الدم - الكريات البيض والصفائح الدموية.
- زيادة التعرق والقشعريرة.
في هذه الحالات، يجب إخطار الطبيب المعالج، الذي عادة ما يصف دواء آخر مناسب لمثبطات مضخة البروتون.
وينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن الآثار الجانبية تحدث نادرا جدا وغالبا ما تكون خفيفة، لذلك، تحت إشراف الطبيب، عادة ما يكون الاستخدام الإضافي ممكنا تماما.
إذا تم استخدام مثبطات مضخة البروتون (أدوية الجيل الجديد)، فلا توجد أي آثار جانبية عمليًا.
موانع
موانع عامة لجميع مثبطات مضخة البروتون هي:
الرضاعة والحمل، وخاصة في الثلث الأول من الحمل، يمكن استخدام بعض أدوية هذه المجموعة في الثلث الثاني والثالث بموافقة الطبيب. هذه الأدوية متوفرة بيولوجيا للغاية، أي أنها يمكن أن تخترق الأنسجة، بما في ذلك وتتراكم في حليب الثدي. وعلى الرغم من عدم وجود بيانات مؤكدة عن ضرر هذه الأدوية على الجنين، إلا أنه لا توجد معلومات تشير إلى عكس ذلك، باستثناء التجارب على الحيوانات.
الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا، نظرًا لأن عمل الغدد الصماء لديهم في مرحلة التطور والتكوين، فإن أي تدخل يمكن أن يؤدي إلى حدوث خلل.
الحساسية أو فرط الحساسية لمكونات الدواء.
على سبيل المثال، كل هذا موصوف في تعليمات استخدام عقار "بانتوبرازول".
سعر
تختلف أسعار أدوية حاصرات مضخة البروتون بشكل كبير، ولكنها ميسورة التكلفة. متوسط التكلفة من 90 روبل. لحزمة أوميبرازول تصل إلى 500 روبل. لتعبئة أدوية الجيل الجديد الأخرى.
يعتمد السعر أيضًا على عدد الكبسولات/الأقراص الموجودة في العبوة وبلد المنشأ. على سبيل المثال، يمكن شراء الأدوية الجنيسة الروسية مقابل 20-100 روبل، لكن عليك أن تفهم أن الأدوية الجنيسة ليست منتجات أصلية. وهي غالبًا ما تكون أقل فعالية وأقل تحملًا، ومن المرجح أن تسبب آثارًا جانبية.
Catad_tema الصيدلة السريرية - مقالات
مثبطات مضخة البروتون: بعض الأسئلة حول النظرية والتطبيق
تي إل. لابينا
عيادة الوقاية من الأمراض الباطنية وأمراض الجهاز الهضمي والكبد التي سميت باسمها. V.Kh. تم تسمية Vasilenko MMA على اسم. هم. سيتشينوف، موسكو
استنادًا إلى بيانات أمراض الجهاز الهضمي القائمة على الأدلة وتجربته الخاصة، يقوم المؤلف بصياغة إجابات على الأسئلة الأكثر إلحاحًا فيما يتعلق بالاستخدام العملي لمثبطات مضخة البروتون (PPIs). نحن نتحدث، على وجه الخصوص، عن خطر "متلازمة الانسحاب" بعد إيقاف دورة مثبطات مضخة البروتون، والعلاقة بين قيمة مثبطات مضخة البروتون والعلاج المضاد للبكتيريا الحلزونية، وإمكانية استخدام مثبطات مضخة البروتون لعلاج التهاب المعدة الضموري، وما إلى ذلك.
إن مؤشرات وصف مثبطات مضخة البروتون (PPIs) واسعة جدًا، ومن غير المرجح اليوم أن تقابل طبيبًا ليس لديه خبرته الخاصة في العمل مع مختلف ممثلي هذه الفئة من الأدوية. إن المواقف السريرية المتنوعة التي تنشأ عند التعامل مع المرضى الذين يعانون من الأمراض المرتبطة بالأحماض والأمراض المرتبطة بالبكتيريا الملوية البوابية غالبًا ما تجبر الطبيب على حشد خبرته ومعرفته النظرية. تتضمن الأدبيات المخصصة لـ IPP العديد من الدراسات، وفصول كاملة من الأدلة ذات السمعة الطيبة، وآلاف المقالات في مختلف المجالات. من ناحية، يجب أن تلبي قاعدة المعلومات الغنية هذه الاهتمام الكامل بواجهات برمجة التطبيقات والجوانب المختلفة لتطبيقها، من ناحية أخرى، في محيط المعلومات المتنوعة، غالبًا ما يكون من الصعب العثور على إجابة لسؤال معين. تم تحديد شكل هذه المقالة من خلال رغبة المؤلف في تقديم إجابات مختصرة ومعللة قدر الإمكان على الأسئلة المتداولة بين الأطباء فيما يتعلق بالجوانب النظرية والعملية لاستخدام مثبطات مضخة البروتون.
هل ينبغي أن نتوقع حدوث "متلازمة الانسحاب" بعد إيقاف دورة مثبطات مضخة البروتون؟
"متلازمة الانسحاب" أو "ارتداد الحمض" (والتي يمكن أن تظهر، على سبيل المثال، كتفاقم مبكر للقرحة الهضمية بعد إيقاف مسار استخدام دواء مضاد للإفراز) هي سمة من سمات حاصرات مستقبلات H2. بعد التوقف عن تناول مضادات مستقبلات الهيستامين، فإن حدوث هذه المتلازمة يفسر جزئيًا بظاهرة زيادة حساسية مستقبلات H2. تصبح الخلية الجدارية التي تحتوي على مستقبلات H2 "المتحمسة" أكثر حساسية حتى للمستويات الطبيعية من الهستامين المنطلق من الخلايا الشبيهة بالـ enterochromaffin. ومن المفترض أيضًا أن استخدام حاصرات مستقبلات H2 يطيل عمر مضخات البروتون، ونتيجة لذلك يوجد عدد أكبر منها في الخلية الجدارية. يؤدي كلا السببين إلى حقيقة أنه عند توقف مسار العلاج بحاصرات مستقبلات H2، يحدث فرط إنتاج الحمض.
تمتلك مثبطات مضخة البروتون آلية عمل مختلفة جذريًا ولها تأثير مختلف على الخلية الجدارية. لا تؤثر مثبطات مضخة البروتون على مستقبلات H2 أو غيرها من الهياكل الموجودة على الغشاء القاعدي للخلية الجدارية وتشارك في تنظيم إفراز الحمض. الهدف من مثبطات مضخة البروتون هو مباشرة مضخة البروتون - الإنزيم H+/K+-ATPase، والذي تشكل معه هذه الأدوية رابطة تساهمية قوية. وبالتالي، يتم حظر مضخة الحمض. ويعتقد أن "متلازمة الانسحاب" ليست نموذجية بالنسبة لمثبطات مضخة البروتون. ويرجع ذلك إلى آلية عمل هذه الفئة من الأدوية. بالإضافة إلى ذلك، تم تطوير مدة وصفة مثبطات مضخة البروتون في حالات سريرية مختلفة بقدر كبير من التفصيل وتساعد على تقليل خطر ارتداد الحمض.
خاتمة.بالنسبة لمثبطات مضخة البروتون، على عكس حاصرات مستقبلات H2، فإن "متلازمة الانسحاب" ليست نموذجية. إن الالتزام بمدة العلاج باستخدام مثبطات مضخة البروتون (PPIs) لمختلف المؤشرات لاستخدامها يساعد على تقليل خطر "الارتداد الحمضي".
هل سيتم تحقيق الشفاء من القرحة الهضمية أثناء تفاقم مرض القرحة الهضمية من خلال دورة علاج الاستئصال ضد الملوية البوابية فقط؟ هل من الضروري وصف علاج مضاد للإفراز في نهاية دورة استئصال الملوية البوابية؟
من أجل الإجابة بشكل شامل على هذه الأسئلة، من الضروري مراعاة ما يلي: 1) توقيت ونتائج استخدام مثبطات مضخة البروتون كعلاج وحيد لتفاقم مرض القرحة الهضمية و2) توقيت ونتائج علاج مثبطات مضخة البروتون أثناء علاج استئصال عدوى الملوية البوابية أثناء العلاج تفاقم مرض القرحة الهضمية.
متوسط فترة العلاج المقبولة عمومًا لتفاقم قرحة الاثني عشر باستخدام دواء مضاد للإفراز هو 4 أسابيع، ولقرحة المعدة - 8 أسابيع. نشأت فكرة الحاجة إلى هذه المدة من العلاج على وجه التحديد عندما تم إدخال حاصرات H2 في الممارسة السريرية. تعمل مثبطات مضخة البروتون بشكل كبير على تعزيز شفاء القرحة بشكل أسرع. وهكذا، عند تحليل نتائج العديد من الدراسات الخاضعة للرقابة، اتضح أنه عند تناول أوميبرازول 20 ملغ / يوم، حدث شفاء قرحة الاثني عشر بعد أسبوعين من العلاج لدى 57-80٪ من المرضى مقابل 28-52٪ عند استخدام رانيتيدين 300 ملغ. /يوم. وهكذا، في الأسبوعين الأولين من العلاج، يكون الفرق في معدل تندب القرحة أثناء استخدام مثبطات مضخة البروتون وحاصرات H2 كبيرًا بشكل خاص. بعد 4 أسابيع من العلاج، يكون الفرق أصغر، على الرغم من أنه لا يزال قائما: مع مثبطات مضخة البروتون، تم شفاء القرحة في 93-95٪ من المرضى، ومع حاصرات H2 - في 80-85٪. اسمحوا لي أن أذكركم أن مدة الدورة القياسية لعلاج استئصال الملوية البوابية هي 7 أيام على الأقل وفي السنوات الأخيرة كان هناك ميل إلى زيادتها إلى 10 أو 14 يومًا. الدواء الأساسي للعلاج المضاد للبكتيريا الملوية البوابية - PPI - سيضمن الشفاء السريع للقرحة أثناء الاستئصال.
ومع ذلك، ينبغي النظر في شفاء القرحة من زوايا مختلفة، حيث أن التأثير المضاد للإفراز لمثبطات مضخة البروتون ليس فقط هو المهم في هذه العملية. من المحتمل أن يكون لتدمير بكتيريا الملوية البوابية والتراجع الناتج عن التغيرات الالتهابية في الغشاء المخاطي للمعدة تأثير إيجابي على تندب القرحة. لقد ثبت أنه في حالة قرحة الاثني عشر غير المعقدة، يمكن أن يقتصر العلاج فقط على مسار العلاج الاستئصالي، دون الاستمرار بعده بمضادات الإفراز أو أدوية أخرى - وهذا سيكون كافياً لإصلاح خلل الغشاء المخاطي. ولإثبات صحة هذا الموقف سأستشهد بدراسة محلية كمثال.
تلقى المرضى الذين يعانون من تفاقم قرحة الاثني عشر (92 شخصًا) علاجًا ثلاثيًا قياسيًا باستخدام أوميز (أوميبرازول، شركة مختبرات دكتور ريدي المحدودة) بجرعة 40 ملغ / يوم مع أموكسيسيلين (2000 ملغ / يوم) وكلاريثروميسين (1000 ملغ) / يوم) لمدة 7 أيام. ثم تم إجراء التوزيع العشوائي: استمرت مجموعة من المرضى في العلاج بأوميبرازول 40 ملغ / يوم لمدة أسبوعين آخرين، ولم تتلق المجموعة الأخرى من المرضى أي علاج إضافي. تم القضاء على بكتيريا الملوية البوابية في 82.6% من الأهمية الأساسية هي حقيقة أن شفاء القرحة حدث في 91.5% من المرضى الذين تلقوا العلاج الأحادي بأوميز بعد دورة علاجية مضادة للبكتيريا الملوية البوابية، وفي 93.3% من المرضى الذين تلقوا دورة أسبوعية فقط لاستئصال الملوية البوابية دون أي علاج إضافي.
خاتمة.من المؤكد أن العلاج الاستئصالي القياسي لعدوى الملوية البوابية يعزز شفاء القرحة أثناء تفاقم مرض القرحة الهضمية. بالنسبة لقرحة الاثني عشر غير المعقدة، يجوز إجراء دورة علاجية مضادة للبكتيريا الحلزونية فقط لمدة 7-14 يومًا - وهذا سيضمن تندب القرحة لدى معظم المرضى. في حالة تفاقم قرحة المعدة، وكذلك التفاقم الشديد لقرحة الاثني عشر، مع مسارها المعقد، في ظل وجود أمراض مصاحبة بعد دورة العلاج للقضاء على الملوية البوابية، يتم استخدام مثبطات مضخة البروتون لمدة 2-5 أسابيع أخرى لتحقيق المزيد الشفاء الفعال للقرحة.
هل يمكن البدء في علاج الاستئصال القياسي لعدوى الملوية البوابية إذا كان المريض يتناول بالفعل مثبطات مضخة البروتون؟
هناك دراسات معزولة تثبت التأثير الإيجابي، أو على العكس من ذلك، التأثير السلبي لدورة مثبطات مضخة البروتون التي تسبق مباشرة علاج استئصال الملوية البوابية (الأنظمة القائمة على مثبطات مضخة البروتون). وفقا لبعض المؤلفين، فإن مثل هذه "المعالجة المسبقة" لمثبطات مضخة البروتون تقلل؛ ووفقا لآخرين، فإنها تزيد من نسبة النجاح في القضاء على بكتيريا الملوية البوابية. تجدر الإشارة إلى أن التوصيات والمنشورات الدولية الرئيسية المتعلقة بأمراض الجهاز الهضمي المبنية على الأدلة لا تتضمن متطلبات عدم وصف العلاج الاستئصالي أثناء تناول مثبطات مضخة البروتون أو، على العكس من ذلك، زيادة نسبة النجاح في القضاء على الكائنات الحية الدقيقة، والتي تسبق بالضرورة مثبطات مضخة البروتون.
دعنا ننتقل إلى الدراسة الروسية. تلقى 80 مريضا يعانون من قرحة الاثني عشر العلاج الثلاثي القياسي مع أموكسيسيلين وكلاريثروميسين على أساس أوميز. تم تقسيم المرضى بشكل عشوائي إلى مجموعتين: المجموعة الأولى تلقت أوميبرازول لمدة 3 أيام قبل العلاج بالاستئصال، المجموعة الثانية لم تحصل على علاج سابق. في المجموعة الأولى، كان من الممكن تدمير الملوية البوابية في 88.6٪ من الحالات، في المجموعة الثانية - في 82.2٪.
خاتمة.في الوقت الحالي، لا توجد أدلة كافية تشير إلى أن تناول مثبطات مضخة البروتون قبل علاج الاستئصال القياسي سيكون له أي تأثير على نجاح العلاج المضاد لبكتيريا الملوية البوابية.
كيف يمكن استخدام مثبطات مضخة البروتون عند تنفيذ دورات العلاج الوقائية (المضادة للانتكاس) للمرضى الذين يعانون من مرض القرحة الهضمية والذين هم تحت مراقبة المستوصف؟
إن فكرة الحاجة إلى العلاج الموسمي للقرحة الهضمية بفئات مختلفة من الأدوية من أجل منع الانتكاس ينبغي اعتبارها فكرة قديمة. دعونا ننظر في الوقاية من انتكاسات مرض القرحة الهضمية من منظور أمراض الجهاز الهضمي القائمة على الأدلة.
يعتبر العلاج المضاد للانتكاس لمرض القرحة الهضمية بمثابة استئصال لعدوى الملوية البوابية. النتيجة الرئيسية للتطهير الناجح للغشاء المخاطي المعدي من الملوية البوابية هي وقف انتكاسات مرض القرحة الهضمية لدى غالبية المرضى. دعنا ننتقل إلى مراجعة منهجية للخبراء من مكتبة كوكرين. تم تحليل 53 دراسة سريرية حول هذا الموضوع. فيما يتعلق بمنع تكرار قرحة الاثني عشر، لم يكن هناك فرق إحصائي في فعالية علاج استئصال الملوية البوابية والأدوية المضادة للإفراز المزمنة (4 دراسات، 319 مريضًا؛ الخطر النسبي للتكرار = 0.73 (فاصل الثقة 95%: 0.42-1.25). كان العلاج باستئصال الملوية البوابية أكثر فعالية من العلاج الوهمي في منع تفاقم جديد للمرض (27 دراسة، 2509 مريضا؛ الخطر النسبي للتكرار = 0.20 (95٪ CI 0.15-0.26). فيما يتعلق بمنع تكرار قرحة المعدة، كان الاستئصال كان علاج عدوى الملوية البوابية أكثر فعالية من العلاج الوهمي (10 دراسات، 1029 مريضًا؛ الخطر النسبي للانتكاس = 0.28 (95% CI 0.18–0.43). لذلك، وفقًا لاستنتاج أحد أكثر مصادر الأدلة موثوقية- الطب القائم على العلاج، العلاج المضاد للبكتيريا هيليكوباكتر يمنع انتكاسات قرحة الاثني عشر وقرحة المعدة.
قبل الإدخال على نطاق واسع في الممارسة السريرية لعلاج استئصال عدوى الملوية البوابية، تم استخدام دورة علاجية صيانة مع إعطاء ثابت (يومي) لعامل مضاد للإفراز كوسيلة مضادة للانتكاس لعلاج مرض القرحة الهضمية. وهكذا، في دراسة متعددة المراكز أجراها H. Festen، تلقى 928 مريضًا يعانون من مغفرة القرحة الهضمية (بعد علاج التفاقم بدورة من أوميبرازول 20-40 ملغ / يوم لمدة 2-8 أسابيع) علاجًا مداومة لمدة عام. اتضح أنه من وجهة نظر ضمان الهدوء، فإن أوميبرازول 20 ملغ / يوم أكثر فعالية من رانيتيدين 150 ملغ / يوم: مع أوميبرازول، كان من الممكن منع انتكاس القرحة في 87٪ من الحالات، مع رانيتيدين - في 63 حالة. ٪ (ع = 0.0001). كان استخدام أوميبرازول بجرعة 10 ملغ / يوم فعالاً أيضًا - حيث ظل 71٪ من المرضى في حالة هدأة.
خاتمة.لمنع انتكاسة قرحة المعدة والاثني عشر، يتم استخدام مثبطات مضخة البروتون في المقام الأول كأساس للعلاج القياسي للقضاء على بكتيريا الملوية البوابية. إن التدمير المثبت لهذه الكائنات الحية الدقيقة يقلل من خطر حدوث تفاقم جديد للمرض. إذا لم يكن العلاج المناسب بمضادات بكتيريا الملوية البوابية ممكنًا، فمن المستحسن، لمنع انتكاسة القرحة، وصف علاج صيانة طويل الأمد باستخدام مثبطات مضخة البروتون.
هل يمكن استخدام مثبطات مضخة البروتون في التهاب المعدة الضموري؟
الضمور هو فقدان الغدد المعدية واستبدالها بأنسجة ليفية أو ظهارة حؤولية. بسبب فقدان الغدد، يتميز التهاب المعدة الضموري بانخفاض (بدرجة أو بأخرى) في وظيفة تكوين الحمض في المعدة. يطرح سؤال منطقي: هل من المنطقي استخدام الأدوية المضادة للإفراز الأكثر نشاطًا - مثبطات مضخة البروتون - لالتهاب المعدة مع المنتجات الحمضية "المتأثرة"؟
يعد التهاب المعدة الضموري مؤشرًا لعلاج استئصال عدوى الملوية البوابية. تم تقديم هذا المؤشر فيما يتعلق بتشكيل تكتيكات فعالة للوقاية من سرطان المعدة. التهاب المعدة الضموري مع الحؤول المعوي هو مرض سرطاني. من خلال التأثير على العامل المسبب لالتهاب المعدة، من الممكن إيقاف سلسلة من التغيرات المرضية في الغشاء المخاطي في المعدة، والتي يمكن أن تؤدي إلى تطور سرطان غدي. باعتبارها أدوية أساسية للعلاج المضاد للبكتيريا الملوية، فإن مثبطات مضخة البروتون ليست ممكنة فحسب، بل يُنصح أيضًا باستخدامها لعلاج التهاب المعدة الضموري كجزء من الأنظمة القياسية. من المؤكد أن الاستئصال الناجح لبكتيريا الملوية البوابية يعالج التهاب المعدة. هل من الممكن استخدام هذا الإجراء لتقليل خطر الضمور والحؤول المعوي وعكس تطور التغيرات السرطانية في الغشاء المخاطي في المعدة؟ يسمح لنا تحليل الأدبيات أن نذكر أنه بعد تدمير عدوى الملوية البوابية، لا تتفاقم التغيرات الضامرة والحؤول المعوي. على الرغم من القيود الكبيرة في بعض الدراسات، لا يزال من الممكن أن نستنتج أنه يمكن ملاحظة تراجع الضمور والحؤول المعوي لدى بعض المرضى. هناك أدلة قوية تشير إلى أن الاستئصال المبكر لبكتيريا الملوية البوابية، حتى قبل ظهور التغيرات الضامرة، يقلل من خطر الإصابة بسرطان المعدة.
الجانب الثاني من المشكلة المطروحة هو أيضًا مثير للاهتمام للغاية وينعكس أحيانًا في شكل سؤال: هل تسبب مثبطات مضخة البروتون السرطان؟ منذ حوالي 10 سنوات، تم نشر بيانات عن التطور المتسارع للضمور (خاصة في جسم المعدة) أثناء العلاج المداوم باستخدام حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 ومثبطات مضخة البروتون. التهاب المعدة الضموري هو مرض سرطاني، مما يدعو إلى التشكيك في سلامة استخدام مثبطات مضخة البروتون. تبين من دراسة أكثر تفصيلاً للعلاقة بين التهاب المعدة الضموري ومثبطات مضخة البروتون أن مثبطات مضخة البروتون ليس لها أي تأثير على شكل الغشاء المخاطي في المعدة. سبب التهاب المعدة المزمن هو عدوى الملوية البوابية، ومثبطات مضخة البروتون، التي لها تأثير كبير على الرقم الهيدروجيني للمعدة، تعمل على قلوية البيئة الدقيقة للبكتيريا، مما يجعل قابليتها للحياة شبه مستحيلة. مع العلاج الأحادي لمثبطات مضخة البروتون، يتم إعادة توزيع الملوية البوابية في جميع أنحاء الغشاء المخاطي في المعدة - من الغار تنتقل إلى جسم المعدة بقيم درجة حموضة أقل، ويتم تنشيط الالتهاب هناك. شينك بي. وآخرون. تمت دراسة خصائص التهاب المعدة في مرض الجزر المعدي المريئي خلال 12 شهرًا من العلاج بأوميبرازول 40 ملغ في ثلاث مجموعات:
- خضع المرضى المصابون بالبكتيريا الحلزونية للعلاج الاستئصالي؛
- تلقى المرضى المصابون بالبكتيريا الحلزونية العلاج الوهمي بدلاً من العلاج الاستئصالي؛
- في البداية H. مرضى الملوية البوابية سلبية.
عندما استمرت الملوية البوابية، زاد النشاط الالتهابي في جسم المعدة وانخفض في الغار. مع الاستئصال الناجح لبكتيريا الملوية البوابية، انخفض النشاط الالتهابي في جسم المعدة وفي الغار. في المرضى الذين لا يعانون من عدوى الملوية البوابية، لم يتم الكشف عن أي تغييرات نسيجية. وبالتالي، لا توجد علاقة بين تطور التهاب المعدة الضموري وتناول أوميبرازول. يحدث تطور التهاب المعدة الضموري فقط على خلفية الإصابة بالبكتيريا الحلزونية.
خاتمة.يعتبر استخدام مثبطات مضخة البروتون كجزء من علاج استئصال الملوية البوابية لالتهاب المعدة الضموري بمثابة تدخل يهدف إلى تقليل خطر تفاقم التغيرات السابقة للتسرطن في الغشاء المخاطي. إن وجود التهاب المعدة الضموري ليس موانع لاستخدام مثبطات مضخة البروتون إذا كانت هناك أسباب لمثل هذه الوصفة.
أي مجموعة من الأدوية لها آثار جانبية أكثر وضوحًا: حاصرات H2 أم مثبطات مضخة البروتون (PPIs)؟
تمت دراسة الخصائص الدوائية وخصائص الاستخدام القصير والطويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون وحاصرات H2 جيدًا. بالنسبة للعديد من الأدوية المضادة للإفراز، هناك تقارير معزولة عن آثار جانبية خطيرة وعدم تحمل. نادراً ما تسبب كلا الفئتين من الأدوية آثارًا جانبية (نتحدث عن حاصرات H2 مثل رانيتيدين وفاموتيدين)، بل يتم تسجيل معلومات حول الأحداث الضارة. لا يمكن دائمًا الحكم على مدى ارتباط هذه الأحداث الضائرة بشكل مباشر باستخدام الأدوية المضادة للإفراز، خاصة وأن عددها لا يختلف في كثير من الأحيان عن عددها في مجموعة الدواء الوهمي. الآثار الجانبية الموصوفة عادة ما تكون خفيفة وقابلة للعكس. من الجهاز الهضمي لوحظ الإسهال والإمساك وآلام البطن والغثيان وزيادة عابرة في ناقلات الأمين. من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي – الصداع، والدوخة، والنعاس. تحدث تفاعلات جلدية على شكل طفح جلدي و/أو حكة.
ويعتقد حاليا أن حدوث الآثار الجانبية لمثبطات مضخة البروتون يساوي تكرارها في مجموعة الدواء الوهمي ولا يتجاوز 5٪. إذا انتقلنا إلى الممارسة السريرية الروسية، فقد تمت دراسة مثبطات مضخة البروتون على نطاق واسع من حيث سلامتها. وهكذا، في عمل O.N. مينوشكينا وآخرون. عند استخدام جرعة قياسية من أوميبرازول (أوميز) في 40 مريضا يعانون من مرض الجزر المعدي المريئي، تم تسجيل أثر جانبي (الصداع) في مريض واحد فقط.
خاتمة.إن حدوث الآثار الجانبية عند استخدام مثبطات مضخة البروتون وحاصرات H2 هو نفسه ولا يتجاوز ذلك في مجموعة الدواء الوهمي.
إلى متى يمكنني الاستمرار في علاج مثبطات مضخة البروتون (PPI)؟
بالنسبة لعدد من المؤشرات، يمكن أن يكون مسار مثبطات مضخة البروتون طويلًا جدًا (أشهر وسنوات): ويشمل ذلك العلاج المداوم للقرحة الهضمية ومرض الجزر المعدي المريئي، وعلاج متلازمة زولينجر إليسون، وعلاج اعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. كقاعدة عامة، يشعر الأطباء والمرضى بالقلق إزاء سلامة الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون.
من الدراسات التي تحلل سلامة استخدام مثبطات مضخة البروتون على المدى الطويل، دعونا ننتقل إلى نتائج Klikenberg-Knol E.C. وآخرون. : يستخدم أوميبرازول بجرعة 20-40 ملغ / يوم كعلاج صيانة لمرض الجزر المعدي المريئي الشديد. وكان متوسط فترة المتابعة 6.5 سنة، والحد الأقصى 11.2 سنة. كان متوسط معدل الأحداث الضائرة لكل سنة من العلاج 0.52%، مما سمح للمؤلفين باستنتاج أن العلاج المداومة طويل الأمد لالتهاب المريء الارتجاعي آمن مع كفاءة عالية في الحفاظ على الهدوء (في المتوسط، نوبة واحدة من التفاقم على مدى 9.4 سنوات من الملاحظة). . في هذه الدراسة، تم إيلاء اهتمام خاص للسيطرة على مستويات الغاسترين. من المعروف أنه بسبب التأثير الواضح المضاد للإفراز لمثبطات مضخة البروتون، فإن استخدامها يكون مصحوبًا بفرط غاسترين الدم القابل للعكس (تفاعل الخلايا التي تنظم إنتاج حمض المعدة مع انخفاض إنتاج الحمض). اتضح أنه أثناء تناول مثبطات مضخة البروتون في مجموعة المرضى المصابين ببكتيريا الملوية البوابية، كان متوسط قيمة الغاسترين مقارنة بخط الأساس 200%، في مجموعة المرضى الذين لا يعانون من عدوى الملوية البوابية - 161% فقط. درسنا بشكل منفصل حالتين من ارتفاع فرط غاسترين الدم (الزيادة من القيم المرتفعة الأولية 430 و 173٪ إلى 6320 و 9650٪ على التوالي)، والتي لوحظت في كبار السن الذين يعانون من ضمور شديد في جسم المعدة، وكان كلا المرضى H. بيلوري إيجابية. لم يكن لفرط غاسترين الدم أي أهمية سريرية أو مورفولوجية سلبية.
خاتمة.بالنسبة لبعض المؤشرات، يمكن وصف مثبطات مضخة البروتون لفترة طويلة. لا يرتبط الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون بزيادة خطر الآثار الجانبية.
الأدب
1. ألكسينكو إس. هل يؤثر العلاج السابق بمثبطات مضخة البروتون على استئصال بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري؟ // وجهات النظر السريرية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد. 2005. رقم 2. ص 37-39.
2. مينوشكين أون، ماسلوفسكي إل في، شوليشو فا إيه جي. وآخرون: تقييم فعالية وسلامة العلاج الأحادي بالأوميز بجرعة 20 ملغ مرتين يومياً في علاج مرض الجزر المعدي المريئي. // وجهات النظر السريرية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد. 2003. رقم 2. ص 11-14.
3. في. دي باسيتشنيكوف، مينوشكين أو.إن.، ألكسينكو إس.إيه. الخ. هل استئصال بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري كافٍ لشفاء قرحة الاثني عشر؟ // وجهات النظر السريرية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد. 2004. رقم 5. ص 27-31.
4. فيستن HPM. الوقاية من انتكاسة قرحة الاثني عشر عن طريق العلاج طويل الأمد بالأوميبرازول. سكاند جي جاسترونتيرول 199؛ 49 (ملحق 201): 39-41.
5. Ford A، Delaney B، Forman D، Moayyedi P. العلاج الاستئصالي لمرض القرحة الهضمية لدى المرضى المصابين ببكتيريا هيليكوباكتر بيلوري (مراجعة كوكرين). من مكتبة كوكرين. تشيتشيستر، المملكة المتحدة: شركة جون وايلي وأولاده المحدودة 2005، العدد 1.
6. كليكينبيرج-نول إي سي، نيليس إف، دنت جيه، وآخرون. علاج أوميبرازول طويل الأمد في مرض الجزر المعدي المريئي المقاوم: الفعالية والسلامة والتأثير على الغشاء المخاطي في المعدة. أمراض الجهاز الهضمي 200؛118:661–69.
7. كويبرز إي جيه، لونديل إل، كليكينبرج-نول إي سي، وآخرون. التهاب المعدة الضموري وعدوى هيليكوباكتر بيلوري في المرضى الذين يعانون من التهاب المريء الارتجاعي المعالجين بالأوميبرازول أو تثنية القاع. N Engl J Med 199;334:1018–213.
8. لامبرت آر، كروتزفيلد دبليو، ستروبر إتش جي، وآخرون. العلاج طويل الأمد بالأوميبرازول في مرض القرحة الهضمية: الجاسترين ونمو خلايا الغدد الصماء والتهاب المعدة. أمراض الجهاز الهضمي 199;104:1356–70.
9. مالفيرثاينر بي، سيبونين بي، نومان إم، وآخرون. إن استئصال هيليكوباكتر بيلوري لديه القدرة على الوقاية من سرطان المعدة: نقد متطور. آم جي جاسترونتيرول 200;100:2100–15.
10. Modlin IM، Sachs G. الأمراض المرتبطة بالحمض. البيولوجيا والعلاج. شنيتزتور-فيرلاغ جي إم بي إتش كونستانز 1998، ص. 121-42.
11. شينك بي، كويبرز إي، نيليس جي إف، وآخرون. تأثير القضاء على بكتيريا He-licobacter pylori في التهاب المعدة المزمن أثناء العلاج بالأوميبرازول. القناة الهضمية 2000؛ 46: 615-21.
12. فاندرهوف بي تي، طهبوب آر إم. مثبطات مضخة البروتون: تحديث. آم فام طبيب 200؛66:273–80.
13. Wilde MI، McTavish D. Omeprazole: تحديث لعلم الأدوية والاستخدام العلاجي في الاضطرابات المرتبطة بالحمض. المخدرات 199؛ 48: 91-132.
23090 0
اليوم، يتناول حوالي 21 مليون شخص في الولايات المتحدة أدوية موصوفة طبيًا لتخفيف حرقة المعدة وآلام المعدة وعدم الراحة.
نحن نتحدث عن أدوية من مجموعة مثبطات مضخة البروتون (PPIs) وحاصرات الهيستامين H2.
ولكن ما الذي يتعين عليك دفعه مقابل تناول هذه الأدوية عالية الفعالية؟
وجدت دراسة حديثة أن مثبطات مضخة البروتون ترتبط بزيادة خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب. وهذا ليس كل ما قد يواجهه المرضى الذين يتناولون مثبطات مضخة البروتون.تشمل مثبطات مضخة البروتون إيزوميبرازول (نيكسيوم)، لانسوبرازول (بريفاسيد)، رابيبرازول (باريت)، أوميبرازول (أوميز)، وغيرها.
تتوفر العديد من الأدوية في هذه المجموعة بدون وصفة طبية. إنها تمنع ما يسمى بمضخة البروتون في خلايا الغشاء المخاطي في المعدة، مما يقلل من إنتاج حمض الهيدروكلوريك. حمض الهيدروكلوريك الزائد هو السبب الرئيسي لحرقة المعدة وعدم الراحة في المعدة. تستخدم مثبطات مضخة البروتون في العلاج المعقد لقرحة المعدة والتهاب المعدة ولمنع تلف المريء بسبب ارتجاع الحمض.
فيما يتعلق بظهور بيانات جديدة حول سلامة مثبطات مضخة البروتون وحاصرات الهيستامين H2، قرر المنشور الطبي WebMD أن يسأل خبيرين أمريكيين معروفين عن رأيهما في هذه الأدوية.
ماذا وجد الباحثون بالضبط؟
قام مؤلفو الدراسة الأخيرة بتحليل السجلات الطبية لما يقرب من 3 ملايين مريض، وكان الكثير منهم يتناولون مثبطات مضخة البروتون وحاصرات H2. ولم يكن أي من المرضى يعاني من أمراض القلب التاجية.تشتمل حاصرات الهيستامين H2 على دواء سيميتيدين (تاجاميت) القديم إلى حد ما، بالإضافة إلى فاموتيدين (كواماتيل) الأكثر حداثة، ورانيتيدين (زانتاك)، ونيزاتيدين (أكسيد).
تُصنف حاصرات الهيستامين H2، أو حاصرات مستقبلات الهيستامين H2، على أنها أدوية مضادة للإفراز تقلل من إنتاج حمض الهيدروكلوريك. على عكس مثبطات مضخة البروتون، تعمل هذه الأدوية على منع مستقبلات الهيستامين H2 في الخلايا الجدارية للمعدة. يتم استخدامها لعلاج التهاب المعدة المزمن والقرحة الهضمية ومريء باريت والأمراض الأخرى المرتبطة بالحموضة.
وأظهر التحليل أن هؤلاء المرضى الذين يتناولون مثبطات مضخة البروتون لديهم خطر متزايد للإصابة باحتشاء عضلة القلب. لا ينطبق هذا على حاصرات الهيستامين H2. ومع ذلك، فإن تصميم هذا العمل لا يسمح لنا بإثبات وجود علاقة السبب والنتيجة بين استخدام مثبطات مضخة البروتون والنوبات القلبية.
ويجد العلماء صعوبة في الإجابة على السبب المحتمل لهذا الارتباط، على الرغم من أن الدراسات السابقة أثبتت أن مثبطات مضخة البروتون يمكن أن تلحق الضرر ببطانة الأوعية الدموية. قد يفسر هذا سبب ارتباط استخدام مثبطات مضخة البروتون بزيادة خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب.
وأضاف: «بناء على نتائج هذه الدراسة، يمكننا القول أنه مع الاستخدام المنتظم لمثبطات مضخة البروتون، يزداد خطر احتشاء عضلة القلب بنسبة 16% في المتوسط. من ناحية، وهذا رقم كبير. ولكن عندما تأخذ في الاعتبار عدد النوبات القلبية التي تحدث بالفعل، فإن مثبطات مضخة البروتون تؤدي إلى نوبة قلبية إضافية واحدة لكل 4000 شخص يتناولون الأدوية. يقول الدكتور بريان لاسي: "عندما تفكر في الفوائد الهائلة لهذه الأدوية، فإن الأمر ليس واضحًا تمامًا".
الدكتور لاسي هو رئيس قسم أمراض الجهاز الهضمي والكبد في مركز دارتموث هيتشكوك الطبي (لبنان، نيو هامبشاير، الولايات المتحدة الأمريكية). ولم يشارك بشكل مباشر في الدراسة الأخيرة.
هل يعتمد خطر الإصابة بنوبة قلبية على المدة التي تتناول فيها مثبطات مضخة البروتون (PPI)؟
"بناء على نتائج هذه الدراسة، لا يمكننا الإجابة على هذا السؤال. لا نعرف ما إذا كان هذا الخطر يعتمد على المدة التي تتناول فيها مثبطات مضخة البروتون، أو الجرعة، أو عوامل أخرى. يقول الدكتور لاسي: "هناك حاجة إلى مزيد من العمل في هذا الشأن".إذا كانت مثبطات مضخة البروتون تلحق الضرر بالفعل ببطانة الأوعية الدموية بمرور الوقت، كما جادل العلماء سابقًا، فيمكن الافتراض أن خطر الإصابة بنوبة قلبية سيزداد مع الاستخدام المطول لهذه الأدوية.
هل يمكنني تناول مثبطات مضخة البروتون على المدى الطويل؟
يقول خبراء إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إن مثبطات مضخة البروتون تؤخذ عادة لمدة ستة أشهر عندما يصفها الطبيب. بدون وصفة طبية، يمكن استخدام هذه الأدوية لمدة لا تزيد عن 14 يومًا على التوالي ولا تزيد عن 3 مرات في السنة. لكن الأطباء الأمريكيين يقولون إنهم في بعض الأحيان يستغرقون وقتًا أطول.وفقا للدكتور لاسي، لا يوجد حد أقصى لمدة العلاج لمثبطات مضخة البروتون الموصوفة طبيا - يتم تحديدها من قبل الطبيب اعتمادا على الحالة. بعض المرضى يأخذونها لسنوات. لكنه ينص على أنه كلما كانت الجرعة أقل وقصرت مدة العلاج كلما كان ذلك أفضل.
وقال لاسي: "الحقيقة هي أن لدي مرضى يتناولون مثبطات مضخة البروتون كل يوم لأكثر من 10 سنوات، وليس لديهم أي آثار جانبية كبيرة".
ما هي المخاطر الأخرى لمثبطات مضخة البروتون؟
في عام 2012، حذرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من أن مثبطات مضخة البروتون الموصوفة طبيًا يمكن أن تقلل بشكل كبير من مستويات المغنيسيوم في الدم، مما يؤدي إلى تشنجات عضلية وعدم انتظام ضربات القلب. وفي العام نفسه، قالت الوكالة إن مثبطات مضخة البروتون تزيد من خطر الإصابة بعدوى المطثية العسيرة المصاحبة للإسهال الشديد."نحن نعلم أن استخدام مثبطات مضخة البروتون يرتبط بزيادة خطر الإصابة بكسور العظام والالتهابات المعوية. يقول الدكتور بول باكلي الثالث، رئيس الجراحين في مركز حرقة المعدة والارتجاع الحمضي في بايلور سكوت آند وايت للرعاية الصحية في راوند روك، تكساس: "يخشى المرضى تناول هذه الأدوية لأسباب عديدة، لكنني أعتقد أنها آمنة بشكل عام". ، الولايات المتحدة الأمريكية).
ما الذي يجب علي الانتباه إليه إذا كنت أتناول بالفعل مثبطات مضخة البروتون؟
من الناحية المثالية، يجب أن يسأل طبيبك عن الأعراض غير العادية خلال كل زيارة، كما يقول الدكتور لاسي."من الصعب تحديد ما تحتاج إلى الاهتمام به أولاً. أحد الآثار الجانبية، وهو الإسهال الشديد، قد يشير إلى الإصابة بعدوى المطثية العسيرة، لذلك في هذه الحالة يجب عليك بالتأكيد استشارة الطبيب. قد يعاني بعض الأشخاص الذين بدأوا للتو في تناول مثبطات مضخة البروتون (الأسابيع الثلاثة الأولى) من براز مائي. إذا لم تختفي خلال 5-7 أيام، عليك الاتصال بطبيبك. يقول لاسي: "في بعض الأحيان يكون التحول إلى دواء مختلف مفيدًا".
كيف تغير نمط حياتك أثناء العلاج بمثبطات مضخة البروتون؟
يعتقد الدكتور لاسي أن تغييرات نمط الحياة ضرورية حقًا في هذه الحالة:1. الشيء الأكثر أهمية هو اتباع النظام الغذائي الذي أوصى به طبيبك.
2. لا تفرط في تناول الطعام ليلاً وقلل من محتوى الدهون في العشاء. لا تأكل الأطعمة المقلية أو السريعة.
3. حاول تطبيع وزن جسمك: يجب ألا يكون مؤشر كتلة الجسم أعلى من 27-30.
"أقول لمرضاي أنه يجب عليهم تناول الطعام في موعد لا يتجاوز 4 ساعات قبل الذهاب إلى السرير. وهذا يعطي الوقت لهضمه بشكل صحيح. تناول الطعام بسرعة أثناء التنقل يمكن أن يعطل عملية الهضم ويسبب حرقة المعدة. "يجب عليك أيضًا تجنب بعض الأطعمة التي تسبب حرقة المعدة (النبيذ والطماطم والنعناع)" يضيف الدكتور باكلي.